Zitoprin

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

faol modda: azatioprin - 50 mg;

yordamchi moddalar: makkajo‘xori kraxmali - 0,037 mg, kalsiy sulfat digidrati - 0,04 mg, mikrokristall sellyuloza - 0,03 mg, laktoza monogidrati - 0,0971 mg, makkajo‘xori kraxmali - 0,0225 mg, povidon - 0,003 mg, natriy metilgidroksibenzoat - 0,0006 mg, natriy propilgidroksibenzoat - 0,0003 mg, talk - 0,006 mg, magniy stearati - 0,006 mg, kraxmalning natriy glikolatlari - 0,006 mg, kolloid suvsiz kremniy - 0,0015 mg, tozalangan suv - 0,12 mg.

Tavsif

Yumaloq, ikki tomoni qavariq, qoplamasiz, sarg‘ish rangli tabletka.

Dori shakli

Tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Boshqa immunodepressantlar. ATX kodi: L04AX01.

Farmakologik xususiyatlari

Ta’sir mexanizmi

Transplantatning yashovchanligi

Azatioprin anchadan beri buyrak transplantatsiyasida ko‘chib tushishni to‘xtatish uchun qo‘llanilayotgan bo‘lsa-da, uning ta’sir mexanizmi (mexanizmlari) biroz noaniqligicha qolmoqda. Preparat bilvosita turdagi hujayralarning yuqori sezuvchanligini pasaytiradi va antitanalar ishlab chiqarilishida o‘zgaruvchan o‘zgarishlarni keltirib chiqaradi. T-limfotsitlar ta’sirining susayishi, shu jumladan T-limfotsitlar susayishining ekstirpatsiyasi, antigen turtkisi yoki transplantatning bitishi bilan vaqtinchalik o‘zaro bog‘liqlikka bog‘liq. Transplantatning ko‘chib tushishi yoki ikkilamchi reaksiyalar aniqlanganda kam ta’sir ko‘rsatadi.

Transplantat oluvchilarda spetsifik immun reaksiyalar yoki immunologik funksiyalarning o‘zgarishini azatioprin chaqirgan immunosupressiyaga aynan kiritish qiyin. Ushbu bemorlarda vaksinalarga subnormal javoblar, T-limfotsitlar sonining pastligi va periferik qon hujayralari fagotsitozining buzilishi kuzatiladi, ammo ularning mitogen reaksiyalari, qon zardobidagi immunoglobulinlar miqdori va ikkilamchi antitanalarga reaksiyasi odatda me’yorda bo‘ladi.

Immun yallig‘lanish javobi

Azatioprin kasallikning namoyon bo‘lishini, shuningdek, autoimmun kasalligi bo‘lgan tajriba hayvonlarida asosiy patologiyani bostiradi. Masalan, ad’yuvant artritning kritikligi azatioprin bilan kamaytiriladi.

Azatioprinning autoimmun kasalliklarga ta’sir qilish mexanizmlari noma’lum.

Azatioprin immunosupressor bo‘lib, yuqori sezuvchanlikni sekinlashtiradi va hujayra sitotoksikligi testlarini antitana reaksiyalariga qaraganda ko‘proq susaytiradi. Ad’yuvant artrit bilan og‘rigan tajriba kalamushlarida azatioprin limfa tugunlari giperplaziyasini ingibirladi, bu kasallik belgilarining boshlanishidan oldin sodir bo‘ladi. Tajribadagi hayvonlarda ham immunodepressiv, ham terapevtik ta’sir dozaga bog‘liq. Azatioprin sekin ta’sir etuvchi preparat hisoblanib, uni qo‘llash to‘xtatilgandan keyin ham ta’siri saqlanib qolishi mumkin.

Farmakokinetika

Azatioprin ichilgandan so‘ng MIYdan yaxshi so‘riladi. Qon plazmasidagi Cmax ga ichilgandan 1-2 soat o‘tgach erishiladi. Azatioprin va uning faol metabolitlari uchun T1/2 taxminan 5 soatni tashkil etadi.

O‘rtacha terapevtik dozalar qonda klinik ta’sirning ifodalanishi va davomiyligi bilan bog‘liq bo‘lmagan juda past konsentratsiyalarni (1 mkg/ml dan kam) hosil qiladi (to‘qimalardagi tiopurin miqdori bilan bog‘liq).

Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi past (30%).

Jigar orqali "birinchi" o‘tishdan so‘ng merkaptopuringa (faol metabolit) metabolizmga uchraydi. Oksidlanish va metillanish - jigar, eritrotsitlarda ksantinoksidaza ta’sirida farmakologik faol bo‘lmagan metabolit (6-tiomochevina kislotasi) hosil bo‘lishi bilan kechadi.

Gemodializ o‘tkazilganda olib tashlanadi, qon oqimidan tezda yo‘qoladi.

Ko‘rsatmalar

Buyrak gomotransplantatsiyasi

Zitoprin 50 (azatioprin) tabletkalari buyrak gomotransplantatsiyasida transplantatning ko‘chib tushish reaksiyasining oldini olish uchun buyuriladi.

Revmatoid artrit

Zitoprin 50 faqat Amerika revmatizm assotsiatsiyasi ta’rifiga ko‘ra klassik yoki yaqqol ifodalangan revmatoid artrit mezonlariga javob beradigan katta yoshli bemorlarga buyuriladi. Zitoprin 50 og‘ir, faol eroziv kasalligi bo‘lgan, standart sxema bo‘yicha davolanishga, jumladan dam olish, atsetilsalitsil kislotasi yoki boshqa nosteroid dorilar yoki kasallikni o‘zgartiruvchi antirevmatik dorilar (DMARD’s) ga javob bermaydigan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak.

Qo‘llash usuli va dozalari

Tavsiya etilgan doza va dozani sozlash

Buyrak gomotransplantatsiyasi

Zitoprin 50 (azatioprin) tabletkalarining rad etish reaksiyasining oldini olish va toksiklikni minimallashtirish uchun zarur bo‘lgan dozasi individual bemorlarga qarab o‘zgaradi. Boshlang‘ich doza odatda transplantatsiya paytidan boshlab kuniga 3-5 mg/kg ni tashkil etadi. Azatioprin odatda bir martalik sutkalik doza ko‘rinishida, kam hollarda esa transplantatsiyadan bir kundan uch kungacha buyuriladi. Azatioprinni qo‘llash ko‘pincha natriy tuzini vena ichiga yuborish bilan boshlanib, operatsiyadan keyingi davrda tabletkalar (xuddi shu dozada) qo‘llaniladi.

Natriy tuzini vena ichiga yuborish faqat peroral preparatlarni ko‘tara olmaydigan bemorlarga ko‘rsatiladi. Odatda, dozani kuniga 1-3 mg/kg gacha kamaytirish mumkin. Azatioprin dozasi ko‘chib ketish xavfi tufayli toksik darajagacha oshirilmasligi kerak. Preparatni bekor qilish og‘ir gematologik yoki boshqa toksik holatlarda, hatto transplantatning ko‘chib tushishiga olib kelishi mumkin bo‘lsa ham, yuzaga kelishi mumkin.

Revmatoid artrit

Sutkalik dozalarda buyuriladi. Boshlang‘ich doza taxminan 1,0 mg/kg (50-100 mg) 1-2 marta qabul qilinadi. Doza 6-8 haftadan boshlab va keyin to‘rt haftalik intervallar bilan, agar jiddiy toksiklik belgilari bo‘lmasa va dastlabki javob qoniqarsiz bo‘lsa, oshirilishi mumkin. Dozani kuniga 0,5 mg/kg dan oshirib, maksimal doza kuniga 2,5 mg/kg gacha oshirilishi lozim. Terapevtik javob davolashning bir necha haftasidan keyin, odatda 6-8 haftadan keyin kuzatiladi; davolash kursi kamida 12 hafta davom etadi. Davolashning 11 haftasidan keyin yaxshilanish kuzatilmagan bemorlarni qabul qilmaydigan deb hisoblash mumkin. Zitoprin 50 ni klinik javobi bor bemorlarda uzoq vaqt qo‘llash mumkin, ammo ular qat’iy nazorat ostida bo‘lishi va toksiklik xavfini kamaytirish maqsadida dozani kamaytirish asta-sekin amalga oshirilishi lozim. Qo‘llab-quvvatlovchi terapiya minimal samarali dozalarda amalga oshiriladi, qabul qilinadigan doza har 4 haftada 0,5 mg/kg yoki kuniga taxminan 25 mg dan kamaytirilishi mumkin, boshqa terapiya esa doimiy darajada ushlab turiladi. Azatioprin bilan davolashning optimal davomiyligi aniqlanmagan. Zitoprin 50 tabletkalarini qo‘llash to‘satdan to‘xtatilishi mumkin, ammo ta’siri sekinlashishi mumkin.

Dam olish, fizioterapiya va salitsilatlar Zitoprin 50 preparatini qo‘llash vaqtida davom ettirilishi kerak, ammo Zitoprin 50 qabul qilayotgan bemorlarda kortikosteroidlar dozasini kamaytirish mumkin.

Buyrak yetishmovchiligida qo‘llash

Oligo-anuriya bilan og‘rigan bemorlarda, ayniqsa tubulyar nekroz bilan og‘rigan bemorlarda bevosita transplantatsiyadan keyingi davrda azatioprin yoki uning metabolitlari klirensi sekinlashishi mumkin, shuningdek, ular ushbu preparatga ayniqsa sezgir bo‘lishi mumkin, shuning uchun bemorlarning bu guruhiga odatda pastroq dozalar buyuriladi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Preparatning nojo‘ya ta’sirlari haqida umumiy ma’lumot

Azatioprin qon yaratish tizimi va oshqozon-ichak traktiga asosiy va potensial jiddiy toksik ta’sir ko‘rsatadi. Ikkilamchi infeksiya va o‘smalar xavfi ham sezilarli. Nojo‘ya reaksiyalarning chastotasi va og‘irligi azatioprinni qo‘llash dozasi va davomiyligiga, shuningdek, bemorning asosiy kasalligi yoki yondosh terapiyaga bog‘liq. Buyrak transplantati retsipiyentlari guruhlarida uchraydigan qon yaratish tizimiga toksik ta’sir va neoplaziya rivojlanishi chastotasi revmatoid artritni davolash uchun azatioprinni qo‘llash tadqiqotlariga qaraganda ancha yuqori.

Qon yaratish sistemasi

Leykopeniya va/yoki trombotsitopeniya va kamdan kam hollarda agranulotsitoz, pansitopeniya va aplastik anemiya dozaga bog‘liq bo‘lib, azatioprin bilan davolash kursi oxirida kuzatilishi mumkin. Dozani kamaytirish yoki preparatni vaqtincha to‘xtatish toksiklikni qaytarishga imkon beradi. Bu nojo‘ya ta’sirlar, ayniqsa, miyelotoksiklikka moyil bemorlarda, masalan, TPMT yetishmovchiligi va buyrak yoki jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda hamda allopurinol bilan parallel davolashda azatioprin dozasini kamaytirish imkoni bo‘lmagan bemorlarda uchraydi.

Infeksiya suyak ko‘migi susayishining ikkilamchi ko‘rinishi yoki leykopeniya ko‘rinishida kuzatilishi mumkin, biroq buyrak gomotransplantatsiyasida infeksiya chastotasi revmatoid artritga qaraganda 30 dan 60 martagacha yuqori bo‘ladi. Azatioprin qabul qilayotgan bemorlarda makrositar anemiya va/yoki qon ketishi qayd etilgan.

Oshqozon-ichak yo‘li

Ko‘ngil aynishi va qusish azatioprin bilan davolashning dastlabki bir necha oyida kuzatilishi mumkin va revmatoid artrit bilan og‘rigan 676 nafar bemorning taxminan 12 foizida kuzatilgan. Oshqozon buzilishlari chastotasini ko‘pincha dori vositasini alohida dozalarda va/yoki ovqatdan keyin yuborish orqali kamaytirish mumkin. Biroq, ba’zi bemorlarda ko‘ngil aynishi va qusish jiddiy bo‘lishi mumkin va diareya, isitma, holsizlik, vaskulit, jigar faoliyatining buzilishi, xolestaz va mialgiya kabi alomatlar bilan kechishi mumkin. Qorin og‘rig‘i bilan qusish kamdan-kam hollarda pankreatitning yuqori sezuvchanligida paydo bo‘lishi mumkin.

Infeksiyalar va invaziyalar

Infeksiyalar (ya’ni virusli, zamburug‘li va bakterial) transplantatsiyadan keyin boshqa immunodepressantlar bilan birgalikda azatioprin qabul qiladigan bemorlarda juda tez-tez va boshqa guruhlardagi bemorlarda kamdan-kam uchraydi.

Jigar

Ma’lumki, qon zardobidagi ishqoriy fosfataza, bilirubin va/yoki qon zardobidagi transaminazaning oshishi bilan namoyon bo‘ladigan gepatotoksiklik tiopurinlar, shu jumladan azatioprin va merkaptopurin qo‘llanilganda kuzatiladi. Biliar staz bilan kechuvchi toksik gepatit transplantat retsipiyentlarida kuzatilishi ma’lum. Azatioprin qabul qilgan revmatoid artrit bilan og‘rigan bemorlarda gepatotoksiklik kamdan kam hollarda (1% dan kam) namoyon bo‘ldi. Transplantatsiyadan keyingi gepatotoksiklik ko‘pincha transplantatsiyadan keyin 6 oy ichida yuzaga keladi va odatda azatioprinni qo‘llash to‘xtatilgandan so‘ng qaytariladi. Azatioprinni surunkali qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan kam uchraydigan, ammo hayot uchun xavfli bo‘lgan jigar shikastlanishlari birinchi navbatda transplantatsiyadan keyin bemorlarda va bir bemorda azatioprinni panueitni davolash uchun qabul qilishda kuzatilgan.

Gistologik ma’lumotlarga sinusoidal kengayish, jigar peliozi, obliteratsiyalovchi kasalliklar va tugunli regenerativ giperplaziya kiradi. Gepatotoksiklikni erta aniqlash uchun qon zardobidagi transaminazalar, ishqoriy fosfataza va bilirubinni vaqti-vaqti bilan o‘lchash qayd etiladi. Agar jigar venalarining obliteratsiyalovchi endoflebitida klinik shubha bo‘lsa, unda azatioprinni doimiy ravishda bekor qilish kerak. Ba’zi hollarda azatioprinni bekor qilish jigar gistologiyasi va simptomlarning vaqtinchalik yoki doimiy yaxshilanishiga olib keldi.

Klinik sinovlarda qayd etilgan kamroq uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar (<1%)

Boshqa kam uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar kuzatilgan. Bularga teri toshmalari, alopetsiya, isitma, artralgiya, diareya, steatoreya, manfiy azot balansi va qaytar interstitsial pnevmonit kiradi. Hodjkin bo‘lmagan limfomalar, teri saratoni (melanoma va melanoma bo‘lmagan), sarkoma (Kaposhi va Kaposhi bo‘lmagan), bachadon bo‘yni saratoni, o‘tkir miyeloid leykoz va miyelodisplaziya (ba’zilari xromosoma anomaliyalari bilan birga) kabi neoplazmalar haqida kamdan-kam xabarlar mavjud.

Dori vositasiga nojo‘ya ta’sirlar (marketingdan keyingi tajriba)

Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz rivojlanishi haqida juda kam xabar berilgan. Gepatoliyenal T-hujayrali limfoma (HSTCL) holatlari ham qayd etilgan.

Qarshi ko‘rsatmalar

Zitoprin 50 (azatioprin) preparatga yuqori sezuvchanligi bo‘lgan bemorlarga buyurilmasligi kerak.

Dozani oshirib yuborish

Dastlabki alomatlar ko‘ngil aynishi va qusishdir; keyinroq paydo bo‘ladigan alomatlar leykopeniya, trombotsitopeniya, jigar nekrozi va anoreksiyadir.

Dozaning oshib ketishini davolash uchun preparatning so‘rilmagan qismini chiqarib tashlash maqsadida faollashtirilgan ko‘mir yuborilishi mumkin. Umumiy yordamchi choralar tavsiya etiladi. Azatioprinning 30% ga yaqini qon zardobi oqsillari bilan bog‘lanadi, ammo taxminan 45% 8 soatlik gemodializ davomida chiqib ketadi. Buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan bemor tomonidan 7500 mg azatioprinning bir martalik dozasi qabul qilingan yagona holat haqida xabar berilgan. Bevosita toksik reaksiyalar ko‘ngil aynishi, qusish va ich ketishi, so‘ngra yengil leykopeniya va jigar faoliyatining o‘rtacha buzilishlari bo‘ldi. Qondagi leykotsitlar soni, AST va bilirubin ko‘rsatkichlari dozani oshirib yuborishdan 6 kun o‘tgach me’yoriy ko‘rsatkichlarga qaytdi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Zitoprin 50 (azatioprin) mutagen va kanserogen bo‘lib, bemorlarda neoplaziya, xususan limfomalar (jumladan, gepatolienal T-hujayrali limfoma [HSTCL]) va teri saratoni rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Zitoprin 50 qabul qilayotgan bemorlarda leykopeniya va/yoki trombotsitopeniyaning og‘ir shakli rivojlanishi mumkin.

Infeksiyaga yuqori moyillik.

Zitoprin 50 homiladorlik davrida qo‘llanganda homilaga zarar yetkazishi mumkin.

Transplantatsiya.

Zioprinni faqat immunosupressiv terapiya va a’zolarni ko‘chirib o‘tkazish tajribasiga ega bo‘lgan shifokorlar tayinlashi mumkin. Preparatni qabul qilayotgan bemorlar tegishli laboratoriya va yordamchi tibbiy resurslar bilan jihozlangan xonalarda bo‘lishlari kerak. Qo‘llab-quvvatlovchi terapiya uchun mas’ul bo‘lgan shifokor bemorni keyinchalik kuzatish uchun zarur bo‘lgan to‘liq ma’lumotga ega bo‘lishi kerak.

Revmatoid artrit.

Zitoprin 50 qabul qilayotgan bemorlarni sinchkovlik bilan nazorat qilish shart. Zitoprin 50 revmatoid artritda faqat immunodepressantlarni qo‘llash tajribasiga ega bo‘lgan shifokorlar tomonidan tayinlanishi mumkin.

Ushbu preparatni buyuradigan shifokorlar preparatning erkaklar va ayollar uchun mutagenlik salohiyati, shuningdek, uning ehtimoliy gematologik zaharliligi bilan yaxshi tanish bo‘lishlari kerak. Shifokorlar bemorlarga Zitoprin 50 preparatini qabul qilishda xavfli o‘smalar xavfi haqida ma’lumot berishlari kerak.

Ruxsat etilgan yoki samarali doza bemorga qarab o‘zgaradi. Shunday qilib, optimal terapevtik ta’sirga erishish va toksiklikni kamaytirish uchun sinchkovlik bilan tartibga solish zarur.

Leykopeniya rivojlanishiga va oxir-oqibat trombotsitopeniya hamda qon ketishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan suyak ko‘migi siqilishining dastlabki belgilarini payqashga e’tibor qaratish lozim. Ushbu preparat sekin ta’sir ko‘rsatishi mumkinligi sababli, oq qon hujayralari sonining anomal darajada kamayishi yoki suyak ko‘migining anomal darajada susayishi alomatlari paydo bo‘lganda preparatni qo‘llashni vaqtincha to‘xtatish muhimdir. Shuni nazarda tutish kerakki, buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda preparatning chiqarilishi sekinlashishi va kumulyativ ta’siri yuqori bo‘lishi mumkin. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda doza kamaytiriladi. Toksik gepatit yoki biliar staz haqida ma’lumotlar mavjud bo‘lganda preparatni bekor qilish tavsiya etiladi.

Azatioprinni uzluksiz qabul qiluvchi ba’zi bemorlarda doimiy manfiy azot balansi kuzatiladi; agar shunday holat kuzatilsa, vaziyatni tuzatish maqsadida dozani kamaytirish zarur.

Azatioprinni kasallik modifikatsiyalovchi antirevmatik preparatlar bilan birga qo‘llash o‘rganilmagan. Shuning uchun azatioprinni bu guruh preparatlari bilan qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Kanserogenlik va mutagenlik

Zitoprin hayvonlarda va odamlarda mutagen, hayvonlarda kanserogen bo‘lib, bemorda neoplaziya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Immunodepressantlarni qabul qilayotgan bemorlar, ayniqsa, transplantatsiyadan keyin agressiv terapiya olayotgan bemorlar, ma’lumki, non-Xodjkin limfomasi (shuningdek, juda kam uchraydigan, juda agressiv va odatda o‘limga olib keladigan gepatolienal T-hujayrali limfoma [HSTCL]) va boshqa xavfli o‘smalar, ayniqsa teri saratoni (melanoma va nomelanomalar, sarkomalar (Kaposhi va Kaposhi bo‘lmagan), bachadon bo‘yni saratoni va retikulyar hujayralar yoki limfomatoz o‘smalar rivojlanish xavfi yuqori. Revmatoid artrit bilan og‘rigan va ilgari alkillovchi vositalar (siklofosfamid, xlorambutsil, melfalan yoki boshqalar) bilan davolangan bemorlarda azatioprin bilan davolanganda neoplaziya rivojlanish xavfi juda yuqori bo‘lishi mumkin.

Oshqozon-ichak yo‘li

Oshqozon-ichak gipersezuvchanlik reaksiyasi kuchli ko‘ngil aynishi va qusish bilan xarakterlanadi. Ushbu alomatlar diareya, toshma, isitma, holsizlik, mialgiya, jigar fermentlari darajasining oshishi, vaskulit, jigar faoliyatining buzilishi, xolestaz va ba’zan gipotoniya bilan kechishi mumkin. Oshqozon-ichak toksikligi belgilari ko‘pincha azatioprin bilan davolashning dastlabki bir necha haftasida rivojlanishi mumkin va preparat to‘xtatilgandan so‘ng qaytariladi. Reaksiya azatioprinning bir martalik dozasiga o‘tgandan keyin bir necha soat ichida takrorlanishi mumkin.

Qon yaratish sistemasi

Azatioprin qabul qilayotgan bemorlarda leykopeniya va/yoki trombotsitopeniyaning og‘ir shakli yuzaga kelishi mumkin. Makrotsitar anemiya va suyak ko‘migining jiddiy siqilishi ham kuzatilishi mumkin. Qon yaratish tizimining toksiklik reaksiyalari doza bilan bog‘liq bo‘lib, buyrak ko‘chirib o‘tkazilgandan so‘ng, transplantat rad etilganda bemorlarda og‘irroq bo‘lishi mumkin. Azatioprin qabul qilayotgan bemorlarga birinchi oy davomida har hafta, davolanishning ikkinchi va uchinchi oylarida oyiga ikki marta, so‘ngra dozaga o‘zgartirishlar yoki terapiyaning boshqa o‘zgarishlari zarur bo‘lsa, har oyda yoki undan tez-tez to‘liq qon tahlili, shu jumladan trombotsitlarni hisoblash tavsiya etiladi. Qon yaratish tizimining kechki supressiyasi kuzatilishi mumkin. Leykotsitlar darajasining tez pasayishi yoki doimiy pastligi yoki suyak ko‘migi siqilishining boshqa belgilarida dozani tezda kamaytirish yoki preparatni vaqtincha to‘xtatish talab etilishi mumkin. Leykopeniya terapevtik ta’sir bilan bog‘liq emas; shuning uchun qondagi leykotsitlar miqdorini kamaytirish uchun dozani ataylab oshirish shart emas.

Tiopurin metiltransferaza (TPMT) fermentining irsiy yetishmovchiligi bo‘lgan odamlar bor, ular azatioprinning miyelosupressiv ta’siriga g‘ayritabiiy sezgir bo‘lishi mumkin va azatioprin bilan davolanishni boshlaganidan keyin suyak ko‘migining tez depressiyasi rivojlanishiga moyil bo‘ladi. Bu muammo olsalazin, mesalazin yoki sulfasalazin kabi TPMTni ingibirlovchi dorilarni bir vaqtning o‘zida qabul qilish bilan kuchayishi mumkin. Bundan tashqari, TPMT faolligining pasayishi va ikkilamchi leykozlar hamda miyelodisplaziya o‘rtasidagi ehtimoliy bog‘liqlik 6-merkaptopurin (azatioprinning faol metaboliti) ni boshqa sitotoksik preparatlar bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda kuzatiladi. Ba’zi laboratoriyalar TPMT yetishmovchiligini tekshirishni taklif qiladi, garchi bu testlar og‘ir zaharlanish xavfi bo‘lgan barcha bemorlarni aniqlamagan bo‘lsa-da. Shunga qaramay, qon ko‘rsatkichlarini sinchkovlik bilan nazorat qilish hali ham zarur.

Immun tizimi

Azatioprinni alohida yoki boshqa immunodepressantlar, xususan, kortikosteroidlar bilan birgalikda qabul qiluvchi bemorlarda infeksiyalarga (masalan, zamburug‘li, virusli va bakterial), shu jumladan suvchechak, belbog‘simon gerpes va boshqa infeksiyalarning og‘ir yoki atipik infeksiyasiga yuqori sezuvchanlik kuzatiladi. Zamburug‘li, virusli, bakterial va protozoy infeksiyalari o‘limga olib kelishi mumkin va zudlik bilan davolanishi kerak. Azatioprin dozasini kamaytirish va/yoki boshqa dori vositalarini qo‘llash mumkin. Suvchechak virusi (VZV; suvchechak va belbog‘simon gerpes) bilan kasallanish immunodepressantlar yuborilganda og‘ir kechishi mumkin. Ayniqsa, quyidagi harakatlarda ehtiyot bo‘lish kerak: Immunodepressantlarni yuborishni boshlashdan oldin, shifokor bemorning anamnezida VZV mavjudligini tekshirishi kerak. Serologik testlash oldingi belgilarni aniqlashda foydali bo‘lishi mumkin. Kasallik tarixi bo‘lmagan bemorlar suvchechak yoki temiratki bilan og‘rigan odamlar bilan aloqada bo‘lishdan saqlanishlari kerak. Bemorda VZV namoyon bo‘lganda, suvchechak yoki belbog‘simon temiratki rivojlanishining oldini olish uchun barcha zarur choralarni ko‘rish zarur va suvchechak virusi immunoglobulini (VZIG) yordamida passiv immunizatsiya qilish mumkin.

Agar bemor VZV bilan kasallangan bo‘lsa, u holda virusga qarshi terapiya va qo‘llab-quvvatlovchi terapiyani o‘z ichiga olgan tegishli choralar ko‘rilishi kerak.

Azatioprin spermatogenezni vaqtincha to‘xtatishi va sichqonlarda spermaning yashovchanligi va spermatozoidlar sonining pasayishiga olib kelishi mumkin, odamning 10 barobar terapevtik dozasida; hayvonlar 5 mg/kg dozada qabul qilganda urug‘langan juftlashish foizining pasayishi kuzatildi.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Homilador ayollarda azatioprinni qo‘llash bo‘yicha yetarli va yaxshi nazorat qilinadigan tadqiqotlar o‘tkazilmagan, shuning uchun homilador ayollarda va yaqin kelajakda homilador bo‘lishi mumkin bo‘lgan bemorlarda foydaga xavfni sinchkovlik bilan baholamasdan azatioprinni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Azatioprin homiladorlik davrida qo‘llanganda homilaga zarar yetkazishi mumkin.

Emizish vaqtida azatioprinni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Azatioprin yoki uning metabolitlari oz miqdorda ona sutiga ajraladi. Azatioprin kanserogenligini hisobga olib, ona uchun preparatning muhimligini e’tiborga olib, emizishni to‘xtatish yoki preparatni bekor qilish to‘g‘risida qaror qabul qilish kerak.

Bolalar

Bolalarda azatioprinni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Azatioprinni revmatoid artritni davolash uchun bolalarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Qariyalar

Qariyalarda azatioprinni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Asosan, azatioprin detoksikatsiyasi allopurinol bilan susayadi. Azatioprin qabul qilayotgan bemorlarda allopurinolni birga yuborish azatioprinning odatdagi dozasini taxminan 1/3-1/4 dozagacha kamaytirishni talab qiladi. Azatioprin dozasini keyingi o‘zgartirish terapevtik javob va har qanday toksik ta’sirlar asosida amalga oshiriladi.

Miyelopoezga ta’sir qiluvchi boshqa dorilar: leykotsitlar ishlab chiqarilishiga ta’sir qilishi mumkin bo‘lgan dorilar, jumladan ko-trimoksazol, ayniqsa buyrak transplantati retsipiyentlarida leykopeniyaning kuchayishiga olib kelishi mumkin.

Azatioprin qabul qilayotgan bemorlarda gipertenziyani nazorat qilish uchun angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment ingibitorlarini qo‘llash anemiya va og‘ir leykopeniyani keltirib chiqarishi mumkin.

Azatioprin varfarinning antikoagulyant ta’sirini ingibirlashi mumkin.

Depolyarizatsiya qilmaydigan miorelaksantlar: Azatioprin kurare, D-tubokurarin va pankuroniy kabi depolyarizatsiya qilmaydigan miorelaksantlarning ta’siriga qarshi turishi haqida klinik dalillar mavjud.

Eksperimental ma’lumotlar azatioprin D-tubokurarin chaqirgan nerv-mushak blokadasini o‘zgartirishini tasdiqlaydi va azatioprin suksinilxolin chaqirgan nerv-mushak blokadasini kuchaytirishini ko‘rsatadi.

Aminosalitsilat hosilalari (masalan, olsalazin, mesalazin yoki sulfasalazin) TPMT fermentini ingibirlashi va bir vaqtning o‘zida azatioprin bilan davolanayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi mumkinligi haqida in vitro dalillari mavjud.

Chiqarish shakli

Zitoprin 50 tabletkalari 3 ta blister x 10 ta tabletkadan o‘ralgan.

Saqlash shartlari

Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

Ishlab chiqarilgan sanasidan boshlab 24 oy.

Yaroqlilik muddati tugagandan keyin qo‘llanilmaydi.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Salud Care (I) Pvt. Ltd.

435, Kishanpur, Roorkee-247 661. INDIA.