Engvir

Tarkib

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: entekavir monogidrat - 0,5 mg;

yordamchi moddalar: makkajo‘xori kraxmali, kalsiy vodorod fosfati, mikrokristall sellyuloza, tozalangan suv, tozalangan talk, magniy stearat, natriy kraxmal glikolat, kolloid kremniy dioksidi;

qobiq: gidroksipropilmetilsellyuloza, tozalangan talk, polietilen glikol 6000, brilliant ko‘k lak, metilen xlorid, izopropil spirti.

Tavsif

Och havo rang/havo rang dumaloq, ikki tomoni qavariq, plyonka bilan qoplangan tabletka.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Virusga qarshi vosita. ATX kodi: J05AF10.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Entekavir guanozin nukleozidining HBV polimerazaga nisbatan kuchli va selektiv faollikka ega bo‘lgan analogidir.

Entekavir hujayra ichida yarim chiqarilish davri 15 soat bo‘lgan faol trifosfat (TF) hosil qilib fosforlanadi. TFning hujayra ichidagi konsentratsiyasi entekavirning hujayra tashqarisidagi darajasi bilan bevosita bog‘liq bo‘lib, "plato"ning boshlang‘ich darajasidan keyin preparatning sezilarli to‘planishi kuzatilmaydi. Deoksiguanozin-TF, entekavir-TF tabiiy substrat bilan raqobatlashish orqali virus polimerazasining barcha 3 ta funksional faolligini ingibirlaydi: (1) HBV polimeraza prayming, (2) pregenom va RNKdan manfiy ipning teskari transkripsiyasi va (3) HBV DNK musbat ipining sintezi.

Entekavir-TF hujayra DNK polimerazasining kuchsiz ingibitori bo‘lib, ingibirlash konstantasi (Kі) 18-40 mkm. Bundan tashqari, entekavir-TF va entekavirning yuqori konsentratsiyalarida u polimeraza va HepG2 hujayralari mitoxondriyalarida DNK sinteziga nisbatan nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmadi.

Farmakokinetika

Absorbsiya

Sog‘lom odamlarda entekavir tez so‘riladi va plazmadagi maksimal konsentratsiyasi 0,5-1,5 soatdan keyin aniqlanadi. Entekavirni 0,1 dan 1 mg gacha bo‘lgan dozada takroran qabul qilinganda, dozaga mutanosib ravishda maksimal konsentratsiya (Stx) va "konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) ortishi qayd etiladi. Muvozanat holatiga 6-10 kun davomida kuniga bir marta ichilganidan so‘ng erishiladi, bunda plazmadagi konsentratsiya taxminan 2 baravar oshadi. Muvozanat holatida plazmadagi maksimal (Stix) va minimal (Cmin) konsentratsiyalar 0,5 mg qabul qilinganda mos ravishda 4,2 va 0,3 ng/ml va 1 mg qabul qilinganda mos ravishda 8,2 va 0,5 ng/ml ni tashkil etdi. Yog‘ miqdori yuqori bo‘lgan yoki yengil ovqat bilan 0,5 mg entekavir ichilganda so‘rilishning minimal kechikishi (ovqat bilan qabul qilinganda 1-1,5 soat va och qoringa qabul qilinganda 0,75 soat), Stixning 44-46% ga va AUC ning 18-20% ga pasayishi qayd etildi.

Taqsimlash

Entekavirning baholangan taqsimlanish hajmi organizmdagi umumiy suv hajmidan oshib ketdi, bu esa preparatning to‘qimalarga yaxshi singishidan dalolat beradi. Entekavir in vitro inson zardobi oqsillari bilan taxminan 13% bog‘lanadi.

Metabolizm va chiqarilish

Entekavir SUP450 tizimi fermentlarining substrati, ingibitori yoki induktori hisoblanmaydi. Odamlar va kalamushlarga nishonlangan "S-eytekavir" yuborilgandan so‘ng oksidlangan yoki atsetillangan metabolitlar aniqlanmadi, P faza metabolitlari (glyukuronidlar va sulfatlar) kam miqdorda aniqlandi. Maksimal darajaga erishilgandan so‘ng, entekavirning plazmadagi konsentratsiyasi bieksponensial ravishda kamaydi, bunda yarim chiqarilish davri 128-149 soatni tashkil etdi. Kuniga bir marta qabul qilinganda preparatning konsentratsiyasi (kumulyatsiyasi) 2 baravar oshdi, ya’ni samarali yarim chiqarilish davri taxminan 24 soatni tashkil etdi. Entekavir asosan buyraklar orqali ajraladi, bunda muvozanat holatida siydikda o‘zgarmagan holda dozaning 62% -73% aniqlanadi. Buyrak klirensi dozaga bog‘liq emas va 360 dan 471 ml/min oralig‘ida o‘zgarib turadi, bu preparatning glomerulyar filtratsiyasi va kanalchalar sekretsiyasidan dalolat beradi.

Ko‘rsatmalar

Kattalardagi surunkali gepatit B:

jigarning kompensatsiyalangan shikastlanishi va virusli replikatsiya mavjudligi, qon zardobidagi transaminazalar (alaninaminotransferaza (ALT) yoki aspartataminotransferaza (AST)) faolligi darajasining oshishi hamda jigarda yallig‘lanish jarayonining gistologik belgilari va/yoki fibroz;

jigarning dekompensatsiyalangan shikastlanishi bilan.

Qo‘llash usuli va dozalari

Entekavirni nahorga ichish kerak (ya’ni ovqatdan kamida 2 soat keyin va keyingi ovqatdan kamida 2 soat oldin).

Jigar zararlanishi kompensatsiyalangan bemorlar uchun entekavirning tavsiya etilgan dozasi kuniga bir marta 0,5 mg ni tashkil etadi.

Lamivudinga chidamli bemorlarga (ya’ni anamnezida gepatit B virusi uremiyasi bo‘lgan va bu kasallik laminvudin bilan davolash fonida saqlanib qolgan bemorlarga yoki laminvudinga chidamliligi tasdiqlangan bemorlarga) entekavirni 1 mg dan kuniga bir marta buyurish tavsiya etiladi.

Jigarning dekompensatsiyalangan shikastlanishi bo‘lgan bemorlarga 1 mg entekavirni kuniga bir marta buyurish tavsiya etiladi.

Kreatinin klirensi pasayganda entekavir klirensi kamayadi. Kreatinin klirensi <50 ml/daqiqa bo‘lgan, shu jumladan gemodializ va uzoq muddatli ambulator peritoneal dializda bo‘lgan bemorlarga entekavir dozasini tuzatish tavsiya etiladi.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda entekavir dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Keksa bemorlarda entekavir dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Entekavir yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi.

Kamdan-kam uchraydigan irsiy laktozani ko‘tara olmaslik, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi (preparat tarkibida laktoza mavjud).

Laktatsiya davri.

Nojo‘ya ta’sirlari

Klinik tadqiqotlarda jigarning kompensatsiyalangan shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar, eng kamida entekavirni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan, bosh og‘rig‘i (9%), charchoq (6%), bosh aylanishi (4%) va ko‘ngil aynishi (3%) edi. Shuningdek, entekavir bilan davolash paytida va to‘xtatilgandan so‘ng gepatitning kuchayishi kuzatildi (qarang: Alohida nojo‘ya ta’sirlarning tavsifi

Nojo‘ya ta’sirlarni baholash ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi kuzatuvga asoslangan va entekavirni kuniga 0,5 mg dozada qo‘llash bilan taqqoslanadi (679 nafar HBeAg-musbat yoki HBeAg-manfiy bemorlar ilgari nukleozidlar qabul qilmagan, o‘rtacha 53 hafta davomida davolangan), entekavirni kuniga 1 mg dozada qo‘llash (183 nafar Lamivudinga chidamli bemorlar o‘rtacha 69 hafta davomida davolangan) va Lamivudin reaksiyalari). klinik tadqiqotlarda 1720 nafar jigarning kompensatsiyalangan shikastlanishi bo‘lgan surunkali gepatit V bilan og‘rigan bemorlar 107 haftagacha bo‘lgan davrda entekavir (p-862) yoki Lamivudin (p=858) bilan ikki tomonlama ko‘r sxema bo‘yicha davolangan. Ushbu tadqiqotlarda xavfsizlik profillari, jumladan laboratoriya chetlanishlari

Jahon sog‘liqni saqlash tashkiloti (JSST) ma’lumotlariga ko‘ra, noxush hodisalar rivojlanish chastotasiga ko‘ra quyidagicha tasniflangan: juda tez-tez (21/10), tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha), tez-tez emas (≥1/1000 dan <1/100 gacha), kamdan-kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha), juda kam (1/10000).

Immun tizimi tomonidan buzilishlar

Kamdan-kam: anafilaktoid reaksiyalar.

Ruhiy buzilishlar

Ko‘pincha: uyqusizlik.

Asab tizimi buzilishlari

Ko‘pincha: bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, uyquchanlik.

Oshqozon-ichak tizimi buzilishlari

Ko‘pincha: qusish, ich ketishi, ko‘ngil aynishi, dispepsiya.

Jigar va o‘t yo‘llarining buzilishi

Ko‘pincha: "jigar" transaminazalari faolligining oshishi.

Teri va teri osti to‘qimalarining buzilishlari

Kam: toshma, alopetsiya.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar

Ko‘pincha: charchash.

Ko‘pincha jigar funksiyasining dekompensatsiyasi, boshqa jiddiy kasalliklar yoki boshqa dori vositalarini qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan laktoatsidoz holatlari haqida xabar berilgan. 48 haftadan ortiq muddat davomida davolanish: entekavir bilan o‘rtacha 96 hafta davom etgan uzoq muddatli davolanishda xavfsizlik bo‘yicha yangi ahamiyatli signallar aniqlanmadi.

Alohida nojo‘ya ta’sirlarning tavsifi

Laboratoriya buzilishlari; ilgari nukleozidlar bilan davolangan bemorlarda o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda 5% bemorlarda ALT faolligining boshlang‘ich qiymatlardan 3 baravardan ortiq oshishi va <1% bemorlarda umumiy bilirubin konsentratsiyasining oshishi bilan bir qatorda ALT faolligining boshlang‘ich qiymatlardan 2 baravardan ortiq oshishi qayd etildi 2 VGN (normaning yuqori chegarasi) va boshlang‘ich qiymatdan 2 baravar ortiq. Albuminning 2,5 g/dl konsentratsiyasi <1% bemorlarda, amilaza faolligining boshlang‘ich qiymatdan 3 martadan ortiq oshishi 2% bemorlarda, lipaza faolligining boshlang‘ich qiymatdan 3 martadan ortiq oshishi 11% bemorlarda va trombotsitlar soni <50000/mmmu <1% bemorlarda qayd etildi.

Lamivudinga rezistent bemorlarda o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda 4% bemorlarda ALT faolligining boshlang‘ich qiymatlardan 3 barobardan ortiq oshishi va <1% bemorlarda umumiy bilirubin konsentratsiyasining oshishi bilan bir qatorda ALT faolligining boshlang‘ich qiymatlardan 2 barobardan ortiq oshishi qayd etildi. Amilaza faolligining boshlang‘ich qiymatdan 3 barobardan ortiq oshishi 2% bemorlarda, lipaza faolligining boshlang‘ich qiymatdan 3 barobardan ortiq oshishi 18% bemorlarda va trombotsitlar soni 50000/mm2 - <1% bemorlarda qayd etildi.

Jigar jarayonidagi zo‘rayishlar: ilgari nukleozidlar bilan davolanmagan bemorlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda davolash paytida ALT faolligining oshishi >10 VGN va boshlang‘ich qiymatlardan 2 baravardan ortiq entekavir bilan davolangan bemorlarning 2 foizida, ramivudin bilan davolangan bemorlarning 4 foizida qayd etilgan. Ilgari ramivudin bilan davolanmagan bemorlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda VGNni davolash paytida ALT faolligining oshishi >10 va entekavir bilan davolangan bemorlarning 2 foizida, ramivudin bilan davolangan bemorlarning 11 foizida dastlabki qiymatlardan 2 baravardan ko‘proq qayd etilgan.

Entekavir bilan davolangan bemorlar orasida davolanish davomida ALT faolligining oshishigacha bo‘lgan vaqtning medianasi 4-5 haftani tashkil etdi. Umuman olganda, davolash davom ettirilganda ALT faolligi pasaydi va ko‘p hollarda virus yuklamasining 22 logo/ml ga pasayishi bilan bog‘liq bo‘lib, bu ALT faolligining oshishidan oldin yoki unga mos keldi.

Davolash jarayonida jigar funksiyasini vaqti-vaqti bilan monitoring qilib turish tavsiya etiladi. Davolash to‘xtatilgandan keyingi zo‘rayishlar: virusli gepatit B ni, shu jumladan entekavir bilan davolashni to‘xtatgan bemorlarda gepatitning zo‘rayishi tasvirlangan. Ilgari nukleozidlar bilan davolanmagan bemorlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda entekavir qabul qilgan bemorlarning 6 foizida va ramivudin qabul qilgan bemorlarning 10 foizida davolashdan keyingi kuzatuv davomida ALT faolligining >10 VGN va referens qiymatdan (minimal boshlang‘ich yoki davolash tugagandan keyin oxirgi marta o‘lchangan) 2 baravar oshishi qayd etilgan. Ilgari nukleozidlar qabul qilmagan entekavir bilan davolangan bemorlar orasida ALG faolligining oshishigacha bo‘lgan vaqtning medianasi 23-24 haftani tashkil etdi, 86% hollarda (28 tadan 24 tasi) NVelu-manfiy bemorlarda ALT faolligining oshishi kuzatildi. Lamivudinga rezistent bemorlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda (keyinchalik faqat cheklangan miqdordagi bemorlar kuzatuvi bilan) entekavir bilan davolangan bemorlarning 11 foizida (va Lamivudin bilan davolangan hech bir bemorda) davolanishdan keyingi kuzatuv davomida ALT faolligining oshishi kuzatildi.

Klinik tadqiqotlarda, agar bemorlar oldindan belgilangan natijaga erishsalar, entekavir bilan davolash to‘xtatildi. Davolashga bo‘lgan javobni hisobga olmasdan terapiya to‘xtatilganda, davolanishdan so‘ng ALT faolligining oshishi holatlari chastotasi yuqoriroq bo‘lishi mumkin edi.

Dozani oshirib yuborish

Bemorlarda preparatning dozasini oshirib yuborish holatlari haqida cheklangan ma’lumotlar mavjud. 14 kungacha kuniga 20 mg gacha yoki 40 mg gacha bo‘lgan bir martalik dozalarni qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilarda hech qanday kutilmagan nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmadi. Doza oshirib yuborilgan taqdirda, bemor diqqat bilan tibbiy nazoratdan o‘tkazilishi va zarur hollarda standart qo‘llab-quvvatlovchi terapiya qo‘llanilishi shart.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Gepatitning zo‘rayishi

Surunkali gepatit V ning spontan xurujlari nisbatan tez-tez uchraydi va qon zardobida ALT faolligining vaqtinchalik oshishi bilan tavsiflanadi. Boshlang‘ich virusga qarshi terapiyadan so‘ng ba’zi bemorlarda qon zardobida ALT faolligi oshishi mumkin, HBV DNK ko‘rsatkichlari esa pasayadi. Entekavir bilan davolangan bemorlar orasida davolash davomida xuruj sodir bo‘lgunga qadar bo‘lgan vaqtning medianasi 4-5 haftani tashkil etdi.

Kompensatsiyalangan jigar shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda ALT faolligining ushbu oshishi umuman bilirubin konsentratsiyasining oshishi yoki jigar funksiyasining dekompensatsiyasi bilan birga kechmadi. Jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda gepatit xurujidan keyin jigar funksiyasining dekompensatsiyasi xavfi yuqori bo‘lishi mumkin va shuning uchun davolash paytida ular diqqat bilan tibbiy nazorat ostida bo‘lishi kerak.

Gepatit B terapiyasini to‘xtatgan bemorlarda ham gepatitning kuchayishi qayd etilgan. Davolashdan keyingi xurujlar odatda HBV DNKsining ko‘payishi bilan bog‘liq bo‘lib, ularning aksariyati o‘z-o‘zidan o‘tib ketadi. Biroq, og‘ir asoratlar, shu jumladan o‘lim bilan yakunlangan holatlar ham tasvirlangan.

Entekavir bilan davolangan va ilgari nukleozidlar bilan davolanmagan bemorlar orasida davolanishdan keyin qo‘zg‘alish paydo bo‘lishining median vaqti 23-24 haftani tashkil etdi va aksariyat qo‘zg‘alishlar HBeAg-manfiy bemorlarda tasvirlangan. Gepatit B ni davolash to‘xtatilgandan keyin kamida 6 oy davomida ma’lum vaqt oralig‘ida jigar funksiyasi, klinik belgilar va laboratoriya ko‘rsatkichlarini kuzatib borish lozim. Davolashni qayta boshlash talab etilishi mumkin.

Jigarning dekompensatsiyalangan shikastlanishi bo‘lgan bemorlar

Jigarning dekompensatsiyalangan shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda (sababidan qat’i nazar), ayniqsa Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha C sinfida, jigarning kompensatsiyalangan funksiyasi bo‘lgan bemorlarga nisbatan jigar tomonidan jiddiy nojo‘ya ta’sirlarning yuqori chastotasi kuzatildi. Bundan tashqari, jigarning dekompensatsiyalangan shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda laktoatsidoz va gepatorenal sindrom kabi buyraklarning ayrim noxush holatlari rivojlanish xavfi yuqori bo‘lishi mumkin. Shunday qilib, bunday bemorlarda klinik va laboratoriya ko‘rsatkichlarini diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Laktoatsidoz va steatoz bilan kechuvchi og‘ir gepatomegaliya

Nukleozidlarning analoglari qo‘llanganda laktoatsidoz (gipoksemiyasiz) paydo bo‘lishi, ba’zan o‘lim bilan tugashi, odatda yaqqol gepatomegaliya va jigar steatozi bilan bog‘liqligi tasvirlangan. Entekavir nukleozidlarning analogi bo‘lganligi sababli, bunday xavf istisno qilinmaydi. Aminotransferazalar faolligi keskin oshganda, zo‘rayib boruvchi gepatomegaliya yoki noma’lum etiologiyali metabolik atsidoz/laktosidoz rivojlanganda nukleozid analoglari bilan davolashni to‘xtatish lozim.

Ko‘ngil aynishi, qusish va qorin og‘rig‘i kabi hazm qilish tizimidagi xavfsiz alomatlar laktoatsidoz rivojlanayotganini ko‘rsatishi mumkin. Og‘ir holatlar, ba’zan o‘lim bilan yakunlangan, pankreatit, jigar yetishmovchiligi/jigar chiqindisi, buyrak yetishmovchiligi va qon zardobida listat konsentratsiyasining oshishi bilan bog‘liq bo‘lgan.

Gepatomegaliya, gepatit yoki jigar kasalliklarida boshqa ma’lum xavf omillari bo‘lgan har qanday bemorga (ayniqsa semiz ayollarga) nukleotid analoglarini buyurishda ehtiyot bo‘lish kerak. Bunday bemorlarni diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Davolashga javob natijasida aminotransferazalar faolligining oshishi va ehtimol laktotsidoz bilan bog‘liq bo‘lgan oshishini farqlash uchun shifokor ALT o‘zgarishlari surunkali gepatit B ning boshqa laboratoriya belgilarining yaxshilanishi bilan bog‘liqligini tekshirishi kerak.

Jigar ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlar

Jigar ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarda entekavirning xavfsizligi va samaradorligi noma’lum. Jigar ko‘chirib o‘tkazilgan va buyrak funksiyasiga ta’sir qilishi mumkin bo‘lgan immunodepressantlar, masalan, siklosporin va takrolimus qabul qilayotgan bemorlarda entekavir bilan davolashdan oldin va davolash paytida buyrak faoliyatini diqqat bilan nazorat qilish lozim.

Gepatit V/OIV infeksiyasi bilan kasallangan ota-onalar

Entekavir bir vaqtning o‘zida OIV infeksiyasini samarali davolamaydigan HBV/OIV qo‘shma infeksiyasi bo‘lgan bemorlarda baholanmagan. Agar entekavir yuqori faol antiretrovirus terapiya (YARVT) olmagan OIV infeksiyali bemorlarda surunkali virusli gepatit B ni davolash uchun qo‘llanilsa, OIVning chidamli shtammlari rivojlanish xavfi yuzaga kelishi mumkin. Shunday qilib, entekavir bilan davolashni YUARV terapiyasini qabul qilmaydigan HBV/OIV qo‘shma infeksiyasi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas. Entekavir OIV infeksiyasini davolash uchun preparat sifatida o‘rganilmagan va ushbu ko‘rsatma bo‘yicha qo‘llash uchun tavsiya etilmagan.

Entekavir tarkibida ramivudin bo‘lgan VAART sxemasini olgan 68 nafar HBV/OIV qo‘shma infeksiyali katta yoshli bemorlarda o‘rganildi. Qo‘shma OIV infeksiyasi bo‘lgan HBeAg-manfiy bemorlarda entekavirning samaradorligi haqida ma’lumotlar yo‘q. CD4-limfotsitlar soni kamaygan (< 200 hujayra/mm") OIV infeksiyasi qo‘shilgan bemorlarda preparatni qo‘llash bo‘yicha cheklangan ma’lumotlar mavjud. Yondosh virusli infeksiyasi bo‘lgan bemorlarda entekavirning samaradorligi haqidagi ma’lumotlar

Gepatit V/gepatit S/gepatit V, gepatit S yoki gepatit V infeksiyasi bilan og‘rigan bemorlar yo‘q.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozalash tartibini tuzatish tavsiya etiladi. Taklif etilayotgan dozani tuzatish xavfsizligi va samaradorligi klinik jihatdan aniqlanmagan cheklangan ma’lumotlarni ekstrapolyatsiya qilishga asoslangan. Shuning uchun davolash vaqtida virusologik javob monitoringi olib borilishi zarur.

Lamtudinga chidamli bemorlar

HBV polimerazasidagi mutatsiyalar rezistentlik va ramivudin bilan bog‘liq nukleotidlar almashinuviga olib kelishi mumkin, bu esa keyingi ikkilamchi joylashuvga, jumladan, eptekavirga (ETV) chidamlilik bilan bog‘liq almashinuvga olib kelishi mumkin. Lamivudinga rezistent bemorlarning kichik bir qismida 17184, 15202 yoki 1M 250 qoldiqlarida ETVg o‘rnini bosish mavjud edi. Lamivudinga chidamli HBV bilan og‘rigan bemorlarda entekavirga keyinchalik chidamlilik rivojlanish xavfi, ramivudinga chidamli bo‘lmagan bemorlarga qaraganda yuqoriroq bo‘ladi.

Entekavirga nisbatan yangi genotipik rezistentlikning umumiy ehtimoli davolashning 1, 2, 3, 4 va 5-yillaridan so‘ng X rezistentlik va lamizudin tadqiqotlarida mos ravishda 6%, 15%, 36%, 47% va 51% ni tashkil etdi.

Suboptimal virusologik javobga ega bo‘lgan bemorlarda entekavir bilan davolashning 24 haftasidan so‘ng davolash sxemasini o‘zgartirishni ko‘rib chiqish lozim. Anamnezida laminvudinga rezistentlik qayd etilgan bemorlarda terapiyaning boshida entekavirni va ikkinchi virusga qarshi preparatni (Lamivudin yoki Zatekavir bilan kesishgan rezistentlik bo‘lmagan) kombinatsiyalangan qo‘llashni entekavir monoterapiyasiga nisbatan afzalroq variant sifatida ko‘rib chiqish lozim.

Lamivudinga allaqachon chidamli bo‘lgan HBV jigar kasalligining og‘irlik darajasidan qat’i nazar, entekavirga keyingi chidamlilik xavfining oshishi bilan bog‘liq; jigarning dekompensatsiyalangan shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda virusologik yorib chiqish mavjud jigar kasalligining jiddiy klinik asoratlari bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin.

Bemorlarga entekavir bilan davolash gepatit B yuqish xavfini kamaytirmasligi, shuning uchun tegishli ehtiyot choralari ko‘rilishi kerakligi haqida ma’lumot berish lozim.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Homilador ayollarda adekvat va yaxshi nazorat qilinadigan tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda entekavirni yuqori dozalarda qo‘llashda reproduktiv toksiklik mavjudligi ko‘rsatilgan. Inson uchun potensial xavf noma’lum. Entekavirni homiladorlik davrida faqat qo‘llashning potensial foydasi homila uchun potensial xavfdan yuqori bo‘lgandagina qabul qilish mumkin. Entekavirning NVV ning onadan chaqaloqqa o‘tishiga ta’siri bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q. Shunday qilib, neonatal NVV yuqishining oldini olish uchun tegishli chora-tadbirlar amalga oshirilishi kerak.

Entekavir emizikli ayollarning ko‘krak sutiga ajralib chiqishi noma’lum. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotda entekavirning ona sutiga ekskretsiyasi qayd etildi. Bola uchun xavfni istisno qilib bo‘lmaydi. Entekavir bilan davolash vaqtida emizishni to‘xtatish kerak.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar entekavirning fertil funksiyaga ta’sirini aniqlamadi.

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Entekavirning transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Bosh aylanishi, charchoq va uyquchanlik transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir qilishi mumkin bo‘lgan tez-tez uchraydigan nojo‘ya ta’sirlardir.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Asosan buyraklar orqali chiqarilishi sababli, zitetakivir va buyrak faoliyatini pasaytiruvchi yoki kanalchalar sekretsiyasi darajasida raqobatlashuvchi dorilar bir vaqtda yuborilganda, entekavir yoki bu dorilarning zardobdagi konsentratsiyasi ham oshishi mumkin. Entekavir lamnvudin, adefovir yoki tenofovir bilan bir vaqtda buyurilganda, sezilarli dori o‘zaro ta’sirlari aniqlanmadi.

Entekavirning buyraklar tomonidan chiqariladigan yoki buyrak faoliyatiga ta’sir ko‘rsatadigan boshqa preparatlar bilan o‘zaro ta’siri o‘rganilmagan. Bunday preparatlar bilan bir vaqtda entekavir buyurilganda bemorlar sinchkovlik bilan tibbiy nazoratdan o‘tkazilishi kerak.

Chiqarish shakli

Bitta Al/AL blisterida 10 tadan tabletka. Karton qadoqdagi tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga 3 tadan blister.

Saqlash shartlari

Harorati 25 °C dan yuqori bo‘lmagan quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan so‘ng preparatni ishlatmang.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

MILLER PHARM

24, Sector-5, IIE, SIDCUL, Haridwar (UK), Hindiston.