Oksitan

Tarkib

1 ml konsentrat tarkibida quyidagilar mavjud:

Ta’sir etuvchi modda:

Oksaliplatin 5 mg.

Yordamchi modda:

Inyeksiya uchun suv q.s. 1 ml gacha.

Tavsif

Tiniq rangsiz eritma.

Chiqarish shakli

Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat 5 mg/ml.

Farmakoterapevtik guruh

O‘smaga qarshi vosita - alkillovchi birikma. Oksaliplatin. ATX kodi: L01XA03.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Oksaliplatin platina hosilalarining yangi sinfiga mansub o‘smaga qarshi preparat bo‘lib, unda platina atomi oksalat va 1,2-diaminotsiklogeksan bilan kompleks hosil qiladi. Oksaliplatin keng doirada sitotoksik ta’sir ko‘rsatadi. Shuningdek, u sisplatinga chidamli o‘smalarning turli modellarida in vitro va in vivo faollikni namoyon qiladi. Ftoruratsil bilan kombinatsiyada sinergik sitotoksik ta’sir kuzatiladi.

Oksaliplatinning ta’sir mexanizmini o‘rganish oksaliplatinning biotransformatsiyalangan suvli hosilalari DNK bilan o‘zaro ta’sirlashib, og‘irliklararo va og‘irliklar ichidagi ko‘prikchalarni hosil qilishi, DNK sintezini susaytirishi, bu esa sitotoksiklik va o‘smaga qarshi ta’sirga olib kelishi haqidagi gipotezani tasdiqlaydi.

Metastatik kolorektal saraton (oksaliplatinning ftoruratsil/kalsiy folinat va bevatsizumab bilan kombinatsiyasi)

Metastatik kolorektal saraton kasalligida oksaliplatinning ftoruratsil/kalsiy folinat (FOLFOX) va bevatsizumab bilan birgalikda samaradorligi ikkita klinik tadqiqotda, birinchi qator kimyoterapiyasi (TREE tadqiqoti) va ikkinchi qator kimyoterapiyasi (ECOG tadqiqoti) sifatida baholangan.

Farmakokinetika

In vivo oksaliplatin faol biotransformatsiyaga uchraydi va uni 85 mg/m2 dozada 2 soatlik yuborish oxirida qon plazmasida aniqlanmaydi, bunda yuborilgan platinaning 15 foizi qonda bo‘ladi, qolgan 85 foizi esa to‘qimalarga tez tarqaladi yoki buyraklar orqali chiqariladi. Platina qon plazmasi albumini bilan bog‘lanadi va birinchi 48 soat ichida buyraklar orqali chiqariladi.

Beshinchi kunga kelib, umumiy dozaning taxminan 54% siydikda va 3% dan kamrog‘i axlatda aniqlanadi.

Turli darajadagi buyrak faoliyati buzilishlari bo‘lgan bemorlarda oksaliplatinning chiqarilishi

Oksaliplatinning chiqarilishi kreatinin (KK) klirensi bilan ishonchli korrelyatsiyaga ega. Ultrafiltrlanuvchi platinaning umumiy plazma klirensi KK 50-80 ml/min bo‘lganda 34% ga, KK 30-49 ml/min bo‘lganda 57% ga, KK 30 ml/min dan kam bo‘lganda esa 79% ga kamayadi. Buyrak faoliyati pasayganda ultrafiltrlanuvchi platinaning buyrak klirensi va buyraklar orqali platinaning chiqarilishi ham pasayadi.

Ko‘rsatmalar

Birlamchi o‘smaning radikal rezeksiyasidan so‘ng (ftoruratsil/kalsiy folinat bilan birgalikda) yo‘g‘on ichak saratonining III bosqichini (Dyuk tasnifi bo‘yicha C bosqichi) ad’yuvant davolash.

Metastatik kolorektal saraton (ftoruratsil/kalsiy folinat bilan birgalikda).

Metastatik kolorektal saraton (ftoruratsil/kalsiy folinat va bevatsizumab bilan birgalikda birinchi qator terapiyasi sifatida).

Tuxumdon saratoni (ikkinchi qator terapiyasi sifatida).

Qarshi ko‘rsatmalar

Oksaliplatin va preparatning boshqa tarkibiy qismlariga, shuningdek, platinaning boshqa hosilalariga yuqori sezuvchanlik.

Birinchi davolash kursi boshlanishidan oldin miyelosupressiya (neytrofillar soni <2000/mkl va/yoki trombotsitlar soni <100000/mkl).

Davolashning birinchi kursi boshlanishidan oldin funksional buzilishlar bilan periferik sensor neyropatiya.

Homiladorlik.

Emizish davri.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi.

Ehtiyotkorlik bilan

Buyrak funksiyasining og‘ir buzilishlari (kreatinin klirensi < 30 ml/min) (buyrak funksiyasini monitoring qilish va dozalash tartibini tuzatish talab etiladi, "Qo‘llash usuli va dozalari," "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang).

Anamnezida QT intervalining uzayishi qayd etilgan bemorlarda yoki QT intervalining uzayishiga moyillik omillari bo‘lgan bemorlarda (masalan, QT intervalini uzaytiruvchi dorilar bilan bir vaqtda qo‘llanganda; gipokaliyemiya, gipokalsiyemiya yoki gipomagniyemiya kabi elektrolit buzilishlarida) ("Maxsus ko‘rsatmalar" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limlariga qarang).

Rabdomioliz rivojlanishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda ("Maxsus ko‘rsatmalar" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limlariga qarang).

Qo‘llash usuli va dozalari

Oksaliplatin faqat kattalarda qo‘llaniladi.

Dozalash tartibi

Yo‘g‘on ichak saratonini ad’yuvant davolash:

vena ichiga 85 mg/m2 dan 2 haftada 1 marta ftoruratsil va kalsiy folinat bilan birgalikda 12 sikl (6 oy) davomida yuboriladi.

Metastatik kolorektal saratonni davolash:

vena ichiga 85 mg/m2 dan 2 haftada 1 marta ftoruratsil va kalsiy folinat bilan birgalikda (kasallik avj olgunga yoki nomaqbul toksiklik belgilari paydo bo‘lgunga qadar).

Metastatik kolorektal saraton:

vena ichiga 85 mg/m2 dan 2 haftada 1 marta ftoruratsil/kalsiy folinat va bevatsizumab bilan birgalikda (kasallik avj olgunga yoki nomaqbul toksiklik belgilari paydo bo‘lgunga qadar).

Ftoruratsil, kalsiy folinat va bevatsizumabning oksaliplatin bilan kombinatsiyasidagi dozalash rejimlari ushbu preparatlarni qo‘llash bo‘yicha ko‘rsatmalarga qarang. Ushbu kombinatsiyani qo‘llashda oksaliplatin infuziyasi har doim bevatsizumab yuborilgandan keyin, ammo ftoruratsil yuborilishidan oldin amalga oshirilishi kerak.

Tuxumdon saratonini davolash:

vena ichiga 85 mg/m2 dan 2 haftada 1 marta monoterapiyada yoki boshqa kimyoterapevtik preparatlar bilan birgalikda yuboriladi.

Oksaliplatin bilan kombinatsiyada ftoruratsil, kalsiy folinatning dozalash rejimlari ushbu preparatlarni qo‘llash bo‘yicha ko‘rsatmalarga qarang.

Qo‘llash usuli

Oksaliplatin infuziyasi har doim ftoruratsil yuborilishidan oldin bo‘lishi kerak.

Preparatning vena ichiga infuziyasi periferik venalarga infuzion tizim orqali yoki markaziy venoz kateter orqali kalsiy folinitni 5% li dekstroza eritmasida vena ichiga 2-6 soat davomida infuziya qilish bilan bir vaqtda bevosita yuborish joyining oldiga ulangan vena ichiga yuborish uchun Y-simon tizim yordamida amalga oshiriladi. Bu ikki preparatni bitta infuzion idishda aralashtirish mumkin emas. Kalsiy folinat o‘z tarkibida yordamchi modda sifatida trometamolni saqlamasligi va faqat 5% li dekstroza eritmasi bilan suyultirilishi kerak va hech qachon ishqoriy eritmalar yoki natriy xlorid eritmalari va xlorid saqlovchi eritmalar bilan suyultirilmasligi kerak.

Oksaliplatin eritmasini bir xil infuzion idishda boshqa preparatlar bilan aralashtirmaslik kerak.

Ekstravazatsiya holatida (preparatli infuzion eritma vena atrofidagi to‘qimalarga tushganda) uni yuborish darhol to‘xtatilishi va odatdagi mahalliy simptomatik davolash boshlanishi kerak.

Oksaliplatin qo‘llanilganda gipergidratatsiya talab etilmaydi.

Oksaliplatinni takroriy yuborish faqat neytrofillar soni > 1500/mkl va trombotsitlar soni > 75000/mkl bo‘lganda amalga oshiriladi.

Oksaliplatinni yuborish tartibini to‘g‘rilash bo‘yicha tavsiyalar

Yuboriladigan doza ko‘tara olish darajasiga qarab o‘zgartirilishi kerak.

Gematologik buzilishlar holatida (neytrofillar soni < 1500/mkl va/yoki trombotsitlar soni < 75000/mkl) kimyoterapiya siklidan keyin yoki davolash boshlanishidan oldin (birinchi davolash sikligacha) keyingi sikl yoki birinchi sikl qon shaklli elementlari miqdori maqbul qiymatlargacha tiklangunga qadar (neytrofillar soni > 1500/mkl va/yoki trombotsitlar soni ≥ 75000/mkl gacha) qoldiriladi. Davolashdan oldin va har bir keyingi sikldan oldin leykotsitlar, leykotsitar formula va trombotsitlar miqdorini aniqlash bilan umumiy qon tahlili o‘tkazilishi kerak.

Og‘ir/hayot uchun xavfli diareya, og‘ir neytropeniya (neytrofillar soni < 1000/mkl), febril neytropeniya (klinik yoki mikrobiologik tasdiqlangan infeksiyasiz kelib chiqishi noma’lum isitma; neytropeniyaning [leykotsitlarning mutlaq soni < 1000/mkl] tana haroratining bir marta ko‘tarilishi > 38,3 °C yoki tana haroratining 1 soatdan ortiq vaqt davomida barqaror ko‘tarilishi > 38 °C bilan birga kelishi), og‘ir trombotsitopeniya (trombotsitlar soni < 50000/mkl) rivojlanganda, oksaliplatinni yuborish ushbu ko‘rsatkichlar yaxshilanmaguncha yoki tiklanmaguncha to‘xtatilishi kerak va keyingi yuborishlarda oksaliplatin dozasi ftoruratsil dozasini har bir talab qilinadigan kamaytirishga qo‘shimcha ravishda 25% ga kamaytirilishi kerak.

Nevrologik alomatlar (paresteziya, dizesteziya - periferik sensor neyropatiya ko‘rinishlari) paydo bo‘lganda, ularning davomiyligi va yaqqolligidan kelib chiqib, dozalash rejimini quyidagicha o‘zgartirish tavsiya etiladi:

bemorda 7 kundan ortiq davom etgan nevrologik alomatlar kuzatilganda yoki paresteziya keyingi davolash sikligacha funksional buzilishlarsiz saqlanib qolganda, oksaliplatinning keyingi dozasi 25% ga kamaytirilishi kerak;

keyingi siklgacha davom etadigan funksional buzilishlar bilan kechuvchi paresteziyada oksaliplatinni yuborish to‘xtatilishi kerak;

oksaliplatin to‘xtatilgandan so‘ng nevrologik alomatlarning yaqqolligi kamayganda, davolanishni qayta tiklash masalasini ko‘rib chiqish mumkin.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Buyrak faoliyati normal yoki buyrak faoliyatining yengil va o‘rta darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda preparatning tavsiya etilgan dozasi 85 mg/m2 ni tashkil etadi. Buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda oksaliplatinning boshlang‘ich dozasini 65 mg/m2 gacha kamaytirish talab etiladi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Jigar faoliyatining yengil va o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlarda dozani o‘zgartirish talab etilmaydi. Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda oksaliplatinni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q.

Keksa yoshdagi bemorlar

65 yoshdan oshgan bemorlarda oksaliplatinning ftoruratsil bilan kombinatsiyasidagi xavfsizlik profili 65 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda kuzatilganiga o‘xshash. Keksa yoshdagi bemorlarda dozalash tartibini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Preparatni qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma

Preparat eritmasini tayyorlash bo‘yicha yo‘riqnoma

Oksitan preparatini tayyorlashda va yuborishda tarkibida alyuminiy bo‘lgan ignalar va boshqa jihozlardan foydalanish mumkin emas.

Preparatni suyultirish uchun faqat tavsiya etilgan erituvchilardan foydalanish lozim.

0,9% li natriy xlorid eritmasi bilan suyultirmaslik va boshqa ishqoriy eritmalar yoki natriy xlorid eritmalari hamda tarkibida xlorid bo‘lgan eritmalar bilan aralashtirmaslik kerak.

Infuzion eritma tayyorlash uchun Oksitan preparati konsentrati 250-500 ml 5% li dekstroza eritmasida 0,2 mg/ml dan kam bo‘lmagan konsentratsiya olish uchun suyultiriladi. Infuziya uchun eritmani tayyorlangandan so‘ng darhol yuborish tavsiya etiladi.

Agar eritma tayyorlangandan so‘ng darhol kiritilmagan bo‘lsa, uni 25 °C haroratda 6 soat davomida yoki sovutgichda (2 °C dan 8 °C gacha haroratda) 24 soatgacha saqlash mumkin.

Cho‘kma tushishi belgilari bo‘lgan eritma yo‘q qilinishi kerak.

Bemorga faqat tiniq eritmani yuborish mumkin.

Preparatni suyultirilmagan holda yuborish mumkin emas.

Nojo‘ya ta’sirlari

Quyida sanab o‘tilgan nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish chastotasi quyidagi gradatsiyaga muvofiq aniqlandi: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100, <1/10); tez-tez emas (≥1/1000, <1/100); kamdan-kam (≥1/10000, <1/1000); juda kamdan-kam (< 1/10000), shu jumladan alohida xabarlar; chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlarga ko‘ra uchrash chastotasini aniqlash imkonsiz).

Oksaliplatip va ftoruratsil/kalsiy folinat bilan kombinatsiyalangan davolash

Laboratoriya va instrumental ma’lumotlar

Juda tez-tez:

"Jigar" transaminazalari, ishqoriy fosfataza faolligining oshishi, giperbilirubinemiya, laktatdegidrogenaza faolligining oshishi, tana vaznining ortishi.

Tez-tez:

Giperkreatininemiya, tana vaznining kamayishi.

Yuqumli va parazitar kasalliklar:

Juda tez-tez:

Infeksiyalar.

Tez-tez:

Yuqori nafas yo‘llari infeksiyalari, neytropenik sepsis (shu jumladan o‘lim holatlari).

Tez-tez emas:

Sepsis (o‘lim holatlari bilan birga).

Qon va limfa tizimi buzilishlari

Juda tez-tez:

Anemiya, neytropeniya, trombotsitopeniya, leykopeniya, limfopeniya.

Ushbu nojo‘ya ta’sirlarning paydo bo‘lish chastotasi oksaliplatin bilan davolashda (har 2 haftada 85 mg/m2) ftoruratsil ± kalsiy folinat bilan kombinatsiyada, har 3 haftada 130 mg/m2 dozada oksaliplatin bilan monoterapiyaga nisbatan ortadi, masalan, anemiya chastotasi (60% ga nisbatan 80%), neytropeniya chastotasi (15% ga nisbatan 70%), trombotsitopeniya chastotasi (40% ga nisbatan 80%).

Og‘ir anemiya (gemoglobin < 8 g/dl) yoki og‘ir trombotsitopeniya (trombotsitlar soni < 50000/mkl) bir xil chastotada yuzaga keldi (oksaliplatin monoterapiya sifatida yoki ftoruratsil bilan birgalikda qo‘llanilganda < 5% bemorlar).

Og‘ir neytropeniya (neytrofillar soni < 1000/mkl) oksaliplatinni ftoruratsil bilan birgalikda qo‘llashda oksaliplatin bilan monoterapiyaga nisbatan yuqori chastotada yuzaga keldi (bemorlarning < 3% ga nisbatan 40%).

Tez-tez:

Febril neytropeniya (3-4-darajani o‘z ichiga olgan holda).

Kamdan-kam:

Immun-allergik gemolitik anemiya va trombotsitopeniya.

Tarqalgan tomir ichi qon ivishi, shu jumladan o‘lim holatlari ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Ovqat hazm qilish tizimidagi buzilishlar:

Juda tez-tez:

Ko‘ngil aynishi, qusish, ich ketishi, qabziyat. Og‘ir diareya va/yoki qusish bilan degidratatsiya, gipokaliyemiya, metabolik atsidoz, paralitik ichak tutilishi, ingichka ichak obstruksiyasi, ayniqsa oksaliplatin va ftoruratsil kombinatsiyasini qo‘llashda buyrak faoliyatining buzilishi rivojlanishi bog‘liq bo‘lishi mumkin.

Stomatit yoki mukozit (shilliq pardalarning yallig‘lanishi).

Qorin og‘rig‘i.

Tez-tez:

Dispepsiya.

Gastroezofageal reflyuks kasalligi.

Oshqozon-ichakdan qon ketishi.

To‘g‘ri ichakdan qon ketishi.

Kamdan-kam:

Kolit, shu jumladan Clostridium difficile keltirib chiqaradigan psevdomembranoz kolit.

Pankreatit.

Jigar va o‘t yo‘llarining buzilishi

Juda kam uchraydi:

Jigar sinusoidal obstruksiyasi sindromi, shuningdek, jigarning veno-okklyuzion kasalligi yoki ushbu jigar kasalligi bilan bog‘liq patologik ko‘rinishlar, jumladan, pelioz gepatit, tugunli regenerativ giperplaziya, perisinusoidal fibroz, klinik ko‘rinishlari portal gipertenziya va/yoki qon zardobida "jigar" transaminazalari faolligining oshishi bo‘lishi mumkin.

Asab tizimi buzilishlari

Juda tez-tez:

O‘tkir neyrosensor ko‘rinishlar.

Ushbu alomatlar odatda oksaliplatinning 2 soatlik infuziyasi oxirida yoki oksaliplatin yuborilgandan keyin bir necha soat ichida paydo bo‘ladi va keyingi bir necha soat yoki kun ichida o‘z-o‘zidan kamayadi va ko‘pincha keyingi sikllarda yana paydo bo‘ladi. Ular past harorat yoki sovuq narsalar ta’sirida paydo bo‘lishi yoki kuchayishi mumkin. Odatda ular o‘tkinchi paresteziya, dizesteziya va gipesteziya paydo bo‘lishi bilan ifodalanadi.

O‘tkir hiqildoq-halqum dizesteziyasi sindromi 1-2% bemorlarda uchraydi va subyektiv disfagiya hissi yoki hansirash/bo‘g‘ilish hissi bilan har qanday obyektiv nafas buzilishisiz (sianoz yoki gipoksiya yo‘qligi) yoki laringospazm yoki bronxospazm (stridor yoki hushtaksimon nafassiz) bilan tavsiflanadi.

Boshqa, ba’zan uchraydigan alomatlar, xususan, bosh miya nervlari funksiyasining buzilishi, yuqorida sanab o‘tilgan noxush hodisalar bilan bog‘liq yoki alohida uchraydi: ptoz; diplopiya (ko‘zlarning ikkilanishi); afoniya, disfoniya, ovoz bo‘g‘ilishi, ba’zan ovoz boylamlari falaji sifatida tavsiflanadi; til sezuvchanligining buzilishi yoki dizartriya, ba’zan afaziya sifatida tavsiflanadi; trigeminal nevralgiya, yuz og‘rig‘i, ko‘z og‘rig‘i, ko‘rish o‘tkirligining pasayishi, ko‘rish maydonining torayishi. Bundan tashqari, quyidagi alomatlar kuzatildi: chaynov mushaklarining spazmi, mushak spazmlari, mushaklarning beixtiyor qisqarishi, mushaklarning tortishishi, mioklonus; koordinatsiyaning buzilishi, yurishning buzilishi, ataksiya, muvozanatning buzilishi; halqum yoki ko‘krak qafasidagi siqilish hissi/bosim hissi/noqulaylik/og‘riq.

Qo‘l-oyoqlarning dizesteziyasi yoki paresteziyasi va periferik sensor neyropatiya.

Oksaliplatinning cheklovchi toksikligi nevrologik toksiklik hisoblanadi. U periferik sezgi neyropatiyasi ko‘rinishida namoyon bo‘lib, periferik dizesteziya va/yoki paresteziya bilan tavsiflanadi, ko‘pincha sovuqdan qo‘zg‘atilgan tutqanoqli mushak qisqarishlari rivojlanadi yoki rivojlanmaydi (bemorlarning 85% - 95%).

Ushbu alomatlarning davomiyligi (ularning yaqqolligi odatda davolash sikllari orasida kamayadi) o‘tkazilgan davolash sikllari soni ortishi bilan ortadi. Og‘riqlar yoki funksional buzilishlarning paydo bo‘lishi, shuningdek, ularning davomiyligi dozalash tartibini tuzatish yoki hatto davolashni bekor qilish uchun ko‘rsatma hisoblanadi ("Oksaliplatinni qo‘llash usuli va dozalari, yuborish tartibini tuzatish bo‘yicha tavsiyalar" bo‘limiga qarang). Bu funksional buzilishlar, jumladan, aniq harakatlarni bajarishdagi qiyinchiliklar sensor buzilishlarning oqibatidir. Taxminan 800 mg/m2 (masalan, 10 sikl) kumulyativ doza uchun funksional buzilishlar xavfi ≤ 15% ni tashkil etadi. Ko‘p hollarda nevrologik ko‘rinishlar va alomatlar davolash to‘xtatilgandan so‘ng kamayadi.

Disgevziya (ta’m bilishning buzilishi).

Bosh og‘rig‘i.

Tez-tez:

Bosh aylanishi.

Meningizm.

Kamdan-kam:

Dizartriya

Chuqur pay reflekslarining yo‘qolishi.

Lermitt simptomi.

Orqa qaytar leykoensefalopatiya sindromi ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Ruhiy holatning buzilishi:

Tez-tez:

Depressiya.

Uyqusizlik.

Tez-tez emas:

Asabiylik.

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilish:

Juda tez-tez:

Bel og‘rig‘i.

Bunday noxush reaksiya paydo bo‘lgan taqdirda, gemolizni istisno qilish uchun bemorni tekshirish kerak, chunki uning rivojlanishi haqida kamdan-kam xabarlar bo‘lgan.

Tez-tez:

Artralgiya.

Suyak og‘rig‘i.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘idagi buzilishlar:

Juda tez-tez:

Hansirash.

Yo‘tal.

Tez-tez:

Hiqichoq.

O‘pka emboliyasi.

Kamdan-kam:

O‘pkaning o‘tkir interstitsial zararlanishi, ba’zan o‘lim bilan tugaydi; o‘pka fibrozi ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Tomirlar tomonidan buzilishlar:

Juda tez-tez:

Burundan qon ketishi.

Tez-tez:

"To‘lqinlar."

Chuqur venalar trombozi.

Tromboemboliya (shu jumladan o‘pka emboliyasi).

Qon bosimining ko‘tarilishi.

Buyraklar va siydik yo‘llaridagi buzilishlar:

Tez-tez:

Gematuriya.

Dizuriya.

Juda kam uchraydi:

O‘tkir kanalchalar nekrozi, o‘tkir interstitsial nefrit, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi.

Teri va teri osti to‘qimalaridagi buzilishlar:

Juda tez-tez:

Terining zararlanishi.

Tez-tez:

Alopetsiya (monoterapiyada bemorlarning 5% dan kamrog‘ida).

Eritematoz toshma.

Kaft-tovon eritrodizesteziyasi.

Ko‘p terlash.

Tirnoqlar tomonidagi o‘zgarishlar.

Ko‘rish a’zosining buzilishi:

Kamdan-kam:

Ko‘rish o‘tkirligining vaqtinchalik pasayishi; ko‘rish maydonining torayishi, ko‘ruv nervi nevriti.

Davolash to‘xtatilgandan keyin qaytariladigan o‘tkinchi ko‘rish qobiliyatining yo‘qolishi.

Eshitish a’zosining buzilishi va labirint buzilishlari

Tez-tez emas:

Ototoksiklik.

Kamdan-kam:

Karlik.

Immun tizimi tomonidan buzilishlar

Juda tez-tez:

Teri toshmasi (xususan, eshakemi), konyunktivit, rinit kabi allergik reaksiyalar.

Tez-tez:

Anafilaktik reaksiyalar, jumladan bronxospazm, angionevrotik shish, qon bosimining pasayishi, ko‘krak qafasidagi og‘riq hissi va anafilaktik shok.

Kiritish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar:

Juda tez-tez:

Yuqori toliqish.

Isitma, qaltirash (titroq) yoki infeksiyalar rivojlanishi tufayli (febril neytropeniya bilan yoki usiz), yoki ehtimol immunologik mexanizmlar tufayli.

Asteniya.

Yuborish joyidagi reaksiyalar.

Yuborish joyida og‘riq, giperemiya, shish va tromboz kabi reaksiyalar rivojlanishi haqida xabar berilgan.

Ekstravazatsiya (preparatli infuzion eritmaning vena atrofidagi to‘qimalarga tushishi) ham mahalliy og‘riqlar va yallig‘lanishga olib kelishi mumkin, ular keskin ifodalangan bo‘lishi va asoratlar, jumladan nekrozga olib kelishi mumkin, ayniqsa Oksitan preparati periferik vena orqali yuborilganda.

Moddalar almashinuvi va ovqatlanishdagi buzilishlar:

Juda tez-tez:

Anoreksiya, giperglikemiya, gipernatriyemiya.

Tez-tez:

Gipokalsiyemiya.

Marketingdan keyingi tajriba:

Yuqumli va parazitar kasalliklar:

Chastotasi noma’lum:

Septik shok (o‘lim holatlari bilan birga).

Qon va limfa tizimidagi buzilishlar:

Chastotasi noma’lum:

Gemolitik-uremik sindrom.

Autoimmun pansitopeniya.

Pantsitopeniya.

Ikkilamchi leykemiya.

Asab tizimidagi buzilishlar:

Chastotasi noma’lum:

Talvasalar.

Gemorragik va ishemik tipdagi serebrovaskulyar buzilishlar.

Yurak tomonidan buzilishlar:

Chastotasi noma’lum:

QT oralig‘ining uzayishi og‘ir qorincha aritmiyalari, shu jumladan "piruet" tipidagi qorincha taxikardiyasi rivojlanishiga olib kelishi va o‘limga olib kelishi mumkin.

O‘tkir koronar sindrom, shu jumladan miokard infarkti, koronar arteriospazm va yurak to‘xtashi ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Yurak aritmiyalari, shu jumladan bradiaritmiya, taxikardiya va bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘idagi buzilishlar:

Chastotasi noma’lum:

Laringospazm.

Pnevmoniya va bronxopnevmoniya, shu jumladan o‘lim holatlari.

Oshqozon-ichak tizimidagi buzilishlar:

Chastotasi noma’lum:

Ichak ishemiyasi (shu jumladan o‘lim holatlari) ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Ezofagit.

O‘n ikki barmoqli ichak yarasi va uning yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan asoratlari, masalan, yarali qon ketish va yara teshilishi (shu jumladan o‘lim holatlari) ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan yuzaga keladigan buzilishlar:

Chastotasi noma’lum:

Rabdomioliz (shu jumladan o‘lim holatlari) ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Immun tizimi tomonidan yuzaga keladigan buzilishlar:

Chastotasi noma’lum:

Kechiktirilgan o‘ta sezuvchanlik reaksiyasi.

Teri va teri osti to‘qimalaridagi buzilishlar:

O‘ta sezuvchan vaskulit.

Jarohatlar, zaharlanishlar va muolajalarning asoratlari:

Yiqilishlar va yiqilish bilan bog‘liq jarohatlar.

Oksaliplatinning ftoruratsil/kalsiy folinat (FOLFOX) va bevatsizumab bilan kombinatsiyalangan terapiyasi

Metastatik kolorektal saraton bilan og‘rigan 71 nafar bemorda birinchi qator davolash usuli sifatida oksaliplatin, ftoruratsil/kalsiy folinat (FOLFOX) va bevatsizumab kombinatsiyasini qo‘llashning xavfsizligi baholandi (TREE tadqiqoti).

FOLFOX rejimini qo‘llash natijasida kutilgan nojo‘ya reaksiyalarga qo‘shimcha ravishda, FOLFOX va bevatsizumab kombinatsiyasidagi nojo‘ya reaksiyalarga qon ketishi, proteinuriya, yara bitishining yomonlashuvi, oshqozon-ichak perforatsiyalari, arterial gipertenziya kiradi.

Bevatsizumabni qo‘llash xavfsizligi bo‘yicha batafsil ma’lumot olish uchun ushbu preparatni qo‘llash bo‘yicha tegishli yo‘riqnomaga qarang.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari

Doza oshirib yuborilgan taqdirda nojo‘ya ta’sirlarning yanada yaqqolroq namoyon bo‘lishini kutish mumkin.

Davolash

Oksaliplatinga qarshi antidot ma’lum emas. Bemorni diqqat bilan kuzatish, gematologik ko‘rsatkichlarni qat’iy nazorat qilish tavsiya etiladi. Davolash simptomatik.

O‘zaro aloqa

Eritromitsin, salitsilatlar, granitsetron, paklitaksel va natriy valproat bilan bir vaqtda qo‘llanilganda oksaliplatinning in vitro qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishida sezilarli o‘zgarishlar kuzatilmadi.

Alyuminiy bilan o‘zaro ta’sirlashganda cho‘kma hosil bo‘lishi va oksaliplatinning faolligi pasayishi mumkin.

Oksaliplatinni QT intervalini uzaytiruvchi boshqa dori vositalari bilan birga qo‘llashda ehtiyotkorlik bilan yondashish tavsiya etiladi (og‘ir qorincha aritmiyalari rivojlanishi xavfi tufayli, shu jumladan

"piruet" tipidagi qorincha taxikardiyasi). Bunday dori vositalari bilan kombinatsiyalanganda EKG o‘tkazishda QT intervalini diqqat bilan nazorat qilish kerak ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Oksaliplatinni rabdomioliz rivojlanishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan boshqa dori vositalari bilan birgalikda qo‘llashda ehtiyotkorlik bilan yondashish tavsiya etiladi (rabdomioliz rivojlanish xavfi yuqoriligi sababli "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Oksitan preparati 0,9% li natriy xlorid eritmasi va boshqa tuzli (ishqoriy) eritmalar yoki tarkibida xloridlar bo‘lgan eritmalar bilan farmatsevtik jihatdan mos kelmaydi.

Bevosita ftoruratsil yuborilishidan oldin 85 mg/m2 dozada Oksitan qabul qilgan bemorlarda qonda ftoruratsil konsentratsiyasida o‘zgarishlar kuzatilmadi.

Maxsus ko‘rsatmalar

Oksitan preparati faqat ixtisoslashtirilgan onkologiya bo‘limlarida qo‘llanilishi va uni yuborish o‘smaga qarshi dorilar bilan ishlash tajribasiga ega bo‘lgan onkolog nazorati ostida amalga oshirilishi kerak.

Oksaliplatin bilan davolashda yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan toksik ta’sirlarning rivojlanishini doimiy nazorat qilish shart.

Muntazam ravishda (haftada bir marta), shuningdek, Oksitan preparatini har safar yuborishdan oldin periferik qondagi shaklli elementlar miqdorini hamda buyrak va jigar faoliyati ko‘rsatkichlarini nazorat qilish lozim.

Buyrak faoliyati og‘ir darajada buzilgan bemorlarda preparatni qo‘llash xavfsizligi bo‘yicha ma’lumotlar cheklanganligi sababli, preparatni qo‘llashdan oldin xavf va foydani sinchkovlik bilan taqqoslash tavsiya etiladi. Buyrak faoliyatini qat’iy nazorat qilish zarur va buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda oksaliplatinning boshlang‘ich dozasi 65 mg/m2 bo‘lishi kerak.

Oksaliplatin qo‘llanganda allergik reaksiyalar har qanday sikl davomida yuzaga kelishi mumkin. Oksitan preparatiga anafilaktik reaksiyalarga o‘xshash reaksiyalar rivojlangan taqdirda, uning infuziyasi darhol to‘xtatilishi va darhol tegishli simptomatik terapiya boshlanishi lozim. Bu holda Oksitan preparatini qayta yuborish mumkin emas.

Har bir yuborishdan oldin va oksaliplatinni yuborgandan keyin vaqti-vaqti bilan neyrotoksiklik belgilarini (periferik sensor neyropatiya) aniqlash uchun nevrologik tekshiruv o‘tkazish kerak, ayniqsa, agar preparat neyrotoksiklikka ega bo‘lgan boshqa dori vositalari bilan kombinatsiyalangan bo‘lsa.

Neyrotoksiklik, gematologik va oshqozon-ichak toksikligining namoyon bo‘lishida oksaliplatinning dozasi va yuborish tartibini korreksiyalash bo‘yicha tavsiyalar "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limida keltirilgan.

Bemorlarga davolash kursi tugagandan so‘ng periferik sensor neyropatiya belgilarining barqaror saqlanib qolishi mumkinligi haqida ma’lumot berish lozim. Funksional buzilishlar bilan mahalliy o‘rtacha paresteziyalar preparatni ad’yuvant qo‘llash sxemasi bo‘yicha davolash tugagandan so‘ng 3 yilgacha davom etishi mumkin.

Infuziya davomida yoki 2 soatlik infuziyadan keyin bir necha soat ichida o‘tkir hiqildoq-halqum dizesteziyasi rivojlangan bemorlarga oksaliplatinning keyingi infuziyasini 6 soat ichida o‘tkazish kerak. Dizesteziya rivojlanishining oldini olish uchun bemorga Oksitan preparatini yuborish paytida va yuborilgandan keyin bir necha soat davomida sovuq qotishdan, shuningdek, juda sovuq ovqat va ichimliklar iste’mol qilishdan saqlanish tavsiya etiladi.

Nafas olish tizimi tomonidan boshqacha tushuntirib bo‘lmaydigan alomatlar paydo bo‘lganda (quruq yo‘tal, hansirash, xirillash yoki rentgenologik tekshiruvda o‘pka infiltratsiyasi aniqlanishi) oksaliplatin bilan davolashni qo‘shimcha tekshiruvlar yordamida o‘pkaning interstitsial shikastlanishi mavjudligini istisno qilmaguncha to‘xtatish kerak.

Ko‘ngil aynishi va qusish bilan namoyon bo‘ladigan oshqozon-ichak toksikligi qusishga qarshi vositalar qo‘llanilganda sezilarli darajada kamayishi yoki bartaraf etilishi mumkin. Og‘ir diareya va/yoki qusish bilan degidratatsiya, gipokaliyemiya, metabolik atsidoz, paralitik ichak tutilishi, ingichka ichak obstruksiyasi va hatto buyrak faoliyatining buzilishi rivojlanishi bog‘liq bo‘lishi mumkin, ayniqsa Oksitan va ftoruratsil kombinatsiyasi qo‘llanilganda.

Bemorlarga oksaliplatin ftoruratsil bilan birgalikda qo‘llangandan so‘ng diareya/qusish va neytropeniya rivojlanishi mumkinligi haqida batafsil ma’lumot berilishi va ular paydo bo‘lganda, ko‘rsatilgan alomatlar rivojlanishi munosabati bilan zudlik bilan zarur davolanishni olish uchun zudlik bilan davolovchi shifokorga murojaat qilish tavsiya etilishi kerak.

Oksaliplatin qo‘llanilganda ichak ishemiyasi, shu jumladan o‘lim holatlari qayd etilgan. Ichak ishemiyasi rivojlangan taqdirda, oksaliplatinni qo‘llashni to‘xtatish va tegishli davolash choralarini ko‘rish lozim.

Agar oksaliplatin ftoruratsil bilan (kalsiy folinat bilan yoki usiz) kombinatsiyalangan bo‘lsa, ftoruratsil bilan bog‘liq toksiklik rivojlanganda, bunday hollarda odatdagi ftoruratsil dozasini tuzatishni qo‘llash kerak (ftoruratsilni qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomaga qarang).

Orqa qaytar leykoensefalopatiya sindromining belgilari va alomatlari bosh og‘rig‘i, aqliy qobiliyatning buzilishi, tutqanoqlar, ko‘rish qobiliyatining buzilishi (tasvirning xiralashuvidan to ko‘rlikkacha), qon bosimining ko‘tarilishi bilan birga kelishi yoki kelmasligi mumkin ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Orqa qaytar leykoensefalopatiya sindromi tashxisi bosh miyaning magnit-rezonans yoki kompyuter tomografiyasi yordamida tasdiqlanadi.

Oksaliplatin bilan davolashda sepsis, neytropenik sepsis yoki septik shok (shu jumladan o‘lim holatlari) kabi nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishi haqida xabar berilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Sanab o‘tilgan holatlardan birortasi rivojlanganda preparatni qo‘llashni to‘xtatish kerak.

Oksaliplatin qo‘llanganda tarqalgan tomir ichi qon ivishi, shu jumladan o‘lim holatlari qayd etilgan. Ushbu holat rivojlanganda oksaliplatinni qo‘llashni to‘xtatish va tegishli davolash choralarini ko‘rish lozim.

Gemolitik-uremik sindrom hayot uchun xavfli nojo‘ya ta’sir hisoblanadi. Mikroangiopatik gemolitik anemiyaning birinchi belgilari paydo bo‘lganda, masalan, gemoglobinning tez pasayishi va yo‘ldosh trombotsitopeniya, bilirubin, kreatinin, mochevina azoti konsentratsiyasining oshishi, qon zardobida laktatdegidroginaza (LDG) faolligining oshishi bilan oksaliplatinni qo‘llash to‘xtatilishi kerak. Bunda rivojlanadigan buyrak yetishmovchiligi terapiya to‘xtatilgandan so‘ng qaytmas bo‘lishi va dializ qo‘llashni talab qilishi mumkin.

Jigar funksiyasining laboratoriya ko‘rsatkichlari me’yordan chetga chiqqan yoki jigarda metastazlar mavjudligi oqibati hisoblanmaydigan portal gipertenziya rivojlangan taqdirda, bemorni oksaliplatin keltirib chiqaradigan juda kam uchraydigan jigar tomirlari shikastlanishiga tekshirish lozim.

Oksaliplatin qo‘llanganda QT intervalining uzayishi rivojlanishi mumkin ("Nojo‘ya ta’sir" bo‘limiga qarang), bu og‘ir qorincha aritmiyalari, shu jumladan "piruet" tipidagi qorincha taxikardiyasiga olib kelishi mumkin, ehtimol o‘lim bilan tugaydi. Anamnezida QT intervalining uzayishi qayd etilgan bemorlarda yoki QT intervalining uzayishiga moyillik omillari bo‘lgan bemorlarda (masalan, QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda; gipokaliyemiya, gipokalsiyemiya yoki gipomagniyemiya kabi elektrolit buzilishlarida) Oksitan preparatini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. QT intervalining uzayishi rivojlanganda oksaliplatin bilan davolashni to‘xtatish kerak.

Oksaliplatin qo‘llanilganda o‘tkir koronar sindrom (shu jumladan miokard infarkti, koronar arteriospazm va yurak to‘xtashi) va yurak aritmiyalari (shu jumladan bradiaritmiya, taxikardiya va bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi) rivojlanishi qayd etildi. O‘tkir koronar sindrom yoki yurak aritmiyalari rivojlangan taqdirda, bemor uchun taxmin qilinayotgan foyda va ehtimoliy xavf nisbatini individual baholash asosida Oksitan preparati yordamida davolashni to‘xtatish yoki to‘xtatish talab etilishi mumkin. Ko‘krak qafasidagi og‘riq yoki yurak urishining tezlashishi yurak xuruji alomatlari bo‘lishi mumkin. Bunday alomatlar paydo bo‘lgan taqdirda, zudlik bilan tibbiy ko‘rikdan o‘tish va tegishli davolanish uchun tibbiy yordamga murojaat qilish lozim.

Oksaliplatin qo‘llanganda rabdomioliz rivojlanishi, shu jumladan o‘lim holatlari qayd etildi. Mushaklarda og‘riq va shish paydo bo‘lib, holsizlik, isitma yoki siydikning qorayishi kuzatilsa, Oksitan preparati bilan davolash to‘xtatilishi kerak. Agar rabdomioliz tashxisi tasdiqlansa, unda tegishli davolash choralari ko‘rilishi shart. Rabdomioliz rivojlanishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan dori vositalarini Oksitan preparati bilan bir vaqtda buyurishda ehtiyot bo‘lish tavsiya etiladi ("Nojo‘ya ta’siri," "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limlariga qarang).

Oksaliplatin qo‘llanilganda o‘n ikki barmoqli ichak yarasi rivojlanishi va uning yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan asoratlari, masalan, yarali qon ketish va yara teshilishi o‘limga olib kelishi mumkin. O‘n ikki barmoqli ichak yarasi rivojlangan taqdirda, Oksitan preparati bilan davolashni to‘xtatish va tegishli davolash choralarini ko‘rish lozim.

Oksitan preparatini qorin bo‘shlig‘iga yuborish mumkin emas, chunki bunday yuborilganda qorin bo‘shlig‘iga qon ketishi rivojlanishi mumkin.

Ekstravazatsiya holatida infuziyani darhol to‘xtatish va mahalliy simptomatik davolashni boshlash lozim.

Ayollar va erkaklar oksaliplatin bilan davolanish paytida va davolanish tugaganidan keyin ayollar uchun 4 oy va erkaklar uchun 6 oy davomida ishonchli kontratsepsiya usullaridan foydalanishlari kerak.

Oksaliplatin bilan ishlashda sitotoksik dorilar bilan ishlash bo‘yicha barcha odatiy tavsiyalarga rioya qilinishi kerak. Oksaliplatin teriga yoki shilliq pardalarga tushganda, ularni darhol suv bilan yaxshilab yuvish kerak.

Homiladorlik va laktatsiya

Homiladorlik

Hozirgi vaqtda homilador ayollarda oksaliplatinni qo‘llash xavfsizligi haqida ma’lumot yo‘q. Klinikagacha bo‘lgan tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, Oksitan preparati odamda terapevtik dozalarda qo‘llanganda homilaning nobud bo‘lishiga olib kelishi va/yoki teratogen ta’sir ko‘rsatishi taxmin qilinadi, shuning uchun homiladorlikda Oksitan preparatini qo‘llash mumkin emas.

Kontratsepsiyaning samarali usullari davolash davomida qo‘llanilishi va davolash tugagandan so‘ng ayollar uchun 4 oy, erkaklar uchun 6 oy davomida davom ettirilishi kerak.

Emizish davri

Oksaliplatinning ona sutiga ajralishi o‘rganilmagan. Oksitan bilan davolash vaqtida emizishni to‘xtatish kerak.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Ko‘rish qobiliyatining buzilishi, ayniqsa, ko‘rish qobiliyatining vaqtinchalik yo‘qolishi (terapiya to‘xtatilgandan so‘ng qaytariladigan) transport vositalarini boshqarish va boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanish paytida bemorlar uchun xavf tug‘dirishi mumkin. Shuning uchun bemorlar ushbu hodisalarning transport vositalarini boshqarish va boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanish qobiliyatiga ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan ta’siri to‘g‘risida ogohlantirilishi kerak. Tavsiflangan noxush holatlar paydo bo‘lganda, ko‘rsatilgan faoliyat turlarini bajarishdan tiyilish lozim.

Qadoq

10 ml yoki 20 ml dan elastomer tiqin bilan berkitilgan va polipropilen diskli (flip-off) alyuminiy qopqoq bilan o‘ralgan rangsiz shisha idishga (USP, I tur) solinadi.

Plastmassa taglikdagi yoki tagliksiz, plyonka bilan qoplangan yoki qoplanmagan bittadan flakon, karton qutida qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga.

Saqlash shartlari

25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, yorug‘likdan himoyalangan joyda saqlang. Muzlatmang.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Utilizatsiya

Suyultirishdan keyin qolgan ishlatilmagan dori preparati ushbu statsionarda qabul qilingan dori vositalarini utilizatsiya qilishning amaldagi talablariga muvofiq yo‘q qilinishi kerak.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Preparat qadog‘ida ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan keyin qo‘llanilmasin.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ro‘yxatdan o‘tish guvohnomasi egasi

FREZENIUS KABI DOYCHLAND GMBX Germaniya.

Ishlab chiqaruvchi

FRESENIUS KABI ONCOLOGY LIMITED Hindiston.