Metortrit

Tarkib

ta’sir etuvchi modda: metotreksat;

1 ml eritma 10 mg metotreksat saqlaydi;

boshqa tarkibiy qismlar: natriy xlorid, 2 M natriy gidroksid eritmasi, 1 M natriy gidroksid eritmasi, inyeksiya uchun suv.

Dori shakli

Inyeksiya uchun eritma.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari

Sariq rangli tiniq eritma.

Farmakoterapevtik guruh

Antineoplastik vositalar. Antimetabolitlar. Folat kislotasining strukturaviy analoglari. ATX kodi: L04AX03.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamikasi.

Metotreksat - folat kislotasining antagonisti bo‘lib, antimetabolitlar deb nomlanuvchi sitotoksik vositalar sinfiga kiradi. U digidrofaloreduktaza fermentini raqobatli ingibirlash orqali ta’sir qiladi va shu tariqa DNK sintezini tormozlaydi. Psoriaz, psoriazli artrit va surunkali poliartritni davolashda metotreksatning samaradorligi yallig‘lanishga qarshi yoki immunosupressiv ta’sirga bog‘liq ekanligi va metotreksat tufayli adenozinning hujayradan tashqari konsentratsiyasining oshishi bu ta’sirga qay darajada yordam berishi hozirgacha aniqlanmagan.

Farmakokinetikasi.

Absorbsiya

Metotreksat ichga qabul qilingandan so‘ng oshqozon-ichak traktida so‘riladi. Metotreksat past dozalarda (tana yuzasining 7,5 dan 80 mg/m2 gacha) yuborilganda, o‘rtacha biosinguvchanligi taxminan 70% ni tashkil etadi, garchi sezilarli predmetlararo va ichki o‘zgarishlar (25-100%) bo‘lishi mumkin. Qon plazmasidagi eng yuqori konsentratsiyaga 1-2 soat ichida erishiladi. Teri ostiga, vena ichiga va mushak orasiga yuborish ham xuddi shunday biosinguvchanlikni ko‘rsatdi.

Taqsimlash

Metotreksatning taxminan 50% qismi qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanadi. Metotreksat taqsimlangach, asosan jigar, buyrak va taloqda poliglutamatlar ko‘rinishida to‘planadi, ular haftalar yoki oylar davomida saqlanishi mumkin. Past dozalarda qo‘llanilganda orqa miya suyuqligiga metotreksatning minimal miqdori o‘tadi; yuqori dozalarda qo‘llanilganda (tana vazniga 300 mg/kg) orqa miya suyuqligiga metotreksatning minimal miqdori (konsentratsiyasi 4 dan 7 mkg/ml gacha) o‘tadi. Metotreksatning terminal yarim chiqarilish davri keng chegaralarda (3-17 soat) o‘zgarib turadi va o‘rtacha 6-7 soatni tashkil etadi. Uchinchi taqsimlash kamerasi (plevra suyuqligi, assit) bo‘lgan bemorlarda metotreksatning yarim chiqarilish davri 4 baravargacha katta bo‘lishi mumkin.

Metabolizm

Qabul qilingan dozaning taxminan 10% i jigarda metabolizmga uchraydi. Metotreksatning asosiy metaboliti 7-gidroksimetotreksat hisoblanadi.

Xulosa

Metotreksatning ekskretsiyasi asosan o‘zgarmagan shaklda, birinchi navbatda buyraklar orqali, koptokcha filtratsiyasi va proksimal kanalchada faol sekretsiya yo‘li bilan sodir bo‘ladi. Taxminan 5-20% metotreksat va 1-5% 7-gidroksimetotreksat o‘t orqali chiqariladi. Metotreksatning sezilarli enterogepatik retsirkulyatsiyasi mavjud.

Buyrak yetishmovchiligida metotreksatning organizmdan chiqarilishi sezilarli darajada sekinlashadi. Jigar yetishmovchiligiga nisbatan chiqarish tezligining pasayishi haqida ma’lumotlar yo‘q.

Klinikadan oldingi xavfsizlik tadqiqoti ma’lumotlari

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar metotreksat fertillikni buzishini, homilaga embriotoksik va teratogen ta’sir ko‘rsatishini ko‘rsatdi. Metotreksat kalamush va maymunlarda yo‘ldosh to‘sig‘idan o‘tadi. Metotreksat in vivo va in vitro sharoitida mutagenlik xususiyatini namoyon qiladi. Kemiruvchilarda o‘tkazilgan tadqiqotlar kanserogenlikning hech qanday dalillarini ko‘rsatmaganligi sababli, metotreksatni inson uchun kanserogenlik bo‘yicha tasniflash mumkin emas. Hayvonlarda surunkali toksiklikni o‘rganish oshqozon-ichak traktining shikastlanishi, miyelosupressiya va gepatotoksiklik ko‘rinishidagi toksik ta’sirni ko‘rsatdi.

Ko‘rsatmalar

Kattalardagi faol revmatoid artritni davolash.

O‘smirlar va 3 yoshdan oshgan bolalarda nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalariga (NYAQDV) noadekvat reaksiya kuzatilganda, faol yuvenil idiopatik artritning og‘ir shakldagi poliartrit shakllarini davolash.

Fototerapiya, PUVA va retinoidlarni qo‘llash kabi an’anaviy davolash usullari yetarli darajada samarali bo‘lmaganda, mehnat qobiliyatini yo‘qotish bilan kechadigan psoriazning og‘ir shakllarini davolash, shuningdek, katta yoshli bemorlarda psoriatik artritning og‘ir shakllarini davolash.

Qarshi ko‘rsatmalar

Metotreksat yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari (bilirubin darajasi >5 mg/dl (85,5 mkmol/l) (qo‘llash usuli va dozalariga qarang)).

ichkilikka ruju qo‘yish

buyrak funksiyasining og‘ir buzilishlari (kreatinin klirensi

ilgari qon yaratish tizimi tomonidan buzilishlar aniqlangan bo‘lsa (xususan, suyak ko‘migi gipoplaziyasi, leykopeniya, trombotsitopeniya yoki kuchli kamqonlik).

og‘ir, o‘tkir yoki surunkali infeksiyalar (sil, OIV yoki boshqa immunitet tanqisligi sindromlari).

Stomatit, og‘iz bo‘shlig‘idagi yaralar va faol shakldagi oshqozon yoki ichak yara kasalliklari.

homiladorlik yoki emizish davri ("Maxsus xavfsizlik choralari" va "Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash" bo‘limlariga qarang).

metotreksat bilan davolash davrida tirik vaksinalar bilan emlash.

Maxsus xavfsizlik choralari

Dori vositasi bilan ishlash va uni yo‘q qilishdagi maxsus ehtiyot choralari sitotoksik dori vositalarini utilizatsiya qilish talablariga muvofiq bo‘lishi kerak. Homilador ayollarga sitotoksik Metortrit Romfarm dori vositasi bilan ishlash va/yoki uni qabul qilish mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash" bo‘limlariga qarang).

Metotreksatning teri yoki shilliq qavatlar bilan tasodifiy aloqasini oldini olish uchun ehtiyot choralarini ko‘rish (himoya qo‘lqoplari va ko‘zoynaklardan foydalanish) lozim. Teriga tekkanda zararlangan joyni ko‘p miqdorda suv bilan yaxshilab yuvish kerak.

Foydalanilmagan har qanday dori vositasi yoki ishlatilgan material sitotoksik preparatlarni utilizatsiya qilish talablariga muvofiq yo‘q qilinishi kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar, shu jumladan salitsil kislotasi, metotreksatning kanalchalar sekretsiyasini pasaytiradi va shunga mos ravishda uning toksik ta’sirini kuchaytiradi. Biroq, revmatoid artrit bilan og‘rigan bemorlarni davolash uchun NYAQV va salitsil kislotasi yondosh terapiya preparatlari sifatida qo‘llanilgan klinik tadqiqotlar davomida nojo‘ya ta’sirlar chastotasining oshishi kuzatilmadi. Bu preparatlarni revmatoid artritning kompleks terapiyasi tarkibida metotreksat bilan bir vaqtda past dozalarda, lekin faqat sinchkov tibbiy kuzatuv ostida qo‘llashni davom ettirish mumkin. NYAQV va metotreksatning yuqori dozalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llashda jiddiy nojo‘ya ta’sirlar, shu jumladan o‘lim holatlari, suyak ko‘migining kutilmagan og‘ir depressiyasi, aplastik anemiya va oshqozon-ichak toksikligi haqida xabar berilgan. Agar bunday xavf omillari mavjud bo‘lsa, ayniqsa buyrak faoliyati buzilganda, metotreksat va YAQNDVni bir vaqtning o‘zida qo‘llash tavsiya etilmaydi.

L-asparginaza

Metotreksat bilan bir vaqtda qo‘llanganda uning ta’siri qarama-qarshi bo‘ladi.

Alkogol, gepatotoksik va gematotoksik dorilar

Muntazam ravishda alkogol iste’mol qilish va qo‘shimcha gepatotoksik dori vositalarini qo‘llash metotreksatning gepatotoksik ta’siri ehtimolini oshiradi. Shuning uchun metotreksat bilan davolash paytida gepatotoksik dori vositalarini (masalan, leflunomid, azatioprin, sulfasalazin, retinoidlar) qabul qilayotgan bemorlar gepatotoksiklik kuchayishi mumkinligi sababli sinchkovlik bilan nazorat qilinishi kerak. Metortrit Romfarm bilan davolanish paytida spirtli ichimliklarni iste’mol qilishdan saqlanish kerak.

Bemorlarni bunday nazorat qilish gematotoksik dori vositalarini (masalan, leflunomid, metamizol) birga qo‘llashda ham zarurdir. Leflunomid metotreksat bilan birga qo‘llanilganda pansitopeniya va gepatotoksiklik holatlari ko‘payishi mumkin.

Metotreksat va retinoidlar, masalan, atsitretin yoki etretinat bilan kombinatsiyalangan davolash gepatotoksiklik xavfini oshiradi.

Og‘iz orqali qabul qilinadigan antibiotiklar

Og‘iz orqali qabul qilinadigan antibiotiklar (xususan, tetratsiklinlar, xloramfenikol va keng ta’sir doirasiga ega bo‘lgan antiabsorbsiyalanuvchi antibiotiklar) ichak mikroflorasini ingibirlashi yoki bakterial metabolizmni susaytirishi natijasida enterogepatik qon aylanishiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin.

Antibiotiklar

Penitsillinlar, glikopeptidlar, sulfonamidlar, siprofloksatsin va sefalotin kabi antibiotiklar kamdan-kam hollarda metotreksatning buyrak klirensini pasaytirishi mumkin, natijada uning qon zardobidagi konsentratsiyasi oshishi va qon yaratish tizimi hamda ovqat hazm qilish traktiga toksik ta’siri kuchayishi mumkin.

Suyak ko‘migiga salbiy ta’sir ko‘rsatadigan dorilar

Suyak ko‘migiga nojo‘ya ta’sir ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan dorilar (masalan, amidopirin hosilalari, fenitoin, sulfonamidlar, trimetoprim/sulfametoksazol, xloramfenikol, pirimetamin, sitostatiklar) bilan yondosh davolashda yanada yaqqol gematologik buzilishlar rivojlanish ehtimolini hisobga olish lozim.

Folat tanqisligini keltirib chiqaruvchi dorilar

Folat tanqisligini keltirib chiqaradigan dorilar (masalan, sulfonamidlar, trimetoprim/sulfametoksazol) bilan yondosh davolashda metotreksatning toksik ta’siri kuchayishi mumkin. Organizmida folat kislotasi yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarni davolashda ham alohida ehtiyotkorlik zarur.

Tarkibida folat yoki folin kislotasi bo‘lgan preparatlar

Folat kislotasi, folin kislotasi yoki ularning hosilalarini o‘z ichiga olgan vitamin preparatlari va boshqa mahsulotlar metotreksat bilan davolash samaradorligini pasaytirishi mumkin.

Boshqa revmatizmga qarshi dorilar

Boshqa revmatizmga qarshi preparatlar (masalan, oltin tuzlari, penitsillamin, gidroksixloroxin, sulfasalazin, azatioprin, siklosporin) bilan birgalikda qo‘llash kam o‘rganilgan, shuning uchun metotreksatning toksik ta’siri kuchayishini istisno qilib bo‘lmaydi.

Sulfasalazin

Sulfasalazin bilan birgalikda qo‘llanilganda, sulfasalazin tomonidan folat kislotasi sintezining susayishi natijasida metotreksatning ta’siri kuchayishi mumkin bo‘lsa-da (natijada nojo‘ya ta’sirlar chastotasi oshishi mumkin), bir nechta klinik tadqiqotlar davomida bunday ta’sirlar faqat ayrim hollarda kuzatilgan.

Proton pompasi ingibitorlari

Metotreksat va proton pompasi ingibitorlari (masalan, omeprazol, pantoprazol, lansoprazol) bir vaqtda qo‘llanilganda o‘zaro ta’sir kuzatilishi mumkin. Omeprazol metotreksatning buyrak klirensini kamaytirishi mumkin. Metotreksatning pantprazol bilan kombinatsiyasida 7-gidroksimetotreksat metabolitining buyraklar tomonidan chiqarilishini ingibirlab, mialgiya va tremor keltirib chiqargan bir holat qayd etilgan. Ayniqsa, buyrak faoliyati buzilgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik zarur.

Tarkibida kofein, teofillin bo‘lgan ichimliklar

Metotreksat teofillin klirensini kamaytirishi mumkin, shuning uchun terapiyaga metotreksat kiritilganda qondagi teofillin darajasini nazorat qilish kerak.

Metotreksat bilan davolash paytida tarkibida kofein yoki teofillin bo‘lgan ichimliklarni (qahva, tarkibida kofein bo‘lgan alkogolsiz ichimliklar, qora choy) haddan tashqari iste’mol qilishdan saqlanish kerak, chunki bu metotreksat va metiksantinning adenozin retseptorlari bilan o‘zaro ta’siri orqali metotreksatning samaradorligini pasaytirishi mumkin.

Metotreksat, tutqanoqqa qarshi dori vositalari (qonda metotreksat miqdori kamayadi) va 5-ftoruratsil (5-ftoruratsilning yarim chiqarilish davri uzayadi) o‘rtasidagi farmakokinetik o‘zaro ta’sirni hisobga olish zarur.

Qon plazmasi oqsillari bilan yuqori darajada bog‘lanadigan dori vositalari

Salitsilyatlar, fenilbutazon, fenitoin, barbituratlar, trankvilizatorlar, oral kontratseptivlar, tetratsiklin, amidopirin, sulfanilamidlar va paraaminobenzoy kislota hosilalari qon plazmasi oqsilining metotreksati o‘rnini bosadi va shu tariqa biomavjudlikni oshiradi.

Probenesid, kuchsiz organik kislotalar, pirazollar va nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar

Probenetsid va kuchsiz organik kislotalar, masalan, qovuzloqli diuretiklar va pirazollar (fenilbutazol) metotreksatning chiqarilishini sekinlashtirishi mumkin, natijada uning qon zardobidagi konsentratsiyasi oshishi va gematologik toksikligi kuchayishi mumkin.

Merkaptopurin

Merkaptopurin va metotreksatni birga qo‘llash qon plazmasida merkaptopurin konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Shunday qilib, bir vaqtning o‘zida qo‘llash dozani o‘zgartirishni talab qilishi mumkin.

Metotreksatni immunomodulyatorlar bilan birgalikda ortopedik operatsiyalar o‘tkazishda, infeksiyalanishga moyillik oshganda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash zarur.

Azot oksidini qo‘llash metotreksatning folatlar metabolizmiga ta’sirini kuchaytiradi va yuqori toksiklikka olib keladi, bu esa suyak ko‘migi funksiyalarining yuqori darajadagi og‘irligini va stomatitni bashorat qilib bo‘lmaydigan darajada pasayishiga olib keladi. Bunday hodisalarning intensivligini pasaytirish uchun kalsiy folitini yuborish zarur. Metotreksat va azot oksidini bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak.

Kollestiramin enterogepatik sirkulyatsiya jarayoniga aralashish hisobiga metotreksatning buyrakdan tashqari chiqarilishini kuchaytirishi mumkin.

Boshqa sitostatik preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanilganda metotreksat klirensi pasayishi mumkin.

Bemor metotreksat qabul qilayotgan davrda nur terapiyasi o‘tkazilsa, yumshoq to‘qimalar va suyaklar nekrozi xavfi ortishi mumkin.

Immun tizimiga mumkin bo‘lgan ta’sir tufayli metotreksatni qo‘llash emlash va laboratoriya testlarining noto‘g‘ri natijalarini olishga olib kelishi mumkin (immun reaksiyani qayd etishning immunologik muolajalari). Metotreksat bilan davolash davrida tirik vaksinalar bilan emlash o‘tkazilmasligi kerak ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Qo‘llash xususiyatlari

Bemorga preparat har kuni emas, balki haftada 1 marta yuborilishi kerakligi aniq tushuntirilishi va haftaning belgilangan kuni inyeksiya kuni sifatida belgilanishi lozim. Shifokor retseptda qabul kunini ko‘rsatishi kerak. Bemorlarga haftada 1 marta davolash sxemasiga rioya qilish muhimligi va tavsiya etilgan dozani har kuni noto‘g‘ri qabul qilish o‘limga olib kelganligi haqida ma’lumot berish lozim ("Qo‘llash usuli va dozalari" va "Dozani oshirib yuborish" bo‘limiga qarang).

Davolanayotgan bemorlar toksik ta’sirlar yoki nojo‘ya reaksiyalar belgilarini aniqlash va iloji bo‘lsa, ularni tezda baholash maqsadida shifokorning sinchkov nazorati ostida bo‘lishlari lozim. Shunday qilib, metotreksatni faqat antimetabolitlar bilan davolash bo‘yicha tegishli bilim va tajribaga ega bo‘lgan shifokor nazorati ostida qo‘llash zarur.

Og‘ir yoki hatto o‘limga olib keladigan toksik reaksiyalar yuzaga kelishi mumkinligi sababli, shifokor bemorni Metortrit Romfarmni qo‘llash bilan bog‘liq barcha xavf-xatarlar (shu jumladan, toksik ta’sirning erta belgilari va alomatlari) hamda tavsiya etilgan xavfsizlik choralari haqida xabardor qilishi lozim.

Davolanayotgan bemorlar toksik ta’sirlar yoki nojo‘ya ta’sirlar belgilarini aniqlash maqsadida shifokor nazorati ostida bo‘lishlari kerak (jumladan, muntazam ravishda laboratoriya tekshiruvlarini o‘tkazish).

Metotreksatni to‘xtatgandan so‘ng, uni qo‘llashdan keyin yuzaga kelgan nojo‘ya ta’sirlar har doim ham to‘liq yo‘qolmaydi.

Haftasiga 20 mg dan ortiq dozalarda yuborish toksik ta’sirning sezilarli darajada oshishi, ayniqsa suyak ko‘migi faoliyatining susayishi bilan bog‘liq.

Metotreksat terapiya paytida va uni to‘xtatgandan keyin qisqa vaqt ichida reproduktiv funksiyaga salbiy ta’sir ko‘rsatishi, oligospermiya, hayz siklining buzilishi va amenoreyani keltirib chiqarishi mumkinligi haqida xabar berilgan. Shuningdek, preparat bilan davolash uni qabul qilish davrida spermatogenez va oogenezga ta’sir qilib, fertillikning buzilishiga olib kelishi mumkin, bu ta’sirlar davolash to‘xtatilgandan keyin qaytar xususiyatga ega edi.

Teratogenlik - reproduktiv xavf

Metotreksat embriotoksiklik, homila tushishi va rivojlanish nuqsonlariga olib keladi. Shunga ko‘ra, shifokor reproduktiv yoshdagi bemorlarni (ayollar va erkaklar) preparatni qabul qilish bilan bog‘liq barcha ehtimoliy xavflar haqida ogohlantirishi kerak ("Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash" bo‘limiga qarang). Homiladorlikning yo‘qligi metotreksatni qo‘llashdan oldin tasdiqlanishi kerak. Reproduktiv yoshdagi ayollar va erkaklar davolanish davrida, shuningdek, metotreksat bilan davolash tugagandan so‘ng olti oy davomida samarali kontratseptiv vositalardan foydalanishlari kerak. Metotreksat sperma hosil bo‘lishida og‘ir va qaytmas patologik o‘zgarishlarga olib kelishi mumkinligi sababli, erkaklar davolashdan oldin sperma konservatsiyasi imkoniyatlarini bilib olishlari lozim.

Preparat bilan manipulyatsiya qilishda sitotoksik moddalar bilan ishlash qoidalariga rioya qilish kerak. Metotreksat eritmalarining teri va shilliq qavatlarga tushishining oldini olish choralarini ko‘rish zarur. Himoya qo‘lqoplari va ko‘zoynaklardan foydalanish lozim. Agar preparat teriga yoki shilliq qavatlarga tushsa, zararlangan sohani darhol ko‘p miqdordagi suv bilan yuvish kerak.

Tavsiya etilgan tibbiy nazorat va xavfsizlik choralari

Psoriazda

Jiddiy toksik reaksiyalar xavfi tufayli (ular o‘limga olib kelishi mumkin) metotreksatni faqat og‘ir, refrakter psoriazi bo‘lgan va boshqa davolash turlariga yetarli darajada javob bermaydigan bemorlarga qo‘llash lozim.

Davolashni boshlashdan oldin yoki tanaffusdan so‘ng metotreksat bilan davolashni qayta boshlashdan oldin

Qondagi trombotsitlar miqdori, jigar fermentlari miqdori, bilirubin, qon zardobidagi albumin miqdori, ko‘krak qafasi rentgenografiyasi va buyraklar funksiyasini qiyosiy tahlil qilish bilan qonning umumiy va biokimyoviy tahlilini o‘tkazish lozim. Klinik ko‘rsatmalarga ko‘ra, sil va gepatit kasalliklarini istisno qilish maqsadida tekshiruvlar o‘tkaziladi.

Metotreksat bilan davolash jarayonida (dastlabki ikki hafta davomida - haftada 1 marta, keyingi bir oy davomida - har ikki haftada, keyin leykotsitlar soni va bemorning holati barqarorligiga qarab, keyingi 6 oy davomida oyiga kamida 1 marta va kamida har 3 haftada). oy davomida, keyinchalik dozalar oshirilganda, tekshiruvlar chastotasini oshirish maqsadga muvofiq, quyidagi tekshiruvlar o‘tkazilishi kerak. Bemorlar, ayniqsa keksa yoshdagilar, qisqa vaqt oralig‘ida zaharlanishning erta belgilari mavjudligi uchun tekshirilishi kerak.

Shilliq qavatdagi o‘zgarishlarni aniqlash maqsadida og‘iz bo‘shlig‘i va tomoqni ko‘zdan kechirish.

Qondagi trombotsitlar miqdorining differensial tahlili bilan kengaytirilgan umumiy qon tahlili.

Metotreksat qon yaratilishini to‘xtatib, kamqonlik, aplastik kamqonlik, pansitopeniya, leykopeniya, neytropeniya va/yoki trombotsitopeniyani keltirib chiqarishi mumkin. Hayot uchun xavfli bo‘lgan bu asoratlarning dastlabki belgilari quyidagilar bo‘lishi mumkin: isitma, tomoq og‘rig‘i, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining yarasi, grippga o‘xshash belgilar, kuchli holsizlik, burun va teridan qon ketishi. Megaloblastik kamqonlik, ayniqsa keksa bemorlarda uzoq muddatli davolanish paytida qayd etilgan. Metotreksat tufayli gemopoezning susayishi aniq xavfsiz dozalar qo‘llanilganda to‘satdan yuzaga kelishi mumkin. Leykotsitlar yoki trombotsitlar sonining har qanday sezilarli pasayishi dori vositasini zudlik bilan to‘xtatishni va tegishli qo‘llab-quvvatlovchi davolashni talab qiladi. Bemorlarga infeksiya mavjudligini ko‘rsatuvchi barcha alomatlar haqida xabar berish qat’iy tavsiya etiladi. Bir vaqtning o‘zida gematotoksik dori vositalarini (masalan, leflunomid) qabul qilayotgan bemorlar qonidagi trombotsitlar miqdorini sinchiklab nazorat qilish lozim.

Metotreksat yordamida uzoq muddatli terapiya o‘tkazilganda, suyak ko‘migi biopsiyasini o‘tkazish zarur.

Funksional jigar sinamalari.

Jigar toksikligi rivojlanishiga alohida e’tibor qaratish lozim. Davolash jarayonida jigar funksiyasining har qanday patologiyasi mavjud bo‘lsa yoki rivojlansa, davolashni boshlash yoki to‘xtatish kerak emas. Jigar funksiyasi 2 hafta ichida normallashishi kerak, shundan so‘ng shifokor zarur deb hisoblasa, davolashni davom ettirish mumkin.

Bemorlarda transaminazalar darajasining me’yorning yuqori chegarasidan 2 yoki 3 baravarga 13-20% chastota bilan vaqtincha oshishi haqida xabar qayd etilgan. Jigar fermentlari faolligining barqaror oshishi va/yoki qon zardobidagi albuminlar darajasining pasayishi kuchli gepatotoksiklikdan dalolat berishi mumkin.

Fermentlar faolligini aniqlash uchun sinovlar gepatotoksik ta’sir tufayli morfologik o‘zgarishlarni ishonchli bashorat qilish imkonini bermaydi, ya’ni hatto transminazalarning normal darajasida ham mavjud jigar fibrozini faqat gistologik tahlil natijalari bo‘yicha aniqlash mumkin, kamroq - mavjud jigar sirrozi.

Revmatologik ko‘rsatmalarga ko‘ra, gepatotoksiklikni nazorat qilish uchun jigar biopsiyasidan foydalanishni tasdiqlovchi hech qanday dalil yo‘q. Psoriaz bilan og‘rigan bemorlar uchun davolashdan oldin va davolash paytida jigar biopsiyasini o‘tkazish zarurati ziddiyatli hisoblanadi. Jigar kimyosi seriyali testlari yoki III turdagi kollagen propeptidining gepatotoksiklikni yetarli darajada aniqlay olishini aniqlash uchun qo‘shimcha tadqiqotlar talab etiladi. Ushbu baholash hech qanday xavf omillari bo‘lmagan bemorlarni va xavf omillari bo‘lgan bemorlarni farqlashi kerak, masalan, oldindan spirtli ichimliklarni haddan tashqari iste’mol qilish, jigar fermentlari darajasining doimiy oshishi, jigar kasalliklari tarixi, oilaviy anamnezda irsiy jigar kasalliklari, qandli diabet, semizlik va gepatotoksik dori vositalari yoki kimyoviy moddalar bilan oldindan aloqada bo‘lish va metotreksat bilan uzoq muddatli davolanish yoki 1,5 g va undan ortiq umumiy dozalar.

Jigar bilan bog‘liq fermentlar miqdori doimiy ravishda oshib borganda, dozani kamaytirish yoki terapiyani to‘xtatishni hisobga olish lozim.

Jigarga potensial toksik ta’siri tufayli, agar haqiqatan ham zarur bo‘lmasa, metotreksat bilan davolanish paytida qo‘shimcha gepatotoksik dori vositalarini qabul qilmaslik kerak, shuningdek, spirtli ichimliklarni iste’mol qilishdan saqlanish kerak ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Bir vaqtning o‘zida boshqa gepatotoksik dori vositalarini (masalan, leflunomid) qabul qilayotgan bemorlarda jigar fermentlari darajasini yanada sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur. Bemorlarni bunday nazorat qilish gematotoksik dori vositalarini birga qo‘llashda ham zarurdir. Leflunomid metotreksat bilan birga qo‘llanilganda pansitopeniya va gepatotoksiklik holatlari ko‘payishi mumkin.

Insulinga bog‘liq qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarni davolashda alohida ehtiyotkorlik talab etiladi, chunki metotreksat bilan davolash fonida transaminazalar faolligini oshirmasdan jigar sirrozi rivojlanishining alohida holatlari haqida ma’lumotlar mavjud.

Metotreksatni qo‘llash o‘tkir yoki surunkali gepatit, fibroz, sirroz rivojlanishiga olib kelishi mumkin, lekin ko‘pincha uzoq muddat qo‘llangandan so‘ng. Odatda jigar fermentlari miqdorining oshishi kuzatiladi. Ko‘pincha bu vaqtinchalik va simptomsiz bo‘lib, jigar kasalliklari rivojlanishining belgisi emas.

Metotreksat gepatit V ning qayta faollashishiga yoki gepatit S infeksiyasining yomonlashishiga olib kelishi mumkin, bu esa ayrim hollarda o‘limga olib kelgan. Gepatit V reaktivatsiyasining ba’zi holatlari metotreksat bilan davolash to‘xtatilgandan so‘ng yuzaga kelgan. Anamnezida gepatit B yoki C virusi bo‘lgan bemorlarda mavjud jigar kasalliklarini baholash uchun klinik va laboratoriya tekshiruvlarini o‘tkazish lozim. Natijada, bunday bemorlarga metotreksatni qo‘llash mumkin emas.

Funksional buyrak sinamalari va siydik tekshiruvlari ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limlariga qarang).

Qon zardobida kreatinin miqdori oshgan taqdirda, preparat dozasini kamaytirish zarur. Agar kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam bo‘lsa, metotreksat bilan keyingi davolashni o‘tkazmaslik kerak ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limlariga qarang). Metotreksat asosan siydik bilan chiqarilishi sababli, buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda qonda metotreksat konsentratsiyasining oshishi kuzatilishi va bu og‘ir nojo‘ya ta’sirlarga olib kelishi mumkin. Dozani kamaytirish va buyrak faoliyati buzilishi mumkin bo‘lgan bemorlar (masalan, keksa yoshdagi bemorlar) holatini diqqat bilan nazorat qilish zarur. Bu, ayniqsa, metotreksat ekskretsiyasini pasaytiradigan, buyraklarga (shu jumladan nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarga) yoki qon yaratish tizimiga salbiy ta’sir ko‘rsatadigan dori vositalari bilan yondosh davolashda muhim ahamiyatga ega. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga metotreksatni YAQNDV bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Metotreksat bilan davolash buyrak ko‘rsatkichlarining yomonlashuviga, ba’zi laboratoriya ko‘rsatkichlari (qon zardobidagi kreatinin, mochevina va siydik kislotasi) va oliguriya/anuriya bilan kechuvchi o‘tkir buyrak yetishmovchiligi oshishiga olib kelishi mumkin. Degidratatsiya metotreksatning toksik ta’sirini ham kuchaytirishi mumkin.

Nafas olish tizimini tekshirish.

O‘pka faoliyati buzilishlari rivojlanishi mumkin bo‘lgan alomatlarni diqqat bilan kuzatib borish va zarurat tug‘ilganda o‘pka faoliyatini tekshirish zarur. O‘tkir yoki surunkali interstitsial pnevmonit rivojlanishi mumkin, ko‘pincha eozinofiliya bilan, o‘lim holatlari ham qayd etilgan. Metotreksat bilan qo‘zg‘atilgan o‘pka kasalligi bilan og‘rigan bemorning odatiy belgilari hansirash, yo‘tal (ayniqsa quruq, samarasiz yo‘tal), ko‘krak qafasidagi og‘riq, isitma, shuningdek, ko‘krak qafasining rentgen tasvirida infiltrat mavjudligidir. Bemorlarga pnevmonit rivojlanish xavfi haqida ma’lumot berish va doimiy yo‘tal yoki nafas qisishi paydo bo‘lganda darhol shifokorga murojaat qilishni maslahat berish lozim.

Bundan tashqari, metotreksat revmatologik va qarindosh ko‘rsatmalar bo‘yicha qo‘llanilganda o‘pkadan alveolyar qon ketishi haqida xabar berilgan. Bu qon ketish vaskulit va boshqa komorbid patologiya bilan ham bog‘liq bo‘lishi mumkin. O‘pka alveolyar qon ketishiga shubha tug‘ilganda, tashxisni tasdiqlash uchun tezkor tekshiruv o‘tkazish zarur.

Bunday hollarda metotreksatni bekor qilish va infeksiya hamda o‘smalar rivojlanish ehtimolini istisno qilish maqsadida bemorni sinchiklab tekshirish (shu jumladan, ko‘krak qafasi a’zolarini rentgenografik tekshirish) lozim. Metotreksat tufayli kelib chiqqan o‘pka kasalligi holatida kortikosteroid terapiyasini boshlash lozim. Keyinchalik metotreksat bilan davolash qayta boshlanmaydi.

Metotreksat tufayli kelib chiqqan o‘pka kasalliklari har doim ham to‘liq qaytarilmaydi.

O‘pka kasalliklari tezda tashxis qo‘yish va metotreksatni bekor qilishni talab qiladi.

Pnevmonit kabi metotreksat bilan chaqirilgan o‘pka kasalligi to‘satdan va terapiyaning har qanday bosqichida boshlanishi mumkin, har doim ham to‘liq o‘tib ketmaydi va metotreksatni barcha terapevtik dozalarda (shu jumladan past dozada - 7,5 mg/hafta) qo‘llanilganda kuzatilgan.

Metotreksat bilan davolash davrida opportunistik infeksiyalar, shu jumladan plazma hujayrali pnevmoniya kuzatilishi mumkin, bu esa o‘limga olib kelishi mumkin. Agar bemorda o‘pka faoliyati buzilishi alomatlari mavjud bo‘lsa, plazma hujayrali pnevmoniya ehtimolini hisobga olish lozim.

O‘pka faoliyati buzilgan bemorlar metotreksatni qo‘llashda alohida ehtiyotkorlik bilan yondashishlari lozim.

Faol bo‘lmagan surunkali infeksiyalar (masalan, belbog‘simon temiratki, sil, gepatit B yoki C) bilan og‘rigan bemorlarni davolashda ularning faollashishi mumkinligi sababli alohida ehtiyotkorlik zarur.

Immun tizimiga ta’siri.

Immun tizimiga ta’siri natijasida metotreksat emlashga bo‘lgan reaksiyani susaytirishi va immunologik tadqiqotlar natijalariga ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Yuqtirish xavfi yuqori bo‘lganligi sababli metotreksat bilan davolash jarayonida tirik vaksinalardan foydalangan holda qo‘shimcha emlash o‘tkazmaslik kerak.

Yangi hosila

Metotreksatning past dozalarini qabul qilgan bemorlarda xavfli limfomalar rivojlanishi holatlari qayd etilgan. Ba’zan ular metotreksatni to‘xtatgandan keyin yo‘qolgan. Bunday hollarda avval metotreksat bilan davolashni to‘xtatish kerak. Agar limfomaning spontan regressiyasi kuzatilmasa, sitotoksik preparatlar bilan davolash buyuriladi.

Organizm bo‘shliqlarida ("uchinchi bo‘shliq") assit yoki plevra suyuqligi kabi patologik suyuqlik to‘plangan bemorlarda metotreksatning qon plazmasidan yarim chiqarilish davri davomiyligi uzayadi. Metotreksat bilan davolashdan oldin plevra suyuqligi yoki assitni bartaraf etish zarur.

Organizmning suvsizlanishiga sabab bo‘luvchi qusish, diareya, stomatit kabi buzilishlar metotreksat konsentratsiyasining oshishi natijasida uning toksik ta’sirini oshirishi mumkin. Bunday hollarda davolashni davom ettirishni bunday alomatlar bartaraf etilgunga qadar vaqtincha to‘xtatish lozim.

Yuborilgandan keyin 48 soat ichida metotreksat konsentratsiyasi oshishi mumkin bo‘lgan bemorlarni aniqlash juda muhim, chunki aks holda metotreksatning toksik ta’siri qaytmas bo‘lishi mumkin.

Diareya va yarali stomatit toksik ta’sirning ko‘rinishi bo‘lishi mumkin va keyingi terapiyani vaqtincha to‘xtatishni talab qiladi, aks holda gemorragik enterit va ichak devorining teshilishi tufayli o‘lim bilan tugashi mumkin.

Qonli qusish, qora rangli najas yoki najasda qon mavjud bo‘lganda keyingi terapiyani bekor qilish kerak.

Folat kislotasi, folin kislotasi yoki ularning hosilalarini o‘z ichiga olgan vitamin preparatlari va boshqa mahsulotlar metotreksat yordamida davolash samaradorligini pasaytirishi mumkin. Folat kislotasini o‘z ichiga olgan qo‘shimchalarni qabul qilish, ayniqsa 50 yoshdan oshgan kattalarda, B12 vitamini yetishmovchiligi alomatlarini yashirishi mumkin. Folatlar yetishmovchiligi metotreksatning zaharliligini oshirishi mumkin (qarang: Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar).

Metotreksatni bir martalik yoki doimiy qo‘llashdan keyin Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi) kabi jiddiy teri reaksiyalari haqida xabar berilgan. Nurlanish tufayli yuzaga kelgan dermatit va quyoshdan kuyish holatlari metotreksat qo‘llanilganda (xotira reaksiyalari deb ataladigan) takrorlanishi mumkin. Psoriatik shikastlanishlar metotreksatni bir vaqtning o‘zida qo‘llash bilan UB nurlanish ta’sirida kuchayishi mumkin.

Metotreksatni qo‘llash samaradorligi va xavfsizligi to‘g‘risida yetarli ma’lumotlar yo‘qligi sababli 3 yoshgacha bo‘lgan bolalarga tavsiya etilmaydi ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang).

Onkologik bemorlarga metotreksat qo‘llanilganda ensefalopatiya/leykotsefalopatiya paydo bo‘lishi haqida xabar berilgan va ularning paydo bo‘lishi onkologik bo‘lmagan bemorlarga metotreksat qo‘llanilganda istisno qilinishi mumkin emas.

Preparat dozada 1 mmol (23 mg) dan kam natriy saqlaydi, ya’ni amalda natriydan xoli.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Reproduktiv yoshdagi ayollar/ayollar va erkaklarda kontratsepsiya

Metotreksat bilan davolanish davrida ayollar homilador bo‘lmasligi kerak. Reproduktiv yoshdagi bemorlar (ayollar ham, erkaklar ham) va ularning sheriklari davolash davrida va Metortrit Romfarm bilan davolash tugaganidan keyin kamida 6 oy davomida samarali kontratseptiv vositalardan foydalanishlari kerak ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Spermada metotreksat borligi noma’lum. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar metotreksat genotoksik ekanligini ko‘rsatdi, shuning uchun spermatozoidlarga genotoksik ta’sir ko‘rsatish xavfini butunlay istisno qilib bo‘lmaydi. Cheklangan klinik ma’lumotlar otaning metotreksatni past dozada (haftasiga 30 mg dan kam) qabul qilishidan keyin rivojlanish nuqsonlari yoki homila tushishi xavfi ortishini ko‘rsatmaydi. Yuqori dozalarga kelsak, rivojlanish nuqsonlari yoki homila tushishi xavfini baholash uchun ma’lumotlar yetarli emas.

Erkaklar terapiya paytida yoki Metortrit Romfarm bilan davolash tugaganidan keyin 6 oy davomida sperma topshirmasliklari kerak.

Homiladorlik

Metotreksatni homiladorlik davrida onkologik bo‘lmagan ko‘rsatmalar bo‘yicha qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Maxsus xavfsizlik choralari" bo‘limlariga qarang).

Agar ayol metotreksat bilan davolanish paytida yoki undan keyingi 6 oylik davrda homilador bo‘lsa, davolanish bilan bog‘liq bolaga zararli ta’sir xavfi haqida tibbiy maslahat berilishi va homilaning normal rivojlanishini tasdiqlash uchun ultratovush tekshiruvi o‘tkazilishi kerak.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda metotreksat, ayniqsa homiladorlikning birinchi uch oyligida, reproduktiv toksiklikni aniqladi. Metotreksat odamlarda teratogen ta’sir ko‘rsatadi; bu homilaning o‘limiga va/yoki tug‘ma nuqsonlarga (masalan, bosh-yuz, yurak-qon tomir, markaziy asab tizimi va oyoq-qo‘llarning rivojlanish nuqsonlari) olib kelishi mumkinligi haqida xabar berilgan.

Metotreksat - bu odamning kuchli teratogeni bo‘lib, homiladorlik paytida preparatni qo‘llashda o‘z-o‘zidan abortlar, bachadon ichida o‘sishning kechikishi va tug‘ma nuqsonlar xavfini oshiradi.

Metotreksat bilan past dozalarda (haftasiga 30 mg dan kam) davolangan homilador ayollarning 42,5 foizida, boshqa dori vositalari bilan davolangan bemorlarning 22,5 foiziga nisbatan o‘z-o‘zidan homila tushishi qayd etilgan.

Asosiy tug‘ma nuqsonlar onalari homiladorlik davrida past dozada (30 mg/hafta) metotreksat bilan davolangan yangi tug‘ilgan chaqaloqlarning 6,6 foizida, boshqa dori vositalarini qabul qilgan bemorlarning taxminan 4 foizida kuzatilgan.

Homiladorlik davrida metotreksatning haftasiga 30 mg dan ortiq dozadagi ta’siri haqida ma’lumotlar yetarli emas, biroq spontan abortlar va tug‘ma rivojlanish nuqsonlarining yuqori ko‘rsatkichlari kutilmoqda.

Homiladorlikdan oldin metotreksat bekor qilinganda normal vazn haqida xabar berilgan.

Emizish davri

Metotreksat ko‘krak sutiga o‘tib, emizikli bolalarda toksik ta’sir ko‘rsatishi mumkinligi sababli, metotreksat bilan davolash vaqtida emizish mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang). Agar bu davrda preparatni qo‘llash zarur bo‘lsa, preparat bilan davolash boshlangunga qadar emizishni to‘xtatish kerak.

Hosildorlik

Metotreksat spermatogenez va oogenezga ta’sir ko‘rsatadi hamda fertillikni pasaytirishi mumkin. Metotreksat oligospermiya, hayz ko‘rish disfunksiyasi va amenoreyani keltirib chiqarishi haqida xabar berilgan. Bu ta’sirlar aksariyat hollarda terapiya to‘xtatilgandan so‘ng qaytariladi.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir ko‘rsatish qobiliyati.

Metortrit Romfarm avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga kuchsiz ta’sir ko‘rsatadi. Metotreksat bilan davolashda markaziy asab tizimi tomonidan charchash va ongning chalkashishi kabi nojo‘ya ta’sirlar kuzatilishi mumkin.

Qo‘llash usuli va dozalari

Metortrit Romfarmni faqat metotreksatni qo‘llash tajribasiga ega bo‘lgan va ushbu dori vositasi bilan davolashning barcha xavflarini biladigan shifokorlar tayinlashi mumkin.

Metortrit Romfarm (metotreksat) dozasi bo‘yicha muhim ogohlantirishlar:

Revmatoid artrit, faol yuvenil idiopatik artrit, psoriaz va psoriatik artritni davolash uchun metotreksatni haftasiga 1 marta yuborish kerak.

Metortrit Romfarm haftasiga faqat 1 marta qo‘llanilishi kerak. Metortrit Romfarmni qo‘llashda noto‘g‘ri dozalash jiddiy nojo‘ya ta’sirlarga, jumladan o‘limga olib kelishi mumkin.

Ushbu dori vositasini qo‘llashdan oldin ushbu bo‘limni diqqat bilan o‘qib chiqishingizni so‘raymiz.

Metortrit Romfarmni haftada 1 marta yuborish kerak.

Bemorga (parvarish qiluvchi shaxsga) Metortrit Romfarmni haftasiga 1 marta qo‘llash kerakligi va buni har safar yangi retsept berilganda yoki dori vositasi chiqarilganda qilish kerakligi haqida aniq ma’lumot berish kerak.

Haftaning belgilangan kunini inyeksiya kuni sifatida belgilang.

Bemorga (parvarish qiluvchi shaxsga) metotreksat dozasini oshirib yuborish belgilari haqida maslahat berish va dozani oshirib yuborishga shubha tug‘ilganda darhol shifokorga murojaat qilishni ta’kidlash.

Bemorning umumiy parvarishini tibbiyot xodimi amalga oshirishi kerak. Biroq, ba’zi hollarda shifokor bemor dori vositasini o‘zi yuborishga qodir deb qaror qilishi mumkin. Bu holda shifokor preparatni buyurishdan oldin bemorni batafsil tayyorlashi kerak.

Revmatoid artrit bilan kasallangan katta yoshli bemorlar.

Nojo‘ya idiosinkrazion reaksiyalarni aniqlash maqsadida davolash boshlanishidan 1 hafta oldin parenteral sinov dozasini yuborish tavsiya etiladi.

Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 7,5 mg metotreksatni tashkil etadi, uni haftada 1 marta teri ostiga yuborish lozim. Kasallikning aniq kechishi va preparatni ko‘tara olish darajasiga qarab, boshlang‘ich dozani asta-sekin haftasiga 2,5 mg ga oshirish mumkin. Maksimal haftalik dozasi 25 mg dan oshmasligi kerak. Shuningdek, haftasiga 20 mg dan ortiq dozalarni kiritish toksik ta’sirning sezilarli darajada oshishi, ayniqsa suyak ko‘migi funksiyalarining susayishi bilan bog‘liq.

Odatda davolanishga javobni taxminan 4-8 haftadan keyin kutish mumkin. Kerakli terapevtik ta’sirga erishilgandan so‘ng, dozani asta-sekin eng past samarali qo‘llab-quvvatlovchi dozagacha kamaytirish kerak. Davolash to‘xtatilgandan keyin revmatoid artrit qaytalanishi mumkin. Revmatoid artritni metotreksat bilan davolash uzoq muddatli davo hisoblanadi. Davolash kursining davomiyligini shifokor belgilaydi.

Poliartritli yuvenil (idiopatik) artrit bilan og‘rigan 3 yoshdan katta bolalar

Tavsiya etilgan doza 10-15 mg/m2 tana yuzasini haftasiga 1 marta tashkil etadi. Ta’siri yetarli bo‘lmagan taqdirda, haftalik dozani haftasiga 1 marta tana yuzasiga 20 mg/m2 gacha oshirish mumkin. Doza oshirilganda monitoring chastotasini oshirish masalasini ham ko‘rib chiqish lozim.

Bolalar va o‘smirlarda metotreksatni vena ichiga qo‘llash haqida ishonchli ma’lumotlar yo‘qligi sababli, metotreksatni teri ostiga yoki mushak orasiga yuborish lozim.

Bemorlarning bu guruhi dori vositasini bolalar va o‘smirlarga qo‘llash tajribasiga ega bo‘lgan revmatolog shifokor nazorati ostida davolanishi kerak.

Metortrit Romfarmni 3 yoshgacha bo‘lgan bolalarni davolash uchun qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki bemorlarning ushbu guruhida uni qo‘llashning samaradorligi va xavfsizligi haqida ma’lumotlar yo‘q ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Vulgar psoriaz va psoriatik artrit bilan og‘rigan bemorlar uchun dozalar.

Nojo‘ya idiosinkrazion ta’sirlarni aniqlash maqsadida terapiya boshlanishidan 1 hafta oldin 5-10 mg metotreksatni parenteral yo‘l bilan sinov tariqasida yuborish tavsiya etiladi.

Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza - 7,5 mg metotreksat haftasiga 1 marta teri ostiga, mushak orasiga yoki vena ichiga. Dozani asta-sekin oshirish mumkin, ammo haftalik dozani 25 mg metotreksatdan oshirmaslik kerak. Haftasiga 20 mg dan ortiq dozani qabul qilish toksiklikning sezilarli darajada oshishi, ayniqsa suyak ko‘migining susayishi bilan kechishi mumkin. Odatda davolanishga javobni taxminan 2-6 haftadan keyin kutish mumkin. Klinik simptomatika va laboratoriya ko‘rsatkichlariga qarab davolash davom ettiriladi yoki to‘xtatiladi.

Kerakli terapevtik ta’sirga erishilgandan so‘ng, dozani asta-sekin mumkin bo‘lgan eng past samarali qo‘llab-quvvatlovchi dozagacha kamaytirish kerak. 25 mg dan yuqori dozalarni qo‘llash klinik jihatdan o‘zini oqlashi mumkin, ammo metotreksatning maksimal haftalik dozasi preparat zaharliligining sezilarli darajada kuchayishi tufayli 30 mg dan oshmasligi kerak.

Vulgar psoriaz va psoriatik artritni metotreksat bilan davolash uzoq muddatli davo hisoblanadi. Davolash kursining davomiyligini shifokor belgilaydi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Metortrit Romfarm preparatini buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limlariga qarang). Dozani quyidagicha o‘zgartirish lozim:

Kreatinin klirensi (ml/daqiqa) yuborilishi kerak bo‘lgan dozaning foizi

≥ 60 100% doza

30-59 50% doza

buyurmaslik kerak Metortrit Romfarm

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Metotreksatni mavjud og‘ir jigar kasalligi yoki anamnezida jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarga, ayniqsa, bunday kasallik spirtli ichimliklarni suiiste’mol qilish bilan bog‘liq bo‘lsa, juda ehtiyotkorlik bilan buyurish yoki umuman buyurmaslik kerak.

Agar bilirubin darajasi 5 mg/dl (85,5 mkmol/l) bo‘lsa, metotreksatni qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Keksa yoshdagi bemorlar

Yosh o‘tishi bilan jigar va buyrak faoliyati yomonlashgani hamda folat zaxiralari kamaygani sababli, keksa yoshdagi bemorlar uchun dozalarni kamaytirish mumkin.

Tanasida uchinchi suyuqlik bo‘shlig‘i bo‘lgan bemorlar (plevra suyuqligi, assit)

Organizmda uchinchi suyuqlik bo‘shlig‘i mavjud bo‘lgan bemorlarda Metortrit Romfarmning yarim chiqarilish davri normal davomiylikka nisbatan 4 baravar uzayishi mumkinligi sababli, dozani kamaytirish yoki ayrim hollarda metotreksatni yuborishni to‘xtatish zarurati tug‘ilishi mumkin ("Farmakokinetika" va "Nojo‘ya" reaksiyalar" bo‘limlariga qarang).

Qo‘llash usuli

Oldindan to‘ldirilgan bitta shprisning tarkibi faqat bir marta qo‘llash uchun mo‘ljallangan.

Metortrit Romfarm, inyeksiya uchun eritma, mushak ichiga, vena ichiga yoki teri ostiga yuborilishi mumkin. Bolalar (3 yoshdan boshlab) va o‘smirlar uchun faqat teri ostiga yoki mushak orasiga inyeksiya qilish tavsiya etiladi. Kattalarga yuborish vena ichiga bolyusli inyeksiya ko‘rinishida amalga oshirilishi kerak.

Davolash kursining davomiyligini shifokor belgilaydi.

Metortrit Romfarm, inyeksiya uchun eritma, yuborishdan oldin vizual ravishda tekshirilishi kerak. Faqatgina mexanik qo‘shimchalarsiz shaffof eritma qo‘llash uchun yaroqlidir.

Metotreksat eritmalarining teri va shilliq qavatlarga tushishining oldini olish choralarini ko‘rish (himoya qo‘lqopi va ko‘zoynakdan foydalanish) zarur. Agar preparat teriga yoki shilliq qavatlarga tushsa, zararlangan sohani darhol ko‘p miqdordagi suv bilan yuvish lozim ("Alohida xavfsizlik choralari" bo‘limiga qarang).

Diqqat:

Peroraldan parenteral qo‘llashga o‘tishda metotreksatning peroral qo‘llanilgandan keyingi turli xil biosinguvchanligi tufayli dozani kamaytirish zarurati paydo bo‘lishi mumkin.

Joriy terapevtik ko‘rsatmalarga muvofiq folat kislotasi yoki folin kislotasini qo‘shish mumkin.

Bolalar.

3 yoshdan oshgan bolalarga dori vositasi yuvenil (idiopatik) artritning poliartrit shaklida qo‘llaniladi.

Preparatni 3 yoshgacha bo‘lgan bolalarni davolash uchun qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki bemorlarning ushbu guruhida uni qo‘llash samaradorligi va xavfsizligi haqida ma’lumotlar mavjud emas.

Dozani oshirib yuborish

Dozani oshirib yuborish alomatlari. Metotreksatning toksik nojo‘ya ta’sirlari asosan qon yaratish tizimi va ovqat hazm qilish tizimining susayishiga tegishli edi. Belgilariga leykotsitopeniya, trombotsitopeniya, anemiya, pansitopeniya, neytropeniya, ko‘mikning susayishi, shilliq qavatlarning yallig‘lanishi, stomatit, og‘iz bo‘shlig‘ida yaralar paydo bo‘lishi, ko‘ngil aynishi, qusish, oshqozon-ichak tizimida yaralar paydo bo‘lishi va qon ketishi kiradi. Ba’zi bemorlarda dozani oshirib yuborish belgilari kuzatilmadi. Sepsis, septik shok, buyrak yetishmovchiligi va aplastik anemiya natijasida o‘lim holatlari qayd etilgan.

Doza oshirib yuborilganda davolash. Kalsiy folinat metotreksatning toksik nojo‘ya ta’sirlarini neytrallash uchun o‘ziga xos antidot hisoblanadi.

Tasodifan dozani oshirib yuborish holatida kalsiy folinatni metotreksat dozasiga teng yoki undan yuqori dozada vena ichiga yoki mushak orasiga, metotreksat qo‘llangandan keyin 1 soatdan kechiktirmay yuborish lozim. So‘ngra qon zardobida metotreksat konsentratsiyasi 10-7 mol/l dan past bo‘lguncha kalsiy folinatning yana bir necha dozasi yuboriladi.

Doza sezilarli darajada oshirib yuborilganda, buyrak kanalchalarida metotreksat va/yoki uning metabolitlari cho‘kishining oldini olish uchun organizmni gidratatsiya qilish va siydikni ishqorlash zarurati tug‘ilishi mumkin. Oddiy gemodializ va peritoneal dializ metotreksatning chiqarilishini yaxshilamaydi. Metotreksatning samarali klirensini yuqori o‘tkazuvchanlikka ega (high-flux) dializatorlardan foydalangan holda intensiv oraliq gemodializ orqali ta’minlash mumkin.

Revmatoid artrit, poliartikulyar yuvenil idiopatik artrit, psoriatik artrit yoki vulgar psoriaz bilan og‘rigan bemorlarda folat yoki folin kislotasini yuborish metotreksatning toksikligini kamaytirishi mumkin (oshqozon-ichak belgilari, shilliq qavatning yallig‘lanishi. "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" bo‘limiga qarang.

Folat kislotasi mahsulotlarini qo‘llashdan oldin B12 vitamini darajasini nazorat qilish tavsiya etiladi, chunki folat kislotasi, ayniqsa 50 yoshdan oshgan kattalarda, B12 vitamini yetishmovchiligini yashirishi mumkin.

Salbiy ta’sirlar

Nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi va og‘irligi, odatda, metotreksat bilan davolashning dozasiga, qo‘llanilish usuliga va davomiyligiga bog‘liq. Og‘ir nojo‘ya ta’sirlar hatto past dozada va terapiyaning har qanday bosqichida ham yuzaga kelishi mumkinligi sababli, shifokor tomonidan doimiy kuzatuv zarur.

Aksariyat nojo‘ya ta’sirlar, agar ular o‘z vaqtida aniqlansa, qaytarilishi mumkin. Biroq, jiddiy nojo‘ya reaksiyalar kamdan-kam hollarda to‘satdan o‘limga olib kelishi mumkin.

Og‘iz bo‘shlig‘i yaralari odatda zaharlanishning birinchi belgisi hisoblanadi.

Nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lganda, ularning og‘irligi va intensivligiga qarab, dozani kamaytirish yoki terapiyani to‘xtatish va tegishli choralarni ko‘rish lozim ("Dozani oshirib yuborish" bo‘limiga qarang). Metotreksat bilan davolashni ehtiyotkorlik bilan, uning zarurligini sinchkovlik bilan baholab, qayta boshlash kerak, chunki toksiklik qaytalanishi mumkin.

Metortrit Romfarm preparatini qo‘llashning eng jiddiy nojo‘ya ta’sirlari trombotsitopeniya, leykopeniya, bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, yo‘tal, ishtahaning yo‘qolishi, diareya, qorin og‘rig‘i, ko‘ngil aynishi, qusish, og‘iz va tomoq shilliq qavatining yallig‘lanishi va yaralari (ayniqsa metotreksat yuborilgandan keyin 8 soat ichida), jigar fermentlari va bilirubinning ko‘payishi, soch to‘kilishi, kreatinin klirensining pasayishi, holsizlik va lohaslikni o‘z ichiga oladi.

Preparatni qo‘llashning eng jiddiy nojo‘ya ta’sirlariga suyak ko‘migi bosilishi, o‘pka toksikligi, gepatotoksiklik, buyrak toksikligi, neyrotoksiklik, tromboemboliya, anafilaktik shok va Stivens-Jonson sindromi kiradi.

Eng ko‘p o‘rganilayotgan nojo‘ya ta’sirlar qon yaratilishining susayishi va oshqozon-ichak buzilishlaridir.

Quyida keltirilgan nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi quyidagicha aniqlandi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100, ≥1/1000, ≥1/10000, juda kam hollarda (

Infeksiyalar va invaziyalar:

ko‘pincha - belbog‘simon temiratki;

kam hollarda - opportunistik infeksiyalar (ba’zi hollarda o‘limga olib kelishi mumkin);

kamdan-kam hollarda - sepsis (shu jumladan o‘lim bilan tugashi);

juda kam hollarda - gerpetik gepatit, kriptokokkoz, gistoplazmoz, sitomegalovirusli infeksiyalar (shu jumladan pnevmoniya), tarqalgan oddiy gerpes, nokardioz, pnevmotsistali pnevmoniya (Pneumocystis jirovecii keltirib chiqargan);

chastotasi noma’lum - pnevmoniya, gepatit B infeksiyasining qayta faollashuvi, gepatit C infeksiyasining kuchayishi.

Yurak tomonidan:

juda kam hollarda - perikardit, ekssudativ perikardit, perikard tamponadasi.

Qon yaratish tizimi va limfa tizimi tomonidan:

juda ko‘p hollarda - trombotsitopeniya, leykopeniya;

ko‘pincha - kamqonlik, pansitopeniya, suyak ko‘migi faoliyatining pasayishi, agranulotsitoz;

kamdan kam hollarda - megaloblastik kamqonlik;

juda kam hollarda - aplastik anemiya, limfadenopatiya (qisman qaytar), limfoproliferativ buzilishlar, eozinofiliya, neytropeniya.

Immun tizimi tomonidan:

kam hollarda - allergik reaksiyalar, anafilaktik shok, immunosupressiya;

juda kam hollarda - gipogammaglobulinemiya.

Moddalar almashinuvi va ovqatlanish nuqtai nazaridan:

kam hollarda - qandli diabet.

Ruhiy kasalliklar:

kamdan-kam hollarda - depressiya;

kamdan-kam hollarda - kayfiyatning o‘zgarishi, idrokning vaqtinchalik buzilishi.

Asab tizimi tomonidan:

juda ko‘p hollarda - bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi;

ko‘pincha - uyquchanlik, paresteziya;

kamdan-kam hollarda - gemiparez, ong chalkashligi, tutqanoqlar, ensefalopatiya/leykoensefalopatiya;

kamdan-kam hollarda - parez, nutq buzilishi, shu jumladan dizartriya va afaziya;

juda kam hollarda - mushaklar kuchsizligi va oyoq-qo‘llarda og‘riq, ta’m bilishning o‘zgarishi (og‘izda metall ta’mi), meningial sindromli o‘tkir aseptik meningit (falajlik, qusish), bosh miya nervi sindromi;

chastotasi noma’lum - neyrotoksiklik, araxnoidit, paraplegiya, stupor, ataksiya, orqa miya suyuqligi bosimining oshishi, demensiya.

Ko‘rish a’zolari tomonidan:

ko‘pincha - konyunktivit;

kamdan kam hollarda - ko‘rish qobiliyatining buzilishi, to‘r parda venalarining og‘ir trombozi;

juda kam hollarda - periorbital shish, blefarit, epifora, yorug‘likdan qo‘rqish, vaqtinchalik ko‘rlik, ko‘rish qobiliyatining yo‘qolishi;

chastotasi noma’lum - retinopatiya.

Xavfsiz, xavfli va o‘ziga xos bo‘lmagan neoplazmalar (kistalar va poliplarni o‘z ichiga olgan holda):

kam hollarda - xavfli limfoma;

chastotasi noma’lum - teri saratoni ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Qon tomir tizimi tomonidan:

kam hollarda - vaskulit, allergik vaskulit;

kamdan-kam hollarda - gipotenziya, tromboembolik hodisalar (shu jumladan arterial tromboz, bosh miya tomirlari trombozi, tromboflebit, chuqur venalar trombozi).

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan:

ko‘pincha - yo‘tal;

ko‘pincha interstitsial alveolit/pnevmonit tufayli yuzaga keladigan o‘pka asoratlari bo‘lib, ular o‘limga olib kelishi mumkin (metotreksat bilan davolash dozasi va davomiyligidan qat’i nazar);

kamdan-kam hollarda - o‘pka fibrozi, plevra suyuqligi;

kamdan kam hollarda - faringit, nafas yetishmovchiligi, o‘pka emboliyasi;

juda kam hollarda - o‘pkaning surunkali interstitsial kasalligi, bronxial astma va yo‘tal, hansirash bilan kechuvchi shunga o‘xshash reaksiyalar, o‘pka funksiyasi testidagi patologik ma’lumotlar;

chastotasi noma’lum - o‘pka alveolyar qon quyilishlari, gipoksiya.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan:

juda tez-tez - ishtahaning yo‘qolishi, ich ketishi (ayniqsa metotreksat yuborilgandan keyingi dastlabki 24-48 soat ichida), ko‘ngil aynishi, qusish, qorinda og‘riq, og‘iz va tomoq shilliq qavatining yallig‘lanishi va yaralari (ayniqsa metotreksat yuborilgandan keyingi dastlabki 24-48 soat ichida);

kam hollarda - pankreatit, oshqozon-ichak yaralari va qon ketishlar;

kamdan kam hollarda - enterit, gingivit, melena;

juda kam hollarda - gematemezis;

chastotasi noma’lum - yuqumli bo‘lmagan peritonit, toksik megakolon, ichak teshilishi, glossit.

O‘t yo‘llari tomonidan:

juda tez-tez - jigar fermentlari (ALT (GPT), AST (GOT), ishqoriy fosfataza va bilirubin faolligining oshishi;

kamdan-kam hollarda - gepatotoksiklik, jigar steatozi, surunkali jigar fibrozi va jigar sirrozi, qon zardobidagi albuminning pasayishi;

kamdan kam hollarda - o‘tkir gepatit;

juda kam hollarda - o‘tkir jigar nekrozi, o‘tkir jigar degeneratsiyasi, jigar yetishmovchiligi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan:

juda tez-tez - alopetsiya;

ko‘pincha - ekzantema, eritema, qichishish, yorug‘likka sezuvchanlik, teridagi yaralar;

kamdan-kam hollarda - og‘ir toksik reaksiyalar: terida gerpetiform toshmalar, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi); eshakemi, teri pigmentatsiyasining kuchayishi, nodulyoz, psoriatik pilakchalarning og‘riqli shikastlanishi (psoriatik shikastlanishlar metotreksatni bir vaqtning o‘zida qo‘llashda ultrabinafsha nurlanish ta’sirida kuchayishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang), yaralarning bitishining buzilishi;

kamdan-kam hollarda - husnbuzar, tirnoqlar pigmentatsiyasining kuchayishi, onixolizis, akne, petexiyalar, ekximozlar, ko‘p shaklli eritema, eritematoz toshmalar;

juda kam hollarda - o‘tkir paranixiya, furunkulyoz, teleangiektaziya;

chastotasi noma’lum - eozinofiliya va tizimli simptomlar bilan kechuvchi dori reaksiyasi, dermatit.

Skelet-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan:

kam hollarda - artralgiya, mialgiya, osteoporoz;

kamdan-kam hollarda - stress sinishlari;

chastotasi noma’lum - osteonekroz, jag‘ osteonekrozi (limfoproliferativ buzilishlar tufayli ikkilamchi).

Buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan:

juda tez-tez - kreatinin klirensining pasayishi;

kam hollarda - nefropatiya, buyrak yetishmovchiligi, sistit va qovuq yaralari (gematuriya bilan bo‘lishi mumkin), siydik ajralishining buzilishi, dizuriya, oliguriya, anuriya;

kamdan kam hollarda - giperurikemiya, qon zardobida mochevina va kreatinin konsentratsiyasining oshishi, azotemiya;

juda kam hollarda - gematuriya, proteinuriya.

Kiritish joyidagi umumiy buzilishlar va o‘zgarishlar:

juda ko‘p hollarda - asteniya;

kamdan-kam hollarda - pireksiya;

chastotasi noma’lum - ko‘krak qafasidagi og‘riq, titroq, inyeksiya joyidagi nekroz.

Homiladorlik, tug‘ruqdan keyingi va perinatal buzilishlar:

kamdan kam hollarda - homilaning rivojlanish nuqsonlari;

kamdan kam hollarda - abort;

juda kam hollarda - homilaning o‘limi.

Reproduktiv tizim va ko‘krak bezi tomonidan:

kamdan-kam hollarda - qinning yallig‘lanishi va yaralari;

kamdan-kam hollarda - vaqtinchalik oligospermiya, hayz ko‘rishning o‘tkinchi buzilishlari;

juda kam hollarda - oogenez/spermatogenezning buzilishi, hayz siklining buzilishi, jinsiy maylning yo‘qolishi, impotensiya, qindan ajralmalar kelishi, bepushtlik, ginekomastiya;

chastotasi noma’lum - siydik-tanosil tizimi disfuziyasi.

Ba’zi nojo‘ya ta’sirlarning tavsifi

Limfoma yoki limfoproliferativ buzilishlar:

limfoma va boshqa limfoproliferativ buzilishlarning alohida holatlari haqida xabar berilgan bo‘lib, ular ba’zi hollarda metotreksat bilan davolash to‘xtatilgandan so‘ng pasaygan.

Metotreksat mushak orasiga yuborilganda, odatda inyeksiya joyida nojo‘ya ta’sirlar (achishish hissi, steril abssess hosil bo‘lishi, yog‘ to‘qimasining yemirilishi) kuzatilishi mumkin. Metotreksatni teri ostiga yuborish yaxshi o‘zlashtiriladi. Davolash jarayonida yo‘qolib ketgan faqat kichik mahalliy teri reaksiyalari kuzatildi.

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar hisoboti

Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng gumon qilinayotgan nojo‘ya ta’sirlar to‘g‘risidagi hisobot muhim ahamiyatga ega. Bu dori vositasini qo‘llash bilan bog‘liq foyda va xavf nisbatini uzluksiz monitoring qilish imkonini beradi. Tibbiyot xodimlaridan mahalliy talablarga muvofiq har qanday shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berishlari so‘raladi.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoya qilish uchun asl qadoqda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Nomuvofiqlik

Moslik bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan bo‘lsa, Metortrit Romfarmni boshqa dori vositalari bilan aralashtirmaslik kerak.

Qadoq

Oldindan to‘ldirilgan shprisda 0,75 ml dan yoki 1 ml dan, yoki 1,5 ml dan yoki 2 ml dan; blisterda 1 ta shprisdan; karton qutida 1 ta blister bir martalik igna bilan birga.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi/arizachi

K.T. Romfarm Kompani S.R.L.

Ishlab chiqaruvchining joylashgan yeri va uning faoliyat ko‘rsatish joyi manzili

Eroilor ko‘chasi No1A, Otopen shahri, 075100, Ilfov tumani, Ruminiya.