Votron

Tarkib

1 ml eritmada quyidagilar mavjud:

faol modda: palonosetron gidroxlorid (palonosetronga qayta hisoblaganda) - 50 mkg;

yordamchi moddalar: mannitol - 41,5 mg, natriy sitrat digidrat - 3,7 mg, limon kislotasi monogidrat - 1,56 mg, natriy gidroksid eritmasi va/yoki xlorid kislota eritmasi pH5,0 ± 0,5 gacha, inyeksiya uchun suv 1,0 ml gacha.

Tavsif

Tiniq, rangsiz eritma.

Dori shakli

Vena ichiga yuborish uchun eritma.

Farmakoterapevtik guruh

Qusishga qarshi vositalar. ATX kodi: A04AA05.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Palonosetron serotonin retseptorlarining selektiv antagonistidir. Ta’sir mexanizmi markaziy va periferik nerv tizimi neyronlari darajasida serotonin 5NTz-retseptorlarini bloklash orqali qusish refleksini bostirish bilan bog‘liq. Ushbu mexanizmga 5NTz retseptorlarini o‘z ichiga olgan vagus afferent tolalarni faollashtirish orqali qusish refleksini keltirib chiqaradigan serotonin miqdorining oshishi bilan bog‘liq sitostatik kimyoterapiya va radioterapiya natijasida kelib chiqadigan ko‘ngil aynishi va qusishning oldini olish va davolash asoslangan. Palonosetron sitoxrom R450 izofermentlarini susaytirmaydi va rag‘batlantirmaydi.

1 oylikdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar: kimyoterapiya bilan bog‘liq ko‘ngil aynishi va qusishning oldini olish hamda davolash (SIMU). Bir martalik 0,003 mg/kg va 0,01 mg/kg dozada vena ichiga yuboriladigan palonosetronning xavfsizligi va samaradorligi klinik tadqiqotda 72 nafar bemorda yosh guruhlarida o‘rganildi: hayotining 28 kunidan 23 oyigacha (n=12), 2 yoshdan 11 yoshgacha (n=31), 12 yoshdan 17 yoshgacha (n=29). Barcha bemorlar yuqori emetogen yoki o‘rtacha emetogen kimyoterapiya olgan. Hech qanday doza darajasida dori vositasining xavfsizligi bilan bog‘liq xavotirlar yuzaga kelmadi.

Birlamchi samaradorlik o‘zgaruvchisi kimyoterapiya boshlanganidan keyingi dastlabki 24 soat ichida to‘liq javobga ega bo‘lgan bemorlarning bir qismini o‘z ichiga oldi (qusishning yo‘qligi va simptomatik terapiyaga ehtiyoj yo‘qligi sifatida aniqlanadigan PO).

0,01 mg/kg dozada qo‘llanilgan palonosetronga nisbatan 0,003 mg/kg dozada qo‘llanilgan palonosetronga nisbatan samaradorlik mos ravishda 54,1% va 37,1% ni tashkil etdi. Shuningdek, onkologik kasalliklarga chalingan bolalik yoshidagi bemorlarda kimyoterapiya bilan bog‘liq bo‘lgan ko‘ngil aynishi va qusishning oldini olish uchun palonosetronning samaradorligi bir marta vena ichiga yuboriladigan palonosetron va vena ichiga yuboriladigan ondansetron samaradorligini taqqoslash bo‘yicha ikkinchi asosiy tadqiqotda namoyish etildi. O‘rtacha emetogen (69,2%) yoki yuqori emetogen (30,8%) kimyoterapiya olgan 64 kundan 17 yoshgacha bo‘lgan jami 493 nafar bemor birinchi sikl davomida emetogen kimyoterapiya boshlanishidan 30 daqiqa oldin 0,01 mg/kg (maksimal 0,75 mg gacha), 0,02 mg/kg (maksimal 1,5 mg gacha) yoki ondansetron (3 x 0,15 mg/kg, umumiy maksimal dozasi 32 mg) qabul qilgan. Samaradorlikning birlamchi yakuniy nuqtasi kimyoterapiyaning birinchi siklining o‘tkir fazasida to‘liq javob (TO) bo‘lib, u kimyoterapiya boshlanganidan keyin dastlabki 24 soat ichida qusishning yo‘qligi, qusishga undashning yo‘qligi va simptomatik davolanishga zarurat yo‘qligi sifatida aniqlandi.

Samaradorlik vena ichiga yuboriladigan palonosetronni qo‘llashning vena ichiga yuboriladigan ondansetronni qo‘llashga nisbatan kam bo‘lmagan samaradorligini ko‘rsatishga asoslangan. Palonosetron bilan 0,01 mg/kg, 0,02 mg/kg va ondansetron bilan davolangan guruhlarda PO bilan og‘rigan bemorlarning ulushi 54,2%, 59,4% va 58,6% ni tashkil etdi. Palonosetron dozasi (0,02 mg/kg) qo‘llanilganda ondansetron bilan taqqoslanadigan samaradorlik ko‘rsatildi.

Farmakokinetika

Tavsiya etilgan dozalarda vena ichiga yuborilganda, qon plazmasida preparat konsentratsiyasining organizmdan chiqib ketish yo‘li bilan sekin pasayishi sodir bo‘ladi.

Yarim tarqalish davri 40 soatni tashkil etadi, plazmadagi konsentratsiyaning o‘rtacha qiymati, qoida tariqasida, qo‘llaniladigan dozaga mutanosibdir. Plazmadagi o‘rtacha maksimal konsentratsiya (Cmax) va konsentratsiya-vaqt egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC 0-cheksizlik) 0,0003-0,09mg/kg oralig‘ida dozaga mutanosibdir.

Palonosetron to‘qimalarda yaxshi tarqaladi. Taqsimlanish hajmi 6,9-7,9 l/kg ni tashkil etadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 62%.

Preparat buyraklar orqali, taxminan 50% metabolitlar ko‘rinishida chiqariladi, ularning faolligi palonosetron faolligining 1% dan kamini tashkil etadi. Palonosetron 10 mkg/kg dozada vena ichiga bir marta yuborilgandan so‘ng, preparatning taxminan 80% siydikda 144 soat davomida, yuborilgan dozaning 40% o‘zgarmagan ta’sir etuvchi modda ko‘rinishida aniqlanadi.

Bir martalik bolyus yuborishdan so‘ng umumiy klirens 173±73 ml/min, buyrak klirensi 53±29 ml/min ni tashkil etdi.

Yarim chiqarilish davri 100 soatdan ortiq bo‘lishi mumkin (bemorlarning 10%).

1 oydan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar: Farmakokinetik ma’lumotlar onkologik kasalliklar bilan og‘rigan bolalar kichik guruhida (n = 280) palonosetronning bir martalik dozasini (0,01 mg/kg yoki 0,02 mg/kg) vena ichiga yuborilgandan so‘ng olingan.

Doza 0,01 mg/kg dan 0,02 mg/kg gacha oshirilganda, konsentratsiya-vaqt egri chizig‘i ostidagi maydonning dozaga bog‘liq ravishda ortishi kuzatildi (AUC 0-cheksizlik). Palonosetronning 0.02 mg/kg bir martalik dozasini vena ichiga yuborilgandan so‘ng, yuborilishning 15 daqiqasining oxirida plazmadagi maksimal konsentratsiyalar (Cmax) barcha yosh guruhlarida sezilarli darajada o‘zgarib turdi va 6 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda kattaroq yoshdagi bemorlarga qaraganda pastroq bo‘ldi.

O‘rtacha yarim chiqarilish davri barcha yosh guruhlarida 29,5 soatni tashkil etdi va 0,02 mg/kg yuborilgandan keyin barcha yosh guruhlarida 20 dan 30 soatgacha o‘zgardi. 12 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda organizmdagi umumiy klirens (l/soat/kg) sog‘lom katta yoshli bemorlarning klirensiga mos keldi. Taqsimlanish hajmida (l/kg) sezilarli farqlar kuzatilmadi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar: buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichida gemodializ o‘tkazilayotgan bemorlarda preparatni qo‘llash haqida ma’lumotlar yo‘q.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar: jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Keksa yoshdagi bemorlar: keksa yoshdagi bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Ko‘rsatmalar

Kattalarda sitostatik kimyoterapiya yoki radioterapiya (o‘rtacha va yuqori emetogen) natijasida kelib chiqadigan ko‘ngil aynishi va qusishning oldini olish, birlamchi va takroriy kurslarda.

Birlamchi va takroriy kurslarda 1 oydan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda sitostatik kimyoviy yoki radioterapiya (o‘rtacha va yuqori emetogen) natijasida kelib chiqqan ko‘ngil aynishi va qusishning oldini olish.

Qo‘llash usuli va dozalari

Kattalarda sitostatik kimyoterapiya yoki radioterapiya (o‘rtacha va yuqori emetogen) natijasida kelib chiqqan ko‘ngil aynishi va qusishning oldini olish: preparat kimyoterapiya boshlanishidan 30 daqiqa oldin 0,25 mg dozada kamida 30 soniya davomida vena ichiga yuboriladi. Preparatning kimyoterapiya o‘tkazish natijasida kelib chiqadigan ko‘ngil aynishi va qusishning oldini olish samarasi glyukokortikosteroidlar bir vaqtda buyurilganda ortadi.

1 oydan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda sitostatik kimyoterapiya yoki radioterapiya (o‘rtacha va yuqori emetogen) natijasida kelib chiqqan ko‘ngil aynishi va qusishning oldini olish: preparat kimyoterapiya boshlanishidan 30 daqiqa oldin 0,02 mg/kg dozada (maksimal 1,5 mg gacha) kamida 15 daqiqa davomida vena ichiga yuboriladi.

Nojo‘ya ta’siri

Quyida keltirilgan nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi quyidagi mezonlarga muvofiq aniqlandi: tez-tez (1/100 dan ko‘p, lekin 1/10 dan kam); tez-tez emas (1/1000 dan ko‘p, lekin 1/100 dan kam); juda kam (1/10000 dan kam), shu jumladan alohida xabarlar.

Tez-tez uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar (1/100 dan ko‘p, lekin 1/10 dan kam): bosh og‘rig‘i - 9% gacha; bosh aylanishi, qabziyat - 5% gacha, diareya.

Kam uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar (1/1000 dan ko‘p, ammo 1/100 dan kam):

yurak-qon tomir tizimi tomonidan: taxikardiya, bradikardiya, qon bosimining (QB) pasayishi, ekstrasistolalar, miokard ishemiyasi, sinus taxikardiyasi, sinus aritmiyasi, supraventrikulyar ekstrasistolalar, QT oralig‘ining uzayishi, qon bosimining ko‘tarilishi; venalar rangining o‘zgarishi, venalarning varikoz kengayishi;

asab tizimi tomonidan: uyquchanlik, uyqusizlik, paresteziya, periferik sezuvchanlik neyropatiyasi, bezovtalik hissi, eyforiya, gipersomniya;

ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: dispepsiya, qorin og‘rig‘i, og‘iz shilliq qavatining quruqligi, meteorizm, ishtahaning pasayishi, anoreksiya, hiqichoq, qorinning yuqori qismida og‘riq;

siydik ajratish tizimi tomonidan: siydik tutilishi, glikozuriya;

teri va teri osti to‘qimalarida: allergik dermatit, qichishadigan toshmalar;

suyak-mushak tizimi tomonidan: artralgiya;

sezgi a’zolari tomonidan: ko‘z ta’sirlanishi, ambliopiya, chayqalish, quloq shang‘illashi; laboratoriya ko‘rsatkichlarining o‘zgarishi: gipo- yoki giperkaliyemiya. gipokalsiyemiya, giperglikemiya, giperbilirubinemiya, metabolizm buzilishi;

boshqalar: tez charchash, holsizlik, tana haroratining ko‘tarilishi, "issiqlik" hissi, grippga o‘xshash sindrom.

Juda kam kuzatiladigan nojo‘ya reaksiyalar (1/10000 dan kam): immun tizimi tomonidan: yuqori sezuvchanlik, anafilaktik /anafilaktoid / shok va reaksiyalar.

Preparat yuborilgan joydagi reaksiyalar: achishish, zichlashish, noqulaylik va og‘riq.

1 oydan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar: sitostatik kimyoterapiya yoki radioterapiya (o‘rtacha va yuqori gematogen) natijasida kelib chiqqan ko‘ngil aynishi va qusishning oldini olish va davolash bo‘yicha bolalarda o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda 402 nafar bemor palonosetronning bir martalik dozasini (0,003 mg/kg; 0,01 mg/kg yoki 0,02 mg/kg).

Quyidagi tez-tez uchraydigan yoki kam uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar preparatni qabul qilishda qayd etilgan, ushbu reaksiyalarning hech biri 1% dan ortiq chastota guruhiga kirmagan.

Nojo‘ya ta’sirlar 4 siklgacha kimyoterapiya olgan bolalar populyatsiyasidagi bemorlarda baholandi.

Ko‘pincha kuzatiladigan nojo‘ya ta’sirlar (1/100 dan ko‘p, lekin 1/10 dan kam): asab tizimi tomonidan: bosh og‘rig‘i.

Kam uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar (1/1000 dan ko‘p, ammo 1/100 dan kam):

yurak-qon tomir tizimi tomonidan: elektrokardiogrammada QT oralig‘ining uzayishi, o‘tkazuvchanlikning buzilishi, sinusli taxikardiya;

nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan: yo‘tal, hansirash, burundan qon ketishi;

asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, diskineziya;

teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: allergik dermatit, qichishish, eshakemi, teri reaksiyalari;

boshqalar: tana haroratining ko‘tarilishi, preparat yuborilgan joydagi reaksiyalar (achishish, zichlashish, og‘riq).

Qarshi ko‘rsatmalar

Palonosetronga yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Homiladorlik va emizish davri.

Bolalar yoshi 1 oygacha.

Ehtiyotkorlik bilan Bemorlarga buyurishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak:

5-NT3-retseptorlarining boshqa antagonistlariga yuqori sezuvchanlik reaksiyasi bilan;

yurak ritmi va o‘tkazuvchanligi buzilgan, antiaritmik vositalar va beta-adrenoblokatorlar olayotgan hamda elektrolit muvozanati sezilarli darajada buzilgan bemorlarga;

QT intervalining uzayishiga moyillik bilan (tug‘ma QT intervalining uzayishi sindromi).

Dozani oshirib yuborish

Hozirgi vaqtgacha dozani oshirib yuborish holatlari qayd etilmagan, shunga qaramay, ko‘rsatilgan nojo‘ya ta’sirlardan birortasi kuchayganda, simptomatik terapiyani o‘tkazish zarur. Dozani oshirib yuborish ehtimoli kam bo‘lgan holatlarda, qo‘llab-quvvatlovchi davolashni o‘tkazish tavsiya etiladi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Palonosetron ichidagining ichakdan o‘tish vaqtini uzaytirishi mumkin. Shuning uchun anamnezida o‘tkir osti ichak tutilishi belgilari yoki qabziyat bo‘lgan bemorlarning holatini maxsus nazorat qilish talab etiladi. Palonosetronni 750 mkg dozada qabul qilish bilan bog‘liq holda, bemorlarni kasalxonaga yotqizishni talab qiladigan koprostaz bilan qabziyat rivojlanishining ikkita holati aniqlandi. Barcha o‘rganilgan dozalarda palonosetron QT intervalining (QTc) klinik jihatdan sezilarli uzayishiga olib kelmadi. Palonosetronning QT/QTc oralig‘iga ta’sirini ko‘rsatuvchi to‘liq ma’lumotlarni olish uchun sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida QT/QTc oralig‘iga ta’sirini baholashga qaratilgan maxsus tadqiqot o‘tkazildi. Biroq, 5-NT3 retseptorlarining boshqa antagonistlari kabi, QT intervali uzayishi yoki uzayish ehtimoli bo‘lgan bemorlarda, shu jumladan shaxsiy yoki oilaviy anamnezida QT intervali uzayishi bo‘lgan bemorlarda, elektrolit muvozanatining buzilishi, dimlangan yurak yetishmovchiligi, bradiaritmiyalar, o‘tkazuvchanlik buzilishlari bo‘lgan bemorlarda va antiaritmik dorilar yoki QT intervali uzayishiga olib keladigan yoki elektrolit muvozanati buzilgan boshqa dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda palonosetronni qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak. 5-NT3 retseptorlari antagonistlarini qo‘llashdan oldin gipokaliyemiya va gipomagniyemiyani korreksiya qilish kerak. 5-NT3 antagonistlarini monoterapiya sifatida yoki boshqa serotoninergik dorilar (jumladan, serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SSRI) va serotonin-noradrenalinni qayta qamrab olish ingibitorlari (SNRI) bilan birgalikda qo‘llashda serotonin sindromi haqida xabarlar olingan. Shu sababli, serotonin sindromiga o‘xshash alomatlarga nisbatan bemorlarni to‘g‘ri kuzatish tavsiya etiladi.

Preparatni kimyoterapiya o‘tkazilgandan keyin ko‘ngil aynishi va qusishning oldini olish yoki davolash uchun buyurmaslik kerak, boshqa kimyoterapiya o‘tkazilgan hollar bundan mustasno. Preparatning bir flakoni 1 mmoldan kam natriy (23 mg) saqlaydi, ya’ni natriy saqlamaydi. Klinikagacha bo‘lgan tadqiqotlarda palonosetron faqat juda yuqori konsentratsiyalarda qorinchalarning depolyarizatsiyasi va repolyarizatsiyasida ishtirok etuvchi ion kanallarini bloklashi hamda ta’sir potensialining davomiyligini uzaytirishi mumkin.

Palonosetronning QT intervaliga ta’siri katta yoshli erkaklar va ayollarda platsebo va ijobiy nazorat (moksifloksatsin) qo‘llanilgan parallel guruhlarda o‘tkazilgan ikki tomonlama ko‘r randomizatsiyalangan tadqiqotda baholandi. Maqsad 221 nafar sog‘lom ko‘ngillilarga 0,25 mg, 0,75 yoki 2,25 mg bir martalik dozalarda vena ichiga yuborilgan palonosetronning EKG ta’sirini baholashdan iborat edi. Tadqiqot QT/QTc intervalining davomiyligiga, shuningdek, 2,25 mg gacha bo‘lgan dozalarda boshqa EKG intervallariga ta’sir ko‘rsatmadi. YUQS, atrioventrikulyar o‘tkazuvchanlik va yurak repolyarizatsiyasida klinik jihatdan ahamiyatli o‘zgarishlar qayd etilmadi.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar homiladorlik, embrion/homila rivojlanishi, tug‘ruq yoki tug‘ruqdan keyingi rivojlanishga bevosita yoki bilvosita ta’sir ko‘rsatmaydi. Palonosetronni homiladorlik davrida qo‘llash bo‘yicha klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Preparatni homiladorlik davrida qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Palonosetronning ona sutiga ajralishi haqida ma’lumotlar yo‘qligi sababli, davolash vaqtida emizish to‘xtatilishi kerak.

Transport vositalarini, mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Preparatni qo‘llashda bosh aylanishi, uyquchanlik, yuqori charchoq kabi noxush holatlar kuzatilishi mumkinligi sababli, avtomobil haydash va diqqatni jamlash va psixomotor reaksiyalarning tezligini talab qiladigan boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishda ehtiyot bo‘lish kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Palonosetron asosan CYP2D6 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi, bunda CYP3A4 va CYP1A2 izofermentlari ham ishtirok etadi. Qo‘llaniladigan konsentratsiyalarda palonosetron sitoxrom R450 hosil bo‘lishini susaytirmaydi va rag‘batlantirmaydi.

Metoklopramid: klinik tadqiqotlarda palonosetronning CYP2D6 izofermenti ingibitori bo‘lgan metoklopramid bilan o‘zaro ta’siri aniqlanmagan.

CYP2D6 izofermenti ingibitorlari va induktorlari: deksametazon va rifampitsin (CYP2D6 izofermenti induktorlari) hamda amiodaron, seleksoksib, xlorpromazin, simetidin, doksorubitsin, fluoksetin, galoperidol, paroksetin, xinidin, ranitidin, ritonavir, sertralin va terbinafin (CYP2D6 izofermenti ingibitorlari) bilan birgalikda qo‘llash mumkin.

Glyukokortikosteroidlar: glyukokortikosteroidlar bilan birga qo‘llash xavfsiz.

Boshqa dori preparatlari: analgetiklar, spazmolitik, antixolinergik preparatlar, qayt qilishga qarshi boshqa vositalar bilan birga qo‘llash mumkin.

O‘smaga qarshi dorilar: palonosetron o‘smaga qarshi dorilar (sisplatin, siklofosfamid, sitarabin, doksorubitsin, mitomitsin) faolligini pasaytirmaydi.

Serotoninergik preparatlar: palonosetronni serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari yoki serotonin va noradrenalinni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash serotonin sindromi rivojlanish xavfini oshiradi (ongning o‘zgargan holati, periferik asab tizimi faoliyatining beqarorligi va asab-mushak buzilishlari).

Chiqarish shakli

Birlamchi qadoqlash: brombutil rezinasidan tayyorlangan kulrang tiqinli va diametri 20 mm bo‘lgan sariq rangli qopqoqli, 1-turdagi rangsiz shisha flakonlarda 5 ml dan.

Ikkilamchi qadoqlash: 1 flakon 5 ml dan karton qutiga qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga qadoqlangan.

Saqlash shartlari

Xona haroratida 25°C dan past, yorug‘lik tushmaydigan joyda saqlanadi. Dori vositasini muzlatish mumkin emas. Agar preparat muzlatilgan bo‘lsa, uni eritib ishlatish mumkin emas. Agar bu preparat qadog‘ida biror shikast bo‘lsa, uni ishlatish mumkin emas. Flakon ochilgandan keyin ishlatilmagan qismi saqlanmasligi kerak.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

İdol İlach Dolum San. ve Tic. A.Sh.

Davutposho Kad. Cebealibey Sok. T/r: 20

Davutpasha - Topkapi - Istanbul, Turkiya.