Tizalud

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: tizanidin;

1 tabletka 2 mg yoki 4 mg tizanidin saqlaydi.

Yordamchi moddalar: mikrokristallik sellyuloza, suvsiz laktoza, suvsiz kolloid kremniy dioksidi, stearin kislotasi.

Dori shakli

Tabletkalar.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari: tabletkalar dumaloq shaklda, tekis yuzali, chetlari qiyshiq va chiziqli, oq yoki deyarli oq rangda.

Farmakoterapevtik guruh

Markaziy ta’sirga ega miorelaksantlar. ATX kodi: M03BX02.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Tizanidin - markaziy ta’sirga ega bo‘lgan skelet mushaklari relaksanti. Uning asosiy ta’sir qilish joyi orqa miyadir. U presinaptik α2-adrenoretseptorlarni rag‘batlantirib, N-metil-D-aspartat retseptorlarini (NMDA-retseptorlari) rag‘batlantiradigan aminokislotalar ajralishini susaytiradi. Buning natijasida orqa miyadagi neyronlararo aloqalar darajasida mushaklarning haddan tashqari tonusiga javob beruvchi polisinaptik signal uzatilishi susayadi va mushaklar tonusi pasayadi. Tizalud mushaklarning o‘tkir og‘riqli spazmlarida ham, orqa miya va serebral kelib chiqishga ega bo‘lgan surunkali spastiklikda ham samarali hisoblanadi. U passiv harakatlarga qarshilikni kamaytiradi, spazm va klonik talvasalarni bostiradi hamda mushaklarning faol qisqarish kuchini yaxshilaydi.

Farmakokinetika

So‘rilishi va taqsimlanishi. Tizanidin tez so‘riladi. Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyaga qo‘llanilgandan taxminan 1 soat o‘tgach erishiladi. O‘rtacha mutlaq biosinguvchanligi 34% ni tashkil etadi. Vena ichiga qo‘llangandan so‘ng barqaror holatning o‘rtacha taqsimlanish hajmi (Vss) 2,6 l/kg ni tashkil etadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 30% ni tashkil etadi. Bemorlar orasida farmakokinetik ko‘rsatkichlarning (Smax va AUC) nisbatan past og‘ishi og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng qon plazmasidagi darajalarni ishonchli tarzda oldindan baholashni osonlashtiradi.

Metabolizm/chiqarilish. Dori vositasi jigarda tez va ekstensiv metabolizmga uchraydi. Tizanidin in vitro sharoitida asosan CYP1A2 tomonidan metabolizmga uchraydi. Metabolitlari faol emas. Ular asosan buyraklar orqali chiqariladi (70%). Umumiy radioaktivlikning chiqarilishi (ya’ni o‘zgarmagan shakldagi moddalar va metabolitlar) ikki fazali bo‘lib, tez boshlang‘ich faza (yarim chiqarilish davri t1/2 = 2,5 soat) va sekinroq eliminatsiya fazasi (t1/2 = 22 soat) bilan kechadi. O‘zgarmagan holdagi substansiyaning ozgina miqdori (2,7% ga yaqini) buyraklar orqali chiqariladi. Substansiyaning o‘zgarmagan holdagi o‘rtacha yarim chiqarilish davri 2-4 soatni tashkil etadi.

Bemorlarning alohida guruhlarida farmakokinetika. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 25 ml/daqiqadan kam) qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyaning o‘rtacha qiymati sog‘lom ko‘ngillilardagi ko‘rsatkichdan 2 baravar yuqori, oxirgi yarim chiqarilish davri esa taxminan 14 soatgacha uzayadi, natijada "konsentratsiya - vaqt" (AUS) egri chizig‘i ostidagi maydon o‘rtacha 6 baravar oshadi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Tizanidin jigarda CYP1A2 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi. Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda qon plazmasida substansiyaning yuqori konsentratsiyasi namoyon bo‘lishi mumkin.

Tizalud jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi.

Keksa yoshdagi bemorlarga nisbatan farmakokinetik ma’lumotlar cheklangan.

Jins tizanidinning farmakokinetik xususiyatlariga ta’sir qilmaydi.

Tizanidinning farmakokinetikasiga etnik va irqiy mansublikning ta’siri o‘rganilmagan.

Ovqatning ta’siri. Bir vaqtning o‘zida ovqat iste’mol qilish Tizalud tabletkalarining farmakokinetik profiliga ta’sir qilmaydi. Maksimal konsentratsiyaning qiymati uchdan bir qismga oshsa-da, bu klinik ahamiyatga ega emas. So‘rilishga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi.

Ko‘rsatmalar

Mushaklarning og‘riqli spazmi.

Tarqoq skleroz tufayli spastiklik.

Orqa miya shikastlanishlari tufayli spastiklik.

Bosh miya shikastlanishlari tufayli spastiklik.

Qarshi ko‘rsatmalar

Tizanidinga yoki dori vositasining har qanday yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik.

Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari.

Tizanidinni fluvoksamin yoki siprofloksatsin kabi kuchli CYP1A2 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Ma’lum CYP1A2 ingibitorlarini bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida tizanidin miqdorini oshirishi mumkin. Qon plazmasida tizanidin miqdorining oshishi QT intervalining uzayishi kabi dozani oshirib yuborish alomatlarining paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkin.

Ma’lum CYP1A2 induktorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash qon plazmasida tizanidin miqdorini kamaytirishi mumkin. Qon plazmasida tizanidin miqdorining kamayishi Tizaludning terapevtik ta’sirining pasayishiga olib kelishi mumkin.

Fluvoksamin yoki siprofloksatsin kabi kuchli CYP1A2 ingibitorlarini tizanidin bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas. Tizanidinni fluvoksamin bilan bir vaqtda qo‘llash tizanidinning AUC ko‘rsatkichini 33 marta oshiradi, tizanidinni siprofloksatsin bilan bir vaqtda qo‘llash esa tizanidinning AUC ko‘rsatkichini 10 marta oshiradi. Bu uyquchanlik, bosh aylanishi va psixomotor samaradorlikning pasayishi bilan kechadigan qon bosimining klinik jihatdan sezilarli va uzoq muddatli pasayishiga olib kelishi mumkin.

Tizanidinni boshqa CYP1A2 ingibitorlari, masalan, antiaritmik dori vositalari (amiodaron, meksiletin, propafenon), simetidin, ba’zi ftorxinolonlar (enoksatsin, pefloksatsin, norfloksatsin), rofekoksib, peroral kontratseptivlar va tiklopiridin bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Qon plazmasida tizanidin miqdorining oshishi dozani oshirib yuborish alomatlarini, jumladan, QT intervalining uzayishini keltirib chiqarishi mumkin.

Tizalud dori vositasini antigipertenziv dori vositalari, shu jumladan diuretiklar bilan bir vaqtda qo‘llash ba’zan arterial gipotenziya va bradikardiyani keltirib chiqarishi mumkin. Bir vaqtning o‘zida antigipertenziv dori vositalari bilan davolangan ba’zi bemorlarda tizanidin to‘satdan to‘xtatilganda rikoshet arterial gipertenziya va rikoshet taxikardiya kuzatilgan. Ayrim hollarda rikoshetik arterial gipertenziya insultga sabab bo‘lishi mumkin.

Tizalud dori vositasini rifampitsin bilan bir vaqtda qo‘llash tizanidin konsentratsiyasining 50% ga pasayishiga olib kelishi mumkin. Shunday qilib, Rifampitsinni Tizalud dori vositasi bilan davolash davomida qo‘llaganda terapevtik ta’sir pasayishi mumkin, bu ba’zi bemorlarda klinik jihatdan sezilarli bo‘lishi mumkin. Bir vaqtning o‘zida uzoq vaqt qo‘llashdan saqlanish kerak va agar zarur bo‘lsa, dozani juda ehtiyotkorlik bilan o‘zgartirish kerak.

Tizalud dori vositasini qo‘llash chekuvchi erkaklarda (sutkasiga 10 tadan ortiq sigareta) tizanidinning tizimli ta’sirini 30% ga kamaytirishga olib keladi. Ko‘p chekadigan erkaklarga dori vositasini uzoq muddat qo‘llash dori vositasining yuqori dozalarini buyurishni talab qiladi.

Tizalud dori vositasi va boshqa markaziy ta’sirga ega dori vositalarini (masalan, sedativ va uxlatuvchi vositalar (benzodiazepin yoki baklofen), ba’zi antigistamin dori vositalari va analgetiklar, psixotrop vositalar, giyohvandlik vositalari) bir vaqtning o‘zida qo‘llash har bir dori vositasining ta’sirini kuchaytirishi va Tizaludning uxlatuvchi ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Bu, xususan, bir vaqtning o‘zida spirtli ichimliklarni iste’mol qilishga taalluqli bo‘lib, bu Tizaludning ta’sirini oldindan aytib bo‘lmaydigan darajada o‘zgartirishi yoki kuchaytirishi va nojo‘ya ta’sirlar xavfini oshirishi mumkin, shuning uchun spirtli ichimliklarni iste’mol qilishdan tiyilish lozim.

Tizalud dori vositasini α2-adrenergik agonistlar (masalan, klonidin) bilan birgalikda tayinlashdan ularning potensial additiv gipotenziv ta’siri tufayli saqlanish kerak.

Qo‘llash xususiyatlari

CYP1A2 ingibitorlarini tizanidin bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Dori vositasi to‘satdan to‘xtatilganda yoki dozasi tez kamaytirilganda bemorlarda arterial gipertenziya va taxikardiya yuzaga kelishi mumkin. Ayrim hollarda bunday rikoshetik arterial gipertenziya insultni keltirib chiqarishi mumkin. Tizanidin bilan davolashni birdaniga to‘xtatmasdan, faqat dozani asta-sekin kamaytirib borish kerak.

Buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi ml/min) bo‘lgan bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza sutkada 1 marta 2 mg ni tashkil etadi. Dozani samaradorlik va chidamlilikni hisobga olgan holda ketma-ket, kichik "qadamlar" bilan oshirish kerak. Yanada yaqqolroq ta’sirga erishish uchun dastlab sutkada 1 marta buyuriladigan dozani oshirish, so‘ngra qabul qilish sonini ko‘paytirish tavsiya etiladi.

Tizanidinni qo‘llash bilan bog‘liq jigar yetishmovchiligi haqida xabar berilgan, biroq kunlik dozalari 12 mg gacha bo‘lgan bemorlarda bu kamdan-kam kuzatilgan. Shu munosabat bilan, tizanidin 12 mg yoki undan ortiq dozada qo‘llaniladigan bemorlarda va jigar yetishmovchiligini ko‘rsatuvchi klinik alomatlari (masalan, ko‘ngil aynishi, ishtahaning yo‘qolishi yoki noma’lum etiologiyali yuqori charchoq) bo‘lgan bemorlarda terapiyaning dastlabki to‘rt oyi davomida oyiga 1 marta jigar faoliyatini nazorat qilish tavsiya etiladi. Agar qon zardobida ALT yoki ACT darajasi uzoq vaqt davomida me’yorning yuqori chegarasidan 3 baravar va undan ortiq oshsa, Tizalud dori vositasini qo‘llashni to‘xtatish kerak.

Arterial gipotenziya tizanidinni qo‘llash paytida, shuningdek, CYP1A2 ingibitorlari va/yoki antigipertenziv dori vositalari bilan dori vositalarining o‘zaro ta’siri natijasida yuzaga kelishi mumkin. Arterial gipotenziyaning hushdan ketish va sirkulyator kollaps kabi og‘ir shakllari haqida xabar berilgan.

Ushbu dori vositasini QT intervalini uzaytiruvchi vositalar (masalan, sizaprid, amitriptilin, azitromitsin) bilan qo‘llashda ehtiyot bo‘lish lozim.

Yurak ishemik kasalligi va/yoki yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga nisbatan ehtiyotkorlik zarur. Bunday bemorlarga Tizalud dori vositasini qo‘llashning boshida muntazam intervallar bilan EKG nazorati o‘tkazilishi lozim.

Ushbu dori vositasini qo‘llashdan oldin miasteniya gravis bilan og‘rigan bemorlarga xavf-foyda nisbatini sinchiklab baholash zarur.

Bolalar va o‘smirlarda qo‘llash tajribasi cheklangan, shuning uchun ushbu toifadagi bemorlarga Tizalud dori vositasini qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Keksa yoshdagi bemorlarga ushbu dori vositasini qo‘llashda ehtiyotkorlik talab etiladi.

Tizalud tabletkalari tarkibida laktoza mavjud. Kam uchraydigan irsiy kasalliklari - galaktozani ko‘tara olmaslik, og‘ir laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoz malabsorbsiya sindromi bo‘lgan bemorlarga Tizalud tabletkalarini qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik. Tizalud dori vositasini homilador ayollarda qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan, shuning uchun uni homiladorlik davrida buyurmaslik kerak, ona uchun potensial foyda homila uchun mumkin bo‘lgan xavfdan yuqori bo‘lgan hollar bundan mustasno.

Emizish. Tizanidin ko‘krak sutiga kam miqdorda o‘tishi aniqlangan. Shuning uchun emizikli ayollarga dori vositasi buyurilmasligi kerak.

Fertillik. Mavjud ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, erkak kalamushlarda kuniga 10 mg/kg dozada va urg‘ochi kalamushlarda kuniga 3 mg/kg dozada qo‘llanilgan tizanidin fertillikning buzilishiga olib kelmadi. Fertillikning pasayishi tizanidin kuniga 30 mg/kg dozada qabul qilgan erkak kalamushlarda va tizanidin kuniga 10 mg/kg dozada qabul qilgan urg‘ochi kalamushlarda kuzatildi. Ushbu dozalar qo‘llanilganda ham sedatsiya, vazn yo‘qotish va ataksiya kuzatildi.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Tizanidin uyquchanlik, bosh aylanishi va/yoki arterial gipotenziyani keltirib chiqarishi mumkin, bu esa bemorning avtomobil haydash yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatini zaiflashtiradi. Bir vaqtning o‘zida alkogol iste’mol qilinganda xavf ortadi.

Shuning uchun diqqatni yuqori darajada jamlash va tez harakat qilishni talab qiladigan faoliyatlardan, masalan, transport vositalarini boshqarish yoki mashina va mexanizmlar bilan ishlashdan tiyilish lozim.

Qo‘llash usuli va dozalari

Tizalud tor terapevtik diapazonga va turli bemorlarda qon plazmasidagi tizanidin konsentratsiyasining yuqori o‘zgaruvchanligiga ega. Shuning uchun bemorning ehtiyojiga ko‘ra optimal dozalarni qo‘llash muhimdir. Davolashni 2 mg kichik dozadan boshlash kerak, bu dori vositasini qabul qilishdan nojo‘ya ta’sirlar xavfini minimallashtiradi. Zarurat tug‘ilganda, dori vositasining dozasini barcha zaruriy ehtiyot choralariga rioya qilgan holda asta-sekin oshirib borish lozim.

Kattalar

Og‘riqli mushak spazmlarini yengillashtirish

Kuniga 3 mahal 2-4 mg dan qo‘llaniladi. Og‘ir hollarda uyqudan oldin 2 yoki 4 mg qo‘shimcha doza qabul qilish mumkin.

Nevrologik kasalliklarda spastiklik

Dozani har bir bemor uchun alohida tanlash kerak.

Boshlang‘ich sutkalik doza 3 qabulga bo‘lingan 6 mg dan oshmasligi kerak. Uni 2-4 mg gacha ikki marta 3-7 kun oralatib asta-sekin oshirish mumkin. Odatda, optimal terapevtik ta’sirga 3 yoki 4 qabulga bo‘lingan 12-24 mg sutkalik dozada erishiladi. Umumiy sutkalik dozani 36 mg dan oshirmaslik kerak.

Bemorlarning alohida guruhlari

Bolalar va o‘smirlarga qo‘llash

Tizalud dori vositasini bolalar va o‘smirlarga qo‘llash tajribasi cheklangan, shuning uchun dori vositasini bolalar va o‘smirlarga qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Keksa yoshdagi bemorlarga qo‘llash

Keksa yoshdagi bemorlarda dori vositasini qo‘llash tajribasi cheklangan, shuning uchun ushbu toifadagi bemorlarda Tizalud dori vositasini qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak. Davolashni eng kichik dozadan boshlash va dori vositasining individual o‘zlashtirilishi va terapevtik samaradorligining optimal nisbatiga erishilgunga qadar asta-sekin ehtiyotkorlik bilan "kichik qadamlar" bilan oshirish tavsiya etiladi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga qo‘llash

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar uchun (dori vositasining KK. Terapevtik samaradorlikni oshirish maqsadida avval bir martalik dozani oshirish, so‘ngra dori vositasini kuniga tez-tez qabul qilishga o‘tish lozim.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarga qo‘llash

Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarni davolash mumkin emas. Tizalud asosan jigarda metabolizmga uchraydi. Jigar funksiyasining o‘rtacha ifodalangan buzilishlari bo‘lgan bemorlarni davolashda dori vositasini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Davolashni eng kam dozadan boshlash kerak; ehtimol, dozani oshirish ehtiyotkorlik bilan va bemorning Tizalud dori vositasini individual ko‘tara olishini hisobga olgan holda amalga oshirilishi lozim.

Davolashni to‘xtatish

Agar dori vositasi bilan davolashni to‘xtatish zarur bo‘lsa, dozani sekin va asta-sekin kamaytirish kerak. Bu, ayniqsa, dori vositasining yuqori dozasini uzoq vaqt davomida qabul qilgan bemorlarga taalluqlidir. Shunday qilib, arterial bosimning rikoshetik ko‘tarilishi va taxikardiya rivojlanish xavfi kamayadi.

Bolalar. Dori vositasini pediatriyada qo‘llash tajribasi cheklangan. Tizaludni bolalarga buyurish tavsiya etilmaydi.

Dozani oshirib yuborish

Tizalud dori vositasining dozasini oshirib yuborish haqida juda kam xabarlar olingan.

Belgilari: Ko‘ngil aynishi, qusish, arterial gipotenziya, bradikardiya, QT intervalining uzayishi, bosh aylanishi, mioz, respirator distress, koma, bezovtalik, uyquchanlik.

Davolash:Dori vositasini organizmdan chiqarish uchun faollashtirilgan ko‘mirning yuqori dozalarini ko‘p marta qo‘llash tavsiya etiladi. Tezlashtirilgan diurez, ehtimol, dori vositasining chiqarilishini tezlashtiradi. Keyinchalik simptomatik davo o‘tkazish kerak.

Salbiy ta’sirlar

Nojo‘ya ta’sirlar - uyquchanlik, tez charchash, bosh aylanishi, og‘iz qurishi, qon bosimining pasayishi, ko‘ngil aynishi, oshqozon-ichak traktidagi buzilishlar va qon zardobidagi transaminazalar darajasining oshishi - og‘riqli mushak spazmini bartaraf etish uchun tavsiya etilgan past dozalarni qo‘llagan bemorlarda odatda kuchsiz ifodalangan va o‘tib ketadi.

Spastiklikni davolash uchun tavsiya etilganidan kattaroq dozalar qabul qilinganda, yuqorida ko‘rsatilgan nojo‘ya reaksiyalar tez-tez va yaqqolroq yuzaga keladi, biroq ular kamdan-kam hollarda davolanishni to‘xtatadigan darajada jiddiy bo‘ladi. Shuningdek, quyidagi nojo‘ya reaksiyalar yuzaga kelishi mumkin: arterial gipotenziya, bradikardiya, mushaklar kuchsizligi, uyqu buzilishi, gallyutsinatsiyalar va gepatit.

Bunday alomatlarning paydo bo‘lishi tizanidinning to‘satdan to‘xtatilishidan so‘ng, xususan, uzoq muddatli davolanish va/yoki yuqori sutkalik dozalarni qabul qilish va/yoki antigipertenziv dori vositalari bilan birgalikdagi terapiyadan so‘ng qayd etilgan. Bunday holatlarda bemorlarda arterial gipertenziya va taxikardiya yuzaga kelishi mumkin. Ayrim hollarda bunday rikoshetik arterial gipertenziya insultni keltirib chiqarishi mumkin. Shuning uchun tizanidin bilan davolashni birdaniga to‘xtatmasdan, faqat dozani asta-sekin kamaytirib borish kerak.

Ruhiy tomondan: uyqusizlik, uyquning buzilishi; gallyutsinatsiyalar.

Markaziy asab tizimi tomonidan: uyquchanlik, bosh aylanishi; es-hushning chalkashishi, bosh aylanishi.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: arterial gipotenziya; bradikardiya; sinkope.

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan: og‘iz qurishi, oshqozon-ichak yo‘lida og‘riq, oshqozon-ichak buzilishlari; ko‘ngil aynishi.

Gepatobiliar tizim tomonidan: qon zardobi transaminazalari darajasining oshishi; o‘tkir gepatit, jigar yetishmovchiligi.

Skelet-mushak tizimi tomonidan: mushaklar kuchsizligi.

Umumiy buzilishlar: tez charchash; asteniya, bekor qilish sindromi, yuqori sezuvchanlik reaksiyalari yuzaga kelishi mumkin.

Ko‘rish a’zolari tomonidan: ko‘zning xiralashishi.

Tekshiruvlar: Qon bosimining pasayishi, transaminazalar darajasining oshishi.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

Asl qadoqda 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

Blisterda 10 tadan tabletka; pachkada 3 tadan blister.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"KIYEV VITAMIN ZAVODI" AJ.

Manzil

04073, Ukraina, Kiyev sh., Kopilovskaya ko‘chasi, 38.

Web-sayt: www.vitamin.com.ua.