Kontrikal in'ektsiya uchun eritma 10000 ATP/ml, 1 ml №10 (ampulalar)

Tarkib

1 ml eritma tarkibiga quyidagilar kiradi:

ta’sir etuvchi modda: aprotinin 10 000 ATrE;

yordamchi moddalar: natriy xlorid, inyeksiya uchun suv.

Tavsif

Shaffof, rangsiz yoki sarg‘ish tusli suyuqlik.

Dori shakli

Inyeksiya uchun eritma.

Farmakoterapevtik guruh

Proteinaza ingibitorlari. Aprotinin. ATX kodi: B02AB01.

Farmakologik xususiyatlari

Aprotinin proteaza ingibitorining keng ta’sir doirasiga ega molekulasi bo‘lib, antifibrinolitik faollikka ega. Odamda aprotinin ferment-ingibitorning teskari stexiometrik kompleksini hosil qilib, qon plazmasi va to‘qimalardagi tripsin, plazmin, kallikreinni ingibirlaydi, bu esa fibrinolizning ingibirlanishiga olib keladi.

Bundan tashqari, u qon ivishi faollashuvining kontakt fazasini ingibirlaydi, koagulyatsiya jarayonini boshlash va fibrinolizni rag‘batlantirish omili hisoblanadi.

Aprotinin sun’iy qon aylanish sharoitidagi operatsiyalar vaqtida qo‘llaniladi, chunki u yallig‘lanish reaksiyalarini susaytiradi, bu esa allogen qon quyishga bo‘lgan ehtiyojning pasayishiga va qon yo‘qotishning kamayishiga, shuningdek, ko‘ks oralig‘ini qon ketishi bo‘yicha qayta tekshirish zaruriyatining kamayishiga olib keladi.

Aorta-koronar shuntlash jarrohlik amaliyoti o‘tkazilgan bemorlarda qon zardobida kreatinin darajasining dastlabki darajaga nisbatan 0,5 mg/dl ga oshish chastotasi aprotininning to‘liq dozasini olgan bemorlarda platsebo guruhiga nisbatan sezilarli darajada yuqori bo‘ldi.

Aksariyat hollarda operatsiyadan keyingi buyrak funksiyasining buzilishi qaytar xususiyatga ega bo‘lib, jiddiy bo‘lmagan; zardobdagi kreatinin darajasining boshlang‘ich darajaga nisbatan 2 mg/dl va undan yuqoriga ko‘tarilish chastotasi aprotinin to‘liq dozasini olgan guruhda va platsebo guruhida bir xil bo‘lgan.

Farmakokinetika

Aprotinin yuborilgandan so‘ng butun hujayradan tashqari bo‘shliqqa tez tarqaladi, bu qon plazmasida aprotinin konsentratsiyasining tez pasayishi bilan kechadi, yarim chiqarilish davri 0,3 dan 0,7 soatgacha. Keyinchalik, xususan, yuborilgandan 500 kun o‘tgach, eliminatsiyaning terminal fazasi boshlanadi, bunda yarim chiqarilish vaqti 5 dan 1000 gacha bo‘ladi.

Yo‘ldosh, ehtimol, aprotinin uchun to‘liq o‘tkazuvchan emas, ammo penetratsiya, shubhasiz, juda sekin sodir bo‘ladi.

Yurak jarrohlik amaliyoti paytida aprotinin qabul qilgan bemorlarda jarrohlik amaliyoti paytida preparatning qon plazmasidagi o‘rtacha muvozanat konsentratsiyasi birlamchi doza sifatida vena ichiga 2000000 TB qo‘llanilganda 175 dan 281 TB/ml gacha; Nasosni birlamchi to‘ldirish eritmasiga 2000000 TB va operatsiya davomida uzluksiz infuziya ko‘rinishida soatiga 500000 TB yuboriladi. Ushbu dozaning yarmi yuborilgandan so‘ng operatsiya paytida qon plazmasidagi o‘rtacha muvozanat konsentratsiyasi 110 dan 164 TB/ml gacha bo‘lgan.

Sog‘lom ko‘ngillilarda, sun’iy qon aylanish sharoitida operatsiya qilingan kardiologik bemorlarda va gisterektomiya qilingan ayollarda aprotinin farmakokinetik tadqiqotlari ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, 50 000 KIBK dan 2000000 KIBK gacha bo‘lgan dozalar oralig‘ida farmakokinetik parametrlar chiziqli xarakterga ega.

Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi ex vivo o‘rganilgan.

Antifibrinolitik faollikning 20% ga yaqini oqsilsiz qatlamdagi bog‘lanmagan shakl bilan bog‘liq bo‘lib, preparatning 80% plazma oqsillari bilan bog‘langan.

Muvozanat fazasida taqsimlanish hajmi taxminan 20 litrni, inson organizmidan umumiy klirens esa daqiqasiga taxminan 40 ml ni tashkil etdi.

Aprotinin buyrakda va kamroq darajada tog‘ay to‘qimasida to‘plangan.

Preparatning buyraklarda to‘planishi aprotininning proksimal kanalchalar epitelial hujayralarining cho‘tkali hoshiyasi bilan bog‘lanishi hamda bu hujayralarning fagolizosomalarda kumulyatsiyalanishi natijasidir. Tog‘aydagi kumulyatsiyalar asosiy aprotininning nordon proteoglikanlarga yaqinligi bilan bog‘liq.

Boshqa a’zolarda konsentratsiya asosan qon zardobidagi tarkibdan farq qilmadi. Eng kam konsentratsiya bosh miyada kuzatildi, aprotinin orqa miya suyuqligiga deyarli tushmadi.

Yo‘ldosh to‘sig‘idan aprotininning ozgina miqdori o‘tadi. Yo‘ldoshni aprotinin uchun to‘liq o‘tkazuvchan deb bo‘lmaydi, ammo penetratsiya tezligi juda past.

Aprotininning ko‘krak sutiga o‘tishi o‘rganilmagan.

Metabolizm, eliminatsiya va ekskretsiya

Aprotinin molekulasi buyrakda lizosomal fermentlar ta’sirida qisqaroq peptidlarga yoki aminokislotalarga parchalanadi. Odamda yuborilgan aprotinin dozasining 5% dan kamrog‘i siydik bilan chiqariladi. Sog‘lom ko‘ngillilarga 131 I markali aprotinin yuborilgandan so‘ng, belgilangan moddaning 25% dan 40% gacha qismi 48 soat ichida siydik bilan metabolitlar ko‘rinishida ajraladi. Ushbu metabolitlar hech qanday fermentni ingibirlovchi faollikka ega emas edi.

Buyrak faoliyati buzilishining terminal bosqichi bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash haqida hali ma’lumotlar yo‘q, biroq buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik o‘zgarishlar yoki yaqqol nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmagan. Shu munosabat bilan bunday hollarda dozani maxsus tuzatish talab etilmaydi.

Ko‘rsatmalar

Aprotinin operatsiyadan keyingi qon yo‘qotish va katta qon yo‘qotish xavfi yuqori bo‘lgan katta yoshli bemorlarda alohida yurak-o‘pka shuntlash (ya’ni koronar arteriyalarni shuntlash, boshqa yurak-qon tomir aralashuvlari bilan birga qo‘llanilmaydi) o‘tkazilganda gemotransfuziyaga bo‘lgan ehtiyojni kamaytirish maqsadida profilaktika uchun ko‘rsatilgan.

Qo‘llash usuli va dozalari

Barcha bemorlarga boshlang‘ich dozani yuborishdan kamida 10 daqiqa oldin aprotininning test dozasini 1 millilitr (10000 TB) miqdorda yuborish lozim. Bundan tashqari, preparatning test dozasini yuborishdan 15 daqiqa oldin H1 antagonisti (masalan, klemastin) va H2 antagonisti (masalan, simetidin) yuborilishi mumkin.

Zarurat tug‘ilganda allergik (anafilaktik) reaksiyani davolash uchun standart shoshilinch yordam choralaridan foydalanish lozim. Ammo shuni unutmaslik kerakki, terapevtik doza allergik reaksiyani keltirib chiqarishi mumkin, hatto bemor birlamchi 1 millimetrli test dozasini yuborishni yaxshi qabul qilgan bo‘lsa ham, hech qanday noxush alomatlarni boshdan kechirmagan bo‘lsa ham. Agar bu sodir bo‘lsa, aprotinin infuziyasini darhol to‘xtatish va anafilaktik reaksiyani davolash uchun standart shoshilinch yordam choralarini ko‘rishni boshlash kerak.

Aprotinin qabul qilgan bemorlarda xuddi shunday tibbiy anamnez bilan tavsiflangan va chuqur gipotermiya fonida qon aylanishini to‘xtatish bilan sun’iy qon aylanish sharoitida aortaning ko‘krak qismida operatsiyalar o‘tkazilgan yosh bo‘yicha taqqoslash nazorat guruhiga nisbatan buyrak faoliyatining buzilishi va o‘lim holatlarining rivojlanish chastotasining oshishi qayd etildi. Bunday hollarda aprotininni faqat juda ehtiyotkorlik bilan buyurish mumkin. Geparin bilan tegishli antikoagulyant davo o‘tkazish zarur.

Sun’iy qon aylanish sharoitida preparatni qo‘llash bo‘yicha qo‘shimcha mulohazalar.

Sun’iy qon aylanishi fonida adekvat antikoagulyant faollikni saqlab qolish uchun aprotininni bir vaqtning o‘zida qo‘llashda quyidagi usullardan birini qo‘llash tavsiya etiladi:

Faollashgan ivish vaqti (FIV) FIVni standart koagulyatsiya testi sifatida ko‘rib chiqish mumkin emas; bu test natijalarini talqin qilish aprotinin mavjudligiga bog‘liq. Bundan tashqari, test natijalariga suyultirish bilan bog‘liq farqlar va sun’iy qon aylanish sharoitida qo‘llaniladigan harorat ham ta’sir ko‘rsatadi. Aprotinin ta’siri kaolinli AVSda diatom tuproqli (selit) AVSga nisbatan kamroq ifodalanganligi ko‘rsatildi. Protokollarning xilma-xilligiga qaramay, gemodilyutsiya va gipotermiya darajasidan qat’i nazar, diatom tuprog‘i yordamida 750 soniyalik AVS testini yoki aprotinin ishtirokida kaolin yordamida 480 soniyalik AVS testini o‘tkazish tavsiya etiladi. Aprotinin ishtirokida tahlil natijalarini talqin qilish bo‘yicha maslahat olish uchun AVS testi uchun reaktivlar ishlab chiqaruvchisiga murojaat qilish lozim.

Geparinning doimiy dozalarini kiritish yurak kateterizatsiyasida kiritiladigan geparinning standart yuklama dozasi, shuningdek, sun’iy qon aylanish apparatining birlamchi to‘ldirish eritmasiga qo‘shiladigan geparin miqdori 350 XB/kg dan kam bo‘lmasligi kerak. Geparinning qo‘shimcha dozasi bemorning tana vazni va sun’iy qon aylanishi sharoitida aralashuv davomiyligini hisobga olgan holda belgilanadi.

Geparin/protaminni titrlash bu usulni qo‘llash natijalariga aprotinin mavjudligi ta’sir qilmaydi, shuning uchun u geparin darajasini o‘lchash uchun maqbul hisoblanadi. Geparin dozasi va unga javob o‘rtasidagi bog‘liqlikni aprotinin yuborishdan oldin protaminni titrlash yordamida baholash lozim (geparinning yuklama dozasini aniqlash uchun).

Geparinning qo‘shimcha miqdorini protamin bilan titrlash yordamida o‘lchangan geparin konsentratsiyasini hisobga olgan holda yuborish mumkin. Sun’iy qon aylanish sharoitida geparin konsentratsiyasi 2,7 Yed/ml (2 mg/kg) darajasidan yoki aprotinin yuborilishidan oldin o‘tkazilgan geparin dozasiga javobning bog‘liqligini tekshirishda aniqlangan dozadan pastga tushmaydi.

Sun’iy qon aylanishi tugagandan so‘ng, agar bemor aprotinin inyeksiyalarini olgan bo‘lsa, geparinni protamin yuborish orqali neytrallash kerak. Protamin miqdorini kiritilgan geparin miqdori bo‘yicha aniqlanadigan yoki protamin bilan titrlash usuli yordamida hisoblanadigan qat’iy nisbatdan kelib chiqib hisoblash lozim.

Aprotininni qo‘llash geparinga bo‘lgan ehtiyoj kamayishini anglatmaydi; aprotininni geparinni saqlovchi vosita sifatida qo‘llash mumkin emas.

Vena ichiga yuborish uchun aprotininni markaziy venoz kateter orqali yuborish kerak, boshqa har qanday dori vositasini yuborish uchun ishlatilmasligi kerak. Preparatni faqat yotgan holatda bo‘lgan bemorlarga yuborish mumkin; yuborish sekin (maksimal tezlik - daqiqasiga 5 dan 10 ml gacha) vena ichiga inyeksiya yoki qisqa muddatli infuziya yo‘li bilan amalga oshirilishi kerak.

Hozirgacha to‘plangan klinik tajribaga ko‘ra, buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Hozirgi vaqtda mavjud bo‘lgan klinik tajribaga muvofiq keksa yoshdagi bemorlarda qo‘llash, keksa yoshdagi bemorlarda dozalash tartibini o‘zgartirishga hojat yo‘q.

Agar ampula ichidagi moddaning xiralashishi aniqlansa, preparatni qo‘llash mumkin emas. Ampula ochilgandan so‘ng eritmani darhol qo‘llash kerak.

Bolalar

Preparatni bolalarda qo‘llash samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

Nojo‘ya ta’sirlari

Aprotininni birinchi marta qabul qilayotgan bemorlarda allergik yoki anafilaktik reaksiyalar rivojlanishi ehtimoldan yiroq.

Qayta yuborilgan taqdirda allergik (anafilaktik) reaksiyalar rivojlanish chastotasi 5% gacha yetishi mumkin.

Allergik (anafilaktik) reaksiyalarning retrospektiv tahlili shuni ko‘rsatdiki, agar birlamchi davolanishdan keyin 6 oy ichida takroriy ta’sir ko‘rsatilsa, ularning chastotasi oshadi (6 oy davomida takroriy ta’sir ko‘rsatishda 5% va 6 oydan keyin takroriy ta’sir ko‘rsatishda 0,9%).

Bundan tashqari, retrospektiv tahlil shuni ko‘rsatdiki, og‘ir anafilaktik reaksiyalar chastotasi 6 oy davomida aprotininni 2 martadan ortiq qabul qilgan bemorlarda qo‘shimcha ravishda oshadi.

Agar bemor aprotinin bilan takroriy davolashni yaxshi boshdan kechirgan taqdirda ham, keyingi yuborish og‘ir allergik reaksiyani yoki juda kam hollarda o‘lim bilan tugaydigan anafilaktik shokni keltirib chiqarishi mumkin.

Qarshi ko‘rsatmalar

Ta’sir etuvchi moddaga yuqori sezuvchanlik (qoramol oqsili), DVS (DVS-sindrom). Aprotininga xos IgG antitanalari bo‘lgan bemorlarda aprotinin bilan davolashda anafilaksiya xavfi ortadi. Shu sababli bunday bemorlarga aprotinin bilan davolash mumkin emas.

Agar davolanishni boshlashdan oldin aprotininga qarshi maxsus IgG antitanalarini tekshirish imkoni bo‘lmasa, lekin bemor oldingi 12 oy davomida aprotinin bilan davolangan deb taxmin qilinsa, aprotininni yuborish mumkin emas.

Dozani oshirib yuborish

Dozani oshirib yuborish yoki intoksikatsiya belgilari tavsiflanmagan. Maxsus antidot mavjud emas.

Simptomatik davo o‘tkazish tavsiya etiladi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Aorta-koronar shuntlash operatsiyasi o‘tkazilgan bemorlarda aprotinin qabul qilgan guruhda qon zardobida kreatinin miqdori me’yoriy ko‘rsatkichga nisbatan 0,5 mg/dl ga oshganligi kuzatildi. Shunga ko‘ra, buyrak faoliyati buzilgan yoki buyrak shikastlanishi xavfi bo‘lgan bemorlarga aprotinin buyurishdan oldin (masalan, bir vaqtning o‘zida aminoglikozidlar bilan davolanganda) foyda va xavf nisbatini sinchkovlik bilan baholash zarur.

Aprotininni atopik dermatit bilan og‘rigan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim, chunki psevdoallergik reaksiyalar yuzaga kelishi mumkin.

Aprotininni qo‘llashda foyda va xavf nisbatini sinchkovlik bilan baholash zarur, ayniqsa ilgari aprotinin (shu jumladan tarkibida aprotinin bo‘lgan fibrinli plomba materiali) qo‘llanilgan bemorlarda, chunki ularda allergik reaksiya rivojlanishi mumkin. Ko‘pgina hollarda anafilaksiya ruxsat etilgan dozani 12 oy ichida kiritgandan so‘ng rivojlansa-da, 12 oydan keyin takroriy ta’sirda anafilaktik reaksiya paydo bo‘lgan holatlar haqida alohida ma’lumotlar mavjud. Aprotinin terapiyasini o‘tkazishda allergik va anafilaktik reaksiyalarni davolash uchun shoshilinch yordam vositalari mavjud bo‘lishi kerak.

Homiladorlik va laktatsiyada qo‘llash

Homilador ayollarda adekvat va yaxshi nazorat qilinadigan tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Homiladorlik davrida qo‘llash hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar natijalari aprotininning teratogen yoki embriotoksik ta’siri mavjudligini ko‘rsatmaydi.

Aprotinin homiladorlikning I trimestrida qo‘llash mumkin emas va uni homiladorlikning II va III trimestrlarida qo‘llash mumkin emas, potensial foyda kutilayotgan xavfdan yuqori bo‘lgan hollar bundan mustasno.

Jiddiy noxush reaksiyalar (masalan, anafilaktik reaksiyalar, yurak to‘xtashi va h.k.) rivojlangan taqdirda va ularni davolash paytida xavf va foydani baholashda homilaga zarar yetkazishning potensial xavfini e’tiborga olish lozim.

Avtotransport va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Ta’sir qilmaydi.

Boshqa dorilar bilan o‘zaro ta’siri

Preparatni boshqa dori vositalari, jumladan, beta-laktam antibiotiklari bilan aralashtirmaslik kerak (mos kelmaydi). Preparatni tarkibida dekstran bo‘lgan eritmalar, kortikosteroidlar, tarkibida aminokislotalar va lipidlar bo‘lgan parenteral oziqlantirish uchun eritmalar bilan birga yuborish taqiqlanadi.

Preparat dozasiga qarab streptokinaza va urokinaza faolligini pasaytiradi. Qon zardobidagi nospetsifik xolinesteraza faolligini pasaytirishi mumkin.

Nospetsifik xolinesteraza faolligi pasaygan bemorlarda aprotinin va suksametoniya bir vaqtda qo‘llanganda apnoe paydo bo‘lishi mumkin, bu mushaklar relaksatsiyasi bilan bog‘liq.

Aprotinin trombolitik preparatlar, jumladan, streptokinaza, urokinaza va alteplazalar (r-TAP = plazminogenning rekombinant to‘qima aktivatori) ta’sirini ingibirlaydi, bunda ingibirlash samarasi preparat dozasiga bog‘liq bo‘ladi.

Zarurat tug‘ilganda 0,9% li natriy xlorid eritmasida yoki kamida 500 ml 5% li glyukoza eritmasida suyultirish mumkin. Glyukozada eritilgan preparatni 400 chegarasida qo‘llash kerak.

Preparatni geparinlangan qonga yuborish butun qonning ivish vaqtini oshiradi.

Chiqarish shakli

Inyeksiya uchun eritma 10000 ATrE/ml 1 ml N10 (ampulalar).

Saqlash shartlari

2 dan 8 °C gacha bo‘lgan haroratda yorug‘lik ta’siridan himoya qilish uchun asl qadoqda. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

NovaMed Pharmaceuticals Pvt Ltd. Pokiston.