Vasgrel

Tarkib

1 kapsulada quyidagilar mavjud:

Atorvastatinli pelletlar:

faol modda: atorvastatin kalsiy, atorvastatinga ekvivalent - 10 mg;

yordamchi moddalar: laktoza, mikrokristall sellyuloza, natriy laurilsulfat, R.U.R.K.-30, tozalangan suv, lavanda bo‘yog‘i.

Klopidogrelli pelletlar:

faol modda: klopidogrel bisulfat, klopidogrelga ekvivalent - 75 mg;

yordamchi moddalar: laktoza, mikrokristall sellyuloza, natriy laurilsulfat, R.U.R.K.-30, tozalangan suv, D & C Green bo‘yog‘i.

Tavsif

Oq-to‘q sariq va yashil rangli pelletlarni o‘z ichiga olgan pushti, rangsiz, shaffof jelatinli kapsulalar.

Dori shakli

Kapsulalar.

Farmakoterapevtik guruh

Antigipertenziv vosita. ATX kodi: S10BX.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Atorvastatin 3-gidroksi-3-metilglutaril koenzim A ning mevalonatga, sterollar, shu jumladan xolesterin prekursoriga aylanishi uchun mas’ul bo‘lgan ferment GMG-KoA reduktazaning selektiv raqobatbardosh ingibitori hisoblanadi. Jigarda triglitseridlar va xolesterin JPZLP (juda past zichlikdagi lipoproteinlar) lipoproteinlari tarkibiga qo‘shilib, periferik to‘qimalarga tashish maqsadida qon plazmasiga tushadi. Past zichlikdagi lipoproteinlar (PZLP) juda past zichlikdagi lipoproteinlardan hosil bo‘ladi, asosan past zichlikdagi lipoproteinlarning yuqori affinli retseptorlari bilan o‘zaro ta’sirida katabolizmga uchraydi. C

Atorvastatin qon plazmasida xolesterin va lipoproteinlar miqdorini pasaytiradi, GMG-KoA reduktaza faolligini va jigarda xolesterin sintezini ingibirlaydi. Atorvastatin, shuningdek, gepatotsitlar hujayra membranasi yuzasida jigar PZLP retseptorlari sonini oshiradi, bu esa PZLPning qamrab olinishi va katabolizmining kuchayishiga olib keladi.

Atorvastatin PZLP hosil bo‘lishini va PZLP zarrachalari sonini kamaytiradi. PZLP retseptorlari faolligining yaqqol va barqaror oshishini keltirib chiqaradi, shuningdek, aylanib yuruvchi PZLP sifatiga ijobiy ta’sir ko‘rsatadi, atervastatin odatda boshqa gipolipidemik dori vositalari bilan davolanmaydigan gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda xolesterin/PZLP darajasini samarali kamaytiradi.

Atorvastatin umumiy xolesterin (30-46% ga), xolesterin/ZPLP (41-61% ga), apolipoprotein V (34-50% ga) va triglitseridlar (14-33%) konsentratsiyasini pasaytiradi, bir vaqtning o‘zida turli diapazonlarda YUZLP xolesterin va apolipoprotein A1 konsentratsiyasini oshiradi. Umumiy xolesterin, PZLP xolesterin va apolipoprotein V miqdorining pasayishi yurak-qon tomir kasalliklari va yurak-qon tomir kasalliklari tufayli o‘lim holatlarining kamayishiga olib kelishi isbotlangan.

Klopidogrel trombotsitlar agregatsiyasining spetsifik va aktiv ingibitori bo‘lib, koronarodilatsion ta’sir ko‘rsatadi. Adenozin difosfat (ADF) ning trombotsitlardagi retseptorlar bilan bog‘lanishini va GPIIb/IIIa retseptorlarining ADF ta’sirida faollashishini tanlab kamaytiradi, trombotsitlar agregatsiyasini susaytiradi.

Boshqa agonistlar tomonidan chaqirilgan trombotsitlar agregatsiyasini kamaytiradi, ularning ozod bo‘lgan ADF bilan faollashuvining oldini oladi, fosfodiesteraza (FDE) faolligiga ta’sir qilmaydi. Trombotsitlarning ADF-retseptorlari bilan qaytmas bog‘lanadi, ular hayot sikli davomida (taxminan 7 kun) ADF stimulyatsiyasiga ta’sirchan bo‘lmaydi. Trombotsitlar agregatsiyasining tormozlanishi 400 mg boshlang‘ich dozani qabul qilgandan 2 soat o‘tgach kuzatiladi (40% ingibirlash).

Maksimal ta’sir (60% agregatsiyani bostirish) 50-100 mg/sut dozada doimiy qabul qilishning 4-7 kunidan keyin rivojlanadi. Antiagregant ta’siri trombotsitlarning butun hayoti davomida (7-10 kun) saqlanib qoladi.

Tomirning aterosklerotik zararlanishi mavjud bo‘lganda, klopidogrel tomir jarayonining joylashuvidan qat’i nazar (serebrovaskulyar, yurak-qon tomir yoki periferik shikastlanishlar) aterotromboz rivojlanishiga to‘sqinlik qiladi.

Farmakokinetika

Atorvastatin

Atorvastatin ichga qabul qilingandan so‘ng tez so‘rilib, plazmadagi maksimal konsentratsiyasiga (C) 1-2 soat ichida erishadi. Atorvastatin dozasiga proporsional ravishda so‘rilish darajasi ortadi. Atorvastatinning qobiq bilan qoplangan tabletka shaklidagi biosinguvchanligi eritma ko‘rinishida qabul qilingan atervastatinning biosinguvchanligiga nisbatan 95-99% ni tashkil etadi. Atorvastatinning mutlaq biosinguvchanligi taxminan 12% ni, GMG-KoA reduktazaga nisbatan ingibirlovchi faolligining tizimli mavjudligi esa 30% ni tashkil etadi. Dori vositasining tizimli qo‘llanilishining pastligi uning qon oqimiga tushishidan oldin oshqozon-ichak trakti shilliq qavatidagi tizimli klirens va/yoki jigarda tez metabolizm (birinchi o‘tish effekti) bilan izohlanadi.

Atorvastatinning o‘rtacha taqsimlanish hajmi taxminan 381 l ni tashkil etadi. Atorvastatin plazma oqsillari bilan 98% dan ko‘proq bog‘lanadi.

Atorvastatin sitoxrom R-450 3A4 ishtirokida orto- va paragidroksillangan hosilalarga va turli xil V-oksidlanish mahsulotlarigacha metabolizmga uchraydi. So‘ngra bu birikmalar glyukuronlanish yo‘li bilan metabolizmga uchraydi. In vitro sharoitida GMG-KoA ni bostirish

orto- va paragidroksillangan metabolitlar bilan reduktazalarni bostirishni atervastatin bilan taqqoslash mumkin. GMG-KoA reduktazaga nisbatan ingibirlovchi faollik taxminan 70% faol metabolitlar bilan bog‘liq.

Atorvastatin asosan o‘t bilan chiqariladi, ichak-jigar retsirkulyatsiyasiga uchramaydi. Atorvastatinning odam plazmasidagi eliminatsiya fazasining o‘rtacha yarim chiqarilish davri taxminan 14 soatni tashkil etadi. GMG-KoA reduktazaga nisbatan ingibirlovchi faollikning yarim chiqarilish davri 20-30 soatga teng bo‘lib, bu faol metabolitlarning ta’siri bilan izohlanadi.

Bolalarga taalluqli farmakokinetik ma’lumotlar yo‘q.

Atorvastatin va uning faol metabolitlari konsentratsiyasi ayollar va erkaklarda farq qiladi (Say ayollarida erkaklarnikiga qaraganda taxminan 20% yuqori, shu bilan birga AUC erkaklarnikiga qaraganda 10% kam). Bu farqlar hech qanday klinik ahamiyatga ega emas, ayollar va erkaklarda qon lipidlariga ta’siridagi farq esa ahamiyatsiz.

Jigar yetishmovchiligi: Atorvastatin va uning faol metabolitlarining plazmadagi konsentratsiyasi jigarning surunkali alkogolli shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda (Childs-Pugh B) sezilarli darajada oshgan (Svix taxminan 16 baravar, AUC esa taxminan 11 baravar).

Klopidogrel kuniga 75 mg dan bir necha marta qabul qilingandan so‘ng tez so‘riladi. Biologik o‘zlashtirilishi yuqori. Biroq, plazmadagi boshlang‘ich moddaning konsentratsiyasi past bo‘lib, qabul qilingandan 2 soat o‘tgach ham o‘lchov chegarasiga (0,025 mkg/l) yetmaydi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 94-98%.

Klopidogrel jigarda tez metabolizmga uchraydi. Uning asosiy metaboliti karboksil kislotasining faol bo‘lmagan hosilasi bo‘lib, uning maksimal konsentratsiyasiga erishish vaqti (T Stax) 75 mg takroriy peroral dozalardan keyin 1 soatdan keyin erishiladi (Stax - taxminan 3 mg/l). Preparatning taxminan 50% buyraklar orqali va taxminan 46% najas bilan yuborilgandan keyin 120 soat ichida chiqariladi. Asosiy metabolitning bir martalik va takroriy qabuldan keyingi yarim chiqarilish davri 8 soatni tashkil etadi. Buyraklar ajratib chiqaradigan metabolitlar konsentratsiyasi 50%.

75 mg/sut qabul qilingandan so‘ng asosiy metabolitning plazmadagi konsentratsiyasi og‘ir buyrak kasalliklari bilan og‘rigan bemorlarda (kreatinin klirensi (KK) 5-15 ml/min) o‘rtacha og‘irlikdagi buyrak kasalliklari bilan og‘rigan bemorlarga (KK 30 dan 60 ml/min gacha) va sog‘lom shaxslarga nisbatan pastroq.

Ko‘rsatmalar

Birlamchi yurak-qon tomir hodisalarining rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan katta yoshli bemorlarda boshqa xavf omillarini tuzatishga qo‘shimcha ravishda yurak-qon tomir hodisalarining oldini olish.

YUIK bilan og‘rigan bemorlarda o‘lim, miokard infarkti, insult, stenokardiya tufayli takroriy gospitalizatsiya va revaskulyarizatsiya muolajasiga bo‘lgan ehtiyojni kamaytirish maqsadida aterotrombotik asoratlarning ikkilamchi oldini olish:

miokard infarkti (bir necha kundan 35 kungacha davom etgan), ishemik insult (7 kundan 6 oygacha davom etgan) yoki periferik arteriyalarning okklyuzion kasalligi tashxisi qo‘yilgan katta yoshli bemorlarda;

o‘tkir koronar sindromi bo‘lgan katta yoshli bemorlarda: ST segmenti ko‘tarilmagan (beqaror stenokardiya yoki Q tishchasisiz miokard infarkti). shu jumladan teri orqali koronar aralashuvda stentlash o‘tkazilgan bemorlar (atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda); medikamentoz davolashda ST segmenti ko‘tarilgan (o‘tkir miokard infarkti) va trombolizis o‘tkazish imkoniyati mavjud (atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda).

Giperxolesterinemiya va dislipidemiya:

birlamchi giperxolesterinemiya, shu jumladan oilaviy giperxolesterinemiya (geterozigotali variant) yoki kombinatsiyalangan (aralash) giperlipidemiya (Fredrikson tasnifi bo‘yicha Pa turi va Pi turi) bilan og‘rigan kattalar, o‘smirlar va 10 yosh va undan katta bolalarda XS, XS-ZPLP, apolipoprotein V va triglitseridlarning yuqori konsentratsiyasini kamaytirish uchun parhezga qo‘shimcha sifatida, parhezga va boshqa dori-darmonsiz davolash usullariga javob yetarli bo‘lmaganda;

gomozigota oilaviy giperxolesterinemiyasi bo‘lgan kattalarda umumiy XS va XS-ZPLPning yuqori darajasini pasaytirish uchun, boshqa gipolipidemik davolash usullariga (masalan, ZPLP-aferez) qo‘shimcha sifatida yoki bunday davolash usullari mavjud bo‘lmasa.

Qo‘llash usuli va dozalari

Vasgrel GIT ichga qabul qilinadi. Vasgrel GITning sutkalik dozasi ovqatlanishdan qat’i nazar, kunning istalgan vaqtida bir marta buyuriladi.

Terapevtik ta’siri 2 hafta davomida kuzatiladi va uning maksimal ta’siriga 4 hafta davomida erishiladi. Ushbu ta’sir uzoq muddatli davolanishda saqlanib qoladi.

Miokard infarktidan keyingi bemorlarda 7 kundan 6 oygacha va ishemik insultdan keyingi bemorlarda davolanishni bir necha kundan 35 kungacha boshlash kerak.

ST segmenti ko‘tarilmagan o‘tkir koronar sindromda (nostabil stenokardiya yoki Q tishchasi bo‘lmagan miokard infarkti) klopidogrel bilan davolash 300 mg bir martalik yuklama dozasi bilan boshlanishi, so‘ngra kuniga bir marta 75 mg dozasi bilan davom ettirilishi kerak (ASK bilan - kuniga 75-325 mg). ASKning yuqori dozalarini qo‘llash qon ketishining katta xavfi bilan bog‘liq bo‘lganligi sababli, tavsiya etilgan doza 100 mg dan oshmasligi kerak.

ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarkti bilan og‘rigan bemorlarda klopidogrel kuniga bir marta 75 mg dozada, boshlang‘ich yuklama dozasidan foydalanib, ASK bilan birgalikda trombolitiklar bilan yoki trombolitiklarsiz buyuriladi.

75 yoshdan oshgan bemorlar uchun klopidogrel bilan davolash yuklama dozasidan foydalanmasdan amalga oshirilishi kerak.

Kombinatsiyalangan terapiya simptomlar rivojlanganidan keyin iloji boricha ertaroq boshlanishi va kamida to‘rt hafta davom etishi kerak.

Nojo‘ya ta’sirlari

Atorvastatinning nojo‘ya ta’sirlari haqidagi ma’lumotlar klinik tadqiqotlar va ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi qo‘llashning keng tajribasiga asoslanadi.

Boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini qabul qilishda bo‘lgani kabi, atervastatin qabul qilgan bemorlarda qon zardobidagi transaminazalar darajasining oshishi haqida xabar berilgan. Bu o‘zgarishlar, odatda, o‘rtacha, o‘tkinchi bo‘lib, davolanishni to‘xtatishni talab qilmagan. Atorvastatin qabul qilgan bemorlarning 0,8 foizida qon zardobidagi transaminazalar darajasining klinik jihatdan ahamiyatli (normaning yuqori chegarasiga nisbatan 3 baravar) oshishi kuzatildi. Barcha bemorlarda bu oshish dozaga bog‘liq va qaytar edi.

Klopidogrel

Oshqozon-ichak trakti tomonidan

Ko‘pincha: oshqozon-ichakdan qon ketishi, ich ketishi, qorin og‘rig‘i, dispepsiya.

Kamdan-kam: gemorragik insult, oshqozon yarasi, o‘n ikki barmoqli ichak yarasi, gastrit, ko‘ngil aynishi, qusish, qabziyat, ichak dam bo‘lishi.

Juda kam hollarda: pankreatit, kolit (shu jumladan yarali yoki limfotsitar kolit), stomatit, o‘tkir jigar yetishmovchiligi, gepatit.

Yurak-qon tomir tizimi va qon yaratish tizimi tomonidan

Kam hollarda: qon ketish vaqtining uzayishi va trombotsitlar sonining kamayishi (trombotsitopeniya), leykopeniya, neytropeniya va eozinofiliya; juda kam hollarda: vaskulit, gipotenziya, tromboz, gemolitik trombotsitopenik purpura (TTI) (preparat qabul qiluvchi 1/200 000 bemor), og‘ir trombotsitopeniya (trombotsitlar soni <30×109/l), agranulotsitoz, granulotsitopeniya, aplastik anemiya/pansitopeniya, anemiya.

Teri tomonidan

Kamdan-kam: allergik reaksiyalar (teri toshmasi).

Qarshi ko‘rsatmalar

Preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.

O‘tkir qon ketishi, masalan, peptik yaradan qon ketishi yoki kalla ichiga qon quyilishi.

Jigarning faol kasalligi yoki qon plazmasida noma’lum genezli "jigar" transaminazalari faolligining me’yorning yuqori chegarasiga nisbatan 3 martadan ortiq oshishi.

Homiladorlik va laktatsiya davri.

18 yoshgacha.

Tug‘ma laktaza yetishmovchiligi, laktozani ko‘tara olmaslik, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi.

Dozani oshirib yuborish

Atorvastatin dozasini oshirib yuborishda o‘ziga xos antidot yo‘q, simptomatik terapiya o‘tkaziladi.

Jigar funksiyasi ko‘rsatkichlari tahlil qilinadi va qon zardobidagi KFK darajasi monitoringi o‘rnatiladi. Atorvastatinning plazma oqsillari bilan kuchli bog‘lanishi tufayli gemodializ, aftidan, atervastatinning sezilarli klirensiga olib kelmaydi. Klopidogrel dozasini oshirib yuborish qon ketish vaqtining uzayishiga olib kelishi mumkin, keyinchalik qon ketishning rivojlanishi bilan asoratlanadi.

Qon ketishi paydo bo‘lganda, tegishli davolash choralarini ko‘rish talab etiladi. Klopidogrelning antidoti aniqlanmagan. Agar qon ketishining uzaygan vaqtini tezda tuzatish zarur bo‘lsa, trombotsitar massa quyish tavsiya etiladi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Atorvastatin

Jigarga ta’siri

Qon zardobidagi transaminazalar va jigarning boshqa fermentlari faolligi darajasini statinlar bilan davolashni boshlashdan oldin va qo‘llash paytida klinik ko‘rsatmalarga ko‘ra nazorat qilish zarur. Agar klinik belgilar bilan jigarning jiddiy shikastlanishi va/yoki giperbilirubinemiya yoki sariqlik qabul qilish paytida paydo bo‘lsa, statinlarni qo‘llashni to‘xtatish kerak. Jigarning jiddiy shikastlanishi rivojlanishining boshqa sababi aniqlanmasa, statinlarni qo‘llashni qayta boshlamaslik kerak. Atorvastatinni spirtli ichimliklarni suiiste’mol qiluvchi va/yoki anamnezida jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Qandli diabet

Ba’zi ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, statinlar qondagi glyukoza darajasini oshirishi mumkin va qandli diabetga moyilligi bo‘lgan bemorlarda giperglikemiya darajasiga olib kelishi mumkin, bunda qandli diabetni davolash maqsadga muvofiqdir. Biroq, statinlar bilan davolashning foydasi ushbu xavfdan yuqori va shuning uchun statinlar bilan davolashni to‘xtatish talab qilinmaydi. Xavf guruhidagi bemorlar (och qoringa glyukoza darajasi 5,6-6,9 mmol/l, TVI>30 kg/m2, triglitseridlar darajasining oshishi, gipertoniya) milliy talablarga muvofiq sinchkovlik bilan klinik va biokimyoviy kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak. Klopidogrel:

Xuddi boshqa antitrombotsitar vositalar kabi, jarohatlar, jarrohlik aralashuvlari yoki boshqa patologik holatlar bilan bog‘liq qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda, shuningdek ASK, nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar, shu jumladan SOG-2 ingibitorlari, geparin yoki Pb/Sha glikoprotein ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Agar bemorga rejali jarrohlik amaliyoti o‘tkazilishi kerak bo‘lsa va bunda antitrombotsitar ta’sirga zarurat bo‘lmasa, u holda operatsiyadan 5-7 kun oldin klopidogrelni qabul qilishni to‘xtatish kerak.

Klopidogrel qon ketish vaqtini uzaytiradi va qon ketishiga moyillik tug‘diruvchi kasalliklar (ayniqsa, oshqozon-ichak va ko‘z ichi) bor bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Klopidogrel qabul qilayotgan bemorlarda oshqozon-ichak trakti shilliq qavatining shikastlanishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan dorilar (ASK, YAQNDV kabi) ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak.

Bemorlar klopidogrel (yolg‘iz yoki ASK bilan birgalikda) qabul qilganda qon ketishini to‘xtatish uchun ko‘proq vaqt talab etilishi, shuningdek, agar ularda noodatiy (joylashuvi yoki davomiyligi bo‘yicha) qon ketishi kuzatilsa, bu haqda davolovchi shifokorlariga xabar berishlari kerakligi haqida ogohlantirilishi kerak. Har qanday bo‘lajak jarrohlik amaliyotidan oldin va har qanday yangi dori vositasini qabul qilishni boshlashdan oldin, bemorlar shifokorga (shu jumladan stomatologga) klopidogrel qabul qilgani haqida xabar berishlari kerak.

CYP2C19 izofermenti faolligi past bo‘lgan bemorlarda klopidogrelni tavsiya etilgan dozalarda qo‘llashda klopidogrelning faol metaboliti kamroq hosil bo‘ladi va uning antiagregant ta’siri kuchsizroq ifodalanadi, shu sababli o‘tkir koronar sindrom yoki teri orqali koropar aralashuvda klopidogrelning odatda tavsiya etilgan dozalarini qabul qilishda CYP2C19 izofermenti faolligi normal bo‘lgan bemorlarga qaraganda yurak-qon tomir asoratlari rivojlanishining yuqori chastotasi kuzatilishi mumkin.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Atorvastatinga dori vositalarini bir vaqtda qo‘llashning ta’siri

Atorvastatin sitoxrom P450 3A4 (SURZA4) ishtirokida metabolizmga uchraydi va oqsil tashuvchisi, masalan, jigar qamrovi tashuvchisi OATRІVІ ning substrati hisoblanadi.

SURZA4 ingibitorlari yoki oqsil tashuvchilari bo‘lgan dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash plazmada atervastatin konsentratsiyasining oshishiga va miopatiya xavfining oshishiga olib kelishi mumkin. Miopatiyani keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan boshqa dorilar, masalan, fibrin kislotasi hosilalari va ezetimib bilan kombinatsiyalanganda ham miopatiya xavfi oshishi mumkin. SURZA4 ingibitorlari: Kuchli SURZA4 ingibitorlarini qo‘llash atervastatin konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi qayd etildi. Iloji boricha, kuchli CYP3A4 ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llashdan saqlanish lozim.

(masalan, siklosporin, telitromitsin, klaritromitsin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol va OIV proteazasi ingibitorlari, shu jumladan ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir va boshqalar). Yuqorida aytib o‘tilgan preparatlarni atorvastatin bilan bir vaqtda qo‘llashdan qochib bo‘lmaydigan holatda, atorvastatinning kichikroq boshlang‘ich va maksimal dozasini tayinlash imkoniyatini ko‘rib chiqish va bemorni kuzatib borish tavsiya etiladi. SURZA induktorlari 4.

Atorvastatin va sitoxrom R450 ZA induktorlarini (masalan: efovirens, rifampitsin, dalachoy o‘ti) bir vaqtda qo‘llash plazmada atervastatin konsentratsiyasining turli darajada pasayishiga olib kelishi mumkin. Rifampitsinning o‘zaro ta’sirining ikki tomonlama mexanizmi (R450 ZA sitoxromining induksiyasi va gepatotsitlarda OATRІVІ transporteri faolligining tormozlanishi) tufayli atirvastatinni rifampitsin bilan bir vaqtda buyurish tavsiya etiladi, chunki rifampitsinni qabul qilgandan so‘ng atirvastatinni yuborish plazmadagi atirvastatin konsentratsiyasining sezilarli darajada pasayishi bilan bog‘liq edi. Bir vaqtning o‘zida qo‘llash muqarrar bo‘lgan hollarda, bemorda terapevtik ta’sirni diqqat bilan kuzatish lozim.

Transport oqsillari ingibitorlari: Transport oqsillari ingibitorlari (masalan, siklosporin) atervastatinning organizmga ta’sirini oshirishi mumkin. Bir vaqtning o‘zida qo‘llashdan qochib bo‘lmaydigan hollarda, dozani kamaytirish va terapevtik samaradorlikni nazorat qilish tavsiya etiladi.

Dori vositalarini bir vaqtda qo‘llashning klopidogrelga ta’siri: Qo‘llanilishi qon ketish xavfi bilan bog‘liq bo‘lgan dori vositalari bilan ularning klopidogrel bilan potensial additiv ta’siri tufayli qon ketish xavfi ortadi. Davolashni ehtiyotkorlik bilan olib borish kerak.

Varfarin bilan: kuniga 75 mg klopidogrelni qabul qilish uzoq vaqt davomida varfarin bilan davolangan bemorlarda varfarin (CYP2C9 izofermentining substrati) yoki MNO farmakokinetikasini o‘zgartirmagan bo‘lsa-da, klopidogrelni bir vaqtning o‘zida qabul qilish qon ivish qobiliyatiga mustaqil qo‘shimcha ta’siri tufayli qon ketish xavfini oshiradi. Shuning uchun varfarin va klopidogrelni bir vaqtda qabul qilishda ehtiyot bo‘lish kerak.

Pb/Sha-retseptorlari blokatorlari bilan: klopidogrel va Pb/Sha-retseptorlari blokatorlari o‘rtasida farmakodinamik o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkinligi sababli, ayniqsa qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda (jarohatlar va jarrohlik aralashuvlari yoki boshqa patologik holatlarda) bir vaqtning o‘zida qo‘llash ehtiyotkorlikni talab qiladi ("Maxsus ko‘rsatmalar"ga qarang).

Geparin: sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida o‘tkazilgan klinik tadqiqot ma’lumotlariga ko‘ra, klopidogrelni qabul qilishda geparin dozasini o‘zgartirish talab qilinmadi va uning antikoagulyant ta’siri o‘zgarmadi.

Geparinni bir vaqtda qo‘llash klopidogrelning antiagregant ta’siriga ta’sir qilmadi. Klopidogrel va geparin o‘rtasida farmakodinamik o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkin, bu qon ketish xavfini oshirishi mumkin, shuning uchun klopidogrel va geparinni bir vaqtda qo‘llash ehtiyotkorlikni talab qiladi.

Trombolitiklar: Klopidogrel, fibringa xos yoki xos bo‘lmagan trombolitik vositalar va geparinni birgalikda qo‘llash xavfsizligi o‘tkir miokard infarkti bilan og‘rigan bemorlarda o‘rganilgan. Klinik jihatdan ahamiyatli qon ketishlar chastotasi trombolitik vositalar va geparinni ASK bilan birgalikda qo‘llash holatida kuzatilganidek bo‘ldi.

YAQNDV: sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida o‘tkazilgan klinik tadqiqotda klopidogrel va naproksenni birgalikda qo‘llash oshqozon-ichak trakti orqali yashirin qon yo‘qotilishini ko‘paytirdi. Biroq, klopidogrelning boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar yo‘qligi sababli, hozirgi vaqtda klopidogrelni boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalari bilan birga qabul qilishda oshqozon-ichak qon ketishining yuqori xavfi mavjudligi noma’lum. Shuning uchun YAQNDV, shu jumladan SOG-2 ingibitorlarini klopidogrel bilan birgalikda qo‘llashda ehtiyotkorlik bilan yondashish lozim ("Maxsus ko‘rsatmalar"ga qarang).

CYP2C9 izofermentining kuchli va o‘rtacha ingibitorlari: Ehtiyot chorasi sifatida klopidogrel va CYP2C9 izofermentining kuchli yoki o‘rtacha ingibitorlarini bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak. SÜR2C9 izofermentining kuchli va o‘rtacha ingibitorlari omeprazol, ezomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, siprofloksatsin, simetidin, karbamazepin, okskarbazepin, xloramfenikoldir.

Pantoprazol va lansoprazol kabi CYP2C19 izofermentini eng kam ingibirlaydigan proton pompasi ingibitorini qabul qilish lozim.

Chiqarish shakli

Blisterda 10 ta kapsula. Tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma solingan qutida 3 ta blister.

Saqlash shartlari

Yorug‘lik tushmaydigan joyda, 30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qo‘llash mumkin emas.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Ratnamani Healthcare Pvt. Ltd."

Survey No. 750/1, Ahmedabad Mehsana Highway, Village: Indrad-382721, Taluka - Kadi, Hindiston.