Irinotel infuzion eritma uchun konsentrat 20 mg/ml, 5 ml (flakon)

Tarkib

1 ml konsentrat tarkibida quyidagilar mavjud:

Faol modda: -

Irinotekan gidroxlorid trigidrat 20,0 mg

Yordamchi moddalar: -

Sorbitol 45.0 mg

Sut kislotasi 0,9 mg

PH qiymatini tuzatish uchun q.s. xlorid kislotasi

Natriy gidroksid pH qiymatini tuzatish uchun q.s.

Inyeksiya uchun suv q.s. 1 ml gacha

Tavsif

Och sariq rangli tiniq eritma.

Chiqarish shakli

Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat, 20 mg/ml.

Farmakoterapevtik guruh

O‘smaga qarshi vosita - alkaloid. Irinotekan. ATX kodi: L01XX19.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Kamptotetsinning yarim sintetik hosilasi - irinotekan topoizomeraza I hujayra fermentining o‘ziga xos ingibitori hisoblanadi. To‘qimalarda irinotekan faolligi bo‘yicha undan ustun bo‘lgan SN-38 faol metabolitini hosil qilish bilan metabolizmga uchraydi. Irinotekan va SN-38 metaboliti topoizomeraza I ning DNK bilan kompleksini barqarorlashtiradi, bu esa uning replikatsiyasiga to‘sqinlik qiladi. In vivo tajribalarida irinotekan ko‘p dorilarga chidamli R-glikoprotein ekspressiyalovchi o‘smalarga (vinkristin- va doksorubitsin- chidamli R388 leykemiyalar) nisbatan ham faol ekanligi ko‘rsatilgan.

Farmakokinetika

Irinotekan va SN-38 (uning faol metaboliti) ning farmakokinetikasi preparatni 100-750 mg/m2 dozada 30 daqiqa davomida vena ichiga yuborish orqali o‘rganildi. Irinotekanning farmakokinetik profili dozaga bog‘liq emas.

Irinotekan turli ferment tizimlari, shu jumladan esterazalar tomonidan metabolizmga uchraydi, natijada SN-38 metaboliti hosil bo‘ladi.

Nofaol metabolit SN-38G bilvosita uridin difosfat-glyukuronil-transferaza 1A1 (UGT1A1) glyukuronizatsiyasi orqali hosil bo‘ladi. Irinotekan, shuningdek, CYP3A4 izofermenti vositasida oksidlanish metabolizmiga uchrashi mumkin, bu esa farmakologik jihatdan faol bo‘lmagan oksidlanish mahsulotlarining hosil bo‘lishiga olib keladi, ulardan biri karboksilesterazlar tomonidan gidrolizlanib, SN-38 hosil qilishi mumkin.

Irinotekan qon plazmasida ikki yoki uch fazali taqsimlanadi. Uch fazali modelning birinchi fazasida qon plazmasida irinotekanning o‘rtacha yarim chiqarilish davri 12 daqiqani, ikkinchi fazasida - 2,5 soatni, oxirgi fazasida - 14,2 soatni tashkil etadi.

Buyraklar tomonidan o‘zgarmagan holda (o‘rtacha 19,9%) va SN-38 (0,25%) metaboliti ko‘rinishida ajratiladi. Preparatning 30% ga yaqini o‘zgarmagan holda ham, SN-38 glyukuronid metaboliti ko‘rinishida ham o‘t bilan chiqariladi.

Irinotekan uchun qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish taxminan 65%, SN-38 uchun - 95% ni tashkil etadi.

Farmakokinetik tadqiqotlar irinotekan farmakokinetikasiga ftoruratsil va kalsiy folinatning ta’siri yo‘qligini tasdiqladi.

Ko‘rsatmalar

Irinotel preparati mahalliy tarqalgan yoki metastatik chambar ichak va to‘g‘ri ichak saratoni bilan og‘rigan bemorlarni davolash uchun mo‘ljallangan:

ilgari kimyoterapiya olmagan bemorlarda ftoruratsil va kalsiy folinat bilan birgalikda;

standart o‘smaga qarshi terapiyadan so‘ng kasallik kuchayib borayotgan bemorlarda monoterapiyada qo‘llaniladi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Irinotekanga yoki preparatning boshqa tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik;

ichakning surunkali yallig‘lanish kasalliklari va/yoki ichak o‘tkazuvchanligining buzilishi;

suyak ko‘migida qon yaratilishining sezilarli darajada pasayishi:

qon zardobida bilirubin konsentratsiyasining me’yorning yuqori chegarasidan 3 baravar ortiq bo‘lishi:

ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) shkalasi bo‘yicha baholanadigan bemorlarning umumiy holati >2;

sariq isitma vaksinasi bilan bir vaqtda qo‘llash:

homiladorlik va emizish davri:

bolalar yoshi (bolalarda xavfsizlik va samaradorlik bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas).

Ehtiyotkorlik bilan

Qorin bo‘shlig‘i yoki chanoq sohasiga nur terapiyasi (anamnezda) (miyelosupressiya rivojlanish xavfi yuqori), leykotsitoz, ayol jinsiga mansub bemorlar (ich ketishi rivojlanish xavfi ortadi), buyrak yetishmovchiligi (xavfsizlik bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q), gipovolemiya, venoz tromboembolik asoratlar xavfi yuqori, keksa yosh.

Qo‘llash usuli va dozalari

Qo‘llash usuli va dozalari

Preparat faqat kattalar uchun mo‘ljallangan. i

Irinotel preparati monoterapiya ko‘rinishida ham, ftoruratsil va kalsiy folinat bilan birgalikda ham qo‘llaniladi. Doza va yuborish tartibini tanlashda maxsus adabiyotlarga murojaat qilish lozim. Irinotel preparati vena ichiga infuziya ko‘rinishida kamida 30 daqiqa va ko‘pi bilan 90 daqiqa davomida yuboriladi.

Monoterapiya rejimida Irinotel preparati 125 mg/m2 dozada tana yuzasiga har haftada 4 hafta davomida 90 daqiqalik vena ichiga infuziya ko‘rinishida 2 haftalik tanaffus bilan, shuningdek, 350 mg/m2 dozada har 3 haftada bir soatlik vena ichiga infuziya ko‘rinishida qo‘llaniladi.

Ftoruratsil va kalsiy folinat bilan kombinatsiyalangan kimyoterapiya tarkibida Irinotel dori vositasining dozasi har hafta kiritilganda - 125 mg/m2, 2 haftada 1 marta davomli infuziya yo‘li bilan yuborilganda - 180 mg/m2 ni tashkil etadi. Ftoruratsil va kalsiy folinatning dozalari va yuborish tartibi maxsus adabiyotlarda batafsil bayon etilgan.

Irinotekan preparatini taklif etilgan har qanday qo‘llash sxemasida davolashga javob qayd etilmaguncha yoki o‘smaning o‘sishi kuzatilmaguncha davolashni davom ettirish kerak. Preparat dozasini kamaytirish va qo‘llab-quvvatlovchi terapiya bilan bartaraf etilmaydigan toksiklik rivojlanganda bemorning holatini doimiy nazorat qilish lozim.

Dozani o‘zgartirish bo‘yicha tavsiyalar

Monoterapiya rejimida Irinotel preparatining boshlang‘ich dozasini 125 mg/m2 dan 100 mg/m2 gacha va 350 mg/m2 dan 300 mg/m2 gacha kamaytirish, shuningdek, kombinatsiyalangan terapiya rejimida dozani 125 mg/m2 dan 100 mg/m2 gacha va 180 mg/m2 dan 150 mg/m2 gacha kamaytirish 65 yosh va undan katta yoshdagi bemorlarga, ilgari ekstensiv nur terapiyasi o‘tkazilgan, bemorning umumiy holati ko‘rsatkichi 2 ga teng bo‘lgan, qonda bilirubin konsentratsiyasi yuqori bo‘lgan, oshqozon saratoni hamroh bo‘lgan bemorlarga tavsiya etilishi mumkin.

65 va undan katta yoshdagi bemorlarda Irinotel preparatini kapetsitabin bilan birgalikda qo‘llashda, kapetsitabinni qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomaga muvofiq, kapetsitabin dozasini sutkada ikki marta 800 mg/m3 gacha kamaytirish lozim. Shuningdek, maxsus adabiyotlardagi kombinatsiyalangan terapiyada kapetsitabinni qo‘llash bo‘yicha tavsiyalarga ham murojaat qilish lozim.

Irinotel preparatini periferik qonda neytrofillar soni 1500 hujayra/mkl qondan oshmaguncha va ko‘ngil aynishi, qusish, ayniqsa diareya kabi asoratlar to‘liq bartaraf etilmaguncha yuborish kerak emas. Barcha nojo‘ya ta’sirlar bartaraf etilgunga qadar preparatni yuborishni 1-2 haftaga kechiktirish mumkin. Davolash fonida suyak ko‘migi qon yaratilishining yaqqol susayishi (neytrofillar soni 500/mkl qonda va/yoki leykotsitlar soni 1000/mkl qonda va/yoki trombotsitlar soni 100000/mkl dan kam) yoki febril neytropeniya (neytrofillar soni 1000/mkl va undan kam tana haroratining 38 °C dan yuqori ko‘tarilishi bilan birgalikda) yoki infeksion asoratlar, yoki og‘ir diareya, yoki boshqa 3-4 darajali nogematologik toksiklik rivojlangan taqdirda, Irinotel preparatining keyingi dozalari va zarur bo‘lganda ftoruratsilni 15-20% ga kamaytirish lozim.

Xavfli o‘sma zo‘rayishining obyektiv belgilari paydo bo‘lganda yoki nazorat qilib bo‘lmaydigan toksiklik rivojlanganda Irinotel preparati bilan davolashni to‘xtatish kerak.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Qon zardobida bilirubin konsentratsiyasi me’yorning yuqori chegarasidan 1,5 martadan ko‘p bo‘lmagan miqdorda oshganda, yaqqol neytropeniya rivojlanish xavfi yuqori bo‘lganligi sababli, bemorlarda qon ko‘rsatkichlarini diqqat bilan nazorat qilish lozim. Bilirubin konsentratsiyasi 3 martadan ortiq oshganda, Irinotel preparati bilan davolashni to‘xtatish kerak.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Xavfsizlik va samaradorlik ma’lumotlari mavjud emas. Preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Preparat gemodializ olayotgan bemorlarga tavsiya etilmaydi.

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa odamlarda Irinotel preparatini qo‘llashning o‘ziga xos xususiyatlari mavjud emas. Preparat dozasini har bir aniq holatda ehtiyotkorlik bilan tanlash lozim. Bemorlarning ushbu guruhida erta diareya rivojlanish xavfi yuqori bo‘lganligi sababli, 65 yosh va undan katta yoshdagi bemorlarning ahvolini sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur.

Infuziya uchun eritma tayyorlash bo‘yicha yo‘riqnoma

Irinotel preparatining eritmasi aseptik sharoitda tayyorlanishi kerak.

Kerakli miqdordagi preparatni 250 ml 5% li dekstroza yoki 0,9% li natriy xlorid eritmasida suyultirib, hosil bo‘lgan eritmani konteyner yoki flakonni aylantirib aralashtirish kerak. Kiritishdan oldin eritma shaffofligi, mexanik qo‘shimchalar, cho‘kma yoki rang o‘zgarishi bor-yo‘qligi ko‘zdan kechirilishi kerak. Agar ular aniqlansa, preparat utilizatsiya qilinishi kerak.

Irinotel preparatining eritmasi suyultirilgandan so‘ng darhol ishlatilishi kerak.

Agar suyultirish aseptika qoidalariga rioya qilingan holda amalga oshirilgan bo‘lsa (masalan, laminar havo oqimi qurilmasida), Irinotel preparati eritmasi xona haroratida saqlangan taqdirda 12 soat davomida (infuziya vaqti bilan birga), 2 °C - 8 °C haroratda saqlanganda esa konsentratli flakon ochilgandan so‘ng 24 soat davomida ishlatilishi mumkin.

Nojo‘ya ta’sirlari

Nojo‘ya ta’sirlar chastotasi quyidagi tasnif bo‘yicha taqdim etilgan:

Juda tez-tez ≥ 10%

Ko‘pincha ≥1% va < 10%

Kamdan-kam ≥0,1% va < 1%

Kamdan-kam hollarda ≥0,01% va < 0,1%

Juda kam hollarda <0,01%

Chastota noma’lum Mavjud ma’lumotlar asosida aniqlash imkonsiz

Qon yaratish tizimi tomonidan: ko‘pincha - neytropeniya, leykopeniya, anemiya, trombotsitopeniya. Neytropeniya monoterapiyada 78,7% bemorlarda kuzatilgan (kombinatsiyalangan kimyoterapiyada 82,5%), shu jumladan 22,6% bemorlarda u yaqqol namoyon bo‘lgan (neytrofillar soni 500 hujayra/mkl dan kam). Neytropeniya qaytar va kumulyativ xarakterga ega emas edi. Neytrofillar sonining to‘liq tiklanishi odatda monoterapiyada Irinotel preparatini qo‘llashning 22-kunida va kombinatsiyalangan kimyoterapiya tarkibida Irinotel preparatini qo‘llashning 7-8-kunida sodir bo‘ldi. Isitma kuchli neytropeniya bilan birgalikda mos ravishda 6,2% va 3,4% bemorlarda qayd etildi. Monoterapiyada infeksion asoratlar 10,3% bemorlarda kuzatildi, 5,3% bemorlarda ular yaqqol neytropeniya bilan birga kechdi.

Irinotel preparati monoterapiyada qo‘llanilganda 58,7% bemorlarda o‘rtacha kamqonlik rivojlangan. Kombinatsiyalangan kimyoterapiya tarkibida Irinotel preparati qo‘llanilganda 97,2% holatda kamqonlik kuzatildi.

Monoterapiyada Irinotel preparati qo‘llanilganda trombotsitopeniya (<100 000 hujayra/mkl) 7,4% (kombinatsiyalangan kimyoterapiyada 32,6%) bemorlarda kuzatildi. Kombinatsiyalangan kimyoterapiya tarkibida Irinotel preparati qo‘llanilganda yaqqol trombotsitopeniya kuzatilmadi. Trombotsitlar soni 22-kunga kelib tiklanadi.

Trombotsitopeniyaning antitrombotsitar antitelolar hosil bo‘lishi bilan birgalikdagi bitta holati kuzatilgan.

Shuningdek, arterial va venoz tromboembolik asoratlar (jumladan, stenokardiya, arteriyalar trombozi, insult, miya qon aylanishining buzilishi, oyoqlarning chuqur venalari tromboflebiti, oyoq tomirlari tromboemboliyasi, yurak to‘xtashi, miokard infarkti, yurak mushaklari ishemiyasi, periferik tomirlarda qon aylanishining buzilishi, o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi, to‘satdan o‘lim, tromboflebit, tromboz, qon tomir buzilishlari) holatlari qayd etilgan.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan: ko‘ngil aynishi, qusish, diareya, qorin og‘rig‘i, anoreksiya, mukozitlar, qabziyat, oshqozon-ichak trakti kandidozi, hiqichoq. Psevdomembranoz kolit, ichak tutilishi, oshqozon-ichak traktidan qon ketishi, ichak teshilishi, amilaza yoki lipaza faolligining oshishi kabi kamdan-kam uchraydigan holatlar qayd etilgan. Preparat qo‘llangandan keyin 24 soatdan keyin paydo bo‘ladigan diareya (kechiktirilgan diareya) Irinotel preparatining dozani cheklovchi toksik ta’siri hisoblanadi.

Preparatni monoterapiyada qo‘llashda og‘ir diareya 20% bemorlarda kuzatilgan (kombinatsiyalangan terapiyada 13,1%). Irinotel preparati yuborilgandan keyin birinchi suyuq ich kelishigacha bo‘lgan o‘rtacha vaqt 5 kunni tashkil etdi.

Preparat monoterapiyada qo‘llanilganda, qusishga qarshi vositalarni qo‘llagan bemorlarning taxminan 10 foizida kuchli ko‘ngil aynishi va qusish kuzatildi.

Kombinatsiyalangan kimyoterapiya tarkibida Irinotel preparati qo‘llanilganda, sezilarli ko‘ngil aynishi va qusish kamroq kuzatilgan: mos ravishda 2,1% va 2,8% bemorlarda.

Erta diareya (irinotekan yuborilgandan so‘ng 8 soat ichida yuzaga keladigan diareya), qorin og‘rig‘i, konyunktivit, rinit, qon bosimining pasayishi, bradikardiya, vazodilatatsiya, ichak peristaltikasining kuchayishi, terlashning kuchayishi, qaltirash, holsizlik, bosh aylanishi, ko‘rishning buzilishi, mioz, ko‘z yoshi oqishi, so‘lak oqishi kabi simptomlar bilan namoyon bo‘ladigan o‘tkir xolinergik sindrom 9 foiz bemorlarda kuzatilgan, Irinotel preparatini monoterapiya va kombinatsiyalangan kimyoterapiya tarkibida qabul qilgan bemorlarning atigi 1,4 foizida kuzatilgan. Bu simptomlarning barchasi atropin yuborilgandan so‘ng yo‘qoldi.

Asab tizimi tomonidan: mushaklarning beixtiyor uchishi yoki tortishishi, paresteziyalar, asteniya, yurishning buzilishi, ongning chalkashligi, bosh og‘rig‘i.

Nafas a’zolari tomonidan: hansirash, o‘pka infiltratlari, rinit.

Allergik reaksiyalar: kamdan-kam hollarda - teri toshmasi, teri ko‘rinishlari, anafilaktik shok va anafilaktoid reaksiyalar.

Boshqalar: alopetsiya, isitma, o‘tkinchi nutq buzilishlari, mahalliy reaksiyalar, transaminazalar, ishqoriy fosfataza, gamma-glutamiltransferaza faolligining tranzitor oshishi, qon zardobida bilirubin, kreatinin va mochevina azoti konsentratsiyasi, gipokaliyemiya, gipomagniyemiya, giponatriyemiya, tana vaznining kamayishi, og‘riqlar, degidratatsiya, gipovolemiya, sepsis, hushdan ketish holatlari, yurak-qon tomir buzilishlari, siydik-tanosil tizimi infeksiyalari, ko‘krak qafasi sohasidagi og‘riq, o‘sma lizisi sindromi. Kamdan kam hollarda diareya va/yoki qusish bilan bog‘liq suvsizlanish epizodlarini boshdan kechirgan bemorlarda yoki sepsis bilan og‘rigan bemorlarda buyrak funksiyasining buzilishi va o‘tkir buyrak yetishmovchiligi, gipotoniya yoki qon aylanish yetishmovchiligi rivojlanishi kuzatilgan.

Irinotekan va kapetsitabin bilan kombinatsiyalangan terapiya fonida yuzaga keladigan nojo‘ya ta’sirlar (odatda kapetsitabin monoterapiyada qo‘llanilganda kuzatiladiganlarga qo‘shimcha yoki kapetsitabin bilan monoterapiyaga qaraganda kombinatsiyalangan terapiyada ko‘proq yuzaga keladigan): tromboz/tromboemboliya, yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, miokard ishemiyasi/infarkti, febril neytropeniya.

Dozani oshirib yuborish

Dozani oshirib yuborishning asosiy kutilayotgan ko‘rinishlari - neytropeniya va diareya. Irinotekanga qarshi spetsifik antidot ma’lum emas. Davolash simptomatik. Doza oshirib yuborilgan taqdirda, bemorni shifoxonaga yotqizish va hayotiy muhim a’zolar funksiyasini diqqat bilan nazorat qilish lozim.

O‘zaro aloqa

Irinotekan antixolinesteraz faollikka ega bo‘lganligi sababli, suksameton tuzlari bilan birgalikda qo‘llanilganda neyromushak blokadasi davomiyligini uzaytirish va qutblanmaydigan miorelaksantlar bilan birgalikda qo‘llanilganda neyromushak blokadasiga nisbatan antagonistik o‘zaro ta’sir ko‘rsatish mumkin.

Irinotekan miyelosupressiv dori vositalari va nur terapiyasi bilan birga qo‘llanganda suyak ko‘migiga toksik ta’siri (leykopeniya, trombotsitopeniya) kuchayadi.

Irinotekan glyukokortikosteroid preparatlar (masalan, deksametazon) bilan birga qo‘llanganda giperglikemiya (ayniqsa, qandli diabet yoki glyukozaga tolerantligi pasaygan bemorlarda) va limfotsitopeniya rivojlanish xavfi ortadi.

Irinotekan diuretiklar bilan birga qo‘llanganda diareya va qusish oqibatida yuzaga keladigan degidratatsiya kuchayishi mumkin.

Irinotekan bilan davolash fonida surgi preparatlarini birgalikda qo‘llash diareyaning chastotasi yoki og‘irligini kuchaytirishi mumkin.

Irinotekan va proxlorperazinni birgalikda qabul qilish akatiziya belgilarining namoyon bo‘lish ehtimolini oshiradi.

Irinotekan teshik teshik (Hypericum perforatum) asosidagi o‘simlik preparatlari, shuningdek, tutqanoqqa qarshi preparatlar - CYP3A induktorlari (karbamazepin, fenobarbital va fenitoin) bilan birgalikda qo‘llanilganda, SN-38 faol metabolitining plazmadagi konsentratsiyasi pasayadi. Tutqanoqqa qarshi dorilar bilan davolanishga muhtoj bo‘lgan bemorlarda irinotekan bilan davolash boshlanishidan kamida bir hafta oldin izofermentlarni indutsirlamaydigan tutqanoqqa qarshi dorilarni qabul qilish yoki ularga o‘tish imkoniyatini baholash lozim. Teshik zveroboyni irinotekan bilan bir vaqtda qabul qilish mumkin emas, uni irinotekan bilan davolash boshlanishidan kamida bir hafta oldin bekor qilish kerak.

Irinotekan va SN-38 faol metaboliti CYP3A4 va UGT1A1 izofermenti orqali metabolizmga uchraydi. Irinotekan va CYP3A4 izoferment ingibitorlari va/yoki UGT1A1ni bir vaqtning o‘zida qo‘llash irinotekan va SN-38 faol metabolitining tizimli ta’sirining oshishiga olib kelishi mumkin. Buni irinotekanni bunday preparatlar bilan qo‘llashda e’tiborga olish kerak.

Irinotekanni atazanavir, CYP3A4 va UGT1A1 izofermentlari ingibitori, shuningdek, ketokonazol bilan birgalikda qabul qilish qon plazmasida SN-38 faol metaboliti konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Ko‘rsatilgan preparatlarni bir vaqtda qabul qilishda buni hisobga olish zarur. Terapiya boshlanishidan kamida bir hafta oldin ketokonazolni qabul qilishni to‘xtatish va irinotekan bilan davolash davomida ketokonazolni qabul qilmaslik kerak.

Irinotekanni bir flakondagi boshqa preparatlar bilan aralashtirmaslik kerak.

O‘smaga qarshi dorilar, jumladan, irinotekan bilan davolanayotgan bemorlarga tirik yoki kuchsizlantirilgan vaksinani yuborish jiddiy yoki o‘limga olib keladigan infeksiyalarga olib kelishi mumkin. Irinotekan qabul qilayotgan bemorlarda tirik vaksina bilan emlashdan saqlanish kerak. O‘ldirilgan yoki inaktivatsiyalangan vaksina yuborilishi mumkin, ammo bunday vaksinaga javob kuchsizlanishi mumkin.

Irinotekan va bevatsizumab bir vaqtda qo‘llanilganda, bevatsizumabning irinotekan va uning SN-38 metaboliti farmakokinetikasiga sezilarli ta’siri kuzatilmadi, ammo bu o‘zaro toksiklikning oshishini istisno qilmaydi.

Barcha o‘smaga qarshi dorilarga xos bo‘lgan o‘zaro ta’sirlar

O‘sma kasalliklari bilan og‘rigan bemorlarda trombotik hodisalar rivojlanish xavfi yuqori bo‘lganligi sababli antikoagulyantlarni qo‘llash odatiy amaliyot hisoblanadi. Agar K vitamini antagonistlarini qo‘llash ko‘rsatilgan bo‘lsa, Xalqaro me’yorlashtirilgan nisbat (XMN) qiymatlarini tez-tez nazorat qilish lozim. Bu preparatlarning ushbu guruhi tor terapevtik indeksga ega ekanligi, shuningdek, qonning tromb hosil qilish qobiliyatining yuqori individual o‘zgaruvchanligi va peroral antikoagulyantlar hamda o‘smaga qarshi terapiya preparatlari o‘rtasidagi o‘zaro ta’sir imkoniyati bilan bog‘liq.

Bir vaqtning o‘zida qo‘llash mumkin emas:

sariq isitma vaksinasi: vaksinalarga tizimli reaksiya rivojlanish xavfi, shu jumladan o‘lim bilan yakunlanishi mumkin.

Bir vaqtning o‘zida qo‘llash tavsiya etilmaydi:

tirik kuchsizlantirilgan vaksinalar (sariq isitma vaksinasidan tashqari): tizimli kasalliklarning rivojlanish xavfi, ehtimol o‘lim bilan tugaydigan (masalan, infeksiyalar). Bunday xavf asosiy kasallik tufayli immuniteti zaiflashgan bemorlarda ortadi. Bunday bemorlarda inaktivatsiyalangan vaksinalarni (masalan, poliomiyelitga qarshi) qo‘llash lozim.

Fenitoin: o‘smaga qarshi dorilar bilan bir vaqtda qo‘llash fonida oshqozon-ichak traktida fenitoin so‘rilishining pasayishi tufayli tutqanoqlarning kuchayishi xavfi yoki fenitoin keltirib chiqaradigan jigarda faolroq metabolizm fonida toksiklikning ortishi xavfi.

Ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim:

siklosporin, takrolimus: limfoproliferatsiya xavfi bilan sezilarli immunosupressiya.

Irinotekanning setuksimab ta’siriga uchrashi yoki aksincha ekanligi haqida ma’lumot yo‘q.

Maxsus ko‘rsatmalar

Irinotel preparati bilan davolash ixtisoslashtirilgan kimyoterapiya bo‘limlarida, o‘smaga qarshi dorilar bilan ishlash tajribasiga ega bo‘lgan shifokor nazorati ostida o‘tkazilishi kerak.

Irinotel preparatini qabul qilayotgan bemorlarda har hafta qonning keng qamrovli klinik tahlilini baholash va jigar faoliyatini kuzatib borish zarur.

Preparatning sitotoksik ta’siri natijasida yuzaga keladigan diareya (kechiktirilgan diareya) odatda Irinotel preparati yuborilgandan keyin 24 soatdan oldin emas (aksariyat bemorlarda o‘rtacha 5 kundan keyin) qayd etiladi. Suyuq najasning birinchi epizodi paydo bo‘lganda, tarkibida elektrolitlar bo‘lgan ko‘p miqdordagi ichimliklarni buyurish va zudlik bilan diareyaga qarshi terapiyani o‘tkazish zarur, bu terapiya yuqori dozalarda loperamid qabul qilishni o‘z ichiga oladi (birinchi qabulda 4 mg va keyin har 2 soatda 2 mg dan). Bu terapiya suyuq axlatning oxirgi epizodidan keyin kamida 12 soat davomida davom ettiriladi, ammo ingichka ichak parezi rivojlanishi mumkinligi sababli 48 soatdan oshmasligi kerak.

Agar diareya og‘ir deb baholansa (sutka davomida 6 martadan ortiq suyuq ich kelishi yoki kuchli tenezmlar), shuningdek, u qusish yoki isitma bilan kechsa, bemor zudlik bilan keng ta’sir doirasiga ega antibiotiklar yuborishni o‘z ichiga olgan kompleks davolash uchun kasalxonaga yotqizilishi kerak.

O‘rtacha yoki kuchsiz ifodalangan diareyada (sutka davomida 6 tadan kam suyuq ich ketishi va o‘rtacha tenezmlar) birinchi 48 soat ichida to‘xtamaydigan bo‘lsa, keng ta’sir doirasiga ega bo‘lgan antibiotiklarni ichishga boshlash kerak, bunda bemorni kasalxonaga yotqizish tavsiya etiladi.

Bir vaqtning o‘zida diareya va yaqqol namoyon bo‘lgan neytropeniya (leykotsitlar soni 500 hujayra/mkl qondan kam) paydo bo‘lganda, diareyaga qarshi terapiyaga qo‘shimcha ravishda profilaktika maqsadida keng ta’sir doirasiga ega bo‘lgan antibiotiklar ichishga buyuriladi. Loperamidni profilaktik maqsadda, shu jumladan Irinotel preparatini oldingi yuborish paytida diareya kuzatilgan bemorlarga buyurmaslik kerak.

Bemorda kechikkan ich ketishi rivojlanishi mumkinligi haqida uni oldindan ogohlantirish lozim. Bemorlar diareya paydo bo‘lishi haqida darhol o‘z shifokorini xabardor qilishlari va tegishli davolanishni boshlashlari kerak.

Diareyani noadekvat davolashda bemorning hayotiga xavf soluvchi holat rivojlanishi mumkin, ayniqsa diareya neytropeniya fonida rivojlangan bo‘lsa.

Febril neytropeniya bilan og‘rigan bemorlarga (tana harorati >38 °C va neytrofillar soni <1000 hujayra/mkl) statsionar sharoitda keng ta’sir doirasiga ega antibiotiklarni yuborish zudlik bilan boshlanishi kerak.

Rivojlanish belgilari erta diareya paydo bo‘lishi va terlash, qorinda spastik og‘riqlar, ko‘zdan yosh oqishi, mioz va so‘lak ajralishining ko‘payishi kabi simptomlar yig‘indisi bo‘lgan o‘tkir xolinergik sindrom rivojlanganda, agar qarshi ko‘rsatmalar bo‘lmasa, teri ostiga 0,25 mg atropin buyurish ko‘rsatilgan. Bronxial astma bilan og‘rigan bemorlarda preparatni qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak. Anamnezida o‘tkir xolinergik sindrom rivojlanishiga, shu jumladan og‘ir shaklga ko‘rsatma bo‘lgan bemorlarda Irinotel preparatini buyurishdan oldin atropinni profilaktik yuborish tavsiya etiladi.

Irinotel preparati bilan davolashning har bir siklidan oldin qustirishga qarshi preparatlarni profilaktik tarzda buyurish tavsiya etiladi. Ularni davolash o‘tkaziladigan kuni, irinotekan yuborishdan kamida 30 daqiqa oldin qabul qilish kerak. Shuningdek, keyinchalik ehtiyojga ko‘ra qayt qilishga qarshi dorilarni qabul qilish zarurligini ham ko‘rib chiqish lozim. Kechiktirilgan diareya fonida qusish rivojlangan bemorlar tegishli davolanish uchun zudlik bilan kasalxonaga yotqizilishi lozim.

Preparatning dori shakli yordamchi modda sifatida sorbitolni o‘z ichiga olganligi sababli, Irinotel preparatini fruktozani irsiy ko‘tara olmaydigan bemorlarda qo‘llash mumkin emas.

Irinotekanni qo‘llash fonida qon plazmasida kreatinin konsentratsiyasining, shuningdek, qon mochevinasi azotining oshishi qayd etildi. O‘tkir buyrak yetishmovchiligining kamdan kam holatlari ham qayd etilgan. Ushbu ta’sirlarni odatda infeksion asoratlar, shuningdek, ko‘ngil aynishi, qusish yoki ich ketishi natijasida yuzaga keladigan degidratatsiya bilan izohlash mumkin.

Bundan tashqari, o‘sma lizisi sindromida buyrak faoliyati yetishmovchiligining rivojlanishi qayd etilgan.

UGT1A1 genining 28 alleli bo‘yicha gomozigotali bemorlar preparatning odatdagi boshlang‘ich dozasini olishlari kerak. Shunga qaramay, bunday bemorlarni gematologik toksiklik rivojlanishi uchun diqqat bilan kuzatish kerak. Avvalgi davolash paytida gematologik toksiklik alomatlarini boshdan kechirgan bemorlarda kamroq dozalarni qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim. Bemorlarning ushbu populyatsiyasi uchun dozani tuzatish bo‘yicha aniq tavsiyalar mavjud emas va preparat dozasini kamaytirish davolashni individual qabul qilish asosida amalga oshirilishi kerak.

Irinotel preparati bilan davolanish davrida irinotekan klirensini o‘zgartiruvchi teshik zubturum (Hypericum perforatum) asosidagi preparatlarni (irinotekan bilan davolash boshlanishidan kamida bir hafta oldin bekor qilish kerak), tutqanoqqa qarshi preparatlarni (karbamazepin, fenobarbital va fenitoin), atazanavir va ketokonazolni (irinotekan bilan davolash boshlanishidan kamida bir hafta oldin bekor qilish kerak) qabul qilmaslik kerak.

Irinotel preparati bilan davolash vaqtida va davolash to‘xtatilgandan keyin kamida 3 oy davomida kontratsepsiyaning ishonchli usullari qo‘llanilishi kerak.

Irinotel preparatining eritmasini tayyorlashda va preparat bilan muomala qilishda, xuddi boshqa o‘smaga qarshi vositalarni ishlatishda bo‘lgani kabi, ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.

Qo‘lqop, niqob va ko‘zoynakdan foydalanish zarur.

Irinotel preparati eritmasi yoki infuzion eritma teriga tushganda, darhol suv va sovun bilan yuvib tashlang. Irinotel preparati yoki uning eritmasi shilliq qavatlarga tushganda, ularni darhol suv bilan yuving.

Eritma tayyorlash va uni yuborish uchun ishlatilgan barcha materiallar ushbu shifoxonada qabul qilingan sitotoksik preparatlarni utilizatsiya qilishning standart tartibiga muvofiq utilizatsiya qilinishi shart.

Homiladorlik va laktatsiya

Irinotekan homilador ayollarda qo‘llanganda homilaning shikastlanishiga olib kelishi mumkin. Homilador ayollarda irinotekanni qo‘llash bo‘yicha yetarli darajada yaxshi nazorat qilinadigan tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Tug‘ish yoshidagi bemorlar va ularning sheriklari terapiya davomida va davolash tugagandan keyin uch oy davomida kontratsepsiyaning ishonchli usullaridan foydalanishlari kerak. Agar Irinotekan homiladorlik paytida qo‘llanilsa yoki Irinotekan bilan davolash davrida homiladorlik yuzaga kelsa, bemorni homila uchun mumkin bo‘lgan zarar haqida ogohlantirish kerak.

Preparat qo‘llanilayotgan vaqtda emizishni to‘xtatish kerak.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Bemorlarni Irinotel preparati bilan davolash vaqtida bosh aylanishi va ko‘rish buzilishlari paydo bo‘lishi mumkinligi haqida ogohlantirish zarur, bular Irinotel preparati yuborilgandan keyin 24 soat ichida rivojlanadi. Irinotel preparatini qo‘llash talvasa rivojlanishini keltirib chiqarishi mumkin. Ko‘rsatilgan alomatlar paydo bo‘lganda, bemorlarga transport vositalari va boshqa mexanizmlarni boshqarishdan tiyilish, shuningdek, potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishda ehtiyot bo‘lish tavsiya etiladi.

Qadoq

To‘q rangli shisha flakonlarga 2 ml, 5 ml yoki 15 ml dan (Pharm. AQSH). Flakon rezina tiqin bilan berkitilgan va polipropilen diskli alyuminiy qopqoq bilan muhrlangan.

Plastik taglik yoki tagliksiz, plyonka bilan qoplangan yoki qoplanmagan bittadan flakon qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.

Saqlash shartlari

15 dan 30 °C gacha bo‘lgan haroratda, yorug‘likdan himoyalangan joyda saqlang. Muzlatmang.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan keyin ishlatilmasin.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ro‘yxatdan o‘tish guvohnomasi egasi

FREZENIUS KABI DOYCHLAND GMBX Germaniya.

Ishlab chiqaruvchi

FRESENIUS KABI ONCOLOGY LIMITED Hindiston.