Zeffiks

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: Lamivudin;

1 tabletka 100 mg ramivudin saqlaydi;

Yordamchi moddalar: mikrokristallik sellyuloza, natriy kraxmal (A turi), magniy stearat, YS-1R-17307-A qobig‘i (gipromelloza, titan dioksidi (E 171), sariq sintetik temir oksidi (E172), qizil sintetik temir oksidi (E172), makrogol 400, polisorbat 80).

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari: tabletkalar plyonkali qobiq bilan qoplangan, sarg‘ish-jigarrang, kapsula shaklida, ikki tomonlama qavariq, tabletkaning bir tomonida "GX CG5" gravirovkasi bor.

Farmakoterapevtik guruh

Tizimli qo‘llash uchun antivirus preparatlari. Bevosita ta’sir etuvchi virusga qarshi vositalar. Teskari transkriptazaning nukleozid va nukleotid ingibitorlari. Lamivudin. ATX kodi J05A F05.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakologik.

Lamivudin - gepatit V virusiga qarshi yuqori faollikka ega bo‘lgan virusga qarshi preparat. Lamivudinning faol shakli - bu gepatit V virusining virusli polimerazasi uchun substrat sifatida ta’sir qiluvchi Lamivudin trifosfat (TF). Virus DNKsining keyingi shakllanishi TF-Lamivudinni uning zanjiriga kiritish orqali bloklanadi. Lamivudin trifosfat hujayra DNKsining normal metabolizmini buzmaydi.

Farmakokinetika

Absorbsiya. Lamivudin oshqozon-ichak traktidan yaxshi so‘riladi, kattalarda peroral qo‘llanganda uning biosinguvchanligi 80-85% ni tashkil etadi. Qon zardobidagi maksimal konsentratsiyasiga 1:00 dan keyin erishiladi. Dozalarning terapevtik darajasida, ya’ni kuniga 100 mg, bu taxminan 1,1-1,5 mkg/ml, minimal daraja - 0,015-0,020 mkg/ml. Lamivudinni ovqatlanish vaqtida qo‘llash qon zardobida maksimal konsentratsiyaga erishish vaqtini va uning darajasini (47% gacha) sekinlashtiradi. Biroq, bu so‘rilgan ramivudinning umumiy darajasiga ta’sir qilmaydi ("konsentratsiya-vaqt" farmakokinetik egri chizig‘i asosida hisoblangan), shuning uchun Zeffiksni ovqatlanishdan qat’i nazar qabul qilish mumkin.

Taqsimot. Terapevtik dozalarda ramivudinning farmakokinetik egri chizig‘i chiziqli xarakterga ega bo‘lib, preparat qon oqsillari bilan juda kam darajada bog‘lanadi. Cheklangan ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, ramivudin markaziy asab tizimiga kirib, orqa miya suyuqligiga yetib boradi. Ichga qabul qilinganidan 2-4 soat o‘tgach, orqa miya suyuqligi va qon zardobidagi ramivudin darajasining o‘rtacha nisbati taxminan 0,12 ni tashkil etadi.

Metabolizm. Jigar metabolizmining past darajasi (5-10%) va qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishning past darajasini hisobga olgan holda, ramivudinning metabolik o‘zaro ta’siri ehtimoli past.

Lamivudinning farmakokinetikasiga boshqa agentlarning ta’siri.

In vitro tadqiqotlarda laminvudin Mate1, MATE2-K va OCT2 ning substrati hisoblanadi. Trimetoprim (yuqorida ko‘rsatilgan dori tashuvchilarning ingibitori) bilan sulfametoksazol birgalikda qo‘llanganda, qon plazmasida ramivudin konsentratsiyasining oshishi qayd etildi.

Lamivudin OCT1 jigar yutilishi tashuvchisining substrati hisoblanadi. Lamivudinni chiqarishda jigarning ahamiyati kam bo‘lganligi sababli, OCT1 ni ingibirlash orqali dori vositalarining o‘zaro ta’siri klinik ahamiyatga ega bo‘lishi dargumon.

Lamivudin Pgp va BCRP ning substrati hisoblanadi, biroq yuqori biosinguvchanligi tufayli bu tashuvchilarning laminvudinning so‘rilishida muhim rol o‘ynashi dargumon. Shu sababli, ushbu tashuvchilarning ingibitorlari bo‘lgan dori vositalarini bir vaqtning o‘zida buyurish ramivudinning taqsimlanishi va chiqarilishiga ta’sir ko‘rsatishi dargumon.

Lamivudinning boshqa agentlar farmakokinetikasiga ta’siri.

In vitro tadqiqotlarida laminvudin 1V1 (OATP1B1), OATP1B3, BCRP yoki Pgp, Mate1, MATE2-K yoki Oct3 dori vositalari tashuvchilarini yo‘qligini yoki kuchsiz ingibirlashini ko‘rsatadi. Shuning uchun dori vositalarining ushbu tashuvchilarining substratlari bo‘lgan preparatlarning plazma konsentratsiyalariga ramivudinning ta’siri kutilmoqda.

In vitro tadqiqotlarda laminvudin IC50 mos ravishda 17 va 33 mkm bo‘lgan OCT1 va OCT2 ingibitori hisoblanadi, biroq laminvudin terapevtik dozalarda (300 mg gacha, bu VGV infeksiyasini davolashda tavsiya etilgan maksimal dozadan 3 baravar yuqori) qon plazmasidagi OCT1 va OCT2 substratlari konsentratsiyasiga past ta’sir ko‘rsatish potensialiga ega.

Xulosa. Lamivudinning o‘rtacha tizimli klirens darajasi o‘rtacha 0,3 l/soat/kg ni tashkil etadi. Yarim chiqarilish davri - soat 5 dan 7:00 gacha. Lamivudinning ko‘p qismi o‘zgarmagan holda koptokchalar filtratsiyasi va faol sekretsiya yo‘li bilan siydik bilan chiqariladi. Buyrak klirensi chiqarilgan ramivudinning taxminan 70% ini tashkil etadi.

Ko‘rsatmalar

V gepatit virusi (VGV) replikatsiyasi fonida kattalarda surunkali V virusli gepatit.

Qarshi ko‘rsatmalar

Zeffiksni dori vositasining boshqa tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlikda qo‘llash mumkin emas.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

O‘zaro ta’sir bo‘yicha tadqiqotlar faqat kattalar ishtirokida o‘tkazilgan.

Boshqa dori vositalari bilan metabolik o‘zaro ta’sir ehtimoli unchalik katta emas, chunki ramivudin kam metabolizmga uchraydi, qon plazmasi oqsillari bilan kam bog‘lanadi va deyarli to‘liq buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi.

Zeffiks asosan faol buyrak sekretsiyasi yo‘li bilan chiqariladi. Chiqarilishining asosiy yo‘li organik kationlarni tashish tizimi yordamida faol buyrak sekretsiyasi bo‘lgan preparatlar, masalan, trimetoprim bilan o‘zaro ta’sir qilish imkoniyatini hisobga olish kerak. Boshqa preparatlarning (ranitidin, simetidin) chiqarilish jarayonida bu mexanizm qisman ishtirok etadi, shuning uchun ular Zeffiks bilan o‘zaro ta’sirga kirishmaydi.

Asosan organik anionlarning faol transporti yoki koptokchalar filtratsiyasi yo‘li bilan ajralib chiqadigan preparatlarning ramivudin bilan o‘zaro ta’sirlashish ehtimoli kam.

Trimetoprim / sulfametoksazolni 160 mg / 800 mg dozada bir vaqtda qo‘llash qon plazmasidagi ramivudin konsentratsiyasini taxminan 40% ga oshiradi. Zeffiks trimetoprim va sulfametoksazol farmakokinetikasini o‘zgartirmaydi. Biroq, buyrak faoliyati buzilishi belgilari bo‘lmasa, Zeffiks dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Zeffiks va zidovudinni bir vaqtning o‘zida qo‘llashda zidovudinning plazmadagi eng yuqori konsentratsiyalari Cmax (28%) o‘rtacha oshishi qayd etiladi, biroq "konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon sezilarli darajada o‘zgarmaydi. Zidovudin Zeffiks farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

O‘xshashligi sababli, Zeffiksni emtritsitabin kabi sitidinning boshqa analoglari bilan bir vaqtda yuborish mumkin emas. Bundan tashqari, Zeffiksni tarkibida ramivudin bo‘lgan boshqa har qanday dori vositalari bilan birga qo‘llash mumkin emas ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Sorbit eritmasini (3,2 g, 10,2 g, 13,4 g) bir vaqtning o‘zida 300 mg (OIV bilan kasallangan kattalar uchun kunlik doza) og‘iz orqali qabul qilinadigan ramivudin eritmasi bilan birga qo‘llash kattalarda ramivudinning dozaga bog‘liq ekspozitsiyasini (AUC) 14%, 32% va 36% ga va maksimal cho‘qqi konsentratsiyasini (max) 28%, 52% va 55% ga pasayishiga olib keldi. Iloji bo‘lsa, sorbit yoki osmotik ta’sirga ega bo‘lgan boshqa ko‘p atomli yoki monosaxarid spirtlarni (masalan, ksilit, mannit, laktitol, maltit) o‘z ichiga olgan dori vositalari bilan ramivudinni qo‘llashdan saqlanish kerak. Bir vaqtning o‘zida qo‘llashdan qochib bo‘lmaganda, VGV virusli yuklamasini tez-tez kuzatib borishni ko‘rib chiqish lozim.

Alfa-interferon bilan bir vaqtda qo‘llanganda Zeffiks u bilan farmakokinetik o‘zaro ta’sirga kirishmaydi. Maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan bo‘lsa-da, Zeffiksni umumiy qo‘llaniladigan immunosupressantlar (masalan, siklosporin A) bilan bir vaqtda qo‘llashda klinik jihatdan ahamiyatli nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmadi.

Lamivudin in vitro kladribinning hujayra ichidagi fosforillanishini to‘xtatadi, bu esa klinikada birgalikda qo‘llanilganda kladribinning samaradorligini yo‘qotish xavfini keltirib chiqaradi. Ba’zi klinik ma’lumotlar, shuningdek, Lamivudin va Kladribin o‘rtasidagi mumkin bo‘lgan o‘zaro ta’sirni tasdiqlaydi. Shuning uchun Lamivudinni Kladribin bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Qo‘llash xususiyatlari

Gepatitning zo‘rayishi.

Davolash vaqtida zo‘rayishi.

Surunkali gepatitda o‘z-o‘zidan zo‘rayish ancha keng tarqalgan hodisa bo‘lib, zardobdagi ALT miqdorining qisqa muddatga oshishi bilan xarakterlanadi. Virusga qarshi terapiya boshlanganidan so‘ng, ba’zi bemorlarda zardobdagi ALT darajasi oshishi mumkin, zardobdagi gepatit B virusi DNK darajasi esa pasayishi mumkin. Kompensatsiyalangan jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarda zardobdagi ALT darajasining oshishi, odatda, qon zardobidagi bilirubin konsentratsiyasining oshishi yoki jigar yetishmovchiligi belgilari bilan kechmaydi.

Lamivudinga sezuvchanligi pasaygan VGV subpopulyatsiyasi (VGVning YMDD turi) kengaytirilgan terapiya davomida aniqlandi. Ba’zi bemorlarda VGV YMDD turining rivojlanishi gepatitning kuchayishiga olib kelishi mumkin, birinchi navbatda ALT darajasining yuqoriligi va VGV DNKsining qayta paydo bo‘lishi bilan namoyon bo‘ladi ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang). VGV YMDD turiga ega bemorlar davolashning klinik protokollariga asoslanib, muqobil vosita bilan davolashga o‘tishni yoki ramivudinga o‘zaro chidamli bo‘lmagan muqobil vositani qo‘shishni ko‘rib chiqishlari kerak.

Davolash to‘xtatilgandan keyin zo‘rayishi.

Gepatitning qo‘zishi gepatit terapiyasini to‘xtatgan bemorlarda kuzatiladi va odatda qon zardobida ALT darajasining oshishi hamda VGV DNKsining qayta paydo bo‘lishi bilan namoyon bo‘ladi. Davolanmagan bemorlarni kuzatish bo‘yicha tadqiqotlarning nazorat qilinadigan III bosqichida davolanishdan keyin ALT darajasining oshishi holatlari chastotasi (bazaviy darajadan 3 baravardan ko‘proq) placebo qabul qilganlarga (8%) nisbatan ramivudin qabul qilgan bemorlarda (21%) yuqori bo‘lgan. Biroq, davolashdan keyin bilirubin darajasining oshishi bilan bog‘liq ALT darajasi oshgan bemorlarning ulushi past va ikkala davolash guruhida bir xil edi. Lamivudin qabul qilgan bemorlar uchun ALT darajasining oshishi aksariyat hollarda davolanishdan keyin 8 va 12 hafta oralig‘ida sodir bo‘lgan. Asosan, ko‘rsatkichlar vaqt o‘tishi bilan normal holatga qaytdi, ammo ba’zi holatlar o‘lim bilan yakunlandi. Agar Zeffiks bilan davolash to‘xtatilsa, bemorlar vaqti-vaqti bilan klinik ko‘rikdan o‘tkazilishi va zardobdagi funksional testlar darajasi aniqlanishi lozim.

Dekompensatsiyalangan sirroz bilan og‘rigan bemorlarda zo‘rayishi.

Jigar ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlar va dekompensatsiyalangan sirroz bilan og‘rigan bemorlarda virusning faol ko‘payish xavfi yuqori bo‘ladi. Ushbu bemorlarda jigar funksiyasining buzilishi orqali lavimudinni qabul qilishni to‘xtatish yoki davolashda uning samaradorligini yo‘qotish natijasida gepatitning qayta faollashishi jiddiy va hatto o‘limga olib keladigan dekompensatsiyani keltirib chiqarishi mumkin. Ushbu bemorlarni gepatit B bilan bog‘liq klinik, virusologik va serologik ko‘rsatkichlar, jigar va buyrak faoliyati hamda davolash paytida virusga qarshi javob (kamida har oyda) va agar davolash har qanday sababga ko‘ra to‘xtatilgan bo‘lsa, davolanishdan keyin kamida 6 oy davomida nazorat qilish kerak. Monitoring uchun laboratoriya ko‘rsatkichlari (kamida) qon zardobidagi ALT, bilirubin, albumin, qondagi mochevina azoti, kreatinin va virusologik holatni o‘z ichiga olishi kerak: antigen / VGV antitanachasi va iloji bo‘lsa, qon zardobidagi VGV DNK konsentratsiyasi. Davolash paytida yoki undan keyin jigar faoliyati buzilish belgilarini boshdan kechirayotgan bemorlar tegishli ravishda tez-tez kuzatib borilishi lozim.

Gepatitni davolashdan keyin kasallikning qaytalanishi rivojlangan bemorlar uchun laminvudin bilan davolashni qayta boshlashning afzalliklari haqida yetarli ma’lumotlar yo‘q.

Mitoxondrial disfunksiyalar.

Nukleotid va nukleozid analoglari in vitro va in vivo turli darajadagi mitoxondrial buzilishlarni keltirib chiqarishi ko‘rsatilgan. Ona qornida yoki tug‘ruqdan keyingi davrda nukleozid analoglari ta’siriga uchragan chaqaloqlarda mitoxondrial disfunksiyalar haqida xabarlar mavjud. Nojo‘ya ta’sirlar orasida asosan gematologik buzilishlar (anemiya, neytropeniya), metabolik buzilishlar (giperlipidemiya) qayd etilgan. Kechki nevrologik buzilishlar (gipertoniya, talvasalar, g‘ayritabiiy xatti-harakatlar) haqida tez-tez xabar berilgan. Nevrologik buzilishlar o‘tkinchi yoki doimiy bo‘lishi mumkin. Ona qornida nukleozid yoki nukleotid analoglarining ta’sirini boshdan kechirgan har qanday bola klinik va laboratoriya nazorati ostida bo‘lishi va tegishli belgilar va alomatlar paydo bo‘lganda mitoxondrial disfunksiyalarning paydo bo‘lishi uchun to‘liq tekshirilishi kerak.

Bolalar.

Lamivudin kompensatsiyalangan surunkali gepatit B bilan og‘rigan bolalar (2 yoshdan boshlab) va o‘smirlarga qo‘llanilgan. Biroq, ma’lumotlar cheklanganligi sababli, hozirda ushbu yosh guruhidagi bemorlarga ramivudinni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Gepatit delta yoki gepatit C

Lamivudinning gepatit Delta yoki gepatit C viruslari bilan koinfeksiyalangan bemorlarda samaradorligi aniqlanmagan, shuning uchun ehtiyotkorlik tavsiya etiladi.

Immunosupressiv davolash

HBeAg manfiy bo‘lgan bemorlarda (pre-core mutant bilan kasallangan) va bir vaqtning o‘zida immunosupressiv terapiya, shu jumladan onkologik kasalliklarning kimyoterapiyasini olayotgan bemorlarda ramivudinni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Bunday bemorlarga Zeffiksni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Monitoring

Davolash paytida Zeffiks bemorlar holatini muntazam ravishda kuzatib borishi kerak. Qon zardobidagi ALT va VGV DNK miqdorini har 3 oyda, HBeAg-musbat bemorlarda esa HBeAg ko‘rsatkichlarini har 6 oyda tekshirib turish kerak.

OIV bilan ko-infeksiyalangan bemorlar.

Bir vaqtning o‘zida OIV bilan kasallangan va hozirda ramivudin yoki ramivudin-zidovudinning kombinatsiyalangan dozasini olayotgan yoki olishni rejalashtirayotgan bemorlarni davolash uchun OIV infeksiyasini davolash uchun mo‘ljallangan ramivudin dozasi (odatda, 150 mg dan kuniga 2 marta boshqa antiretrovirus dori vositalari bilan birgalikda) saqlab qolinishi kerak. Antiretrovirus terapiyani talab qilmaydigan OIV ko-infeksiyali bemorlar uchun surunkali gepatit B ni davolash uchun faqat ramivudin qo‘llanilganda OIV mutatsiyasi xavfi mavjud.

Gepatit B yuqishi

Hozirgi vaqtda VGVning transplatsentar uzatilishiga ramivudinning ta’siri to‘g‘risidagi ma’lumotlar cheklangan. Chaqaloqlarni gepatit B ga qarshi emlashning standart muolajasini o‘tkazish tavsiya etiladi.

Bemorlarni laminovudin bilan davolash gepatit B virusining boshqa odamlarga yuqish xavfini kamaytirmasligi haqida ogohlantirish lozim, shuning uchun tegishli ehtiyot choralarini ko‘rish lozim.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Zeffiksni tarkibida ramivudin bo‘lgan boshqa har qanday dori vositalari yoki tarkibida emtritsitabin bo‘lgan dori vositalari bilan qabul qilish mumkin emas ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari" bo‘limiga qarang).

Lamivudinning Kladribin bilan kombinatsiyasi tavsiya etilmaydi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik.

Lamivudin qo‘llanilgan hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar kalamushlarda emas, balki quyonlarda erta embrional o‘limning ko‘payishini ko‘rsatdi. Lamivudinning yo‘ldosh orqali o‘tishi odamlarda sodir bo‘lishi ko‘rsatilgan.

Homiladorlikning antiretrovirus reestri bo‘yicha mavjud ma’lumotlar shuni ko‘rsatdiki, homiladorlikning I trimestrida 1000 dan ortiq ayollarni va homiladorlikning II-III trimestrlarida 1000 dan ortiq ayollarni davolash malformatsiyalarning rivojlanishiga va homila va yangi tug‘ilgan chaqaloqqa ta’sir ko‘rsatishiga olib keldi. Ushbu ayollarning 1% dan kamrog‘i VGV infeksiyasidan davolangan, ko‘pchilik esa OIV infeksiyasini davolash uchun yuqori dozalarda va boshqa dori vositalari bilan davolangan. Zeffiksni homiladorlik davrida, agar bu klinik jihatdan zarur bo‘lsa, qo‘llash mumkin.

Agar Zeffiks bilan davolanish paytida homiladorlik yuzaga kelgan bo‘lsa, preparat bekor qilingandan so‘ng gepatit B ning kuchayishi mumkinligini yodda tutish kerak.

Emizish davri. 200 dan ortiq ona/bola juftliklarida OIVni davolash bo‘yicha olingan ma’lumotlarga ko‘ra, ko‘krak suti bilan oziqlangan chaqaloqlarning qon zardobidagi ramivudin konsentratsiyasi juda past (onalar qon zardobidagi konsentratsiyaning 4% dan kam) bo‘lgan va emizikli bolalar 24 haftalik yoshga yetganda aniqlash mumkin bo‘lmagan miqdorgacha progressiv pasayish bilan tavsiflangan. Ko‘krak suti bilan emizish paytida chaqaloq organizmiga tushadigan ramivudinning umumiy miqdori juda past va shuning uchun suboptimal virusga qarshi ta’sirga olib kelishi mumkin. Agar chaqaloq tug‘ilganda gepatit B ning profilaktikasi yetarli darajada o‘tkazilgan bo‘lsa, onadagi gepatit B emizishga qarshi ko‘rsatma hisoblanmaydi. Lamivudinning ona sutidagi past konsentratsiyasi emizish paytida chaqaloqlarda nojo‘ya ta’sirlarga olib kelishi haqida hech qanday dalil yo‘q. Shu sababli, VGVga qarshi ramivudinni qo‘llayotgan ayollar uchun bola uchun emizishning afzalligi va ayol uchun davolanishning afzalligini hisobga olgan holda ko‘krak suti bilan emizishga ruxsat beriladi. VGVning onadan bolaga yuqishi mavjud bo‘lgan joylarda, adekvat profilaktikaga qaramay, chaqaloqlarda VGVning ramivudinga chidamli shtammlari paydo bo‘lish xavfini kamaytirish uchun emizishni to‘xtatish yaxshiroq ekanligini e’tiborga olish kerak.

Fertillik.

Hayvonlarda o‘tkazilgan reproduktiv tadqiqotlar erkak yoki ayol fertilligiga ta’sir ko‘rsatmadi.

Mitoxondrial disfunksiyalar.

Nukleozid va nukleotid analoglari mitoxondriyalarning turli darajadagi shikastlanishini keltirib chiqaradi, bu in vitro va in vivo da ko‘rsatilgan. Ona qornida va/yoki postnatal davrda nukleozid analoglari ta’siriga uchragan yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda mitoxondrial buzilishlar rivojlanishi haqida xabar berilgan ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Bemorlarga lavimudin bilan davolanish paytida holsizlik va yuqori charchoq qayd etilganligi haqida ma’lumot berish kerak. Bemorning avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatini ko‘rib chiqishda bemorning klinik holati va ramivudinning nojo‘ya ta’sirlari e’tiborga olinishi lozim.

Qo‘llash usuli va dozalari

Zeffiksning tavsiya etilgan dozasi - kuniga 1 marta 100 mg.

Tabletkalarni yuta olmaydigan bemorlarga Zeffiksni og‘iz orqali qabul qilinadigan eritma shaklida qo‘llash tavsiya etiladi.

Preparatni ovqatlanishdan qat’i nazar qabul qilish kerak. Tabletka suv bilan birga butunligicha yutiladi.

Davolash vaqtida bemorlarning davolash tartibiga rioya qilishlarini albatta nazorat qilish kerak.

HbeAg va HbsAg serokonversiyasiga erishilgandan so‘ng, immunitet ko‘rsatkichlari normal bo‘lgan bemorlarda Zeffiks bilan davolashni to‘xtatish mumkin. Gepatitning qaytalanishi bilan namoyon bo‘ladigan terapiya samarasiz bo‘lganda ham davolashni bekor qilish masalasini ko‘rib chiqish kerak.

Zeffiks terapiyasi to‘xtatilgandan so‘ng, kasallikning mumkin bo‘lgan qaytalanishini o‘z vaqtida aniqlash maqsadida bemorlarni dinamik kuzatish tavsiya etiladi.

Jigar kasalligining dekompensatsiyalangan bosqichi bo‘lgan bemorlarga davolanishni to‘xtatish tavsiya etilmaydi. Hozirgi vaqtda Zeffiks terapiyasi to‘xtatilgandan so‘ng uzoq vaqt davomida serokonversiyani saqlab qolish haqida cheklangan ma’lumotlar mavjud.

Buyrak funksiyasining buzilishi.

Buyrak faoliyatining o‘rtacha va og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda buyrak klirensi pasayishi tufayli qon zardobida ramivudin miqdori ortadi. Shu munosabat bilan kreatinin klirensi 50 ml/min dan kam bo‘lgan bemorlarda dozani kamaytirish kerak.

100 mg dan kam dozani qo‘llash zarurati tug‘ilganda, Zeffiksni og‘iz orqali qabul qilish uchun eritma ko‘rinishida (lamivudin 5 mg/ml) qo‘llash lozim.

Kattalar uchun doza

KK, ml/min

Zeffiks boshlang‘ich dozasi

Qo‘llab-quvvatlovchi doza Zeffiks

30 dan 50 gacha

20 ml (100 mg)

10 ml (50 mg)

15 dan 30 gacha

20 ml (100 mg)

5 ml (25 mg)

5 dan 15 gacha

7 ml (35 mg)

3 ml (15 mg)

7 ml (35 mg)

2 ml (10 mg)

Uzlukli gemodializda (haftasiga 2-3 marta soat 4:00 dan ko‘p bo‘lmagan) bo‘lgan bemorlarni davolashda olingan ma’lumotlarga ko‘ra, Lamivudin dozasini dastlabki kamaytirilgandan so‘ng, KK ga muvofiq gemodializ davrida preparat dozasini yanada kamaytirishga hojat yo‘q.

Jigar faoliyatining buzilishi.

Jigar funksiyasining buzilishi bo‘lgan bemorlarni davolashda olingan ma’lumotlarga ko‘ra, jigar transplantatsiyasidan oldin bemorlarda terminal bosqichlarni o‘z ichiga olgan holda, jigar funksiyasining buzilishi ramivudinning farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi, shuning uchun bemorlarning ushbu guruhida dozani kamaytirishning hojati yo‘q, agar jigar funksiyasining buzilishi buyrak funksiyasining buzilishi bilan birga kelmasa.

Bolalar.

Preparatni 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan, shuning uchun ushbu yosh toifasidagi bemorlarga preparatni tayinlash bo‘yicha tavsiyalar mavjud emas.

Dozani oshirib yuborish

O‘tkir toksiklikni o‘rganishda hayvonlarda o‘tkazilgan tajribalarda ramivudinni juda yuqori dozalarda qo‘llash bitta organga kam toksik ta’sir ko‘rsatmaydi. Odamlarda o‘tkir dozani oshirib yuborish oqibatlari haqida ma’lumotlar cheklangan. O‘lim holatlari qayd etilmagan, barcha bemorlarning ahvoli normallashgan. Dozani oshirib yuborishning o‘ziga xos belgilari va alomatlari aniqlanmagan.

Doza oshirib yuborilgan taqdirda, bemorning ahvolini nazorat qilish va standart qo‘llab-quvvatlovchi terapiyani o‘tkazish tavsiya etiladi. Lamivudinning dializlanishini hisobga olib, uzluksiz gemodializni qo‘llash mumkin, ammo maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Nojo‘ya reaksiyalar

Nojo‘ya ta’sirlar chastotasi va laboratoriya ko‘rsatkichlarining o‘zgarishi (alanilaminotransferaza (ALT) va KFK (KFK) darajasining oshishini hisobga olmaganda) Zeffiks qabul qilinganda platsebo qabul qilingandagiga o‘xshash bo‘ldi. Eng ko‘p uchraydiganlari: lohaslik va tez charchash, nafas yo‘llari infeksiyalari, tomoq va bodomsimon bezlarda noxush sezgilar, bosh og‘rig‘i, qorinda noqulaylik va og‘riq, ko‘ngil aynishi, qusish va ich ketishi.

Quyida tavsiflangan nojo‘ya ta’sirlar a’zolar va tizimlar hamda paydo bo‘lish chastotasi bo‘yicha tasniflangan. Kelib chiqish chastotasi faqat Zeffiksni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlarga tegishli. Quyidagi tasnif qo‘llaniladi: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100 va

Asosan klinik sinovlar tajribasiga asoslangan nojo‘ya ta’sirlarga berilgan chastota toifalari, shu jumladan surunkali gepatit B bilan og‘rigan jami 1171 nafar bemorga 100 mg dozada ramivudin berilgan.

Qon va limfa tizimi tomonidan

Noma’lum: trombotsitopeniya.

Metabolizm tomonidan

Juda kam hollarda Laktoatsidoz.

Immun tizimi tomonidan

Kamdan-kam hollarda angionevrotik shish.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan

Juda tez-tez: ALT darajasining oshishi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Gepatitning kuchayishi dastlab ALT darajasining oshishi bilan tashxislandi va davolash davomida, shuningdek, ramivudin to‘xtatilgandan so‘ng yuzaga keldi. Ko‘p hollarda ko‘rsatkichlar vaqt o‘tishi bilan pasayadi, o‘lim holatlari juda kam uchraydi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan

Ko‘pincha toshmalar toshadi, qichishadi.

Suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan

Ko‘pincha: KFK darajasining oshishi, mushak buzilishlari, shu jumladan mialgiya, tutqanoqlar*.

Noma’lum: rabdomioliz.

* Tadqiqotning III bosqichida lavimudin bilan davolangan guruhda kuzatilgan chastota platsebo guruhida kuzatilganidan yuqori emas edi.

Bolalar

Cheklangan ma’lumotlarga asoslanib, 2 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalarda kattalarga nisbatan preparatni qo‘llash bilan bog‘liq yangi xavfsizlik muammolari aniqlanmadi.

Bemorlarning boshqa maxsus guruhlari

OIV bilan kasallangan bemorlarda pankreatit va periferik neyropatiya (yoki paresteziya) holatlari qayd etilgan, ammo ramivudin bilan davolash bilan aniq bog‘liqlik aniqlanmagan. Surunkali gepatit V bilan og‘rigan bemorlarda platsebo guruhiga nisbatan yuqorida qayd etilgan ta’sirlar chastotasida farqlar kuzatilmadi.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

Alyuminiy folga blisterida 14 tadan tabletka, karton o‘ramda 2 tadan blister.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

GlaxoSmitKlayn Farmatsevtikals S.A. Polsha