Obexil

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

faol modda: obetixol kislotasi - 5,0 mg yoki 10,0 mg;

yordamchi moddalar: Avicel PH 101 (mikrokristall sellyuloza), natriy kraxmal glikolat, magniy stearat, gidroksi propil metil sellyuloza 606, titan dioksidi, talk, polietilen glikol-6000, sariq temir oksidi, Lake Apple Green bo‘yog‘i, ionsizlantirilgan suv.

Tavsif

Dozasi 5 mg: sariq rangli, dumaloq, ikki tomoni qavariq, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, bir tomoniga S o‘yib yozilgan, ikkinchi tomoniga kertik tushirilgan tabletkalar.

Dozasi 10 mg: och yashil rangli ovalsimon ikki tomonlama qabariq tabletkalar, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, bir tomonida V gravirovkasi va ikkinchi tomonida kertik bor.

Dori shakli

Qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

O‘t pufagi kasalliklarini davolash uchun preparatlar. ATX kodi: A05AA04.

Farmakologik xususiyatlari

Ta’sir mexanizmi

Obetixol kislotasi jigar va ichakda ekspressiyalanadigan yadroviy retseptor - farnezoid X-retseptor (FXR) ning agonisti hisoblanadi. FXR o‘t kislotalari, yallig‘lanish, fibroz va metabolik yo‘llarning asosiy boshqaruvchisi hisoblanadi. FXRning faollashuvi xolesterindan de novo sintezini to‘xtatish orqali, shuningdek, gepatotsitlardan o‘t kislotalarining tashilishini oshirish orqali hujayra ichidagi gepatotsitning o‘t kislotalari konsentratsiyasini pasaytiradi. Ushbu mexanizmlar aylanib yuruvchi o‘t kislotalari zaxirasining umumiy hajmini cheklab, xolerezisga yordam beradi, bu esa o‘t kislotalarining jigar faolligini pasaytiradi.

Farmakokinetika

Absorbsiya

Kuniga bir marta 10 mg obetixol kislotasining bir nechta peroral dozalaridan so‘ng, Tek obetixol kislotasining plazmadagi eng yuqori konsentratsiyasi (Smax) taxminan 1,5 soatni tashkil etdi. Obetixol kislotasining gliko- va tauro-kon’yugatlari uchun Tix medianasi 10 soatni tashkil etdi. Ovqat bilan qabul qilish obetixol kislotasining so‘rilish darajasini o‘zgartirmagan.

Taqsimlash

Obetixol kislotasi va uning kon’yugatlarining odam plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 99% dan oshadi. Obetixol kislotasining taqsimlanish hajmi 618 l ni tashkil etadi. Gliko va tauro-dotixol kislotasining taqsimlanish hajmi aniqlanmagan.

Metabolizm

Obetixol kislotasi jigarda glitsin yoki taurin bilan konyugatsiyalanadi va o‘tga ajraladi. Obetikol kislotasining ushbu glitsin va taurin kon’yugatlari ingichka ichakda so‘riladi, bu esa ularning energetik retsirkulyatsiyasiga olib keladi. Kon’yugatlar yonbosh va yo‘g‘on ichakda ichak mikrobiotasi tomonidan dekonyugatsiyalanishi mumkin, bu esa ularning reabsorbsiyalanishi yoki najas bilan chiqarilishi mumkin bo‘lgan obetixol kislotasiga aylanishiga olib keladi.

Obetixol kislotasi har kuni yuborilgandan so‘ng, glitsin va taurin kon’yugatlarining to‘planishi kuzatildi, ular dastlabki dori vositasiga o‘xshash in vitro farmakologik faollikka ega. Glitsin va taurin kon’yugatlarining obetixol kislotasiga metabolit/ota-ona nisbati har kuni kiritilgandan keyin mos ravishda 13,8 va 12,3 ni tashkil etdi. Qo‘shimcha uchinchi metabolit 3-glyukuronid aniqlandi, ammo u minimal farmakologik faollikka ega edi.

Chiqarish

Belgilangan radioaktiv obetixol kislotasi yuborilgandan so‘ng, dozaning taxminan 87% o‘t sekretsiyasi orqali najas bilan ajralib chiqdi. Siydikda dozaning 3% dan kamrog‘i aniqlandi.

Ko‘rsatmalar

Obetixol kislotasi birlamchi biliar xolangitni (BBX) davolash uchun UDXKga noadekvat javob beradigan kattalarda ursodezoksixol kislotasi (UDXK) bilan birgalikda yoki UDXKni ko‘tara olmaydigan kattalarda monoterapiya sifatida qo‘llaniladi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichish uchun.

Obetixol kislotasining tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi kuniga bir marta 5 mg dan ichiladi. Agar kuniga bir marta 5 mg obetixol kislotasi qabul qilingandan 3 oy o‘tgach, ALP va/yoki umumiy bilirubinning yetarli darajada pasayishiga erishilmasa, doza kuniga bir marta maksimal 10 mg gacha oshiriladi.

Nojo‘ya ta’sirlari

PBS bilan og‘rigan katta yoshli bemorlarda obetixol kislotasining eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlari: qichishish, charchoq, qorinda og‘riq va noqulaylik, toshma, artralgiya, orofaringeal og‘riq, bosh aylanishi, qabziyat, periferik shishlar, yurak urishi, isitma, qalqonsimon bez faoliyatining buzilishi, ekzema.

Qarshi ko‘rsatmalar

Ta’sir etuvchi moddaga yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.

To‘liq biliar obstruksiyasi bo‘lgan bemorlar.

Dozani oshirib yuborish

Ushbu preparatning dozasini oshirib yuborish ehtimoli kam.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Jigar asoratlari

Ikkita 3 oylik platsebo-nazoratli klinik tadqiqotlarda jigar tomonidan nojo‘ya ta’sirlar, jumladan sariqlik, assit va birlamchi biliar sirrozning kuchayishi, kuniga bir marta 10 mg dan 50 mg gacha obetixol kislotasi qabul qilinganda doza/reaksiya nisbati o‘rganildi.

PBS bilan og‘rigan bemorlarda o‘tkazilgan uchta platsebo-nazoratli tadqiqotlarning birlashtirilgan tahlilida jigar tomonidan dozaga bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar ko‘rsatkichlari va 100 bemor-yilga jigarning biokimyoviy ko‘rsatkichlarining alohida oshishi: 10 mg guruhida 5,2, 25 mg guruhida 19,8 va 50 mg guruhida 54,5 ni, platsebo guruhida esa 2,4 ni tashkil etdi.

Kuchli qichishish 216 nafar bemorni o‘z ichiga olgan 12 oylik qo‘shaloq ko‘r-ko‘rona randomizatsiyalangan nazoratli tadqiqotda 10 mg obetixol kislotasi guruhidagi bemorlarning 23 foizida, obetixol kislotasi dozasini titrlash guruhidagi bemorlarning 19 foizida va platsebo guruhidagi bemorlarning 7 foizida og‘ir qichishish kuzatildi. Kuchli qichishish bemorning kundalik hayotiga kirib kelgan yoki uyquning jiddiy buzilishiga yoki chidab bo‘lmas noqulaylikka sabab bo‘lgan va odatda tibbiy aralashuvni talab qiladigan kuchli yoki keng tarqalgan qichishish sifatida ta’riflangan. Obetixol kislotasi dozasini titrlash guruhidagi bemorlarning pastki qatlamida 6 oylik davolanishdan so‘ng doza kuniga bir marta 5 mg dan 10 mg gacha oshirildi (p 33), obetixol kislotasini qabul qilishning birinchi 6 oyida 0% bemorlarda va ikkinchi 6 oyida 15% bemorlarda sezilarli qichishish kuzatildi. Kuchli qichishish boshlanishining o‘rtacha vaqti 10 mg obetixol kislotasi, dozani titrlash va platsebo guruhidagi bemorlar uchun mos ravishda 11, 158 va 75 kunni tashkil etdi.

YUZLP xolesterin darajasini kamaytirish

PBX bilan og‘rigan bemorlarda odatda giperlipidemiya kuzatiladi, bu asosan YUZLP (HDL-C) xolesterin darajasining oshishi tufayli umumiy xolesterinning sezilarli darajada oshishi bilan tavsiflanadi. 12 oylik qo‘shaloq ko‘r-ko‘rona randomizatsiyalangan nazoratli tadqiqotda 10 mg obetixol kislotasi qabul qilgan bemorlarning 20 foizida, dozani titrlash guruhida 9 foizida, platsebo guruhida esa 2 foizida 2 haftadan so‘ng xolesterin-YUZLPning dastlabki darajasidan dozaga bog‘liq qisqarishlar kuzatildi. Obetixol kislotasini qabul qilishning 12-oyida 10 mg li guruhda 9 nafar bemor, dozani titrlashda 6 nafar bemor va platsebo guruhidagi 3 nafar bemorda YUZLP xolesterin darajasi 40 mg/dl dan past bo‘ldi.

Davolash paytida qon zardobidagi lipidlar darajasining o‘zgarishini nazorat qilish tavsiya etiladi. Obetixol kislotasini 1 yildan so‘ng kuniga bir marta 10 mg eng yuqori tavsiya etilgan dozada qabul qilishga javob bermaydigan va YUZLP xolesterini darajasi pasaygan bemorlar uchun davolanishni davom ettirishning afzalliklari bilan potensial xavflar o‘zaro taqqoslanadi.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Homiladorlik va emizish davrida, agar ona uchun foyda bola uchun xavfdan yuqori bo‘lsa, preparatni qo‘llash mumkin.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

O‘t kislotalari adsorbentlari

O‘t kislotalarini bog‘lovchi smolalar, masalan, kolistiramin, kolistipol va boshqalar o‘t kislotalarini adsorbsiya qiladi va absorbsiyasini kamaytiradi va obstixol kislotasining absorbsiyasini, tizimli ta’sirini va samaradorligini pasaytirishi mumkin. Obetixol kislotasini o‘t kislotalarini bog‘lovchi preparatlarni qabul qilishdan kamida 4 soat oldin yoki 4 soat o‘tgach yoki iloji boricha uzoqroq vaqt o‘tgach qabul qilish mumkin.

Varfarin

Xalqaro normallashgan nisbat (XNN) varfarin va obetixol kislotasini birgalikda qabul qilgandan so‘ng kamaydi.

Tor terapevtik ko‘rsatkichli SÜR1A2 substratlari

Obetixol kislotasi SURІA2 substratlari bo‘lgan yo‘ldosh preparatlarning ta’sirini oshirishi mumkin. Tor terapevtik indeksli (masalan, teofillinitizanidiy) SURIA2 substratlarining terapevtik monitoringi obetixol kislotasi bilan birgalikda qo‘llanilganda tavsiya etiladi.

Chiqarish shakli

Blisterda 10 ta tabletka. Tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qadoqdagi 3 ta blister.

Saqlash shartlari

30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Yorug‘lik va namlikdan himoya qiling.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Hilton Pharma (Pvt.) Ltd"

Plot No. 13-14, Sector 15, Korangi Industrial Area Karachi, Pakistan.

Tel.: 00-92-021-111-123-000, faks: 00-92-021-111-124-000.