Kolxitsin Lirka tabletkalari 1 mg №60 (2 blister x 30 tabletka)

Действующее вещество: colchicine;

1 таблетка содержит колхицина 1 мг

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, сахароза; гуммиарабика; магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: беловатые (от белого до желтоватого цвета) круглые таблетки с насечкой на одной стороне.

Средства, влияющие на опорно-двигательный аппарат. Средства, применяемые при подагре. Препараты, которые не влияют на метаболизм мочевой кислоты. Колхицин. Код АТХ: М04АС01.

Фармакологические.

Действующим веществом лекарственного средства Колхицин Лирка является колхицин - алкалоид, экстрадирован из семян безвременника осеннего, травянистого растения, принадлежащего к семейству лилейных.

Экстракт этого растения обладает диуретики, анальгетические и противовоспалительные свойства, поэтому его применяют при ревматизме, артрите и, особенно, как противоподагрическое средство.

Хотя механизм противоподагрическое действия колхицина полностью не выяснен, считают, что препарат уменьшает воспалительную реакцию на откладывание кристаллов мононатрия урата в тканях благодаря способности подавлять метаболизм, подвижность и хемотаксис полиморфноядерных клеток и / или другие функции лейкоцитов. Колхицин также непосредственно влияет на откладывание мононатрия урата путем уменьшения образования молочной кислоты полиморфноядерными лейкоцитами и опосредованно - путем угнетения фагоцитоза.

Кроме того, колхицин подавляет деление клеток, препятствуя образованию веретена деления на уровне метафазы, наблюдавшееся в гранулоцитах.

Эти эффекты наблюдались как в клеточных культурах, так и в клетках пациентов, получавших лечение колхицином. Колхицина присуща потенциальная дозозависимая токсичность, поэтому терапию колхицином следует корректировать в зависимости от индивидуальной переносимости, что очень варьирует, несмотря на ранние признаки токсичности в виде желудочно-кишечных нарушений, в частности диареей как индикатор.

Фармакокинетика

После перорального применения колхицин быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30 минут - 2:00.

После всасывания колхицин частично трансформируется в оксиколхицин, избирательно накапливается в почках, откуда выводится достаточно медленно. Таким образом, у пациентов с нарушением функции почек возможно накопление колхицина и его метаболитов. Период полувыведения у здоровых лиц (t1 / 2) составляет 65 ± 15 минут, общий клиренс - 601 ± 155 мл/мин, объем распределения - 49 ± 9 л.

Кишечно-печеночная рециркуляция происходит в значительной степени, что может привести к побочным эффектам со стороны желудочно-кишечного тракта при применении более высоких доз. Колхицин распределяется в тканях почек, печени, селезенки и кишечника и концентрируется преимущественно в лейкоцитах. Колхицин может проявляться в лейкоцитах через 10 дней после применения. Колхицин метаболизируется в печени и в других тканях. Период полураспределения в плазме крови составляет 3-5 минут. Период полувыведения составляет 1,7-20,9 ч у пациентов с нормальной функцией почек и увеличивается у пациентов с нарушением функции почек, поэтому рекомендуется уменьшение дозы. Колхицин и его метаболиты выводятся преимущественно с калом, 10-20% выводится с мочой в неизмененном виде.

Выведение почками может расти у пациентов с заболеваниями печени.

Острый приступ подагрического артрита.

Для профилактического лечения рецидивирующего подагрического артрита.

Для лечения острого и рецидивирующего перикардита.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Тяжелая сердечная, почечная и / или желудочно-кишечное недостаточность.

Пациентам с поражением почек или печени, принимающих ингибиторы Р-гликопротеина или фермента CYP3A4 (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У этих пациентов сообщалось об опасной для жизни и смертельную токсичность колхицина при применении в терапевтических дозах.

Период беременности и кормления грудью.

Пациентам, находящимся на диализе.

Отсутствуют данные о несовместимости при применении этого лекарственного средства с типичными препаратами для лечения подагры или о взаимодействии с лабораторными тестами.

Колхицин является субстратом CYP3A4 и транспортного белка Р-гликопротеина. При наличии ингибиторов CYP3A4 или Р-гликопротеина концентрация колхицина в крови может возрастать.

При одновременном применении колхицина и ингибиторов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) или Р-гликопротеина (P-gp) риск потенциальной токсичности колхицина.

Одновременное применение колхицина с циклоспорином, ингибиторами HMG-CoA-редуктазы (статинами), фибратами, кетоконазолом, некоторыми анти-ВИЧ препаратами, макролидные антибиотики, циметидином, верапамилом, дилтиаземом, ранолазин, дигоксином, значительным количеством сока грейпфрута (1000 мл/сут) и другими ингибиторами CYP3A4 или Р-гликопротеина, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может вызвать нарушения со стороны костного мозга, агранулоцитоз, нейромиопатия, миопатии или рабдомиолиза и другие побочные эффекты, а также высокий, потенциально опасный для жизни уровень колхицина в сыворотке крови.

Были зарегистрированы опасные для жизни и летальные лекарственные взаимодействия у пациентов, получавших колхицин в сочетании с сильными ингибиторами Р-гликопротеина и CYP3A4.

В случае необходимости проведения лечения с применением ингибитора Р-гликопротеина или сильного ингибитора CYP3A4 пациентам с нормальной функцией почек или печени может потребоваться коррекция дозы колхицина.

Основными препаратами или классами препаратов, метаболизирующихся тем самым изоферментом CYP3A, является алпразолам, пероральные антикоагулянты (например варфарин), астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, кларитромицин, телитромицин, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пимозид, хинидин, рифабутин, рифапентин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам, винбластин, ритонавир, атазанавир, индинавир, саквинавир, эфавиренз, невирапин или зидовудин. Другими препаратами, взаимодействуют благодаря подобному механизму через другие изоферменты системы цитохрома Р450, является фенитоин, теофиллин, вальпроат и фенобарбитал.

Одновременное применение с ингибиторами P-gp (такими как амиодарон, верапамил, хинидин, кетоконазол, дронедарон, кларитромицин и тикагрелор) приводит к росту плазменных концентраций колхицина. Сообщалось о повышенном уровне колхицина в плазме крови при однократной дозе кетоконазола, ритонавира, верапамила и дилтиазема.

Ингибиторы Р-гликопротеина или мощные ингибиторы CYP3A4. Колхицин противопоказан пациентам с нарушением функции почек или печени, которые получают ингибиторы P-гликопротеина или мощные ингибиторы CYP3A4.

Макролиды (например кларитромицин и эритромицин), как и ингибиторы CYP3A4, не следует применять для лечения пациентов с нарушением функции почек или печени, которые получают колхицин. Одновременное применение колхицина и эритромицина / кларитромицина таким пациентам противопоказано.

Пациентам с нормальной функцией почек и печени рекомендуется уменьшение дозы колхицина или временном прекращении его применения в случае необходимости лечения ингибитором Р-гликопротеина или мощным ингибитором CYP3A4 (см. Раздел «Особенности применения»).

Статины. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, которые одновременно получали статины. Следует рекомендовать пациентам сообщать о боли в мышцах и слабость.

Одновременное применение аторвастатина, симвастатина, правастатина, флувастатина, гемфиброзила или фибратов (связано с миотоксичность) и циклоспорина с колхицином может привести к миопатии. Симптомы обычно исчезают после отмены в течение периода от 1 недели до нескольких месяцев.

Колхицин может ухудшить всасывание витамина В12.

Колхицин потенциально токсичен, поэтому важно не превышать дозу, назначенную специалистом, который имеет необходимые знания и опыт.

Пациенты с нарушением функции почек и сердечно-сосудистыми заболеваниями.

У пациентов с нарушением функции почек могут возникать заболевания костного мозга, агранулоцитоз, нейромиопатия, миопатия и рабдомиолиз.

Значительная осторожность нужна пациентам с более тяжелыми нарушениями кровообращения и почек (дегидратация, изменения АД, нарушения функции почек).

Пациенты с желудочно-кишечными расстройствами.

У пациентов с желудочно-кишечными расстройствами возможно усиление симптомов, связано с антимитотическое действием колхицина, которая приводит к диарее, тошнота, рвота и боли в желудке.

Лечение острых приступов подагры у пациентов с нарушением функции почек.

Для лечения приступов подагры у пациентов с нарушением функции почек легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) или умеренной степени (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) следует с осторожностью применять препарат. Пациентам с нарушением функции почек средней степени следует уменьшить дозу или увеличить интервал между приемами. Лечение таких пациентов следует проводить под тщательным контролем, чтобы избежать побочных эффектов.

Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) следует сначала принимать ½ таблетки (0,5 мг) в сутки. Дозировка следует увеличивать под тщательным контролем, чтобы избежать побочных эффектов. Хотя дозы не требуется корректировать для лечения приступов подагры, но пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени курс лечения следует повторять не чаще одного раза в 2 недели. Пациентам с приступами подагры, требующих повторных курсов лечения, следует рассмотреть возможность применения альтернативной терапии.

Пациентам, находящимся на диализе, лечение колхицином противопоказано (см. «Противопоказания»).

Лечение острых приступов подагры у пациентов с нарушением функции печени.

Для лечения приступов подагры у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени коррекции рекомендованной дозы не требуется, но необходимо тщательное наблюдение относительно появления побочных эффектов. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени следует рассмотреть возможность снижения дозы.

Лечение пациентов пожилого возраста.

Колхицин следует очень осторожно применять у пациентов пожилого возраста и истощенным пациентам, особенно при наличии заболевания почек, желудочно-кишечного тракта или сердца.

В случае появления слабости, анорексии, тошноты, рвоты или диареи следует уменьшить дозу.

Кларитромицин.

Поступали послерегистрационные сообщение о токсичности при одновременном применении колхицина и кларитромицина, особенно у пациентов пожилого возраста, а иногда и у пациентов с нарушением функции почек. В некоторых из этих пациентов сообщалось о летальных случаях. В случае необходимости одновременного применения колхицина и кларитромицина следует тщательно наблюдать за пациентом по развитию симптомов токсичности колхицина.

Вспомогательные вещества.

Колхицин Лирка содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует назначать этот препарат.

Колхицин Лирка содержит сахарозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахараз-изомальтазы, не следует назначать этот препарат.

Аллергические реакции чаще наблюдаются у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

Лекарственное средство необходимо хранить в недоступном для других лиц месте до и после применения. Токсический препарат!

Беременность

Опубликованные данные исследований на животных относительно влияния на репродуктивную функцию и развитие свидетельствуют о том, что колхицин оказывает эмбриофетальной токсичность, тератогенность и меняет постнатальное развитие при экспозициях, достигаемые после применения препарата в указанных терапевтических или более высоких дозах.

Применение противопоказано.

Кормление грудью

Колхицин выделяется в грудное молоко.

Физико-химические и имеющиеся фармакодинамические / токсикологические данные по колхицина указывают на выделение колхицина из грудного молока и угрозу для ребенка, поэтому риск для грудного ребенка не исключен.

Применение противопоказано.

Фертильность

Опубликованные данные неклинических исследований показали, что вызвано колхицином нарушение образования микротрубочек влияет на мейоз и митоз.

Применение колхицина вызывает морфологические аномалии сперматозоидов и снижения числа сперматозоидов у мужчин, а также нарушение процесса проникновения сперматозоидов, второго мейотического деления и деления клеток яйцеклетки у женщин, принимающих колхицин.

Хотя бесплодие у мужчин вследствие приема колхицина является редким явлением, были сообщения о случаях азооспермии после прекращения приема препарата.

Отчеты о клинических случаях и эпидемиологические исследования у женщин по лечению колхицином не установили четкой связи между приемом колхицина и женским бесплодием.

Колхицин Лирка не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Дозировка

Подагрический артрит

Лечение острых приступов подагры следует начинать как можно быстрее (в течение первых 12:00 от начала приступа подагры). Ожидаемый эффект наступит в течение 12:00.

Сначала следует принять 1 таблетку (1 мг), затем через 1:00 - ½ таблетки (0,5 мг). После этого таблетки не следует принимать в течение 12:00.

При необходимости через 12:00 можно повторить прием. Максимальная суточная доза - ½ таблетки (0,5 мг) каждые 8:00, пока симптомы не облегчатся.

Курс лечения необходимо закончить после облегчения симптомов или приема 6 таблеток (6 мг). В течение курса лечения следует принимать не более 6 таблеток (6 мг).

Повторный курс лечения проводят не ранее чем через 3 дня (72 часа) после окончания предыдущего курса.

Профилактика приступов подагры взрослым следует принимать ½-1 таблетку (0,5-1 мг) в день в течение не более 6 месяцев. Индивидуальную продолжительность лечения следует определить после оценки таких факторов, как частота обострений, длительность заболевания, а также наличие и размер тофусов.

Острый и рецидивирующий перикардит

Рекомендуемая суточная доза колхицина при остром и рецидивирующем перикардите составляет ½-1 таблетку (0,5 мг 1 мг) в сутки: 0,5 мг два раза в сутки взрослым пациентам с массой тела> 70 кг или 0,5 мг один раз в сутки взрослым пациентам с массой тела ≤ 70 кг или пациентам с непереносимостью более высоких доз в течение по крайней мере шести месяцев при рецидивирующем перикардите и по крайней мере три месяца при остром перикардите.

В большинстве клинических исследований доза колхицина, что применяется, составляет 1 таблетку (1 мг).

Для перорального применения. Таблетку можно глотать целиком или делить на 2 половины по линии разлома, чтобы получить разовую дозу 0,5 мг.

Рекомендуемая доза может меняться в зависимости от состояния функции почек и печени пациента.

Нарушение функции почек

С осторожностью следует применять пациентам с легкими нарушениями функции почек. Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек необходимо уменьшить дозу или увеличить интервал между приемами. Таким пациентам следует тщательно следить за возникновением побочных эффектов колхицина. Для получения информации по лечению пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени см. раздел «Противопоказания».

Нарушение функции печени

С осторожностью следует применять пациентам с легкими / умеренными нарушениями функции печени. Таким пациентам следует тщательно следить за возникновением побочных эффектов колхицина. По применению пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени см. раздел «Противопоказания».

Особые группы пациентов

Одновременное применение колхицина с некоторыми препаратами, преимущественно ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4) / Р-гликопротеина, увеличивает риск токсичности колхицина. Если пациент получал сопутствующую терапию умеренным или мощным ингибитором CYP3A4 или ингибитором Р-гликопротеина, максимальную рекомендованную дозу колхицина для перорального применения следует уменьшить и тщательно следить за возникновением побочных эффектов.

Дети.

Препарат применяют детям.

Передозировка и пренебрежение рекомендациями относительно лекарственных средств может вызвать отравление, которое сопровождается сильной болью, а также может привести к летальному исходу.

Колхицин имеет узкий терапевтический диапазон и чрезвычайно токсичен при передозировке. Пациенты с нарушением функции почек или печени, желудочно-кишечными или сердечными заболеваниями и пожилые пациенты имеют особый риск токсичности. Пациентам в случае передозировки колхицином, даже при отсутствии ранних симптомов следует немедленно пройти медицинское обследование.

Острая интоксикация может наблюдаться после приема внутрь примерно 20 мг (20 таблеток) колхицина у взрослых и 5 мг (5 таблеток) у детей. Хроническая интоксикация может возникнуть после повторных доз препарата у пациентов с подагрой после приема дозы 10 мг или более в течение нескольких дней.

Поскольку колхицин подавляет митоз, больше поражаются органы с большей скоростью пролиферации.

Симптомы

Точная доза колхицина, которая имеет значительную токсичность неизвестна. Были зафиксированы летальные случаи после применения колхицина в дозе 7 мг в течение 4 дней, тогда как другие пациенты выжили после приема более 60 мг. Обзор 150 пациентов после передозировки колхицином обнаружил, что те, кто принял менее 0,5 мг/кг, выжили и имели тенденцию к более легкой токсичности, которая проявлялась желудочно-кишечными расстройствами, тогда как у тех, кто принимал от 0,5 мг до 0,8 мг/кг, были более серьезные реакции, такие как миелосупрессия. Наблюдалась 100% смертность у тех, кто принимал более 0,8 мг/кг.

Первая стадия острого отравления колхицином начинается в течение 24 часов после приема и включает желудочно-кишечные расстройства, такие как обезвоживание, боль в желудке, геморрагический гастроэнтерит, гиповолемия, диарея, тошнота и рвота, что сопровождается электролитным дисбалансом, лейкоцитозом и снижением давления в тяжелых случаях.

Вторая стадия с осложнениями, которые представляют угрозу жизни, в период с 24 до 72 часов после приема может сопровождаться такими симптомами, как мультиорганной недостаточность, острая почечная недостаточность, спутанность сознания, кома, периферическая моторная и сенсорная нейропатия, миокардиальная депрессия, панцитопения, аритмия, дыхательная недостаточность, коагулопатия.

Смерть может наступить вследствие дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности.

Если пациент выживает, восстановление пораженных органов может сопровождаться возвращением лейкоцитоза и алопеции, который начинается через 1 неделю после первичного передозировки.

Терапия

Антидота не существует.

В случае передозировки колхицином следует провести промывание желудка, желательно в течение 60 минут после приема препарата, а также принять активированный уголь. Диарею лечить не нужно, поскольку стул является основным путем выведения колхицина.

У взрослых можно спровоцировать рвоту, например, с помощью теплого гипертонического раствора хлорида натрия (2-3 чайные ложки на стакан) или апоморфина (0,1-0,15 мг/кг массы тела).

У детей в возрасте до 6 лет 1 столовая ложка сиропа ипекакуаны в 100-200 мл сока используется для индукции рвоты с последующим промыванием желудка и повторным или постоянным приемом активированного угля.

Гемодиализ неэффективен (за большого объема распространения).

Лечение преимущественно симптоматическое и поддерживающее (контроль дыхания, поддержка артериального давления и кровообращения, коррекция равновесия жидкости и электролитов). Может потребоваться обезболивания путем осторожного применения анальгетиков и применения атропина (при необходимости), а также бензодиазепинов, папаверина или танальбин при возникновении судорог. Для поддержания сердечной функции можно назначить дигоксин.

Рекомендуется профилактическое лечение антибиотиками. При повышенном давлении спинномозговой жидкости показано дексаметазон. Также может потребоваться проведение люмбальной пункции. Может возникнуть необходимость в использовании кислородного респиратора или проведении искусственной вентиляции легких.

Не следует применять опиаты!

Следует тщательно отслеживать и контролировать гемодинамические, сердечные и дыхательные показатели, а также уровни электролитов в крови.

В высоких дозах этот препарат может вызвать профузное диарею, желудочно-кишечное кровотечение, высыпания и поражения почек и печени. Однако, чтобы получить соответствующий терапевтический эффект, этот препарат необходимо применять в полной дозе.

Колхицин может вызвать обратимое ухудшение всасывания витамина B12, что нарушает функцию слизистой оболочки подвздошной кишки. В таблице ниже подведены основные побочные эффекты колхицина по частоте возникновения (кодирование по словарю MedDRA, версия 16.1): очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

Отчетность в отношении подозреваемых побочных реакций

Отчетность в отношении подозреваемых побочных реакций после утверждения лекарственного средства важна. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза / риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему фармаконадзора.

5 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Не требует особых условий хранения.

По 30 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Гаупт Фарма Амарег ГмбХ.

Адрес

Донаустауфер Штрассе 378, 93055 Регенсбург, Германия.