Elafra plyonka bilan qoplangan planshetlar 20 mg №30 (flakon)

Tarkib

faol modda: leflunomid 20 mg;

yordamchi moddalar: laktoza monogidrati - 160 mg, kam almashingan giprolaza - 10 mg, vino kislotasi - 6 mg, natriy laurilsulfat - 1 mg, magniy stearati - 3 mg.

Qobiq tarkibi: polivinil spirti - 2,7312 mg, titan dioksidi - 1,92 mg, talk - 1,2 mg, letsitin - 0,12 mg, ksantan yelimi - 0,0288 mg.

Dori shakli

Tabletkalar.

Farmakologik xususiyatlari

Elafra kasallikning kechishini o‘zgartiruvchi, antiproliferativ ta’sirga ega bo‘lgan asosiy revmatizmga qarshi preparat hisoblanadi. Leflunomidning faol metaboliti - A771726 - digidroorotatdegidrogenaza fermentini ingibirlaydi va antiproliferativ faollikka ega. A771726 in vitro T-limfotsitlarning mitogenlar keltirib chiqaradigan proliferatsiyasi va DNK sintezini tormozlaydi. A771726 ning antiproliferativ faolligi pirimidin biosintezi darajasida namoyon bo‘ladi, chunki uridinning hujayra kulturasiga qo‘shilishi A771726 metabolitining tormozlovchi ta’sirini bartaraf etadi. Radioizotop ligandlardan foydalanib, A771726 digidroorotatdegidrogenaza fermenti bilan tanlab bog‘lanishi ko‘rsatilgan, bu uning ushbu fermentni va G1 bosqichida limfotsitlar proliferatsiyasini tormozlash xususiyatini tushuntiradi. Bir vaqtning o‘zida A771726 interleykin-2 retseptorlari va hujayra sikli bilan bog‘liq bo‘lgan Ki-67 va PCNA yadro antigenlari ekspressiyasini tormozlaydi. Leflunomidning terapevtik ta’siri autoimmun kasalliklarning bir nechta eksperimental modellarida, shu jumladan revmatoid artritda ko‘rsatilgan.

Farmakokinetika

So‘rilishi va taqsimlanishi Preparatning so‘rilishi 82-95% ni tashkil etadi va ovqat qabul qilinishiga bog‘liq emas. Preparatning qon plazmasidagi barqaror konsentratsiyasiga erishish davri, davolashning boshida zarbdor doza qo‘llanilmasligi sharti bilan, har kuni qabul qilishning taxminan 2 oyini tashkil etadi. Uzoq muddatli T1/2 A771726 tufayli 3 kun davomida 100 mg yuklama dozasi qo‘llanildi. Bu A771726 plazma konsentratsiyasining muvozanat holatiga tezda erishish imkonini berdi. A771726 ning farmakokinetik ko‘rsatkichlari 5 mg dan 25 mg gacha dozalarda qo‘llanilganda chiziqli bog‘liqlikka ega. Ushbu tadqiqotlarda klinik ta’sir A771726 ning plazma konsentratsiyasi va leflunomidning kunlik dozasi bilan chambarchas bog‘liq. 20 mg/sut dozada qo‘llanilganda A771726 ning muvozanat holatidagi o‘rtacha plazma konsentratsiyasi 35 mkg/ml qiymatga ega bo‘ldi. Preparatning qon plazmasidagi konsentratsiyasi ko‘p marta qabul qilinganda bir marta qabul qilinganga nisbatan 33-35 marta oshadi. Plazmada A771726 albumin bilan tez bog‘lanadi. Bog‘lanmagan fraksiya A771726 0,62% ni tashkil etadi. A771726 bog‘lanishi ko‘proq o‘zgaruvchan bo‘lib, revmatoid artrit yoki surunkali buyrak yetishmovchiligi bilan og‘rigan bemorlarda biroz pasayadi. Metabolizmi va chiqarilishi Leflunomid ichak devori va jigarda bitta asosiy (A771726) metabolitga va bir nechta ikkinchi darajali metabolitlarga, jumladan 4-triftormetilalaninga tez metabolizmga uchraydi. Leflunomidning A771726 ga biotransformatsiyasi va A771726 ning keyingi metabolizmi bir nechta fermentlar tomonidan nazorat qilinadi va mikrosomal va boshqa hujayra fraksiyalarida sodir bo‘ladi. Plazma, siydik va axlatda leflunomidning izli miqdorlari aniqlanadi. A771726 ning chiqarilishi sekin va 31 ml/soat klirens bilan tavsiflanadi.

Ko‘rsatmalar

Revmatoid artritning faol shakli.

Qo‘llash usuli va dozalari

Tabletkalar butunligicha yutilib, yetarli miqdorda suyuqlik bilan ichiladi. Ovqat qabul qilish leflunomidning so‘rilishiga ta’sir qilmaydi. Leflunomid bilan davolash revmatoid artritni davolash tajribasiga ega bo‘lgan shifokor nazorati ostida boshlanishi kerak. Leflunomid bilan davolash 3 kun davomida 100 mg zarbali dozadan boshlanadi. Revmatoid artritda qo‘llab-quvvatlovchi doza - 10-20 mg sutkasiga 1 marta. Terapevtik samara odatda 4-6 haftadan keyin namoyon bo‘ladi va keyinchalik 4-6 oygacha kuchayishi mumkin. Yengil darajali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparatni dozalash bo‘yicha tavsiyalar mavjud emas. 65 yoshdan oshgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlari (1-10%): leykopeniya, allergik reaksiyalar, ishtahaning yo‘qolishi, tana vaznining kamayishi (odatda biroz), charchoq (holsizlik), bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, paresteziya, qon bosimining o‘rtacha ko‘tarilishi, diareya, ko‘ngil aynishi, qusish, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining eroziv-yarali shikastlanishlari, qorinda og‘riq, jigar sinamalari ko‘rsatkichlarining oshishi, soch to‘kilishining kuchayishi, ekzema, terining quruqligi, toshmalar, qichishish, tendovaginit, qondagi ba’zi fermentlar (kreatinfosfokinazalar) faolligining oshishi. Noodatiy nojo‘ya ta’sirlari (0,1-1%): qonda eritrotsitlar sonining kamayishi, trombotsitopeniya, qonda kaliy miqdorining kamayishi, bezovtalik, ta’m bilishning buzilishi, eshakem, qonda lipidlar (xolesterin va triglitseridlar) konsentratsiyasining oshishi, qonda fosfatlar miqdorining kamayishi. Kam uchraydigan nojo‘ya ta’sirlari (0,01-0,1%): eozinofiliya, leykopeniya, pansitopeniya, qon bosimining keskin oshishi, gepatit, xolestaz, sariqlik, sepsis ko‘rinishidagi jigar funksiyasining buzilishi (o‘lim bilan tugashi mumkin). Juda kam uchraydigan nojo‘ya ta’sirlari (0,001% va undan kam): agranulotsitoz, og‘ir allergik reaksiyalar, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, ko‘p shaklli eritema, vaskulit, periferik nevropatiya, pankreatit.

Qarshi ko‘rsatmalar

jigar yetishmovchiligi;

og‘ir immunitet tanqisligi holatlari (shu jumladan OITS);

suyak ko‘migi funksiyasining yaqqol buzilishlari yoki boshqa sabablarga ko‘ra kamqonlik, leykopeniya, neytropeniya, trombotsitopeniya (revmatoid artritdan tashqari);

og‘ir infeksiyalar;

o‘rtacha yoki og‘ir buyrak yetishmovchiligi;

og‘ir gipoproteinemiya (shu jumladan nefrotik sindromda);

homiladorlik (leflunomid bilan davolashni boshlashdan oldin homiladorlikni istisno qilish zarur);

emizish;

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar;

preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: diareya, qorin og‘rig‘i, leykopeniya, kamqonlik va jigar funksional holati testlari ko‘rsatkichlarining oshishi. Davolash: Dozani oshirib yuborish yoki toksiklik holatida organizmning tozalanishini tezlashtirish uchun kolistiramin yoki faollashtirilgan ko‘mir qabul qilish tavsiya etiladi. Uch nafar sog‘lom ko‘ngilli tomonidan sutkasiga 3 marta 8 g dan 24 soat davomida og‘iz orqali qabul qilingan kolestiramin qon plazmasidagi A771726 miqdorini 24 soatdan so‘ng taxminan 40% ga va 48 soatdan so‘ng 49-65% ga pasaytirdi. Faollashtirilgan ko‘mirni (suspenziyaga aylantirilgan kukun) og‘iz orqali yoki oshqozon zondi orqali yuborish (sutka davomida har 6 soatda 50 g) plazmadagi faol metabolit A771726 konsentratsiyasini 24 soatdan so‘ng 37% ga va 48 soatdan so‘ng 48% ga kamaytirdi. Ushbu "yuvish" muolajalarini klinik ko‘rsatmalar bo‘yicha takrorlash mumkin. Gemodializ va surunkali ambulator peritoneal dializ (SAPD) bilan o‘tkazilgan tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, A771726 - leflunomidning asosiy metaboliti - dializ orqali chiqarilmaydi.

Boshqa dorilar bilan o‘zaro ta’siri

Nojo‘ya ta’sirlarning kuchayishi gepatotoksik yoki gematotoksik preparatlarni yaqinda yoki birga qo‘llanilganda yoki bu preparatlarni qabul qilish "yuvish" muolajasisiz leflunomid bilan davolangandan keyin boshlanganida sodir bo‘lishi mumkin. Leflunomid (10-20 mg/sut) va metotreksat (haftasiga 10-25 mg) o‘rtasida farmakokinetik o‘zaro ta’sir aniqlanmadi. Leflunomid va uch fazali peroral kontratseptivlar, NYAQV, simetidin, rifampitsinni bir vaqtda qo‘llashda klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sirlar aniqlanmagan. In vitro tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, leflunomid A771726 metaboliti CYP2S9 faolligini pasaytiradi. Leflunomidni ushbu ferment tizimi tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlar (fenitoin, varfarin, tolbutamid) bilan ehtiyotkorlik bilan tayinlash lozim. Leflunomid bilan davolanayotgan bemorlarga kolistiramin yoki faollashtirilgan ko‘mir buyurish tavsiya etilmaydi, chunki bu qon plazmasida A771726 (leflunomidning faol metaboliti) konsentratsiyasining tez va sezilarli darajada pasayishiga olib keladi. Bu jigar va ingichka ichakda A771726 retsirkulyatsiyasining buzilishi va/yoki uning oshqozon-ichak dializining buzilishi bilan bog‘liq deb hisoblanadi. Rifampitsinning (sitoxrom R450 ning nospetsifik induktori) ko‘p martalik dozalarini olgan bemorlarga leflunomidning bir martalik dozasini birga kiritgandan so‘ng, Cmax A771726 taxminan 40% ga oshdi, AUC esa sezilarli darajada o‘zgarmadi. Bu effektning mexanizmi aniq emas. Leflunomid sog‘lom ko‘ngilli ayollarga tarkibida 30 mkg etinilestradiol bo‘lgan uch fazali peroral kontratseptiv dori vositalari bilan birgalikda buyurilgan tadqiqotda tabletkalarning kontratseptiv ta’sirining pasayishi aniqlanmadi va A771726 farmakokinetikasi to‘liq belgilangan diapazonga mos keldi. Hozirgi vaqtda leflunomidni revmatologiyada qo‘llaniladigan bezgakka qarshi preparatlar (masalan, xloroxin va gidroksixlorin), oltin preparatlari (m/o yoki og‘iz orqali), D-penitsillamin, azatioprin va boshqa immunosupressiv vositalar (metotreksatdan tashqari) bilan birga qo‘llash haqida ma’lumotlar yo‘q. Kompleks terapiyani o‘tkazish bilan bog‘liq xavf noma’lum, ayniqsa uzoq muddatli davolashda.

Elafra preparati bekor qilingandan so‘ng tirik vaksina bilan emlashni rejalashtirishda leflunomidning uzoq muddatli T1/2 miqdorini hisobga olish lozim.

Maxsus ko‘rsatmalar

Elafra bemorlarga faqat sinchkovlik bilan o‘tkazilgan tibbiy tekshiruvdan so‘ng tayinlanishi mumkin. Elafra preparati bilan davolashni boshlashdan oldin, ilgari revmatoid artritni davolash uchun gepatotoksik va gematotoksik ta’sirga ega bo‘lgan boshqa asosiy vositalarni qabul qilgan bemorlarda nojo‘ya ta’sirlar sonining ko‘payishi mumkinligini yodda tutish lozim. Leflunomidning faol metaboliti - A771726 - odatda 1-4 hafta davom etadigan uzoq muddatli T1/2 bilan tavsiflanadi, buning natijasida leflunomid bilan davolash to‘xtatilganda ham jiddiy nojo‘ya ta’sirlar (masalan, gepatotoksiklik, gemotoksiklik yoki allergik reaksiyalar) paydo bo‘lishi yoki saqlanib qolishi mumkin. Bu holda "yuvish" muolajasini o‘tkazish kerak (leflunomid bilan davolash to‘xtatilgandan so‘ng, kolistiramin 8 g dozada sutkasiga 3 marta 11 kun davomida yoki kukun holiga keltirilgan 50 g faollashtirilgan ko‘mir 4 marta sutkasiga 11 kun davomida buyuriladi). Muolajani klinik ko‘rsatmalarga ko‘ra takrorlash mumkin. Stivens-Jonson sindromi yoki Layell sindromi kabi og‘ir immunologik/allergik reaksiyalarga shubha tug‘ilganda, to‘liq "yuvish" muolajasini o‘tkazish shart. Bunday toksik holatlar yuzaga kelganda yoki leflunomid bilan davolangandan keyin boshqa bazis preparatni (masalan, metotreksat) qabul qilishga o‘tilganda "yuvish" muolajasini o‘tkazish zarur. Leflunomidning faol metaboliti A771726 oqsillar bilan bog‘lanib, jigar metabolizmi va o‘t ajralishi orqali chiqarilishi sababli, gipoproteinemiyasi bo‘lgan bemorlarda qon plazmasidagi A771726 miqdori oshishi mumkin deb taxmin qilinadi. Leflunomid bilan davolashda jigarning og‘ir shikastlanishi, ayrim hollarda o‘lim bilan yakunlangan kamdan-kam holatlar qayd etilgan. Ushbu holatlarning aksariyati davolanishning dastlabki 6 oyida kuzatilgan. Ushbu nojo‘ya ta’sirlarning leflunomid bilan sababiy bog‘liqligi aniqlanmagan va aksariyat hollarda bir nechta qo‘shimcha shubhali omillar mavjud bo‘lsa-da, davolash nazorati bo‘yicha tavsiyalarni aniq bajarish majburiy hisoblanadi. ALT darajasini leflunomid bilan davolashni boshlashdan oldin, keyin esa davolashning dastlabki 6 oyi davomida har 2 haftada, keyinchalik 6-8 haftada 1 marta tekshirish lozim. ALT darajasining oshishi ifodalanishi va barqarorligiga qarab dozalash tartibini tuzatish yoki preparatni qabul qilishni to‘xtatish bo‘yicha quyidagi tavsiyalar mavjud.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Preparat homiladorlikda va ishonchli kontratseptiv vositalardan foydalanmaydigan tug‘ish yoshidagi ayollarda qo‘llanilmaydi. Ayollar preparatni qo‘llash to‘xtatilgandan so‘ng 2 yil davomida homiladorlikdan saqlanishlari kerak. Davolashdan oldin homiladorlik yo‘qligiga ishonch hosil qilish kerak. Leflunomid qabul qilayotgan va homilador bo‘lishni xohlaydigan (yoki homilador bo‘lgan) ayollarga preparatni "yuvish" muolajasini o‘tkazish tavsiya etiladi, bu qon plazmasidagi faol metabolit miqdorini tezda pasaytirishga imkon beradi (leflunomid bilan davolash to‘xtatilgandan so‘ng, 11 kun davomida sutkasiga 3 marta 8 g dozada kolistiramin yoki 11 kun davomida sutkasiga 4 marta kukun shaklida maydalangan 50 g faollashtirilgan ko‘mir buyuriladi). Keyinchalik A771726 metabolitining konsentratsiyasini 14 kunlik interval bilan 2 marta aniqlash kerak. Preparatning konsentratsiyasi birinchi marta 20 mkg/l dan past bo‘lgan paytdan boshlab urug‘lanish paytigacha 1,5 oy o‘tishi kerak. Shuni hisobga olish kerakki, preparatni "yuvish" muolajasisiz metabolit konsentratsiyasining 20 mkg/l dan pasayishi 2 yildan keyin sodir bo‘ladi. Kolestiramin va faollashtirilgan ko‘mir estrogen va progesteronning so‘rilishiga shunday ta’sir ko‘rsatishi mumkinki, ishonchli peroral kontratseptiv vositalar preparatni chiqarish davrida zarur kontratsepsiyani kafolatlamaydi. Kontratsepsiyaning muqobil usullaridan foydalanish tavsiya etiladi. Leflunomid va uning metabolitlari ona sutiga o‘tadi. Shuning uchun leflunomidni emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Chiqarish shakli

Tabletkalar.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

S.C. Rompharm Company S.R.L., Ruminiya ishlab chiqarilgan: Haupt Pharma Munster GmbH, Germaniya.yu