Nazafleks

Tarkib

Preparatning 1 dozasi quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol moddalar: mometazon furoat - 50 mkg, azelastin gidroxlorid - 140 mkg;

yordamchi moddalar: benzalkoniy xlorid, polisorbat 80, mikrokristall sellyuloza va natriy karboksimetilsellyuloza, glitserin, dinatriy edetat gidrati, limon kislotasi monogidrati, natriy sitrati, sorbitol eritmasi, taumatin, steviol glikozidi, Cool mint # F-P396 xushbo‘ylantirgichi, tozalangan suv.

Tavsif

Oq yoki deyarli oq rangli noshaffof suspenziya.

Dori shakli

Burun spreyi.

Farmakoterapevtik guruh

Burun preparatlari. Mahalliy qo‘llash uchun dekongestantlar va boshqa burun preparatlari. ATX kodi: R01A.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Nazafleks kombinatsiyalangan preparat.

Mometazon mahalliy va tashqi qo‘llash uchun yuqori faol, tarkibida ftor bo‘lmagan sintetik glyukokortikosteroid hisoblanadi. Yallig‘lanishga qarshi, allergiyaga qarshi, qichishishga qarshi xususiyatlarga ega. Uning mahalliy ta’siri tizimli ta’sirlarni keltirib chiqarmaydigan dozalarda namoyon bo‘ladi. Mometazon yallig‘lanish mediatorlari ajralib chiqishini tormozlaydi, fosfolipaza A ingibitori bo‘lgan lipomodulin ishlab chiqarilishini oshiradi, bu esa araxidon kislotasi ajralib chiqishining pasayishiga va shunga mos ravishda araxidon kislotasi metabolizmi mahsulotlari piklik endoperekislar, prostaglandinlar sintezining susayishiga olib keladi. Yallig‘lanish ekssudati va limfokinlar ishlab chiqarilishini kamaytiradi, makrofaglar migratsiyasini tormozlaydi, infiltratsiya va granulyatsiya jarayonlarining kamayishiga olib keladi. Xemotaksik omillar hosil bo‘lishini kamaytirish hisobiga yallig‘lanishni kamaytiradi (allergik reaksiyaning kechki fazasi), "zudlik bilan" allergik reaksiya rivojlanishini tormozlaydi. Burun bo‘shlig‘i shilliq qavatiga allergenlar surtilganda provokatsion testlar bilan o‘tkazilgan tadqiqotlarda allergik reaksiyaning erta va kechki bosqichlarida mometazonning yuqori yallig‘lanishga qarshi faolligi ko‘rsatilgan.

Ftalazinonning hosilasi bo‘lgan azelastin uzoq muddatli ta’sirga ega bo‘lgan allergiyaga qarshi vosita hisoblanadi. Selektiv N1-gistaminoblokator bo‘lib, antigistamin, allergiyaga qarshi va membranani barqarorlashtiruvchi ta’sir ko‘rsatadi, kapillyarlar o‘tkazuvchanligi va ekssudatsiyani pasaytiradi, semiz hujayralar membranalarini barqarorlashtiradi va ulardan biologik faol moddalarning (gistamin, serotonin, leykotriyenlar, trombotsitlarni faollashtiruvchi omil va boshqalar) ajralib chiqishiga to‘sqinlik qiladi, bu esa bronxospazmni keltirib chiqaradi va allergik reaksiyalar va yallig‘lanishning erta va kechki bosqichlarining rivojlanishiga yordam beradi. Mahalliy qo‘llanilganda tizimli ta’siri sezilarli emas.

Intranazal yuborilganda qichishish va burun bitishini, aksirish va rinoreyani kamaytiradi. Allergik rinit belgilarining susayishi qo‘llanilgandan keyin 15 daqiqadan boshlab qayd etiladi va 12 soatgacha va undan ko‘proq davom etadi.

Farmakokinetika

Mometazona furoat

Absorbsiya

Mometazon furoatni burun spreyi ko‘rinishida yuborish sezgir tahlil yordamida aniqlanganda plazmada juda past (<1%) biosinguvchanlikka ega bo‘lib, miqdoriy qiymatning quyi chegarasi (LOQ) 0,25 GKP/ml ni tashkil etadi.

Taqsimlash

In vitro sharoitida mometazon furoatning oqsillar bilan bog‘lanishi 5 dan 500 ng/ml gacha bo‘lgan konsentratsiya oralig‘ida 98%-99% ni tashkil etadi.

Metabolizm

Tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, mometazon furoat bir nechta metabolitlarga metabolizmga uchraydi. Plazmada asosiy metabolitlar topilmadi. In vitro inkubatsiyasidan so‘ng 68-gidroksi mometazon furoat ikkinchi darajali metaboliti aniqlandi. Odam jigari mikrosomalarida metabolitning shakllanishi sitoxrom R-450 3A4 (CYP3A4) tomonidan boshqariladi.

Chiqarish

Organizmdan metabolitlar ko‘rinishida asosan o‘t bilan va kam miqdorda siydik bilan chiqariladi.

Azelastin gidroxlorid

Absorbsiya

Azelastinni intranazal yuborilgandan so‘ng, har bir burun teshigiga 2 ta inyeksiya (umumiy doza 548 mkg), plazmadagi azelastinning o‘rtacha eng yuqori konsentratsiyasi (Stix) 200 pg/ml, o‘rtacha tizimli ta’sir darajasi (AUC) 5122 pg-soat/ml ni tashkil etadi va Smax (Tmax) ga erishish uchun o‘rtacha vaqt 3 soatni tashkil etadi. Azelastin gidroxloridning tizimli biosinguvchanligi intranazal yuborilgandan so‘ng taxminan 40% ni tashkil etadi.

Taqsimlash

Inson plazmasi solingan probirkada o‘tkazilgan tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, plazma oqsillarining azelastin va uning metaboliti desmetilazelastin bilan bog‘lanishi taxminan 88%-97% ni tashkil etadi.

Metabolizm

Azelastin oksidlanish yo‘li bilan sitoxrom R450 ferment tizimi tomonidan desmetilazelastinning asosiy faol metabolitigacha metabolizmga uchraydi. Azelastinning biotransformatsiyasi uchun mas’ul bo‘lgan maxsus P450 izoformalari aniqlanmadi. Azelastin burun spreyining bir dozasi (548 mkg umumiy doza) intranazal yuborilgandan so‘ng, desmetil azelastinning o‘rtacha qiymati Cmax 23 pg/ml, AUC 2131 pg soat/ml va o‘rtacha Tak 24 soatni tashkil etadi. Azelastin statsionar rejimda intranazal yuborilganidan so‘ng, plazmadagi desmetilazelastin konsentratsiyasi azelastin konsentratsiyasining 20-50% oralig‘ida bo‘ladi.

Chiqarish

Azelastin burun spreyi intranazal yuborilgandan so‘ng, azelastinning yarim chiqarilish davri 22 soatni, dismetilazelastin esa 52 soatni tashkil etadi. Radioaktiv nishonlangan azelastin gidroxloridning og‘iz orqali qabul qilinadigan dozasining taxminan 75% i organizmdan najas bilan chiqariladi va 10% dan kamrog‘i o‘zgarmagan holda chiqariladi.

Ko‘rsatmalar

Mavsumiy va yil bo‘yi davom etadigan allergik rinitni simptomatik davolash.

Qo‘llash usuli va dozalari

Burunga qo‘llash uchun.

Tavsiya etilgan dozalar

12 va undan katta yoshdagi kattalar va o‘smirlar: 1 doza sprey (azelastin gidroxlorid 140 mkg/mometazon furoat 50 mkg) har bir burun teshigiga 1 inyeksiyadan kuniga 2 marta ertalab va kechqurun. Klinik samaraga erishilgandan so‘ng, dozani 1 ta ukolgacha va har bir burun teshigini sutkada 1 marta kamaytirish tavsiya etiladi.

Davolashning maksimal kursi 4 haftagacha. Davolashning takroriy kursini tayinlash va terapiya davomiyligi to‘g‘risidagi qaror keyinchalik davolovchi shifokor tomonidan har bir bemor uchun alohida qabul qilinadi.

Qo‘llanmasi ishlatildi

Intranazal. Flakon tarkibidagi suspenziyaning ingalyatsiyasi flakondagi maxsus dozalovchi nasadka yordamida amalga oshiriladi.

Dozalash qurilmasi bo‘lgan flakondan foydalanish bo‘yicha qo‘llanma

Himoya qalpoqchasini yechish.

Burun spreyini birinchi marta qo‘llashdan oldin dozalovchi moslamani bosish orqali (taxminan 10 marta) uni kalibrlash kerak. Agar burun spreyi 7 kun yoki undan ko‘proq vaqt davomida ishlatilmagan bo‘lsa, dozalovchi qurilmani bosish orqali qayta kalibrlash zarur (taxminan 2 marta yoki bosilganda sachrash paydo bo‘lguncha). Ko‘rsatkich va o‘rta barmoqlarni burun adapterining yon tomonlariga, bosh barmoqni esa flakon tubiga qo‘yish va burun orqali nafas olib, bosish kerak. Burun adapterini teshmaslik kerak. Purkashda ko‘zga yo‘naltirilmasin.

Qo‘llashdan oldin imkon qadar burun yo‘llarini tozalash kerak. Bir burun teshigini qisib, burun adapterining oxirgi qismi ikkinchisiga kiritiladi, bunda flakonni vertikal holatda ushlash lozim. Adapterni tez va keskin bosing. Burun to‘sig‘iga purkash kerak emas.

Og‘iz orqali nafas chiqarish.

3-bandda bayon etilgan amallar boshqa burun teshigi uchun takrorlanadi.

Burun adapterini toza salfetka bilan artib, himoya qalpoqchasini kiying.

Burun adapterini tozalash bo‘yicha yo‘riqnoma

Himoya qalpoqchasini yechish.

Burun adapterini yuqoriga tortib, ehtiyotkorlik bilan yeching.

Burun adapterini ikki tomondan sovuq oqar suv bilan yuvib, quriting. Adapter shikastlanmasligi uchun uni tozalashda hech qanday yordamchi buyumlardan (masalan, ignalar yoki o‘tkir buyumlar) foydalanmaslik kerak.

Himoya qalpoqchasi sovuq oqar suv bilan yuviladi va quritiladi.

Burun adapterini avvalgi joyiga o‘rnatish. Flakon o‘zagi burun adapterining markaziga joylashtirilganiga ishonch hosil qiling.

Dozalovchi qurilmani 2 marta bosish orqali yoki bosilganda mayin dispersiya barqaror chiqa boshlagunga qadar kalibrlashni amalga oshiring. Ko‘zga purkalmasin.

Himoya qalpoqchasini kiying.

Nojo‘ya ta’sirlari

Umuman olganda, preparat yaxshi qabul qilinadi. Nojo‘ya ta’sirlari odatda yengil bo‘ladi va odatda preparatni bekor qilishni talab qilmaydi.

Nojo‘ya ta’sirlar tizimli-a’zo sinflari asosida ularning rivojlanish chastotasi bo‘yicha quyidagicha tasniflangan: juda tez-tez No 1/10); tez-tez (≥ 1/100 dan <1/10 gacha); tez-tez emas (≥ 1/1000 dan <1/100 gacha); kamdan-kam (≥ 1/10000 dan <1/1000 gacha); juda kamdan-kam (< 1/10000, shu jumladan alohida xabarlar); chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlarga ko‘ra paydo bo‘lish chastotasini aniqlash imkonsiz).

Immun tizimi tomonidan: juda kam hollarda - o‘ta yuqori sezuvchanlik reaksiyasi, shu jumladan anafilaktik reaksiyalar, angionevrotik shish, bronxospazm.

Asab tizimi tomonidan: ko‘pincha - bosh og‘rig‘i; kamdan kam - hansirash, taxikardiya, asabiylashish, juda kamdan kam - bosh aylanishi, uyquchanlik, lanjlik.

Sezgi a’zolari tomonidan: ko‘pincha - disgevziya (ta’m bilishning buzilishi), odatda noto‘g‘ri qo‘llash natijasida, ya’ni qabul qilish paytida boshni haddan tashqari orqaga egish; kamdan-kam hollarda - hid bilishning buzilishi, burun bo‘shlig‘i shilliq qavatining yaralanishi; juda kam hollarda - glaukoma, ko‘rishning buzilishi, ko‘z ichki bosimining ko‘tarilishi, katarakta.

Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan kam hollarda - burundan qon ketishi, burundagi noqulaylik (achishish, qichishish), aksirish, burun bo‘shlig‘i shilliq qavatining quruqligi, yo‘tal, tomoqning quruqligi, tomoqning ta’sirlanishi, qonli shilliq yoki qon laxtalarining ajralishi; juda kam hollarda - burun to‘sig‘ining teshilishi, burun bo‘shlig‘i shilliq qavatining eroziyasi, yoqimsiz hid.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - og‘iz qurishi, qorin og‘rig‘i, juda kam hollarda - ko‘ngil aynishi.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: juda kam hollarda - toshma, qichishish, eshakemi

Umumiy reaksiyalar: juda kam hollarda charchash, holsizlik.

Intranazal GKS qo‘llanilganda, ayniqsa uzoq vaqt davomida yuqori dozalarda qo‘llanilganda, tizimli nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishi mumkin. Bu ta’sirlar GKSni og‘iz orqali qabul qilishga qaraganda ancha kam ifodalangan. Mumkin bo‘lgan tizimli nojo‘ya ta’sirlarga quyidagilar kirishi mumkin: Itsenko-Kushing sindromi, buyrak usti bezlari faoliyatining susayishi, bolalarda o‘sishning kechikishi, uzoq vaqt qo‘llanganda osteoporoz rivojlanishi.

Qarshi ko‘rsatmalar

preparatning tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik;

burun shilliq qavatining ishlov berilmagan mahalliy infeksiyasi mavjud bo‘lganda burun spreyi qo‘llanilmasligi kerak;

steroidlarning yara bitishiga tormozlovchi ta’siri tufayli, yaqinda burun jarrohligi yoki jarohat olgan bemorlar o‘tkir davrda burun spreyidan foydalanmasliklari kerak;

12 yoshgacha bo‘lgan bolalar;

18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda burun polipozi;

homiladorlik va laktatsiya davri.

Ehtiyotkorlik bilan: nafas yo‘llarining sil infeksiyasi (faol va latent); davolanmagan zamburug‘li, bakterial, tizimli virusli infeksiya yoki Herpes simplex keltirib chiqargan infeksiya, ko‘zning zararlanishi bilan (istisno tariqasida, shifokor ko‘rsatmasiga ko‘ra sanab o‘tilgan infeksiyalarda preparatni tayinlash mumkin); jarayonga burun bo‘shlig‘i shilliq qavatining jalb qilinishi bilan davolanmagan infeksiyaning mavjudligi.

Dozani oshirib yuborish

Simptomlari: yuqori uyquchanlik, surunkali dozani oshirib yuborishda giperkortitsizm hodisasi.

Davolash: simptomatik.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Burun shilliq qavatining jarayonga jalb qilinishi bilan davolanmagan mahalliy infeksiya mavjud bo‘lganda Nazafleksni qo‘llash mumkin emas.

Intranazal kortikosteroidlarni qo‘llashdan so‘ng burun to‘sig‘ining teshilishi va ko‘z ichi bosimining oshishi holatlari qayd etilgan. Ayrim bemorlarda ta’m va hid bilish sezgilarining buzilishi kuzatilgan. Kortikosteroidlar yaralarning bitishini sekinlashtirishi sababli, bunday preparatlarni yaralar to‘liq bitgunga qadar yaqinda jarrohlik amaliyoti yoki burun jarohati olgan bemorlarga mahalliy intranazal qo‘llash uchun buyurmaslik kerak.

Preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash yoki nafas yo‘llarining faol yoki yashirin sil infeksiyasi bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, davolanmagan zamburug‘li, bakterial infeksiyada, tizimli virusli infeksiyada yoki ko‘z zararlanishi bilan kechadigan Herpes simplex infeksiyasida qo‘llamaslik kerak.

Preparat bilan 12 oylik davolashdan so‘ng burun shilliq qavati atrofiyasi belgilari paydo bo‘lmadi, bundan tashqari, mometazon furoat burun shilliq qavatining gistologik ko‘rinishini me’yorlashtirishga yordam berdi. Burun yoki halqumning mahalliy zamburug‘li infeksiyasi rivojlangan taqdirda, preparat bilan davolashni to‘xtatish yoki maxsus davolash o‘tkazish zarur. Burun va halqum shilliq qavatining uzoq vaqt davomida ta’sirlanishi ham preparat bilan davolashni to‘xtatishga ko‘rsatma bo‘lishi mumkin.

Dori preparati tarkibida benzalkoniy xlorid mavjudligi oqibatida bronxospazm holatlari yuzaga kelishi mumkin.

Preparat bilan uzoq vaqt davolanganda gipotalamo-gipofizar-buyrak usti bezi tizimi faoliyatining susayishi belgilari kuzatilmadi. Tizimli ta’sirga ega kortikosteroidlar bilan uzoq muddatli terapiyadan so‘ng Nazafleks burun spreyi bilan davolanishga o‘tayotgan bemorlarni sinchkovlik bilan tibbiy nazorat ostiga olish zarur. Bunday bemorlarda tizimli kortikosteroidlarni qabul qilishni to‘xtatish buyrak usti bezi po‘stlog‘i funksiyasining yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin, bu esa tizimli kortikosteroidlar bilan davolashni qayta tiklashni va boshqa tegishli davolashni qo‘llashni talab qilishi mumkin.

Tizimli ta’sir etuvchi kortikosteroidlar bilan davolashdan Nazafleks preparati bilan davolashga o‘tish vaqtida ba’zi bemorlarda burun simptomlari yengillashishi bilan bir qatorda kortikosteroidlarni bekor qilish simptomlari (masalan, bo‘g‘imlar va/yoki mushaklarda og‘riq, charchoq hissi va depressiya) paydo bo‘lishi mumkin. Davolashni o‘zgartirish, shuningdek, ilgari rivojlangan va tizimli kortikosteroidlar bilan davolash bilan niqoblangan allergik kasalliklarni (masalan, allergik konyunktivit, ekzema va boshqalar) aniqlashi mumkin.

Kortikosteroidlarni qo‘llovchi bemorlarda immunitet reaktivligi pasayishi mumkin va ular ba’zi yuqumli kasalliklar (masalan, suvchechak, qizamiq) bilan og‘rigan bemorlar bilan muloqotda bo‘lganda yuqish xavfi yuqoriligi, shuningdek, agar bunday aloqa sodir bo‘lsa, shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida ogohlantirilishi kerak. Bemorlarda tana haroratining ko‘tarilishi, yuz sohasidagi kuchli bir tomonlama og‘riq yoki tish og‘rig‘i, orbital yoki periorbital shish/shish yoki dastlabki yaxshilanishdan keyin holatning yomonlashishi kabi og‘ir bakterial infeksiyaning belgilari yoki alomatlari paydo bo‘lganda darhol shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida ogohlantirilishi kerak.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Buyrak yetishmovchiligining yengil darajasi (kreatinin klirensi > 79 ml/min) bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

O‘rtacha va og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi <79 ml/min 10 ml/min) bo‘lgan bemorlar uchun preparat ehtiyotkorlik bilan va shifokorning qat’iy nazorati ostida qo‘llanilishi kerak.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Homilador ayollarda preparatning ta’siri bo‘yicha maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Biroq, boshqa burun ichiga qo‘llaniladigan kortikosteroidlar singari, Nazafleks homilador va emizikli ayollarda faqat uni qo‘llashdan kutilayotgan foyda ona, homila yoki bola uchun potensial xavfni oqlagan taqdirdagina qo‘llaniladi. Homiladorlik davrida onasi kortikosteroidlar qabul qilgan chaqaloqlarni buyrak usti bezlari gipofunksiyasi bor-yo‘qligini sinchiklab tekshirish lozim.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Ehtimoliy bosh aylanishi, uyquchanlik, reaksiyaning sekinlashishi tufayli ehtiyot bo‘lish kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Azelastin gidroxlorid

Azelastinni alkogol yoki markaziy asab tizimining boshqa depressantlari bilan birga qo‘llashdan saqlanish kerak, chunki bu markaziy asab tizimi faolligining pasayishiga va ish qobiliyatining yomonlashishiga olib kelishi mumkin.

Eritromitsin va ketokonazol

QT intervali (QTC) bilan o‘lchanadigan yurak ta’sirlariga o‘zaro ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar azelastin gidroxlorid va eritromitsin yoki ketokonazol bir vaqtning o‘zida og‘iz orqali qabul qilinganda o‘tkazildi. Eritromitsinni og‘iz orqali qabul qilish (500 mg dan kuniga uch marta, 7 kun davomida) seriyali elektrokardiogrammalar tahliliga ko‘ra, azelastinning farmakokinetikasi va qon aylanish oralig‘iga ta’sir ko‘rsatmadi. Ketokonazol (200 mg dan kuniga ikki mahal 7 kun davomida) QTe ga ta’siri kuzatilmadi.

Simetidin

Simetidin (400 mg kuniga ikki marta) og‘iz orqali qabul qilinadigan azelastin gidroxloridning (4 mg kuniga ikki marta) o‘rtacha Svax va AUC ko‘rsatkichini taxminan 65% ga oshirdi.

Mometazona furoat

Sitoxrom P450 3A4 ingibitorlari

Ketokonazol

Kuchli SURZA4 ingibitori bo‘lgan ketokonazol bilan birgalikda qo‘llash mometazon furoatning plazma konsentratsiyasini oshirishi mumkin.

Ritonavir

Ritonavir kabi proteaza ingibitorlari bilan mometazon furoatni birga kiritishni ko‘rib chiqishda ehtiyot bo‘lish kerak, chunki mometazon furoatning tizimli ta’sirini oshirish bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar SÜRZA4 ingibitorlarining birgalikdagi ta’siri tufayli yuzaga kelishi mumkin, bu esa mometazon furoat metabolizmini ingibirlashi mumkin.

Loratadin

Dorilarning o‘zaro ta’siri kuzatilmadi.

Chiqarish shakli

Oq rangli polietilen flakon purkagichli dozator bilan. Har bir flakon tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutida.

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan quruq joyda, 30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Muzlatmang.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan keyin ishlatilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Hanlim Pharm. Co., Ltd.," Kopey.