Gemtsitabin

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: gemsitabin;

1 ml infuziya uchun eritma konsentrati tarkibida 40 mg gemsitabin (gemsitabin gidroxlorid shaklida) mavjud;

Boshqa tarkibiy qismlar: suyultirilgan xlorid kislotasi, inyeksiya uchun suv.

Dori shakli

Infuziya uchun eritma uchun konsentrat.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari: tiniq, rangsiz yoki och sariq rangli eritma.

Farmakoterapevtik guruh

Antineoplastik vositalar. Antimetabolitlar. Pirimidinning strukturaviy analoglari. ATX kodi L01V S05.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Gemtsitabin sichqon va odam o‘smalarining turli hujayra kulturalariga sezilarli sitotoksik ta’sir ko‘rsatadi. Gemsitabinning ta’siri hujayra sikli fazasiga bog‘liq bo‘lib, preparat birinchi navbatda DNK sintezi (S-faza) sodir bo‘ladigan hujayralarni yo‘q qiladi va ma’lum sharoitlarda hujayra siklining G1-fazasidan S-fazasiga o‘tishini bloklaydi. Gemsitabinning in vitro sitotoksik ta’siri uning konsentratsiyasi va ta’sir davomiyligiga bog‘liq.

Pirimidinning antimetaboliti bo‘lgan gemsitabin (dFdC) hujayra ichida nukleozidkinaza ishtirokida faol nukleoziddifosfat (dFdCDP) va nukleozidtrifosfat (dFdCTP) hosil qilib, metabolik o‘zgarishga uchraydi. Gemsitabinning sitotoksik ta’siri dFdCDP va dFdCTP metabolitlarining ikki tomonlama ta’sir mexanizmi natijasida DNK sintezini ingibirlashi bilan bog‘liq. Birinchidan, dFdCDP DNK sintezi uchun zarur bo‘lgan dezoksinukleozidtrifosfatlar (dCTP) hosil bo‘lish reaksiyasining katalizatori bo‘lgan yagona ferment - ribonukleotidreduktazani ingibirlaydi. Ushbu fermentning dFdCDP metaboliti tomonidan ingibirlanishi natijasida umuman dezoksinukleozidlar va xususan dCTP konsentratsiyasi pasayadi. Ikkinchidan, dFdCTP DNK zanjiriga qo‘shilishida dCTP bilan raqobatlashadi (o‘z-o‘zini potensirlash).

Shuningdek, kam miqdorda gemsitabin RNK zanjiriga qo‘shilishi mumkin. Shunday qilib, hujayra ichidagi dCTP konsentratsiyasining pasayishi dFdCTP ning DNKga faolroq kirishiga yordam beradi. Epsilon DNK-polimeraza o‘rnatilgan gemsitabinni chiqarishga va o‘sayotgan DNK zanjirini tiklashga qodir emas. Gemsitabin DNKsi kiritilgandan so‘ng, o‘sayotgan DNK zanjiriga yana bir nukleotid qo‘shiladi. Shundan so‘ng DNKning keyingi sintezi to‘liq bloklanadi (zanjirning niqoblangan uzilishi). Gemsitabin DNKga kiritilgandan so‘ng, apoptoz deb nomlanuvchi dasturlashtirilgan hujayra o‘limi jarayonlarini keltirib chiqaradi.

Farmakokinetika

Gemsitabinning farmakokinetik xususiyatlari 7 ta tadqiqotga kiritilgan 353 nafar bemor, ya’ni 29 yoshdan 79 yoshgacha bo‘lgan 121 nafar ayol va 232 nafar erkak ma’lumotlari asosida aniqlandi. Ushbu bemorlarning taxminan 45 foizi mayda hujayrali bo‘lmagan o‘pka saratoni va 35 foizi oshqozon osti bezi saratoni bilan davolangan. Gemsitabinni 500 dan 2592 mg/m2 gacha dozalarda tana yuzasiga vena ichiga 0,4 dan 1,2 soatgacha infuziya yo‘li bilan yuborilganda quyidagi farmakokinetik xususiyatlar aniqlandi.

Gemsitabinning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi (infuziya tugagandan keyin 5 daqiqa ichida erishilgan) 3,2 dan 45,5 mkg/ml gacha bo‘lgan. 1000 mg/m2 dozada tana yuzasiga vena ichiga 30 daqiqalik infuziya yo‘li bilan yuborilganda, qon plazmasidagi dastlabki birikmaning konsentratsiyasi infuziya tugagandan so‘ng taxminan 30 daqiqa ichida 5 mkg/ml dan oshdi va yana bir soat ichida 0,4 mkg/ml dan oshdi.

Bo‘lish.

Gemsitabinning markaziy bo‘limda taqsimlanish hajmi ayollar uchun 12,4 l/m2 va erkaklar uchun 17,5 l/m2 ni tashkil etdi (ko‘rsatkichlarning individual o‘zgarishi 91,9% ni tashkil etadi). Gemsitabinning periferik bo‘limda taqsimlanish hajmi 47,4 l/m2 ni tashkil etdi. Gemsitabinning periferik bo‘limda taqsimlanish hajmi jinsga bog‘liq emas.

Gemsitabinning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi sezilarli emas.

Yarim chiqarilish davrining davomiyligi bemorning yoshi va jinsiga qarab 42 dan 94 daqiqagacha o‘zgarib turadi. Tavsiya etilgan dozalash tartibiga rioya qilinganda, gemsitabinning to‘liq yarim chiqarilishi infuziya boshlanganidan keyin 5-11 soat ichida sodir bo‘ladi. Gemsitabin haftasiga 1 marta yuborilganda organizmda to‘planmaydi.

Metabolik o‘zgarish.

Gemtsitabin jigar, buyrak, qon va boshqa to‘qimalarda sitidindezaminaza ishtirokida tez metabolik o‘zgarishga uchraydi. Gemsitabinning hujayra ichidagi metabolik o‘zgarishi natijasida gemsitabinning mono-, di- va trifosfatlari (dFdCMP, dFdCDP va dFdCTP) hosil bo‘ladi, ulardan dFdCDP va dFdCTP faol metabolitlar hisoblanadi. Gemsitabinning ushbu hujayra ichidagi metabolitlari qon plazmasi yoki siydikda aniqlanmadi. Gemsitabinning asosiy metaboliti 2-dezoksi-2-,2-diftoruridin (dFdU) faol emas va qon plazmasi hamda siydikda namoyon bo‘ladi.

Xulosa.

Gemsitabinning tizimli chiqarilish ko‘rsatkichlari bemorning jinsi va yoshiga qarab 29,2 dan 92,2 l/soat/m2 gacha o‘zgarib turadi (ko‘rsatkichlarning individual o‘zgarishi 52,2% ni tashkil etadi). Preparatning ayollar organizmidan chiqarilish ko‘rsatkichlari erkaklar organizmiga qaraganda taxminan 25% ga past. Gemsitabinning chiqarilish ko‘rsatkichi yosh o‘tishi bilan ayollarda ham, erkaklarda ham pasayadi, ammo chiqarilishi tezligicha qoladi. Gemtsitabin tavsiya etilgan 1000 mg/m2 dozada tana yuzasiga vena ichiga 30 daqiqalik infuziya yo‘li bilan yuborilganda, ayollarda ham, erkaklarda ham preparatning chiqarilish ko‘rsatkichlarining pasayishi gemtsitabin dozasini kamaytirish uchun asos bo‘lmaydi.

Siydik bilan chiqib ketishi: yuborilgan preparatning 10% dan kamrog‘i o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqib ketadi.

Buyrak klirensi 2 dan 7 l/soat/m2 gacha o‘zgarib turadi.

Yuborilgandan keyin bir hafta ichida gemsitobin yuborilgan dozaning 92% dan 98% gacha, 99% siydik bilan, asosan dFdU shaklida va 1% yuborilgan dozaning axlat bilan chiqariladi.

DFdCTP kinetikasi.

Bu metabolit periferik qonning mononuklear hujayralarida aniqlanadi, binobarin, quyida keltirilgan ma’lumotlar aynan shu hujayralarga tegishli. Gemsitabinni tana yuzasiga 35 dan 350 mg/m2 gacha dozalarda vena ichiga 30 daqiqalik infuziyalar orqali yuborilganda, dFdCTP ning muvozanatli hujayra ichidagi konsentratsiyasi mutanosib ravishda 0,4 dan 5 mkg/ml gacha oshadi. Gemsitabinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi 5 mkg/ml dan yuqori bo‘lganda, mononuklear hujayralarda dFdCTP konsentratsiyasi oshmaydi, bu esa ushbu hujayralarning to‘yinganligidan dalolat beradi.

DFdCTP ning terminal yarim chiqarilish davri 0,7-12 soatni tashkil etadi.

Kinetika dFdU.

Qon plazmasidagi dFdU ning maksimal konsentratsiyasi (tana yuzasiga 1000 mg/m2 dozada 30 daqiqalik infuziya tugagandan so‘ng 3-15 daqiqa o‘tgach erishiladi) 28-52 mkg/ml ni tashkil etadi.

Gemsitobin haftada 1 marta yuborilganda dFdU ning qon plazmasidagi minimal konsentratsiyasi to‘planmasdan 0,07-1,12 mkg/ml ni tashkil etadi.

Qon plazmasida dFdU konsentratsiyasining pasayish jarayoni uch fazali xarakterga ega bo‘lib, terminal fazada yarim chiqarilish davrining o‘rtacha davomiyligi 65 soatni tashkil etadi (diapazon – 33-84 soat).

Dastlabki birikmadan dFdU hosil bo‘lishi: 91-98%.

Markaziy bo‘limda dFdU taqsimotining o‘rtacha hajmi 18 l/m2 ni tashkil etadi (diapazon 11-22 l/m2).

Dinamik muvozanatda (VSS) dFdU taqsimotining o‘rtacha hajmi 150 l/m2 (diapazon 96-228 l/m2) ni tashkil etadi.

To‘qimalarda tarqalishi ekstensiv.

O‘rtacha klirens dFdU – 2,5 l/soat/ m2 (1-4 l/soat/ m2 oralig‘ida).

Siydik bilan ajralishi – to‘liq.

Gemsitabin va paklitaksel bilan kombinatsiyalangan terapiya.

Gemsitabin va paklitaksel birgalikda qo‘llanganda ikkala preparatning farmakokinetik xususiyatlari o‘zgarmaydi.

Gemsitobin va karboplatin bilan kombinatsiyalangan terapiya.

Gemsitabin va karboplatin birgalikda qo‘llanganda ikkala preparatning farmakokinetik xususiyatlari o‘zgarmaydi.

Buyrak funksiyasining buzilishi.

Yengil yoki o‘rtacha og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi (glomerulyar filtratsiya darajasi 30 dan 80 ml/daqiqagacha) gemsitabinning farmakokinetik xususiyatlariga barqaror va ehtimoliy ta’sir ko‘rsatmaydi.

Ko‘rsatmalar

O‘t yo‘llari saratoni. Gemtsitabin o‘t yo‘llari saratoni bilan og‘rigan bemorlarni davolash uchun ko‘rsatilgan.

Qovuq saratoni. Gemsitabin "Ebeve" sisplatin bilan birgalikda mahalliy qaytalanuvchi yoki metastatik siydik pufagi saratoni bilan og‘rigan bemorlarni davolash uchun ko‘rsatilgan.

Sut bezi saratoni. "Ebeve" gemsitabini paklitaksel bilan birgalikda operatsiyaga yaroqsiz, mahalliy qaytalanuvchi yoki metastatik sut bezi saratoni bilan og‘rigan bemorlarni dastlabki ad’yuvant/noad’yuvant kimyoterapiyadan so‘ng davolash uchun tavsiya etiladi. Kimyoterapiyadan oldin, agar qarshi ko‘rsatmalar bo‘lmasa, antratsiklin buyuriladi.

O‘pka saratoni mayda hujayrali emas. "Ebeve" gemsitabini sisplatin bilan birgalikda mahalliy progressiv yoki metastatik mayda hujayrali bo‘lmagan o‘pka saratoni bilan og‘rigan bemorlarni davolash uchun birinchi qator preparati sifatida ko‘rsatilgan. Gemtsitabin Abeve monoterapiya sifatida keksa yoshdagi bemorlar va ikkinchi funksional statusli bemorlarni davolash uchun ko‘rsatilgan.

Tuxumdon saratoni. "Ebeve" gemsitabini karboplatin bilan birgalikda tuxumdonlarning mahalliy progressiv yoki metastatik epitelial karsinomasi bo‘lgan bemorlarni davolash uchun ko‘rsatilgan. "Ebeve" gemsitabini tuxumdonlar epitelial karsinomasining remissiya davridan keyingi retsidivi bo‘lgan bemorlarni davolash uchun ko‘rsatilgan, bu davr birinchi qatorda platina preparatlari bilan dastlabki terapiyadan keyin kamida 6 oyni tashkil etdi.

Oshqozon osti bezi saratoni. Gemtsitabin Abeve oshqozon osti bezining mahalliy progressiv yoki metastatik adenokarsinomasi bo‘lgan bemorlarni davolash uchun ko‘rsatilgan.

Qarshi ko‘rsatmalar

Ta’sir etuvchi moddaga yoki preparatning yordamchi moddalaridan biriga yuqori sezuvchanlik.

Emizish davri.

Maxsus xavfsizlik choralari

Infuziya uchun eritma tayyorlashda yoki utilizatsiya qilishda sitotoksik ta’sirga ega moddalar bilan ishlashda umumiy xavfsizlik qoidalariga rioya qilish kerak. Infuziya uchun eritmani izolyatsiyalangan boksda yoki sitostatik ta’sirga ega preparatlar bilan ishlash uchun mo‘ljallangan mo‘rili shkafda tayyorlash lozim. Bunda himoya kiyimidan (xalat, qo‘lqop, niqob, ko‘zoynak) foydalanish zarur.

Preparat eritmasi ko‘zga tushganda, ularning jiddiy ta’sirlanishi mumkin. Bunday holda ko‘zni darhol suv bilan yaxshilab yuvish kerak. Agar ta’sirlanish o‘tib ketmasa, tibbiy yordamga murojaat qilish kerak. Preparat eritmasi teriga tushganda, uni suv bilan yaxshilab yuvib tashlash lozim.

Preparatning ishlatilmagan qoldiqlari, shuningdek, infuziya uchun eritmalar tayyorlashda va gemsitabinni yuborishda foydalanilgan barcha asboblar va materiallar sitotoksik chiqindilarni utilizatsiya qilishning tasdiqlangan tartibi talablariga, shuningdek, xavfli chiqindilarni utilizatsiya qilishga oid mahalliy qonunchilik talablariga rioya qilgan holda yo‘q qilinishi lozim.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

O‘zaro ta’sirning maxsus tadqiqotlari o‘tkazilmagan.

Radioterapiya.

Yo‘ldosh radioterapiya (jami yoki undan keyin ≤ 7 kun). Turli usullar bilan davolash natijasida kelib chiqadigan zaharlilik ko‘p omillarga, jumladan, gemsitobin dozasi, infuziyalar chastotasi, radiatsiya dozasi, qo‘llaniladigan texnika, nurlanish hududi va hajmiga bog‘liq.

Klinikadan oldingi va klinik tadqiqotlar gemsitabinning radiosensibilizatsiyalovchi faollikka ega ekanligini ko‘rsatdi. Kichik hujayrali bo‘lmagan o‘pka saratoni bilan og‘rigan bemorlarga ko‘krak qafasining terapevtik nurlanishi bilan birga 1000 mg/m2 dozada gemsitabin 6 haftagacha yuborilgan bir sinovda, ayniqsa davolash uchun katta dozalarda radioterapiya qo‘llanilgan bemorlarda (davolash medianasi 4,795 sm3 hajmda) og‘ir va potensial hayot uchun xavfli bo‘lgan bemor va pnevmonit ko‘rinishida sezilarli toksiklik kuzatildi. Keyingi tadqiqotlar davomida gemsitabinni past dozalarda, kutilayotgan toksiklikka ega bo‘lgan yo‘ldosh radioterapiya bilan yuborish maqsadga muvofiqligi taklif etildi, bu kichik hujayrali bo‘lmagan o‘pka saratonining II bosqichini o‘rganish davomida amalga oshirilgan, bunda ko‘krak qafasini 66 Gi dozada nurlantirish m 2 4 marta) va sisplatinni (80 mg/m 2 2 marta) 6 hafta davomida yuborish bilan birga qo‘llanilgan. Gemsitabinni nurlanishning terapevtik dozalari bilan xavfsiz qo‘llashning optimal tartibi barcha turdagi o‘smalar uchun hali aniqlanmagan.

Hamroh bo‘lmagan radioterapiya (>7 kun). Ma’lumotlar tahlili "radiatsion xotira" namoyon bo‘lish holatlaridan tashqari, nurlanishdan oldin yoki keyin 7 kundan ortiq gemsitabinni qo‘llashda toksiklikning oshishini aniqlamadi. Ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, gemsitabinni nur terapiyasidan kamida bir hafta o‘tgach, nurlanishning o‘tkir ta’siri o‘tib ketgandan so‘ng qo‘llash mumkin.

Radioterapiyadan keyin nurlangan sohalar to‘qimalarining shikastlanishi (masalan, ezofagitlar, kolitlar va pnevmonitlar) gemsitabinni ham hamroh, ham hamroh bo‘lmagan holda qo‘llashda qayd etilgan.

Qolganlar.

Tirik kuchsizlantirilgan vaksinalarni, shu jumladan sariq isitmaga qarshi vaksinalarni, ayniqsa immunosupressiya bilan og‘rigan bemorlarda tizimli, ehtimol o‘limga olib keladigan kasallik xavfi tufayli birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Qo‘llash xususiyatlari

Gemsitabin bilan davolash onkolog shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi kerak.

Infuziyalar davomiyligi va gemsitabin yuborish chastotasi ortishi bilan preparatning toksik ta’siri kuchayadi.

Gemsitabin "Ebeve," infuziya uchun eritma uchun konsentrat, ishlatishdan oldin suyultirilishi kerak. Qon tomirlariga zarar yetkazmaslik va teri ostiga qon quyilishining oldini olish uchun eritmani katta venalarga yuborish tavsiya etiladi.

Gematologik zaharlilik.

Gemtsitabin ko‘mik funksiyasini susaytirishi mumkin, bu leykotsitopeniya, trombotsitopeniya va anemiya bilan namoyon bo‘ladi.

Gemtsitabin qabul qilayotgan bemorlar har bir dozadan oldin trombotsitlar, leykotsitlar va granulotsitlar miqdorini tekshirib turishlari kerak. Gemsitabin dozasi kamaytirilishi mumkin yoki suyak ko‘migi susayishi (miyelosupressiya) aniqlanganda dozani yuborishni kechiktirish mumkin. Shu bilan birga, miyelosupressiya qisqa muddatli bo‘lib, ko‘pincha dozani kamaytirishga yoki terapiyani to‘xtatishga olib kelmaydi.

Gemtsitabin bilan davolash to‘xtatilgandan keyin ham periferik qon hujayralari soni kamayishi mumkin. Suyak ko‘migi funksiyasi buzilgan bemorlarda davolashni ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Boshqa sitotoksik agentlar bilan davolashda bo‘lgani kabi, gemsitabinni kimyoterapiya uchun boshqa preparatlar bilan buyurilganda suyak ko‘migining kumulyativ bostirilishi xavfini hisobga olish zarur.

Jigar yetishmovchiligi. Preparatni jigar va buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak, chunki klinik tadqiqotlar davomida bunday bemorlar uchun aniq dozalarni tavsiya qilish uchun yetarli ma’lumotlar olinmagan. Jigarda metastazlar, anamnezda gepatit va alkogolizm, jigar sirrozida gemsitobin yuborish jigar yetishmovchiligining ortishiga olib kelishi mumkin. Vaqti-vaqti bilan buyrak va jigar ko‘rsatkichlarini laborator baholash (shu jumladan virusologik tekshiruvlar) o‘tkazilishi lozim.

Yo‘ldosh radioterapiya.

Yondosh radioterapiya davomida (jami yoki 7 kundan keyin) toksiklik haqida xabar berilgan.

Tirik vaksinalar.

Gemtsitabin bilan davolanayotgan bemorlarga sariq isitmaga qarshi vaksina va boshqa kuchsizlantirilgan tirik vaksinalarni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Teskari orqa ensefalopatiya sindromi.

Gemtsitabin bilan monoterapiya sifatida yoki boshqa kimyoterapevtik dori vositalari bilan birgalikda davolangan bemorlarda potensial og‘ir oqibatlarga olib kelishi mumkin bo‘lgan teskari orqa ensefalopatiya (PRES) sindromining rivojlanish holatlari haqida xabar berilgan. Gemsitabin qabul qilgan va teskari orqa ensefalopatiya sindromi (PRES) holatlari haqida xabar berilgan bemorlarning aksariyatida o‘tkir gipertenziya va epileptik xurujlar kuzatilgan, shuningdek, bemorlarda bosh og‘rig‘i, letargiya, hushning chalkashishi va ko‘rish qobiliyatining yo‘qolishi kabi boshqa alomatlar ham bo‘lishi mumkin.

Yuqoridagi holat (sindrom) magnit-rezonans terapiya (MRT) yordamida aniqlanadi. Teskari orqa ensefalopatiya sindromi (PRES) tegishli qo‘llab-quvvatlovchi davolash choralari qo‘llanilganda teskari holat hisoblanadi. Agar teskari orqa ensefalopatiya sindromi (PRES) gemsitabin bilan davolash davomida rivojlansa, terapiyani to‘xtatish va qo‘llab-quvvatlovchi choralarni, xususan, qon bosimini nazorat qilishni, tutqanoqqa qarshi terapiyani boshlash kerak.

Yurak-qon tomir tizimi.

Gemsitabinni qo‘llash bilan bog‘liq yurak yoki qon-tomir buzilishlari rivojlanish xavfi tufayli, anamnezida yurak-qon tomir kasalliklari bo‘lgan bemorlarga gemsitabinni buyurishda alohida e’tibor qaratish lozim.

"Kapillyar oqish" sindromi.

Gemtsitabinni monoterapiya yoki boshqa kimyoterapiya preparatlari bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda "kapillyar shimilish" sindromi haqida xabar berilgan. Erta aniqlangan va tegishli terapiya qo‘llanilganda, "kapillyar oqish" sindromi odatda davolanadi, ammo o‘lim holatlari ham qayd etilgan. Bu holat tizimli qon tomir o‘tkazuvchanligining oshishi tufayli yuzaga keladi, bunda qon tomir ichidagi suyuqlik va oqsillar interstitsiyga o‘tadi. Quyidagi klinik belgilar haqida xabar berilgan: tarqalgan shish, tana vaznining ortishi, gipoalbuminemiya, gipotenziyaning og‘ir shakli, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi, o‘pka shishi. "Kapillyar shimilish" sindromining dastlabki belgilari paydo bo‘lganda preparatni yuborishni to‘xtatish va tegishli terapiyani qo‘llash lozim. "Kapillyar oqish" sindromi kechki sikllarda paydo bo‘lishi mumkin, u odatda kattalardagi distress-sindrom bilan bog‘liq.

Nafas olish tizimi .

O‘pkaga ta’siri, ba’zan juda kuchli (masalan, o‘pka shishi, interstitsial pnevmonit yoki kattalardagi respirator distress sindromi (RDSD)) haqida xabar berilgan. Agar bunday hodisalar rivojlansa, gemsitabin bilan davolashni to‘xtatish haqida o‘ylash kerak. Oldindan simptomatik davolash choralarini ko‘rish orqali ahvolni yaxshilash mumkin.

Ayirish va siydik-tanosil sistemasi.

Gemolitik-uremik sindrom (GUS).

Gemsitabin qabul qilgan bemorlarda marketingdan keyingi ma’lumotlarda gemolitik-uremik sindrom (GUS) bilan bog‘liq klinik ma’lumotlar kamdan-kam qayd etilgan. Gemolitik-uremik sindrom (GUS) hayot uchun potensial xavfli. Mikroangiopatik gemolitik kamqonlikning har qanday dalilining birinchi belgilari paydo bo‘lganda, masalan, trombotsitopeniya bilan birga gemoglobin miqdorining tez pasayishi, qon zardobidagi bilirubin, qon zardobidagi kreatinin, qon mochevinasi yoki laktat darajasining oshishi bilan preparatni yuborishni to‘xtatish kerak. Buyrak yetishmovchiligi terapiya to‘xtatilganda ham qaytarilmasligi mumkin va dializga ehtiyoj paydo bo‘lishi mumkin.

Gemsitabin bilan birga qo‘llaniladigan dori vositalari, xususan, boshqa kimyoterapevtik vositalar tarqalgan tomir ichi qon ivishi (TIIQ) /trombotik mikroangiopatiya (TMA) paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkinligi haqida ma’lumotlar mavjud. Bundan tashqari, gemsitobin qabul qilgan bemorlarda asosiy kasallik - saraton o‘smasi tufayli trombotik xavf mavjud edi. Biroq, ba’zi hollarda gemsitabinni qo‘llash to‘xtatilgandan so‘ng klinik yaxshilanish kuzatiladi, shuning uchun shifokorlar gemsitabinni qo‘llash va DVS/TMA o‘rtasida sabab-oqibat aloqasi bo‘lishi mumkin deb hisoblashadi. Gemtsitabin chaqirgan DVS/TMA kamdan-kam uchrasa-da, tibbiyot xodimlari hayot uchun xavfli bo‘lgan bu asoratlarni yodda tutishlari lozim.

Kanserogenez. Hayvonlarda o‘tkazilgan uzoq muddatli tadqiqotlar gemsitabinning karsinogenetik potensialini aniqlamadi.

Mutagenez. Gemtsitabin in vivo biologik sinovda sitogenetik o‘zgarishlarga olib keldi. Sichqon limfomasiga (L51778Y) in vitro ta’siri o‘rganilganda, gemsitabin to‘g‘ridan-to‘g‘ri mutatsiyani keltirib chiqardi.

Bo‘lakchalari ko‘rinib turgan eritmadan foydalanish mumkin emas.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik. Homiladorlarda gemsitabinni qo‘llash bo‘yicha yetarli ma’lumotlar yo‘q. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar reproduktiv toksiklikni ko‘rsatdi. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar natijalari va ta’sir mexanizmini hisobga olgan holda, homiladorlik davrida gemsitabinni qo‘llash kerak emas, aniq zarurat bo‘lgan hollar bundan mustasno. Ayollarga gemsitabin bilan davolanish davomida homilador bo‘lmasliklarini tavsiya qilish va gemtsitabin qo‘llanganda homilador bo‘lganliklarini shifokorga ma’lum qilish zarur.

Emizish. Gemsitabinning ona sutiga o‘tishi noma’lum va emizikli bolalarda nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lishi ehtimoldan xoli emas. Shuning uchun gemsitabin bilan davolash vaqtida emizishni to‘xtatish kerak.

Fertillik. Fertillikni o‘rganish davomida gemsitobin erkak sichqonlarda gipospermatogenezni keltirib chiqardi. Shunday qilib, gemsitabin bilan davolanayotgan erkaklarga terapiyadan keyin 6 oy davomida farzand ko‘rishni rejalashtirish tavsiya etilmaydi. Gemtsitabin bilan davolash natijasida fertillikning yo‘qolishi mumkinligini hisobga olgan holda, erkaklarga davolanishni boshlashdan oldin sperma saqlash choralarini ko‘rish tavsiya etiladi.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Gemsitabinning avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sirini o‘rganish o‘tkazilmagan. Biroq, ma’lumki, gemsitabin, ayniqsa alkogol bilan birgalikda, yengil yoki o‘rtacha uyquchanlikni keltirib chiqarishi mumkin. Shuning uchun bemorlarga uyquchanlik yo‘qligiga ishonch hosil qilmaguncha avtotransportni boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlashdan tiyilish tavsiya etiladi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Gemsitabin bilan davolashni faqat o‘smaga qarshi kimyoterapiya o‘tkazish uchun yetarli malakaga ega bo‘lgan onkolog shifokor tayinlaydi.

Qovuq saratoni.

Kombinatsiyalangan qo‘llash. Kattalar. Gemsitabin "Ebeve"ning 1000 mg/m2 dozasini vena ichiga 30 daqiqalik infuziya yo‘li bilan yuborish tavsiya etiladi. Ushbu doza har 28 kunlik siklning birinchi, sakkizinchi va o‘n beshinchi kunlarida sisplatin bilan birgalikda berilishi kerak. Sisplatin tavsiya etilgan 70 mg/m2 dozada Gemsitobin "Ebeve"dan keyingi birinchi kunda yoki har 28 kunlik siklning ikkinchi kunida beriladi. So‘ngra bu 4 haftalik sikl takrorlanadi. Har bir sikl davomida yoki biror sikl davomida dozani kamaytirishni bemor boshdan kechirayotgan toksiklik darajasiga qarab qo‘llash mumkin.

Oshqozon osti bezi saratoni.

Gemsitabin "Ebeve"ning tavsiya etilgan dozasi 1000 mg/m2 ni tashkil etadi, 7 hafta davomida haftasiga 1 marta 30 daqiqa davomida vena ichiga yuborish yo‘li bilan yuboriladi, so‘ngra bir haftalik tanaffus qilinadi. Keyingi sikllar har to‘rtinchi haftada tanaffus bilan ketma-ket 3 hafta davomida har haftalik infuziyalardan iborat. Dozaning har bir siklda yoki bir sikl davomida kamayishi bemor boshdan kechirayotgan toksiklik darajasiga qarab sodir bo‘lishi mumkin.

O‘pka raki mayda hujayrali emas.

Monoterapiya. Keksa yoshdagi bemorlar. Tavsiya etilgan doza 1000 mg/m2 bo‘lib, uch hafta davomida haftada bir marta 30 daqiqalik vena ichiga infuziya yo‘li bilan yuboriladi, so‘ngra bir haftalik tanaffus qilinadi. To‘rt haftalik siklni takrorlang. Dozani har bir siklda yoki bir sikl davomida pasaytirish bemor boshdan kechirayotgan toksiklik darajasiga qarab amalga oshirilishi mumkin.

Kombinatsiyalangan qo‘llash. Kattalar. Tavsiya etilgan doza 1250 mg/m2 tana yuzasiga, har 21 kunlik siklning birinchi va sakkizinchi kunlarida 30 daqiqa davomida vena ichiga infuziya yo‘li bilan yuboriladi. Preparat dozasini bemor boshdan kechirayotgan toksiklik darajasiga qarab har bir siklda yoki bir sikl davomida kamaytirish mumkin. Sisplatin tavsiya etilgan dozada 75-100 mg/m2 siklning 3-haftasida 1 marta yuboriladi.

Sut bezi saratoni.

Kombinatsiyalangan qo‘llash. Kattalar. Gemsitabin "Ebeve"ni paklitaksel bilan birgalikda quyidagi tartibda yuborish tavsiya etiladi: paklitaksel (175 mg/m2) birinchi kuni vena ichiga 3 soatlik infuziya davomida yuboriladi, undan keyin gemsitabin (1250 mg/m2) har 21 kunlik siklning birinchi va sakkizinchi kunlarida 30 daqiqa davomida yuboriladi. Preparat dozasini bemor boshdan kechirayotgan toksiklik darajasiga qarab har bir siklda yoki bir sikl davomida kamaytirish mumkin. Gemsitabin va paklitaksel kombinatsiyasini birinchi marta yuborishdan oldin bemorlarda granulotsitlarning mutlaq soni kamida 1,500 (10 6 /l) bo‘lishi kerak.

Tuxumdon saratoni.

Kombinatsiyalangan qo‘llash. Kattalar. Gemtsitabin "Ebeve"ni karboplatin bilan birgalikda quyidagi dozalarda yuborish tavsiya etiladi: gemtsitabin 1000 mg/m2 21 kunlik siklning birinchi va sakkizinchi kunlarida 30 daqiqa davomida yuborish orqali. Siklning birinchi kunida "Ebeve" gemsitabini qabul qilingandan so‘ng, AUC 4 mg/ml*min ni ta’minlaydigan dozada karboplatin yuboriladi. Preparat dozasini bemor boshdan kechirayotgan toksiklik darajasiga qarab har bir siklda yoki bir sikl davomida kamaytirish mumkin.

O‘t yo‘llari saratoni.

Monoterapiya. Kattalar. Gemsitabin "Ebeve"ning tavsiya etilgan dozasi 1000 mg/m2 bo‘lib, vena ichiga 30 daqiqa davomida yuboriladi. Infuziya haftada bir marta 3 hafta ketma-ket o‘tkaziladi, so‘ngra

1 hafta tanaffus. Bu to‘rt haftalik siklni takrorlang. Dozaning har bir siklda yoki bir sikl davomida kamayishi bemor boshdan kechirayotgan toksiklik miqdoriga qarab sodir bo‘lishi mumkin.

Kombinatsiyalangan qo‘llash. Kattalar. Gemsitabin "Ebeve" sisplatin bilan birgalikda: siklning 1-kunida 70 mg/m2 sisplatinni vena ichiga infuziya yo‘li bilan qo‘llash, so‘ngra 1250 mg/m2 dozada Gemsitabin "Ebeve"ni yuborish tavsiya etiladi. "Ebeve" gemsitabini har 21 kunlik siklning 1- va 8-kunlarida vena ichiga 30 daqiqalik infuziya yo‘li bilan yuboriladi. Bu 3 haftalik sikl takrorlanadi. Har bir sikl davomida yoki biror sikl davomida dozani kamaytirishni bemor boshdan kechirayotgan toksiklik darajasiga qarab qo‘llash mumkin.

Toksiklikni nazorat qilish, dozani individual tanlash, davolashni to‘xtatish usullari.

Doza modifikatsiyasi nogematologik toksiklik bilan bog‘liq.

Gematologik bo‘lmagan toksiklikni aniqlash uchun buyrak va jigar funksiyalarini vaqti-vaqti bilan obyektiv tekshirish va tekshirish zarur. Dozani har bir siklda yoki bir sikl davomida pasaytirish bemor boshdan kechirayotgan toksiklik darajasiga qarab amalga oshirilishi mumkin.

Umuman olganda, ko‘ngil aynishi yoki qusishdan tashqari, sezilarli darajadagi nogematologik toksiklik (III yoki IV daraja) aniqlanganda, gematologik toksiklik mavjud bo‘lganda "Ebeve" gemsitabini dozasini kamaytirish yoki keyingi gradatsiyaga muvofiq dozani yuborishni kechiktirish mumkin. (Toksiklik tuzatilmaguncha davolashdan saqlanish kerak).

Gematologik toksiklik bilan bog‘liq doza modifikatsiyasi.

Davolash siklining boshida.

Gemsitabin "Ebeve"ni qabul qilayotgan bemorlarda har bir dozadan oldin trombotsitlar, leykotsitlar va granulotsitlar miqdorini tekshirish lozim. Sikl boshlanishidan oldin granulotsitlarning mutlaq soni 1500 (×10 6 /l) dan, trombotsitlar esa 100 000 (×10 6 /l) dan kam bo‘lmasligi kerak.

Davolash sikli davomida.

Zarurat tug‘ilganda, gematologik zaharlilik mavjud bo‘lganda "Ebeve" gemsitabini dozasini kamaytirish yoki dozani yuborishni kechiktirish mumkin:

Qovuq saratoni, mayda hujayrali bo‘lmagan o‘pka saratoni, oshqozon osti bezi saratoni uchun monoterapiya yoki kombinatsiyalangan qo‘llashda davolash sikli davomida "Ebeve" gemsitabini dozasini o‘zgartirish

Granulotsitlarning mutlaq soni (×10 6 /l)

Trombotsitlar soni

(x10 6 /l)

To‘liq doza foizi

> 1000

500-1000

Ha.

Yoki

Yoki

> 100000

50000-100000

100

75

Dozani yuborishni kechiktirish*

*Granulotsitlarning mutlaq soni 500 (×10 6 /l) dan, trombotsitlar esa 50000 (×10 6 /l) dan kam bo‘lmagan qiymatga yetmaguncha, sikl davomida dozani kiritishdan tiyilish lozim.

Ko‘rsatmalarga ko‘ra davolash sikli davomida "Ebeve" gemsitabini dozasini o‘zgartirish: paklitaksel bilan birgalikda qo‘llanilganda ko‘krak bezi saratoni

Granulotsitlarning mutlaq soni (×10 6 /l)

Trombotsitlar soni

(×10 6 /l)

To‘liq doza foizi

> 1200

1000-1200

700-1000

Ha.

Yoki

Ha.

Yoki

> 75000

50000-75000

≥ 50 000

100

75

50

Dozani yuborishni kechiktirish*

*Doza yuborish sikl davomida qayta tiklanmaydi. Davolash keyingi siklning birinchi kunidan, granulotsitlarning mutlaq soni 6 /l emas, balki trombotsitlar soni 100000 (×10 6 /l) ga yetishi bilanoq boshlanadi.

Ko‘rsatmalarga ko‘ra davolash sikli davomida "Ebeve" gemsitabini dozasini o‘zgartirish: karboplatin bilan birgalikda qo‘llanilganda tuxumdon saratoni

Granulotsitlarning mutlaq soni (×10 6 /l)

Trombotsitlar soni

(×10 6 /l)

To‘liq doza foizi

> 1500

1000-1500

Ha.

Yoki

Yoki

≥ 100000

75000-100000

100

50

Dozani yuborishni kechiktirish*

*Doza yuborish sikl davomida qayta tiklanmaydi. Davolash keyingi siklning birinchi kunidan, granulotsitlarning mutlaq soni kamida 1500 (106 /l), trombotsitlar esa 100000 (106 /l) ga yetishi bilanoq boshlanadi.

Barcha ko‘rsatmalar uchun keyingi sikllar davomida gematologik zaharlilik bilan bog‘liq doza modifikatsiyasi.

Gemtsitabin "Ebeve" dozasini gematologik toksiklikning quyidagi ko‘rinishlari kuzatilganda, davolash boshida kiritilgan to‘liq dozaning 75 foizigacha kamaytirish zarur:

5 kundan ortiq vaqt davomida granulotsitlarning mutlaq miqdori 6 /l.

Granulotsitlarning mutlaq miqdori 3 kundan ortiq vaqt davomida 6 /l ni tashkil etadi.

Febril neytropeniya.

Trombotsitlar soni 6 /l.

Toksiklik belgilari tufayli hayz davrining 1 haftadan ortiq kechikishi.

Bemorlarning alohida guruhlari.

Jigar va buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar. Preparatni jigar va buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak, chunki klinik tadqiqotlar davomida bunday bemorlar uchun aniq dozalarni tavsiya qilish uchun yetarli ma’lumotlar olinmagan.

Keksa yoshdagi bemorlar (65 yosh). Preparat 65 yoshdan oshgan bemorlar tomonidan yaxshi o‘zlashtiriladi. Barcha bemorlar uchun allaqachon tavsiya etilganlardan tashqari, keksa yoshdagi bemorlarga dozani o‘zgartirish zarur deb hisoblashga asos yo‘q.

Qo‘llash usuli.

Preparatni ishlatishdan oldin suyultirish kerak. Preparatni yuborish uchun tomirlarning shikastlanishi va ekstravazatsiyaning oldini olish maqsadida katta tomirlarni tanlash tavsiya etiladi.

Kerakli miqdordagi eritmani infuzion qopcha yoki butilkaga sterillik talablariga rioya qilgan holda joylashtirish lozim. Preparat olingan konsentratsiyada yoki 0,9% li natriy xlorid eritmasi yoki 5% li glyukoza eritmasi bilan suyultirilgandan so‘ng qo‘llaniladi. Eritma yaxshilab aralashtiriladi, qop yoki butilka ohista chayqatiladi.

Gemsitabin "Ebeve" infuziya davomida yaxshi o‘zlashtiriladi va uni ambulatoriya sharoitida davolashda qo‘llash mumkin. Agar gematoma paydo bo‘lsa, darhol infuziya yuborishni to‘xtatish va boshqa tomirga yuborishni davom ettirish kerak. Infuziyadan keyin bemorning ahvolini diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Bolalar.

Bemorlarning ushbu guruhini preparat bilan davolash xavfsizligi va samaradorligi to‘g‘risida yetarli ma’lumot yo‘qligi sababli, gemsitabinni bolalarga buyurish tavsiya etilmaydi.

Dozani oshirib yuborish

Gemsitabinning dozasi oshirib yuborilganda ma’lum bo‘lgan antidot yo‘q.

Klinik jihatdan ruxsat etilgan toksiklik 5700 mg/m2 gacha bo‘lgan dozada kuzatildi.

Har 2 haftada vena ichiga 30 daqiqalik infuziya.

Dozaning oshirib yuborilishiga shubha qilinganda, bemorning ahvolini nazorat qilish, tegishli qon tahlillarini o‘tkazish, zarurat tug‘ilganda simptomatik terapiyani tayinlash zarur.

Salbiy ta’sirlar

Gemtsitabin bilan davolash bilan bog‘liq eng keng tarqalgan nojo‘ya ta’sirlar quyidagilardir: ko‘ngil aynishi va qusish, jigar transaminazalari (AST/ALT) va ishqoriy fosfataza faolligining oshishi (taxminan 60% bemorlarda); proteinuriya va gematuriya (taxminan 50% bemorlarda); bo‘g‘ilish (10-40% bemorlarda, ko‘pincha o‘pka saratoni bilan og‘rigan bemorlarda); allergik teri reaksiyalari (taxminan 25% bemorlarda, qichishish bilan - 10% bemorlarda).

Nojo‘ya reaksiyalarning chastotasi va og‘irligi gemsitabin dozasiga, infuziya tezligiga va yuborish oraliqlariga bog‘liq. Dozani chegaralovchi nojo‘ya reaksiyalar trombotsitlar, leykotsitlar va granulotsitlar sonining kamayishi hisoblanadi.

Kombinatsiyalangan kimyoterapiyada nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi va og‘irligi ortadi.

Nojo‘ya ta’sirlar chastotasiga ko‘ra quyidagi toifalarga bo‘lingan: juda tez-tez uchraydigan (≥1/10), tez-tez uchraydigan (≥1/100,

Infeksiyalar va invaziyalar . Ko‘pincha: infeksiyalar. Noma’lum: sepsis.

Qon va limfa tizimi tomonidan. Juda ko‘p uchraydi: leykopeniya (neytropeniya)

III daraja 19,3% bemorlarda; IV daraja - bemorlarning 6 foizida). Odatda suyak ko‘migi funksiyasining susayishi yengil va o‘rtacha darajada bo‘lib, asosan granulotsitlar soniga ta’sir qiladi. Trombotsitopeniya, anemiya. Ko‘pincha: febril neytropeniya. Kam uchraydigan: trombotsitoz, trombotik mikroangiopatiya, tarqalgan tomir ichi qon ivishi.

Immun tizimi tomonidan. Kamdan-kam: anafilaktoid reaksiyalar.

Metabolizm tomonidan. Tez-tez: anoreksiya.

Asab tizimi tomonidan. Ko‘pincha: bosh og‘rig‘i, uyqusizlik, uyquchanlik. Kamdan-kam hollarda: miyada qon aylanishining buzilishi. Bir nechta: teskari orqa ensefalopatiya sindromi.

Yurak tizimi tomonidan. Kam hollarda: aritmiyalar (asosan supraventrikulyar aritmiyalar), yurak yetishmovchiligi. Bir nechta: miokard infarkti; periferik vaskulit va gangrenalarning klinik ko‘rinishlari; arterial gipotenziya. Kam uchraydi: "kapillyar oqish" sindromi.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan. Juda ko‘p uchraydi: bo‘g‘ilish (ko‘p hollarda yengil, davolanmasdan tez o‘tib ketadi). Ko‘pincha: yo‘tal, rinit. Kamdan-kam hollarda: interstitsial pnevmonit, bronxospazm (odatda tranzitor va yengil kechadi, biroq ayrim hollarda parenteral terapiya talab etilishi mumkin). Kam uchraydi: o‘pka shishi, kattalarda distress-sindrom.

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan. Juda tez-tez: qusish, ko‘ngil aynishi. Ko‘pincha: diareya, stomatit va og‘iz bo‘shlig‘i yaralari, qabziyat. Kamdan-kam: ishemik kolit.

Gepatobiliar tizim tomonidan. Juda tez-tez: jigar transaminazalari (AST va ALT) va ishqoriy fosfataza faolligining oshishi. Ko‘pincha: bilirubin miqdorining oshishi. Kamdan-kam hollarda: jiddiy gepatotoksik hodisalar, shu jumladan buyrak faoliyatining buzilishi va o‘lim holatlari kuzatiladi. Birlamchi: gamma-glutamiltransferaza (GGT) faolligining oshishi.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan. Juda ko‘p uchraydi: allergik teri toshmalari, ko‘pincha qichishish bilan, alopetsiya. Ko‘pincha: teri qichishishi, ko‘p terlash. Bir nechta: og‘ir teri reaksiyalari, shu jumladan deskvamatsiya va bullyoz toshmalar, teridagi yaralar, pufakchalar va teri shikastlanishlari, terining po‘st tashlashi. Kam uchraydi: toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi. Noma’lum: soxta sellyulit.

Suyak-mushak tizimi va yumshoq to‘qimalar tomonidan. Tez-tez: bel og‘rig‘i, mialgiya.

Buyraklar va siydik ajratish tizimi tomonidan. Juda tez-tez: gematuriya, yengil darajadagi proteinuriya. Kam hollarda: buyrak yetishmovchiligi, gemolitik-uremik sindrom.

Mikroangiopatik gemolitik anemiyaning har qanday dalilining birinchi belgilari paydo bo‘lganda, masalan, trombotsitopeniya bilan birga gemoglobin miqdorining tez pasayishi, qon zardobidagi bilirubin, qon zardobidagi kreatinin, qon mochevinasi yoki laktat darajasi oshishi bilan preparatni yuborishni to‘xtatish kerak. Buyrak yetishmovchiligi terapiya to‘xtatilganda ham qaytarilmasligi mumkin va dializga ehtiyoj paydo bo‘lishi mumkin.

Umumiy va mahalliy reaksiyalar effektlari. Juda ko‘p uchraydi: grippga o‘xshash alomatlar (ko‘pincha tana haroratining ko‘tarilishi, bosh og‘rig‘i, titroq, mialgiya, asteniya va anoreksiya kuzatiladi; shuningdek, yo‘tal, rinit, holsizlik, ko‘p terlash va uyquning buzilishi haqida xabar berilgan); shish/periferik shish, shu jumladan yuz shishi (ko‘p hollarda shishlar davolanish to‘xtatilgandan keyin orqaga qaytadi). Ko‘pincha: tana haroratining ko‘tarilishi, asteniya, qaltirash. Yakka-yakka: yuborilgan joydagi reaksiyalar (asosan yengil darajali).

Jarohatlar, zaharlanish va muolajalarning murakkablashuvi. Bir nechta: nur terapiyasi natijasida yuzaga kelgan toksik ta’sirlarning qaytishi.

Sut bezi saratonini davolashda kombinatsiyalangan terapiyada foydalanish.

Gemsitabinni paklitaksel bilan birgalikda qo‘llashda ko‘pincha III-IV darajali nojo‘ya ta’sirlar, xususan, neytropeniya paydo bo‘lishi qayd etilgan. Biroq, ushbu nojo‘ya ta’sirlar chastotasining oshishi infeksiyalar va gemorragik hodisalarning tez-tez uchrashi bilan bog‘liq emas. Charchash va febril neytropeniya ko‘pincha gemsitabin paklitaksel bilan birgalikda qo‘llanilganda yuzaga keladi. Kamqonlik bilan bog‘liq bo‘lmagan charchoq odatda davolashning birinchi siklidan keyin yo‘qoladi.

Paklitaksel bilan monoterapiyada gemsitabinni paklitaksel bilan birgalikda qo‘llashga nisbatan III va IV darajali nojo‘ya ta’sirlar

Bemorlar soni (%)

Paklitaksel bilan monoterapiya

(N=259)

Gemsitabinni paklitaksel bilan birgalikda qo‘llash (N=262)

Daraja

IV daraja

Daraja

IV daraja

Laboratoriya ko‘rsatkichlari

Kamqonlik

5 (1,9)

1 (0,4)

15 (5,7)

3 (1,1)

Trombotsitopeniya

14 (5,3)

1 (0,4)

Neytropeniya

11 (4,2)

17 (6,6) *

82 (31,3)

45 (17,2) *

Nolaboratoriya tavsiflari

Febril neytropeniya

3 (1,2)

12 (4,6)

1 (0,4)

Zaiflik

3 (1,2)

1 (0,4)

15 (5,7)

2 (0,8)

Diareya

5 (1,9)

8 (3,1)

Motor neyropatiya

2 (0,8)

6 (2,3);

1 (0,4)

Sensor neyropatiya

9 (3,5)

14 (5,3)

1 (0,4)

* 7 kundan ortiq davom etgan IV darajali neytropeniya kombinatsiyalangan qo‘llanishda bemorlarning 12,6 foizida va faqat paklitaksel qo‘llanilganda bemorlarning 5 foizida kuzatilgan.

Siydik pufagi saratonini davolashda kombinatsiyalangan terapiyada foydalanish.

III-IV darajali nojo‘ya reaksiyalar, xususan, anemiya, trombotsitopeniya, ko‘ngil aynishi va qusish MVAC (metotreksat, vinblastin, doksorubitsin va sisplatin) ni davolashga qaraganda gemsitobin va sisplatin kombinatsiyasini qo‘llashda ko‘proq yuzaga keladi.

MVAK (metotreksat, vinblastin, doksorubitsin, sisplatin) qo‘llanilganda gemsitabinning sisplatin bilan birgalikda qo‘llanilishiga nisbatan III va IV darajali nojo‘ya ta’sirlar

Bemorlar soni (%)

MVAK kombinatsiyasi (N=196)

Gemsitabinni sisplatin bilan birgalikda qo‘llash (N=200)

Daraja

IV daraja

Daraja

IV daraja

Laboratoriya ko‘rsatkichlari

Kamqonlik

30 (16)

4 (2)

47 (24)

7 (4)

Trombotsitopeniya

15 (8)

25 (13)

57 (29)

57 (29)

Nolaboratoriya tavsiflari

Ko‘ngil aynishi va qusish

37 (19)

3 (2)

44 (22)

0 (0)

Diareya

15 (8)

1 (1)

6 (3)

0 (0)

Infeksiya

19 (10)

10 (5)

4 (2)

1 (1)

Stomatit

34 (18)

8 (4)

2 (1)

0 (0)

Tuxumdon saratonini davolashda kombinatsiyalangan terapiyada qo‘llash

Gemsitabinning karboplatin bilan kombinatsiyasida III-IV darajali nojo‘ya reaksiyalar, xususan, kamqonlik, neytropeniya, trombotsitopeniya, leykopeniya, shuningdek, qon ketish va febril neytropeniyaning yakka holatlari faqat karboplatin qo‘llanilgandagiga qaraganda ko‘proq qayd etiladi. Sensor neyropatiya ham monoterapiya (karboplatin) guruhidagi bemorlarga nisbatan kombinatsiyalangan terapiya guruhidagi bemorlarda ko‘proq kuzatilgan.

Gemsitabinni karboplatin bilan birgalikda qo‘llash bilan solishtirganda karboplatin bilan monoterapiyada III va IV darajali nojo‘ya ta’sirlar

Bemorlar soni (%)

Karboplatina

(N=174)

Gemsitabinni karboplatin bilan birgalikda qo‘llash (N=175)

Daraja

IV daraja

Daraja

IV daraja

Laboratoriya ko‘rsatkichlari

Kamqonlik

10 (5,7)

4 (2,3);

39 (22,3)

9 (5,1)

Neytropeniya

19 (10,9)

2 (1,1)

73 (41,7)

50 (28,6)

Trombotsitopeniya

18 (10,3)

2 (1,1)

53 (30,3)

8 (4,6)

Leykopeniya

11 (6,3)

1 (0,6)

84 (48,0)

9 (5,1)

Nolaboratoriya tavsiflari

Gemorragiya

0 (0)

0 (0)

3 (1,8)

0 (0)

Febril neytropeniya

0 (0)

0 (0)

2 (1,1)

0 (0)

Neytropeniyasiz infeksiya

0 (0)

0 (0)

0 (0)

1 (0,6)

Yaroqlilik muddati

Muhrlangan flakon – 2 yil.

Flakonni birinchi marta ochgandan keyingi barqarorlik ma’lumotlari:

Kimyoviy va fizik barqarorligi 2-8 S haroratda va xona haroratida (15-25 S) 28 kun davomida namoyish etildi.

Mikrobiologik nuqtayi nazardan dori vositasini darhol yuborish kerak. Agar u darhol ishlatilmasa, saqlash muddati va sharoitlarini belgilash foydalanuvchining zimmasiga yuklatiladi; qoida tariqasida, agar flakonni ochish nazorat qilinadigan va tasdiqlangan steril sharoitlarda amalga oshirilmagan bo‘lsa, saqlash muddati 2-8 °C haroratda 24 soatdan oshmasligi kerak.

Ko‘paytirilgandan keyingi yaroqlilik muddati:

Tayyorlangan dori vositasi eritmasini 5% li glyukoza eritmasi yoki 0,9% li natriy xlorid eritmasi bilan suyultirish orqali kimyoviy va fizik barqarorligi 2-8 °C haroratda va xona haroratida 28 kun davomida namoyish etildi.

Mikrobiologik nuqtayi nazardan dori vositasini darhol yuborish kerak. Agar u darhol ishlatilmasa, saqlash muddati va shartlarini belgilash foydalanuvchining zimmasiga yuklatiladi; Odatda, agar eritmani tayyorlash nazorat qilinadigan va attestatsiyadan o‘tkazilgan steril sharoitlarda amalga oshirilmagan bo‘lsa, saqlash muddati 2-8 °C haroratda 24 soatdan oshmasligi kerak.

Saqlash shartlari

2-8 °C haroratda saqlanadi. Muzlatilmaydi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Nomuvofiqlik

Preparatni 0,9% li natriy xlorid eritmasi yoki 5% li glyukoza eritmasidan tashqari boshqa dori moddalari bilan aralashtirmaslik kerak.

Qadoq

5 ml (200 mg) yoki 25 ml (1000 mg) yoki 50 ml (2000 mg) dan flakonlarda tibbiy qo‘llash uchun yo‘riqnoma bilan birga, 1 flakon qutida.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

EBEVOYE Farma Ges. m. b. X. Nfg. KG.

Manzil

Monzeeshtrasse 11, 4866 Unterrah am Attersee, Avstriya.