Zoloft

Tarkib

Ta’sir etuvchi moddasi: sertralin.

Plyonkali qobiq bilan qoplangan bitta tabletka 50 mg sertralinga ekvivalent miqdorda sertralin gidroxloridini saqlaydi.

Boshqa tarkibiy qismlar: kalsiy gidrofosfat digidrat, mikrokristallik sellyuloza, gidroksipropilsellyuloza, natriy kraxmalglikolat, magniy stearat, oq Opadry (gidroksipropilmetilsellyuloza, titan dioksidi (E 171), polietilenglikopilpro, polisorb.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari

Bir tomoniga Pfizer va ikkinchi tomoniga ZLT 50 bosma naqshli oq, plyonka qobig‘i bilan qoplangan kapsula shaklidagi tabletkalar. Tabletkalar "ZLT" va "50" yozuvlari orasida funksional bo‘linish xavfiga ega.

Farmakoterapevtik guruh

Antidepressantlar. Serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari. ATX kodi: N06AB06.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Ta’sir mexanizmi

Sertralin in vitro sharoitida serotonin (5-NT) ni neyronal qamrab olishning kuchli va o‘ziga xos ingibitori bo‘lib, u hayvonlar organizmida 5-NT ta’sirini kuchaytirishga olib keladi. Sertralin noradrenalin va dopaminning neyronlar tomonidan qayta qamrab olinish jarayonlariga juda kuchsiz ta’sir ko‘rsatadi. Klinik dozalarda sertralin odam trombotsitlarida serotonin ushlanib qolishini bloklaydi. Preparat hayvonlarda o‘tkazilgan tajribalarda rag‘batlantiruvchi, sedativ, antixolinergik yoki kardiotoksik ta’sir ko‘rsatmaydi. Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokidagi nazoratli tadqiqotlarda sertralin sedativ ta’sir ko‘rsatmadi va psixomotor funksiyalarga ta’sir qilmadi. Sertralin o‘ziga xos 5-NT ushlanib qolishini selektiv ingibirlashiga ko‘ra, katexolaminergik faollikni oshirmaydi. Vosita muskarin (xolinergik), serotoninergik, dofaminergik, adrenergik, gistaminergik, GAMK yoki benzodiazepin retseptorlariga nisbatan affinlikka ega emas. Hayvonlarda sertralinni uzoq muddat qo‘llash miyaning noradrenalin retseptorlari sonining kamayishi bilan bog‘liq bo‘lib, bu klinik amaliyotda boshqa samarali antidepressantlar va antiobsessiv vositalarni qo‘llashda kuzatiladi.

Sertralin dori vositalarini suiiste’mol qilishning rivojlanishiga olib kelmaydi. Sertralin, alprazolam va d-amfetaminni suiiste’mol qilish salohiyatini qiyosiy o‘rganish bo‘yicha platsebo nazoratidagi ikki tomonlama ko‘r-ko‘rona randomizatsiyalangan tadqiqotda sertralin suiiste’mol qilish salohiyatidan dalolat beruvchi ijobiy subyektiv ta’sirlarni keltirib chiqarmadi. Aksincha, alprazolam va d-amfetaminni qabul qilgan tadqiqot ishtirokchilari platsebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan suiiste’mol qilish, eyforiya va potentsial dori-darmonlarga qaramlikka moyillikning sezilarli darajada yuqori ko‘rsatkichlariga ega edilar. Sertralin d-amfetamin qabul qilish bilan bog‘liq bo‘lgan rag‘batlantiruvchi ta’sir va xavotirlanish hissini yoki alprazolam qabul qilish bilan bog‘liq bo‘lgan tinchlantiruvchi ta’sir va psixomotor buzilishlarni keltirib chiqarmadi. Sertralin mustaqil ravishda kokain qabul qilishga o‘rgatilgan rezus turidagi makakalarda ijobiy stimulning paydo bo‘lishiga olib kelmaydi, shuningdek, rezus-mamaqalarda d-amfetamin va pentobarbitalga nisbatan kognitiv stimulning o‘rnini bosmaydi.

Klinik samaradorlik va xavfsizlik

Katta depressiv buzilish

Depressiya bilan og‘rigan ambulator bemorlar ishtirokida tadqiqotlar o‘tkazildi, ularda 50-200 mg/sut dozada sertralin bilan davolashning dastlabki 8 haftalik ochiq bosqichi tugagunga qadar terapiyaga javob qayd etildi. Ushbu bemorlar (n=295) sertralinni kuniga 50-200 mg dozada qabul qilishni davom ettirish yoki 44 hafta davomida platsebo qabul qilish uchun guruhlarga tasodifiy ravishda ajratildi. Sertralin qabul qilgan bemorlar guruhida retsidivlar chastotasi platsebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan statistik jihatdan sezilarli darajada past bo‘ldi. Tadqiqotda ishtirok etishni yakunlagan ishtirokchilarning o‘rtacha dozasi kuniga 70 mg ni tashkil etdi. Sertralin va platsebo qabul qilgan guruhlarda terapiyaga javob bergan bemorlar foizi (retsidiv kuzatilmagan bemorlar sifatida aniqlangan) mos ravishda 83,4% va 60,8% ni tashkil etdi.

Jarohatdan keyingi stress buzilishi (PTSD)

3 ta tadqiqotda ishtirok etgan PTSR bilan og‘rigan bemorlarning umumiy sonining umumiy ma’lumotlari erkaklarda ayollarga nisbatan terapiyaga javob berishning pastroq foizini ko‘rsatadi. Ijobiy natijalarga ega bo‘lgan umumiy aholi bilan o‘tkazilgan ikkita klinik tadqiqotda, sertralin qabul qilgan bemorlar guruhlarida ayollar va erkaklar orasida terapiyaga javob bergan bemorlarning foizi platseboga nisbatan o‘xshash edi (ayollar: 57,2% ga nisbatan 34,5%; erkaklar: 53,9% ga nisbatan 38,2%). Tadqiqotlarning umumiy birlashtirilgan sonidagi bemorlar orasida erkaklar va ayollar soni mos ravishda 184 va 430 nafarni tashkil etdi, bunda ayollarda natijalar doimiyroq bo‘ldi, erkaklarda esa boshlang‘ich darajada boshqa o‘zgaruvchan parametrlar (moddalarni ko‘proq suiiste’mol qilish, kasallikning uzoq davom etishi, shikastlanish sababi va boshqalar) preparatning kamroq samaradorligi bilan bog‘liq bo‘ldi.

Yurak elektrofiziologiyasi

Sog‘lom ko‘ngillilarda (tavsiya etilgan maksimal kunlik dozadan ikki baravar ko‘p bo‘lgan 400 mg/sut dozani olgan) yuqori terapevtik ekspozitsiya sharoitida muvozanat holatidagi QTc oralig‘ini chuqur o‘rganishda, eng kichik kvadratlar usuli (11,666 ms) yordamida olingan platseboning vaqt bo‘yicha mos keladigan o‘rtacha QT farqi uchun 2 tomonlama 90% DI ning yuqori chegarasi preparatni qo‘llashdan 4 soat o‘tgach, vaqt nuqtasida oldindan belgilangan 10 ms chegaraviy qiymatdan oshib ketdi. Javobning ekspozitsiyaga bog‘liqligi tahlili QTcF va sertralinning plazmadagi konsentratsiyasi o‘rtasida kuchsiz ijobiy bog‘liqlikni ko‘rsatdi [0,036 ms/ (ng/ml); p

Bolalik davridagi bemorlarda obsessiv-kompulsiv buzilish (OKB)

Sertralinning (50-200 mg/sut) xavfsizligi va samaradorligi depressiyasi bo‘lmagan va obsessiv-kompulsiv buzilish (OKB) bilan ambulator davolangan bolalar (6-12 yosh) va o‘smirlarni (13-17 yosh) davolashda o‘rganildi. Plaseboning bir martalik ko‘r qabul qilish boshlang‘ich davrining 1 haftasidan so‘ng, bemorlar sertralin yoki platseboning moslashuvchan dozasi bilan 12 hafta davomida qabul qiluvchi guruhlarga randomizatsiyalandi. Bolalar (6-12 yosh) preparatni 25 mg dozada qo‘llashni boshladilar. Yel-Braun CY-BOCS bolalar obsessiv-kompulsiv shkalasi (p=0,005), Milliy ruhiy salomatlik instituti (NIMH) global obsessiv shkalasi (p=0,019) va "Umumiy klinik baholash - yaxshilanish" shkalasi (p=0,002) bo‘yicha baholashga ko‘ra, sertralin qabul qilgan guruhga randomizatsiyalangan bemorlarda platsebo qabul qilgan bemorlarga qaraganda sezilarli darajada yaxshilanish kuzatildi. Bundan tashqari, sertralin qabul qilgan guruhdagi bemorlarda platsebo qabul qilgan guruhga nisbatan "Umumiy klinik baholash - kasallikning og‘irligi" shkalasi bo‘yicha yaxshilanish tendensiyasi kuzatildi (p=0,089). CY-BOCS shkalasi bo‘yicha boshlang‘ich darajadagi o‘rtacha ballar soni va boshlang‘ich darajaga nisbatan ballar sonining o‘rtacha o‘zgarishi platsebo qabul qilgan bemorlar guruhida mos ravishda 22,25±6,15 va -3,4±0,82 ni tashkil etgan bo‘lsa, sertralin qabul qilgan bemorlar guruhida esa boshlang‘ich darajadagi o‘rtacha ballar soni va boshlang‘ich darajaga nisbatan ballar sonining o‘rtacha o‘zgarishi mos ravishda 23,36±4,56 va -6,8±0,87 ni tashkil etdi. Post-hoc tahlilida terapiyaga javob bergan va CY-BOCS (birlamchi samaradorlik parametri) shkalasi bo‘yicha ballar soni boshlang‘ich darajadan yakuniy nuqtagacha 25% (yoki undan ko‘proq) ga kamaygan bemorlar foizi sertralin qabul qilgan guruhda 53% ni, platsebo guruhida esa 37% ni tashkil etdi (r=0,03).

Ushbu populyatsiyadagi bolalar orasida preparatning uzoq muddatli xavfsizligi va samaradorligi haqida ma’lumotlar mavjud emas.

Bolalar

6 yoshdan kichik bolalarda sertralinni qo‘llash haqida ma’lumotlar yo‘q.

Farmakokinetika

Absorbsiya

Odamlarda sertralinni 50-200 mg dozada (peroral, sutkasiga 1 marta) 14 kun davomida qabul qilinganda, sertralinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi preparat har kuni qabul qilingandan keyin 4,5-8,4 soat o‘tgach eng yuqori darajaga yetadi. Ovqat tabletkalardagi sertralinning biosinguvchanligini o‘zgartirmaydi.

Taqsimlash

Sirkulyatsiyadagi sertralinning taxminan 98% qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanadi.

Biotransformatsiya

Sertralin jigarda kuchli tizimli metabolizmga uchraydi ("birinchi o‘tish effekti").

Klinik va in vitro tadqiqotlar ma’lumotlariga asoslanib, sertralin ko‘plab yo‘llar, jumladan CYP3A4, CYP2C19 va CYP2B6 fermentlari ishtirokida metabolizmga uchraydi degan xulosaga kelish mumkin (qarang: Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar). Sertralin va uning asosiy metaboliti dezmetilsertralin ham in vitro sharoitida R-glikoprotein substratlari hisoblanadi.

Eliminatsiya

Sertralinning o‘rtacha yarim chiqarilish davri taxminan 26 soatni tashkil etadi (22 dan 36 soatgacha). Yarim chiqarilishning terminal davriga ko‘ra preparatning kumulyatsiyasi (uning darajasi taxminan ikki baravar oshishi bilan) preparat kuniga 1 marta qo‘llangandan keyin 1 hafta o‘tgach erishiladigan muvozanatli konsentratsiyalarga erishgunga qadar kuzatiladi. N-dezmetilsertralinning yarim chiqarilish davri 62-104 soatni tashkil etadi. Sertralin va N-dezmetilsertralin inson organizmida jadal metabolizmga uchraydi, ularning oxirgi metabolitlari axlat va siydik bilan bir xil miqdorda chiqariladi. Faqat juda oz qismi (

Chiziqlilik/chiziqsizlik

Sertralinning 50 dan 200 mg gacha bo‘lgan dozalar oralig‘idagi farmakokinetikasi dozaga bog‘liqdir.

Bemorlarning alohida guruhlarida farmakokinetika

OKBli bolalar

Sertralinning farmakokinetikasi 6-12 yoshli 29 nafar bolada va 13-17 yoshli 32 nafar o‘smirda o‘rganildi. Ushbu bemorlarda dozani 25 mg yoki 50 mg dan boshlab, asta-sekin oshirib borish orqali 32 kun davomida 200 mg sutkalik dozagacha titrlash orqali asta-sekin oshirib borildi. Preparat 25 va 50 mg dozada qo‘llanganda o‘zlashtirilishi bir xil bo‘ldi. Muvozanat holatida preparatni 200 mg dozada qo‘llashda sertralinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi 6-12 yoshli bolalar guruhida 13-17 yoshli bemorlar guruhiga nisbatan taxminan 35% ga va kattalarning referent guruhiga nisbatan 21% ga yuqori bo‘ldi.

Shunday qilib, bolalarda, ayniqsa kam vaznli bolalarda qo‘llash uchun past boshlang‘ich doza va dozani 25 mg qadam bilan titrlashda uni oshirish tavsiya etiladi. O‘smirlarga kattalar bilan bir xil dozalarda qo‘llash mumkin.

O‘smirlar va keksa yoshdagi bemorlar

O‘smirlar va keksa odamlarda sertralinning farmakokinetik profili 18-65 yoshdagi kattalarnikidan sezilarli darajada farq qilmaydi.

Jigar funksiyasining buzilishi

Jigar shikastlangan bemorlarda sertralinning yarim chiqarilish davri uzayadi va farmakokinetik egri chiziq ostidagi maydon (AUC) uch baravar oshadi ("Qo‘llash usuli va dozalari" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak faoliyatining o‘rtacha yoki og‘ir darajadagi buzilishi bo‘lgan bemorlarda sertralinning sezilarli kumulyatsiyasi kuzatilmadi.

Farmakogenomika

CYP2C19 metabolizmi sekin bo‘lgan shaxslarda qon plazmasidagi sertralin darajasi CYP2C19 metabolizmi tez bo‘lgan shaxslarga nisbatan taxminan 50% yuqori bo‘lgan. Bu hodisaning klinik ahamiyati aniqlanmagan, shuning uchun bemorning klinik javobiga qarab dozani titrlash talab etiladi.

Ko‘rsatmalar

Sertralin quyidagi kasalliklarni davolash uchun tavsiya etiladi:

Katta depressiv epizodlar Katta depressiv epizodlar qaytalanishining oldini olish. Agorafobiya mavjud yoki mavjud bo‘lmagan vahima buzilishlari. 6-17 yoshdagi kattalar va bolalarda obsessiv-kompulsiv buzilish (OKB). Ijtimoiy xavotir buzilishi. Posttravmatik stress buzilishi (PTSB).

Qarshi ko‘rsatmalar

Ta’sir etuvchi moddaga yoki "Tarkibi" bo‘limida ko‘rsatilgan yordamchi moddalarning birortasiga yuqori sezuvchanlik.

Sertralinni qaytarilmas ta’sirga ega monoaminooksidaza (MAO) ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash qo‘zg‘alish, tremor va gipertermiya kabi alomatlar bilan kechuvchi serotonin sindromining rivojlanish xavfi tufayli man etiladi. Qaytmas ta’sirga ega bo‘lgan MAO ingibitori bilan davolash kursi to‘xtatilgandan keyin kamida 14 kun davomida sertralin bilan davolashni boshlash mumkin emas. Sertralinni qaytarilmas ta’sirga ega bo‘lgan MAO ingibitori bilan davolash boshlanishidan kamida 7 kun oldin to‘xtatish kerak.

Sertralin va pimozidni bir vaqtda qo‘llash mumkin emas (qarang: Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar).

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Qarshi ko‘rsatmalar

Monoaminooksidaza ingibitorlari (MAOI)

Qaytmas ta’sirga ega MAOI (masalan, selegilin)

Sertralinni selegilin kabi qaytmas ta’sirga ega MAOI bilan birga qo‘llash mumkin emas. Sertralin bilan davolashni qaytarilmas ta’sirga ega MAOIni davolash kursi to‘xtatilgandan keyin 14 kundan kechiktirmay boshlash mumkin. Sertralinni qo‘llashni qaytmas ta’sirga ega MAOI terapiyasi boshlanishidan kamida 7 kun oldin to‘xtatish kerak ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Selektiv teskari ta’sir ingibitori MAO-A (moklobemid)

Serotonin sindromi rivojlanish xavfi tufayli sertralinni Moklobemid kabi selektiv teskari ta’sirli MAOI bilan birgalikda qo‘llash mumkin emas. Teskari ta’sirli MAO ingibitorini bekor qilgandan so‘ng, sertralin bilan davolashni boshlashgacha bo‘lgan davr 14 kundan qisqaroq bo‘lishi mumkin. Sertralinni qo‘llashni teskari ta’sir qiluvchi MAOI terapiyasi boshlanishidan kamida 7 kun oldin to‘xtatish tavsiya etiladi ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

Teskari ta’sir qiluvchi noselektiv MAO ingibitorlari (linezolid)

Antibiotik linezolid kuchsiz noselektiv teskari ta’sirli MAOI bo‘lib, sertralin qabul qilayotgan bemorlarga qo‘llanilmasligi kerak ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

MAOI (masalan, metilen ko‘ki) qo‘llashni yaqinda to‘xtatgan va sertralin qabul qilishni boshlagan yoki MAOI qo‘llashni boshlashdan biroz oldin sertralin terapiyasini to‘xtatgan bemorlarda og‘ir nojo‘ya ta’sirlar qayd etilgan. Bu reaksiyalar qaltirash, miokloniya, kuchli terlash, ko‘ngil aynishi, qusish, toshmalar, bosh aylanishi va neyroleptik xavfli sindromni eslatuvchi belgilar bilan gipertermiya, tutqanoqlar va o‘limni o‘z ichiga olgan.

Pimozid

Pimozidning past dozasini (2 mg) bir marta qabul qilish bilan o‘tkazilgan tadqiqotda pimozid darajasi taxminan 35% ga oshganligi kuzatildi. Bu darajaning oshishi EKG ko‘rsatkichlarida hech qanday o‘zgarishlar bilan bog‘liq emas edi. Ushbu o‘zaro ta’sir mexanizmi noma’lum bo‘lsa-da, pimozidning tor terapevtik indeksi tufayli sertralin va pimozidni bir vaqtning o‘zida qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

Sertralin bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi

MNTni susaytiruvchi vositalar va alkogol

Sertralinni 200 mg dozada bir vaqtda qo‘llash tadqiqotning sog‘lom ishtirokchilarida alkogol, karbamazepin, galoperidol yoki fenitoinning kognitiv va psixomotor funksiyalarga ta’sirini kuchaytirmadi, biroq sertralinni alkogol bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Boshqa serotoninergik dori vositalari

"Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang.

Sertralinni fentanil (asosan umumiy narkoz vaqtida va surunkali og‘riqni davolashda qo‘llaniladi), boshqa serotoninergik preparatlar (shu jumladan, boshqa serotoninergik antidepressantlar, amfetaminlar va triptanlar) va boshqa opioid vositalar bilan ehtiyotkorlik bilan buyurish tavsiya etiladi.

Qo‘llashda alohida ehtiyot choralari

QT intervalini uzaytiruvchi dorilar

QTc oralig‘ini uzaytirish va/yoki qorincha aritmiyalari (masalan, "piruet" tipidagi qorincha taxikardiyasi) xavfi QTc oralig‘ini uzaytiruvchi boshqa dorilar (masalan, ba’zi antipsixotik vositalar va antibiotiklar) bilan bir vaqtda qo‘llanganda oshishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Farmakodinamika" bo‘limlariga qarang).

Litiy

Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokidagi platsebo-nazoratli tadqiqotda sertralin va litiyni bir vaqtning o‘zida qabul qilish litiyning farmakokinetikasini sezilarli darajada o‘zgartirmagan, biroq platseboga nisbatan tremorning kuchayishiga olib kelgan, bu esa mumkin bo‘lgan farmakodinamik o‘zaro ta’sirdan dalolat beradi. Sertralin va litiy bir vaqtda qo‘llanganda, bemorlar ustidan tegishli nazoratni ta’minlash lozim.

Fenitoin

Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokidagi platsebo-nazoratli tadqiqot natijalari shuni ko‘rsatadiki, sertralinni kuniga 200 mg dozada uzoq vaqt qabul qilish fenitoin metabolizmining klinik jihatdan muhim ingibirlanishiga olib kelmaydi. Biroq, ba’zi holatlar haqidagi ma’lumotlar sertralin qo‘llovchi bemorlarda fenitoinning yuqori ta’siridan dalolat beradi; sertralin bilan davolashning dastlabki bosqichida qon plazmasidagi fenitoin konsentratsiyasini nazorat qilish va fenitoin dozasini tegishlicha o‘zgartirish tavsiya etiladi. Bundan tashqari, preparatni fenitoin bilan bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida sertralin konsentratsiyasining kamayishiga olib kelishi mumkin. CYP3A4 fermentining boshqa induktorlari, masalan, fenobarbital, karbamazepin, dalachoy va rifampitsin preparatlari ta’sirida qon plazmasida sertralin darajasining pasayishi ehtimolini istisno qilib bo‘lmaydi.

Triptanlar

Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi kuzatuv davrida sertralin va sumatriptanni bir vaqtda qo‘llashdan keyin holsizlik, giperrefleksiya, koordinatsiyaning buzilishi, xijolat bo‘lish hissi, xavotir va qo‘zg‘alishning rivojlanishi holatlari haqida yagona xabarlar kelib tushdi. Serotoninergik sindrom belgilari shu sinfga kiruvchi boshqa preparatlar (triptanlar) qo‘llanilganda rivojlanishi mumkin. Agar klinik nuqtai nazardan sertralin va triptanlar bilan bir vaqtning o‘zida davolash zarur bo‘lsa, bemorni nazorat qilish tavsiya etiladi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Varfarin

Sertralin 200 mg/sut dozada va varfarinni bir vaqtning o‘zida qo‘llash protrombin vaqtining sezilarsiz, ammo statistik jihatdan sezilarli darajada oshishiga olib keldi, bu ba’zi kamdan-kam hollarda xalqaro normallashgan nisbatning (XNN) buzilishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun sertralin bilan davolashni boshlashda va uni bekor qilishda protrombin vaqti ko‘rsatkichini diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Boshqa dori vositalari, digoksin, atanolol, simetidin bilan o‘zaro ta’siri.

Simetidin bilan bir vaqtda qo‘llash sertralin klirensining sezilarli darajada pasayishiga olib keldi. Bu o‘zgarishlarning klinik ahamiyati aniqlanmagan. Sertralin adenololning beta-adrenobloklovchi xususiyatlariga ta’sir ko‘rsatmadi. Sertralin 200 mg/sut dozada digoksin bilan bir vaqtda qo‘llanganda hech qanday o‘zaro ta’sir aniqlanmadi.

Trombotsitlar funksiyasiga ta’sir qiluvchi dori vositalari

Serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SQAIS), shu jumladan sertralin, trombotsitar funksiyaga ta’sir qiluvchi dori vositalari (masalan, nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar, atsetilsalitsil kislotasi va tiklopidin) yoki boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llanganda qon ketish xavfi oshishi mumkin.

Nerv-mushak o‘tkazuvchanligi blokatorlari

SIOS qon plazmasidagi xolinesteraza faolligini kamaytirishi mumkin, bu esa nerv-mushak o‘tkazuvchanligining mivakuriy yoki boshqa nerv-mushak o‘tkazuvchanligi blokatorlari bilan bloklanishining uzayishiga olib keladi.

Sitoxrom R450 ishtirokida metabolizmga uchraydigan vositalar

Sertralin CYR2D6 izofermentining kuchsiz yoki o‘rtacha ingibitori sifatida ta’sir qilishi mumkin. Sertralinni kuniga 50 mg dozada uzoq vaqt qabul qilish qon plazmasida dezipramin muvozanat konsentratsiyasining (SYR2D6 izofermentining faollik ko‘rsatkichi) o‘rtacha (o‘rtacha 23-37%) oshishiga olib keldi. Klinik jihatdan muhim o‘zaro ta’sirlar tor terapevtik diapazonga ega bo‘lgan boshqa CYP2D6 substratlari, masalan, 1C sinfidagi aritmiyaga qarshi vositalar, xususan propafenon va flekinid, uch siklli antidepressantlar va odatiy antipsixotik vositalar bilan, ayniqsa sertralinning yuqori dozalarini qo‘llash fonida sodir bo‘lishi mumkin.

Sertralin CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 va CYP1A2 izofermentlarining klinik ahamiyatga ega ingibitori emas. Bu CYP3A4 (endogen kortizol, karbamazepin, terfenadin, alprazolam) substratlari, CYP2C19 (diazepam) substratlari va CYP2C9 (tolbutamid, glibenklamid) substratlari va fen bilan in vivo dori vositalarining o‘zaro ta’sirini o‘rganish natijalari bilan tasdiqlanadi. In vitro tadqiqotlari natijalari shuni ko‘rsatadiki, sertralin SYR1A2 ni ingibirlash salohiyati juda past yoki umuman yo‘q.

Har kuni uch stakan greypfrut sharbatini qabul qilish yapon millatiga mansub 8 nafar sog‘lom odamda kesishgan tadqiqotda sertralinning plazma darajasini deyarli 100% ga oshirishga olib keldi. Shuning uchun sertralin qo‘llanilayotganda greypfrut sharbatini iste’mol qilishdan saqlanish kerak ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Greypfrut sharbati bilan o‘zaro ta’sirni o‘rganish natijalariga ko‘ra, CYP3A4 fermentining kuchli ingibitorlari, masalan, proteaza ingibitorlari, ketokonazol, itrakonazol, ekstrakonazol, vorikonazol, klaritromitsin bilan bir vaqtda qo‘llanilganda sertralin ta’sirini sezilarli darajada oshirish imkoniyatini istisno qilib bo‘lmaydi. Bu, shuningdek, aprepitant, eritromitsin, flukonazol, verapamil va diltiazem kabi o‘rtacha CYP3A4 ingibitorlariga ham tegishli. Sertralin bilan davolash paytida kuchli CYP3A4 ingibitorlarini qabul qilishdan saqlanish kerak.

CYP2C19 metabolizmi sekin bo‘lgan shaxslarda sertralinning plazma darajasi CYP2C19 metabolizmi tez bo‘lgan shaxslarga nisbatan taxminan 50% ga oshadi ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang). CYP2C19 ning kuchli ingibitorlari, masalan, omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, babeprazol, fluoksetin, fluvoksamin bilan o‘zaro ta’sirlashish ehtimolini istisno qilib bo‘lmaydi.

Qo‘llash xususiyatlari

Serotonin sindromi (SS) yoki xavfli neyroleptik sindrom (MNS)

SIOSni qo‘llashda, shu jumladan sertralin bilan davolashda, hayot uchun xavfli bo‘lishi mumkin bo‘lgan sindromlar, masalan, SS yoki ZNS rivojlanishi haqida xabar berilgan. SIZOS qo‘llanganda SS yoki ZNS rivojlanish xavfi boshqa serotoninergik vositalarni (shu jumladan boshqa serotoninergik antidepressantlar, amfetaminlar, triptanlar) serotonin metabolizmini buzuvchi vositalar (shu jumladan MAOI, masalan, metilen ko‘ki), antipsiamin bilan bir vaqtda qo‘llanganda ortadi. Bemorlarda SS yoki ZNS belgilari va alomatlari paydo bo‘lishi bo‘yicha monitoring olib borilishi kerak ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

SIOZS, antidepressantlar yoki antiobsessiv dorilardan o‘tish

SIOS, antidepressantlar yoki antiobsessiv dori vositalarini sertralinga almashtirishning maqbul vaqtini o‘rganish bo‘yicha nazorat qilinadigan tadqiqotlarning cheklangan ma’lumotlari mavjud. Davolashdagi bunday o‘zgarishlarda, ayniqsa, fluoksetin kabi uzoq ta’sir etuvchi preparatlardan sertralinga o‘tishda tegishli tibbiy ko‘rikdan o‘tish lozim.

Boshqa serotoninergik vositalar, masalan, triptofan, fenfluramin va 5-NT agonistlari

Sertralin va amfetaminlar, triptofan, fenfluramin, 5-NT-agonistlar yoki o‘simlik preparatlari, dalachoy (Hypericum perforatum) preparatlari kabi serotoninergik neyrotransmissiya ta’sirini kuchaytiruvchi boshqa vositalarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash va bunday kombinatsiyalangan terapiyani ehtiyotkorlik bilan o‘tkazish lozim. , oldini olish kerak (mumkin bo‘lgan farmakodinamik o‘zaro ta’sir tufayli).

QTc oralig‘ining uzayishi/piruet tipidagi qorincha taxikardiyasi

Sertralin ro‘yxatdan o‘tkazilgandan keyingi davrda QTc intervalining uzayishi va "piruet" tipidagi qorincha taxikardiyasi holatlari haqida xabar berilgan. Aksariyat holatlar QTc intervalining uzayishi/qorincha taxikardiyasi "piruet" turining boshqa xavf omillari bo‘lgan bemorlarda kuzatilgan. QTc intervalining uzayishiga ta’siri javob ekspozitsiyasining statistik jihatdan sezilarli ijobiy nisbati bo‘lgan sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazilgan QTc tadqiqotida tasdiqlandi. Shuning uchun yurak kasalliklari, gipokaliyemiya yoki gipomagniyemiya, oilaviy anamnezda QTc intervalining uzayishi, bradikardiya va QTc intervalini uzaytiruvchi dori vositalarini bir vaqtda qo‘llash kabi QTc intervalining uzayishiga qo‘shimcha xavf omillari bo‘lgan bemorlarga sertralinni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim (dori vositalari va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" va "Farmakodinamika" bo‘limlariga qarang).

Gipomaniya yoki maniyaning kuchayishi

Ro‘yxatga olingan antidepressantlar va antiobsessiv dorilar, jumladan sertralin qabul qilgan bemorlarning kichik foizida maniya/gipomaniya belgilari paydo bo‘lganligi haqida xabar berilgan. Shuning uchun anamnezida maniya/gipomaniya bo‘lgan bemorlarga sertralinni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Shifokorning sinchkov nazorati zarur. Agar bemorda maniakal faza belgilari aniqlansa, sertralinni qo‘llashni to‘xtatish lozim.

Shizofreniya

Shizofreniya bilan og‘rigan bemorlarda psixotik alomatlar kuchayishi mumkin.

Tutqanoq

Sertralin bilan davolashda talvasalar paydo bo‘lishi mumkin: sertralinni beqaror epilepsiyali bemorlarga buyurmaslik kerak; nazorat qilinadigan epilepsiyali bemorlarda sertralinni qo‘llash sinchkovlik bilan kuzatishni talab qiladi. Talvasalar paydo bo‘lgan bemorlarga preparatni bekor qilish kerak.

O‘z joniga qasd qilish/o‘z joniga qasd qilish fikrlari/o‘z joniga qasd qilishga urinishlar yoki yomonlashuvning klinik belgilari

Depressiya o‘z joniga qasd qilish fikrlari, o‘ziga jarohat yetkazish va o‘z joniga qasd qilishga urinishlar (o‘z joniga qasd qilish harakatlari va ko‘rinishlari) xavfining oshishi bilan bog‘liq. Bu xavf sezilarli remissiyaga erishilgunga qadar mavjud bo‘ladi. Bemorlar ahvolining yaxshilanishi terapiyaning dastlabki bir necha haftasida yoki uzoqroq davrida sodir bo‘lmasligi mumkinligi sababli, bemorlar ushbu yaxshilanish yuz bergunga qadar sinchkovlik bilan kuzatib borilishi lozim. Umuman olganda, klinik tajriba shuni ko‘rsatadiki, sog‘ayishning dastlabki bosqichlarida o‘z joniga qasd qilish xavfi ortishi mumkin.

Davolash uchun sertralin tayinlanadigan boshqa ruhiy holatlar o‘z joniga qasd qilish harakatlari va ko‘rinishlari rivojlanishining yuqori xavfi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Bundan tashqari, bu holatlar katta depressiv buzilish bilan birga kelishi mumkin. Shunday qilib, katta depressiv buzilish bilan og‘rigan bemorlarni davolashga oid shunga o‘xshash ehtiyot choralari boshqa ruhiy buzilishlar bilan og‘rigan bemorlarni davolashda ham zarurdir.

Ma’lumki, anamnezida o‘z joniga qasd qilish harakatlari va ko‘rinishlari bo‘lgan bemorlar yoki terapiya boshlanishidan oldin ham o‘z joniga qasd qilish fikrlari sezilarli darajada namoyon bo‘lgan bemorlar uchun o‘z joniga qasd qilish fikrlari yoki o‘z joniga qasd qilishga urinishlar xavfi yuqori, shuning uchun ular davolanish davrida sinchkovlik bilan kuzatib borilishi kerak. Psixik buzilishlari bo‘lgan katta yoshli bemorlarda antidepressantlarni qo‘llash bilan platsebo-nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlarni o‘tkazish natijasida olingan ma’lumotlarning meta-tahlili 25 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda antidepressantlarni qo‘llashda platsebo qo‘llanilgandagiga nisbatan suitsidal xulq-atvor namoyon bo‘lishining yuqori xavfini ko‘rsatdi.

Bemorlarni, xususan, o‘z joniga qasd qilish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarni, ayniqsa davolashning boshida va preparat dozasidagi har qanday o‘zgarishlardan so‘ng sinchkovlik bilan kuzatib borish lozim. Bemorlarni (va ularni parvarish qiluvchilarni) klinik yomonlashuvning har qanday ko‘rinishlarini, o‘z joniga qasd qilish xulq-atvori yoki o‘z joniga qasd qilish fikrlarining paydo bo‘lishini, shuningdek, xulq-atvorning har qanday noodatiy o‘zgarishlarini kuzatib borish va ushbu alomatlar paydo bo‘lganda darhol tibbiy yordamga murojaat qilish zarurligi haqida ogohlantirish zarur.

Bolalarga qo‘llash

Sertralinni bolalar va o‘smirlarni davolash uchun qo‘llash mumkin emas, 6-17 yoshli obsessiv-kompulsiv buzilish bilan og‘rigan bemorlar bundan mustasno. Antidepressantlarni qabul qilgan bolalar va o‘smirlar ishtirokidagi klinik tadqiqotlar davomida platsebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan ko‘proq suitsidal xulq-atvor (suitsidal urinishlar va suitsidal fikrlar) va dushmanlik (asosan tajovuzkorlik, muxolif xulq-atvor va g‘azab) kuzatildi. Agar klinik ehtiyojdan kelib chiqib, qaror baribir ushbu preparatni tayinlash foydasiga qabul qilinsa, o‘z joniga qasd qilish alomatlari belgilarini aniqlash uchun bemorni sinchkovlik bilan kuzatish zarur. Bundan tashqari, bolalar va o‘smirlarda preparatni uzoq muddat qo‘llash xavfsizligining cheklangan miqdordagi klinik dalillari mavjud bo‘lib, bu ularning o‘sishi, jinsiy yetilishi, shuningdek, kognitiv va xulq-atvor rivojlanishiga ta’sirini o‘z ichiga oladi. Marketingdan keyingi davrda o‘sish va jinsiy yetilishning sekinlashishi haqida bir nechta xabarlar qayd etilgan. Klinik ahamiyati va sababiy bog‘liqligi hali aniqlanmagan. Go‘dak yoshdagi bemorlarni uzoq muddatli davolashda shifokorlar organizmning o‘sishi va rivojlanishi jarayonida me’yordan chetga chiqishlar bor-yo‘qligini monitoring qilishlari lozim.

Anomal qon ketish/qon quyilishlar

SIZOSni qo‘llashda patologik gemorragik hodisalar, shu jumladan teri gemorragik hodisalari (ekximoz va purpura) va oshqozon-ichak yoki ginekologik qon ketishlar, shu jumladan o‘lim bilan tugaydigan qon ketishlar kabi boshqa gemorragik hodisalar haqida xabar berilgan. SIOS/IZNS tug‘ruqdan keyingi qon ketish xavfini oshirishi mumkin ("Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash" va "Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limlariga qarang). Bemorlarga, ayniqsa trombotsitar funksiyaga ta’sir ko‘rsatishi ma’lum bo‘lgan dori vositalari (masalan, antikoagulyantlar, atipik antipsixotik vositalar va fenotiazinlar, aksariyat tritsiklik antidepressantlar, atsetilsalitsil) bilan bir vaqtda qo‘llanganda, anamnezida gemorragik buzilishlari bo‘lgan bemorlarda ham SIOZSni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash tavsiya etiladi (qarang. Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar).

Giponatriyemiya

SIOS yoki noradrenalin va serotoninni qayta qamrab olish ingibitorlari (NORIS), shu jumladan sertralin bilan davolash natijasida giponatriyemiya rivojlanishi mumkin. Ko‘p hollarda giponatriyemiya antidiuretik gormonning noadekvat sekretsiyasi sindromi natijasidir. Qon zardobida natriy miqdori 110 mmol/l dan pasaygan holatlar qayd etilgan.

Keksa yoshdagi bemorlarda SIOS va SNTZ qo‘llanilganda giponatriyemiya rivojlanish xavfi yuqori bo‘lishi mumkin. Shuningdek, bu asorat xavfi diuretiklar qabul qilayotgan bemorlarda yoki boshqa har qanday kelib chiqishga ega gipovolemiya bilan og‘rigan bemorlarda oshishi mumkin ("Qo‘llash usuli va dozalari" va "Nojo‘ya ta’sirlari" bo‘limlaridagi keksa yoshdagi bemorlarda qo‘llash to‘g‘risidagi ma’lumotlarga qarang). Simptomatik giponatriyemiya bilan og‘rigan bemorlarda sertralin bilan davolashni to‘xtatish va tegishli tibbiy aralashuvni amalga oshirishni ko‘rib chiqish lozim. Giponatriyemiya belgilari va alomatlariga bosh og‘rig‘i, diqqatni jamlashdagi qiyinchiliklar, xotiraning pasayishi, ongning chalkashligi, holsizlik va jismoniy muvozanatning yo‘qolishi kiradi, bu esa yiqilishlarga olib kelishi mumkin. Giponatriemiyaning og‘irroq va/yoki o‘tkir epizodlari bilan bog‘liq belgilar va alomatlarga gallyutsinatsiyalar, sinkope, tutqanoqlar, koma, nafas to‘xtashi va o‘lim kiradi.

Sertralin terapiyasi to‘xtatilganda kuzatiladigan olib tashlash belgilari

Bekor qilish alomatlari preparat bilan davolash to‘xtatilganda, xususan, terapiya to‘satdan to‘xtatilganda tez-tez uchraydigan hodisadir ("Nojo‘ya ta’sirlar"ga qarang). Klinik tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, sertralinni qo‘llashni to‘xtatgan bemorlarda bekor qilish reaksiyalari chastotasi 23% ni, sertralin bilan davolashni davom ettirgan bemorlarda esa 12% ni tashkil etdi.

Bekor qilish sindromining rivojlanish xavfi bir nechta omillarga, jumladan davolash davomiyligi, doza va dozani kamaytirish tezligiga bog‘liq bo‘lishi mumkin. Ko‘pincha bosh aylanishi, sensor buzilishlar (shu jumladan paresteziya), uyqu buzilishi (shu jumladan uyqusizlik va yorqin tushlar), qo‘zg‘alish yoki xavotir hissi, ko‘ngil aynishi va/yoki qusish, titroq va bosh og‘rig‘i kabi reaksiyalar haqida xabar berilgan. Umuman olganda, bu alomatlar yengil yoki o‘rtacha og‘irlikda bo‘lgan, ammo ba’zi bemorlarda ular og‘ir bo‘lishi mumkin. Odatda ular davolash to‘xtatilgandan keyingi dastlabki bir necha kun ichida paydo bo‘ladi, ammo juda kam hollarda bunday alomatlar preparat dozasini tasodifan o‘tkazib yuborgan bemorlarda kuzatilgan. Ko‘p hollarda bu alomatlar 2 hafta ichida o‘z-o‘zidan o‘tib ketadi, ammo ba’zi bemorlarda ular uzoqroq (2-3 oy yoki undan ko‘proq) davom etishi mumkin. Shunday qilib, sertralin dozasini bemorning ehtiyojlariga muvofiq bir necha hafta yoki oylar davomida dori bilan davolash to‘xtatilganda asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi ("Qo‘llash usuli va dozalari"ga qarang).

Akatiziya/psixomotor bezovtalik

Sertralinni qo‘llash subyektiv yoqimsiz yoki tinimsiz bezovtalik va harakat qilish ehtiyoji bilan tavsiflanadigan, ko‘pincha tinch o‘tirish yoki tik tura olmaslik bilan kechadigan akatiziya rivojlanishi bilan bog‘liq. Bunday asoratlarning paydo bo‘lish xavfi terapiyaning dastlabki bir necha haftalarida eng yuqori bo‘ladi. Ushbu alomatlar rivojlangan bemorlarda dozani oshirish zararli bo‘lishi mumkin.

Jigar yetishmovchiligida qo‘llash

Sertralin jigarda jadal metabolizmga uchraydi. Yengil darajadagi barqaror sirroz bilan og‘rigan bemorlarda preparatni takroriy qabul qilish bilan o‘tkazilgan farmakokinetik tadqiqot natijalariga ko‘ra, yarim chiqarilish davrining uzayishi va AUC yoki Cmax ning jigar faoliyati normal bo‘lgan shaxslardagi ushbu ko‘rsatkichlarga nisbatan taxminan uch baravar oshishi kuzatildi. Tadqiqot ishtirokchilarining ikki guruhi o‘rtasida preparatning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish darajasida sezilarli farqlar aniqlanmadi. Jigar patologiyasi bo‘lgan bemorlarga sertralinni buyurishda ehtiyot bo‘lish kerak. Jigar faoliyati buzilgan bemorlarga sertralin buyurilgan taqdirda, preparat dozasini yoki qabul qilish chastotasini kamaytirish maqsadga muvofiqligini hisobga olish zarur. Sertralinni og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas ("Qo‘llash usuli va dozalari"ga qarang).

Buyrak yetishmovchiligida qo‘llash

Sertralin jadal metabolizmga uchraydi; o‘zgarmagan birikmaning siydik bilan chiqarilishi eliminatsiyaning ikkinchi darajali yo‘li hisoblanadi. Buyrak funksiyasining yengildan o‘rta darajagacha (kreatinin klirensi 30-60 ml/min) yoki o‘rta darajadan og‘ir darajagacha (kreatinin klirensi 10-29 ml/min) buzilishlari bo‘lgan bemorlar ishtirok etgan tadqiqotlarda preparatni ko‘p marta qabul qilishda farmakokinetik ko‘rsatkichlar (AUC0-24 va Cmax) nazorat guruhidagi ushbu ko‘rsatkichlardan statistik jihatdan sezilarli farq qilmadi. Buyrak faoliyati buzilish darajasiga qarab dozani tuzatishga hojat yo‘q.

Keksa yoshdagi bemorlarga qo‘llash

Klinik tadqiqotlarda 700 dan ortiq keksa bemorlar (65 yoshdan katta) ishtirok etdi. Yoshi katta bemorlarda nojo‘ya ta’sirlarning tabiati va rivojlanish chastotasi yosh bemorlarda kuzatilganlarga o‘xshash edi.

Biroq, SIZOS va IZOS, shu jumladan sertralinni qo‘llash keksa yoshdagi bemorlarda klinik jihatdan ahamiyatli giponatriyemiya holatlari bilan bog‘liq bo‘lib, ularda ushbu nojo‘ya ta’sirning rivojlanish xavfi yuqori bo‘lishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limidagi "Giponatriyemiya"ga qarang).

Qandli diabet

Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda SIOSni qo‘llash glikemik nazorat ko‘rsatkichlariga ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Insulin va/yoki peroral gipoglikemik vosita dozasi tuzatishni talab qilishi mumkin.

Elektroshok terapiyasi (ESHT)

ESHT va sertralinni birgalikda qo‘llashning xavfi yoki afzalliklarini o‘rganishga qaratilgan klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Greypfrut sharbati

Sertralinni greypfrut sharbati bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Siydikning skrining tahlili natijalariga ta’siri

Sertralin qabul qilgan bemorlarda benzodiazepinlar miqdorini aniqlash uchun siydikning immunologik skrining testlarining soxta ijobiy natijalari haqida xabar berilgan. Soxta musbat natijalar ko‘rsatilgan laboratoriya testining past spetsifikligi bilan bog‘liq bo‘lib, sertralin bilan davolash to‘xtatilgandan keyin bir necha kun davomida kuzatilishi mumkin. Siydikdagi sertralinni benzodiazepinlardan aniqlash testlari - gaz xromatografiyasi/mass

SIOS sinfi preparatlari, shu jumladan sertralin, midriaz rivojlanishi bilan ko‘z qorachig‘i o‘lchamiga ta’sir qilishi mumkin. Bunday ta’sir ko‘z burchagining torayishiga, keyinchalik ko‘z ichki bosimining ko‘tarilishiga va yopiq burchakli glaukomaning rivojlanishiga olib kelishi mumkin, ayniqsa shunga moyilligi bo‘lgan bemorlarda. Shunday qilib, sertralinni yopiq burchakli glaukoma yoki anamnezida glaukoma bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Yordamchi moddalar haqida ma’lumot

Ushbu dori vositasi har bir tabletkada 1 mmoldan kam (23 mg) natriy saqlaydi, ya’ni amalda natriydan xoli.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik

Homilador ayollar ishtirokida preparatning yaxshi nazorat qilinadigan tadqiqotlari mavjud emas. Biroq, sezilarli miqdordagi ma’lumotlar sertralinni qo‘llash natijasida homila rivojlanishining tug‘ma nuqsonlari paydo bo‘lishiga oid dalillarni aniqlamadi. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda, ehtimol, preparatning ona organizmiga toksik ta’siri, preparatning farmakodinamik ta’siri va/yoki preparatning homilaga to‘g‘ridan-to‘g‘ri farmakodinamik ta’siri tufayli reproduktiv funksiyaga ta’siri aniqlangan.

Homiladorlik davrida sertralinni qo‘llash ba’zi yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda (onalari sertralin qabul qilgan) to‘xtatish reaksiyalariga o‘xshash alomatlarni keltirib chiqarishi haqida xabar berilgan. Bu fenomen SIOS sinfiga kiruvchi boshqa antidepressantlarni qo‘llashda ham kuzatildi. Sertralinni homiladorlik davrida qo‘llash tavsiya etilmaydi, ayolning klinik holati preparatni qo‘llashdan kutilayotgan foyda potensial xavfdan yuqori bo‘lgan hollar bundan mustasno.

Kuzatish natijalari tug‘ruqdan oldin bir oy davomida SIOZS/IZONS qo‘llanilganda tug‘ruqdan keyingi qon ketish xavfi oshganligini (2 martadan kam) ko‘rsatadi ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limlariga qarang).

Agar ona sertralinni homiladorlikning kechki muddatlarida, ayniqsa III trimestrda qo‘llashni davom ettirsa, yangi tug‘ilgan chaqaloqlarni kuzatib borish kerak. Homiladorlikning kechki bosqichlarida yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda sertralin qo‘llangandan so‘ng quyidagi alomatlar paydo bo‘lishi mumkin: respirator distress-sindrom, sianoz, apnoe, talvasalar, haroratning beqarorligi, ovqatlantirishdagi qiyinchiliklar, qusish, gipoglikemiya, gipertonus, gipotonus, giperrefleksiya, tremor, kuchaygan sindrom, ta’sirchanlik, lanjlik, doimiy yig‘lash, uyquchanlik va uxlashdagi qiyinchiliklar. Bu alomatlar serotoninergik ta’sirlar yoki bekor qilish alomatlari bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Aksariyat hollarda bu asoratlar tug‘ruqdan keyin darhol yoki yaqin orada (24 soatdan kam vaqt ichida) rivojlanadi.

Epidemiologik tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, homiladorlik davrida, ayniqsa homiladorlikning kechki muddatlarida SIOSni qo‘llash yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda persistirlovchi o‘pka gipertenziyasi sindromi rivojlanish xavfini oshirishi kutilmoqda. Xavf 1000 ta homiladorlikka taxminan 5 ta holat bilan kuzatilgan. Umumiy populyatsiyada 1000 ta homiladorlikka nisbatan 1-2 ta persistirlovchi o‘pka gipertenziyasi sindromi qayd etiladi.

Emizish

Ko‘krak sutidagi sertralin miqdori bo‘yicha e’lon qilingan ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, sertralin va uning metaboliti N-dezmetilsertralin ko‘krak sutiga kam miqdorda chiqariladi. Umuman olganda, chaqaloqlarning qon zardobida preparatning ahamiyatsiz konsentratsiyalari yoki aniqlash mumkin bo‘lmagan preparat konsentratsiyalari aniqlandi, chaqaloqning qon zardobidagi preparat konsentratsiyasi ona qon zardobidagi preparat konsentratsiyasining taxminan 50 foizini tashkil etgan bir holat bundan mustasno (lekin bu chaqaloqning sog‘lig‘iga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi). Hozirgi vaqtda sertralinni qo‘llagan ayol tomonidan emizilgan bolalarning sog‘lig‘iga preparatning nojo‘ya ta’siri haqida xabar berilmagan, ammo bunday xavfni istisno qilib bo‘lmaydi. Emizish davrida preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi, faqat shifokorning fikricha, preparatni qabul qilishning foydasi xavfdan ustun bo‘lgan hollar bundan mustasno.

Hosildorlik

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda olingan ma’lumotlar sertralinning fertillik ko‘rsatkichlariga ta’sirini aniqlamadi.

Odamlar ishtirokidagi ba’zi SIOSlarni qo‘llash bo‘yicha tadqiqot hisobotlari sperma sifatiga ta’siri qaytar ekanligidan dalolat beradi. Hozirgi kunga kelib, uning inson fertilligiga ta’siri aniqlanmagan.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Klinik va farmakologik tadqiqotlar sertralinning psixomotor funksiyalarga ta’siri yo‘qligidan dalolat beradi. Biroq, bemorlarni psixotrop moddalar avtomobilni boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash kabi potensial xavfli vazifalarni bajarish uchun zarur bo‘lgan ruhiy yoki jismoniy reaksiyalarni buzishi mumkinligi haqida ogohlantirish lozim.

Qo‘llash usuli va dozalari

Sertralin sutkada 1 marta (ertalab yoki kechqurun) qabul qilinadi.

Sertralin tabletkalarini ovqatdan qat’i nazar qabul qilish mumkin.

Davolashni boshlash

Depressiya va OKB

Sertralin bilan davolashni 50 mg/sut dozadan boshlash kerak.

Vahima buzilishlari, PTSD va ijtimoiy xavotir buzilishi

Davolashni 25 mg/sut dozadan boshlash kerak. 1 haftadan so‘ng dozani kuniga 1 marta 50 mg gacha oshirish kerak. Bunday dozalash tartibi davolashning dastlabki bosqichida vahimali buzilishlarga xos bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish chastotasini kamaytirishi ko‘rsatilgan.

Dozani titrlash

Depressiya, OKB, vahima buzilishlari, ijtimoiy xavotir buzilishi va PTSD

50 mg dozaga javob bermaydigan bemorlarda dozani oshirish orqali samaraga erishish mumkin. Dozani tuzatishni 50 mg qadam bilan, kuniga 200 mg maksimal dozaga erishilgunga qadar kamida bir haftalik intervallar bilan amalga oshirish lozim. Sertralinning yarim chiqarilish davri 24 soatni tashkil etgani sababli, dozani haftasiga ko‘pi bilan 1 marta tuzatish lozim.

Terapevtik samaraning birinchi ko‘rinishlari davolashning 7 kuni davomida qayd etilishi mumkin. Biroq, terapevtik ta’sirga erishish uchun odatda uzoqroq vaqt talab etiladi, ayniqsa O‘KB bilan og‘rigan bemorlarda.

Qo‘llab-quvvatlovchi doza

Uzoq muddatli davolash davomida dozani eng past samarali darajada ushlab turish va keyinchalik terapevtik javobga qarab tuzatish kiritish lozim.

Depressiya

Uzoq muddatli terapiyani katta depressiv epizodlar (KDE) qaytalanishining oldini olish uchun ham qo‘llash mumkin. Aksariyat hollarda, QTEM qaytalanishining oldini olish uchun tavsiya etilgan doza ushbu depressiv epizodni davolash davomida qo‘llaniladigan doza bilan bir xil. Depressiya bilan og‘rigan bemorlar simptomlar butunlay yo‘qligiga ishonch hosil qilish uchun yetarli vaqt, kamida 6 oy davomida davolanishlari kerak.

Vahima buzilishlari va OKB

Vahimali buzilishlar va O‘KB bilan og‘rigan bemorlarda uzoq muddatli terapiyada terapiyani muntazam ravishda baholash lozim, chunki bu buzilishlar uchun preparatning qaytalanishlarning oldini olishdagi samaradorligi ko‘rsatilmagan.

Bolalarga qo‘llash

Obsessiv-kompulsiv buzilishli bolalar va o‘smirlar

13-17 yoshli o‘smirlar: boshlang‘ich dozasi 50 mg sutkada 1 marta.

6-12 yoshli bolalar: boshlang‘ich dozasi 25 mg sutkada 1 marta. 1 haftadan so‘ng dozani kuniga 1 marta 50 mg gacha oshirish mumkin.

Zarurat tug‘ilganda, yetarli samara bo‘lmagan taqdirda, dozani bir necha hafta davomida 1 marta 50 mg ga ko‘paytirish bilan yanada oshirish mumkin. Maksimal dozasi 200 mg/sut. Biroq, dozani 50 mg dan oshirganda, bolalarning kattalarga nisbatan tana vazni umuman pastligini hisobga olish kerak. Dozani haftada 1 martadan ko‘p o‘zgartirish kerak emas.

Katta depressiv buzilishga ega bolalarda preparatning samaradorligi ko‘rsatilmagan.

Preparatni 6 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q (shuningdek, "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Keksa yoshdagi bemorlarga qo‘llash

Keksa yoshdagi bemorlarda preparat dozasini ehtiyotkorlik bilan tanlash lozim, chunki bu bemorlarda giponatriyemiya rivojlanish xavfi yuqori bo‘lishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari"ga qarang).

Jigar yetishmovchiligida qo‘llash

Sertralinni jigar patologiyasi bo‘lgan bemorlarga qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak. Jigar faoliyati buzilganda bemorlarga preparat dozasini yoki qabul qilish chastotasini kamaytirish zarur. Sertralinni og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas, chunki bunday bemorlarda preparatni qo‘llash bo‘yicha klinik ma’lumotlar mavjud emas ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Buyrak yetishmovchiligida qo‘llash

Metabolik va alimentar buzilishlar. Ko‘pincha: ishtahaning pasayishi, ishtahaning kuchayishi*; kamdan-kam hollarda: giperxolesterinemiya, qandli diabet, gipoglikemiya*, giperglikemiya* § , giponatriyemiya* § .

Ruhiy buzilishlar. Juda tez-tez: uyqusizlik; tez-tez: xavotir hissi*, depressiya*, qo‘zg‘alish*, libidoning pasayishi*, asabiylik, depersonalizatsiya, tungi dahshatlar, bruksizm*; kamdan-kam hollarda: o‘z joniga qasd qilish fikri/o‘z joniga qasd qilish xatti-harakati, psixotik buzilish*, patologik fikrlash, apatiya, gallyutsinatsiyalar*, tajovuzkorlik*, eyforik kayfiyat*, paranoyya; kamdan-kam hollarda: konversiya buzilishi* §, paroniriya* §, dorilarga qaramlik, lunatizm, erta eyakulyatsiya.

Asab tizimi tomonidan. Juda tez-tez: bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i*, uyquchanlik; tez-tez: tremor, harakat buzilishlari (jumladan, giperkineziya, gipertonus, distoniya, jag‘ spazmlari yoki yurishning buzilishi kabi ekstrapiramidal alomatlar), paresteziya*, gipertonus*, diqqatning buzilishi, disgevziya; kamdan-kam hollarda: amneziya, gipesteziya*, mushaklarning o‘z-o‘zidan qisqarishi*, sinkope*, giperkineziya*, migren*, talvasalar*, postural bosh aylanishi, harakat koordinatsiyasining buzilishi, nutqning buzilishi; kamdan-kam hollarda: koma*, akatiziya ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang), diskineziya, giperesteziya, miya qon tomirlarining spazmi (shu jumladan, o‘tkinchi serebral vazokonstriksiya sindromi va Koll-Fleming sindromi) * § , psixomotor qo‘zg‘alish *§ ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang), sensor buzilishlar, xoreoatetoz § , shuningdek, serotonin sindromi* yoki xavfli neyroleptik sindrom bilan bog‘liq alomatlar qayd etilgan, ba’zi

Ko‘rish a’zolari tomonidan. Ko‘pincha: ko‘rish qobiliyatining buzilishi*; kamdan-kam hollarda: midriaz*; kamdan-kam hollarda: skotoma, glaukoma, diplopiya, fotofobiya, ko‘zning old kamerasiga qon quyilishi* §, turli o‘lchamdagi qorachiqlar* §, ko‘rish qobiliyatining buzilishi§, ko‘z yoshi ajralishining buzilishi.

Eshitish va muvozanat a’zolari tomonidan. Tez-tez: quloq shang‘illashi*; kamdan-kam: quloq og‘rig‘i.

Yurak tomonidan. Tez-tez: yurak urishi*; tez-tez emas: taxikardiya*, yurak faoliyatining buzilishi; kamdan-kam hollarda: miokard infarkti* §, "piruet" tipidagi qorincha taxikardiyasi* § ("Qo‘llash xususiyatlari," "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" va "Farmakodinamika" bo‘limlariga qarang), bradikardiya, QTc* intervalining uzayishi ("Qo‘llash xususiyatlari," "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" va "Farmakodinamika" bo‘limlariga qarang).

Tomirlar tomonidan. Ko‘pincha: toshqinlar*; kamdan-kam: patologik qon ketish (oshqozon-ichakdan qon ketishi kabi) *, arterial gipertenziya*, giperemiya, gematuriya*; kamdan-kam: periferik ishemiya.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan. Tez-tez: esnash*; kamdan-kam: dispnoe, burundan qon ketishi*, bronxospazm*; kamdan-kam: giperventilyatsiya, o‘pkaning interstitsial kasalligi* § , laringospazm, disfoniya, stridor* § , gipoventilyatsiya, hiqichoq.

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan. Juda tez-tez: ko‘ngil aynishi, diareya, og‘iz qurishi; tez-tez: dispepsiya, qabziyat, qorinda og‘riq, qusish, meteorizm; kamdan-kam: bolg‘a, tishlardagi patologiyalar, ezofagit, glossit, gemorroy, gipersalivatsiya, disfagiya, kekirish, tildagi o‘zgarishlar; kamdan-kam: og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatidagi yaralar, pankreatit* §, gematoxeziya, tildagi yaralar, stomatit; chastotasi noma’lum: mikroskopik kolit*.

Gepatobiliar tizim tomonidan. Kamdan-kam hollarda: jigar faoliyatining buzilishi, jigar faoliyatining jiddiy buzilishlari (jumladan, gepatit, sariqlik va jigar yetishmovchiligi).

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan. Ko‘pincha: gipergidroz, toshma*; kamdan-kam hollarda: periorbital shish*, eshakemi*, alopetsiya*, qichishish*, purpura*, dermatit, terining quruqligi, yuz shishi, sovuq ter; kamdan-kam hollarda: Stivens-Jonson sindromi* va epidermal nekroliz* §, teri reaksiyasi* §, fotosezgirlik §, angionevrotik shish, soch tuzilishidagi patologik o‘zgarishlar, terining g‘ayritabiiy hidi, bullyoz vezikulyoz toshma kabi teri tomonidan og‘ir nojo‘ya ta’sirlarning kamdan-kam holatlari qayd etilgan.

Tayanch-harakat tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan. Ko‘pincha: bel og‘rig‘i, artralgiya*, mialgiya; kamdan-kam hollarda: osteoartrit, mushaklarning tortishishi, mushak spazmlari*, mushaklar kuchsizligi; kamdan-kam hollarda: rabdomioliz*, suyaklarning shikastlanishi; chastotasi noma’lum: trizm*.

Buyraklar va siydik ajratish tizimi tomonidan.

Kam hollarda: pollakiriya, siydik ajralishining buzilishi, siydik tutilishi, siydik tuta olmaslik*, poliuriya, nekturiya; kam hollarda: siydik ajralishining buzilishi*, oliguriya.

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan. Juda tez-tez: eyakulyatsiyaning buzilishi; tez-tez: tartibsiz hayz sikli*, erektil disfunksiya; kamdan-kam hollarda: jinsiy disfunksiya, menorragiya, qindan qon ketishi, ayollarda jinsiy disfunksiya; kamdan-kam hollarda: galaktoreya*, atrofik vulvovaginit, jinsiy a’zolardan ajralma kelishi, balanopostit* §, ginekomastiya*, priapizm*; chastotasi noma’lum: tug‘ruqdan keyingi qon ketishi *† .

Umumiy buzilishlar. Juda tez-tez: tez charchash*; tez-tez: umumiy lohaslik*, ko‘krak qafasidagi og‘riq*, asteniya*, pireksiya*; kamdan-kam hollarda: periferik shish*, titroq, yurishning buzilishi*, chanqash; kamdan-kam hollarda: churra, preparatga chidamlilikning pasayishi.

Tadqiqot. Ko‘pincha: tana vaznining oshishi*; kamdan-kam hollarda: alaninaminotransferaza darajasining oshishi*, aspartataminotransferaza darajasining oshishi*, tana vaznining pasayishi*; kamdan-kam hollarda: qonda xolesterin darajasining oshishi, klinik laboratoriya tahlillari natijalarining me’yordan og‘ishi, sperma sifatining buzilishi, trombotsitlar funksiyasining o‘zgarishi.

Jarohatlar, zaharlanish va muolajalarning murakkablashuvi. Ko‘pincha jarohat.

Jarrohlik amaliyotlari va tibbiy muolajalar. Kam hollarda: vazodilatatsiya muolajasi.

* Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlar.

Nojo‘ya ta’sirlar chastotasi "uch qoidasi"ni qo‘llagan holda 95% ishonch oralig‘ining hisoblangan yuqori chegarasi bo‘yicha taqdim etilgan.

† Ushbu nojo‘ya ta’sir SIZOS/SIZOSN terapevtik guruhi uchun qayd etilgan ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash" bo‘limlariga qarang).

Sertralin terapiyasi to‘xtatilganda kuzatiladigan olib tashlash sindromlari

Sertralin bilan davolashni to‘xtatish (ayniqsa, davolashni keskin to‘xtatganda) odatda bekor qilish alomatlarining rivojlanishiga olib keladi. Ko‘pincha bosh aylanishi, sensor buzilishlar (shu jumladan paresteziya), uyqu buzilishi (shu jumladan uyqusizlik va yorqin tushlar), qo‘zg‘alish yoki xavotir hissi, ko‘ngil aynishi va/yoki qusish, titroq va bosh og‘rig‘i kabi nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar beriladi. Odatda, bu nojo‘ya ta’sirlar yengil yoki o‘rtacha og‘irlikda bo‘lgan va o‘z-o‘zidan o‘tib ketgan; biroq, ba’zi bemorlarda ular og‘ir va/yoki davomli bo‘lishi mumkin. Shu sababli, sertralin bilan davolashga ortiq ehtiyoj qolmagan hollarda, dozani bosqichma-bosqich kamaytirish orqali preparatni asta-sekin to‘xtatish tavsiya etiladi ("Qo‘llash usuli va dozalari" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Keksa yoshdagi bemorlarga qo‘llash

Serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SQIAI) yoki noradrenalin va serotoninni qayta qamrab olish ingibitorlari (NSQAI), shu jumladan sertralinni qo‘llash keksa yoshdagi bemorlarda giponatriyemiya rivojlanishining yuqori xavfi bilan bog‘liq bo‘lgan.

Bolalarga qo‘llash

Sertralin qabul qilgan 600 dan ortiq bolalarda nojo‘ya ta’sirlarning umumiy profili, umuman olganda, katta yoshli bemorlar ishtirokidagi tadqiqotlarda kuzatilganlarga o‘xshash edi. Nazorat ostidagi tadqiqotlar davomida quyidagi nojo‘ya ta’sirlar qayd etildi (sertralin qabul qilgan bemorlar soni 281 nafarni tashkil etdi):

Juda tez-tez (≥1/10): bosh og‘rig‘i (22%), uyqusizlik (21%), ich ketishi (11%) va ko‘ngil aynishi (15%).

Tez-tez (≥ 1/100 dan

Dori vositalarining ushbu sinfiga xos ta’sirlar

Asosan 50 yoshdan oshgan bemorlar ishtirokida o‘tkazilgan epidemiologik tadqiqotlar natijasida SIOS va tritsiklik antidepressantlar qabul qilgan bemorlarda suyak sinishi xavfi yuqori ekanligi aniqlandi. Ushbu xavfning oshishiga olib keladigan mexanizm noma’lum.

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabarlar

Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda gumon qilinayotgan nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berish muhim chora hisoblanadi. Bu preparatni qo‘llashda foyda/xavf nisbatini kuzatishni davom ettirish imkonini beradi. Sog‘liqni saqlash xodimlaridan har qanday shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berishlari so‘raladi.

Yaroqlilik muddati

5 yil.

Saqlash shartlari

30 °C dan past haroratda, bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlanadi.

Qadoq

Blisterda 14 tadan tabletka. Karton o‘ramda 2 tadan blister.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Haupt Pharma Latina S. R. L./Haupt Pharma Latina Srl

Manzil

Dolgo San Mishel S. S. 156 km. 47,600 - 04100 Latina (LT), Italiya/

Borgo San Michele SS 156 km. 47,600 - 04100 Latina (LT), Italiya.

Yoki (*)

Ishlab chiqaruvchi

Pfizer Manufacturing Deutschlands GmbH/ Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH

Manzil

Betribshtte Frayburg, Musvaldal 1, 79090 Frayburg, Germaniya/

Operatsiya bo‘limi Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germaniya.

Karton qadoqqa joylashtiriladigan yo‘riqnomada faqat bitta ishlab chiqaruvchi (seriyani ishlab chiqarish uchun jalb qilingan) ko‘rsatiladi.