Residjen

1 предварительно заполненный шприц (0,5 мл) содержит:

активное вещество: интерферон бета-1а человеческий рекомбинантный - 44 мкг;

вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, натрия ацетата тригидрат, полоксамер 188, D-маннитол, L-метионин, бензиловый спирт, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Прозрачный или слегка опалесцирующий, от бесцветного до желтоватого цвета раствор, практически свободный от видимых частиц.

Раствор для подкожного введения.

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Иммуностимуляторы. Интерфероны. Интерферон бета-1а. Код АТХ: L03AB07.

Рекомбинантный человеческий интерферон бета−1a, вырабатываемый клетками млекопитающих. Специфическая противовирусная активность - более 200 млн МЕ/мг (1 мл раствора содержит 30 мкг интерферона бета−1а, обладающих 6 млн МЕ антивирусной активности). Существует в гликозилированном виде, содержит 166 аминокислотных остатков и комплексный углеводный фрагмент, связанный с атомом азота. По аминокислотной последовательности идентичен натуральному (естественному) человеческому интерферону бета.

Лечение пациентов с рассеянным склерозом с рецидивирующим течением.

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения этого заболевания.

В начале лечения следует постепенно повышать дозу препарата Ресиджен для развития тахифилаксии, что позволит снизить количество побочных эффектов лечения. Рекомендуется начинать с подкожного введения дозы 8,8 мкг пациентам и увеличивать дозу в течение 4 недель до целевой дозы в соответствии со следующим графиком:

Рекомендуемая дозировка Ресиджен составляет 44 мкг три раза в неделю в виде подкожной инъекции. Более низкая доза в 22 мкг, также вводимая три раза в неделю подкожной инъекцией, рекомендуется для пациентов, которые, по мнению лечащего врача, не могут переносить более высокую дозу.

Метод и путь введения

Ресиджен вводится в виде подкожной инъекции. Перед инъекцией и в течение последующих 24 часов после каждой инъекции рекомендуется применение жаропонижающего анальгетика для уменьшения гриппоподобных симптомов, связанных с приемом Ресиджен.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

В случае передозировки, пациенты должны быть госпитализированы для наблюдения и должно быть предоставлено соответствующее поддерживающее лечение.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения этого заболевания.

Для уменьшения риска развития некроза в месте инъекции пациенты должны выполнять требования асептики и менять место инъекции при введении каждой следующей дозы.

Процедуру самостоятельного введения следует периодически пересматривать, особенно если появились реакции в месте инъекции.

При появлении каких-либо повреждений кожи, которые могут быть связаны с отеком или выделением жидкости из места инъекции, пациенту следует проконсультироваться с врачом перед продолжением инъекций интерферона бета-1а.

Представленные побочные реакции были выявлены из клинических исследований, а также из отчетов после регистрации. (Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

Очень часто:

• нейтропения, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия;
• бессимптомное увеличение трансаминаз;
• головная боль;
• воспаление, реакция в месте введения, гриппоподобные симптомы.

Часто:

• острое увеличение трансаминаз;
• депрессия, бессонница;
• диарея, рвота, тошнота;
• зуд, сыпь, эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь, алопеция;
• миалгия, артралгия;
• боль в месте инъекции, усталость, озноб, лихорадка.

Нечасто:

• дисфункция щитовидной железы, чаще всего проявляющаяся как гипотиреоз или гипертиреоз;
• гепатит с или без желтухи;
• судороги;
• сосудистые заболевания сетчатки (ретинопатия, пятна, обструкция артерии или вены сетчатки);
• тромбоэмболические реакции;
• диспноэ;
• крапивница;
• некроз в месте инъекции, припухлость в месте инъекции, абсцесс в месте инъекции, инфекция в месте инъекции, повышенное потоотделение.

Редко:

• тромботическая микроангиопатия, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру/гемолитический уремический синдром, панцитопения;
• анафилактические реакции;
• печеночная недостаточность, аутоиммунный гепатит;
• попытка суицида;
• отек Квинке (ангионевротический отек), мультиформная эритема, мультиформные кожные реакции, похожие на эритему, синдром Стивенса-Джонсона;
• лекарственная красная волчанка;
• нефротический синдром, гломерулосклероз;
• воспаление соединительной ткани в месте инъекции.

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных):

• временные неврологические симптомы (гипестезия, мышечный спазм, парестезия, трудности при ходьбе, скелетно-мышечная ригидность), которые могут имитировать обострения рассеянного склероза;
• легочная артериальная гипертензия.

Классовый эффект

Применение интерферонов было связано с анорексией, головокружением, беспокойством, аритмией, вазодилатацией, учащенным сердцебиением, меноррагией и метроррагией.

Повышенное образование аутоантител может возникнуть во время лечения бета-интерфероном.

Легочная артериальная гипертензия

Сообщалось о случаях легочной артериальной гипертонии с препаратами интерферона бета. О событиях сообщалось в различные моменты времени, включая до нескольких лет после начала лечения бета-интерфероном.

• гиперчувствительность к природному или рекомбинантному бета-интерферону или к любому из вспомогательных веществ
• начало лечения во время беременности и период лактации
• тяжелая депрессия и/или наличие суицидальных побуждений
• недоношенные, новорожденные и дети до 3 лет.

Передозировки не наблюдались.

Лечение: симптоматическое.

Пациентов следует информировать о наиболее частых побочных реакциях, связанных с введением бета-интерферона, включая гриппоподобные симптомы. Эти симптомы, как правило, наиболее заметны в начале терапии и снижаются по частоте и степени тяжести при продолжении лечения.

Тромботическая микроангиопатия (ТМА)

Сообщалось о случаях тромботической микроангиопатии, проявляющейся как тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) или гемолитический уремический синдром (ГУС), в том числе со смертельным исходом, при лечение интерфероном бета. Случаи были зарегистрированы в различные моменты времени во время лечения и могут происходить от нескольких недель до нескольких лет после начала лечения бета-интерфероном.

Ранние клинические признаки включают тромбоцитопению, впервые выявленную гипертензию, жар, расстройства центральной нервной системы (например, спутанность сознания, парез) и нарушение функции почек. Лабораторные данные, свидетельствующие о ТМА, включают снижение количества тромбоцитов, увеличение сывороточной лактатдегидрогеназы (ЛДГ) из-за гемолиза и шистоцитов (распад эритроцитов) в мазке крови. Поэтому, если наблюдаются клинические признаки ТМА, рекомендуется дальнейшее тестирование уровня тромбоцитов в крови, сывороточной ЛДГ, мазков крови и функции почек. Если ТМА диагностируется, требуется своевременное лечение (с учетом плазмофереза) и рекомендуется немедленное прекращение приема Ресиджен.

Депрессия и суицидальные мысли

Интерферон бета-1a с осторожностью следует назначать пациентам, страдающим или страдавшим депрессией, в особенности больным с суицидальными побуждениями в анамнезе. Известно, что депрессия и суицидальные мысли чаще встречаются в популяции рассеянного склероза и в связи с использованием интерферона. Пациентам, получающим интерферон бета-1а, следует рекомендовать немедленно сообщать о любых симптомах депрессии и/или суицидальных мыслей лечащему врачу. Пациенты с депрессией должны тщательно контролироваться во время терапии интерфероном бета-1а и получать лечение соответствующим образом. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии интерфероном бета-1а.

Судороги

Интерферон бета-1a с осторожностью следует назначать пациентам с приступами судорог в анамнезе, а также больным, принимающим противоэпилептические препараты, особенно в тех случаях, когда течение эпилепсии адекватно не контролируется с помощью противоэпилептической терапии.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как стенокардия, застойная сердечная недостаточность или аритмия, в начале терапии интерфероном бета-1а должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления возможного ухудшения их состояния. Признаки гриппоподобного состояния, связанного с лечением интерфероном бета-1a, могут оказаться стрессовыми для пациентов с сердечными нарушениями.

Некроз в месте инъекции

Некроз в месте инъекции был зарегистрирован у пациентов, использующих интерферон бета-1a. Для уменьшения риска развития некроза в месте инъекции пациенты должны выполнять требования асептики и менять место инъекции при введении каждой следующей дозы.

Процедуру самостоятельного введения следует периодически пересматривать, особенно если появились реакции в месте инъекции.

При появлении каких-либо повреждений кожи, которые могут быть связаны с отеком или выделением жидкости из места инъекции, пациенту следует проконсультироваться с врачом перед продолжением инъекций интерферона бета-1а. Если у пациента множественные поражения, интерферон бета-1a следует прекратить до полного заживления. Пациенты с единичными поражениями могут продолжать лечение при условии, что некротические явления не вызвали глубокого повреждения тканей.

Печеночная дисфункция

Интерферон бета-1a следует начинать с осторожностью у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, клинических проявлений активного заболевания печени, злоупотребления алкоголем или повышения уровня АЛТ в сыворотке (более чем 2,5 раза выше верхней границы нормы). Лечение интерфероном бета-1a следует прекратить, если появляются желтуха или другие клинические симптомы дисфункции печени.

Бета-интерфероны могут вызвать серьезные повреждения печени, включая острую печеночную недостаточность. Большинство случаев тяжелого повреждения печени произошло в течение первых шести месяцев лечения. Механизм редкой симптоматической печеночной дисфункции не известен. Никаких конкретных факторов риска выявлено не было.

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Нефротический синдром

Сообщалось о случаях нефротического синдрома с различными лежащими в основе нефропатиями, включая склерозирующий фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС), болезнь минимальных изменений, мембранопролиферативный гломерулонефрит и мембранозную гломерулопатию во время лечения интерфероном-бета. Данные случаи были зарегистрированы в различных временных точках во время лечения, они также могут возникать после нескольких лет лечения интерфероном-бета. Рекомендуется периодический мониторинг ранних признаков или симптомов, например, отек, протеинурия и нарушение функции почек, особенно у пациентов с высоким риском заболевания почек. Необходимо своевременное лечение нефротического синдрома и рассмотрение прекращения лечения интерфероном бета-1а.

Отклонения лабораторных показателей

Изменения лабораторных показателей связаны с использованием интерферонов. Таким образом, в дополнение к лабораторным тестам, которые обычно требуются для наблюдения за пациентами с рассеянным склерозом, рекомендуется регулярно проводить мониторинг ферментов печени, а также полное и дифференциальное количество клеток крови и количество тромбоцитов через определенные промежутки времени (1, 3 и 6 месяцев) после терапии интерферона бета-1a, а затем периодически после этого в отсутствие клинических симптомов.

Заболевания щитовидной железы

Иногда во время терапии у пациентов могут развиваться или ухудшаться имеющиеся нарушения функций щитовидной железы. Поэтому рекомендуется проводить исследование функций щитовидной железы до начала лечения, а при наличии нарушений - периодически через каждые 6-12 месяцев терапии. Если до начала лечения нарушений не выявлено, то потребность в дальнейших регулярных исследованиях отсутствует. Однако, их необходимо проводить в случае появления клинических симптомов расстройств функции щитовидной железы.

Острая почечная или печеночная недостаточность и острая миелосупрессия

Следует соблюдать осторожность при назначении интерферона бета-1а пациентам с острой почечной и печеночной недостаточностью, а также соблюдать строгий контроль пациентам с острой миелосупрессией.

Нейтрализация антител

Могут появиться сывороточные нейтрализующие антитела против интерферона бета-1а. Точная частота появления антител пока не установлена. Клинические данные свидетельствуют о том, что после 24-48 месяцев лечения интерфероном бета-1а 44 мкг примерно у 13-14% пациентов вырабатываются стойкие сывороточные антитела к интерферону бета-1а. Было показано, что присутствие антител ослабляет фармакодинамический ответ на интерферон бета-1а (бета-2, микроглобулин и неоптерин).

Другие формы рассеянного склероза

От пациентов без амбулаторного лечения с рассеянным склерозом имеются только редкие данные о безопасности и эффективности. Интерферон бета-1а еще не был исследован у пациентов с первичным прогрессирующим рассеянным склерозом и не должен использоваться у этих пациентов.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Исследования взаимодействия с интерфероном бета-1a на людях не проводились.

Известно, что интерфероны могут снижать активность печеночных ферментов системы цитохрома Р450. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении интерферона бета-1а одновременно с лекарственными средствами, имеющими узкий терапевтический индекс и выводящимися преимущественно при участии печеночных ферментов системы цитохрома Р450, например, с противоэпилептическими препаратами и некоторыми антидепрессантами.

Специальные предупреждения

Дети

Этот лекарственный препарат содержит 2,5 мг бензилового спирта на дозу.

Не следует назначать недоношенным детям или новорожденным. Это может вызвать токсические и анафилактоидные реакции у младенцев и детей до 3 лет.

Беременность и период лактации

Женщины детородного возраста во время лечения должны применять эффективные меры контрацепции. Если пациентка забеременела или планирует беременность во время лечения Ресиджен, то она должна быть проинформирована о потенциальных угрозах и прекращении терапии. Перед лечением пациенток с высокой частотой рецидивов, необходимо взвесить риск рецидива тяжелой степени после отмены Ресиджен в случае беременности, против возможного повышенного риска спонтанного аборта.

Существует ограниченная информация о применении интерферона бета-1a при беременности. Имеющиеся данные указывают на то, что может быть повышенный риск самопроизвольного выкидыша. Поэтому начало лечения противопоказано во время беременности.

Неизвестно, выделяется ли препарат Ресиджен в грудное молоко. Учитывая потенциальную опасность развития серьезных побочных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, необходимо принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении лечения препаратом Ресиджен.

Влияние на способность к вождению автомобилем и управлению потенциально опасными механизмами

Побочные реакции со стороны центральной нервной системы, наблюдаемые при применении препарата (например, головокружение), могут повлиять на способность пациентов управлять автомобилем и работать с потенциально опасными механизмами.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не использовать по истечению срока годности.

Исследования взаимодействия с интерфероном бета-1a на людях не проводились.

Известно, что интерфероны могут снижать активность печеночных ферментов системы цитохрома Р450. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении интерферона бета-1а одновременно с лекарственными средствами, имеющими узкий терапевтический индекс и выводящими преимущественно при участии печеночных ферментов системы цитохрома Р450, например, с противоэпилептическими препаратами и некоторыми антидепрессантами.

По 0.5 мл препарата помещают в предварительно заполненные шприцы для одноразового использования из прозрачного бесцветного стекла (тип I), снабженные иглой из нержавеющей стали, закрытой двухслойным колпачком, пластиковым упором для пальцев и шток-поршнем с резиновым уплотнителем.

По 3 шприца помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и бумаги (ПВХ/бумаги).

По 4 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

По рецепту.

CinnaGen Co.

West sixth St., 3rd Sq., Simindasht Industrial Area, Карадж, И.Р. Иран

Тел./факс: +98-263-6670334; +98-263-6670337.