Letroz

Tarkib

Plyonkali qobiq bilan qoplangan har bir tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: letrozol 2,5 mg;

yordamchi moddalar: laktoza monogidrati, mikrokristall sellyuloza, makkajo‘xori kraxmali, povidon (K 30), natriy kraxmalglikolat (A turi), suvsiz kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati;

Qobiq: Opadray II sariq 31G52301 (tarkibiga quyidagilar kiradi: gidroksipropilmetilsellyuloza 2910, laktoza monogidrati, sariq temir oksidi (E172), titan dioksidi (E171), polietilen glikol 4000, talk, polietilen glikol 400).

Dori shakli

Tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Gormon antagonistlari va turdosh birikmalar.

Farmakologik ta’siri

Letrozol o‘smaga qarshi dori vositasidir. Antiestrogen ta’sir ko‘rsatadi, aromatazani (estrogenlar sintezi fermenti) ushbu fermentning subbirligi - sitoxrom P450 geni bilan yuqori spetsifik raqobatli bog‘lanish orqali selektiv ingibirlaydi. Ham periferik, ham o‘sma to‘qimalarida estrogenlar sintezini bloklaydi. Postmenopauza davridagi ayollarda estrogenlar asosan buyrak usti bezlarida sintezlanuvchi androgenlarni (birinchi navbatda, androstendion va testosteron) estron va estradiolga aylantiruvchi aromataza fermenti ishtirokida hosil bo‘ladi. Letrozolni kunlik 0,1-5,0 mg dozada qabul qilish qon plazmasidagi estradiol, estron va estron sulfat konsentratsiyasining dastlabki miqdoridan 75-95% ga kamayishiga olib keladi. Estrogenlar sintezining susayishi butun davolanish davomida saqlanib qoladi. Letrozol 0,1 dan 5,0 mg gacha dozalar oralig‘ida qo‘llanilganda buyrak usti bezlarida steroid gormonlar sintezining buzilishi kuzatilmaydi, AKTG testi aldosteron yoki kortizol sintezining buzilishini aniqlamaydi. Glyukokortikoidlar va mineralokortikoidlarni qo‘shimcha tayinlash talab etilmaydi. Estrogenlar biosintezining blokadasi estrogenlarning o‘tmishdoshi bo‘lgan androgenlarning to‘planishiga olib kelmaydi. Letrozolni qabul qilish fonida qon plazmasida lyuteinlovchi va follikulani stimullovchi gormonlar konsentratsiyasining o‘zgarishi, qalqonsimon bez funksiyasining o‘zgarishi, lipid profilining o‘zgarishi, miokard infarkti va insult chastotasining oshishi kuzatilmadi. Letrozol bilan davolash fonida osteoporoz chastotasi biroz oshadi (platsebo guruhidagi 5,5% ga nisbatan 6,9%). Biroq letrozol qabul qilayotgan bemorlarda suyak sinishlarining chastotasi xuddi shu yoshdagi sog‘lom odamlarnikidan farq qilmaydi. Sut bezi saratonining erta bosqichlarida letrozol bilan ad’yuvant davolash rivojlanish xavfini kamaytiradi, 5 yil davomida kasallik belgilarisiz yashab qolishni oshiradi, boshqa sut bezi o‘smasi rivojlanish xavfini kamaytiradi. Letrozol bilan uzoq muddatli ad’yuvant davolash kasallikning rivojlanish xavfini 42% ga kamaytiradi. Letrozol guruhida limfa tugunlarining zararlanishidan qat’i nazar, kasallik belgilarisiz yashovchanlik bo‘yicha ishonchli ustunlik qayd etildi. Letrozol bilan davolash limfa tugunlari zararlangan bemorlar orasida o‘limni 40% ga kamaytiradi.

Farmakokinetika

So‘rilishi Oshqozon-ichak traktidan tez va to‘liq so‘riladi (o‘rtacha biosinguvchanligi 99,9%). Ovqat qabul qilish so‘rilish tezligini biroz pasaytiradi. Letrozolning qondagi o‘rtacha Tmax qiymati och qoringa qabul qilinganda 1 soatni va ovqat bilan qabul qilinganda 2 soatni tashkil etadi; Cmax ning o‘rtacha qiymati och qoringa qabul qilinganda 129±20,3 nmol/l va ovqat bilan qabul qilinganda 98,7±18,6 nmol/l ni tashkil etadi, biroq letrozolning so‘rilish darajasi (AUC bo‘yicha baholanganda) o‘zgarmaydi. Absorbsiya tezligidagi kichik o‘zgarishlar klinik ahamiyatga ega emas deb baholanadi, shuning uchun letrozolni ovqat qabul qilishdan qat’i nazar qabul qilish mumkin. Tarqalishi Letrozolning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 60% (55% - albumin bilan) ni tashkil qiladi. Eritrotsitlardagi letrozol konsentratsiyasi uning qon plazmasidagi darajasining taxminan 80% ini tashkil etadi. Muvozanat holati davrida ko‘rinma Vd 1,87±0,47 l/kg atrofida bo‘ladi. Cssga kunlik 2,5 mg dozani har kuni qabul qilishning 2-6 haftasi davomida erishiladi. Farmakokinetikasi nochiziqli. Uzoq muddat qo‘llanganda kumulyatsiya kuzatilmagan. Metabolizmi Letrozol asosan CYP3A4 va CYP2A6 izofermentlari ta’sirida metabolizmga uchrab, farmakologik faol bo‘lmagan karbinol birikmasini hosil qiladi. Chiqarilishi Asosan buyraklar orqali metabolitlar ko‘rinishida, kamroq darajada ichak orqali chiqariladi. Yakuniy T1/2 48 soatni tashkil etadi. Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika Letrozolning farmakokinetik ko‘rsatkichlari bemorning yoshiga bog‘liq emas. Buyrak yetishmovchiligida farmakokinetik ko‘rsatkichlar o‘zgarmaydi. Jigar funksiyasining o‘rtacha ifodalangan buzilishida (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha B sinf) AUC ning o‘rtacha qiymatlari 37% ga yuqori bo‘lsa-da, jigar funksiyasi buzilmagan shaxslarda qayd etilgan qiymatlar diapazonida qoladi. Jigar sirrozi va uning funksiyasining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha C sinf) AUC 95% ga va T1/2 187% ga oshadi. Biroq, preparatning yuqori dozalari (kuniga 5-10 mg) yaxshi o‘zlashtirilishini hisobga olgan holda, bu hollarda letrozol dozasini o‘zgartirishga hojat yo‘q.

Ko‘rsatmalar

Postmenopauza davridagi ayollarda gormonga bog‘liq sut bezi saratonining erta bosqichlari (ikkinchi qator terapiyasi). Tamoksifen bilan standart terapiya tugaganidan keyin postmenopauza davridagi ayollarda ko‘krak bezi saratonining erta bosqichlari (ikkinchi qator terapiyasi) Postmenopauza davridagi ayollarda ko‘krak bezi saratonining keng tarqalgan gormonga bog‘liq shakllari (birinchi qator terapiyasi). Oldin tamoksifen yoki boshqa antiestrogenlar bilan davolangan (ikkinchi qator terapiyasi) menopauzadan keyingi ayollarda (tabiiy yoki sun’iy ravishda chaqirilgan) ko‘krak bezi saratonining keng tarqalgan shakllari. Postmenopauza davridagi ayollarda ko‘krak bezi saratonining mahalliy gormonga bog‘liq shakllari, keyinchalik a’zoni saqlab qoluvchi jarrohlik amaliyoti, agar bunday operatsiya dastlab ko‘rsatma deb hisoblanmagan bo‘lsa (birinchi qator terapiyasi).

Qarshi ko‘rsatmalar

Letrozolga yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik. Klimaks oldi davri. Homiladorlik. Emizish davri. Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha C sinfi). Letrozol bilan operatsiyadan oldingi davolash hujayralarida gormonlarga retseptorlar bo‘lmagan yoki retseptorlarning holati noma’lum bo‘lgan sut bezi saratonida qo‘llanilmaydi. 18 yoshgacha. Kreatinin klirensi 10 ml/daqiqadan kam bo‘lgan bemorlarda letrozolni qo‘llash haqida ma’lumotlar yo‘q. Bunday bemorlarga letrozol buyurishdan oldin potensial xavf va davolashning kutilayotgan ta’siri o‘rtasidagi nisbatni diqqat bilan o‘ylab ko‘rish lozim.

Qo‘llash usuli va dozalari

Tabletkalar ovqatlanishdan qat’i nazar ichiladi. Letrozolning tavsiya etilgan dozasi 2,5 mg sutkasiga 1 marta, har kuni uzoq vaqt davomida. Uzaytirilgan ad’yuvant terapiya sifatida davolash 5 yil davom etishi kerak (5 yildan ko‘p emas). Kasallikning zo‘rayish belgilari paydo bo‘lganda letrozol qabul qilishni to‘xtatish kerak. Keksa yoshdagi bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Jigar va/yoki buyrak faoliyati buzilgan (KK ≥ 10 ml/min) bemorlarda preparat dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi. Biroq, jigar funksiyasining og‘ir buzilishlarida (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha C sinfi) bemorlar doimiy kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak.

Nojo‘ya ta’siri

Qoidaga ko‘ra, letrozol qabul qilinganda kuzatiladigan nojo‘ya ta’sirlar kuchsiz yoki o‘rtacha ifodalangan bo‘lib, asosan estrogenlar sintezining susayishi bilan bog‘liq. Nojo‘ya ta’sirlarning paydo bo‘lish chastotasi quyidagicha baholanadi: juda tez-tez (≥10%), tez-tez (≥1, <10%), ba’zan (≥0,1%, <1%), kamdan-kam (≥0,01, <0,1%), juda kamdan-kam (<0,01%, shu jumladan alohida xabarlar).

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko‘pincha - ko‘ngil aynishi, qusish, dispepsiya, qabziyat, diareya; ba’zan - qorin og‘rig‘i, stomatit, og‘iz qurishi, jigar fermentlari faolligining oshishi.

MNT va periferik asab tizimi tomonidan: ko‘pincha - bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, depressiya; ba’zan - xavotir, asabiylashish, asabiylashish, uyquchanlik, uyqusizlik, xotiraning pasayishi, dizesteziya, paresteziya, gipesteziya, ta’m bilishning buzilishi, miya qon aylanishining buzilishi epizodlari.

Qon yaratish tizimi tomonidan: ba’zan - leykopeniya.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: ba’zan yurak urishi hissi, taxikardiya, yuza va chuqur venalar tromboflebitlari, qon bosimining oshishi, YUIK (stenokardiya, miokard infarkti, yurak yetishmovchiligi), tromboemboliya; kamdan-kam hollarda - o‘pka arteriyasi emboliyasi, arteriyalar trombozi, insult.

Nafas olish tizimi tomonidan: ba’zan - hansirash, yo‘tal. Dermatologik reaksiyalar: ko‘pincha - alopetsiya, ko‘p terlash, teri toshmalari (shu jumladan eritematoz, makulopapulyoz, vezikulyar toshmalar, psoriazsimon toshmalar); ba’zan - teri qichishi, terining quruqligi, eshakemi; juda kam hollarda - angionevrotik shish, anafilaktik reaksiyalar.

Suyak-mushak tizimi tomonidan: juda tez-tez - artralgiya; ko‘pincha - mialgiya, suyaklardagi og‘riqlar, osteoporoz, suyak sinishlari; ba’zan - artrit.

Sezgi a’zolari tomonidan: ba’zan - katarakta, ko‘zning ta’sirlanishi, ko‘rishning xiralashishi, ta’m bilishning buzilishi.

Siydik chiqarish tizimi tomonidan: ba’zan - tez-tez siyish, siydik yo‘llari infeksiyalari.

Reproduktiv tizim tomonidan: ba’zan - qindan qon ketishi, qindan ajralma kelishi, qinning qurishi, sut bezlarida og‘riq.

Boshqalar: juda tez-tez - xurujsimon issiqlik hissi (ko‘tarilishlar); tez-tez - yuqori charchoq, asteniya, holsizlik, periferik shishlar, tana vaznining oshishi, giperxolesterinemiya, anoreksiya, ishtahaning oshishi; ba’zan - tana vaznining kamayishi, chanqoq, gipertermiya (pireksiya), shilliq qavatlarning quruqligi, umumiy shishlar, o‘sma o‘choqlarida og‘riqlar.

Dozani oshirib yuborish

Letrozol dozasini oshirib yuborish holatlari haqida alohida xabarlar mavjud.

Maxsus shartlar

Homiladorlik va laktatsiya davri

Letrozoldan homiladorlik va emizish davrida foydalanish mumkin emas. Letrozolni qabul qilish vaqtida homiladorlik yuzaga kelishi ehtimolini hisobga olgan holda, menopauzadan oldingi va erta postmenopauza davridagi ayollar menopauzadan keyingi gormonal daraja barqarorlashgunga qadar kontratsepsiyaning ishonchli usullaridan foydalanishlari kerak.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Chiqarish shakli

Tabletkalar 2,5 mg No30.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Serene Healthcare Pvt. Ltd, Hindiston.

Ishlab chiqaruvchi: Corona Remedies Pvt. Ltd.