Grinterol kapsulalari 250 mg №100 (10 blister х 10 kapsula)

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: ursodeoksixolik kislota;

1 ta qattiq kapsula 250 mg ursodezoksixol kislotasi saqlaydi;

Yordamchi moddalar: makkajo‘xori kraxmali, kremniy dioksidi, magniy stearati;

Kapsula (korpus va qopqoq): titan dioksidi (E 171), jelatin.

Dori shakli

Kapsulalari qattiq.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari: oq rangli qattiq jelatinli kapsulalar. Kapsula tarkibi - oq yoki deyarli oq rangli kukun.

Farmakoterapevtik guruh

Jigar va o‘t yo‘llarini davolashda qo‘llaniladigan vositalar. Biliar patologiyada qo‘llaniladigan vositalar. ATX kodi A05A A02.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Odam o‘t suyuqligida anchagina miqdorda ursodezoksixol kislotasi topilgan.

Ichga qabul qilingandan so‘ng, u o‘tning xolesterin bilan to‘yinganligini pasaytiradi, uning ichakda so‘rilishini to‘xtatadi va xolesterinning o‘tga ajralishini kamaytiradi. Ehtimol, xolesterin dispersiyasi va suyuq kristallar hosil bo‘lishi tufayli o‘t toshlarining asta-sekin erishi sodir bo‘lar.

Zamonaviy ma’lumotlarga ko‘ra, ursodezoksixol kislotasining jigar kasalliklari va xolestazdagi ta’siri lipofil, detergentga o‘xshash zaharli o‘t kislotalarining gidrofil sitoprotektor zaharli bo‘lmagan ursodezoksixol kislotasi bilan nisbatan almashtirilishi, gepatotsitlarning sekretor qobiliyatini yaxshilash va immunoregulyator jarayonlar bilan bog‘liq deb hisoblanadi.

Bolalarga qo‘llash

Mukovissidoz

Ursodezoksixol kislotasini qo‘llash o‘t yo‘llarida proliferatsiyani kamaytirishi, gistologik o‘zgarishlarning rivojlanishini to‘xtatishi va hatto mukovissidozning erta bosqichlarida davolashni boshlash sharti bilan gepatobiliar o‘zgarishlarni bartaraf etishi mumkin. Samaraliroq bo‘lishi uchun ursodezoksixol kislotasi bilan davolash mukovissidoz tashxisi aniqlangandan so‘ng darhol boshlanishi kerak.

Farmakokinetika

Ursodezoksixol kislotasi og‘iz orqali yuborilganda ingichka va yuqori yonbosh ichakda passiv transport yo‘li bilan, yonbosh ichakning terminal qismida esa faol transport yo‘li bilan tez so‘riladi. Absorbsiya tezligi odatda 60‒80% ni tashkil etadi. Jigarda o‘t kislotasi glitsin va taurin aminokislotalari bilan deyarli to‘liq konyugatsiyalanadi va shundan so‘ng o‘t bilan chiqariladi. Jigar orqali birinchi o‘tish klirensi 60% gacha bo‘ladi.

Kunlik doza va jigarning asosiy buzilishi yoki holatiga qarab, ko‘proq gidrofil ursodezoksixol kislotasi o‘tda to‘planadi. Shu bilan birga, boshqa ko‘proq lipofil o‘t kislotalari miqdorining nisbatan kamayishi kuzatiladi.

Ichak bakteriyalari ta’sirida qisman 7-ketolitoxol va litoxol kislotalarigacha parchalanadi. Litoxol kislotasi gepatotoksik bo‘lib, ayrim hayvon turlarida jigar parenximasini shikastlaydi. Odamda uning faqat ozgina miqdori so‘riladi, u jigarda sulfatlanadi va shu tariqa zaharsizlantiriladi, so‘ngra o‘t bilan va nihoyat axlat bilan chiqariladi.

Ursodezoksixol kislotasining biologik yarim yemirilish davri 3,5‒5,8 sutkani tashkil etadi.

Ko‘rsatmalar

O‘t pufagida o‘t toshi (toshlari) mavjudligiga qaramay, o‘t pufagi ishlayotgan bemorlarda diametri 15 mm dan katta bo‘lmagan rentgenomanfiy xolesterinli o‘t toshlarining erishi.

Biliar reflyuks-gastritni davolash.

Dekompensatsiyalangan jigar sirrozi bo‘lmaganda birlamchi biliar sirrozni (BBS) simptomatik davolash.

6 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda mukovissidozda gepatobiliar buzilishlarni davolash.

Qarshi ko‘rsatmalar

Dori vositasi tarkibiga kiruvchi har qanday moddaga yuqori sezuvchanlik.

O‘t pufagi yoki o‘t yo‘llarining o‘tkir yallig‘lanishi.

O‘t yo‘llarining tutilishi (umumiy o‘t yo‘li yoki qovuq yo‘lining tiqilib qolishi).

Jigar sanchig‘ining tez-tez uchrashi.

O‘t pufagining rentgenokontrast kalsifikatsiyalangan toshlari.

O‘t pufagi qisqaruvchanligining buzilishi.

O‘t yo‘llari atreziyasi bo‘lgan bolalarda Portoenterostomiyaning muvaffaqiyatsiz natijasi yoki adekvat o‘t oqib chiqishining yo‘qligi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Grinterol®ni xolestiramin, xolestipol yoki tarkibida alyuminiy gidroksidi va/yoki smektit bo‘lgan antatsid preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas, chunki bu preparatlar ichakda ursodezoksixol kislotasini bog‘laydi va shu tariqa uning so‘rilishiga to‘sqinlik qiladi hamda samaradorligini pasaytiradi. Agar aytib o‘tilgan moddalardan birini o‘z ichiga olgan preparatlarni qo‘llash zarur bo‘lsa, ularni Grinterol® kapsulalarini qabul qilishdan kamida 2 soat oldin yoki 2 soat o‘tgach qo‘llash lozim.

Grinterol® siklosporinning ichakdan so‘rilishini kuchaytirishi mumkin. Siklosporin qabul qilayotgan bemorlarda shifokor bu moddaning qondagi konsentratsiyasini tekshirishi va zarur bo‘lsa, siklosporin dozasini o‘zgartirishi kerak.

Ayrim hollarda Grinterol® siprofloksatsinning so‘rilishini kamaytirishi mumkin.

Klinik tadqiqotda sog‘lom ko‘ngillilarda ursodezoksixol kislotasi (500 mg/sut) va rozuvastatinni (20 mg/sut) birgalikda qo‘llash plazmadagi rozuvastatin konsentratsiyasining biroz oshishiga olib keldi. Ushbu o‘zaro ta’sirning klinik ahamiyati, shuningdek, boshqa statinlarga nisbatan ahamiyati noma’lum.

Ursodezoksixol kislotasi sog‘lom ko‘ngillilarda kalsiy antagonisti nitrendipinning maksimal plazma konsentratsiyasini (Cmax) va egri chiziq ostidagi yuzasini (AUC) kamaytirishi isbotlangan.

Nifedipin va ursodezoksixol kislotasi birgalikda qo‘llangan hollarda sinchkovlik bilan kuzatish tavsiya etiladi. Nifedipin dozasini oshirish talab etilishi mumkin.

Bundan tashqari, dapsonning terapevtik ta’sirining susayishi haqida xabar berilgan.

Ushbu ma’lumotlar, shuningdek, in vitro sharoitida olingan ma’lumotlar ursodezoksixol kislotasi sitoxrom R450.3A fermentlarining induksiyasini keltirib chiqarishi mumkinligini taxmin qilishga imkon beradi. Ammo sitoxrom R450.3A ning substrati bo‘lgan budesonid bilan o‘zaro ta’sirini o‘rganishda bunday ta’sir kuzatilmadi.

Estrogen gormonlar, shuningdek, qondagi xolesterin konsentratsiyasini kamaytiradigan dorilar jigar tomonidan xolesterin sekretsiyasini kuchaytirishi va shu tariqa o‘t pufagida tosh hosil bo‘lishiga yordam berishi mumkin, bu esa ularni eritish uchun ishlatiladigan ursodezoksixol kislotasining ta’siriga qarama-qarshi ta’sir ko‘rsatadi.

Qo‘llash xususiyatlari

Grinterol® kapsulalarini qabul qilish shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi lozim.

Davolashning dastlabki uch oyi davomida jigar faoliyatining funksional ko‘rsatkichlari (aspartataminotransferaza, alaninaminotransferaza va gamma-glutamiltransferaza) har 4 haftada, keyinchalik esa har uch oyda bir marta nazorat qilinishi kerak. Bu TBP bilan og‘rigan bemorlarda davolanishga javob bor yoki yo‘qligini aniqlash, shuningdek, jigar faoliyati buzilishlarini, ayniqsa kechki bosqichlardagi TBP bilan og‘rigan bemorlarda o‘z vaqtida aniqlash imkonini beradi.

Xolesterinli o‘t toshlarini eritish uchun qo‘llash

Davolashning rivojlanishini baholash, shuningdek, toshlar kalsifikatsiyasining har qanday belgilarini o‘z vaqtida aniqlash uchun, davolash boshlanganidan 6-10 oy o‘tgach, bemorning tik turgan va chalqancha yotgan holatidagi qorayishlarni tekshirish bilan o‘t pufagini vizualizatsiya qilish (og‘iz orqali xoletsistografiya) (ultratovush nazorati ostida) kerak.

Grinterol® o‘t pufagini rentgen tasvirlarida ko‘rish imkoni bo‘lmaganda yoki toshlar kalsifikatsiyalanganda, o‘t pufagining qisqarish funksiyasi buzilganda yoki jigar sanchiqlari tez-tez kuzatilganda qo‘llanilmasligi kerak.

O‘t toshlarini eritish uchun Grinterol® qabul qilayotgan ayollar samarali gormonal bo‘lmagan kontratsepsiya usulidan foydalanishlari kerak, chunki gormonal kontratseptivlar o‘t pufagida tosh hosil bo‘lish jarayonini kuchaytirishi mumkin.

PBSning kechki bosqichidagi bemorlarni davolash

Davolash to‘xtatilgandan so‘ng qisman orqaga qaytishi mumkin bo‘lgan jigar sirrozining dekompensatsiyasi haqida juda kam xabar berilgan.

PBS bilan og‘rigan bemorlarda davolanish boshida simptomlarning kuchayishi juda kam uchraydi, masalan, qichishish kuchayishi mumkin. Bunday hollarda Grinterol® dori vositasining dozasini kuniga 250 mg dan 1 kapsulagacha kamaytirish kerak, so‘ngra "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limida tavsiflanganidek, dozani asta-sekin oshirish lozim.

Ich ketishi paydo bo‘lganda dozani kamaytirish kerak; agar ich ketishi to‘xtamasa, davolashni to‘xtatish kerak.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Ursodezoksixol kislotasining hayvonlar fertilligiga ta’siri yo‘qligi haqida xabar berilgan. Odam fertilligiga ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q.

Ursodezoksixol kislotasini homilador ayollarga qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yetarli emas. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar natijalari homiladorlikning dastlabki bosqichlarida reproduktiv toksiklik mavjudligini ko‘rsatadi. Grinterol®ni homiladorlik paytida, o‘ta zarur hollardan tashqari, qo‘llash mumkin emas. Reproduktiv yoshdagi ayollar faqat ishonchli kontratsepsiya vositalaridan foydalangan taqdirdagina preparatni qabul qilishlari mumkin.

Homiladorlikka qarshi gormonal bo‘lmagan vositalar yoki estrogen miqdori past bo‘lgan peroral kontratseptivlardan foydalanish tavsiya etiladi. O‘t pufagidagi toshlarni eritish uchun Grinterol® qabul qilayotgan bemorlar samarali gormonal bo‘lmagan kontratseptiv vositalardan foydalanishlari kerak, chunki gormonal og‘iz kontratseptivlari o‘t pufagida tosh hosil bo‘lishini kuchaytirishi mumkin. Davolashni boshlashdan oldin homiladorlik ehtimolini istisno qilish kerak.

Ko‘krak suti bilan emizish davrida preparatni qo‘llashning bir necha qayd etilgan holatlariga nisbatan ma’lumotlarga ko‘ra, sutda ursodezoksixol kislotasining miqdori juda past bo‘lgan, shuning uchun bunday sut olgan bolalarda hech qanday noxush hodisalar rivojlanishini kutmaslik kerak.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Avtomobilni boshqarish va mexanizmlardan foydalanish qobiliyatiga ta’siri kuzatilmadi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Tana vazni 47 kg dan kam bo‘lgan yoki Grinterol® kapsulalarini yutishda qiyinchiliklarga duch keladigan bemorlar uchun boshqa dori shaklidagi ursodezoksixol kislotasi preparatlarini qo‘llash zarur.

Xolesterinli o‘t toshlarini eritish uchun

Taxminan 10 mg ursodezoksixol kislotasi/kg tana vazniga (1-jadvalga qarang). 1.)

1-jadval

Tana massasi

Kapsulalar soni

60 kg gacha

61‒80 kg

81‒100 kg

100 kg dan ortiq

2.

3.

4.

5.

Kapsulalarni sutkada 1 marta kechqurun uyqudan oldin suv bilan birga butunligicha yutish kerak.

Kapsulalarni muntazam qabul qilish kerak.

O‘t toshlarining erishi uchun zarur bo‘lgan vaqt odatda 6‒24 oyni tashkil etadi. Agar o‘t toshi o‘lchamlarining kichrayishi 12 oylik qabuldan keyin kuzatilmasa, davolashni to‘xtatish kerak.

Davolashning muvaffaqiyatini har 6 oyda ultratovush yoki rentgen tekshiruvi yordamida tekshirib turish kerak. Qo‘shimcha ravishda, vaqt o‘tishi bilan toshlarning kalsifikatsiyaga uchramaganligini tekshirish lozim. Agar shunday bo‘lsa, davolashni to‘xtatish kerak.

Biliar reflyuks-gastritni davolash uchun

1 kapsula 250 mg dan kuniga bir marta, kechqurun uyqudan oldin yetarli miqdorda suyuqlik bilan ichiladi.

Odatda davolash kursi 10‒14 kunni tashkil etadi. Davolash kursining davomiyligi bemorning ahvoliga bog‘liq, shuning uchun shifokor har bir holatda davolash davomiyligi to‘g‘risida alohida qaror qabul qilishi kerak.

Birlamchi biliar sirrozni (BBS) simptomatik davolash uchun

Kunlik doza tana vazniga bog‘liq bo‘lib, 3 tadan 7 tagacha kapsulani tashkil etadi (14 ± 2 mg ursodezoksixol kislotasi/kg tana vazni).

Davolashning dastlabki 3 oyida 250 mg li kapsulalarni kun davomida, kunlik dozani 3 mahalga bo‘lib qabul qilish kerak. Jigar funksiyasi ko‘rsatkichlari yaxshilanganda, dozani sutkada 1 marta kechqurun qabul qilish mumkin.

2-jadval

Tana vazni (kg)

Sutkalik doza

(mg/kg tana vazni)

Kapsulalar

dastlabki 3 oy

bundan keyin

tong

kun

oqshom

oqshom

(kuniga 1 marta)

47‒62.

12‒16

1.

1.

1.

3.

63‒78

13‒16

1.

1.

2.

4.

79‒93.

13‒16

1.

2.

2.

5.

94‒109

14‒16

2.

2.

2.

6.

110 dan ortiq

2.

2.

3.

7.

Kapsulalarni suyuqlik bilan birga butunligicha yutib yuborish kerak. Qabul qilish muntazamligiga rioya qilish kerak.

Birlamchi biliar sirrozda 250 mg li kapsulalarni qo‘llash vaqti cheklanmagan bo‘lishi mumkin.

Birlamchi biliar sirroz bilan og‘rigan bemorlarda kamdan-kam hollarda davolashning boshida klinik belgilarning yomonlashishi mumkin, masalan, qichishish kuchayishi mumkin. Bunday holda davolanishni sutkasiga 250 mg dan 1 kapsula qabul qilib davom ettirish, so‘ngra dozani asta-sekin oshirib borish (har hafta sutkalik dozani 1 kapsulaga oshirib borish) va belgilangan dozalash tartibiga erishish lozim.

Bolalarga qo‘llash

Mukovissidoz bilan og‘rigan 6 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun doza 20 mg/kg/sutkani tashkil etadi va 2‒3 qabulga bo‘linadi, keyinchalik zarurat tug‘ilganda 30 mg/kg/sutkagacha oshiriladi.

3-jadval

Tana massasi

(kg)

Sutkalik doza

(mg/kg)

Grinterol®, qattiq kapsulalar, 250 mg dan

Tong

Kun

Oqshom

20–29

17‒25

1.

‒

1.

30-39

19‒25

1.

1.

1.

40-49

20‒25

1.

1.

2.

50-59

21‒25

1.

2.

2.

60-69

22‒25

2.

2.

2.

70–79

22‒25

2.

2.

3.

80–89

22‒25

2.

3.

3.

90–99

23‒25

3.

3.

3.

100–109

23‒25

3.

3.

4.

>110

3.

4.

4.

Bolalar.

Xolesterinli o‘t toshlarini eritish, biliar reflyuks-gastritni davolash va PBSni simptomatik davolash uchun

Bolalarga Grinterol® preparatini qo‘llash uchun qat’iy yosh cheklovlari yo‘q, ammo agar bolaning vazni 47 kg dan kam bo‘lsa va/yoki kapsulalarni yutishda qiyinchiliklarga duch kelsa, ursodezoksixol kislotasi preparatlarini boshqa dori shaklida qo‘llash tavsiya etiladi.

Mukovissidozda gepatobiliar buzilishlarni davolash uchun

6 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llaniladi.

Dozani oshirib yuborish

Doza oshirib yuborilgan hollarda ich ketishi mumkin. Dozani oshirib yuborishning boshqa alomatlari ehtimoli kam, chunki doza ortishi bilan ursodezoksixol kislotasining so‘rilishi kamayadi va shuning uchun uning katta qismi najas bilan chiqariladi.

Diareya paydo bo‘lgan taqdirda dozani kamaytirish kerak; agar diareya doimiy bo‘lsa, davolashni to‘xtatish kerak.

Maxsus tadbirlarga hojat yo‘q. Diareya asoratlarini simptomatik tarzda, suyuqlik va elektrolitlar muvozanatini tiklagan holda davolash lozim.

Bemorlarning alohida guruhlari

Birlamchi sklerozlovchi xolangit bilan og‘rigan bemorlarda ursodezoksixol kislotasining yuqori dozalari bilan uzoq muddatli terapiya (28‒30 mg/kg/sut) (ro‘yxatga olinmagan ko‘rsatmalar bo‘yicha qo‘llash) jiddiy nojo‘ya ta’sirlarning yuqori chastotasi bilan bog‘liq bo‘lgan.

Salbiy ta’sirlar

Nojo‘ya reaksiyalarning chastotasi quyidagicha baholanadi:

Juda tez-tez: >1/10;

Ko‘pincha: >1/100 va

Kamdan-kam hollarda: > 1/1000 va

Kamdan-kam hollarda: >1/10.000 va

Juda kam uchraydi:

Oshqozon-ichak trakti tomonidan

Klinik tadqiqotlarda ursodezoksixol kislotasi bilan uzoq muddatli davolanishda pastasimon najas yoki diareya haqida tez-tez xabarlar berilgan.

Birlamchi o‘t sirrozini davolashda juda kam hollarda o‘ng qovurg‘a ostida joylashgan kuchli qorin og‘rig‘i qayd etilgan.

Gepatobiliar tizim tomonidan

Juda kamdan-kam hollarda ursodezoksixol kislotasi bilan davolashda o‘t toshlarining kalsifikatsiyasi kuzatilishi mumkin.

Birlamchi biliar sirrozning rivojlangan bosqichlarini davolashda juda kam hollarda jigar sirrozining dekompensatsiyasi kuzatildi, bu davolash to‘xtatilgandan so‘ng qisman orqaga qaytdi.

O‘ta sezuvchanlik reaksiyalari

Juda kamdan kam hollarda allergik reaksiyalar, shu jumladan toshma, eshakemi paydo bo‘lishi mumkin.

Yaroqlilik muddati

4 yosh.

Saqlash shartlari

Asl qadoqda 30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

Blisterda 10 tadan tabletka; karton qutida 5 yoki 10 ta blister.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Grindeks" AJ.

Manzil

Krustpils ko‘chasi, 53, Riga, LV-1057, Latviya.