Flutisal kapsulalari 20 mg №30 (3 blister x 10 kapsula)

1 твердая капсула содержит:

действующее вещество: флуоксетина гидрохлорид в перечислении на флуоксетин 20 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), тальк, магния стеарат, твердая желатиновая капсула;

состав оболочки для твердой капсулы: титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), желатин, вода очищенная

Желатиновая твердая капсула размером 2 с непрозрачной крышечкой желтого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета, содержащим гранулированный порошок от белого до почти белого цвета.

Капсулы жесткие.

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина. Флуоксетин. Код ATX: N06AB03.

Фармакодинамика

Механизм деяния.

Флуоксетин является селективным ингибитором обратного нейронального захвата серотонина, что, вероятно, объясняет его механизм действия. Флуоксетин практически не имеет сродства к другим рецепторам, таким как α1-, α2- и β-адренергические, серотонинергические, допаминергические, гистаминергические (Н1), мускариновые и ГАМК-рецепторы.

Фармакокинетика

Абсорбция

Флуоксетин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте после перорального приема. Прием пищи не влияет на биодоступность.

Распределение

Флуоксетин значительно связывается с белками плазмы крови (около 95%) и распределяется (объем распределения: 20-40 л/кг). Равновесные концентрации в плазме крови достигаются после приема препарата в течение нескольких недель. Равновесные концентрации после длительного применения похожи на концентрации, наблюдаемые на 4-5-й неделе приема препарата.

Метаболизм

Флуоксетин обладает нелинейным фармакокинетическим профилем с эффектом первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-8 ч после приема. Флуоксетин активно метаболизируется полиморфным ферментом CYP2D6. Флуоксетин в основном метаболизируется в печени активным метаболитом норфлуоксетина (десметилфлуоксетина) путем деметилирования.

Вывод

Период полувыведения составляет 4-6 дней, норфлуоксетина 4-16 дней. Такие длительные периоды полувыведения являются причиной персистенции в течение 5-6 недель после прекращения лечения.

Выводится преимущественно почками (около 60%). Флуоксетин проникает в грудное молоко.

Специальные популяции

Пациенты пожилого возраста.

Кинетические параметры не изменяются у здоровых пожилых людей по сравнению с лицами младшего возраста.

Печеночная недостаточность.

При печеночной недостаточности (алкогольного цирроза) период полувыведения флуоксетина и норфлуоксетина увеличивается до 7 и 12 дней соответственно. Необходимо применение меньшей дозы или уменьшение количества приемов препарата.

Почечная недостаточность.

После однократного приема флуоксетина у здоровых добровольцев и пациентов с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (анурией) кинетические параметры не отличались между ними. Однако после многократного приема может наблюдаться рост равновесных плазменных концентраций.

Клинические свойства.

Большие депрессивные эпизоды.Обсессивно-компульсивное расстройство.Нервная булимия: флуоксетин показан как дополнение к психотерапии для уменьшения неконтролируемого переедания и с целью очищения кишечника.

Применять перорально в виде одной или нескольких разделенных доз во время или в промежутке между приемами пищи.

Большие депрессивные эпизоды.

Рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут. Дозировку следует пересматривать и, в случае необходимости, корректировать в течение первых 3-4 недель от начала терапии, а также после того, как сделаны выводы по его клинической целесообразности. Хотя при более высоких дозах возрастает риск возникновения нежелательных эффектов, у некоторых пациентов с недостаточным ответом на дозу 20 мг допускается постепенное ее увеличение до максимальной, что составляет 60 мг/сут. Коррекцию дозировки следует проводить с осторожностью и с учетом индивидуальных особенностей пациента. Поддерживающую терапию следует проводить с применением низкой эффективной дозы.

Пациенты с депрессией должны получать лечение в течение достаточного периода времени не менее 6 месяцев, чтобы убедиться в отсутствии у них симптомов заболевания.

Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР)

Рекомендованная доза 20 мг/сут. Хотя при более высоких дозах возрастает риск возникновения нежелательных эффектов, у некоторых пациентов с недостаточным ответом на дозу 20 мг через 2 недели допускается постепенное ее увеличение до максимальной, что составляет 60 мг/сут.

Если в течение 10 недель лечения не наблюдается улучшение состояния пациента, лечение флуоксетином следует просмотреть. Если получен достаточный терапевтический ответ, лечение флуоксетином может быть продолжено индивидуально подобранной дозой. Хотя нет рекомендаций по длительности терапии, учитывая, что ОКР является хроническим заболеванием, целесообразно решение вопроса о ее продолжении после10 недель лечения у тех пациентов, у которых был получен достаточный клинический ответ. Коррекцию дозировки следует проводить с осторожностью и с учетом индивидуальных особенностей пациента. Поддерживающую терапию следует проводить с применением низкой эффективной дозы. Необходимость в терапии следует перегладать периодически. Существуют рекомендации по сопутствующему применению поведенческой психотерапии у пациентов с достаточным клиническим ответом на фармакотерапию.

Нет данных о долгосрочной эффективности (более 24 недель) у пациентов с ОКР.

Нервная булимия.

Рекомендованная доза 60 мг/сут. Нет данных о долгосрочной эффективности (более 3 месяцев) у пациентов с нервной булимией.

Общие советы.

Рекомендуемую дозу можно увеличить или снизить. Нет оцененных данных относительно доз свыше 80 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста.

Следует соблюдать осторожность при увеличении дозы. Обычно суточная дозировка не должна превышать 40 мг.

Максимальная рекомендуемая доза 60 мг/сут.

Пациенты с нарушением функции печени.

У пациентов с нарушением функции печени или в случае сопутствующего применения препаратов, которые могут взаимодействовать с флуоксетином, следует рассмотреть возможность приема низшей дозы или уменьшить частоту приема (например, 20 мг каждый второй день).

Симптомы отмены терапии.

Следует избегать внезапного прекращения терапии флуоксетином. При необходимости отменить терапию флуоксетином необходимо постепенное уменьшение дозы в течение по крайней мере1 2 нед с целью уменьшения риска симптомов отмены Если после снижения дозы или прекращения приема препарата возникают симптомы, тяжело переносимые пациентом, может быть рассмотрен вопрос о восстановлении терапии в той дозе, что применяли предварительно. Через некоторое время врач может восстановить постепенное уменьшение дозы, но с большей осторожностью.

После отмены препарата действующее вещество циркулирует в организме в течение нескольких недель. Это следует иметь в виду при начале или прекращении лечения флуоксетином.

Дети.

Лекарственное средство не использовать детям.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали во время лечения флуоксетином, были головная боль, тошнота, бессонница, усталость и диарея. Интенсивность и частота побочных реакций могут снижаться при продолжении терапии и, как правило, не приводят к прекращению терапии.В таблице ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся у взрослых пациентов при лечении флуоксетином. Некоторые из этих побочных реакций являются общими с другими СИОС. Частота их возникновения определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), редко (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/ 10000 до <1/1000).

1 Включая анорексию.

2 Включая раннее пробуждение утром, нарушение засыпания, интрасомнические расстройства.

3 Включая потерю либидо.

4 Включая кошмары.

5 Включая аноргазмию.

6 Включая завершенное самоубийство, суицидальную депрессию, умышленное самоповреждение, мысли о самоповреждении, суицидальном поведении, суицидальном мышлении, суицидальные попытки, болезненные мысли, поведение, направленное на самоповреждение. Эти симптомы могут быть связаны с основным заболеванием.

7 Включая гиперсомнию, седацию.

8 На основе ЭКГ во время клинических испытаний.

9 Включая приливы.

10 Включая ателектаз, интерстициальную болезнь легких, пневмонит.

11 Включая наиболее часто кровотечения из десен, гематемезис, гематохезию, ректальное кровотечение, геморрагическую диарею, молотое и кровотечение из язвы желудка.

12 Включая эритему, эксфолиативную сыпь, потницу, кожную сыпь, эритематозную сыпь, фолликулярную сыпь, генерализованную сыпь, макулярную сыпь, макуло-папулезную сыпь, кореобразную сыпь, папулезную сыпь, сыпь.

13 Включая поллакиурию.

14 Включая кровотечение из шейки матки, дисфункцию матки, маточное кровотечение, геморрагии из половых органов, менометроррагию, меноррагию, метрорагию, полименорею, постменопаузальное кровотечение, маточные геморрагии, вагинальные геморрагии.

15 Включая недостаточность эякуляции, дисфункцию эякуляции, преждевременную эякуляцию, задержку эякуляции, ретроградную эякуляцию.

16 Включая астению.

в) Описание отдельных побочных реакций

Суицидальные мысли/поведение или ухудшение хода заболевания.

О случаях суицидальных мыслей и суицидальных попыток сообщали во время терапии флуоксетином или сразу после прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Переломы костей.

Повышенный риск переломов костей наблюдается у пациентов, получающих ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты. Механизм данного риска неизвестен.

Симптомы отмены.

Прекращение приема флуоксетина предпочтительно приводит к возникновению симптомов отмены. Чаще возникают следующие симптомы: головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезии), расстройства сна (включая бессонницу и тяжелые сновидения), астения, ажитация или возбуждение, тошнота и/или рвота, тремор и головные боли. В целом данные симптомы имеют умеренную или среднюю степень тяжести и проходят без необходимости лечения, но могут быть и тяжелой, и длительными (см. раздел «Особенности применения»). Таким образом, если в лечении флуоксетином нет необходимости, рекомендуется постепенно снижать дозу препарата.

Повышенная чувствительность к флуоксетину или любому из других компонентов препарата.Флуоксетин противопоказан в сочетании с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (например, ипрониазидом).Флуоксетин противопоказан в сочетании с метопрололом, применяемым при сердечной недостаточности.

Симптомы.

Передозировка только одним флуоксетином обычно имеет умеренное течение. Симптомы передозировки могут включать тошноту, рвоту, судороги, сердечно-сосудистые расстройства, начиная с бессимптомных аритмий (включая нарушения синусового ритма и желудочковые аритмии) или изменений на ЭКГ, указывающих на удлинение интервала QT вплоть до остановки сердца. pointes»), расстройства дыхания, симптомы нарушений со стороны ЦНС (от возбуждения до комы). Летальные случаи, обусловленные передозировкой только флуоксетина, отмечались очень редко.

Лечение.

Рекомендован мониторинг сердечных и основных жизненно важных функций организма, наряду с общепринятыми симптоматическими и сопроводительными мероприятиями. Специфического антидота не существует.

Форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и заменное переливание крови малоэффективны. Активированный уголь, который можно использовать с сорбитолом, может быть таким же или более эффективным, чем рвота или промывание желудка. При лечении передозировки следует рассмотреть вероятность приема нескольких препаратов. Может потребоваться длительное тщательное медицинское наблюдение за пациентами, принимавшими чрезмерное количество трициклических антидепрессантов, а также если они принимают или недавно применяли флуоксетин.

Период полувыведения.

При рассмотрении фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействий лекарственных средств (например, при переходе от флуоксетина к другим антидепрессантам) следует иметь в виду, что флуоксетин и норфлуоксетин имеют длительный период полувыведения (см. раздел «Фармакологические свойства»)

Противопоказаны комбинации.

Неселективные необратимые ингибиторы моноаминооксидазы (например, ипрониазид). Сообщалось об отдельных случаях серьезных и иногда летальных реакций у пациентов, получавших селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина (СИОНС) в сочетании с неселективными необратимыми ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО).

Эти случаи характеризовались признаками, напоминающими серотониновый синдром (который может быть смешан с (или диагностированным как) нейролептическим злокачественным синдромом). Ципрогептадин или дантролен могут быть полезны для пациентов с подобными реакциями. Симптомы лекарственного взаимодействия флуоксетина с неселективными необратимыми ИМАО включают: гипертермию, ригидность, миоклонус, расстройства вегетативной нервной системы с возможными быстрыми изменениями жизненных показателей, изменения психического состояния, включающие спутанность сознания, раздражительность и чрезмерность.

Таким образом, флуоксетин противопоказан в сочетании с неселективными необратимыми ИМАО (см. раздел «Противопоказания»). Учитывая двухнедельный эффект последнего, лечение флуоксетином следует начинать только через 2 недели после прекращения неселективного приема необратимого ИМАО. Аналогично, промежуток между окончанием лечения флуоксетином и началом лечения неселективными необратимыми ИМАО должен быть не менее 5 недель.

Метопролол, применимый при сердечной недостаточности.

Риск побочных явлений метопролола, включая чрезмерную брадикардию, может быть увеличен из-за ингибирования его метаболизма флуоксетином (см. «Противопоказания»).Нерекомендованные композиции.

Тамоксифен.

В литературных источниках сообщали о фармакокинетическом взаимодействии между ингибиторами CYP2D6 и тамоксифеном, что демонстрирует снижение на 65-75% плазменных уровней одной из наиболее активных форм тамоксифена, а именно эндоксифена. В некоторых исследованиях сообщалось о снижении эффективности тамоксифена при одновременном применении с некоторыми антидепрессантами из группы СИОЗС. Поскольку нельзя исключить снижение эффективности тамоксифена, следует избегать одновременного его применения с мощными ингибиторами CYP2D6, включая флуоксетин (см. раздел «Особенности применения»).

Алкоголь.

При проведении исследований флуоксетин не повышал уровень алкоголя в крови и не усиливал действие алкоголя. Однако одновременное применение СИОС и алкоголя не рекомендуется.IMAO-A, включая линезолид и хлористый метилтиониний (метиленовый синий).

Существует риск серотонинового синдрома, включая диарею, тахикардию, потливость, тремор, спутанность сознания или запятую. Если одновременное применение этих активных веществ с флуоксетином невозможно избежать, следует проводить тщательный клинический надзор и начинать прием сопутствующих лекарственных средств в наименьших рекомендованных дозах (см. «Особенности применения»).

Меквитазин.

Может возрастать риск побочных эффектов меквитазина (таких как удлинение интервала QT) вследствие ингибирования его метаболизма флуоксетином.

Комбинации, требующие осторожности.

Фенитоин.

При комбинированном применении с флуоксетином отмечалось изменение уровня фенитоина в крови. В некоторых случаях возникали проявления токсичности. Следует титровать дозы сопутствующего препарата и контролировать клиническое состояние пациентов.

Серотонинергические лекарственные средства (литий, трамадол, триптаны, триптофан, селегилин (IMAO-B), зверобой (Hypericum perforatum)).

Сообщалось об умеренном серотониновом синдроме при одновременном применении СИОЗС с лекарственными средствами, которые также оказывают серотонинергический эффект. Следовательно, одновременное применение флуоксетина с этими препаратами следует проводить с осторожностью, более тщательным и более частым клиническим мониторингом (см. раздел «Особенности применения»).

Продолжение интервала QT.

Фармакокинетические и фармакодинамические исследования с применением флуоксетина и других лекарственных средств, продолжающих интервал QT, не проводили. Аддитивный эффект флуоксетина и этих лекарственных средств не может быть исключен. Таким образом, одновременный прием флуоксетина с лекарственными средствами, продолжающими интервал QT, такими как антиаритмические препараты класса IA и III, антипсихотические препараты (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, определенные антимикробные средства (например, спар эритромицин для внутривенного применения, пентамидин), противомалярийные препараты, особенно галофантрин, определенные антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин) следует применять с осторожностью (см. разделы «Особенности применения», «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Препараты, влияющие на гемостаз (пероральные антикоагулянты, независимо от их механизма, антиагреганты, включая аспирин и НПВП).

Существует риск усиления кровотечения. Необходимо проводить клинический мониторинг и более частое наблюдение за МНО при применении флуоксетина совместно с пероральными антикоагулянтами. Может потребоваться корректировка дозы во время лечения флуоксетином и после его прекращения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Ципрогептадин.

Есть отдельные сообщения о снижении антидепрессивной активности флуоксетина при его применении в комбинации с ципрогептадином.

Лекарственные средства, вызывающие гипонатриемию.

Гипонатриемия представляет собой нежелательный эффект флуоксетина. Применение в сочетании с другими лекарственными средствами, ассоциировавшимися с гипонатриемией (например, диуретиками, десмопрессином, карбамазепином и окскарбазепином) может привести к повышению риска (см. раздел 4.8).

Лекарственные средства, снижающие эпилептогенный порог.

Судороги являются нежелательным эффектом флуоксетина. Применение флуоксетина в сочетании с другими лекарственными средствами, которые могут снижать судорожный порог (например, трициклические антидепрессанты, другие СИОС, фенотиазины, бутирофеноны, мефлохин, хлороквин, бупропион, трамадол), может привести к повышению риска судорог.

Другие метаболизируемые препараты CYP2D6.

Флуоксетин является сильным ингибитором фермента CYP2D6, поэтому сопутствующая терапия лекарственными средствами, которые также метаболизируются этой ферментной системой, может привести к лекарственному взаимодействию, особенно с титрованными и имеющими узкий терапевтический индекс (такие как флекаинид, пропафенон и небиол). атомоксетином, карбамазепином, трициклическими антидепрессантами и рисперидоном. Терапию такими лекарственными средствами следует начинать с наименьшей рекомендуемой дозы или откорректировать. Это также касается случаев, если применять флуоксетин в течение предыдущих 5 недель.

Суицид/суицидальные мысли или ухудшение заболевания.

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, причинением вреда и самоубийством (событий, связанных с самоубийством). Этот риск сохраняется, пока не наступает выраженная ремиссия. Поскольку улучшение может не наступать в течение первых нескольких или более недель лечения, за пациентами следует внимательно наблюдать, пока не наступит такое улучшение. В целом клинический опыт показывает, что риск суицида может возрастать на ранних стадиях выздоровления.Другие психиатрические состояния, которым показано применение флуоксетина, также могут быть ассоциированы с повышенным риском событий, связанных с самоубийством. К тому же эти состояния могут быть коморбидными с большим депрессивным расстройством. Поэтому следует соблюдать такие же меры безопасности при лечении пациентов с другими психическими расстройствами, что и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством.

Известно, что пациенты, имеющие в анамнезе события, связанные с суицидом и демонстрирующие значительную степень суицидального мышления до начала лечения, имеют больший риск возникновения суицидальных мыслей или попыток самоубийства. Поэтому они должны получать тщательный мониторинг при приеме препарата.

Метаанализ плацебо-контролируемых исследований применения антидепрессивных препаратов взрослыми пациентами с психическими расстройствами продемонстрировал рост риска суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет, принимающих антидепрессанты по сравнению с плацебо.

Во время терапии флуоксетином (особенно в начале лечения или при изменении дозы) следует тщательно наблюдать за пациентами, особенно теми, которые имеют высокий риск суицидального поведения. Пациентов (и лиц, ухаживающих за ними) следует предупредить о необходимости контролировать состояние пациента и, в случае какого-либо ухудшения течения заболевания, появления суицидального поведения/мыслей или необычных изменений в поведении, немедленно обращаться за медицинской помощью.

Сердечно-сосудистые эффекты.

В постмаркетинговом периоде сообщали о случаях удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, включая torsades de pointes (см. разделы Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий, Побочные реакции и Передозировка).

Флуоксетин следует с осторожностью применять в следующих случаях:

• врожденное удлинение интервала QT,
• наличие в семейном анамнезе удлинения интервала QT или других клинических состояний, которые могут приводить к аритмии (например, гипокалиемия и гипомагниемия, брадикардия, острый инфаркт миокарда или декомпенсированная сердечная недостаточность);
• повышение концентрации флуоксетина (например, при печеночной недостаточности);
• одновременное применение с лекарственными средствами, которые, как известно, приводят к пролонгации интервала QT и/или «torsade de pointes» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При лечении пациентов со стабильной болезнью сердца следует провести ЭКГ до начала терапии. Если во время лечения флуоксетином возникают симптомы сердечной аритмии, следует прекратить прием флуоксетина и произвести ЭКГ.

Неселективные необратимые ингибиторы моноаминооксидазы (например, ипрониазид). Сообщалось об отдельных случаях серьезных и иногда летальных реакций у пациентов, получавших селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина (СИОС) в сочетании с неселективными необратимыми ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО).

Эти случаи характеризовались признаками, напоминающими серотониновый синдром (который может быть смешан с (или диагностированным как) нейролептическим злокачественным синдромом). Ципрогептадин или дантролен могут быть полезны для пациентов с подобными реакциями. Симптомы лекарственного взаимодействия флуоксетина с неселективными необратимыми ИМАО включают: гипертермию, ригидность, миоклонус, расстройства вегетативной нервной системы с возможными быстрыми изменениями жизненных показателей, изменения психического состояния, включающие спутанность сознания, раздражительность и чрезмерность.

Таким образом, флуоксетин противопоказан в сочетании с неселективными необратимыми ИМАО (см. раздел «Противопоказания»). Учитывая двухнедельный эффект последнего, лечение флуоксетином следует начинать только через 2 недели после прекращения неселективного приема необратимого ИМАО. Аналогично, промежуток между завершением лечения флуоксетином и началом неселективного лечения необратимыми ИМАО должно быть не менее 5 недель.

Серотониновый синдром или подобные нейролептическому злокачественному синдрому события.

В редких случаях сообщали о развитии серотонинового синдрома или подобных нейролептическому злокачественному синдрому событий, связанных с лечением флуоксетином, особенно при его применении в комбинации с другими серотонинергическими (в т. ч. L-триптофан) и/или нейролептическими препаратами (см. См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поскольку эти синдромы могут привести к потенциально опасным для жизни состояниям в случае появления событий, характеризующихся кластерами таких симптомов как гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность (с возможными быстрыми изменениями жизненных показателей), изменения психического состояния (включающие спутанность сознания, чрезмерное возбуждение, переходящее в делирий и комы) лечение флуоксетином следует прекратить и начать поддерживающую симптоматическую терапию.

Мания.

Антидепрессанты следует с осторожностью применять у пациентов с манией или гипоманией в анамнезе. Как и в случае со всеми антидепрессантами, при появлении у пациента признаков перехода заболевания в маниакальную фазу лечения флуоксетином следует прекратить.

Кровотечения.

Сообщалось о появлении на коже экхимозов и пурпуры при применении СИОЗС. Экхимозы при лечении флуоксетином возникали нечасто. Другие геморрагические проявления (гинекологические или желудочно-кишечные кровотечения, кровоизлияния в кожу или слизистые) также наблюдались редко. Пациентам, принимающим СИОЗС и имеющим кровотечения в анамнезе, следует соблюдать осторожность, особенно при одновременном применении пероральных антикоагулянтов и препаратов, влияющих на функцию тромбоцитов (например, атипичные антипсихотические средства, такие как клозапин, фенотиазин, нестериоцитоз, большая часть трициклических антидепрессивных препаратов). противовоспалительные средства или других лекарственных средств, которые могут увеличивать риск кровотечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Судороги.

При применении антидепрессантов существует потенциальный риск возникновения судорог. Поэтому, как и другие антидепрессанты, флуоксетин следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе. Терапию следует прекратить у пациентов, у которых развиваются судороги, или в случаях, когда наблюдается увеличение частоты приступов. Следует избегать применения флуоксетина у пациентов с нестабильными судорожными расстройствами/эпилепсией. За пациентами с контролируемой эпилепсией следует тщательно наблюдать (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Электрошоковая терапия (ЭШТ).

При проведении ЭЖТ у пациентов, принимавших флуоксетин, редко случались пролонгированные судорогами.

Поэтому у данных пациентов следует соблюдать осторожность.

Тамоксифен.

Флуоксетин, мощный ингибитор CYP2D6, может приводить к снижению концентрации эндоксифена, одного из важнейших активных метаболитов тамоксифена. Таким образом, по возможности следует избегать одновременного применения тамоксифена и флуоксетина (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Акатизия/психомоторное возбуждение.

Применение флуоксетина связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или тревожным беспокойством и необходимостью двигаться, часто с невозможностью стоять или сидеть. Возникновение таких симптомов вероятнее всего в первые недели лечения. У пациентов, у которых развились данные симптомы, увеличение дозы может оказаться опасным.

Сахарный диабет.

У пациентов с сахарным диабетом во время лечения СИОС может изменяться гликемический контроль. Гипогликемия возникала во время лечения флуоксетином. После отмены препарата развивалась гипергликемия. Может потребоваться коррекция доз инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.

Функция печени/почек.

Флуоксетин активно метаболизируется в печени и выводится почками. Пациентам со значительными нарушениями функции печени рекомендуется принимать низкую, например, альтернативную суточную дозу. Не выявлено различий между пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл/мин) или пациентами с нормальной функцией почек относительно уровней флуоксетина или норфлуоксетина в плазме крови при применении ими флуоксетина в дозе 20 мг/сут в течение 2 месяцев.

Кожные высыпания и аллергические реакции.

Сообщалось о случаях кожных высыпаний, анафилактоидных реакций и прогрессирующих системных явлений, иногда серьезных (с участием кожи, почек, печени и легких). При появлении кожной сыпи или других аллергических проявлений альтернативная этиология которых не может быть определена, прием флуоксетина следует прекратить.

Снижение массы тела.

У пациентов, принимающих флуоксетин, может наблюдаться снижение массы тела, но оно обычно пропорционально начальной массе тела.

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения СИОС.

Симптомы отмены при прекращении лечения часто, особенно при внезапной отмене (см. раздел «Побочные реакции»). Риск симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность и дозу терапии и скорость уменьшения дозы. Чаще всего сообщали об головокружении, сенсорных нарушениях (включая парестезию), нарушениях сна (включая бессонницу и тяжелые сновидения), астению возбуждения или тревожности, тошноте и/или рвоте, треморе и головной боли. Симптомы отмены имеют умеренную или среднюю степень тяжести, но могут быть и тяжелыми. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения. Как правило, эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых лиц они могут длиться 2-3 месяца или более. Поэтому рекомендуется постепенно уменьшать дозу флуоксетина при прекращении лечения в течение, по меньшей мере, 1-2 нед (в соответствии с потребностями пациента).

Мидриаз.

Сообщалось о возникновении мидриаза при применении флуоксетина, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении флуоксетина пациентам с повышенным внутриглазным давлением или риском возникновения острой закрытоугольной глаукомы.

Сексуальная дисфункция

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС)/ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗОС) могут вызывать симптомы половой дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»).

Сообщалось о длительной половой дисфункции, когда симптомы продолжались, несмотря на прекращение применения СИОЗС/ИЗСИН.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Отдельные эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске сердечно-сосудистых пороков, связанных с применением флуоксетина в течение I триместра. Механизм их возникновения неизвестен. В общем, данные свидетельствуют, что риск рождения ребенка с сердечно-сосудистой патологией после применения флуоксетина матерью составляет 2/100 по сравнению с ожидаемым показателем таких дефектов примерно 1/100 в общей популяции.

Эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение СИОС в период беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск персистирующей легочной гипертензии у новорожденных (ПЛГН). Наблюдаемый риск составил примерно 5 случаев в 1000 беременностей. В общей популяции наблюдается от 1 до 2 случаев ПЛГН на 1000 беременностей.

Флуоксетин не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения флуоксетином и оправдывает потенциальный риск для плода. В период беременности следует избегать внезапного прекращения терапии (см. Способ применения и дозы). Если применять флуоксетин в период беременности, следует соблюдать осторожность, особенно на поздних сроках или непосредственно перед началом родов, поскольку у новорожденных отмечали некоторые другие эффекты: возбудимость, тремор, гипотония, длительный плач, затруднение в сосании или засыпании. Эти симптомы могут указывать либо на серотонинергические эффекты, либо на синдром отмены. Время возникновения и длительность этих симптомов могут быть связаны с длительным периодом полувыведения флуоксетина (4-6 дней) и его активного метаболита, норфлуоксетина (4-16 дней).

Кормление грудью

Известно, что флуоксетин и его метаболит норфлуоксетин попадают в грудное молоко человека. Сообщалось о побочных явлениях у грудных детей. Если лечение флуоксетином считается необходимым, следует рассмотреть возможность прекращения кормления грудью; однако, если грудное вскармливание продолжается, следует назначать низкую эффективную дозу флуоксетина.

Фертильность

Данные, полученные в ходе исследований на животных, показали, что флуоксетин может оказывать влияние на качество спермы.

Описания клинических случаев у людей с применением отдельных СИОЗС показали, что влияние на качество спермы обратимо.

Влияние на фертильность человека до сих пор не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Флуоксетин не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Хотя продемонстрировано, что флуоксетин не влияет на психомоторные показатели у здоровых добровольцев, любой психоактивный препарат может усугубить восприятие или навыки.

Пациентам следует рекомендовать избегать управления автотранспортом или эксплуатации опасной техники, пока они не будут достаточно уверены, что применение флуоксетина не влияет на их работу.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше +25 °С.Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту.

Kusum Healthcare Pvt. Ltd, Индия.