Mizol KIt

Tarkib

Flukonazol

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

faol modda: flukonazol 150 mg;

yordamchi moddalar: makkajo‘xori kraxmali, mikrokristall sellyuloza, Povidon 30, natriy metilgidroksibenzoat, natriy propilgidroksibenzoat, talk, magniy stearat, Ponso 4R Supra bo‘yog‘i, natriy kraxmalglikolat, natriy krosskarmelloza, suvsiz kolloid kremniy.

Azitromitsin

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: azitromitsin digidrat 1050 mg, 1000 mg azitromitsinga ekvivalent;

yordamchi moddalar: makkajo‘xori kraxmali, mikrokristall sellyuloza, Povidon 30, natriy metilgidroksibenzoat, natriy propilgidroksibenzoat, talk, magniy stearat, Ponso 4R Leyk bo‘yog‘i, natriy kraxmalglikolat, natriy krosskarmelloza, suvsiz kolloid kremniy, gidroksipropilmetilsellyuloza.

Seknidazol

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: seknidazol -1000 mg;

yordamchi moddalar: makkajo‘xori kraxmali, mikrokristall sellyuloza, Povidon 30, natriy metilgidroksibenzoat, natriy propilgidroksibenzoat, talk, magniy stearat, natriy krosskarmelloza, Ponso 4R Leyk bo‘yog‘i, natriy kraxmalglikolat, suvsiz kolloid kremniy, gidroksipropilmetilsellyuloza, titan dioksidi.

Tavsif

Flukonazol: pushti rangli tabletkalar, to‘q pushti rangli dog‘lar bo‘lishi mumkin, dumaloq shaklda, ikki tomonlama qavariq, qobiqsiz.

Azitromitsin: qizil-pushti rangli, cho‘zinchoq shakldagi, ikki tomonlama qavariq, parda bilan qoplangan tabletkalar.

Seknidazol: oq rangli, cho‘zinchoq shakldagi, ikki tomonlama qavariq, parda bilan qoplangan tabletkalar.

Dori shakli

Tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Antibiotiklar. ATX kodi: J01RA.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Flukonazol

Zamburug‘larga qarshi vosita sitoxrom P450 ga bog‘liq bo‘lgan zamburug‘ fermentlarining faolligini ingibirlab, yuqori spetsifik ta’sirga ega. Zamburug‘ hujayralari lanosterolining ergosterolga aylanishini bloklaydi; hujayra membranasining o‘tkazuvchanligini oshiradi, uning o‘sishi va replikatsiyasini buzadi. Flukonazol zamburug‘larning sitoxromi P450 uchun yuqori selektiv bo‘lib, inson organizmida bu fermentlarni deyarli susaytirmaydi (itrakonazol, klotrimazol, ekonazol va ketonazolga nisbatan inson jigarining mikrosomalarida sitoxrom P450 ga bog‘liq bo‘lgan oksidlanish jarayonlarini kamroq susaytiradi). Antiandrogen faollikka ega emas. Opportunistik mikozlarda, shu jumladan Candida spp. (jumladan, immunodepressiya fonida tarqalgan kandidoz shakllarida), Cryptococcus neoformans va Coccidioides immitis (shu jumladan, kalla ichi infeksiyalarida), Microsporum spp. va Trichophyton spp; Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum keltirib chiqargan endemik mikozlarda (shu jumladan, immunodepressiyada).

Azitromitsin

Keng ta’sir doirasiga ega bo‘lgan antibakterial vosita azalid bakteriostatik ta’sir ko‘rsatadi. Ribosomalarning 50S subbirligi bilan bog‘lanib, translyatsiya bosqichida peptidtranslokazani susaytiradi, oqsil sintezini susaytiradi, bakteriyalarning o‘sishi va ko‘payishini sekinlashtiradi, yuqori konsentratsiyalarda bakteritsid ta’sir ko‘rsatadi. Hujayradan tashqari va hujayra ichidagi qo‘zg‘atuvchilarga ta’sir qiladi.

Azitromitsinga sezgir mikroorganizmlar: aerob grammusbat mikroorganizmlar - Staphylococcus aureus (metitsillinga sezgir shtammlar), Streptococcus pneumoniae (penitsillinga sezgir shtammlar), Streptococcus pyogenes; aerob grammanfiy mikroorganizmlar - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; anaerob mikroorganizmlar - Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; boshqa mikroorganizmlar - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Azitromitsinga nisbatan orttirilgan chidamlilikka ega bo‘lgan mikroorganizmlar: aerob grammusbat mikroorganizmlar - Streptococcus pneumoniae (penitsillinga chidamli shtammlar va penitsillinga o‘rtacha sezuvchanlikka ega bo‘lgan shtammlar).

Tabiiy rezistentlikka ega mikroorganizmlar: aerob grammusbat mikroorganizmlar - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (metitsillinga rezistent shtammlar), Staphylococcus epidermidis (metitsillinga rezistent shtammlar); anaerob mikroorganizmlar - Bacteroides fragilis.

Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (A guruh beta-gemolitik streptokokk), Enterococcus faecalis va Staphylococcus aureus, shu jumladan Staphylococcus aureus (metitsillinga chidamli shtammlar) o‘rtasida eritromitsin, azitromitsin, boshqa makrolidlar va linkozamidlarga nisbatan o‘zaro chidamlilik holatlari tasvirlangan.

Seknidazol

Mikroblarga qarshi bakteritsid preparat - nitroimidazolning sintetik hosilasi. Obligat anaerob bakteriyalarga (sporali va spora hosil qilmaydigan), ba’zi protozoy infeksiyalari qo‘zg‘atuvchilariga nisbatan faol: Trichomonas spp., Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Aerob bakteriyalarga nisbatan faol emas. Mikrob hujayrasining DNKsi bilan o‘zaro ta’sirlashib, spiral tuzilishining buzilishiga, iplarning uzilishiga, nuklein kislotalar sintezining susayishiga va hujayraning nobud bo‘lishiga olib keladi. Alkogolga sensibilizatsiya chaqiradi (teturamga o‘xshash ta’sir).

Farmakokinetika

Flukonazol

Absorbsiyasi - yuqori, biosinguvchanligi - 90%. Bir vaqtning o‘zida ovqat iste’mol qilish ichilgan preparatning so‘rilishiga ta’sir qilmaydi. Och qoringa 150 mg qabul qilgandan so‘ng, maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (TCmax) - 0,5-1,5 soat, flukonazolning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi (Cmax) xuddi shu dozada vena ichiga yuborilganda uning plazmadagi konsentratsiyasining 90% ni tashkil qiladi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi - 11-12%. Plazmadagi konsentratsiyasi dozaga bevosita bog‘liq. Flukonazol organizmning barcha biologik suyuqliklariga yaxshi o‘tadi. Ko‘krak suti, bo‘g‘im suyuqligi, so‘lak, balg‘am va peritoneal suyuqlikda faol moddaning konsentratsiyasi plazmadagiga o‘xshash. Orqa miya suyuqligiga (OMS) yaxshi o‘tadi, zamburug‘li meningitda OMS konsentratsiyasi plazmadagiga nisbatan taxminan 85% ni tashkil qiladi. Ter suyuqligida, epidermisda va shox qavatda (selektiv to‘planish) zardob konsentratsiyasidan yuqori konsentratsiyaga erishiladi. Taqsimlanish hajmi organizmdagi umumiy suv miqdoriga yaqinlashadi; flukonazolning yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 30 soatni tashkil etadi. Jigarda CYP2C9 izofermentining ingibitori hisoblanadi. Asosan buyraklar orqali chiqariladi (80% - o‘zgarmagan holda, 11% - metabolitlar shaklida). Flukonazol klirensi kreatinin (KK) klirensiga proporsionaldir. Flukonazol farmakokinetikasi buyraklarning funksional holatiga sezilarli darajada bog‘liq bo‘lib, bunda T1/2 va KK o‘rtasida teskari bog‘liqlik mavjud. Gemodializdan so‘ng 3 soat davomida flukonazolning plazmadagi konsentratsiyasi 50% ga kamayadi.

Azitromitsin

Azitromitsin oshqozon-ichak traktidan (OIT) tez so‘riladi, bu kislotali muhitga chidamliligi va lipofilligi bilan bog‘liq. Bir marta 0,5 g qabul qilgandan keyin biosinguvchanligi - 37% (jigar orqali "birinchi o‘tish" effekti). Peroral qabul qilingandan so‘ng 0,5 g Cmax 0,4 mg/l, Tmax - 2,52,9 soat. To‘qima va hujayralarda qon zardobiga qaraganda 10-50 marta yuqori. Taqsimlanish hajmi - 31,1 l/kg. Gistogematik to‘siqlardan oson o‘tadi. Nafas yo‘llari, siydik-tanosil a’zolari va to‘qimalarga, prostata beziga, teri va yumshoq to‘qimalarga yaxshi o‘tadi; pH past bo‘lgan muhitda, lizosomalarda to‘planadi (ayniqsa, hujayra ichida joylashgan qo‘zg‘atuvchilarni eradikatsiya qilish uchun muhimdir). Fagotsitlar, polimorf yadroli leykotsitlar va makrofaglar tomonidan ham tashiladi (ularning funksiyasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi). Hujayra membranalari orqali o‘tib, ularda yuqori konsentratsiya hosil qiladi. Infeksiya o‘choqlaridagi konsentratsiya sog‘lom to‘qimalarga qaraganda sezilarli darajada yuqori (24-34%) va yallig‘lanish shishining yaqqolligi bilan bog‘liq. Yallig‘lanish o‘chog‘ida oxirgi doza qabul qilingandan keyin 5-7 kun davomida samarali konsentratsiyalarda saqlanadi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi - 7-50% (qondagi konsentratsiyasiga teskari proporsional). Jigarda demetillanadi, hosil bo‘lgan metabolitlar faol emas. Plazma klirensi - 630 ml/min. Azitromitsinning qon plazmasidan chiqarilishi 2 bosqichda kechadi: T1/2 preparat qabul qilingandan so‘ng 8 dan 24 soatgacha bo‘lgan oraliqda 14-20 soatni va 24 dan 72 soatgacha bo‘lgan oraliqda 41 soatni tashkil etadi. O‘t bilan o‘zgarmagan holda (50%) va buyraklar orqali (6%) chiqariladi. Ovqat qabul qilish farmakokinetikani o‘zgartiradi: azitromitsinni tabletka dori shaklida qabul qilganda Cmax 31% ga oshadi, bunda "konsentratsiya-vaqt" (AUC) egri chizig‘i ostidagi maydon o‘zgarmaydi. Keksa erkaklarda (65-85 yosh) farmakokinetik ko‘rsatkichlar o‘zgarmaydi, ayollarda Cmax (30-50% ga) oshadi.

Seknidazol

Absorbsiyasi - yuqori, biosinguvchanligi - 80%. Bir marta ichishga qabul qilingandan so‘ng 2 g Tmax 4 soat. Jigarda metabolizmga uchraydi. Buyraklar orqali chiqariladi - 72 soat (qabul qilingan dozaning 16%). Ko‘krak sutiga ajraladi, yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tadi.

Ko‘rsatmalar

Gonoreya, trixomoniaz, xlamidioz, bakterial vaginoz, zamburug‘li infeksiyalar kabi jinsiy yo‘l bilan yuqadigan siydik-tanosil yo‘llarining qo‘shma infeksiyalari, shuningdek, ularga hamroh bo‘lgan o‘ziga xos va o‘ziga xos bo‘lmagan sistitlar, uretritlar, vulvovaginitlar va servitsitlar.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichkariga. Blister tarkibiga kiruvchi barcha 4 ta tabletka bir vaqtning o‘zida, ovqatlanishni hisobga olgan holda qabul qilinadi (chunki azitromitsinning so‘rilishi bir vaqtning o‘zida ovqatlanishda o‘zgaradi, uni ovqatdan bir soat oldin yoki ovqatdan 2 soat keyin qabul qilgan ma’qul).

Nojo‘ya ta’sirlari

Flukonazol

Preparat odatda juda yaxshi o‘zlashtiriladi.

Markaziy va periferik asab tizimi tomonidan: bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, talvasalar, uyqusizlik, uyquchanlik, tremor.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: qorinda og‘riq, diareya, meteorizm, ko‘ngil aynishi, ta’mning o‘zgarishi, dispepsiya, qusish, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining quruqligi, jigar faoliyatining buzilishi (sariqlik, giperbilirubinemiya, ishqoriy fosfataza konsentratsiyasining oshishi, xolestaz, "jigar" fermentlari faolligining oshishi, gepatit, gepatotsellyulyar nekroz), shu jumladan o‘lim bilan yakunlanadi.

Allergik reaksiyalar: teri toshmasi, ko‘p shaklli ekssudativ eritema (shu jumladan Stivens-Jonson sindromi), toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi), anafilaktik reaksiyalar (shu jumladan angionevrotik shish, yuz shishi, eshakemi, teri qichishi).

Qon yaratish a’zolari tomonidan: leykopeniya, trombotsitopeniya, neytropeniya, agranulotsitoz.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: Q-T oralig‘i davomiyligining uzayishi, qorinchalar titrashi, "piruet" (torsade de pointes) tipidagi qorincha taxisistolik aritmiyasi.

Boshqalar: buyrak faoliyatining buzilishi, alopetsiya, giperxolesterinemiya, gipertriglitseridemiya, gipokaliyemiya, ko‘p terlash, mialgiya, asteniya, holsizlik, isitma.

Azitromitsin

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: meteorizm, ko‘ngil aynishi, qusish, qabziyat, qorin og‘rig‘i, ishtahaning pasayishi, gastrit, melena, xolestatik sariqlik, "jigar" transaminazalari faolligining oshishi, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavati kandidozi, diareya, ovqat hazm qilishning buzilishi, til rangining o‘zgarishi, psevdomembranoz kolit, pankreatit, gepatit, jigar disfunksiyasi, bilirubin konsentratsiyasining oshishi, jigar yetishmovchiligi, jigar nekrozi (o‘lim bilan tugashi mumkin), fulminant gepatit.

Allergik reaksiyalar: teri toshmasi, qichishish, angionevrotik shish, eshakyemi, anafilaktik reaksiya, shu jumladan shish (kam hollarda o‘lim bilan tugaydi); ko‘p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz.

Siydik-tanosil tizimi tomonidan: vaginal kandidamikoz, vaginit; interstitsial nefrit, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi, qon plazmasida mochevina va kreatinin konsentratsiyasining oshishi.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: yurak urishi hissi, ko‘krak qafasidagi og‘riq, aritmiya, qon bosimining pasayishi, qorincha taxikardiyasi, Q-T oralig‘ining kattalashishi, ikki tomonlama qorincha taxikardiyasi.

Asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, vertigo, uyquchanlik, talvasalar, paresteziya, gipesteziya, uyqusizlik, giperaktivlik, agressivlik, bezovtalik, xavotir, asabiylik, hushdan ketish.

Qon va limfa tizimi tomonidan: limfopeniya, leykopeniya, neytropeniya, trombotsitopeniya, gemolitik anemiya, neytrofiliya.

Sezgi a’zolari tomonidan: quloqlarda shovqin, eshitish qobiliyatining karlikkacha bo‘lgan qaytariladigan buzilishi, ta’m va hidni sezishning buzilishi.

Boshqalar: asteniya, fotosensibilizatsiya, konyunktivit, ko‘rish aniqligining buzilishi, eozinofiliya, miasteniya, artralgiya, periferik shishlar, lohaslik, kaliy konsentratsiyasining o‘zgarishi.

Seknidazol

Imidazol hosilalarini qabul qilishda kuzatilgan mumkin bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar:

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko‘ngil aynishi, qusish, qorinda og‘riq, og‘izda "metall" ta’mi, glossit, stomatit.

Qon yaratish tizimi tomonidan: leykopeniya.

Markaziy va periferik asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, harakat koordinatsiyasining buzilishi, ataksiya, paresteziya, polineyropatiya.

Allergik reaksiyalar: eshakem.

Qarshi ko‘rsatmalar

Flukonazolga (shu jumladan anamnezda boshqa azolli zamburug‘ga qarshi dori vositalariga), azitromitsinga (shu jumladan makrolidlarga), seknidazolga (shu jumladan boshqa nitroimidazollarga) yuqori sezuvchanlik; tabletkalar to‘plami tarkibiga kiruvchi preparatlarning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Astemizol, eritromitsin, pimozid, xinidin, sizaprid, ergotamin, digidroergotaminni bir vaqtda qabul qilish; Q-T intervalini uzaytiruvchi boshqa preparatlarni bir vaqtda qabul qilish.

Markaziy asab tizimining organik kasalliklari, og‘ir jigar yetishmovchiligi, kreatinin klirensi 40 ml/daqiqadan kam bo‘lganda buyrak yetishmovchiligi, qon kasalliklari (shu jumladan anamnezda); homiladorlik, emizish davri, 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar.

Ehtiyotkorlik bilan

rifabutin yoki sitoxrom P450 tizimi tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qabul qilish;

bir vaqtning o‘zida varfarin, digoksin, terfenadin qabul qilish;

ko‘plab xavf omillari bo‘lgan bemorlarda potentsial proaritmogen holatlar (yurakning organik kasalliklari, elektrolit muvozanatining buzilishi); Q-T oralig‘ini uzaytiruvchi dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qabul qilish (IA va III sinf antiaritmik dori vositalari), aritmiya (qorincha aritmiyalari rivojlanishi va Q-T oralig‘ining uzayishi xavfi), jigar va buyrak faoliyatining o‘rtacha buzilishlari, miasteniya.

Dozani oshirib yuborish

Mizol-Kit tabletkalari to‘plamining dozasini oshirib yuborish holatlari qayd etilmagan. Dozani oshirib yuborish holatida darhol shifokorga murojaat qilish lozim.

Flukonazol

Belgilari: gallyutsinatsiyalar, paranoid xatti-harakatlar.

Davolash: simptomatik; me’dani yuvish (zarur bo‘lsa), kuchaytirilgan diurez. Gemodializ 3 soat davomida qon plazmasidagi flukonazol konsentratsiyasini taxminan 50% ga kamaytiradi.

Azitromitsin

Belgilari: ko‘ngil aynishi, vaqtinchalik eshitish qobiliyatining yo‘qolishi, qusish, ich ketishi.

Davolash: simptomatik; faollashtirilgan ko‘mir qabul qilish, hayotiy muhim funksiyalarni nazorat qilish.

Seknidazol

Dozaning oshib ketishiga shubha tug‘ilganda, qo‘llab-quvvatlovchi va simptomatik davo o‘tkazish zarur; oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko‘mir qabul qilish.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Antatsidlar bir vaqtda qo‘llanganda azitromitsin qabul qilishdan 2 soat oldin tanaffus qilish kerak.

Seknidazolni alkogol bilan birga qo‘llaganda disulfiramsimon reaksiya (qorin spazmi, ko‘ngil aynishi, qusish, bosh og‘rig‘i, yuzga qon quyilishi) rivojlanishi mumkinligi sababli, davolash davrida etanol iste’mol qilishdan saqlanish kerak.

Seknidazol treponemalarning immobilizatsiyasini keltirib chiqarishi mumkin, bu esa soxta musbat Nelson testiga olib keladi (oqargan treponemalarning immobilizatsiya reaksiyasi, RIBT).

Homiladorlik va laktatsiya davri

Homiladorlik va laktatsiya davrida qo‘llash mumkin emas.

Avtotransportni boshqarish va potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Mizol-Kit tabletkalar to‘plamini qo‘llash, odatda, avtomobilni boshqarish qobiliyatiga va ruhiy hamda jismoniy reaksiyalarning yuqori tezligini talab qiladigan ishlarni bajarishga ta’sir ko‘rsatmaydi, biroq uni qabul qilishda bosh aylanishi va yuqorida ko‘rsatilgan qobiliyatlarga ta’sir ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan boshqa nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishi mumkin.

Boshqa dorilar bilan o‘zaro ta’siri

Flukonazol

Astemizolni flukonazol bilan bir vaqtda qo‘llashda astemizol klirensining pasayishi va uning plazmadagi konsentratsiyasining oshishi mumkin, bu Q-T intervalining uzayishiga va "piruet" tipidagi qorincha aritmiyasining rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Pimozid flukonazol bilan bir vaqtda qo‘llanganda, pimozid metabolizmini ingibirlash mumkin. Qon plazmasida pimozid konsentratsiyasining oshishi Q-T intervalining uzayishiga va "piruet" tipidagi qorincha aritmiyasining rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Xinidinni flukonazol bilan bir vaqtda qo‘llanganda xinidin metabolizmini ingibirlash mumkin. Xinidinni qo‘llash Q-T intervalining uzayishi va kamdan kam hollarda "piruet" tipidagi qorincha aritmiyasi rivojlanishi bilan bog‘liq.

Flukonazol va eritromitsin bir vaqtda qo‘llanganda kardiotoksiklik xavfi ortishi (Q-T oralig‘ining uzayishi, "piruet" tipidagi qorincha aritmiyasi rivojlanishi), hatto yurakning to‘satdan to‘xtab qolishi ham mumkin.

Sizaprid va flukonazol bir vaqtda qo‘llanganda yurak tomonidan jiddiy buzilishlar, shu jumladan qorincha taxikardiyasi paroksizmlari (torsade de pointes) qayd etilgan. Flukonazol (200 mg/sut) va sizaprid (20 mg kuniga 4 marta) bir vaqtda qabul qilinganda, plazmadagi sizaprid konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishi va Q-T intervali davomiyligining uzayishi kuzatildi.

Benzodiazepinlar (qisqa ta’sirli): Flukonazol midazolamni ichga qabul qilgandan so‘ng uning konsentratsiyasini oshiradi, bu esa psixomotor ta’sirlar xavfining oshishiga olib kelishi mumkin. Flukonazol triazolamni ichga qabul qilgandan so‘ng uning AUC va yarim chiqarilish davrini oshiradi, buning natijasida triazolamning ta’siri va ta’sir davomiyligi oshishi mumkin. Qisqa ta’sir qiluvchi benzodiazepinlar va flukonazol bir vaqtda qo‘llanganda, benzodiazepinlar dozasini kamaytirish va bemorlar holatini sinchkovlik bilan nazorat qilish talab etilishi mumkin.

Rifampitsin flukonazol metabolizmini oshiradi, natijada yarim chiqarilish davri va flukonazolning plazmadagi konsentratsiyasi mos ravishda 20% va 25% ga kamayadi. Flukonazol dozasini oshirish talab etilishi mumkin.

Flukonazol ichga qabul qilingandan so‘ng, CYP3A4 izofermenti tomonidan ichakda takrolimus metabolizmining ingibirlanishi tufayli zardobdagi takrolimus konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Takrolimusni vena ichiga yuborilgandan so‘ng farmakokinetik ko‘rsatkichlarda sezilarli o‘zgarishlar kuzatilmadi. Takrolimus konsentratsiyasi oshganda nefrotoksik ta’sir xavfi ortadi. Takrolimus konsentratsiyasini nazorat qilish va zarurat tug‘ilganda dozani tuzatish zarur.

Flukonazol zidovudinning Cmax va AUC ko‘rsatkichini mos ravishda 84% va 74% ga oshiradi, chunki uning klirensi taxminan 45% ga kamayadi. Shuning uchun zidovudinning nojo‘ya ta’sirlari xavfi oshishi mumkin. Bemorlar zidovudin bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishi uchun diqqat bilan kuzatilishi kerak.

Ba’zi azollar terfenadin bilan birgalikda EKGda Q-T intervali davomiyligining uzayishi natijasida yurak ritmining jiddiy buzilishlari, jumladan qorincha taxikardiyasi paroksizmlari (torsade de pointes) bilan bog‘liq. Flukonazol bilan o‘tkazilgan tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, flukonazolning kunlik dozasi 200 mg bo‘lganda Q-T intervalining uzayishi kuzatilmadi. Flukonazol 400 yoki 800 mg dozada qo‘llanganda plazmadagi terfenadin konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishi kuzatildi. Flukonazolni 400 mg va undan ortiq dozada terfenadin bilan birga qabul qilish mumkin emas. Bemorlar terfenadin va flukonazolni bir vaqtning o‘zida kuniga 400 mg dan kam dozada qabul qilganda sinchkovlik bilan kuzatilishi kerak.

Gidroxlortiazid plazmadagi flukonazol konsentratsiyasini 40% ga oshiradi (klinik ahamiyati kam).

Flukonazol peroral qo‘llash uchun gipoglikemik dori vositalari, sulfonilmochevina hosilalari: xlorpropamid, glibenklamid, glipizid va tolbutamidning plazmadagi konsentratsiyasini va yarim chiqarilish davrini oshiradi. Vaqti-vaqti bilan qondagi glyukoza konsentratsiyasini (gipoglikemiya xavfi) nazorat qilish va zarur bo‘lsa, peroral gipoglikemik dori vositalarining dozasini tuzatish lozim.

Kumarin hosilalari (varfarin) bilan davolash vaqtida flukonazol bir vaqtda qabul qilinganda protrombin vaqtining ortishi kuzatildi. Bir vaqtning o‘zida bilvosita antikoagulyantlar, kumarin hosilalarini qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtini diqqat bilan nazorat qilish talab etiladi.

Flukonazol va rifabutinni bir vaqtda qo‘llash plazmadagi ikkinchisining konsentratsiyasi oshishiga olib kelishi mumkin; bir vaqtning o‘zida qo‘llanilganda uveit holatlari tasvirlangan.

Flukonazol teofillin klirensini pasaytiradi va uning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi. Teofillinning yuqori dozalarini qabul qilayotgan yoki ularda teofillin intoksikatsiyasi rivojlanish ehtimoli mavjud bo‘lgan bemorlar teofillin dozasini oshirib yuborish belgilarini erta aniqlash maqsadida kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak.

Flukonazol klinik jihatdan fenitoinning plazma konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi. Bir vaqtning o‘zida qo‘llanganda, plazmadagi fenitoin konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur bo‘lsa, dozani tuzatish zarur.

Flukonazol siklosporinning AUC ko‘rsatkichini oshiradi. Buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarda flukonazol (200 mg/sut) va siklosporin (2,7 mg/kg/sut) bir vaqtda qo‘llanganda siklosporinning AUC qiymati 1,8 marta oshdi.

Flukonazol 50 mg dozada va peroral kontratseptivlar bilan bir vaqtda qo‘llanilganda, etinilestradiol va levonorgestrelning plazma konsentratsiyasida sezilarli o‘zgarishlar kuzatilmadi, ammo 200 mg flukonazol qo‘llanilganda, etinilestradiolning AUC 40% ga va levonorgestrelning AUC 24% ga oshishi kuzatildi. Shuning uchun kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarning samaradorligiga flukonazolning ta’siri kutilmaydi.

Azitromitsin

Antatsidlar (tarkibida alyuminiy va magniy bo‘lgan), etanol va ovqat so‘rilishni sekinlashtiradi va pasaytiradi.

Varfarin va azitromitsin (odatdagi dozalarda) birgalikda buyurilganda protrombin vaqtining o‘zgarishi aniqlanmagan, biroq makrolidlar va varfarinning o‘zaro ta’sirida antikoagulyant ta’sirning kuchayishi mumkinligini hisobga olgan holda, bemorlarda protrombin vaqtini sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur.

Azitromitsin karbamazepin, simetidin, didanozin, efovirenz, flukonazol, indinavir, midazolam, teofillin, triazolam, trimetoprim/sulfametoksazol, setirizin, sildenafil, atervastatin, rifabutin va metilprednizolonning qondagi konsentratsiyasiga bir vaqtda qo‘llanganda klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Terfenadin va azitromitsinni birgalikda buyurishda ehtiyot bo‘lish kerak, chunki terfenadin va turli xil antibiotiklarni bir vaqtda qabul qilish aritmiya va Q-T intervalining uzayishini keltirib chiqarishi aniqlangan. Shunga ko‘ra, terfenadin va azitromitsinni birgalikda qabul qilishda yuqoridagi asoratlarni istisno qilib bo‘lmaydi.

Ergotamin va digidroergotamin: toksik ta’sirning kuchayishi (vazospazm, dizesteziya).

Makrolidlar sikloserin, bilvosita antikoagulyantlar, metilprednizolon, felodipin, shuningdek, mikrosomal oksidlanishga uchraydigan dori vositalarining (karbamazepin, terfenadin, siklosporin, geksobarbital, sporina alkaloidlari, valproat kislota, dizopiramid, bromokriptin, fenitoin, peroral gipoglikemik dori vositalari) chiqarilishini sekinlashtiradi, plazmadagi konsentratsiyasini va toksikligini oshiradi, biroq azalidlar (shu jumladan azitromitsin) qo‘llanilganda bunday turdagi o‘zaro ta’sir kuzatilmadi.

Linkozamidlar azitromitsinning samaradorligini susaytiradi, tetratsiklin va xloramfenikol esa kuchaytiradi.

Digoksin va azitromitsinni birgalikda qabul qilishda qondagi digoksin konsentratsiyasini nazorat qilish zarur, chunki ko‘plab makrolidlar digoksinning ichakda so‘rilishini oshiradi va shu bilan uning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshiradi.

Azitromitsinni siklosporin bilan birga qo‘llash zarur bo‘lganda, "konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydonning sezilarli darajada oshishi tufayli qondagi siklosporin miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Azitromitsin zidovudin bilan bir vaqtda qo‘llanganda, zidovudinning qon plazmasidagi farmakokinetik ko‘rsatkichlariga yoki zidovudin va uning glyukuronlangan metabolitining buyraklar orqali chiqarilishiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Shunga qaramay, monotsitlarda faol metabolit - fosforillangan zidovudinning konsentratsiyasi oshadi. Bu faktning klinik ahamiyati noma’lum.

Nelfinavir bilan bir vaqtda qo‘llanganda, nojo‘ya ta’sirlarning sezilarli darajada ko‘payishi bilan kechmaydigan va dori vositalari dozasini tuzatishni talab qilmaydigan qon plazmasida azitromitsin konsentratsiyasining oshishi mumkin.

Seknidazol

Bilvosita antikoagulyantlar ta’sirini kuchaytiradi. Qutblanmaydigan miorelaksantlar (vekuroniy bromid) bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Litiy preparatlari bilan bir vaqtda qabul qilinganda, uning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi.

Insulin va peroral qand pasaytiruvchi vositalarning gipoglikemik ta’sirini kuchaytiradi.

Xuddi disulfiramga o‘xshab, etanolni ko‘tara olmaslikni keltirib chiqaradi.

Chiqarilish shakli, o‘rami

Tabletkalar to‘plami: blisterda 1 tabletka flukonazol, 1 tabletka azitromitsin va 2 tabletka seknidazol.

1, 3, 6 ta blister tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga solinadi.

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang!

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Yaroqlilik muddati tugagandan keyin ishlatilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Rivpra Formulation Pvt. Ltd., Hindiston.