Gansidiya

Tarkib

1 g gel tarkibida quyidagilar mavjud:

faol modda: gansiklovir - 1,5 mg (0,15%);

yordamchi moddalar: benzalkoniy xlorid 0,075 mg, karbomer (Karbopol 974 R) 3,0 mg, mannitol 47,0 mg, natriy gidroksid IN yetarli miqdorda pH 7,0-8,0 gacha, inyeksiya uchun suv 1 g gacha.

Tavsif

Shaffof rangsiz suvli gel.

Dori shakli

Steril oftalmologik gel.

Farmakoterapevtik guruh

Virusga qarshi vositalar. ATX kodi: S01AD09.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Gansiklovir, 9- (1,3-digidroksi-2-propoksimetil) guanin yoki DHPG keng spektrli virusostatik vosita bo‘lib, viruslar, shu jumladan gerpes guruhi viruslarining in vivo va in vitro replikatsiyasini ingibirlaydi: 1 va 2-turdagi oddiy gerpes viruslari (VPG), sitomegalovirus (CMV), Epshteyn-Barr virusi (EBV). belbog‘li gerpes (VOG).

Gansiklovir adenovirusning turli serotiplari in vitro replikatsiyasini ingibirlaydi. Oddiy gerpes virusining ko‘z klinik izolyatlariga nisbatan in vitro gansiklovirning o‘rtacha samarali dozasi (ED50) o‘rtacha 0,23 mkg/ml (0,06 0,50) ni tashkil etadi.

ED50 oftalmologiyada eng ko‘p uchraydigan Ad 8 va Ad 19 uchun 1,8-4,0 mkg/ml ni tashkil etadi.

Gerpetik viruslar xo‘jayin hujayralarida bir yoki bir nechta hujayra kinazalarini induksiyalaydi, ular gansiklovirni uning trifosfat hosilasiga fosforillaydi.

Fosforlanish asosan infeksiyalangan hujayralarda sodir bo‘ladi, shu bilan birga infeksiyalanmagan hujayralarda gansiklovir trifosfat konsentratsiyasi 10 baravar kam bo‘ladi. Gansiklovir trifosfat virusga qarshi vosita sifatida ta’sir ko‘rsatib, virus DNK sintezini ikki usul bilan ingibirlaydi: virus DNK polimerazalarini raqobatli ingibirlash va to‘g‘ridan-to‘g‘ri virus DNKsiga qo‘shish orqali, bu esa uning uzayishini to‘xtatishga olib keladi.

Farmakokinetika

Oftalmologik qo‘llaniladigan quyonlarda o‘tkazilgan tadqiqotda bir necha soat ichida gansiklovirning shox pardaga va virusga qarshi konsentratsiyalarga tez va sezilarli darajada kirishi ko‘rsatildi.

Aslida, bir tomchi gansiklovir geli tomizilgandan so‘ng, shox pardada (17 mkg/g), konyunktivada (160 mkg/g), ko‘z ichi suyuqligida (1 mkg/g) va ko‘zning rangdor pardasida (4 mkg/g) aniqlangan gansiklovir Stax 4 soatdan ortiq vaqt davomida 1 va 2 turdagi oddiy gerpes viruslari uchun ingibirlovchi konsentratsiyalardan (< 0,5 mkg/ml) oshib ketadi. Gerpetik keratit bilan og‘rigan quyonlarda preparatni 12 kun davomida kuniga 4 marta ko‘p marta oftalmologik qo‘llash qon plazmasida gansiklovir to‘planishiga olib kelmaydi.

Odamlarda yuzaki gerpetik keratitni davolashda preparatni 11-15 kun davomida kuniga 5 marta oftalmologik qo‘llanilgandan so‘ng, sezgir analitik usul yordamida aniqlangan qon plazmasidagi gansiklovir darajasi (miqdoriy aniqlash chegarasi: 0,005 mkg/ml) juda past edi: o‘rtacha 0,013 mkg/ml (0-0,037), bu 5 mg/kg gansiklovirning bir martalik vena ichiga bir soatlik infuziyasidan keyin erishiladigan darajadan 640 baravar past (Stax 8,0 mkg/ml). Gansiklovir ovqat vaqtida og‘iz orqali qo‘llangandan so‘ng, uning biosinguvchanligi taxminan 6% ni tashkil etadi. Gansiklovirning yarim chiqarilish davri 2,9 soat, tizimli klirensi 3,64 ml/min/kg, gansiklovirning asosiy chiqarilish yo‘li o‘zgarmagan preparatning koptokchalar filtratsiyasi orqali buyrak ekskretsiyasidan iborat.

Klinikadan oldingi xavfsizlik ma’lumotlari

Kanserogenez, mutagenez

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda Gansiklovirning kanserogen ta’siri faqat uzoq muddatli tizimli ta’sirdan so‘ng (20 mg/kg og‘iz orqali) kuzatilgan, bu tavsiya etilgan dozalarda Gansidia preparatini qabul qilgan odamdagi tizimli ta’sirdan 50 baravar yuqori.

Gansiklovir genotoksiklik tahlilining besh xil turidan faqat uchtasida ijobiy natija ko‘rsatdi. Eng sezgir tahlilda (sichqon limfomasi tahlili) tavsiya etilgan dozalarda Gansidia preparatini qabul qilgan bemorlarda tizimli ta’sirdan 7500 baravar yuqori dozalarda va sichqonlarda 50 mg/kg dozada vena ichiga ko‘p yadroli testda ijobiy natijalar olindi, bu Gansidia preparatini oftalmologik qo‘llashda plazma darajasidan 15000 baravar yuqori.

Reproduktiv funksiya, fertillik

Hayvonlarda gansiklovirni vena ichiga va og‘iz orqali qo‘llash bo‘yicha o‘tkazilgan tadqiqotlarda moyaklar va tuxumdonlar funksiyasining pasayishi va keyinchalik fertillikka ta’siri kuzatildi. Erkaklar reproduktiv tizimiga toksik ta’siri tavsiya etilgan dozalarda Gansidia preparatini qo‘llashda odamlardagi tizimli ta’sirdan 12 baravar (itlarda) va 19 baravar (sichqonlarda) yuqori bo‘lgan tizimli ta’sirdan keyin kuzatildi.

Erkak sichqonlarda reproduktiv funksiyaning buzilishi tavsiya etilgan dozalarda Gansidiv preparati qo‘llanilganda odamdagi tizimli ta’sirdan 60 baravar yuqori bo‘lgan tizimli ta’sirdan keyin kuzatildi.

Urg‘ochi sichqonlarda Gansidia preparati tavsiya etilgan dozalarda qo‘llanilganda, odamdagi tizimli ta’sirdan 3000 marta yuqori bo‘lgan tizimli ta’sirdan so‘ng tug‘ish funksiyasining buzilishi kuzatildi. Gansiklovir 36 mg/kg sutkalik vena ichiga yuborilgan dozalarda sichqon homilasining rivojlanishiga ta’sir ko‘rsatmadi, ammo 108 mg/kg sutkalik dozalarda qo‘llanilganda ona/homila uchun zaharlilikni va embrionning nobud bo‘lishini keltirib chiqardi. Quyonlarda teratogen ta’sirlar tavsiya etilgan dozalarda Gansidia preparati qo‘llanilganda odamdagi ta’sirdan 100 baravar yuqori bo‘lgan tizimli ta’sirdan keyin yuzaga keldi.

Oftalmologik zaharlilik

Quyonlarda Gansidia preparatini 28 kun davomida kuniga 5 marta oftalmologik qo‘llash hech qanday mahalliy yoki tizimli toksik ta’sir ko‘rsatmadi.

Ko‘rsatmalar

O‘tkir gerpetik keratitni davolash (shox pardaning dendrit va geografik yaralari).

Qo‘llash usuli va dozalari

Instillyatsiya yo‘li bilan mahalliy.

Kattalar

Zararlangan ko‘zning pastki kon’yunktival xaltasiga shox pardaning to‘liq epitelizatsiyasigacha bir tomchidan sutkada 5 marta tomiziladi. Bitgandan so‘ng 1 tomchidan kuniga 3 mahal 7 kun davomida. Davolash davomiyligi 21 kundan oshmasligi kerak.

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa yoshdagi bemorlarda dozalash tartibi kattalarniki bilan bir xil. Dozani tuzatish talab etilmaydi, chunki klinik tadqiqotlarda 85 yoshgacha bo‘lgan bemorlar davolangan va bu guruh bemorlarida sog‘liq bilan bog‘liq hech qanday alohida muammolar kuzatilmagan.

Bolalar

Maqsadli tadqiqotlar o‘tkazilmaganligi sababli, ushbu dori vositasini 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Qo‘llash va utilizatsiya qilish bo‘yicha tavsiyalar

Utilizatsiyaga alohida talablar yo‘q.

Foydalanilmagan har qanday dori vositasi yoki chiqindilar mahalliy talablarga muvofiq utilizatsiya qilinishi shart.

Nojo‘ya ta’sirlari

Gansidia oftalmologik gel 0,15% preparatining to‘rtta klinik tadqiqoti (PV bosqichi va bitta III bosqichi tadqiqotlari) davomida quyidagi nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berilgan.

Uchrash chastotasini tasniflash uchun quyidagi ta’riflardan foydalanildi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 va <1/10), tez-tez emas (≥11/1000 va <1/100), kamdan-kam (≥1/10000 va <1/1000), juda kamdan-kam (<1/10000), chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlarga ko‘ra baholash mumkin emas).

Ko‘ruv a’zosi tomonidan

Juda tez-tez: vaqtinchalik achishish yoki qichishish hissi, ko‘zning ta’sirlanishi, ko‘rishning xiralashishi.

Ko‘pincha: yuzaki nuqtali keratit, konyunktiva giperemiyasi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Gansiklovir yoki atsiklovirga yoki preparatning tarkibiy qismlaridan biriga yuqori sezuvchanlik.

Dozani oshirib yuborish

Tasodifan ichga qabul qilish natijasida nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish xavfi deyarli yo‘q, chunki 7 g da 7.5 mg gansiklovir mavjud bo‘lib, kattalar uchun kunlik vena ichiga yuboriladigan doza 500-1000 mg ni tashkil etadi.

Gansidia preparatining dozasi oshib ketishi ehtimoli kam bo‘lgan hollarda, plazmadagi gansiklovir konsentratsiyasini kamaytirish uchun gemodializ va gidratatsiyani qo‘llash mumkin.

Valasiklovirning juda yuqori bir martalik dozalari (500 mg/kg) vena ichiga yuborilganda hayvonlarda kuzatilgan toksik ko‘rinishlar qusish, so‘lak ajralishining ko‘payishi, ishtahaning yo‘qolishi (anoreksiya), qonli diareya, faollikning yo‘qligi, sitopeniya, jigar funksional holati va qon mochevinasi azotining biokimyoviy ko‘rsatkichlarining me’yordan og‘ishi, moyaklar atrofiyasi va o‘limni o‘z ichiga oldi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Ushbu dori vositasi to‘r pardaning sitomegalovirusli infeksiyasini davolash uchun mo‘ljallanmagan.

Boshqa turdagi viruslar keltirib chiqaradigan keratokonyunktivitlarga nisbatan samaradorligi aniqlanmagan.

Immunitet tanqisligi bo‘lgan bemorlarda maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Ushbu dori preparatining 5 g miqdorida 0,375 mg benzalkoniy xlorid mavjud.

Benzalkoniy xlorid, ayniqsa, quruq ko‘z sindromi yoki shox parda kasalliklarida ko‘zni ta’sirlashi mumkin. Benzalkoniy xlorid yumshoq kontakt linzalarga yutilishi va ularning rangini o‘zgartirishi mumkin. Preparatni qo‘llashdan oldin kontakt linzalarni yechish va instillyatsiyadan keyin kamida 15 daqiqa o‘tgach kiyish kerak.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash bo‘yicha mavjud tajriba ushbu davrlarda Gansidia preparatining xavfsizligini baholash uchun yetarli emas.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda gansiklovirning teratogen ta’siri va og‘iz orqali va vena ichiga qabul qilinganda fertillikka salbiy ta’siri aniqlangan. Bundan tashqari, gansiklovir xavfsizlik zaxirasi past bo‘lgan potensial genotoksiklikni ko‘rsatdi (Klinikadan oldingi xavfsizlik ma’lumotlari bo‘limiga qarang). Binobarin, homiladorlikda va laktatsiya davrida preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi, muqobil davolash usullari mavjud bo‘lmagan holatlar bundan mustasno. Tug‘ish yoshidagi ayollar kontratsepsiyaning ishonchli usullaridan foydalanishlari kerak.

Hayvonlar ustida o‘tkazilgan tadqiqotlarda aniqlangan genotoksik ta’sirni inobatga olgan holda, Gansidia preparatini qabul qilayotgan erkaklarga davolash paytida va u tugagandan so‘ng kamida uch oy davomida kontratsepsiyaning to‘siq usulidan (prezervativ kabi) foydalanish tavsiya etiladi.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Bemorlar ko‘rish qobiliyatining buzilishi yoki boshqa vizual alomatlar kuzatilganda transport vositalarini boshqarish va mashina hamda mexanizmlar bilan ishlashdan tiyilishlari lozim.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Mahalliy qo‘llash uchun mo‘ljallangan boshqa oftalmologik preparatlar bilan yondosh davolanganda, tomizishlar orasidagi interval 15 daqiqadan kam bo‘lmasligi kerak.

Gansidia preparatini oxirgi navbatda tomizish tavsiya etiladi.

Garchi oftalmologik qo‘llanilgandan so‘ng umumiy qon oqimiga oz miqdorda gansiklovir tushsa-da, dorilarning o‘zaro ta’siri xavfini istisno qilib bo‘lmaydi. Gansiklovirni tizimli qo‘llashda o‘zaro ta’sirlar kuzatildi. Gansiklovirning plazma oqsillari bilan bog‘lanish darajasi atigi 1-2% ni tashkil etadi, shuning uchun preparatlarning plazma oqsillari bilan bog‘lanish joylaridan siqib chiqarilishi natijasida yuzaga keladigan o‘zaro ta’sirlarni kutish kerak emas.

Gansiklovir bir vaqtning o‘zida, shuningdek, teri qatlami va oshqozon-ichak trakti shilliq qavatining replikatsiyasini tez bostiradigan preparatlardan oldin yoki keyin qo‘llanilganda additiv toksiklik rivojlanishi mumkin. Shuning uchun suyak ko‘migi, moyak, dipkoy kabi embrion hujayralari, pentamidin, flutsitozin, vinkristin, vinblastin, adriamitsin, amfoteritsin V. trimetoprim sulfa kombinatsiyasi yoki boshqa nukleozid analoglari kabi bo‘linadigan hujayra populyatsiyalari preparatlarini faqat kutilayotgan foyda ehtimoliy xavfdan yuqori bo‘lgandagina gansiklovir bilan bir vaqtda buyurish kerak.

Gansiklovir ham, zidovudin ham neytropeniyani keltirib chiqarishi mumkinligini hisobga olib, gansiklovir bilan induksion davolash davrida bu ikki preparatni bir vaqtda buyurish tavsiya etilmaydi. Gansiklovir va zidovudinni tavsiya etilgan dozalarda qo‘llab-quvvatlovchi davolash bugungi kunda tekshirilgan bemorlarning ko‘pchiligida yaqqol neytropeniyaga olib keldi.

Gansiklovir va imipenem/silastatinni bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda tarqoq talvasalar kuzatilgan.

Ehtimol, probenetsid va buyrak kanalchalari sekretsiyasi yoki reabsorbsiyasini susaytiradigan boshqa dorilar gansiklovir klirensini pasaytirishi va uning yarim chiqarilish davrini oshirishi mumkin.

Nomuvofiqlik

Qo‘llanilmaydi.

Chiqarish shakli

Steril oftalmologik gel 0,15%, 10 g 10 grammdan oq rangli shaffof bo‘lmagan plastik (PVD) flakonda, hajmi 10 ml, oq rangli plastik (PND) nasadka-tomizgichli, oq rangli polipropilendan yasalgan burama qopqoqli, ichiga xavfsizlik halqasi o‘rnatilgan.

Steril oftalmologik gel 0,15%, 10 g 10 grammdan oq rangli shaffof bo‘lmagan plastik (PVD) flakonda, hajmi 10 ml, oq rangli plastik (PND) nasadka-tomizgichli, oq rangli polipropilendan yasalgan burama qopqoqli, ichiga xavfsizlik halqasi o‘rnatilgan.

Karton qutida tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga 1 flakon-tomizgich.

Saqlash shartlari

30 °S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Birinchi marta ochilgandan so‘ng 30 °C dan oshmaydigan haroratda saqlang. Flakonni yorug‘likdan himoya qilish uchun karton qutida saqlang. °

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

24 oy.

Birinchi ochilgandan keyin saqlash muddati 30 kun.

Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qo‘llash mumkin emas.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Orchidia Pharmaceuticals Industries

Al Obour City-North Industrial

Zone Extension, Parts No. (14-15), Block No. 12011, Cairo, Egypt.