Ketilept qoplangan tabletkalar 200 mg №60 (6 blister х 10 tabletka)

Tovarning tashqi ko‘rinishi fotosuratdan farq qilishi mumkin.

dagi narxlar

Retsept bo'yicha

da mavjud emas Jalaquduq

Boshqa shaharlardagi narxlar Analoglar (dan 52 000 so'm)

Qanday qilib buyurtma berish kerak?

Batafsil qo'llanma

Tavsifnomalar

Turkum:

Dori vositalari va profilaktik dorilar, Asab tizimi uchun dorilar, Antipsikotiklar

Brend:

Ketilept

Savdo nomi:

Ketilept

INN:

Ketiapin

Dozalash:

Ketiapin: 200 mg/tabletkalar

Hammasi ko‘rsatilsin

Uchun ko‘rsatma Ketilept qoplangan tabletkalar 200 mg №60 (6 blister х 10 tabletka)

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

ta’sir etuvchi modda: 28,78 mg, 115,13 mg va 230,26 mg kvetiapin fumarat, bu 25 mg yoki 100 mg yoki 200 mg kvetiapinga mos keladi;

yordamchi moddalar: mikrokristall sellyuloza, laktoza monogidrati, natriy kraxmalglikolati (A turi), povidon, magniy stearati, suvsiz kolloid kremniy dioksidi;

Qobiq tarkibi: Opadry II 33G28523 oq (gipromeloza, titan dioksidi (E 171), laktoza monogidrati, makrogol, triatsetin); Opadry II 33G24283 pushti (tabletkalar uchun 200 mg) (gipromelloza, titan dioksidi (E 171), laktoza monogidrati, makrogol, triatsetin, temir oksidi qizil (E 172), temir oksidi sariq (E 172)).

Tavsif

25 mg li tabletkalar: oq yoki deyarli oq rangli, plyonkali qobiq bilan qoplangan, bir tomoniga stilizatsiyalangan "E" harfi va ikkinchi tomoniga "201" raqami o‘yib yozilgan dumaloq, ikki tomonlama qavariq tabletkalar, hidsiz yoki deyarli hidsiz;

100 mg li tabletkalar: oq yoki deyarli oq rangli, plyonkali qobiq bilan qoplangan, tabletkaning bir tomoniga stilizatsiya qilingan "E" harfi va "202" raqami o‘yib yozilgan, hidsiz yoki deyarli hidsiz dumaloq ikki tomonlama qavariq tabletkalar;

200 mg li tabletkalar: to‘q pushti rangli, plyonkali qobiq bilan qoplangan, dumaloq, ikki tomoni qavariq, tabletkaning bir tomonida stilizatsiya qilingan "E" harfi va "204" raqami o‘yib yozilgan, hidsiz yoki deyarli hidsiz tabletkalar.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Antipsixotik vositalar. Svetiapin. ATX kodi. N05AH04.

Farmakologik xususiyatlari

Qilmish mexanizmi.

Kvetiapin atipik antipsixotik preparat bo‘lib, bosh miyadagi neyrotransmitter retseptorlariga nisbatan antagonistik ta’sir ko‘rsatadi. Kvetiapin va inson plazmasining faol metaboliti bo‘lgan norkvetiapin turli xil neyromediator retseptorlar bilan o‘zaro ta’sir qiladi.

Kvetiapin va norkvetiapin serotonin (5HT.1A va 5HT2), dofamin (D1 va D2), gistamin (H1) va adrenergik (α1 va α2) retseptorlar bilan yaqinlikka ega; u D1 va D2 retseptorlariga qaraganda 5HT2 retseptorlariga ko‘proq yaqinlikka ega. D2 retseptorlariga nisbatan 5-NT.2 retseptorlariga nisbatan yuqori selektivlik bilan retseptor antagonizmining aynan shu kombinatsiyasi Ketilept preparatining klinik antipsixotik ta’siriga va tipik antipsixotik preparatlarga nisbatan ekstrapiramidal nojo‘ya ta’sirlarga past moyilligiga hissa qo‘shadi deb hisoblanadi.

Kvetiapin va norkvetiapin ham gistaminergik (H1) va α1-adrenergik retseptorlar bilan yuqori yaqinlikka ega, α2-retseptorlar bilan pastroq yaqinlikka ega, ammo muskarin xolinergik yoki benzodiazepin retseptorlari bilan sezilarli yaqinlikka ega emas, norkvetiapin esa muskarin retseptorlarining bir nechta kichik turlariga o‘rtacha yoki yuqori yaqinlikka ega, bu esa antixolinergik (muskarin) ta’sirlarni tushuntirishi mumkin.

Norkvetiapinning (NET) ingibirlanishi, shuningdek, 5HT.1A-retseptorlariga qisman agonistik ta’siri Ketilept preparatining antidepressant sifatida terapevtik samaradorligiga hissa qo‘shishi mumkin.

Kvetiapinning ta’sir mexanizmi boshqa antipsixotik vositalar kabi noma’lum.

Kvetiapinning ta’siridagi uyquchanlikni uning gistamin (H1) retseptorlari bilan yuqori darajada yaqinligi bilan tushuntirish mumkin.

Xuddi shunday, kvetiapinni qabul qilish paytida ortostatik gipotenziyani uning α1-adrenergik retseptorlarga yuqori yaqinligi bilan izohlash mumkin.

Farmakodinamika

Ma’lumki, kvetiapin shartli reflektor qochish kabi antipsixotik faollik testlarida faol hisoblanadi.

Kvetiapin dopaminga agonistik ta’sirni bloklaydi, bu xulq-atvor reaksiyalarini baholash yoki elektrofiziologik tadqiqotlar natijalari bilan tasdiqlanadi, shuningdek, dopamin metabolitlari konsentratsiyasini, retseptorlarni bloklashning neyrokimyoviy ekspressiyasini oshiradi.

Ma’lumki, ekstrapiramidal simptomlarning rivojlanish tendensiyasi tekshirilgan klinik oldi tadqiqotlar davomida kvetiapin atipik faollik profiliga ega bo‘lib, standart antipsixotik preparatlardan farq qilgan.

Kvetiapin uzoq muddat qo‘llangandan so‘ng dopamin D2-retseptorlarining haddan tashqari sezuvchanligiga olib kelmadi.

Ma’lumki, D2-retseptorlarining dopaminli blokadasi uchun samarali bo‘lgan dozalarda kvetiapin faqat kuchsiz katalepsiyani keltirib chiqardi.

Uzoq muddatli kiritishdan so‘ng kvetiapinning limbik tizim uchun selektivligi namoyon bo‘ldi, bu dopaminni o‘z ichiga olgan A9 nigrostriar neyronlarda emas, balki A10 mezolimbik neyronlarda depolyarizatsiyani bloklash qobiliyati bilan namoyon bo‘ldi.

Klinik xavfsizlik

Ma’lumki, kvetiapin bilan davolanganda qalqonsimon bez gormonlari miqdori kamayishi mumkin.

Bu ta’sir dozaga bog‘liq bo‘ladi.

Katarakta

Ma’lumki, shizofreniya yoki shizoaffektiv buzilish bilan og‘rigan bemorlarda kvetiapinning (200-800 mg/sut) risperidonga (2-8 mg/sut) qarshi kataraktogen potensialini baholash bo‘yicha o‘tkazilgan klinik tadqiqotda, kvetiapinni qabul qilgan (4%) ko‘z gavhari xiralashuvi yuqori bo‘lgan bemorlarning foizi risperidonni qabul qilganlarga (10%) nisbatan preparatni kamida 21 oy davomida qabul qilgan.

Kvetiapin ichilganidan keyin oshqozon-ichak yo‘llarida tez so‘riladi. Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi 1,5 soatdan keyin qayd etiladi. Ovqat qabul qilish kvetiapinning biosinguvchanligiga ta’sir qiladi.

Muvozanat holatida norkvetiapin faol metabolitining maksimal molyar konsentratsiyasi kvetiapin konsentratsiyasining 35% ini tashkil etadi.

Kvetiapin va norkvetiapinning farmakokinetikasi tasdiqlangan dozalar diapazoni doirasida chiziqli.

Taqsimlash

Qon plazmasi oqsillari bilan preparatning taxminan 83% i bog‘lanadi.

Metabolizm

Kvetiapin jigarda sezilarli darajada metabolizmga uchraydi; uning biotransformatsiyasining asosiy yo‘llari sulfooksidlanish va oksidlanishdir. Radioaktiv nishonlangan kvetiapindan foydalanish shuni ko‘rsatdiki, 5% dan kam kvetiapin metabolizmga uchramaydi va o‘zgarmagan holda siydik yoki najas bilan chiqariladi.

In vitro sharoitida o‘tkazilgan tadqiqotlar davomida kvetiapinning sitoxrom P450 vositasidagi metabolizmining asosiy fermenti CYP3A4 ekanligi aniqlandi. Organizmda hosil bo‘ladigan asosiy metabolitlar sezilarli farmakologik faollikka ega emas.

Xulosa

Klinik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, kvetiapin kuniga ikki marta qo‘llanganda samarali bo‘ladi. Kvetiapinning yarim chiqarilish vaqti taxminan 7 soatni tashkil etishiga qaramay, pozitron-emission tomografiya (PET) ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, 5HT2 va D2-retseptorlarining bandligi kvetiapinni bir marta qabul qilgandan so‘ng 12 soatgacha saqlanib qoladi.

14C-belgilangan kvetiapinning bir martalik dozasi ichga qabul qilingandan so‘ng, qabul qilingan miqdorning 5% dan kamrog‘i o‘zgarmagan holda chiqariladi; bu kvetiapinning jigarda faol metabolizmini ko‘rsatadi. Taxminan 73% radioaktiv belgi siydik bilan va 21% najas bilan chiqariladi.

Maxsus populyatsiyalar.

Bo‘lmoq

Kvetiapinning farmakokinetikasi ayollar va erkaklarda farq qilmaydi.

Kvetiapinning farmakokinetikasi terapevtik dozalar oralig‘ida chiziqli bo‘lib, jins yoki irqqa bog‘liq emas.

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa yoshdagi odamlarda kvetiapinning o‘rtacha klirensi 18-65 yoshdagi katta yoshli bemorlarga qaraganda taxminan 30-50% ga past bo‘ladi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Og‘ir buyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi 1,73 g2 da 30 ml/daqiqadan kam) va jigar yetishmovchiligida (alkogol sirrozi) kvetiapinning qon plazmasidagi o‘rtacha klirensi taxminan 25% ga pasaygan.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Jigar shikastlangan bemorlarda (kompensatsiyalangan alkogol sirrozi) kvetiapinning qon plazmasidagi o‘rtacha klirensi taxminan 25% ga kamayadi. Jigarda kvetiapinning keng metabolik parchalanishi sodir bo‘lganligi sababli, jigar faoliyati buzilgan bemorlarda kvetiapinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, shuning uchun bu guruhdagi bemorlar uchun dozani tuzatish talab etilishi mumkin (qarang: Qo‘llash usuli va dozalari).

Bolalar

Ma’lumki, kuniga ikki marta 400 mg kvetiapin qabul qilgan bolalarda olingan farmakokinetik ma’lumotlar mavjud. Terapevtik dozani qabul qilishda bolalar va o‘smirlarda (10-17 yosh) kvetiapinning boshlang‘ich birikmasining darajasi kattalarga o‘xshash edi, ammo bolalarda CMaks kattalarga qaraganda yuqoriroq darajada edi. Norketiapin uchun AUC va CMax kattalarga nisbatan bolalarda (10-12 yosh) taxminan 62% va 49% va o‘smirlarda (13-17 yosh) mos ravishda 28% va 14% yuqori bo‘ldi.

Ko‘rsatmalar

Shizofreniyani davolash.

Bipolyar buzilishlarni davolash, jumladan:

bipolyar buzilishlar bilan bog‘liq o‘rtacha va og‘ir darajadagi maniakal epizodlar;

bipolyar buzilish bilan bog‘liq keng tarqalgan depressiv epizodlar.

Maniakal xurujlari kvetiapin bilan davolangan bipolyar buzilishlar bilan og‘rigan bemorlarda qaytalanishlarning oldini olish.

Qo‘llash usuli va dozalari

Har bir ko‘rsatma uchun turli xil dozalash sxemalari mavjud. Bemorga uning holatiga mos keladigan doza tayinlanganiga ishonch hosil qilish kerak. Davolash kursining dozasi va davomiyligini shifokor har bir bemor uchun ko‘rsatmalarga va kasallikning og‘irlik darajasiga qarab individual ravishda belgilaydi. Ichish uchun. Ketileptni ovqatlanishdan qat’i nazar qabul qilish mumkin. Tabletkalarni sindirmasdan, chaynamasdan va maydalamasdan butunligicha yutish kerak.

Kattalar

Shizofreniyani davolash

Ketilept preparatini kuniga ikki mahal qabul qilish kerak. Davolashning dastlabki 4 kunida sutkalik doza: 1-kun 50 mg, 2-kun 100 mg, 3-kun 200 mg, 4-kun 300 mg. 4-kundan boshlab, kerakli klinik samaraga erishilgunga qadar dozani oshirish (kuniga 300 dan 450 mg gacha). Preparatning klinik samaradorligi va qabul qilinishiga qarab, Ketileptning sutkalik dozasi 150 mg dan 750 mg gacha bo‘lishi mumkin. Shizofreniyani davolash uchun Ketileptning maksimal sutkalik dozasi 750 mg.

Bipolyar buzilish bilan bog‘liq maniakal epizodlarni davolash

Ketilept preparatini kuniga ikki mahal qabul qilish kerak. Davolashning dastlabki 4 kunidagi sutkalik doza: 1-kun 100 mg, 2-kun 200 mg, 3-kun 300 mg, 4-kun 400 mg. Keyinchalik dozani davolashning 6-kunidan boshlab kuniga 800 mg gacha oshirish (lekin kuniga 200 mg dan ko‘p emas). Preparatning klinik samaradorligi va o‘zlashtirilishiga qarab, dozasi kuniga 200 dan 800 mg gacha bo‘lishi mumkin. Odatdagi samarali doza kuniga 400 dan 800 mg gacha oraliqda bo‘ladi. Maniakal epizodlarni davolash uchun Ketileptning maksimal kunlik dozasi 800 mg.

Bipolyar buzilish bilan bog‘liq depressiv epizodlarni davolash

Ketilept preparatini kuniga 1 marta uyqudan oldin qo‘llash kerak. Davolashning dastlabki to‘rt kuni uchun umumiy sutkalik doza 50 mg (1-kuni), 100 mg (2-kuni), 200 mg (3-kuni) va 300 mg (4-kuni) ni tashkil etadi. Tavsiya etilgan sutkalik dozasi 300 mg. Klinik tadqiqotlarda 600 mg qo‘llash guruhida 300 mg guruhiga nisbatan qo‘shimcha ustunlik kuzatilmadi ("Farmakologik xususiyatlari" bo‘limiga qarang). 600 mg doza ayrim bemorlar uchun samarali bo‘lishi mumkin. 300 mg dan yuqori dozalarni bipolyar buzilishni davolash tajribasiga ega bo‘lgan shifokor tayinlashi kerak. Klinik tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, ayrim bemorlarda preparatni ko‘tara olmaslik bilan bog‘liq muammolar yuzaga kelganda, dozani minimal 200 mg gacha kamaytirish masalasini ko‘rib chiqish lozim.

Bipolyar buzilish bilan bog‘liq depressiv epizodlarni davolashni bipolyar buzilishni davolash tajribasiga ega bo‘lgan shifokor tayinlashi kerak.

Bipolyar buzilishlar bilan og‘rigan bemorlarda retsidivlarning oldini olish

Bipolyar buzilishning keyingi maniakal, aralash yoki depressiv epizodlarining oldini olish uchun, bipolyar buzilishni shoshilinch davolashda Ketileptdan foydalanishga javob bergan bemorlar uxlashdan oldin tayinlangan bir xil dozada Ketilept bilan davolanishni davom ettirishlari kerak. Ketilept dozasini har bir bemorning klinik javobi va chidamliligiga qarab (kuniga 2 marta) kuniga 300 dan 800 mg gacha bo‘lgan dozalar oralig‘ida o‘zgartirish mumkin. Qo‘llab-quvvatlovchi terapiya uchun eng past dozalar qo‘llanilishi muhimdir.

Keksa yoshdagi bemorlar

Boshqa antipsixotiklar va antidepressantlar singari, Ketileptni ham keksa yoshdagi bemorlarga, ayniqsa davolashning boshida va dozani tanlashda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Ketilept® dori vositasining dozasini sekinroq titrlash talab etilishi mumkin va kunlik terapevtik doza yosh bemorlarga qo‘llaniladigan dozadan pastroq bo‘lishi mumkin. Kvetiapinning o‘rtacha plazma klirensi yoshi katta bemorlarda yosh bemorlarga nisbatan 30-50% ga pasaygan.

Bipolyar buzilishda depressiv epizodlari bo‘lgan 65 yoshdan oshgan bemorlarda xavfsizlik va samaradorlik o‘rganilmagan.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar uchun dozani o‘zgartirishga hojat yo‘q.

Jigar faoliyatining buzilishi

Kvetiapin jigarda faol metabolizmga uchraydi. Shu sababli, Ketilept preparatini jigar faoliyati buzilishlari ma’lum bo‘lgan bemorlarga, ayniqsa dozani tanlashning dastlabki davrida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Jigar faoliyati buzilgan bemorlarni davolashni 25 mg/sut dozadan boshlash kerak. Dozani har bir bemorning klinik javobi va chidamliligiga qarab, samarali dozaga erishilgunga qadar har kuni 25-50 mg/sutkagacha oshirish mumkin.

Bolalar.

Ketilept® ushbu yosh guruhida qo‘llanilishini tasdiqlovchi ma’lumotlar yo‘qligi sababli bolalarga qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Kvetiapinni qabul qilishda ko‘pincha quyidagi nojo‘ya reaksiyalar haqida xabar berilgan (10%): uyquchanlik, bosh aylanishi, og‘iz qurishi, bosh og‘rig‘i, preparatni bekor qilish (qo‘llashni to‘xtatish) alomatlari, qon zardobida triglitseridlar darajasining oshishi, umumiy xolesterin (ayniqsa PZL xolesterini) darajasining oshishi, YUZLP xolesterin darajasining pasayishi, tana vaznining ortishi, gemoglobinning pasayishi va ekstrapiramidal alomatlar.

Boshqa antipsixotik preparatlar bilan davolashda bo‘lgani kabi, kvetiapinni qabul qilish vaqtida hushdan ketish, xavfli neyroleptik sindrom, leykopeniya, neytropeniya va periferik shishlar qayd etildi.

Kvetiapin bilan davolashda nojo‘ya ta’sirlarning paydo bo‘lish chastotasi quyida keltirilgan (2-jadval). 1) quyidagi tasnif bo‘yicha: juda tez-tez (>1/10), tez-tez (>1/100, <1/10), kamdan-kam (>1/1000, <1/ 100), kamdan-kam (>1/10000, <1/1000), yakka (<1/10000) va noaniq chastotali (mavjud ma’lumotlar asosida baholab bo‘lmaydi).

1-jadval

Juda tez-tez Tez-tez Kamdan-kam Juda kamdan-kam Noma’lum chastota

Qon va limfa tizimi tomonidan Gemoglobin darajasining pasayishi22 Leykopeniya1, 28, neytrofillar sonining kamayishi, eozinofillar darajasining oshishi27 Trombotsitopeniya13, anemiya, neytropeniya1, trombotsitlar sonining kamayishi13 Agranulotsitoz26 -

Immun tizimi tomonidan - Yuqori sezuvchanlik (shu jumladan terining allergik reaksiyalari) Anafilaktik reaksiya5 -

Endokrin tizim tomonidan - Giperprolaktinemiya15, umumiy T424 ning pasayishi, erkin T424 ning pasayishi, umumiy T324 ning pasayishi, TTG24 ning oshishi, erkin T324 ning pasayishi, gipotireoz-dizm21 - Antidiuretik gormonning yetarli darajada ajralmasligi

Metabolizm va ovqatlanish tomonidan Qon zardobida triglitseridlar darajasining oshishi10, 30, umumiy xolesterinning oshishi (ayniqsa PZLP xolesterini) 11, 30, YUZLP xolesterinning pasayishi17, 30, tana vaznining ortishi8, 30 Ishtahaning kuchayishi, qondagi glyukoza darajasining giperglikemiya darajasigacha ko‘tarilishi.6,30 Giponatriyemiya19, qandli diabet1,5,6, ilgari mavjud bo‘lgan diabetning kuchayishi Metabolik sindrom29 -

Ruhiy jihatdan - G‘ayrioddiy tushlar va tungi qo‘rqinchli tushlar, o‘z joniga qasd qilish fikrlari va o‘z joniga qasd qilish xatti-harakatlari20 - Somnambulizm va u bilan bog‘liq hodisalar, masalan, uyquda gapirish va uyquda ovqatlanish xulq-atvorining buzilishi -

Asab tizimi tomonidan Bosh aylanishi4,16, uyquchanlik2,16, bosh og‘rig‘i, ekstrapiramidal belgilar1,21 Dizartriya Talvasalar1, bezovta oyoqlar sindromi, tarditiv diskineziya1,5, hushdan ketish4,16 -

Yurak tomonidan - Taxikardiya4, palpitatsiya23 QT1,12,18 oralig‘ining uzayishi, bradikardiya32 Kardiomiopatiya va miokardit -

Nafas olish a’zolari, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i tomonidan - Hansirash23 - Rinit -

Ko‘rish a’zolari tomonidan - Ko‘rishning noaniqligi -

Tomirlar tomonidan - Ortostatik gipotenziya4,16 - Venoz tromboemboliya1, insult33 -

Buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan - Siydik tutilishi -

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan Og‘iz qurishi Qabziyat, dispepsiya, qusish25 Disfagiya7 Pankreatit1, ichak tutilishi/ileus -

Gepatobiliar tizim tomonidan - Qon zardobida alaninaminotransferaza (ALT) darajasining oshishi3, gamma-GT3 darajasining oshishi Qon zardobida aspartattransaminaza (AST) darajasining oshishi3 Sariqlik5, gepatit -

Teri va teri osti to‘qimasi tomonidan. - Angionevrotik shish5, Stivens-Jonson sindromi5 Toksik epidermal nekroliz, ko‘p shaklli eritema, eozinofiliya va tizimli alomatlar (DRESS) bilan dori vositasiga reaksiya, teri vaskuliti

Tayanch-harakat tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan - Rabdomioliz

Homiladorlik, tug‘ruqdan keyingi davr va perinatal holatlar - Chaqaloqlarda preparatni bekor qilish sindromi31, neonatal abstinensiya

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan - Jinsiy disfunksiya Priapizm, galaktoreya, sut bezlari shishi, hayz siklining buzilishi -

Preparat yuborilgan joydagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar Bekor qilish belgilari (qo‘llashni to‘xtatish) 1,9 Yengil asteniya, periferik shish, ta’sirchanlik, pireksiya - Xavfli neyroleptik sindrom1, gipotermiya -

Laboratoriya ko‘rsatkichlarining o‘zgarishi - Qonda kreatinin-fosfokinaza darajasining oshishi14 -

Quyidagi matn bo‘limiga qarang.

Trombotsitlar soni kamida bitta holatda ≤100x109/l.

Klinik tadqiqotlarning nojo‘ya ta’sirlari haqidagi xabarlariga ko‘ra, qondagi kreatinfosfokinaza darajasining oshishi xavfli neyroleptik sindrom bilan bog‘liq emas.

Prolaktin darajasi (18 yoshdan katta bemorlar): Erkaklarda >20 mkg/l (>869,56 pkmol/l); >30 mkg/l (>1304,34 pkmol/l) ayollarda istalgan vaqtda.

Yiqilishga olib kelishi mumkin.

YUZLP xolesterini: erkaklarda <40 mg/dl (1,025 mmol/l); <50 mg/dl (1,282 mmol/l) ayollar har qanday vaqtda.

QTC intervali davomiyligi <450 msek dan ≥450 msek gacha o‘zgarib, ≥30 msek ga oshgan bemorlar soni. Kvetiapinning platsebo-nazoratli tadqiqotlarida o‘rtacha o‘zgarish va klinik jihatdan ahamiyatli darajaga siljigan bemorlar soni kvetiapin va platsebo guruhlarida o‘xshash.

Kamida bitta tekshiruvda >132 mmol/l dan ≤132 mmol/l gacha siljish.

Suitsidal fikrlar va suitsidal xatti-harakatlar xurujlari quetiapin bilan davolash paytida yoki preparat bilan davolash to‘xtatilgandan keyin qayd etilgan ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Farmakologik xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

"Farmakologik xususiyatlari" bo‘limiga qarang.

Erkaklarda gemoglobin darajasining ≤13 g/dl (8,07 mmol/l) gacha, ayollarda esa ≤12 g/dl (7,45 mmol/l) gacha pasayishi, hech bo‘lmaganda bitta tekshiruvda, barcha tadqiqotlarda, shu jumladan ochiq tadqiqotlarda kvetiapin bilan davolangan bemorlarning 11 foizida kuzatilgan. Ushbu bemorlar uchun har qanday vaqtda gemoglobin darajasining maksimal o‘rtacha pasayishi -1,50 g/dl ni tashkil etdi.

Bu hodisalar ko‘pincha taxikardiya, bosh aylanishi, ortostatik gipotenziya va/yoki asosiy yurak/nafas yo‘llari kasalliklari fonida sodir bo‘lgan.

Barcha tadqiqotlarda boshlang‘ich holatdan keyingi istalgan vaqtda normal boshlang‘ich holatdan potensial klinik ahamiyatga ega bo‘lgan holatga og‘ish asosida. Umumiy T4, erkin T4, umumiy T3 va erkin T3 ning og‘ishi har qanday vaqtda <0,8x NMN (pkmol/l) va TTG ning og‘ishi >5 mME/l ni tashkil etdi.

Keksa yoshdagi bemorlarda (≥65 yosh) qusish chastotasi ortishi bilan.

Davolash davomida har qanday vaqtda neytrofillar sonining ≥1,5×109/l dan < 0,5×109/l gacha bo‘lgan og‘ishlari va kvetiapinning barcha klinik tadqiqotlari davomida og‘ir neyropeniya (< 0,5×109) va infeksiya bilan og‘rigan bemorlarning mavjudligi asosida.

Barcha tadqiqotlarda boshlang‘ich holatdan keyingi istalgan vaqtda normal boshlang‘ich holatdan potensial klinik ahamiyatga ega bo‘lgan holatga og‘ish asosida. Eozinofillarning og‘ishi har qanday vaqtda >1x109 hujayra/l ni tashkil etdi.

Barcha tadqiqotlarda boshlang‘ich holatdan keyingi istalgan vaqtda normal boshlang‘ich holatdan potensial klinik ahamiyatga ega bo‘lgan holatga og‘ish asosida. Leykotsitlarning og‘ishi har qanday vaqtda ≤Zx109 hujayra/l ni tashkil etdi.

Kvetiapinning barcha klinik tadqiqotlaridan metabolik sindromga oid nojo‘ya ta’sirlar haqidagi xabarlarga ko‘ra.

Klinik tadqiqotlar davomida ba’zi bemorlarda tana vazni, qondagi glyukoza va lipidlar darajasiga salbiy ta’sir ko‘rsatuvchi metabolik omillarning bir martadan ortiq kuchayishi kuzatildi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

"Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash" bo‘limiga qarang.

Davolash paytida yoki uning boshida paydo bo‘lishi va gipotenziya va/yoki hushdan ketish bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Kelib chiqish chastotasi bradikardiya va u bilan bog‘liq hodisalarning nojo‘ya ta’sirlari haqidagi xabarlarga asoslangan bo‘lib, ular kvetiapinning barcha klinik tadqiqotlarida kuzatilgan.

Bitta retrospektiv randomizatsiyalanmagan epidemiologik tadqiqot asosida.

Neyroleptik dori vositalarini qo‘llashda QT intervalining uzayishi, qorincha aritmiyasi, to‘satdan noaniq o‘lim holati, yurak to‘xtashi va "torsade de pointes" tipidagi aritmiya holatlari qayd etilgan va ushbu sinfga xos deb hisoblanadi.

Kvetiapin bilan davolanish bilan bog‘liq bo‘lgan og‘ir teri nojo‘ya reaksiyalari (SCAR), jumladan Stivens-Jonson sindromi (SJS), toksik epidermal nekroliz (TEN), eozinofiliya va tizimli alomatlar bilan doriga reaksiya (DRESS) haqida xabar berilgan.

Bolalar.

Kattalarda kuzatilgan yuqoridagi nojo‘ya ta’sirlar chaqaloq va o‘smir yoshdagi (10-17 yosh) bemorlarda ham uchraydi.

Nojo‘ya reaksiyalar bolalar va o‘smirlarda kvetiapin bilan klinik tadqiqotlar o‘tkazilganda kuzatilgan.

Quyidagi 2-jadvalda bolalar va o‘smirlar (10-17 yosh) yoki katta yoshli bemorlarda kuzatilmagan nojo‘ya ta’sirlarning yuqori chastotasi keltirilgan.

Nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lish chastotasiga qarab quyidagi toifalar yordamida joylashtirilgan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha); tez-tez emas (≥1/1000 dan <1/100 gacha); kamdan-kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha) va juda kam (<1/10000 gacha).

2-jadval

A’zolar tizimi Juda tez-tez Tez-tez

Endokrin tizim tomonidan Prolaktin darajasining oshishi1, -

Moddalar almashinuvi va ovqatlanish nuqtai nazaridan - Ishtahaning kuchayishi

Asab tizimi tomonidan ekstrapiramidal alomatlar3,4 Hushdan ketish (sinkope)

Tomirlar tomonidan - AB2 ko‘tarilishi

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan. - Rinit

Oshqozon-ichak trakti tomonidan - Qusish

Preparat yuborilgan joydagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar - Ta’sirchanlik3

1 Prolaktin darajasi (<18 yoshli bemorlar): erkak bemorlarda >20 mkg/l (>869,56 pkmol/l); >26 mkg/l (>1130,428 pkmol/l) ayol bemorlarda istalgan vaqtda. Bemorlarning 1% dan kamrog‘ida prolaktin darajasi 100 mkg/l dan oshgan.

2 Bolalar va o‘smirlar ishtirokida o‘tkazilgan ikkita qisqa muddatli (3-6 hafta) platsebo-nazoratli tadqiqotda istalgan vaqtda sistolik qon bosimi uchun >20 mm.sim.ust. yoki diastolik qon bosimi uchun >10 mm.sim.ust. oshishi yoki klinik ahamiyatga ega qiymatlardan yuqori og‘ishlar (Milliy sog‘liqni saqlash instituti mezonlari asosida) asosida.

3 Izoh: chastotasi kattalarda kuzatiladigan chastotaga mos keladi, ammo asabiylashish kattalarga nisbatan bolalar va o‘smirlarda turli klinik ko‘rinishlar bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin.

4 "Farmakodinamika" bo‘limiga qarang.

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabarlar

Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqidagi xabarlar muhim ahamiyatga ega. Bu dori vositasini qo‘llashning foyda/xavf nisbatini monitoring qilishni davom ettirishni ta’minlaydi. Sog‘liqni saqlash mutaxassislari har qanday shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida milliy xabar berish tizimi orqali xabar berishlari so‘raladi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik;

bir vaqtning o‘zida sitoxrom R450 ZA4 ingibitorlarini, masalan, OIV proteaza ingibitorlari, azol saqlovchi zamburug‘larga qarshi dori vositalari, eritromitsin, klaritromitsin va nefazodonni qabul qilish (qarang: Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar).

Dozani oshirib yuborish

Belgilari

Klinik tadqiqotlarda kvetiapinning dozasini oshirib yuborish haqidagi ma’lumotlar cheklangan. Dozani oshirib yuborishning namoyon bo‘lishi va simptomlari preparatning uyquchanlik va sedatsiya, taxikardiya va gipotenziya kabi ma’lum farmakologik ta’sirlarining kuchayishi oqibati edi. Dozaning oshirib yuborilishi QT intervalining uzayishiga, tutqanoqlarga, epileptik holatga, rabdomiolizga, nafas olishning pasayishiga, siydik tutilishiga, ongning chalkashishiga, vasvasa va/yoki qo‘zg‘alishga, komaga va o‘limga olib kelishi mumkin. Mavjud og‘ir yurak-qon tomir kasalligi bo‘lgan bemorlarda dozani oshirib yuborish ta’sirlarining paydo bo‘lish xavfi yuqori bo‘lishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Davolash

Kvetiapinga qarshi maxsus antidot yo‘q. Yaqqol ifodalangan intoksikatsiya holatlarida turli yo‘nalishdagi chora-tadbirlar va intensiv terapiyani qo‘llash, jumladan nafas yo‘llari o‘tkazuvchanligini tiklash va qo‘llab-quvvatlash, yetarli darajadagi oksigenatsiya va o‘pka ventilyatsiyasini ta’minlash, yurak-qon tomir tizimini nazorat qilish va qo‘llab-quvvatlash zarurligini ko‘rib chiqish lozim. Ushbu holatga mos ravishda, e’lon qilingan xabarlarda uzluksiz EKG nazorati ostida fizostigmin (1-2 mg) vena ichiga yuborilganda markaziy asab tizimining jiddiy reaksiyalari, jumladan koma va deliriy bartaraf etilishi holatlari tasvirlangan. Aritmiya, har qanday darajadagi yurak blokadasi yoki QRS kompleksining kengayishi mavjud bo‘lganda fizostigminni qo‘llash mumkin emas.

Kvetiapinning dozasi oshirib yuborilganda turg‘un arterial gipotenziya holatlarida vena ichiga suyuqlik va/yoki simpatomimetiklar yuborish kabi tegishli choralarni qo‘llash lozim (adrenalin va dopamin qo‘llashdan saqlanish kerak, chunki beta-adrenoretseptorlarni rag‘batlantirish alfa-adrenoretseptorlar bloklanishi sharoitida gipotoniyani asoratlantirishi mumkin).

Dozani oshirib yuborishda so‘rilishning oldini olish o‘rganilmaganligi sababli, oshqozonni yuvish zarurligini hisobga olish lozim, buni iloji boricha preparatni qo‘llagandan keyin 1 soat ichida (intubatsiyadan so‘ng, agar bemor hushini yo‘qotgan bo‘lsa), lekin preparatni qabul qilgandan keyin 1 soatdan kechiktirmay o‘tkazish kerak, shuningdek, faollashtirilgan ko‘mirni surgi vositasi bilan birga qo‘llash lozim.

Sinchkov tibbiy nazorat va monitoring bemor to‘liq sog‘aygunga qadar davom etishi lozim.

Qo‘llash xususiyatlari

Ketilept shizofreniya, bipolyar buzilish va TDR bilan og‘rigan bemorlarda depressiv epizodlarni birgalikda davolash uchun ko‘rsatilganligi sababli, ma’lum bir bemorga qo‘yilgan tashxis va u qabul qilayotgan dozani hisobga olgan holda preparatning xavfsizlik profilini diqqat bilan ko‘rib chiqish kerak.

Bolalar

Ketilept® 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarga qo‘llash uchun tavsiya etilmaydi, chunki bu yosh guruhida uning qo‘llanilishini tasdiqlovchi ma’lumotlar mavjud emas. Kvetiapinning klinik tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, kattalar uchun aniqlangan ma’lum xavfsizlik profilidan tashqari ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang), ba’zi nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi bolalarda kattalarga qaraganda yuqori (ishtahaning oshishi, qon zardobida prolaktin darajasining oshishi va ekstrapiramidal alomatlar), shuningdek, katta yoshli bemorlar ishtirokidagi tadqiqotlar davomida ilgari kuzatilmagan bitta hodisa (qon bosimining ko‘tarilishi) aniqlandi. Bundan tashqari, bolalar va o‘smirlarda qalqonsimon bez funksiyasi ko‘rsatkichlarida ham o‘zgarishlar kuzatildi.

Shuni ta’kidlash kerakki, Ketileptni davolashning o‘sish va balog‘atga yetishga kechiktirilgan ta’siri 26 haftadan ortiq vaqt davomida o‘rganilmagan. Kognitiv va xulq-atvor rivojlanishiga uzoq muddatli ta’siri noma’lum.

Ma’lumki, shizofreniya va bipolyar maniya bilan davolangan bolalar va o‘smirlar ishtirokidagi platsebo-nazoratli klinik tadqiqotlar davomida kvetiapin bilan davolash ekstrapiramidal simptomlar (EPS) ning platseboga nisbatan yuqori chastotasi bilan birga kelgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

O‘z joniga qasd qilish/o‘z joniga qasd qilish fikrlari yoki klinik yomonlashuvi

Bipolyar buzilishdagi depressiya o‘z joniga qasd qilish, o‘ziga zarar yetkazish va o‘z joniga qasd qilish (o‘z joniga qasd qilish bilan bog‘liq hodisalar) xavfi bilan bog‘liq. Bunday xavf sezilarli remissiya o‘rnatilgunga qadar saqlanib qoladi. Davolashning birinchi haftalarida yoki undan uzoqroq vaqt davomida yaxshilanish kuzatilmasligi mumkinligi sababli, bunday yaxshilanish paydo bo‘lgunga qadar bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatib borish lozim. Umumiy klinik tajribaga ko‘ra, yaxshilanishning dastlabki bosqichlarida o‘z joniga qasd qilish xavfi ortishi mumkin.

Bundan tashqari, davolanayotgan kasallikda ma’lum xavf omillari tufayli kvetiapin bilan davolanishni keskin to‘xtatgandan so‘ng o‘z joniga qasd qilish bilan bog‘liq hodisalarning yuzaga kelishi xavfini hisobga olish zarur.

Ketilept tayinlanadigan boshqa ruhiy kasalliklar ham o‘z joniga qasd qilish bilan bog‘liq hodisalarning yuqori xavfi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Bundan tashqari, bu kasalliklar depressiv epizodlar bilan bir vaqtda kechishi mumkin.

Boshqa ruhiy buzilishlari bo‘lgan bemorlarni davolashda og‘ir depressiv epizodlari bo‘lgan bemorlarni davolashda qo‘llaniladigan ehtiyot choralari ko‘rilishi kerak.

Davolash boshlanishidan oldin anamnezida o‘z joniga qasd qilish bilan bog‘liq hodisalar kuzatilgan yoki o‘z joniga qasd qilish fikrlarining sezilarli darajasini namoyon etgan bemorlar o‘z joniga qasd qilish fikrlari yoki urinishlarining yuqori xavfiga ega bo‘ladilar va davolanish davomida kuzatuv ostida bo‘lishlari lozim. Ruhiy kasallikka chalingan katta yoshli bemorlarda antidepressantlarning platsebo-nazorat ostidagi klinik tadqiqotlarining meta-tahlili 25 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda o‘z joniga qasd qilish xulq-atvorining rivojlanish xavfi yuqori ekanligini ko‘rsatdi.

Bemorlarni va ayniqsa yuqori xavfga ega bo‘lganlarni sinchkovlik bilan kuzatish, ayniqsa davolashning boshida va dozaning keyingi o‘zgarishlarida dori-darmonlar bilan davolash bilan birga olib borilishi kerak. Bemorlar (va bemorlarni kuzatuvchilar) klinik yomonlashuv, o‘z joniga qasd qilish xatti-harakati yoki fikrlari va xulq-atvordagi noodatiy o‘zgarishlarni kuzatish hamda alomatlar paydo bo‘lganda darhol tibbiy yordamga murojaat qilish zarurligi haqida ogohlantirilishi lozim.

Bipolyar buzilishlarda og‘ir depressiv epizodlar bilan og‘rigan bemorlar ishtirokidagi qisqa muddatli platsebo-nazoratli tadqiqotlarda, kvetiapin bilan davolangan yosh bemorlarda (25 yoshgacha) o‘z joniga qasd qilish bilan bog‘liq hodisalar xavfining oshishi kuzatildi, bu mos ravishda 3,0% ga qarshi 0% davolanganlarga nisbatan).

Ekstrapiramidal simptomlar

Platsebo nazorati ostidagi tadqiqotlarda kvetiapin bipolyar buzilish va og‘ir depressiv buzilish bilan bog‘liq bo‘lgan katta depressiya epizodlarida davolangan bemorlarda platseboga nisbatan ekstrapiramidal alomatlar (EPS) paydo bo‘lish chastotasining oshishi bilan bog‘liq bo‘lgan (bo‘limga qarang).

Kvetiapinni qo‘llash akatiziyaning rivojlanishi bilan bog‘liq bo‘lib, u subyektiv noxushlik yoki bezovtalik va harakat qilish ehtiyoji bilan tavsiflanadi, bu ko‘pincha harakatsiz o‘tirish yoki turish qobiliyatsizligi bilan birga keladi. Bu hodisalar davolanishning dastlabki bir necha haftalarida yuqori ehtimollik bilan kuzatiladi. Bunday alomatlar rivojlangan bemorlarga dozani oshirish ularga zarar yetkazishi mumkin.

Tardiktiv diskineziya

Tarditiv diskineziya belgilari va alomatlari paydo bo‘lganda, dori dozasini kamaytirish yoki Ketileptni qo‘llashni to‘xtatish masalasini ko‘rib chiqish lozim. Tarditiv diskeneziya belgilari og‘irlashishi, shuningdek, terapiya to‘xtatilgandan so‘ng paydo bo‘lishi mumkin ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Uyquchanlik va bosh aylanishi

Kvetiapin bilan davolash uyquchanlik va sedatsiya kabi shunga o‘xshash alomatlar bilan bog‘liq ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Bipolyar depressiya bilan og‘rigan bemorlarni davolash bo‘yicha klinik tadqiqotlar davomida bunday alomatlar, qoida tariqasida, davolashning dastlabki 3 kunida paydo bo‘ldi va asosan yengildan o‘rtacha intensivlikkacha bo‘lgan. Bipolyar depressiya bilan og‘rigan bemorlar va TDRda depressiv epizodlari bo‘lgan, uyquchanlik paydo bo‘lgan bemorlar uchun uyquchanlik paydo bo‘lgandan keyin 2 hafta davomida yoki alomatlar yo‘qolgunga qadar kuzatuv talab qilinishi yoki davolanishni to‘xtatish masalasini ko‘rib chiqish talab qilinishi mumkin.

Ortostatik gipotenziya

Kvetiapin bilan davolash ortostatik gipotenziya va ba’zi bemorlarda uyquchanlik kabi hamroh bosh aylanishi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang), odatda dozani titrlash davrida yuzaga keladi. Bu hodisalar, ayniqsa, keksa yoshdagi bemorlar orasida tasodifiy jarohatlar (yiqilishlar) chastotasining oshishiga sabab bo‘lishi mumkin. Shuning uchun bemorlarga dori vositasining mumkin bo‘lgan ta’siriga ko‘nikmaguncha ehtiyot bo‘lish tavsiya etiladi.

Tungi apnoe sindromi

Kvetiapin qabul qilgan bemorlarda tungi apnoe sindromi paydo bo‘lganligi haqida xabarlar mavjud, shuning uchun Ketileptni ortiqcha tana vazni/semizligi bo‘lgan bemorlarga, erkak bemorlarga, antidepressantlar bilan yondosh davolanayotgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Yurak-qon tomir kasalliklari

Ketileptni yurak-qon tomir va serebrovaskulyar kasalliklari yoki arterial gipotenziyaga olib kelishi mumkin bo‘lgan boshqa holatlari ma’lum bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Kvetiapin, ayniqsa dozani titrlashning boshida, ortostatik gipotenziyani keltirib chiqarishi mumkin, shuning uchun bunday hollarda dozani kamaytirish yoki uni uzoqroq titrlash zarur.

Kardiomiopatiya va miokardit

Kardiomiopatiya va miokardit klinik tadqiqotlarda va ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi tadqiqotda qayd etilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Agar bemorda kardiomiopatiya yoki miokarditga shubha bo‘lsa, kvetiapin bilan davolashni to‘xtatish masalasini ko‘rib chiqish lozim.

Tutqanoq

Tadqiqotlar davomida kvetiapin qabul qilgan bemorlar va platsebo guruhidagi bemorlarda tutqanoqlarning paydo bo‘lish chastotasida farqlar aniqlanmadi. Anamnezida epilepsiya bo‘lgan bemorlarda tutqanoqlarning paydo bo‘lish chastotasi haqida ma’lumotlar yo‘q. Boshqa antipsixotik dorilar bilan davolashda bo‘lgani kabi, anamnezida epilepsiya xurujlari bo‘lgan bemorlarni davolash uchun preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish tavsiya etiladi ("Nojo‘ya ta’sirlar"ga qarang).

Xavfli neyroleptik sindrom

Xavfli neyroleptik sindrom antipsixotiklar, shu jumladan kvetiapin bilan davolash bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Klinik ko‘rinishlari gipertermiya, ruhiy holatning o‘zgarishi, mushaklarning rigidligi, vegetativ beqarorlik va kreatinfosfokinaza darajasining oshishini o‘z ichiga oladi. DA

bunday holda Ketileptni qo‘llashni to‘xtatish va tegishli davolanishni boshlash lozim.

Og‘ir neytropeniya va agranulotsitoz

Kvetiapinning klinik tadqiqotlarida og‘ir neytropeniya (neytrofillar soni <0,5x109/l) kam kuzatilgan. Klinik sinovlar davomida kvetiapin qabul qilgan bemorlar orasida, shuningdek, marketingdan keyingi davrda qo‘llanilganda (shu jumladan o‘lim holatlari kuzatilganda) agranulotsitoz (infeksiya bilan kechuvchi og‘ir neytropeniya) kamdan-kam hollarda qayd etilgan. Og‘ir neytropeniya holatlarining aksariyati kvetiapin bilan davolash boshlanganidan keyin ikki oy ichida yuzaga kelgan. Doza bilan aniq bog‘liqlik aniqlanmadi. Marketingdan keyingi davrda kvetiapin bilan davolash to‘xtatilgandan so‘ng leykopeniya va/yoki neytropeniyaning me’yorlashuvi kuzatildi. Neytropeniya paydo bo‘lishining ehtimoliy xavf omillariga leykotsitlar (L) sonining oldindan mavjud bo‘lgan pasayishi va anamnezda dori vositalari ta’sirida kelib chiqqan neyropeniya kiradi. Biroq, ba’zi holatlar oldindan mavjud xavf omillari bo‘lmagan bemorlarda kuzatilgan. Qonda neytrofillar miqdori <1,0x109/l bo‘lganda kvetiapin bilan davolashni to‘xtatish tavsiya etiladi. Infeksiya belgilari va alomatlarini kuzatib borish hamda neytrofillar darajasini nazorat qilish lozim (ular <1,5×109/l darajadan oshmaguncha) ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Xavf omillari yo‘qligiga qaramay, infeksiyasi bor bemorlarda, shuningdek, kelib chiqishi aniqlanmagan isitmasi bor bemorlarda neytropeniya rivojlanishi mumkinligini hisobga olish va tegishli klinik choralarni qo‘llash lozim.

Bemorlarga Ketilept bilan davolash paytida agranulotsitoz yoki infeksiyani ko‘rsatuvchi belgilar/alomatlar (masalan, isitma, holsizlik, tormozlanish yoki tomoq og‘rig‘i) paydo bo‘lsa, darhol xabar berish tavsiya etiladi. Bunday bemorlarga o‘z vaqtida leykotsitlar soni va neyrofillarning absolyut sonini (NEA) aniqlash kerak, ayniqsa moyillik omillari bo‘lmasa.

Antixolinergik (muskarin) sindrom

Kvetiapinning faol metaboliti bo‘lgan norkvetiapin muskarin retseptorlarining bir nechta kichik turlariga o‘rtacha yoki yuqori yaqinlikka ega bo‘lib, bu antixolinergik (muskarin) sindromni tushuntirishi mumkin. Bu kvetiapin va dozani oshirib yuborish sharoitida antixolinergik ta’sirga ega bo‘lgan boshqa preparatlarni bir vaqtda qo‘llashda antixolinergik ta’sirlarni aks ettiruvchi nojo‘ya ta’sirlarning paydo bo‘lishiga yordam beradi. Kvetiapinni antixolinergik (muskarin) ta’sirga ega dorilar qabul qilayotgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Kvetiapinni siydik chiqarish patologiyasi (siydik tutilishi), prostata bezining sezilarli gipertrofiyasi, ichak tutilishi, ko‘z ichi bosimining oshishi yoki yopiq burchakli glaukoma bilan og‘rigan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari," "Farmakodinamik xususiyatlari," "Dozani oshirib yuborish" bo‘limlariga qarang).

Munosabatlar

Shuningdek "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" bo‘limiga qarang.

Kvetiapinni karbamazepin yoki fenitoin kabi kuchli jigar fermenti induktori bilan birga qo‘llash qon plazmasidagi kvetiapin miqdorini sezilarli darajada pasaytiradi, bu esa kvetiapin bilan davolash samaradorligiga to‘sqinlik qilishi mumkin. Jigar fermenti induktorini qabul qilayotgan bemorlarni Ketilept bilan davolashni faqat shifokor Ketilept preparatini qo‘llashning foydasi jigar fermenti induktorini bekor qilish xavfidan ustun deb hisoblagan taqdirdagina boshlash mumkin. Induktorni qo‘llashdagi har qanday o‘zgarishlar asta-sekin sodir bo‘lishi muhimdir. Zarurat tug‘ilganda uni noinduktorga (masalan, natriy valproatga) almashtirish lozim.

Tana vazniga ta’sir

Kvetiapin bilan davolash paytida tana vaznining ortishi haqida xabar berilgan, uni antipsixotik dori vositalarini qo‘llashda nazorat qilish va klinik jihatdan tuzatish kerak.

Giperglikemiya

Giperglikemiya va/yoki qandli diabetning rivojlanishi yoki kuchayishi ba’zan ketoatsidoz yoki koma bilan bog‘liq bo‘lib, ular kamdan-kam hollarda, shu jumladan o‘lim bilan yakunlangan bir nechta holatlar haqida xabar berilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Oldindan tana vaznining oshishi bilan bog‘liq bir nechta holatlar haqida xabar berilgan, bu esa ijobiy omil bo‘lishi mumkin. Tegishli klinik monitoringni antipsixotik vositalarni qo‘llash bo‘yicha mavjud ko‘rsatmalarga muvofiq o‘tkazish maqsadga muvofiqdir. Har qanday antipsixotik dori vositalari, shu jumladan kvetiapin bilan davolanayotgan bemorlar giperglikemiya belgilari va alomatlari (masalan, polidipsiya, poliuriya, polifagiya va holsizlik) paydo bo‘lishi uchun kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak, qandli diabet bilan og‘rigan yoki qandli diabet xavf omillari bo‘lgan bemorlar esa glyukoza darajasi nazoratining yomonlashuvi bo‘yicha muntazam ravishda tekshirilishi kerak. Tana vaznini doimo nazorat qilib turish kerak.

Lipidlar

Triglitseridlar, PZLP va umumiy xolesterin darajasining oshishi va YUZLP xolesterin darajasining pasayishi kvetiapinning klinik tadqiqotlarida kuzatilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Lipidlar miqdori o‘zgarganda tegishli muolajalar buyurish kerak.

Metabolik xavf

Metabolik profilning yomonlashuvi, shu jumladan tana vazni, glyukoza darajasi (qarang: Giperglikemiya) va klinik tadqiqotlar davomida kuzatilgan qondagi lipidlarning o‘zgarishi xavfini hisobga olgan holda, davolash boshida bemorning metabolik ko‘rsatkichlarini baholash zarur va bu ko‘rsatkichlarning o‘zgarishi davolash kursi davomida muntazam ravishda nazorat qilinishi kerak. Ushbu ko‘rsatkichlarning yomonlashishini klinik maqsadga muvofiqligini hisobga olgan holda tuzatish lozim.

QT intervalini uzaytirish

Klinik tadqiqotlar davomida va tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomaga muvofiq qo‘llanilganda, kvetiapin absolyut QT-intervallarining barqaror o‘sishiga olib kelmadi. Biroq, dozani oshirib yuborishda QT intervalining uzayishi kuzatildi. Boshqa antipsixotiklar kabi, yurak-qon tomir kasalliklari bo‘lgan bemorlarga yoki oilaviy anamnezida QT intervali uzaygan bemorlarga kvetiapinni buyurishda ehtiyot bo‘lish kerak. Shuningdek, kvetiapinni QT intervalini uzaytirishi ma’lum bo‘lgan boshqa dori vositalari bilan yoki neyroleptiklar bilan bir vaqtda qo‘llashda, ayniqsa keksa bemorlarga, tug‘ma QT intervalini uzaytirish sindromi, dimlangan yurak yetishmovchiligi, yurak gipertrofiyasi, gipokaliya bilan og‘rigan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

Kardiomiopatiya va miokardit

Klinik tadqiqotlar davomida, shuningdek, marketingdan keyingi davrda kardiomiopatiya va miokardit haqida xabar berilgan, biroq kvetiapinni qo‘llash bilan sababiy bog‘liqlik aniqlanmagan. Kardiomiopatiya yoki miokarditga shubha qilingan bemorlarda kvetiapinni qo‘llash maqsadga muvofiqligini qayta baholash lozim.

Terining og‘ir nojo‘ya ta’sirlari

Stivens-Jonson sindromi (SJS), toksik epidermal nekroliz (TEN) va eozinofiliya va tizimli alomatlar (DRESS) bilan dori vositasiga javobni o‘z ichiga olgan og‘ir teri nojo‘ya ta’sirlari (SCARs) haqida juda kamdan-kam hollarda xabar berilgan bo‘lib, ular hayot uchun xavfli yoki o‘limga olib kelishi mumkin. SCARlar odatda quyidagi alomatlarning kombinatsiyasi sifatida namoyon bo‘ladi: keng tarqalgan teri toshmasi yoki eksfoliativ dermatit, isitma, limfadenopatiya va ehtimoliy eozinofiliya. Agar og‘ir teri reaksiyalarini ko‘rsatuvchi belgilar va alomatlar paydo bo‘lsa, kvetiapinni darhol to‘xtatish va muqobil davolashni ko‘rib chiqish kerak.

Preparatni qabul qilishni bekor qilish

Preparatni to‘xtatishning o‘tkir belgilari, masalan, uyqusizlik, ko‘ngil aynishi, bosh og‘rig‘i, diareya, qusish, bosh aylanishi va ta’sirlanish kvetiapinni to‘satdan to‘xtatgandan keyin tasvirlangan. Shuning uchun preparatni qabul qilishni kamida bir haftadan ikki haftagacha bo‘lgan davr mobaynida asta-sekin to‘xtatish tavsiya etiladi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Parkinson kasalligi (XII) /parkinsonizm bilan og‘rigan keksa yoshdagi bemorlar

VDR bilan og‘rigan bemorlarni davolash uchun kvetiapinni qo‘llashning mashhur retrospektiv tahlili 65 yoshdan oshgan bemorlarda kvetiapinni qo‘llashda o‘lim xavfining oshganligini ko‘rsatdi. Parkinson kasalligi bilan og‘rigan bemorlarning ma’lumotlari tahlil natijalarida hisobga olinmaganda, bu ma’lumotlar tasdiqlanmadi. Agar kvetiapin CP bilan og‘rigan keksa bemorlarga tayinlansa, ehtiyot bo‘lish kerak.

Ketilept demensiya bilan bog‘liq psixozni davolash uchun tavsiya etilmaydi.

Demensiya bilan og‘rigan bemorlarda o‘tkazilgan randomizatsiyalangan platsebo nazoratli tadqiqotlar davomida ba’zi atipik antipsixotiklarni qo‘llashda yurak-qon tomir tizimining nojo‘ya ta’sirlari xavfining taxminan 3 baravar oshishi kuzatildi. Xavfning bunday oshishi mexanizmi noma’lum. Boshqa antipsixotiklar yoki boshqa toifadagi bemorlar uchun yuqori xavfni istisno qilib bo‘lmaydi. Ketileptni insult xavf omillari bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Atipik antipsixotiklarning meta-tahliliga ko‘ra, demensiya bilan bog‘liq psixoz bilan og‘rigan keksa yoshdagi bemorlar platseboga nisbatan o‘lim xavfi yuqori bo‘lgan guruhni tashkil etishi ma’lum. Biroq, bir xil populyatsiyalarda (n=710, 83 yosh, 56-99 yosh oralig‘i) kvetiapinni qo‘llash bilan o‘tkazilgan ikkita 10 haftalik platsebo-nazoratli tadqiqot ma’lumotlariga ko‘ra, kvetiapin bilan davolangan bemorlarda o‘lim ko‘rsatkichi platsebo guruhidagi 3,2% ga nisbatan 5,5% ni tashkil etdi. Tadqiqotlar davomida bemorlarning o‘limi ushbu bemorlar populyatsiyasi uchun kutilgan turli sabablarga ko‘ra sodir bo‘ldi. Ushbu ma’lumotlar kvetiapin bilan davolash va demensiya bilan og‘rigan bemorlarning o‘limi o‘rtasida sababiy bog‘liqlikni aniqlamadi.

Disfagiya

Kvetiapinni qo‘llashda disfagiya qayd etildi. Aspiratsion pnevmoniya xavfi bo‘lgan bemorlarga kvetiapinni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Ich qotishi va ichak tutilishi

Qabziyat ichak tutilishi rivojlanishining xavf omili hisoblanadi. Kvetiapinni qo‘llashda qabziyat va ichak tutilishi holatlari qayd etilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar"ga qarang). Ushbu xabarlarga ichak tutilishi xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda o‘lim holatlari haqidagi xabarlar, shu jumladan bir vaqtning o‘zida ichak peristaltikasini pasaytiradigan bir nechta dori vositalarini va/yoki qabziyat belgilarini keltirib chiqaradigan dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlar haqidagi xabarlar kiradi.

Venoz tromboemboliya (VTE)

Neyroleptik vositalarni qo‘llash fonida venoz tromboemboliya (VTE) holatlari qayd etildi. Neyroleptiklarni qo‘llaydigan bemorlarda ko‘pincha TEE rivojlanishi uchun xavf omillari mavjudligi sababli, TEE paydo bo‘lishining barcha mumkin bo‘lgan xavf omillarini kvetiapin bilan davolashdan oldin va davolash paytida aniqlash hamda ehtiyot choralarini ko‘rish lozim.

Pankreatit

Klinik sinovlarda va marketingdan keyingi foydalanish davrida pankreatit holatlari haqida xabar berilgan, ammo o‘zaro bog‘liqlik aniqlanmagan. Ma’lumotlarga ko‘ra, marketingdan keyingi qo‘llash davomida ko‘plab bemorlarda pankreatit bilan bog‘liq omillar, masalan, triglitseridlarning ko‘payishi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limi, "Lipidlar" kichik bo‘limiga qarang), o‘t toshlari va spirtli ichimliklarni iste’mol qilish aniqlangan.

Qo‘shimcha axborot

O‘rtacha yoki og‘ir maniakal epizodlarda kvetiapinni divalproeks yoki litiy bilan birgalikda qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan; biroq, kombinatsiyalangan terapiya yaxshi qabul qilingan ("Nojo‘ya ta’sirlar" va "Farmakodinamik xususiyatlar" bo‘limlariga qarang). Ushbu ma’lumotlar davolashning uchinchi haftasida additiv ta’sirni ko‘rsatdi.

Laktoza

Ketilept tabletkalari tarkibida laktoza mavjud. Galaktozani kam uchraydigan irsiy ko‘tara olmaslik, Lappa laktoza tanqisligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bo‘lgan bemorlar ushbu dori vositasini qo‘llashlari kerak emas.

Ketilept 25 mg 1 tabletkada 4 mg laktoza monogidratini saqlaydi.

Ketilept 100 mg 1 tabletkada 16 mg laktoza monogidrat saqlaydi.

Ketilept 200 mg 1 tabletkada 32 mg laktoza monogidrat saqlaydi.

Noto‘g‘ri foydalanish va suiiste’mol qilish

Preparatni noto‘g‘ri qo‘llash va suiiste’mol qilish holatlari qayd etilgan. Anamnezida alkogol va giyohvand moddalarni suiiste’mol qilish holatlari bo‘lgan bemorlarga kvetiapinni ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik

Homiladorlarni davolash uchun kvetiapinni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Hozirgi vaqtda hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar natijasida olingan salbiy ta’sirlarning dalillari mavjud emas. Homilaning ko‘rish organlariga ta’siri o‘rganilmagan. Kvetiapin qo‘llanilgan bir nechta homiladorliklar haqidagi ma’lumotlarga ko‘ra, yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda neonatal abstinensiya belgilari rivojlanishi haqida xabar berilgan. Shuning uchun homiladorlik davrida Ketileptni faqat kutilayotgan foyda potensial xavfni oqlagan taqdirdagina buyurish mumkin. Homiladorlik davrida onalari kvetiapin qabul qilgan yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda preparatni bekor qilish alomatlari qayd etilgan.

III trimestrda onalari antipsixotik dori vositalarini (shu jumladan kvetiapinni) qabul qilgan yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda nojo‘ya ta’sirlar, jumladan ekstrapiramidal alomatlar va/yoki tug‘ruqni to‘xtatish alomatlari xavfi mavjud bo‘lib, ular tug‘ruqdan keyingi og‘irlik darajasi va davomiyligi bo‘yicha o‘zgarishi mumkin. Quyidagi nojo‘ya reaksiyalar kuzatildi: qo‘zg‘alish, arterial gipertenziya, gipotenziya, tremor, uyquchanlik, nafas olishning buzilishi yoki ovqatlanishning buzilishi. Shunday qilib, yangi tug‘ilgan chaqaloqlar sinchkovlik bilan nazorat qilinishi kerak.

Emizish

Kvetiapinning inson ko‘krak sutiga kirishi haqida e’lon qilingan xabarlar mavjud, ammo preparatning sutga kirish darajasi noma’lum. Emizikli ayollar kvetiapin bilan davolanayotgan vaqtda emizishni to‘xtatishlari maqsadga muvofiqdir.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Preparat asosan markaziy asab tizimiga ta’sir qilishini hisobga olsak, kvetiapin aqliy hushyorlikni talab qiladigan faoliyat turlariga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Shuning uchun bemorlarga bunday ta’sirning individual sezgirligi aniqlanmaguncha avtomobil yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish tavsiya etilmaydi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari

Kvetiapinning birinchi navbatda markaziy asab tizimiga ta’sir qilishini hisobga olib, Ketileptni shunga o‘xshash ta’sirga ega bo‘lgan boshqa preparatlar va alkogol bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Preparatni antixolinergik (muskarin) ta’sirga ega bo‘lgan boshqa dorilarni qabul qilayotgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Sitoxrom P450 (CYP) ZA4 asosan kvetiapinning metabolizmiga javob beradigan fermentdir. Sog‘lom ko‘ngillilarda o‘zaro ta’sirni o‘rganishda kvetiapinni (25 mg) ketokonazol (CYP-ZA4 ingibitori) bilan birga qo‘llash kvetiapinning AUC ko‘rsatkichini 5-8 baravar oshishiga olib keldi. Shunday qilib, kvetiapinni CYP 3A4 ingibitorlari bilan birga qo‘llash mumkin emas. Kvetiapin bilan davolanish davrida greypfrut sharbatini iste’mol qilish ham tavsiya etilmaydi.

Karbamazepin (jigar fermenti induktori) bilan davolanishdan oldin va davolanish paytida tayinlangan kvetiapinning farmakokinetikasini baholash uchun dozani ko‘p marta qo‘llash o‘rganilganda, karbamazepinning birga qo‘llanilishi kvetiapinning klirensini sezilarli darajada oshirdi. Klirensning bunday oshishi kvetiapinning tizimli ta’sirini (AUC maydoni bo‘yicha o‘lchanadigan) kvetiapinning o‘zi qo‘llanilgandagi ta’sirning o‘rtacha 13 foizigacha pasaytirdi, garchi ba’zi bemorlarda kattaroq ta’sir kuzatilgan bo‘lsa-da. Ushbu o‘zaro ta’sir natijasida qon plazmasida pastroq konsentratsiyalar hosil bo‘lishi mumkin, bu esa Ketilept bilan davolash samaradorligiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Kvetiapin va fenitoinni (mikrosomal fermentning yana bir induktori) bir vaqtning o‘zida qo‘llash kvetiapin klirensining taxminan 450% ga oshishiga olib keldi. Jigar fermenti induktorini qabul qilayotgan bemorlarga Ketilept bilan davolashni faqat shifokor Ketileptni qo‘llashning foydasi jigar fermenti induktorini bekor qilish bilan bog‘liq xavflardan ustun deb hisoblagan taqdirdagina boshlash mumkin. Induktorni qabul qilishdagi har qanday o‘zgarishlar asta-sekin bo‘lishi muhimdir. Agar zarur bo‘lsa, uni noinduktor (masalan, natriy valproat) bilan almashtirish lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Kvetiapinning farmakokinetikasi imipramin (ma’lum CYP 2D6 ingibitori) yoki fluoksetin (ma’lum CYP 3A4 va CYP 2D6 ingibitori) kabi antidepressantlarni birga qo‘llashda sezilarli darajada o‘zgarmaydi.

Kvetiapinning farmakokinetikasi risperidon yoki galoperidol bilan bir vaqtda qo‘llanilganda sezilarli darajada o‘zgarmaydi. Kvetiapin va tioridazinni bir vaqtda qo‘llash kvetiapin klirensining taxminan 70% ga oshishiga olib keladi.

Simetidin bilan bir vaqtda qo‘llanganda kvetiapinning farmakokinetikasi o‘zgarmadi.

Litiyning farmakokinetikasi uni kvetiapin bilan bir vaqtda qo‘llashda o‘zgarmadi.

6 haftalik randomizatsiyalangan tadqiqotda o‘tkir maniya bilan og‘rigan katta yoshli bemorlarda litiy bilan kvetiapinni va platsebo bilan kvetiapinni taqqoslashda ekstrapiramidal hodisalar (ayniqsa, tremor), uyquchanlik va tana vaznining ortishi holatlari chastotasi platsebo qo‘shilgan guruhga nisbatan oshishi haqida ma’lumotlar mavjud.