Escolan-Sanovel 20 mg qoplangan tabletkalar №30 (3 blister х 10 tabletka)

Tarkib

Qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

ta’sir etuvchi modda: 10,85 mg atervastatin kalsiy trigidrat, bu 10 mg atervastatinga teng;

21,69 mg atervastatin kalsiy trigidrat, bu 20 mg atervastatinga teng;

43,38 mg atervastatin kalsiy trigidrat, bu 40 mg atervastatinga teng;

yordamchi moddalar: kalsiy karbonat, mikrokristall sellyuloza, laktoza, natriy krosskarmelloza, polisorbat 80, gidroksipropilsellyuloza, magniy stearat, oq opadri 02F28526 (gidroksipropilmetilsellyuloza, titan dioksidi (E 171), talk, polietilen glikol 8000).

Tavsif

Uzunchoq, ikki tomoni qavariq, oq rangli parda bilan qoplangan tabletkalar.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Monokomponentli gipolipidemik vositalar. GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari. Atorvastatin. ATX kodi: S10AA05.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Atorvastatin - GMG-KoA-reduktaza (3-gidroksi-3-metilglutaril-koenzim A) ning selektiv raqobatbardosh ingibitori bo‘lib, 3-gidroksi-3-metilglutarilkoenzim A ni mevalon kislotasiga, ya’ni sterollar, shu jumladan xolesterinning o‘tmishdoshiga aylantiradi.

Atorvastatin qon plazmasidagi xolesterin va lipoproteinlar darajasini pasaytiradi, jigarda GMG-KoA-reduktazalarni ingibirlaydi va hujayralar yuzasida past zichlikdagi lipoproteidlarning (PZLP) jigar retseptorlari sonini oshiradi, bu esa xolesterin/PZLPning qamrab olinishi va katabolizmining kuchayishiga olib keladi. Atorvastatin xolesterin / PZLP hosil bo‘lishini va PZLP miqdorini kamaytiradi. U PZLP retseptorlari faolligining yaqqol va barqaror oshishini keltirib chiqaradi, shuningdek, aylanib yuruvchi PZLP sifatiga ijobiy ta’sir ko‘rsatadi. Atorvastatin odatda boshqa gipolipidemik vositalar bilan davolanmaydigan gomozigotali giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda xolesterin / PZLP darajasini samarali kamaytiradi.

Atorvastatinning dozaga bog‘liq ta’siri o‘rganilganda, preparat (10-80 mg dozada) umumiy xolesterin (30-46% ga), xolesterin / PZLP (41-61% ga), apolipoprotein V (34-50% ga) va triglitseridlar (14-33% ga) darajasini pasaytirdi. Davolash natijalari geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya, giperxolesterinemiyaning oilaviy bo‘lmagan shakllari va aralash giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda, shu jumladan insulinga bog‘liq bo‘lmagan qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda o‘xshash bo‘ldi.

Farmakokinetika

So‘rilishlar. Atorvastatin ichga qabul qilingandan so‘ng tez so‘riladi. Maksimal konsentratsiyaga (max) 1-2 soatdan keyin erishiladi. Absorbsiya darajasi va qon plazmasidagi konsentratsiyasi dozaga proporsional ravishda ortadi. Atorvastatinning biosinguvchanligi 14% ni, GMG-KoA-reduktazaga nisbatan ingibirlovchi faolligining tizimli biosinguvchanligi esa taxminan 30% ni tashkil etadi. Preparatning past tizimli qo‘llanilishi oshqozon-ichak trakti shilliq qavatidagi tizimli oldi klirens va/yoki jigarda tizimli oldi biotransformatsiya bilan bog‘liq. Ovqat dori vositasining so‘rilish tezligi va darajasini taxminan 25% va 9% ga pasaytirsa-da, Cmax va AUC ("konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon) ko‘rsatkichlarini hisobga olgan holda, PZLP xolesterin darajasining pasayishi ovqat bilan va ovqatdan qat’i nazar atervastatin qabul qilinganda o‘xshash bo‘ladi. Atorvastatin kechqurun qo‘llanilganda, uning qon plazmasidagi konsentratsiyasi ertalabki qabulga qaraganda pastroq (Cmax va AUC ko‘rsatkichlari bo‘yicha taxminan 30% ga). Biroq, PZLP xolesterin darajasining pasayishi preparatni qabul qilish vaqtidan qat’i nazar bir xil bo‘ladi ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang).

Taqsimot. Atorvastatinning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish darajasi ≥ 98%. O‘rtacha taqsimlanish hajmi - 565 l. Qon / plazma konsentratsiya nisbati taxminan 0,25 ni tashkil etadi, bu preparatning eritrotsitlarga yomon o‘tishini ko‘rsatadi. Kalamushlarda o‘tkazilgan kuzatuvlarga asoslanib, atervastatin ona sutiga o‘ta oladi deb hisoblanadi ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Metabolizm. Atorvastatin faol metabolizmga uchrab, orto- va paragidroksillangan hosilalar hamda turli beta-oksidlanish mahsulotlarini hosil qiladi. In vitro va orto- va paragidroksillangan metabolitlarning GMG-KoA-reduktazaga nisbatan ingibirlovchi ta’siri atorvastatinga o‘xshash. GMG-KoA-reduktazaga nisbatan sirkulyatsiyalanuvchi ingibitor faollikning taxminan 70% faol metabolitlar bilan bog‘liq. In vitro tadqiqotlari P450 3A4 (CYP 3A4) sitoxromining atervastatin metabolizmi muhimligini ko‘rsatadi, bu esa ushbu fermentning ingibitori sifatida ma’lum bo‘lgan eritromitsin bilan bir vaqtda qo‘llangandan so‘ng odam qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining oshishiga mos keladi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Xulosa. Atorvastatin va uning metabolitlari asosan jigar va/yoki jigardan tashqari metabolizmdan so‘ng o‘t orqali chiqariladi, biroq atervastatin ichak-jigar retsirkulyatsiyasiga berilmaydi. Yarim chiqarilish davri taxminan 4:00 ni tashkil etadi, ammo GMG-KoA-reduktazaga nisbatan ingibirlovchi faollikning yarim chiqarilish davri 20-30 soatni tashkil etadi, bu faol metabolitlarning mavjudligi bilan izohlanadi. Preparatni siydik bilan qabul qilgandan keyin dozaning 2% dan kamrog‘i ajraladi.

Atorvastatinni bir vaqtda qo‘llaniladigan dori vositalari va dozalash tartibi

Doza (mg) AUC va Cmax nisbati

# Siklosporin 5,2 mg/kg / kun, barqaror doza 10 mg kuniga 1 marta 28 kun davomida 8,69 10,66

# Tipranavir 500 mg kuniga 2 marta / ritonavir 200 mg kuniga 2 marta, 7 kun 10 mg, bir martalik doza 9,36 8,58

# Glekaprevir 400 mg sutkasiga 1 marta / Pibrentasvir 120 mg sutkasiga 1 marta, 7 kun 10 mg sutkasiga 1 marta 7 kun davomida 8,28 22,00

# Telaprevir 750 mg har 8:00 da, 10 kun davomida 20 mg, bir martalik doza 7,88 10,60

#, ‡ Sakvinavir 400 mg kuniga 2 marta / ritonavir 400 mg kuniga 2 marta, 15 kun 40 mg kuniga 1 marta 4 kun davomida 3,93 4,31

# Elbasvir 50 mg kuniga 1 marta / grazoprevir 200 mg kuniga 1 marta, 13 kun 10 mg, bir martalik doza 1,94 4,34

# Simeprevir 150 mg kuniga 1 marta, 10 kun davomida 40 mg, bir martalik doza 2,12 1,70

# Klaritromitsin 500 mg kuniga 2 marta, 9 kun 80 mg kuniga 1 marta 8 kun davomida 4,54 5,38

# Darunavir 300 mg kuniga 2 marta / ritonavir 100 mg kuniga 2 marta, 9 kun 10 mg kuniga 1 marta 4 kun davomida 3,45 2,25

# Itrakonazol 200 mg kuniga 1 marta, 4 kun davomida 40 mg, bir martalik doza 3,32 1,20

Letermovir 480 mg kuniga 1 marta, 10 kun 20 mg, bir martalik doza 3,29 2,17

# Fosamprenavir 700 mg kuniga 2 marta / ritonavir 100 mg kuniga 2 marta, 14 kun 10 mg kuniga 1 marta 4 kun davomida 2,53 2,84

# Fosamprenavir 1400 mg sutkada 2 marta, 14 kun 10 mg sutkada 1 marta 4 kun davomida 2,30 4,04

# Nelfinavir 1250 mg kuniga 2 marta, 14 kun 10 mg kuniga 1 marta 28 kun davomida 1,74 2,22

# Greypfrut sharbati, 240 ml kuniga 1 marta * 40 mg kuniga 1 marta 1,37 1,16

Diltiazem 240 mg kuniga 1 marta, 28 kun davomida 40 mg kuniga 1 marta 1,51 1,00

Eritromitsin 500 mg sutkada 4 marta, 7 kun 10 mg sutkada 1 marta 1,33 1,38

Amlodipin 10 mg, bir martalik doza 80 mg kuniga 1 marta 1,18 0,91

Simetidin 300 mg sutkada 4 marta, 2 hafta 10 mg sutkada 1 marta 2 hafta davomida 1,00 0,89

Kolestipol 10 g sutkada 2 marta, 2-4 hafta davomida 40 mg sutkada 1 marta 8 hafta davomida Qo‘llanilmaydi 0,74 **

Maaloks TC® 30 ml sutkada 4 marta, 17 kun 10 mg sutkada 1 marta 15 kun davomida 0,66 0,67

Edavirenz 600 mg sutkada 1 marta, 14 kun 10 mg 3 kun davomida 0,59 1,01

# Rifampin 600 mg kuniga 1 marta, 7 kun davomida (bir vaqtning o‘zida qo‘llanganda) † 40 mg kuniga 1 marta 1,12 2,90

# Rifampin 600 mg kuniga 1 marta, 5 kun davomida (alohida dozalarda) † 40 mg kuniga 1 marta 0,20 0,60

# Gemfibrozil 600 mg kuniga 2 marta, 7 kun davomida 40 mg kuniga 1 marta 1,35 1,00

# Fenofibrat 160 mg kuniga 1 marta, 7 kun davomida 40 mg kuniga 1 marta 1,03 1,02

# Botseprevir 800 mg kuniga 3 marta, 7 kun davomida 40 mg kuniga 1 marta 2,32 2,66

& Davolash usullari bo‘yicha nisbat (dori vositasini atorvastatin bilan bir vaqtda qo‘llash, atorvastatinni alohida qo‘llash bilan solishtirganda).

# Klinik ahamiyati haqida ma’lumot olish uchun "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang.

* Greypfrut sharbatini me’yoridan ortiq iste’mol qilishda (kuniga 750 ml - 1,2 litr yoki undan ko‘p) AUC (AUC nisbati 2,5 gacha) va / yoki Cmax (maksimal konsentratsiya nisbati 1,71 gacha) ning sezilarli darajada oshishi haqida xabar berilgan.

** Doza qo‘llanilganidan 8-16 soat o‘tgach olingan birlik namunaga asoslangan nisbat.

† Rifampinning ikki tomonlama o‘zaro ta’sir mexanizmi orqali atervastatinni rifampin bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etiladi, chunki rifampinni qo‘llagandan so‘ng atervastatinni kechiktirib qabul qilish qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining sezilarli darajada pasayishi bilan bog‘liqligi ko‘rsatilgan.

‡ Ushbu tadqiqotda sakvinavir + ritonavir kombinatsiyasi dozasi klinik qo‘llaniladigan doza hisoblanmaydi. Klinik sharoitlarda qo‘llanilganda atervastatin ta’sirining oshishi ushbu tadqiqotda kuzatilganidan yuqori bo‘lishi mumkin. Shuning uchun preparatni ehtiyotkorlik bilan va eng zarur dozada qo‘llash kerak.

2-jadval

Atorvastatinning bir vaqtda qo‘llaniladigan dori vositalarining farmakokinetikasiga ta’siri

Atorvastatin Bir vaqtning o‘zida qo‘llaniladigan dori vositasi va dozalash tartibi

Preparat / doza (mg) AUC nisbati Cmax nisbati

15 kun davomida kuniga 1 marta 80 mg Antipirin 600 mg bir marta 1,03 0,89

80 mg dan kuniga 1 marta 10 kun davomida # Digoksin 0,25 mg dan kuniga 1 marta, 20 kun 1,15 1,20

40 mg sutkada 1 marta 22 kun davomida Peroral kontratseptivlar sutkada 1 marta, 2 oy davomida: - noretisteron 1 mg - etinilestradiol 35 mkg 1,28 1,19 1,23 1,30

10 mg sutkasiga 1 marta Tipranavir 500 mg sutkasiga 2 marta / ritonavir 200 mg sutkasiga 2 marta, 7 kun 1,08 0,96

4 kun davomida kuniga 1 marta 10 mg Fosamprenavir 1400 mg kuniga 2 marta, 14 kun 0,73 0,82

10 mg sutkada 1 marta 4 kun davomida Fosamprenavir 700 mg sutkada 2 marta / ritonavir 100 mg sutkada 2 marta, 14 kun 0,99 0,94

# Klinik ahamiyati haqida ma’lumot olish uchun "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" bo‘limiga qarang.

Ko‘rsatmalar

Kattalarda yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish

Klinik jihatdan yaqqol ifodalangan yurak ishemik kasalligi bo‘lmagan, ammo yurak ishemik kasalligi uchun bir nechta xavf omillari, masalan, yosh, chekish, arterial gipertenziya, yuqori zichlikdagi lipoproteidlar (YUZLP) darajasining pastligi yoki oilaviy anamnezda erta yurak ishemik kasalligi bo‘lgan katta yoshli bemorlar uchun.

II turdagi qandli diabet bilan og‘rigan va klinik jihatdan yaqqol ifodalangan yurak ishemik kasalligi bo‘lmagan, ammo retinopatiya, albuminuriya, chekish yoki arterial gipertenziya kabi yurak ishemik kasalligi rivojlanishining bir nechta xavf omillari mavjud bo‘lgan katta yoshli bemorlar uchun: miokard infarkti xavfini kamaytirish, insult xavfini kamaytirish.

Klinik ifodalangan yurak ishemik kasalligi bo‘lgan katta yoshli bemorlar uchun: o‘limga olib kelmaydigan miokard infarkti xavfini kamaytirish, o‘limga olib keladigan va olib kelmaydigan insult xavfini kamaytirish, revaskulyarizatsiya muolajalarini o‘tkazish xavfini kamaytirish, dimlangan yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizish xavfini kamaytirish, stenokardiya xavfini kamaytirish.

Giperlipidemiya

Katta yoshli bemorlarda

Birlamchi giperxolesterinemiya (geterozigotali oilaviy va oilaviy bo‘lmagan) va aralash dislipidemiya (Fredrikson tasnifi bo‘yicha IIa va IIb turlari) bilan og‘rigan bemorlarda umumiy xolesterin, PZLP xolesterini, apolipoprotein B va triglitseridlarning yuqori darajasini kamaytirish, shuningdek, YUZLP xolesterin darajasini oshirish uchun parhezga qo‘shimcha sifatida.

Qon zardobida triglitseridlar miqdori yuqori bo‘lgan bemorlarni davolash uchun parhezga qo‘shimcha sifatida (Fredrikson tasnifi bo‘yicha IV tur).

Birlamchi disbetalipoproteinemiya (Fredrikson tasnifi bo‘yicha III tur) bilan og‘rigan bemorlarni davolash uchun, parhezga rioya qilish yetarli darajada samarali bo‘lmagan hollarda.

Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda umumiy xolesterin va PZLP xolesterinini kamaytirish uchun, boshqa gipolipidemik davolash usullariga qo‘shimcha ravishda (masalan, PZLP aferezi) yoki bunday davolash usullari mavjud bo‘lmasa.

Bolalarda

10 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan geterozigot oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan o‘g‘il bolalarda, shuningdek, hayz ko‘rish boshlanganidan keyin qizlarda umumiy xolesterin, PZLP xolesterini va apolipoprotein B darajasini pasaytirish uchun parhezga qo‘shimcha sifatida, agar tegishli parhez terapiyasidan so‘ng tahlil natijalari quyidagicha bo‘lsa:

PZLP xolesterini 3190 mg/dl (4,91 mmol/l) yoki

xolesterin PZLP 3160 mg/dl va (4,14 mmol/l) va:

Oilaviy anamnezda erta yurak-qon tomir kasalliklari yoki

Bolalik davridagi bemorda mavjud bo‘lgan yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanishining ikki yoki undan ortiq boshqa xavf omillari.

Qo‘llash usuli va dozalari

Giperlipidemiya (geterozigotali oilaviy va oilaviy bo‘lmagan) va aralash dislipidemiya (Fredrikson tasnifi bo‘yicha IIa va IIb turi)

Atorvastatinning tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi sutkada 1 marta 10 yoki 20 mg ni tashkil etadi. PZLP xolesterini darajasini sezilarli darajada (45% dan ortiq) pasaytirishni talab qiladigan bemorlar uchun terapiya kuniga 1 marta 40 mg dozada boshlanishi mumkin. Atorvastatinning dozalash diapazoni sutkasiga 1 marta 10 dan 80 mg gacha oraliqda bo‘ladi. Preparatni bir martalik dozada istalgan soatlarda va ovqatlanishdan qat’i nazar qabul qilish mumkin. Atorvastatinning boshlang‘ich va qo‘llab-quvvatlovchi dozalarini davolash maqsadi va javobiga qarab individual tanlash lozim. Davolash boshlangandan so‘ng va/yoki dozani titrlagandan so‘ng, 2 haftadan 4 haftagacha bo‘lgan davrda lipidlar darajasini tahlil qilish va dozani tegishli ravishda o‘zgartirish lozim.

Bolalarda (10-17 yosh) geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya

Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza - kuniga 10 mg, maksimal tavsiya etilgan doza - kuniga 20 mg (20 mg dan ortiq dozalar ushbu guruh bemorlarida o‘rganilmagan). Preparat dozalarini tavsiya etilgan davolash maqsadiga muvofiq individual tanlash lozim. Dozani tuzatish 4 hafta yoki undan ko‘proq vaqt oralig‘ida amalga oshirilishi kerak.

Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya

Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlar uchun preparat dozasi sutkasiga 10 dan 80 mg gacha bo‘ladi. Atorvastatinni boshqa gipolipidemik davolash usullariga (masalan, PZLP aferezi) qo‘shimcha sifatida yoki gipolipidemik davolash usullari mavjud bo‘lmaganda qo‘llash lozim.

Bir vaqtning o‘zida gipolipidemik davolash

Atorvastatinni o‘t kislotalari sekvestrantlari bilan qo‘llash mumkin. GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar) va fibratlar kombinatsiyasini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar uchun dozalash

Buyrak kasalliklari atervastatin qo‘llanganda qon plazmasidagi konsentratsiyaga ham, PZLP xolesterin darajasining pasayishiga ham ta’sir ko‘rsatmaydi, shuning uchun buyrak faoliyati buzilgan bemorlar uchun preparat dozasini tuzatish talab etilmaydi ("Farmakokinetika" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Siklosporin, klaritromitsin, itrakonazol, letermovir yoki ma’lum proteaza ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlar uchun dozalash

Siklosporin yoki OIV proteaza ingibitorlari (tipranavir + ritonavir) yoki gepatit C virusi proteaza ingibitori glekaprevir + pibrentasvir, yoki letermovirni siklosporin bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarga atervastatinni qo‘llashdan saqlanish kerak.

Lopinavir + ritonavir qabul qilayotgan OIV bilan kasallangan bemorlarga atervastatin past zarur dozada qo‘llanilishi kerak. Klaritromitsin, itrakonazol, yelbasvir + grazoprevir qabul qilayotgan bemorlar yoki sakvinavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir + ritonavir yoki letermovir kombinatsiyalarini qabul qilayotgan OIV bilan kasallangan bemorlar uchun atovastatin terapevtik dozasini 20 mg gacha cheklash lozim, shuningdek, atorvastatinning eng kam zarur dozasini qo‘llashni ta’minlash uchun tegishli klinik tekshiruvlarni o‘tkazish tavsiya etiladi. OIV proteaza ingibitori nelfinavirni qabul qilayotgan bemorlarda atervastatin bilan davolashni 40 mg gacha bo‘lgan doza bilan cheklash lozim. Atorvastatin boshqa proteaza ingibitorlari bilan bir vaqtda buyurilganda, preparatning eng kichik zarur dozasini qo‘llashni ta’minlash uchun tegishli klinik tekshiruvlar o‘tkazish tavsiya etiladi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Bolalar.

Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya

Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan 10 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalarda umumiy xolesterin, PZLP darajasi va apolipoprotein B darajasini pasaytirish uchun parhezga qo‘shimcha sifatida belgilangan atervastatinni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi, bunda parhez terapiyasining yetarli urinishidan so‘ng quyidagilar kuzatiladi:

PZLP xolesterini ≥ 190 mg/dl (4,91 mmol/l);

PZLP xolesterini ≥ 160 mg/dl (4,14 mmol/l);

oilaviy anamnezda xolesterinemiya yoki birinchi yoki ikkinchi darajali qarindoshlarda erta yurak-qon tomir kasalliklari mavjud bo‘lsa;

yurak-qon tomir kasalliklari uchun ikki yoki undan ortiq boshqa xavf omillari mavjud bo‘lsa.

Atorvastatinning ko‘rsatmalari quyidagi tadqiqotlar asosida tasdiqlangan:

6 oy davom etgan platsebo-nazorat ostidagi klinik tadqiqot 187 nafar o‘g‘il bolalar, shuningdek, 10 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan hayz ko‘rish boshlanganidan keyin qizlar ishtirokida o‘tkazildi. Atorvastatin bilan har kuni 10 mg yoki 20 mg dozada davolangan bemorlar platsebo olgan bemorlarga nisbatan umuman olganda nojo‘ya ta’sirlarning o‘xshash profiliga ega edilar. Ushbu tor nazorat ostidagi tadqiqotda preparatning o‘g‘il bolalarning o‘sishi yoki balog‘atga yetishiga yoki qizlarning hayz ko‘rish davomiyligiga sezilarli ta’siri aniqlanmadi.

Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan 10 yoshdan 15 yoshgacha bo‘lgan 163 nafar bola ishtirokida o‘tkazilgan uch yillik ochiq, nazoratsiz tadqiqotda PZLP xolesterinining maqsadli darajasiga erishish uchun doza tanlandi.

Agar bemor uchun maqsadga muvofiq bo‘lsa, hayz ko‘rish boshlanganidan keyin kontratsepsiya bo‘yicha qizlarga maslahat berish zarur.

Katta yoshda kasallanish va o‘limni kamaytirish uchun bolalikdan boshlangan atervastatin bilan davolashning uzoq muddatli samaradorligi aniqlanmagan.

Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan 10 yoshgacha bo‘lgan bolalarda atervastatin bilan davolashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya

Preparatning klinik samaradorligi 1 yil davomida kuniga 80 mg gacha bo‘lgan dozalarda gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda nazorat qilinmaydigan tadqiqotda baholangan, unga 8 nafar bola kiritilgan.

Salbiy ta’sirlar

Klinik tadqiqotlar keng chegaralarda tebranadigan sharoitlarda o‘tkazilganligi sababli, dori vositasining klinik tadqiqotlari davomida kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlarning paydo bo‘lish chastotasini boshqa dori vositasining klinik tadqiqotlari davomida olingan ko‘rsatkichlar bilan to‘g‘ridan to‘g‘ri taqqoslab bo‘lmaydi va ular klinik amaliyotda kuzatilgan chastota ko‘rsatkichlarini aks ettirmasligi mumkin.

Atorvastatin platsebo-nazoratli klinik tadqiqot ma’lumotlar bazasida 16066 nafar bemor orasida (8755 nafari atervastatin va 7311 nafari platsebo qabul qilgan; yosh diapazoni 10-93 yosh, 39% ayollar, 91% yevropeoid irqi, 3% negroid irqi, 2% mongoloid irqi, 4% boshqalar) davolanishning medianasi 53 haftani tashkil etdi, atervastatin qabul qilgan bemorlarning 9,7% va platsebo qabul qilgan bemorlarning 9,5% preparat bilan sababiy bog‘liqligidan qat’i nazar, nojo‘ya ta’sirlar tufayli preparatni qo‘llashni to‘xtatdilar. Atorvastatin qabul qilgan bemorlarda dori vositasini bekor qilishga olib kelgan va platsebo guruhiga qaraganda yuqori chastotada sodir bo‘lgan beshta eng keng tarqalgan nojo‘ya ta’sirlar quyidagilar edi: mialgiya (0,7%), diareya (0,5%), ko‘ngil aynishi (0,4%), alaninaminotransferaza (ALT) (0,4%) va jigar fermentlari (0,4%) darajasining oshishi.

Atorvastatin bilan davolangan bemorlarda platsebo-nazoratli tadqiqotlarda (n = 8755) sabab-oqibat bog‘liqligidan qat’iy nazar, quyidagi nojo‘ya ta’sirlar eng ko‘p kuzatilgan (hodisalar chastotasi 2% yoki undan ko‘p va platsebo guruhiga qaraganda yuqori): nazofaringit (8,3%), artralgiya (6,9%), diareya (6,8%), qo‘l-oyoqlardagi og‘riq (6,0%) va siydik yo‘llari infeksiyasi (5,7%).

4-jadvalda sabablaridan qat’i nazar, klinik nojo‘ya ta’sirlar chastotasi jamlangan.

4-jadval

Atorvastatinning har qanday dozasi bilan davolangan 2% va undan ortiq bemorlarda yuzaga kelgan klinik nojo‘ya ta’sirlar, sabab-oqibat bog‘liqligidan qat’i nazar, platsebo guruhiga qaraganda yuqori chastotada (bemorlar %).

Nojo‘ya ta’sir * Har qanday doza N = 8755 10 mg N = 3908 20 mg N = 188 40 mg N = 604 80 mg N = 4055 Platsebo N = 7311

nazofaringit 8,3 12,9 5,3 7 4,2 8,2

artralgiya 6,9 8,9 11,7 10,6 4,3 6,5

diareya 6,8 7,3 6,4 14,1 5,2 6,3

Qo‘l-oyoqlardagi og‘riq 6 8,5 3,7 9,3 3,1 5,9

Siydik yo‘llari infeksiyasi 5,7 6,9 6,4 8 4,1 5,6

dispepsiya 4,7 5,9 3,2 6 3,3 4,3

ko‘ngil aynishi 4 3,7 3,7 7,1 3,8 3,5

Mushak-skelet og‘riqlari 3,8 5,2 3,2 5,1 2,3 3,6

mushak spazmlari 3,6 4,6 4,8 5,1 2,4 3.

mialgiya 3,5 3,6 5,9 8,4 2,7 3,1

uyqusizlik 3 2,8 1,1 5,3 2,8 2,9

halqum-halqum og‘rig‘i 2,3 3,9 1,6 2,8 0,7 2,1

* Platsebo guruhidagiga qaraganda har qanday dozada 2% dan ortiq nojo‘ya ta’sir

Platsebo nazoratidagi tadqiqotlar davomida xabar qilingan boshqa nojo‘ya ta’sirlarga quyidagilar kiradi:

Umumiy buzilishlar: holsizlik, pireksiya;

Oshqozon-ichak tizimi tomonidan: oshqozon-ichak diskomforti, kekirish, meteorizm, gepatit, xolestaz,

Suyak-mushak tizimi tomonidan: mushak-skelet og‘riqlari, mushaklarning tez charchashi, bo‘yin og‘rig‘i, bo‘g‘imlarning shishishi, tendinopatiya (ba’zan pay uzilishi bilan murakkablashadi)

Metabolizm va ovqatlanish tomonidan: transaminazalarning ko‘payishi, jigar funksional sinamalarining me’yordan og‘ishi, qonda ishqoriy fosfataza darajasining oshishi, KFK faolligining oshishi, giperglikemiya;

Asab tizimi tomonidan: qo‘rqinchli tushlar;

Nafas olish tizimi tomonidan: burundan qon ketishi;

Teri va uning ortiqlari tomonidan: eshakemi

Ko‘rish a’zolari tomonidan: ko‘rishning noaniqligi, ko‘rishning buzilishi;

Eshitish va muvozanat organlari tomonidan: quloqlarda shovqin

Siydik-tanosil tizimi tomonidan: leykotsitouriya;

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan: ginekomastiya.

Atorvastatin odatda yaxshi qabul qilinadi. Nojo‘ya ta’sirlari, odatda, yengil va o‘tkinchi bo‘ladi.

Nojo‘ya ta’sirlar chastotasi quyidagicha aks etgan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 dan

Asab tizimi tomonidan: ko‘pincha - bosh og‘rig‘i; kamdan-kam hollarda - bosh aylanishi, paresteziyalar, gipesteziya, disgevziya, amneziya, kamdan-kam hollarda - periferik neyropatiya, uyqusizlik, depressiya, qo‘rqinchli tushlar, kognitiv buzilishlar (masalan, xotirani yo‘qotish, unutuvchanlik, amneziya, xotiraning buzilishi, ongning chalkashligi).

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan: ko‘pincha - qabziyat, meteorizm, dispepsiya, diareya, ko‘ngil aynishi, kam hollarda - pankreatit, qusish, qorinda og‘riq, kekirish.

Suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: ko‘pincha - bo‘g‘imlarda og‘riq, orqada og‘riq, qo‘l-oyoqlarda og‘riq, artralgiya, mushak spazmlari, bo‘g‘imlarning shishishi kamdan-kam hollarda - miopatiya, miozit, bo‘yin sohasidagi og‘riq, rabdomioliz, mialgiya, nekrotik miopatiya, sudinopatiya, bu paylarning yorilishiga olib kelishi mumkin; chastotasi noma’lum - immun vositachiligidagi nekrotik miopatiya.

Umumiy buzilishlar: kam hollarda - asteniya, ko‘krak qafasidagi og‘riq, periferik shishlar, charchoq, quloqlarda shovqin.

Metabolizm va ovqatlanishning buzilishi: tez-tez - gipoglikemiya, kam hollarda - tana vaznining ortishi, anoreksiya, qandli diabet.

Jigar va o‘t pufagi tomonidan: kamdan-kam hollarda - gepatit kamdan-kam hollarda - xolestaz, juda kam hollarda - jigar yetishmovchiligi.

Teri tomonidan: kamdan-kam hollarda - teri toshmasi, eshakem, qichishish, alopetsiya kamdan-kam hollarda - angionevrotik shish, bullyoz dermatit (shu jumladan ko‘p shaklli eritema), Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan: tomoq va hiqildoq og‘rig‘i, nazofaringit, o‘pkaning interstitsial kasalligining alohida holatlari.

Qon va limfa tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - trombotsitopeniya, burundan qon ketishi, insult, shu jumladan gemorragik insult.

Immun tizimi tomonidan: ko‘pincha - allergik reaksiyalar juda kam hollarda - anafilaksiya.

Ko‘ruv a’zosi tomonidan: kamdan kam hollarda - ko‘rishning buzilishi, ko‘rishning noaniqligi, ko‘rishning xiralashishi.

Siydik-tanosil tizimi tomonidan: siydik yo‘llari infeksiyalari.

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan: kamdan kam hollarda - ginekomastiya, jinsiy funksiyaning buzilishi.

Laboratoriya tahlillari natijalarining o‘zgarishi: ko‘pincha - jigar funksional sinamalari natijalarining og‘ishi, qon KFK faolligining oshishi, kamdan-kam hollarda - siydikda leykotsitlar miqdoriga tahlilning ijobiy natijasi, qonda transaminazalar, ishqoriy fosfataza darajasining oshishi, giperglikemiya.

GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, atervastatin qabul qilgan bemorlarda qon zardobi transaminazalari faolligining oshishi kuzatildi. Bu o‘zgarishlar odatda kuchsiz ifodalangan, vaqtinchalik bo‘lib, aralashuv yoki davolashni talab qilmagan. Atorvastatin qabul qilgan 0,8% bemorlarda qon zardobi transaminazalari faolligining klinik jihatdan sezilarli darajada oshishi (normaning yuqori chegarasidan 3 baravardan ortiq) kuzatildi. Bu oshish dozaga bog‘liq bo‘lishi kerak va barcha bemorlarda qaytar edi.

Atorvastatin qabul qilgan bemorlarning 2,5% da qon zardobi UK faolligining oshishi kuzatildi, bu YUMB dan 3 baravar yuqori edi. Bu klinik tadqiqotlar jarayonida GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlarini qo‘llashdagi kuzatuvlarga mos keladi. Atorvastatin bilan davolangan bemorlarning 0,4 foizida VGN dan 10 baravar yuqori daraja kuzatildi.

Klinik tadqiqotlar davomida yuzaga kelgan nojo‘ya ta’sirlar: siydik yo‘llari infeksiyasi, qandli diabet, insult.

ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial) tadqiqotida 10305 nafar ishtirokchi (40-80 yosh oralig‘i, 19% ayollar; 94,6% yevropeoid irqi vakillari, 2,6% negroid irqi vakillari, 1,5% janubiy osiyoliklar va 1,3% aralash kelib chiqishi/boshqalar) har kuni 10 mg dozada (n = 5168) yoki platsebo (n = 5137) dozada atervastatin bilan davolangan, atervastatin qabul qilgan bemorlarda dori vositasining xavfsizlik va chidamlilik profili 3,3-yillik mediana davomiylik bilan keyingi kuzatuv davrida platsebo guruhidagi bilan taqqoslangan.

CARDS (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study) tadqiqotida 2838 nafar bemor (39-77 yosh oralig‘ida, 32% ayollar; 94,3% yevropeoid irq vakillari, 2,4% janubiy osiyoliklar, 2,3% afro-kariblar va 1% boshqalar) sutkasiga 10 mg dozada (n=1428) yoki platsebo (n=1410) bilan davolangan qandli diabetning II turi bilan davolangan, keyingi kuzatuv davrida davolash guruhlari o‘rtasida nojo‘ya ta’sirlar yoki jiddiy nojo‘ya ta’sirlarning umumiy chastotasida hech qanday farq kuzatilmadi, o‘rtacha davomiylik 3,9 yil. Rabdomioliz holatlari haqida xabar berilmagan.

TNT (Treating to New Targets Study) tadqiqotida 10001 nafar bemor (yosh oralig‘i 29-78 yosh, 19% ayollar; 94,1% yevropeoid irqi vakillari, 2,9% negroid irqi vakillari, 1,0% mongoloid irqi vakillari va 2,0% boshqalar) sutkasiga 10 mg dozada (n = 5006) yoki sutkasiga 80 mg dozada (n = 4995) atervastatin qabul qilgan bemorlar guruhida (92, 1,8%; 497, 9,9%) preparatning past dozalarini qabul qilgan bemorlar guruhiga nisbatan (69, 1,4%; 404 nafar, 8,1% mos ravishda), mediana davomiyligi 4,9 yil bo‘lgan keyingi kuzatuv davrida. Atorvastatin 80 mg dozada qabul qilgan 62 (1,3%) va 10 mg dozada qabul qilgan 9 (0,2%) shaxslarda transaminazalar darajasining barqaror oshishi (normaning yuqori chegarasidan 3 baravar yoki undan ortiq, 4-10 kun davomida ikki marta) kuzatildi. UK darajasining oshishi (normal diapazonning yuqori chegarasidan 10 baravar yoki undan ortiq) umuman olganda past edi, ammo atorvastatinning yuqori dozalarini qabul qilgan bemorlar guruhida (13, 0,3%) atorvastatinning past dozalarini qabul qilgan bemorlar guruhiga (6, 0,1%) nisbatan yuqori edi.

IDEAL (Incremental Decrease in Endpoints through Aggressive Lipid Lowering Study) tadqiqotida 8888 nafar bemor (26-80 yosh oralig‘ida, 19% ayollar; 99,3% yevropeoid irqi vakillari, 0,4% mongoloid irqi vakillari, 0,3% negroid irqi vakillari va 0,04% boshqalar) sutkasiga 80 mg dozada (n = 4439) atorvastatin yoki sutkasiga 20-40 mg dozada (n = 4449) simvastatin qabul qilgan, 4,8-yillik median davomiylik bilan keyingi kuzatuv davrida davolash guruhlari o‘rtasida nojo‘ya ta’sirlarning umumiy chastotasi yoki jiddiy nojo‘ya ta’sirlar orasida farq kuzatilmadi.

SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels) tadqiqotida 4731 nafar bemor (yosh oralig‘i 21-92 yosh, 40% ayollar; 93,3% yevropeoid irqi vakillari, 3,0% negroid irqi vakillari, 0,6% mongoloid irqi vakillari va 3,1% boshqalar) klinik jihatdan yaqqol ifodalangan yurak ishemik kasalligi bo‘lmagan, ammo anamnezida oldingi 6 oy davomida insult yoki tranzitor ishemik xuruj (TIA) bo‘lgan, attorvastatinni 80 mg dozada (n = 2365) yoki platsebo (n = 2366) qabul qilgan, keyingi kuzatuv davrida 4,9 yillik mediana davomiylik bilan attorvastatin qabul qilgan bemorlar guruhida (0,9%) platsebo guruhiga (0,1%) nisbatan jigar transaminazalari darajasining barqaror oshishi holatlarining yuqori chastotasi kuzatildi (4-10 kun ichida ikki marta 3 baravar yoki undan yuqori). UK darajasining oshishi (me’yorning yuqori chegarasidan 10 baravar yuqori) kam uchragan, ammo platsebo guruhiga (0,0%) qaraganda atervastatin qabul qilgan bemorlar guruhida (0,1%) ko‘proq kuzatilgan. Qandli diabet atorvastatin qabul qilgan guruhning 144 nafar (6,1%) va platsebo qabul qilgan guruhning 89 nafar (3,8%) bemorlarida nojo‘ya ta’sir sifatida qayd etilgan ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Post-hoc tahlil shuni ko‘rsatdiki, atorvastatin 80 mg dozada ishemik insult chastotasini kamaytirdi (2365 dan 218 tasi; 9,2%, 2366 dan 274 ga qarshi; 11,6%) va gemorragik insult holatlari chastotasini oshirdi (2365 dan 55 ta, 2,3%, 2366 dan 33 ta; 1,4%) bilan taqqoslandi. O‘limga olib keladigan gemorragik insult holatlari chastotasi guruhlar o‘rtasida o‘xshash edi (atorvastatin guruhida 17 ta holat, platsebo guruhida esa 18 ta holat). O‘limga olib kelmaydigan gemorragik insult holatlari chastotasi atervastatin qabul qilgan bemorlar guruhida (38 ta o‘limga olib kelmaydigan gemorragik insult holati) platsebo guruhiga (16 ta o‘limga olib kelmaydigan gemorragik insult holati) nisbatan sezilarli darajada yuqori bo‘lgan. Ma’lum bo‘lishicha, anamnezida gemorragik insult bo‘lgan bemorlar gemorragik insult xavfi yuqori bo‘lgan (7 (16%) atervastatin va 2 (4%) platsebo).

Barcha sabablarga ko‘ra o‘lim darajasi bo‘yicha davolash guruhlari o‘rtasida sezilarli farqlar kuzatilmadi: sutkasiga 80 mg dozada atervastatin qabul qilgan guruhda 216 (9,1%), platsebo guruhida esa 211 (8,9%) ni tashkil etdi. Yurak-qon tomir patologiyasi tufayli vafot etgan bemorlarning bir qismi platsebo guruhiga (4,1%) nisbatan 80 mg dozada atervastatin olgan bemorlar guruhida (3,3%) kamroq edi. Yurak-qon tomir patologiyasi tufayli vafot etmagan bemorlarning bir qismi platsebo guruhiga (4,0%) qaraganda 80 mg dozada atervastatin qabul qilgan bemorlar guruhida (5,0%) ko‘proq edi.

Bolalarda atervastatinni qo‘llashning klinik sinovlaridagi nojo‘ya ta’sirlar

Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan (10 yoshdan 17 yoshgacha) hayz boshlanganidan keyin 26 haftalik nazoratli tadqiqot davomida o‘g‘il va qiz bolalarda (n = 140, 31% - ayollar; 92% - yevropeoid irqi vakillari, 1,6% - negroid irqi vakillari, 1,6% - mongoloid irqi vakillari va 4,8% - boshqa etnik guruhlar vakillari) umumiy xolesterin, PZLP xolesterin darajasi va apolipoprotein B darajasini pasaytirish uchun parhezga qo‘shimcha ravishda sutkasiga 10 dan 20 mg gacha dozada atervastatinning xavfsizlik va chidamlilik profili umuman olganda platsebo profiliga o‘xshash edi.

Preparatni ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi qo‘llash tajribasi

Atorvastatinni ro‘yxatdan o‘tgandan keyin quyidagi nojo‘ya ta’sirlar aniqlandi. Ushbu reaksiyalar noma’lum miqdordagi aholidan ixtiyoriy ravishda ma’lum qilinganligi sababli, ularning chastotasini har doim ham ishonchli baholash yoki preparatni qo‘llash bilan sababiy bog‘liqlikni aniqlash mumkin emas.

Atorvastatin bilan davolash bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar, dori vositasi bozorga chiqarilgandan so‘ng, sabab-oqibat bog‘liqligini baholashdan qat’i nazar, quyidagilarni o‘z ichiga oladi: anafilaksiya, angionevrotik shish, bullyoz toshma (shu jumladan ekssudativ ko‘p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz), rabdomioliz, miozit, yuqori charchoq, pay yorilishi, o‘limga olib keladigan va olib kelmaydigan jigar yetishmovchiligi, bosh aylanishi, depressiya, periferik neyropatiya, pankreatit va o‘pkaning interstitsial kasalligi.

Statinlarni qo‘llash bilan bog‘liq INM holatlari haqida kamdan-kam xabarlar olingan ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Statinlarni qabul qilish bilan bog‘liq kognitiv buzilishlar (xotirani yo‘qotish, unutuvchanlik, amneziya, xotiraning buzilishi, ongning chalkashligi) haqida kamdan-kam ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi xabarlar kelib tushdi. Ushbu kognitiv buzilishlar barcha statinlar qo‘llanilganda qayd etilgan. Umuman olganda, ular jiddiy nojo‘ya ta’sirlar toifasiga kirmagan va statinlarni qabul qilishni to‘xtatgandan keyin qaytar bo‘lgan, namoyon bo‘lish boshlanishidan (bir kundan bir necha yilgacha) va yo‘qolishidan (davomiylik medianasi 3 hafta) turli vaqtga ega bo‘lgan.

Ba’zi statinlarni qo‘llashda quyidagi noxush holatlar qayd etilgan: jinsiy funksiyaning buzilishi; o‘pkaning interstitsial kasalligining alohida holatlari, ayniqsa

etiologiyasi noma’lum bo‘lgan jigar transaminazalari darajasining barqaror oshishini o‘z ichiga olishi mumkin bo‘lgan faol jigar kasalligi;

ushbu dori vositasining har qanday tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik;

homiladorlik;

laktatsiya.

Dozani oshirib yuborish

Doza oshirib yuborilganda arterial gipotenziya kuzatilishi mumkin. Zarurat tug‘ilganda simptomatik terapiya o‘tkazish lozim. Atorvastatin qon plazmasi oqsillari bilan faol bog‘lanishi natijasida gemodializ samarali emas. Maxsus antidot yo‘q.

Qo‘llash xususiyatlari

Skelet muskullari

Atorvastatin va ushbu sinfdagi boshqa dori vositalarini qo‘llashda mioglobinuriya tufayli o‘tkir buyrak yetishmovchiligi bilan rabdomioliz holatlari haqida kamdan-kam xabarlar olingan. Anamnezda buyrak faoliyati buzilishining mavjudligi rabdomioliz rivojlanishi uchun xavf omili bo‘lishi mumkin. Bunday bemorlar skelet mushaklaridagi buzilishlarni aniqlash uchun yanada sinchkovlik bilan kuzatishga muhtoj bo‘ladilar.

Atorvastatin, statinlar guruhining boshqa preparatlari kabi, ba’zan miopatiyani keltirib chiqaradi, bu mushaklardagi og‘riq yoki mushaklar kuchsizligi bilan birga KFK (KFK) ko‘rsatkichlarining me’yorning yuqori chegarasidan (VMN) 10 baravar yuqori bo‘lishi bilan tavsiflanadi. Atorvastatinning yuqori dozalarini siklosporin va kuchli CYP3A4 ingibitorlari (masalan, klaritromitsin, itrakonazol hamda OIV va gepatit C virusi proteazalari ingibitorlari) kabi ma’lum dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash miopatiya/rabdomioliz xavfini oshiradi.

Statinlarni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan autoimmun miopatiya - immunologik bilvosita nekrotik miopatiya (IONM) holatlari haqida kamdan-kam xabarlar olingan. IONM quyidagi belgilar bilan tavsiflanadi: proksimal mushaklarning kuchsizligi va qon zardobida KFK (UK) darajasining oshishi, ular statinlar bilan davolash to‘xtatilganiga qaramay saqlanib qoladi; mushak biopsiyasi sezilarli yallig‘lanishsiz nekrozlovchi miopatiyalarni aniqlaydi; immunosupressiv vositalar qo‘llanilganda ijobiy dinamika kuzatiladi.

Diffuz mialgiya, mushaklarning og‘riqliligi yoki kuchsizligi va/yoki KFKning sezilarli darajada oshishi bilan og‘rigan har qanday bemorda miopatiyaning rivojlanish ehtimolini ko‘rib chiqish lozim. Bemorlarga noma’lum etiologiyali mushaklardagi og‘riq, og‘riq yoki mushaklar kuchsizligi holatlari haqida darhol xabar berish tavsiya etilishi lozim, ayniqsa bu holat o‘zini yomon his qilish yoki isitma ko‘tarilishi bilan kechsa yoki preparat qabul qilish to‘xtatilgandan keyin ham mushak kasalliklarining belgilari va alomatlari saqlanib qolsa. KFK darajasi oshganda, miopatiya tashxisi qo‘yilsa yoki gumon qilinsa, davolashni to‘xtatish kerak.

Ushbu sinf preparatlari bilan davolash paytida miopatiya xavfi 3-jadvalda ko‘rsatilgan dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llashda oshadi. Atorvastatin preparati va 3-jadvalda ko‘rsatilgan har qanday dori vositasi bilan kombinatsiyalangan davolash imkoniyatini ko‘rib chiqayotgan shifokorlar potensial foyda va xavflarni sinchkovlik bilan ko‘rib chiqishlari, shuningdek, bemorlarning holatini har qanday og‘riq, og‘riq yoki mushaklar zaifligi belgilari yoki alomatlari bo‘yicha, ayniqsa terapiyaning dastlabki oylarida va har qanday dori vositasi dozasini oshirish yo‘nalishida dozani titrlash davrlarining istalganida sinchkovlik bilan kuzatib borishlari kerak. Atorvastatinning past boshlang‘ich va qo‘llab-quvvatlovchi dozalarini yuqorida ko‘rsatilgan dori vositalari bilan bir vaqtda qabul qilishda qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Bunday vaziyatlarda KFKni vaqti-vaqti bilan aniqlash imkoniyati ko‘rib chiqilishi mumkin, ammo bunday monitoring og‘ir miopatiya holatlarining oldini olishga yordam berishiga kafolat yo‘q.

Atorvastatin bilan davolash o‘tkir, jiddiy holati bo‘lgan, miopatiya rivojlanishini ko‘rsatadigan yoki rabdomioliz tufayli buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi uchun xavf omili mavjud bo‘lgan har qanday bemorda (masalan, og‘ir o‘tkir infeksiya, arterial gipotenziya, jarrohlik amaliyoti, jarohat, og‘ir metabolik, endokrin va elektrolitik buzilishlar, shuningdek, nazorat qilib bo‘lmaydigan tutqanoqlar) vaqtincha yoki butunlay to‘xtatilishi kerak.

Jigar faoliyatining buzilishi

Statinlar, boshqa ba’zi gipolipidemik terapevtik vositalar kabi, jigar faoliyatining biokimyoviy ko‘rsatkichlarining me’yordan og‘ishi bilan bog‘liq. Klinik tadqiqotlar davomida atervastatin qabul qilgan bemorlarning 0,7 foizida qon zardobidagi transaminazalar darajasining barqaror oshishi (normal diapazonning yuqori chegarasidan 3 baravardan ortiq, bu 2 marta yoki undan ko‘p sodir bo‘lgan) kuzatildi. Ushbu holatlarning me’yordan og‘ish chastotasi 10, 20, 40 va 80 mg dozalar uchun mos ravishda 0,2%, 0,2%, 0,6% va 2,3% ni tashkil etdi.

Preparatning klinik sinovlari davomida bir bemorda sariq kasalligi rivojlandi. Boshqa bemorlarda jigar funksional sinamalari (JFS) ko‘rsatkichlarining oshishi sariqlik yoki boshqa klinik belgilar bilan bog‘liq emas edi. Doza kamaytirilgandan so‘ng, preparatni qabul qilishda tanaffus qilinganda yoki uni qo‘llash to‘xtatilgandan so‘ng, transaminazalar darajasi davolashdan oldingi darajaga yoki taxminan shu darajagacha salbiy oqibatlarsiz qaytdi. Jigar funksional sinamalari ko‘rsatkichlarining barqaror oshishi kuzatilgan 30 nafar bemordan 18 nafari atervastatin bilan davolanishni kamroq dozalarda davom ettirdilar.

Atorvastatin bilan davolashni boshlashdan oldin jigar fermentlari ko‘rsatkichlari tahlili natijalarini olish va klinik zarurat tug‘ilganda tahlillarni qayta topshirish tavsiya etiladi. Klinik belgilar va/yoki giperbilirubinemiya yoki sariqlik bilan jigarning jiddiy shikastlanishi kuzatilganda, atervastatinni qo‘llashni darhol to‘xtatish lozim. Agar muqobil etiologiya aniqlanmasa, preparat bilan davolashni qayta boshlamaslik kerak.

Atorvastatinni spirtli ichimliklarni suiiste’mol qiluvchi va/yoki anamnezida jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Atorvastatin jigarning faol kasalliklarida yoki noma’lum etiologiyali jigar transaminazalari darajasining turg‘un oshishida qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Stanina guruhi preparatlarini, shu jumladan atervastatinni qabul qilgan bemorlarda o‘limga olib keladigan va olib kelmaydigan jigar yetishmovchiligi holatlari ma’lum.

Endokrin funksiya

GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini qo‘llashda och qoringa qon zardobida HbA1c darajasi va glyukoza konsentratsiyasining oshishi haqida xabar berilgan. Statinlarning sperma urug‘lantirish qobiliyatiga ta’siri yetarli miqdordagi bemorlarda o‘rganilmagan.

Atorvastatin plazmadagi kortizolning bazal konsentratsiyasini pasaytirmaydi va buyrak usti bezi zaxirasini shikastlamaydi. Statinlar xolesterin sinteziga to‘sqinlik qiladi va nazariy jihatdan buyrak usti bezlari va/yoki gonadal steroidlar sekretsiyasini susaytirishi mumkin. Preparatning menopauzadan oldingi davrda ayollarda "jinsiy bezlar-gipofiz-gipotalamus" tizimiga qanday ta’sir qilishi va umuman ta’sir qilishi noma’lum. Statinlar guruhi preparatini ketokonazol, spironolakton va simetidin kabi endogen steroid gormonlar darajasi yoki faolligini pasaytirishi mumkin bo‘lgan dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Yaqinda insult yoki tranzitor ishemik hujumga uchragan bemorlarga qo‘llash

Katta yosh (65 yosh) miopatiyaga moyillik omili bo‘lganligi sababli, keksa yoshdagi odamlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Insultning oldini olish maqsadida qo‘llanilgan atervastatinni o‘rganish natijalariga ko‘ra, atervastatin qabul qilgan bemorlar guruhida platsebo guruhiga nisbatan o‘limga olib kelmaydigan gemorragik insult holatlari sezilarli darajada yuqori bo‘lgan. Ba’zi boshlang‘ich xususiyatlar, jumladan, tadqiqotga kiritilgan vaqtda gemorragik va lakunar insult holatlarining mavjudligi, atervastatin qabul qilgan bemorlar guruhida gemorragik insult holatlarining yuqori chastotasi bilan bog‘liq edi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels / Xolesterin darajasini to‘satdan kamaytirish orqali insultning oldini olish) tadqiqotining post-hoc tahlilida, oldingi 6 oy davomida anamnezida insult yoki tranzitor ishemik xuruj bo‘lgan yurak ishemik kasalligi bo‘lmagan 4731 nafar bemorda platseboga qarshi 80 mg dozada atervastatin qo‘llanilganda, platsebo guruhiga nisbatan 80 mg dozada atervastatin qabul qilgan bemorlar guruhida gemorragik insult holatlarining yuqori chastotasi kuzatildi (55 holat, 33 holatga nisbatan atervastatin guruhida 2,3%, platsebo guruhida 1,4%; o‘r: 1,68; 95% DI: 1,09; 2,59; p = 0,0168). O‘limga olib keladigan gemorragik insult holatlari chastotasi barcha davolash guruhlarida o‘xshash edi (mos ravishda 17 va 18 ta atervastatin va platsebo guruhlari uchun).

platsebo guruhi (16, 0,7%) bilan taqqoslandi. Ba’zi boshlang‘ich xususiyatlar, jumladan, tadqiqotga kiritilgan vaqtda gemorragik va lakunar insult holatlarining mavjudligi, atervastatin qabul qilgan bemorlar guruhida gemorragik insult holatlarining yuqori chastotasi bilan bog‘liq edi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Klinik tadqiqotlarda atervastatin qabul qilgan 39828 nafar bemorlarning 15813 nafari (40%) 65 yoshdan katta, 2800 nafari (7%) esa 75 yoshdan katta bo‘lgan. Ushbu bemorlar va yosh bemorlar o‘rtasida preparatning xavfsizligi va samaradorligi bo‘yicha hech qanday umumiy farq kuzatilmadi, shuningdek, boshqa klinik tajribaga ko‘ra, keksa va yosh bemorlarda davolanishga javob berishda hech qanday farqlar qayd etilmadi, ammo ba’zi keksa bemorlarning yuqori sezuvchanligini istisno qilib bo‘lmaydi. Katta yosh (65 yosh) miopatiyaga moyillik omili bo‘lganligi sababli, keksa yoshdagi bemorlarga atervastatinni ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Jigar yetishmovchiligi

Atorvastatin faol jigar kasalligi, shu jumladan noma’lum etiologiyali jigar transaminazalari darajasining barqaror ko‘tarilishi bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi ("Farmakologik xususiyatlari" va "Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang).

Davolanishdan oldin

Atorvastatinni rabdomioliz rivojlanishiga moyilligi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Rabdomioliz rivojlanishiga moyil bo‘lgan bemorlarda statinlar bilan davolashni boshlashdan oldin, quyidagi holatlarda UK darajasini aniqlash lozim:

buyrak faoliyati buzilganda;

qalqonsimon bez gipofunksiyasi;

oilaviy yoki shaxsiy anamnezda mushak tizimining irsiy buzilishlari;

o‘tmishda statinlar yoki fibratlarning mushaklarga toksik ta’sirini boshdan kechirganlar;

o‘tmishda jigar kasalliklari bilan og‘rigan va/yoki ko‘p miqdorda alkogol iste’mol qilgan.

Keksa yoshdagi (70 yoshdan oshgan) bemorlar uchun ko‘rsatilgan chora-tadbirlarni o‘tkazish zaruriyatini rabdomioliz rivojlanishiga moyillikning boshqa omillari mavjudligini hisobga olgan holda baholash lozim.

Qon plazmasida preparat darajasining oshishi, xususan, o‘zaro ta’sirlashganda va bemorlarning alohida guruhlariga, shu jumladan irsiy kasalliklarga chalingan bemorlarga qo‘llanganda mumkin.

Bunday hollarda xavf va davolanishning ehtimoliy foydasi nisbatini baholash va bemorlar holatini klinik monitoring qilish tavsiya etiladi. Agar davolash boshlanishidan oldin UK darajasi sezilarli darajada ko‘tarilgan bo‘lsa (YUMBdan 5 martadan ortiq bo‘lsa), davolash boshlanmasligi kerak.

UK sathini o‘lchash

QK darajasini intensiv jismoniy mashqlardan so‘ng yoki QK darajasining ko‘tarilishi uchun har qanday muqobil sabablar mavjud bo‘lganda aniqlamaslik kerak, chunki bu natijalarni tushunishni qiyinlashtirishi mumkin. Agar boshlang‘ich darajada UKning sezilarli darajada oshishi kuzatilsa (me’yorning yuqori chegarasidan 5 martadan ortiq oshishi), u holda 5-7 kundan so‘ng natijani tasdiqlash uchun qayta aniqlash o‘tkazish lozim.

Davolanish paytida

Bemorlar mushaklarda og‘riq, tirishish yoki holsizlik rivojlanishi, ayniqsa ular behollik yoki isitma bilan kechganda darhol xabar berish zarurligini bilishlari kerak.

Atorvastatin bilan davolanish paytida ushbu alomatlar paydo bo‘lgan taqdirda, ushbu bemorda KK darajasini aniqlash zarur. Agar UK darajasi sezilarli darajada oshsa (YUMBdan 5 martadan ortiq bo‘lsa), davolashni to‘xtatish kerak.

Davolashni to‘xtatishning maqsadga muvofiqligi, shuningdek, agar UK darajasining oshishi YUMB ning besh baravariga yetmasa, ammo mushaklar tomonidan simptomlar og‘ir xarakterga ega bo‘lsa va har kuni noxush his-tuyg‘ularga sabab bo‘lsa, ko‘rib chiqilishi kerak.

Simptomlar yo‘qolganidan va UK darajasi me’yorlashgandan so‘ng, mumkin bo‘lgan eng kam dozani qo‘llash va bemorning holatini sinchkovlik bilan kuzatish sharti bilan atervastatin bilan davolashni qayta tiklash yoki muqobil statinlar bilan davolashni boshlash imkoniyatini ko‘rib chiqish mumkin.

Agar UK darajasining klinik jihatdan sezilarli darajada oshishi kuzatilsa (normaning yuqori chegarasidan 10 martadan ortiq oshishi) yoki rabdomioliz tashxisi qo‘yilsa (yoki rabdomioliz rivojlanishiga shubha qilinsa), atervastatin bilan davolashni to‘xtatish zarur.

Boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash

Rabdomioliz rivojlanish xavfi atervastatinni qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasini oshirishi mumkin bo‘lgan ba’zi dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llanilganda ortadi. Bunday preparatlarga CYP3A4 yoki siklosporin transport oqsillarining kuchli ingibitorlari, telitromitsin, klaritromitsin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol, letermovir va OIV proteazalari ingibitorlari, shu jumladan ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir misol bo‘la oladi. Gemfibrozil va boshqa fibrat kislota hosilalari, eritromitsin, nikotin kislotasi va ezetimib bilan bir vaqtda qo‘llanganda ham miopatiya paydo bo‘lish xavfi mavjud. Agar iloji bo‘lsa, yuqorida aytib o‘tilgan dori vositalari o‘rniga atorvastatin bilan o‘zaro ta’sirlashmaydigan boshqa dori vositalarini qo‘llash lozim.

Agar bemorlar qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasini oshiruvchi dori vositalarini qabul qilayotgan bo‘lsa, atervastatin dozasini minimal darajagacha kamaytirish tavsiya etiladi. Bundan tashqari, kuchli CYP3A4 ingibitorlari qo‘llanilganda, atervastatinning kichikroq boshlang‘ich dozasini qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim. Shuningdek, ushbu bemorlarning holatini tegishli klinik monitoring qilish tavsiya etiladi.

Atorvastatin va fuzidiy kislotasini bir vaqtning o‘zida tayinlash tavsiya etilmaydi, shuning uchun fuzidiy kislotasini davolash davrida yoki fuzidiy kislotasini davolash to‘xtatilgandan keyin 7 kun ichida atorvastatinni vaqtincha to‘xtatish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim. Fuzidiy kislotasini tizimli qo‘llash zarur deb hisoblangan bemorlarda statinlar bilan davolashni fuzidiy kislotasini qo‘llashning butun davriga to‘xtatish lozim. Fuzidiy kislotasi va statinlarni birgalikda qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz holatlari, shu jumladan o‘lim holatlari qayd etilgan ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Agar bemorda biror-bir holsizlik, og‘riq yoki mushaklarda og‘riqli sezuvchanlik alomatlari paydo bo‘lsa, darhol tibbiy yordamga murojaat qilish tavsiya etiladi.

Statinlar bilan davolashni fuzidiy kislotasining oxirgi dozasi olingandan keyin 7 kun o‘tgach davom ettirish mumkin.

Fuzidiy kislotasini uzoq muddatli tizimli qo‘llash talab qilinadigan istisno hollarda, masalan, og‘ir infeksiyalarni davolash uchun, atervastatin va fuzidiy kislotasini bir vaqtning o‘zida qo‘llash zaruriyatini faqat individual tartibda ko‘rib chiqish va shifokor nazorati ostida amalga oshirish lozim.

Interstitsial o‘pka kasalligi

Ba’zi statinlar bilan davolash vaqtida (ayniqsa, uzoq davolanish vaqtida) o‘pkaning interstitsial kasalligi rivojlanishining istisno holatlari tasvirlangan. Bu kasallikning ko‘rinishlariga hansirash, samarasiz yo‘tal va umumiy ahvolning yomonlashuvi (charchash, tana vaznining kamayishi va isitmalash) ni kiritish mumkin. O‘pkaning interstitsial kasalligiga shubha tug‘ilganda statinlar bilan davolashni to‘xtatish kerak.

To‘ldirgichlar

Preparat tarkibiga laktoza kiradi. Bu preparatni galaktozani ko‘tara olmaslik, Lappa laktaza tanqisligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi buzilishi bilan bog‘liq kam uchraydigan irsiy kasalliklari bo‘lgan bemorlarda qabul qilmaslik kerak. Giperxolesterinemiya orqali tomirlarning aterosklerotik kasalliklari rivojlanishi xavfi sezilarli darajada yuqori bo‘lgan bemorlar uchun lipid modifikatsiyalovchi preparatlar bilan davolash kompleks terapiyaning tarkibiy qismlaridan biri bo‘lishi kerak. To‘yingan yog‘lar va xolesterin iste’molini cheklovchi parhezga rioya qilish, shuningdek, boshqa nomedikamentoz choralarni qo‘llash natijasi yetarli bo‘lmaganda, parhezga qo‘shimcha sifatida medikamentoz terapiya tavsiya etiladi. Yurak ishemik kasalligi yoki yurak ishemik kasalligi rivojlanishining bir nechta xavf omillari bo‘lgan bemorlarda preparatni qabul qilishni parhezga rioya qilish bilan bir vaqtda boshlash mumkin. Dori vositasi 1 mmol natriy (23 mg) / tabletkani o‘z ichiga oladi. Bunday holda, nazorat qilinadigan natriy parhezidagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Qo‘llashni cheklash

Atorvastatin lipoproteinlar tomonidan me’yordan asosiy og‘ish xilomikronlar darajasining oshishi (Fredrikson tasnifi bo‘yicha I va V turlar) bo‘lgan sharoitlarda tekshirilmadi.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik

Atorvastatinni homilador ayollar va homilador bo‘lishi mumkin bo‘lgan ayollarga qo‘llash mumkin emas, chunki uni homilador ayollarda qo‘llash xavfsizligi aniqlanmagan va homiladorlik paytida gipolipidemik preparatlarni qabul qilishning aniq foydasi yo‘q. Homilador ayollarga qo‘llanilganda statinlar homilaga zarar yetkazishi mumkin, chunki GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari xolesterin sintezini va ehtimol xolesterin hosilalari bo‘lgan boshqa biologik faol moddalar sintezini pasaytiradi. Atorvastatinni reproduktiv yoshdagi ayollarga qo‘llash mumkin, agar bunday bemorlarning homilador bo‘lish ehtimoli juda past bo‘lsa va ular potensial xavf omillari haqida xabardor qilingan bo‘lsalar. Agar ayol atervastatin bilan davolanish davrida homilador bo‘lib qolsa, preparatni qabul qilishni darhol to‘xtatish va bemorga homila uchun potensial xavf omillari hamda homiladorlik davrida preparatni qabul qilishni davom ettirishning ma’lum klinik foydasi yo‘qligi haqida qayta maslahat berish lozim.

Homiladorlik normal kechganda qon zardobidagi xolesterin va triglitseridlar miqdori oshadi. Homiladorlik davrida gipolipidemik dori vositalarini qabul qilish foydali samara bermaydi, chunki xolesterin va uning hosilalari homilaning normal rivojlanishi uchun zarurdir. Ateroskleroz - bu surunkali jarayon, binobarin, homiladorlik davrida gipolipidemik preparatlarni qabul qilishdagi tanaffus birlamchi giperxolesterinemiyani uzoq muddatli davolash natijalariga sezilarli ta’sir ko‘rsatmasligi kerak.

Ushbu populyatsiya uchun sezilarli tug‘ma nuqsonlar va homila tushishining taxminiy fon xavfi noma’lum. AQSHning umumiy aholisida sezilarli tug‘ma nuqsonlar va homila tushishining taxminiy fon xavfi

Statinlar bilan davolash paytida miopatiya rivojlanish xavfi fibroik kislota hosilalari, niatsin, siklosporinning lipid modifikatsiyalovchi dozalari yoki sitoxrom R450 3A4 (CYP 3A4) ning kuchli ingibitorlari (masalan, klaritromitsin, OIV va gepatit C virusi proteazasi ingibitorlari va itrakonazol) bilan bir vaqtda qo‘llanilganda ortadi ("Farmakologik xususiyatlari" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

CYP 3A4 ning kuchli ingibitorlari

Atorvastatin sitoxrom P450 3A4 tomonidan metabolizmga uchraydi. Atorvastatinni kuchli CYP 3A4 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin (3-jadvalga va quyida keltirilgan batafsil ma’lumotlarga qarang). O‘zaro ta’sir darajasi va ta’sirning kuchayishi CYP 3A4 ga ta’sirning o‘zgaruvchanligiga bog‘liq. Iloji boricha CYP3A4 ning kuchli ingibitorlari (masalan, siklosporin, telitromitsin, klaritromitsin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, Posakonazol, NSV ni davolash uchun ba’zi virusga qarshi dorilar (masalan, yelbasvir / grazoprevir) va OIV proteaza ingibitorlari, shu jumladan ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir) bilan bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak. Agar ushbu preparatlarni atorvastatin bilan bir vaqtda qo‘llashdan qochishning iloji bo‘lmasa, atorvastatinning kichikroq boshlang‘ich va maksimal dozalarini qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim. Shuningdek, bemorning holatini tegishli klinik monitoring qilish tavsiya etiladi (3-jadvalga qarang).

CYP3A4 ning o‘rtacha ingibitorlari (masalan, eritromitsin, diltiazem, verapamil va flukonazol) qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasini oshirishi mumkin (1-jadvalga qarang). Eritromitsin va statinlarni bir vaqtda qo‘llash miopatiya rivojlanish xavfini oshiradi. Amiodaron yoki verapamilning atervastatinga ta’sirini baholash uchun dori vositalarining o‘zaro ta’sirini o‘rganish o‘tkazilmagan. Ma’lumki, amiodaron va verapamil CYP3A4 faolligini susaytiradi, shuning uchun bu preparatlarni atorvastatin bilan bir vaqtda qo‘llash atorvastatin ta’sirining oshishiga olib kelishi mumkin. Shunday qilib, atervastatin va ushbu o‘rtacha CYP3A4 ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llashda atervastatinning kichikroq maksimal dozalarini tayinlash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim. Shuningdek, bemorning holatini klinik monitoring qilish tavsiya etiladi. Ingibitor bilan davolash boshlangandan so‘ng yoki uning dozasi to‘g‘rilangandan so‘ng, bemorning holatini klinik monitoring qilish tavsiya etiladi.

Greypfrut sharbati

Tarkibida CYP 3A4 ni ingibirlaydigan va ayniqsa greypfrut sharbatini me’yoridan ortiq iste’mol qilganda (kuniga 1,2 litrdan ortiq) qon plazmasidagi atervastatin konsentratsiyasini oshirishi mumkin bo‘lgan bir yoki bir nechta tarkibiy qismlar mavjud.

Klaritromitsin

Atorvastatinning AUC qiymati preparatni bir vaqtning o‘zida 80 mg dozada va klaritromitsin (500 mg dan kuniga 2 marta) qo‘llanilganda, faqat preparatni qo‘llashga nisbatan sezilarli darajada oshdi. Shunday qilib, klaritromitsin qabul qilayotgan bemorlar 20 mg dan yuqori dozada atervastatinni ehtiyotkorlik bilan qo‘llashlari kerak ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limlariga qarang).

Proteaza ingibitorlari kombinatsiyasi

Atorvastatinning AUC qiymati proteaza ingibitorlarining bir nechta kombinatsiyalari bilan bir vaqtda qo‘llanilganda sezilarli darajada oshdi ("Farmakologik xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Tipranavir + ritonavir yoki glekaprevir + pibrentasvir qabul qilayotgan bemorlar atorvastatin bilan bir vaqtda qo‘llashdan saqlanishlari kerak. Lopinavir + ritonavir yoki simeprevir qabul qilayotgan bemorlarga atervastatin past zarur dozada qo‘llanilishi kerak. Sakvinavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir + ritonavir yoki elbasvir + grazoprevir qabul qilayotgan bemorlar uchun atervastatin dozasi 20 mg dan oshmasligi kerak. Nelfinavir qabul qilayotgan bemorlarga qo‘llanganda, atervastatin dozasi 40 mg dan oshmasligi kerak, shuningdek, bemorlarni sinchkovlik bilan klinik nazorat qilish tavsiya etiladi ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limlariga qarang).

Itrakonazol

Atorvastatinning AUC qiymati bir vaqtning o‘zida 40 mg dozada atervastatin va 200 mg dozada itrakonazol qo‘llanilganda sezilarli darajada oshdi ("Farmakologik xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Shunday qilib, itrakonazol qabul qilayotgan bemorlar agar atervastatin dozasi 20 mg dan oshsa, ehtiyot bo‘lishlari kerak ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limlariga qarang).

Siklosporin

Atorvastatin jigar transporterlarining substrati hisoblanadi. Atorvastatin metabolitlari OATP1B1 transportyorining substratlari hisoblanadi. OATP1B1 ingibitorlari (masalan, siklosporin) atervastatinning biosinguvchanligini oshirishi mumkin. Atorvastatinning AUC qiymati bir vaqtning o‘zida 10 mg dozada atervastatin va 5,2 mg/kg/sut dozada siklosporin qo‘llanilganda, faqat atervastatin qo‘llanilgandagiga nisbatan sezilarli darajada oshdi ("Farmakologik xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Atorvastatin va siklosporinni bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Letermovir

Atorvastatinni 20 mg dozada va letermovirni kuniga 480 mg dozada bir vaqtning o‘zida qo‘llash atervastatinning ta’sir darajasini oshishiga olib keldi (AUC nisbati: 3,29) ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang).

Letempmovir P-gp, BCRP, MRP2, OAT2 eflyuks tashuvchilari va jigar OATP1B1 / 1B3 tashuvchisining ingibitori hisoblanadi, shuning uchun u atervastatinning ta’sir darajasini oshiradi. Atorvastatin dozasi sutkasiga 20 mg dan oshmasligi kerak ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang).

Letermovir siklosporin bilan bir vaqtda qo‘llanganda CYP3A va OATP1B1 / 1B3 ning yo‘ldosh dorilarga bilvosita o‘zaro ta’sir darajasi turlicha bo‘lishi mumkin. Atorvastatinni letermovirni siklosporin bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarga qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Glekaprevir va Pibrentasvir, Elbasvir va Grazoprevir

Glekaprevir va pibrentavirni yoki elbasvir va grazoprevirni bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining oshishiga va miopatiya xavfining oshishiga olib kelishi mumkin.

Glekaprevir va pibrentavirni atervastatin bilan bir vaqtda qo‘llanganda atervastatinning plazma konsentratsiyasi qisman BCRP, OATP1B1 / 1B3 va CYP3A ingibirlanishi tufayli 8,3 baravargacha oshadi, shuning uchun bemorlarga atervastatinni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi, yo‘l-yo‘lakay tarkibida glekaprevir va pibrentasvir bo‘lgan dori vositalari qabul qilinadi.

Yelbasvir va grazoprevir atorvastatin bilan bir vaqtda qo‘llanganda, atorvastatinning plazma konsentratsiyasi qisman BCRP, OATP1B1 / 1B3 va CYP3A ingibirlanishi tufayli 1,9 baravargacha ko‘tariladi, shuning uchun atorvastatin dozasi bemorlarga qo‘llanganda kuniga 20 mg dan oshmasligi kerak, yo‘l-yo‘lakay tarkibida elbasvir va grazoprevir bo‘lgan dori vositalari qabul qilinadi ("Farmakokinetika," "Qo‘llash xususiyatlari" va "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limlariga qarang).

O‘zaro ta’sirlashuvchi dori vositalarini qo‘llash bo‘yicha tibbiy tavsiyalar 3-jadvalda keltirilgan (shuningdek, "Farmakologik xususiyatlari," "Qo‘llash xususiyatlari" va "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limlariga qarang).

3-jadval

Miopatiya / rabdomioliz xavfini oshiruvchi dorilarning o‘zaro ta’siri

Preparatlar o‘zaro ta’sirlashadi Qo‘llash bo‘yicha tibbiy tavsiyalar

Siklosporin, tipranavir + ritonavir, glekaprevir + pibrentasvir, letermovir siklosporin bilan bir vaqtda qo‘llanganda Atorvastatinni qo‘llashdan saqlaning

Klaritromitsin, itrakonazol, sakvinavir + ritonavir * darunavir + ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir + ritonavir, elbasvir + grazoprevir, letermovir Atorvastatin dozasini kuniga 20 mg dan oshirish

nelfinavir Atorvastatin dozasini kuniga 40 mg dan oshirish

Lopinavir + ritonavir, simeprevir, fibrin kislotasi hosilalari, eritromitsin, azol zamburug‘larga qarshi vositalar, niatsinning lipid o‘zgartiruvchi dozalari, kolxitsin Ehtiyotkorlik bilan va eng kam zarur dozada qo‘llash

* Eng kichik zarur dozada qo‘llash.

Gemfibrozil

Gemfibrozil bilan bir vaqtda GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini qabul qilishda miopatiya/rabdomioliz xavfi yuqori bo‘lganligi sababli, atervastatinni gemfibrozil bilan birga qo‘llashdan saqlanish kerak ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Boshqa fibratlar

Ma’lumki, GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan davolash paytida miopatiyaning rivojlanish xavfi boshqa fibratlarni bir vaqtning o‘zida qabul qilganda oshadi, shuning uchun atervastatinni boshqa fibratlar bilan birgalikda qo‘llashda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Niatsin

Skelet mushaklari tomonidan nojo‘ya ta’sirlarning paydo bo‘lish xavfi niatsin bilan birgalikda qo‘llanganda ortishi mumkin, shuning uchun atervastatin dozasini kamaytirish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Rifampitsin yoki boshqa sitoxrom P450 3A4 induktorlari

Preparatni sitoxrom P450 3A4 induktorlari (masalan, efovirenz, rifampitsin) bilan bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining beqaror kamayishiga olib kelishi mumkin. Rifampinning ikki tomonlama o‘zaro ta’sir mexanizmi orqali atervastatinni rifampin bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etiladi, chunki rifampinni kiritgandan so‘ng preparatni kechiktirib qo‘llash qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining sezilarli darajada pasayishi bilan bog‘liqligi ko‘rsatilgan.

Diltiazem gidroxlorid

Atorvastatin (40 mg) va diltiazem (240 mg) bir vaqtda qabul qilinganda, qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining oshishi kuzatiladi.

Simetidin

O‘tkazilgan tadqiqotlar natijasida atorvastatin va simetidinning o‘zaro ta’siri belgilari aniqlanmadi.

O‘tkazilgan tadqiqotlar natijasida atorvastatin va simetidinning o‘zaro ta’siri belgilari aniqlanmadi.

Antatsidlar

Atorvastatin va tarkibida magniy va alyuminiy gidroksidi bo‘lgan antatsid preparatining suspenziyasini bir vaqtning o‘zida peroral qabul qilish qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining 35% ga kamayishi bilan kechadi. Bunda atervastatinning gipolipidemik ta’siri o‘zgarishsiz qoladi.

Kolestipol

Atorvastatin va kolestipol bir vaqtda qabul qilinganda qon plazmasidagi atervastatin konsentratsiyasi pastroq (taxminan 25%) bo‘ladi. Shu bilan birga, atervastatin va kolistipol kombinatsiyasining gipolipidemik ta’siri ushbu preparatlarning har birini alohida qabul qilishdan yuqori bo‘ldi.

Azitromitsin

Atorvastatin (10 mg sutkasiga 1 marta) va azitromitsinni (500 mg sutkasiga 1 marta) bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining o‘zgarishi bilan kuzatilmadi.

Transport oqsillari ingibitorlari

Transport oqsillari ingibitorlari (masalan, siklosporin, letermovir) atervastatinning tizimli ta’sir darajasini oshirishga qodir. Jamg‘ariladigan transport oqsillarini bostirishning jigar hujayralarida atervastatin konsentratsiyasiga ta’siri noma’lum. Agar ushbu preparatlarni bir vaqtning o‘zida buyurishdan qochishning iloji bo‘lmasa, dozani kamaytirish va atervastatin samaradorligini klinik monitoring qilish tavsiya etiladi (1-jadvalga qarang).

Ezetimib

Ezetimibning monoterapiya sifatida qo‘llanilishi mushak tizimi tomonidan hodisalar, shu jumladan rabdomioliz rivojlanishi bilan bog‘liq. Shunday qilib, ezetimib va atervastatin bir vaqtda qo‘llanganda, bu hodisalarning rivojlanish xavfi ortadi. Bunday bemorlarning holatini tegishli klinik monitoring qilish tavsiya etiladi.

Fuzidiy kislotasi

Fuzidiy kislotasini statinlar bilan bir vaqtda tizimli qo‘llash miopatiya, shu jumladan rabdomioliz rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Ushbu o‘zaro ta’sir mexanizmi (farmakodinamik yoki farmakokinetik yoki bir vaqtning o‘zida ikkalasi ham) hozirgacha noma’lum. Ushbu dorilar kombinatsiyasini qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz holatlari (shu jumladan o‘lim bilan yakunlangan) qayd etilgan.

Agar fuzidiy kislotasini tizimli qo‘llash zarur bo‘lsa, fuzidiy kislotasini qo‘llashning butun davrida atorvastatinni qo‘llashni to‘xtatish lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Digoksin

Atorvastatin va digoksinning ko‘p martalik dozalari bir vaqtda qo‘llanganda, digoksinning qon plazmasidagi muvozanat konsentratsiyasi taxminan 20% ga oshadi ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang). Digoksin qabul qilayotgan bemorlarning ahvolini to‘g‘ri nazorat qilish kerak.

Peroral kontratseptivlar

Atorvastatinni oral kontratseptivlar bilan bir vaqtda qo‘llash noretisteron va etinilestradiol uchun AUC qiymatini oshirdi ("Farmakologik xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Atorvastatin qabul qilayotgan ayol uchun peroral kontratseptivni tanlashda bu oshishni hisobga olish kerak.

Varfarin

Atorvastatin varfarin bilan uzoq vaqt davolangan bemorlarda qo‘llanilganda protrombin vaqtiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi.

Kolxitsin

Atorvastatin kolxitsin bilan bir vaqtda qo‘llanganda miopatiya, shu jumladan rabdomioliz holatlari qayd etilgan, shuning uchun atorvastatinni kolxitsin bilan ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Boshqa dori vositalari

Atorvastatin va gipotenziv preparatlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash va ularni estrogen o‘rnini bosuvchi terapiya jarayonida qo‘llash klinik jihatdan ahamiyatli nojo‘ya ta’sirlar bilan kechmadi. Boshqa preparatlar bilan o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Yaroqlilik muddati

5 yil.

Saqlash shartlari

Asl qadoqda 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Chiqarish shakli

Blisterda 10 tadan tabletka, karton qutida 3 tadan blister.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Sanovel Ilyach Sana ve Tijaret A. Sh. Turkiya.