Elgravir plyonka bilan qoplangan planshetlar 0,5 mg №30 (10 blister х 3 tabletka)

Tarkib

1 tabletka uchun tarkib:

Ta’sir etuvchi modda:

Entekavir monogidrat - 0,53 mg va 1,06 mg, entekavirga nisbatan - 0,5 mg va 1,0 mg.

Yordamchi moddalar:

Yadro: laktoza monogidrati - 54,47 mg/108,94 mg; mikrokristallik sellyuloza - 90 mg/180 mg; kam almashingan giprolaza - 40 mg/80 mg; povidon K30 - 5 mg/10 mg; krossovidon - 8 mg/16 mg; kolloid kremniy dioksidi - 1 mg/2 mg; magniy stearati - 1 mg/2 mg.

Plyonkali qobiq: gipromelloza Ye5 - 4,2 mg/8,4 mg; makrogol 6000 - 0,54 mg/1,08 mg; titan dioksidi - 1,2 mg/2,4 mg; polisorbat 80 - 0,06 mg/0,12 mg.

Tavsif

0,5 mg dozalash uchun: oq rangli parda bilan qoplangan, ikki tomoni qavariq, dumaloq shakldagi tabletkalar. Tabletkaning ko‘ndalang kesimida yadrosi oq rangda bo‘ladi.

1,0 mg dozalash uchun: oq rangli parda bilan qoplangan, ikki tomoni qavariq, kapsula shaklidagi tabletkalar. Tabletkaning ko‘ndalang kesimida yadrosi oq rangda bo‘ladi.

Chiqarish shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar 0,5 va 1,0 mg dan.

Farmakoterapevtik guruh

Virusga qarshi vosita. Entekavir. ATX kodi: J05AF10.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Entekavir guanozin nukleozidining HBV polimerazaga nisbatan kuchli va selektiv faollikka ega bo‘lgan analogidir. Entekavir hujayra ichida yarim chiqarilish davri (T1/2) 15 soat bo‘lgan faol trifosfat (TF) hosil bo‘lishi bilan fosforillanadi. TFning hujayra ichidagi konsentratsiyasi entekavirning hujayra tashqarisidagi darajasi bilan bevosita bog‘liq bo‘lib, "plato"ning boshlang‘ich darajasidan keyin preparatning sezilarli to‘planishi kuzatilmaydi. Deoksiguanozin-TF, entekavir-TF tabiiy substrat bilan raqobatlashish orqali virus polimerazasining barcha 3 ta funksional faolligini ingibirlaydi: (1) HBV polimeraza prayming, (2) pregenom va RNKdan manfiy ipning teskari transkripsiyasi va (3) HBV DNK musbat ipining sintezi. Entekavir-TF hujayra DNK polimerazalari a, b va γ ning Ki 18-40 mkM bo‘lgan kuchsiz ingibitori hisoblanadi. Bundan tashqari, entekavir-TF va entekavirning yuqori konsentratsiyalarida u polimeraza va HepG2 hujayralari mitoxondriyalarida DNK sinteziga nisbatan nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmadi.

Farmakokinetika

Absorbsiya

Sog‘lom odamlarda entekavir tez so‘riladi va plazmadagi maksimal konsentratsiyasi 0,5-1,5 soatdan keyin aniqlanadi. Entekavirni 0,1 dan 1 mg gacha dozada takroran qabul qilinganda, dozaga mutanosib ravishda maksimal konsentratsiya (Smax) va "konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) ortishi qayd etiladi. Muvozanat holatiga 6-10 kun davomida kuniga bir marta ichilganidan so‘ng erishiladi, bunda plazmadagi konsentratsiya taxminan 2 baravar oshadi. Muvozanat holatida plazmadagi maksimal (Smax) va minimal (Smax) konsentratsiyalar 0,5 mg qabul qilinganda mos ravishda 4,2 va 0,3 ng/ml va 1 mg qabul qilinganda mos ravishda 8,2 va 0,5 ng/ml ni tashkil etdi. 0,5 mg entekavirni yuqori yog‘li ovqat yoki yengil ovqat bilan ichilganda so‘rilishning minimal kechikishi (ovqat bilan qabul qilinganda 1-1,5 soat va och qoringa qabul qilinganda 0,75 soat), Smax ning 44-46% ga va AUC ning 18-20% ga pasayishi qayd etildi.

Taqsimlash

Entekavirning baholangan taqsimlanish hajmi organizmdagi umumiy suv hajmidan oshib ketdi, bu esa preparatning to‘qimalarga yaxshi singishidan dalolat beradi. Entekavir in vitro inson zardobi oqsillari bilan taxminan 13% bog‘lanadi.

Metabolizm va chiqarilish

Entekavir CYP450 tizimi fermentlarining substrati, ingibitori yoki induktori emas. Odamlar va kalamushlarga nishonlangan 14S-entekavir yuborilgandan so‘ng oksidlangan yoki atsetillangan metabolitlar aniqlanmadi, II faza metabolitlari (glyukuronidlar va sulfatlar) esa kam miqdorda aniqlandi. Maksimal darajaga erishilgandan so‘ng entekavirning plazmadagi konsentratsiyasi bieksponensial ravishda kamaydi, bunda T1/2 128-149 soatni tashkil etdi. Kuniga bir marta qabul qilinganda preparat konsentratsiyasi (kumulyatsiyasi) 2 baravar oshdi, ya’ni samarali T1/2 taxminan 24 soatni tashkil etdi. Entekavir asosan buyraklar orqali ajraladi, bunda muvozanat holatida o‘zgarmagan holda siydikda dozaning 62-73% aniqlanadi. Buyrak klirensi dozaga bog‘liq emas va 360 dan 471 ml/min oralig‘ida o‘zgarib turadi, bu preparatning glomerulyar filtratsiyasi va kanalchalar sekretsiyasidan dalolat beradi.

Ko‘rsatmalar

Kattalardagi surunkali gepatit B:

jigarning kompensatsiyalangan shikastlanishi va virus replikatsiyasining mavjudligi, qon zardobidagi transaminazalar (alaninaminotransferaza, ALT; yoki aspartataminotransferaza, ACT) faolligi darajasining oshishi hamda jigarda yallig‘lanish jarayonining gistologik belgilari va/yoki fibroz;

jigarning dekompensatsiyalangan shikastlanishi bilan bog‘liq.

Qarshi ko‘rsatmalar

Entekavir yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar;

Kam uchraydigan irsiy laktozani ko‘tara olmaslik, laktoza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Davolashni surunkali gepatit B ni davolashda tajribaga ega bo‘lgan shifokor boshlashi kerak. Preparatni nahorga ichish kerak (ya’ni, ovqatdan keyin kamida 2 soat o‘tgach va keyingi ovqatdan kamida 2 soat oldin).

Jigar zararlanishi kompensatsiyalangan bemorlar uchun entekavirning tavsiya etilgan dozasi kuniga bir marta 0,5 mg ni tashkil etadi.

Lamivudinga chidamli bemorlarga (ya’ni, anamnezida gepatit B virusi viremiyasi bo‘lgan, lamavudin bilan davolash fonida saqlanib qolgan bemorlarga yoki lamavudinga chidamliligi tasdiqlangan bemorlarga) kuniga bir marta 1 mg entekavir buyurish tavsiya etiladi.

Jigarning dekompensatsiyalangan shikastlanishi bo‘lgan bemorlarga kuniga bir marta 1 mg entekavir buyurish tavsiya etiladi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Kreatinin klirensi pasayganda entekavir klirensi kamayadi. Kreatinin klirensi <50 ml/min bo‘lgan, shu jumladan gemodializ va uzoq muddatli ambulator peritoneal dializda bo‘lgan bemorlarga 1-jadvalga muvofiq entekavir dozasini tuzatish tavsiya etiladi.

1-jadval

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda entekavirning tavsiya etilgan dozalari

Kreatinin klirensi (ml/daqiqa) Ilgari nukleozid preparatlarini qabul qilmagan bemorlar Lamivudinga chidamli bemorlar va dekompensatsiyalangan jigar shikastlanishi bo‘lgan bemorlar

≥50 0,5 mg kuniga bir marta 1 mg kuniga bir marta

30 - <50 Har 48 soatda 0,5 mg Har 48 soatda 1 mg

10-<30 0,5 mg har 72 soatda 1 mg har 72 soatda

<10

Gemodializ* yoki uzoq muddatli ambulator peritoneal dializ

0,5 mg har 5-7 kunda 1 mg har 5-7 kunda

* Entekavirni gemodializ seansidan keyin qabul qilish kerak.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda entekavir dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Keksa bemorlarda entekavir dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Hazm qilish tizimi tomonidan

Kamdan-kam (≥ 1/1000, < 1/100): diareya, dispepsiya, ko‘ngil aynishi, qusish.

Markaziy asab tizimi tomonidan

Tez-tez (≥1/100, < 1/10): bosh og‘rig‘i, charchash; kamdan-kam (≥ 1/1000, < 1/100): uyqusizlik, bosh aylanishi, uyquchanlik.

Marketingdan keyingi ma’lumotlar (chastota aniqlanmaydi):

Immun tizimi tomonidan: anafilaktoid reaksiya.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: alopetsiya, toshma.

Jigar tomonidan: transaminazalar faolligining oshishi.

Moddalar almashinuvi tomonidan: laktoatsidoz (umumiy charchoq, ko‘ngil aynishi, qusish, qorin bo‘shlig‘ida og‘riq, tana vaznining to‘satdan kamayishi, hansirash, nafas olishning tezlashishi, mushaklar kuchsizligi), ayniqsa jigarning dekompensatsiyalangan shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda.

Bundan tashqari, jigarning dekompensatsiyalangan shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda qo‘shimcha ravishda quyidagi nojo‘ya ta’sirlar qayd etilgan:

Ko‘pincha: qonda bikarbonat konsentratsiyasining pasayishi, ALT faolligi va bilirubin konsentratsiyasining me’yorning yuqori chegarasiga nisbatan 2 baravardan ortiq oshishi, albumin konsentratsiyasi 2,5 g/dl dan kam, lipaza faolligining me’yorga nisbatan 3 baravardan ortiq oshishi, trombotsitlar konsentratsiyasi 50000/mm3 dan kam; kamdan-kam hollarda: buyrak yetishmovchiligi.

Ayrim nojo‘ya ta’sirlar

Davolash paytida gepatitning kuchayishi

Ilgari nukleozid analoglarini qabul qilmagan bemorlarda o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda gepatitning kuchayishi (ALT faolligining me’yorning yuqori chegarasiga nisbatan 10 barobardan ortiq va dastlabki darajaga nisbatan 2 barobardan ortiq oshishi) entekavir qabul qilgan bemorlarning 2 foizida, ramivudin qabul qilgan bemorlarning 4 foizida kuzatildi. Lamivudinga chidamli bemorlarda ALT faolligining me’yorning yuqori chegarasiga nisbatan 10 barobardan ortiq va boshlang‘ich darajaga nisbatan 2 barobardan ortiq oshishi entekavir qabul qilgan bemorlarning 2 foizida, lamivudin qabul qilgan bemorlarning 11 foizida aniqlangan. ALT faolligining oshishi qayd etilgan entekavir bilan davolangan bemorlar orasida simptomlar paydo bo‘lishining median vaqti 4-5 haftani tashkil etdi. Odatda, davolanish davom ettirilganda simptomlarning yo‘qolishi qayd etilgan. Aksariyat hollarda ALT faolligining oshishi virus yuklamasining 2 log10/ml va undan ortiq pasayishi bilan bog‘liq bo‘lib, bu ALT faolligining oshishidan oldin yoki bir vaqtning o‘zida sodir bo‘lgan. Davolash vaqtida jigar faoliyatini vaqti-vaqti bilan nazorat qilib turish tavsiya etiladi.

Davolash to‘xtatilgandan keyin gepatitning kuchayishi

Gepatit V ni davolash uchun preparatlarni qabul qilishni to‘xtatgan bemorlarda, shu jumladan entekavirni qabul qilishni to‘xtatgandan keyin ham gepatitning kuchayishi holatlari haqida xabarlar mavjud. Ilgari nukleozid analoglarini qabul qilmagan bemorlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda entekavir qabul qilgan bemorlarning 6 foizida va ramivudin qabul qilgan bemorlarning 10 foizida davolashdan keyingi kuzatuv davrida ALT faolligining oshishi (normaning yuqori chegarasiga nisbatan 10 baravardan ortiq va dastlabki darajaga nisbatan 2 baravardan ortiq) qayd etildi. Ilgari nukleozid analoglarini qabul qilmagan bemorlar orasida entekavir bilan davolash to‘xtatilgandan so‘ng, ALT ko‘tarilishigacha bo‘lgan o‘rtacha vaqt 23-24 haftani tashkil etdi, bunda 86% (24/28) HBeAg-manfiy bemorlarni tashkil etdi. Lamivudinga chidamli bemorlarning cheklangan soni ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqotlarda entekavir bilan davolangan va Lamivudin qabul qilmagan 11% bemorlarda keyingi kuzatuv davrida ALT faolligining oshishi qayd etildi.

Klinik tadqiqotlarda, agar bemorlar oldindan belgilangan natijaga erishsalar, entekavir bilan davolash to‘xtatildi. Agar davolashga javob reaksiyasini hisobga olmasdan terapiya to‘xtatilsa, ALT faolligining o‘zgarish ehtimoli yuqori bo‘lishi mumkin.

Bemorlarning alohida guruhlari

Dekompensatsiyalangan jigar kasalligi bilan og‘rigan bemorlar

Dekompensatsiyalangan jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarda entekavirning xavfsizlik profili ochiq qiyosiy randomizatsiyalangan klinik tadqiqotda baholandi, unda bemorlar entekavirni kuniga 1 mg dozada (n = 102) yoki adefovir dipivoksilni kuniga 10 mg dozada (n = 89) qabul qilishdi. Ushbu tadqiqotda o‘lim holatlarining kumulyativ darajasi 23% (23/102) ni tashkil etdi. O‘lim sababi, odatda, jigar kasalligi bo‘lgan. Gepatotsellyulyar karsinomaning kumulyativ chastotasi 12% (12/102) ni tashkil etdi. Jiddiy nojo‘ya ta’sirlar, odatda jigar tomonidan, 69% kumulyativ chastotada aniqlangan. Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha yuqori ball to‘plagan bemorlarda jiddiy nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan.

Laboratoriya sinovlaridagi og‘ishlar

Dekompensatsiyalangan jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarda entekavir bilan davolash boshlanganidan keyin 48 haftagacha, hech bir bemorda ALT faolligining me’yorning yuqori chegarasiga nisbatan 10 baravar va dastlabki darajaga nisbatan 2 baravar oshishi qayd etilmagan. Bemorlarning 1 foizida ALT faolligining boshlang‘ich darajaga nisbatan 2 baravardan ortiq oshishi, bir vaqtning o‘zida bilirubin darajasining me’yorning yuqori chegarasiga nisbatan 2 baravardan ortiq va boshlang‘ich darajaga nisbatan 2 baravardan ortiq oshishi qayd etildi. Albumin darajasining <2,5 g/dl pasayishi 30% bemorlarda, lipaza darajasining boshlang‘ich darajaga nisbatan 3 barobardan ko‘proq oshishi - 10% bemorlarda, trombotsitlar sonining <50 000 /mm3 pasayishi - 20% bemorlarda kuzatildi.

Gepatit B/OIV infeksiyasi bilan ko-infeksiyalangan bemorlar

Lamivudinni o‘z ichiga olgan yuqori faol antiretrovirus terapiya sxemalarini olgan gepatit V/OIV ko-infeksiyasi bo‘lgan bemorlarning cheklangan sonida entekavirning xavfsizlik profili VGV monoinfeksiyasi bo‘lgan bemorlarning xavfsizlik profiliga o‘xshash edi.

Dozani oshirib yuborish

Bemorlarda dori dozasini oshirib yuborish holatlari haqida cheklangan ma’lumotlar mavjud. Preparatni kuniga 20 mg gacha 14 kungacha yoki bir martalik 40 mg gacha qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilarda hech qanday kutilmagan nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmadi. Doza oshirib yuborilgan taqdirda, bemor ustidan sinchkovlik bilan tibbiy kuzatuv va zarur hollarda standart qo‘llab-quvvatlovchi terapiya o‘tkazilishi shart.

O‘zaro aloqa

Entekavir asosan buyraklar orqali chiqarilishi sababli, entekavir va buyrak faoliyatini pasaytiruvchi yoki kanalchalar sekretsiyasi darajasida raqobatlashuvchi dorilar bir vaqtda yuborilganda, entekavir yoki ushbu dorilarning zardobdagi konsentratsiyasi oshishi mumkin. Entekavirni ramivudin, adefovir yoki tenofovir bilan bir vaqtda buyurilganda sezilarli dori o‘zaro ta’siri aniqlanmadi.

Entekavirning buyraklar orqali chiqariladigan yoki buyrak faoliyatiga ta’sir ko‘rsatadigan boshqa preparatlar bilan o‘zaro ta’siri o‘rganilmagan. Bunday preparatlar bilan bir vaqtda entekavir buyurilganda bemorlar sinchkovlik bilan tibbiy kuzatuvdan o‘tkazilishi kerak.

Maxsus ko‘rsatmalar

Laktoatsidoz/og‘ir gepatomegaliya steatoz bilan

Nukleozidlarning analoglari bilan davolashda ba’zan bemorning o‘limiga olib kelgan laktoatsidoz va steatoz bilan ifodalangan gepatomegaliya holatlari tasvirlangan. Entekavir nukleozidli analog bo‘lganligi sababli, uni qo‘llashda ushbu asoratning rivojlanish xavfini istisno qilib bo‘lmaydi.

Laktoatsidoz rivojlanishini ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan alomatlar: umumiy charchoq, ko‘ngil aynishi, qusish, qorin bo‘shlig‘ida og‘riq, tana vaznining to‘satdan kamayishi, hansirash, tez-tez nafas olish, mushaklar kuchsizligi. Og‘ir holatlarda, ba’zan o‘lim bilan yakunlangan hollarda, laktoatsidozning rivojlanishi pankreatit, jigar yetishmovchiligi/jigar steatozi, buyrak yetishmovchiligi va giperlaktatemiya bilan bog‘liq bo‘lgan. Xavf omillari ayol jinsi, semizlik, nukleozid analoglaridan uzoq vaqt foydalanish, gepatomegaliya hisoblanadi.

Simptomatik giperlaktatemiya va metabolik atsidoz/laktoatsidoz, progressiv gepatomegaliya yoki aminotransferazalar darajasining tez ko‘tarilishi rivojlanganda nukleozid analoglari bilan davolashni to‘xtatish zarur.

Gepatomegaliya, gepatit yoki jigar shikastlanishining boshqa ma’lum xavf omillari va jigar steatozi (shu jumladan, ma’lum dori vositalarini qo‘llash va alkogol iste’mol qilish) bilan og‘rigan har qanday bemorni (ayniqsa, semiz ayollarni) davolash uchun nukleozid analoglarini qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak. Bunday bemorlarni davolashda sinchkovlik bilan klinik va laboratoriya monitoringi talab etiladi.

Davolash samaradorligining dalili sifatida aminotransferazalar faolligining oshishini laktoatsidoz bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan ko‘tarilishdan farqlash uchun shifokor ALT faolligining o‘zgarishi surunkali gepatit B ning boshqa laboratoriya belgilarining yaxshilanishi bilan bog‘liqligiga ishonch hosil qilishi kerak.

Gepatitning zo‘rayishi

Surunkali gepatit V ning o‘z-o‘zidan zo‘rayishi ancha keng tarqalgan hodisa bo‘lib, zardobdagi ALT faolligining vaqtincha oshishi bilan xarakterlanadi. Virusga qarshi terapiya boshlanganidan so‘ng, ba’zi bemorlarda qon zardobida VGV DNK darajasining pasayishi fonida ALT faolligining oshishi mumkin. Aksariyat hollarda gepatitning qo‘zishi entekavir bilan davolashning dastlabki 4-5 haftasi davomida rivojlangan. Kompensatsiyalangan jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarda ALT faolligining bunday oshishi, odatda, qon zardobida bilirubin konsentratsiyasining oshishi yoki jigar yetishmovchiligi bilan kechmaydi. Jigarning zo‘rayib boruvchi kasalligi yoki jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda jigar funksiyasining dekompensatsiya xavfi ortadi. Bunday bemorlarni davolashda sinchkovlik bilan klinik va laboratoriya monitoringi o‘tkazilishi lozim.

Gepatit V ni davolash uchun preparatlarni qabul qilishni to‘xtatgan bemorlarda gepatitning qo‘zg‘alish holatlari ham qayd etilgan. Davolashni to‘xtatgandan keyingi qo‘zg‘alishlar, qoida tariqasida, VGV DNK darajasining oshishi bilan bog‘liq bo‘lib, ko‘p hollarda jigar funksiyasining dekompensatsiyasiga olib kelmaydi va o‘z-o‘zidan to‘xtaydi. Shunga qaramay, og‘ir asoratlar, jumladan, o‘lim holatlari qayd etilgan.

Ilgari nukleozid analoglarini qabul qilmagan va entekavir tayinlangan bemorlar orasida kasallikning kuchayishi preparat bekor qilinganidan keyin birinchi 23-24 hafta ichida, aksariyat hollarda HBeAg-manfiy bemorlarda rivojlangan ("Nojo‘ya ta’sir" bo‘limiga qarang). Gepatit terapiyasi to‘xtatilgandan keyin kamida 6 oy davomida vaqti-vaqti bilan jigar faoliyatini nazorat qilib turish lozim. Zarurat tug‘ilganda, gepatit B ni davolash uchun preparatlarni qabul qilishni qayta tiklash o‘zini oqlashi mumkin.

Gepatit B/OIV infeksiyasi bilan ko-infeksiyalangan bemorlar

Shuni hisobga olish kerakki, yuqori faol antiretrovirus terapiya (YUFART) qabul qilmaydigan OIV qo‘shma infeksiyasi bo‘lgan bemorlarga entekavir buyurilganda, OIVning chidamli shtammlari rivojlanish xavfi bo‘lishi mumkin. Shunday qilib, entekavirni gepatit V/OIV infeksiyasi bilan ko-infeksiyalangan, BAART qabul qilmaydigan bemorlarda qo‘llash mumkin emas. Entekavir OIV infeksiyasini davolash uchun vosita sifatida o‘rganilmagan va bunday foydalanish uchun tavsiya etilmaydi.

Gepatit B/gepatit C/gepatit D qo‘shma infeksiyasi bo‘lgan bemorlar

Gepatit V/gepatit S/gepatit D infeksiyasi bilan og‘rigan bemorlarda entekavirning samaradorligi haqida ma’lumotlar yo‘q.

Jigarning dekompensatsiyalangan shikastlanishi bo‘lgan bemorlar

Jigar tomonidan jiddiy nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanishi xavfi yuqori ekanligi qayd etilgan, xususan, Chayld-Pyu tasnifiga ko‘ra jigarning C sinf dekompensatsiyalangan shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda. Shuningdek, bu bemorlarda laktoatsidoz va gepatorenal sindrom kabi buyraklarning o‘ziga xos nojo‘ya ta’sirlari rivojlanish xavfi yuqori bo‘ladi. Shu sababli, laktoatsidoz va buyrak faoliyati buzilishining klinik belgilarini aniqlash maqsadida bemorlarni sinchkovlik bilan kuzatish, shuningdek, ushbu guruh bemorlarida tegishli laboratoriya tahlillarini (jigar fermentlarining faolligi, qondagi sut kislotasi konsentratsiyasi, qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasi) o‘tkazish lozim.

Lamivudinga chidamli bemorlar

Lamivudinga chidamli bemorlar, Lamivudinga chidamli bo‘lmagan bemorlarga qaraganda, keyinchalik entekavirga chidamlilik rivojlanish xavfi yuqori bo‘ladi. Lamivudinga rezistent bemorlarda olib borilgan tadqiqotlarda entekavirga genotipik rezistentlikning rivojlanish ehtimoli 1, 2, 3, 4 va 5-yillik davolanishdan so‘ng mos ravishda 6%, 15%, 36%, 47% va 51% ni tashkil etdi. Shu munosabat bilan, ramivudinga chidamli bemorlarda virus yuklamasini tez-tez nazorat qilish va chidamlilikni aniqlash uchun tegishli tekshiruvlar o‘tkazish talab etiladi. Entekavir bilan davolashning 24 haftasidan so‘ng suboptimal virusologik javobi bo‘lgan bemorlarda davolash sxemasini o‘zgartirish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim. Lamivudinga VGV rezistentligi hujjatlashtirilgan bemorlarni davolashni boshlashda, entekavirni boshqa virusga qarshi dori vositasi (lamivudin yoki entekavir bilan kesishgan rezistentlikka ega bo‘lmagan) bilan birgalikda tayinlashni entekavir monoterapiyasidan afzal ko‘rish kerak.

Lamivudinga nisbatan VGV rezistentligining mavjudligi, jigar faoliyatining buzilish darajasidan qat’i nazar, entekavirga nisbatan rezistentlikning rivojlanish xavfini oshiradi. Dekompensatsiyalangan jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarda virusologik yorib chiqish jigar kasalligining jiddiy klinik asoratlari bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Shunday qilib, dekompensatsiyalangan jigar kasalligi bilan og‘rigan ramivudinga chidamli bemorlarda entekavirni ramivudin yoki entekavir bilan o‘zaro rezistentlikka ega bo‘lmagan boshqa virusga qarshi dori vositasi bilan birgalikda qo‘llash, entekavir bilan monoterapiyadan ko‘ra afzalroqdir.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar uchun dozalash tartibini tuzatish tavsiya etiladi ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang). Taklif etilgan tavsiyalar cheklangan ma’lumotlarni ekstrapolyatsiya qilishga asoslangan bo‘lib, ushbu rejimlarning xavfsizligi va samaradorligi klinik jihatdan baholanmagan. Shuning uchun buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda virusologik javobni diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Jigar ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlar

Jigar ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarda entekavirning xavfsizligi va samaradorligi noma’lum. Jigar ko‘chirib o‘tkazilgan va buyrak funksiyasiga ta’sir qilishi mumkin bo‘lgan immunodepressantlar, masalan, siklosporin va takrolimus qabul qilayotgan bemorlarda entekavir bilan davolashdan oldin va davolash paytida buyrak faoliyatini diqqat bilan nazorat qilish lozim.

Bemorlarga umumiy ma’lumot

Bemorlarga entekavir bilan davolash gepatit B yuqish xavfini kamaytirmasligi va shuning uchun tegishli ehtiyot choralari ko‘rilishi kerakligi haqida ma’lumot berish lozim. Preparatning har bir tabletkasi 54,47 mg (tabletkalar 0,5 mg) yoki 108,94 mg (tabletkalar 1,0 mg) laktoza monogidratini saqlaydi. Shu sababli, kam uchraydigan irsiy laktozani ko‘tara olmaslik, laktaza tanqisligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bo‘lgan bemorlarga preparatni qabul qilish man etiladi.

Homiladorlik va laktatsiya

Homiladorlik

Homilador ayollarda adekvat va yaxshi nazorat qilinadigan tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Entekavirni homiladorlik davrida faqat qo‘llashning potensial foydasi homila uchun potensial xavfdan yuqori bo‘lgandagina qabul qilish kerak.

Emizish

Entekavirning ayollar sutiga o‘tishi haqida ma’lumotlar yo‘q. Preparat qo‘llanilayotganda emizish tavsiya etilmaydi.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Davolash davrida transport vositalarini boshqarishdan va diqqatning yuqori konsentratsiyasini hamda psixomotor reaksiyalarning tezligini talab qiladigan potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishdan tiyilish kerak, chunki preparat bosh aylanishini va ko‘rsatilgan qobiliyatlarga ta’sir qilishi mumkin bo‘lgan boshqa nojo‘ya ta’sirlarni keltirib chiqarishi mumkin.

Qadoq

Dori vositasining birlamchi qadog‘i

Polivinilxlorid plyonkasi va laklangan alyuminiy bosma folgasidan tayyorlangan konturli yacheykali o‘ramga 10 tadan tabletka solinadi.

Qopqog‘i birinchi ochishni nazorat qilish bilan tortiladigan polimer bankaga 30, 60 tabletkadan solinadi. Bo‘sh joy tibbiy paxta bilan to‘ldiriladi.

Dori vositasining ikkilamchi qadog‘i

Karton qutiga qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga 3 tadan, 6 tadan konturli katakli o‘ramlar joylashtiriladi.

1 ta bankadan qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga solinadi.

Paketlar guruhli o‘ramga joylashtiriladi.

Saqlash shartlari

Ishlab chiqaruvchining asl qadog‘ida, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

3 yil. Qadoqda ko‘rsatilgan muddat o‘tgandan keyin ishlatilmasin.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ro‘yxatdan o‘tish guvohnomasi egasi

FARMASINTEZ AJ (IRKUTSK) Rossiya.

Ishlab chiqaruvchi

FARMASINTEZ AJ (IRKUTSK) Rossiya.