Kordaron tomir ichiga yuborish uchun eritma 150 mg / 3 ml, 3 ml №6 (ampulalar)

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: amiodarone;

1 ml eritma 50 mg amiodaron gidroxloridini saqlaydi;

Boshqa tarkibiy qismlar: benzil spirti, polisorbat 80, inyeksiya uchun suv.

Dori shakli

Inyeksiya uchun eritma.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari: och sariq rangli tiniq suyuqlik suspenziyalangan zarrachalardan deyarli xoli.

Farmakoterapevtik guruh

Kardiologik preparatlar. III sinf antiaritmik preparatlari. Amiodaron. ATX kodi: C01BD01.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Antiaritmik xususiyatlari. Kardiomiotsitlar harakat potensialining uchinchi fazasini uning balandligi yoki ko‘tarilish tezligiga ta’sir qilmasdan uzayishi (Vaughan Williams tasnifi bo‘yicha III sinf). Harakat potensialining uchinchi fazasining izolyatsiyalangan ortishi kaliy kanallari orqali kaliy oqimining sekinlashishi hisobiga sodir bo‘ladi, bunda natriy va kalsiy kanallari ishida hech qanday o‘zgarish sodir bo‘lmaydi.

Sinus tuguni avtomatizmini kamaytirish orqali yurak ritmini sekinlashtirish. Bu ta’sir atropin bilan bloklanmaydi.

Alfa va beta-adrenoretseptorlarni raqobatsiz bloklaydi.

Sinoatrial, bo‘lmacha va tugun o‘tkazuvchanligini sekinlashtiradi, bu esa yuqori yurak urishi chastotasi mavjud bo‘lganda kuchliroq sodir bo‘ladi.

Qorincha o‘tkazuvchanligiga ta’sir qilmaydi.

Refrakter davrni uzaytiradi va miokardning bo‘lmacha, tugun va qorincha darajasidagi qo‘zg‘aluvchanligini kamaytiradi.

Qo‘shimcha bo‘lmacha-qorincha yo‘llarining o‘tkazuvchanligini sekinlashtiradi va refrakter davrini uzaytiradi.

Salbiy inotrop ta’sirning yo‘qligi.

Elektr impuls terapiyasiga chidamli qorinchalar fibrillyatsiyasi bilan bog‘liq yurak to‘xtashida yurak-o‘pka reanimatsiyasi. Shifoxonadan tashqarida elektr impuls terapiyasiga chidamli qorincha fibrillyatsiyasi tufayli yurak to‘xtashi kuzatilgan bemorlarga amiodaronni vena ichiga yuborishning xavfsizligi va samaradorligi ikkita ikki tomonlama ko‘r tadqiqotda o‘rganildi: ARREST tadqiqotida amiodaron lidokain bilan taqqoslandi.

Ikkala tadqiqotning dastlabki yakuniy nuqtasi statsionar davolanish uchun kasalxonaga yotqizilgunga qadar tirik qolgan bemorlar soni edi.

ARREST tadqiqoti davomida qorinchalar fibrillyatsiyasi yoki pulssiz qorincha taxikardiyasi tufayli shifoxonadan tashqarida yurak to‘xtashini boshdan kechirgan, uch yoki undan ortiq defibrillyatsiyaga va adrenalin yuborishga chidamli bo‘lgan 504 nafar bemor 2 guruhga tasodifiy ajratildi, ulardan birida bemorlarga tezda 300 mg dozada 20 ml 5% li glyukoza eritmasida suyultirilgan (246 nafar bemor), ikkinchisida esa platsebo (258 nafar bemor) yuborildi. Amiodaron reanimatsiya tadbirlarini muvaffaqiyatli o‘tkazish va kasalxonaga yotqizish imkoniyatini statistik jihatdan sezilarli darajada oshirdi: kasalxonaga yotqizish paytida tirik bo‘lgan 197 nafar bemor (39%) orasida amiodaron guruhidagi bemorlarning 44%i, platsebo guruhidagi bemorlarning 34%i (r=0,03) bo‘lgan.

Davolash natijasining boshqa prognostik omillariga tuzatish kiritilgandan so‘ng, amiodaron guruhida platsebo guruhiga nisbatan kasalxonaga yotqizilgan paytdagi omon qolish ko‘rsatkichi uchun tuzatilgan imkoniyatlar nisbati 1,6 ni tashkil etdi (95% ishonch oralig‘i: 1,1–2,4; r=0,02). Amiodaron guruhida platsebo guruhiga nisbatan arterial gipotenziya (59% ga nisbatan 48%, r=0,04) va bradikardiya (41% ga nisbatan 25%, r=0,004) paydo bo‘lishining yuqori chastotasi kuzatildi.

ALIVE tadqiqoti davomida uchta va undan ortiq defibrillyatsiyaga chidamli qorinchalar fibrillyatsiyasi, adrenalin yuborish va yana bir defibrillyatsiya yoki dastlab muvaffaqiyatli defibrillyatsiyadan so‘ng qorinchalar fibrillyatsiyasi qaytalanishi bo‘lgan 347 nafar bemor amiodaron (30 ml 5% li glyukoza eritmasida 5 dozada) va lidokainga o‘xshash tegishli platsebo olgan guruhga yoki lidokain (10 mg/ml konsentratsiyada 1,5 mg/kg) va xuddi shu erituvchini (polisorbat 80) o‘z ichiga olgan amiodaronni taqlid qiluvchi tegishli platsebo olgan guruhga randomizatsiya qilindi.

Amiodaron tadqiqotga kiritilgan 347 nafar bemorda reanimatsiya muolajalarini muvaffaqiyatli o‘tkazish va kasalxonaga yotqizish imkoniyatini statistik jihatdan sezilarli darajada oshirdi: amiodaron guruhida 22,8% (180 tadan 41 ta bemor), lidokain guruhida esa 12% (167 tadan 20 ta bemor) ni tashkil etdi. Yashovchanlikka ta’sir qiluvchi boshqa prognostik omillar tuzatilgandan so‘ng, amiodaron guruhida lidokain guruhiga nisbatan kasalxonaga yotqizilgan paytdagi yashovchanlik ko‘rsatkichi uchun tuzatilgan imkoniyatlar nisbati 2,49 ni tashkil etdi (95% ishonch oralig‘i: 1,28-4,85; r= 0,007). Davolashning ikki guruhi o‘rtasida atropin yordamida bradikardiya yoki dopamin yordamida qon bosimining pasayishi bo‘yicha terapevtik choralarga muhtoj bo‘lgan bemorlar soni bo‘yicha, shuningdek, lidokain qabul qilgan bemorlar soni bo‘yicha (tadqiqot doirasida tayinlangan davolashga qo‘shimcha ravishda) farqlar aniqlanmadi. Defibrillyatsiya va o‘rganilayotgan preparatni kiritgandan so‘ng asistoliya paydo bo‘lgan bemorlar soni lidokain guruhida (28,9%) amiodaron guruhiga (18,4%) nisbatan statistik jihatdan sezilarli darajada ko‘p edi, r=0,04.

Bolalar populyatsiyasi

Bolalar ishtirokida preparatning hech qanday nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlari o‘tkazilmagan. Nashrlar ma’lumotlariga ko‘ra, amiodaronni qo‘llash xavfsizligi turli xil aritmiyalari bo‘lgan 1118 nafar pediatrik bemorlar ishtirokida o‘rganilgan.

Bolalar ishtirokidagi klinik tadqiqotlar doirasida preparatning quyidagi dozalari qo‘llanildi:

· 20 daqiqadan 2 soatgacha tana vazniga 5 mg/kg yuklovchi doza;

· bir necha soatdan bir necha kungacha 10–15 mg/kg/sut ushlab turuvchi doza.

Zarurat tug‘ilganda, bir vaqtning o‘zida infuziyaning birinchi kunidan boshlab odatdagi yuklama dozasida peroral preparat bilan davolash boshlanishi mumkin.

Farmakokinetika

Vena ichiga yuborilgan amiodaronning qondagi miqdori to‘qimalarning to‘yinishi va retseptorlarga tushishi natijasida tezda kamayadi. Maksimal faollikka 15 daqiqadan so‘ng erishiladi va 4 soat davomida pasayadi.

Amiodaron asosan sitoxrom CYP3A4, shuningdek, sitoxrom CYP2C8 tomonidan metabolizmga uchraydi. Amiodaron va uning metaboliti desetilamiodaron sitoxrom CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2C8 va CYP2B6 ning in vitro potensial ingibitorlari hisoblanadi. Amiodaron va desetilamiodaron, shuningdek, P-GP va organik kation tashuvchi 2 (OCT2) kabi transport oqsillarini ham ingibirlashi mumkin. Bir tadqiqot kreatinin konsentratsiyasining 1,1% ga (OCT2 substrati) oshganligini ko‘rsatdi.

In vivo ma’lumotlar amiodaron va CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 va R-GP substratlari o‘rtasidagi o‘zaro ta’sirni ko‘rsatadi.

Bolalar populyatsiyasi

Bolalar ishtirokida preparatning nazorat ostidagi klinik tadqiqotlari o‘tkazilmagan.

Mavjud cheklangan nashr ma’lumotlari kattalar va bolalarda farmakokinetik ko‘rsatkichlar o‘rtasidagi farqlarni aniqlamaydi.

Klinikadan oldingi xavfsizlik ma’lumotlari

Kalamushlarda 2 yillik kanserogenlik tadqiqotida amiodaron ikkala jinsdagi hayvonlarda qalqonsimon bez follikulyar o‘smalari (adenoma va/yoki karsinoma) sonining ko‘payishiga olib keldi.

Mutagenlikni o‘rganish natijalari salbiy bo‘lganligi sababli, bu turdagi o‘smalarning rivojlanishini genotoksik mexanizm bilan emas, balki epigenetik mexanizm bilan tushuntirish taklif etildi.

Sichqonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar karsinoma rivojlanishini aniqlamadi, biroq bunda qalqonsimon bezning dozaga bog‘liq follikulyar giperplaziyasi qayd etildi. Kalamush va sichqonlarda qalqonsimon bezga bunday ta’sirlar amiodaronning qalqonsimon bez gormonlari sintezi va/yoki chiqarilishiga ta’siri bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Bu ma’lumotlar preparatni odamlarda qo‘llash uchun past ahamiyatga ega.

Ko‘rsatmalar

Preparat bilan davolashni faqat statsionar sharoitda yoki mutaxassis nazorati ostida boshlash va, odatda, nazorat qilish lozim.

Kordaron, vena ichiga yuborish uchun eritma, preparatni og‘iz orqali qabul qilishning imkoni bo‘lmaganda, og‘ir ritm buzilishlarini davolash uchun ko‘rsatilgan:

- qorincha taxikardiyasi bilan kechuvchi bo‘lmacha aritmiyalari;

- Volf-Parkinson-Uayt sindromi bilan bog‘liq taxiaritmiyalar;

- mehnat qobiliyatini yo‘qotishga olib keladigan, hujjatlar bilan tasdiqlangan simptomatik qorincha aritmiyalari.

Barcha turdagi taxiaritmiyalar, shu jumladan qorincha usti, tugunli va qorincha taxikardiyalari; bo‘lmachalar titrashi va fibrillyatsiyasi; qorinchalar fibrillyatsiyasi; agar boshqa dori vositalari qo‘llanilmasa.

Yurak to‘xtab qolgan bemorlarda elektrodefibrillyatsiyaga chidamli qorinchalar fibrillyatsiyasi holatida yurak-o‘pka reanimatsiyasi.

Kordaronni vena ichiga yuborish uchun davolanishga tez javob kerak bo‘lganda yoki preparatni og‘iz orqali qabul qilish imkoni bo‘lmaganda qo‘llash mumkin.

Qarshi ko‘rsatmalar

Yod, amiodaron yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik ma’lum.

Sinusli bradikardiya, sinoatrial blokada, implantatsiya qilingan yurak stimulyatori mavjud bo‘lgan holatlar bundan mustasno.

Sinus tugunining zaiflik sindromi (sinus tugunining to‘xtab qolish xavfi), implantatsiya qilingan yurak stimulyatori mavjud bo‘lgan holatlar bundan mustasno.

Atrioventrikulyar o‘tkazuvchanlikning og‘ir buzilishlari, implantatsiya qilingan yurak stimulyatori mavjud bo‘lgan holatlar bundan mustasno.

Antiaritmik preparatlar . Ko‘pgina antiaritmik preparatlar yurak avtomatizmi, miokard o‘tkazuvchanligi va qisqaruvchanligini susaytiradi. Turli sinflarga mansub antiaritmik vositalarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash ijobiy terapevtik samaraga erishishni ta’minlashi mumkin, ammo ko‘pincha bunday kombinatsiya bilan davolash sinchkovlik bilan klinik monitoring va EKG nazoratini talab qiladi. Torsade de pointes tipidagi qorincha taxikardiyasiga olib kelishi mumkin bo‘lgan antiaritmik vositalarni (amiodaron, dizopiramid, xinidin birikmalari, sotalol va boshqalar) bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Bir xil sinfdagi antiaritmik vositalarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash istisno holatlardan tashqari tavsiya etilmaydi, chunki bunday davolash yurak tomonidan nojo‘ya ta’sirlar xavfini oshiradi.

Amiodaronni salbiy inotrop ta’sir ko‘rsatadigan, bradikardiyaga olib keladigan va/yoki atrioventrikulyar o‘tkazuvchanlikni sekinlashtiradigan dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash EKGning sinchkovlik bilan klinik monitoringi va nazoratini talab qiladi.

Torsade de pointes tipidagi paroksizmal qorincha taxikardiyasini keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan dori vositalari. Aritmiyaning bu jiddiy turi antiaritmik ta’sir ko‘rsatishi yoki ko‘rsatmasligidan qat’i nazar, ma’lum dori vositalari tomonidan keltirib chiqarilishi mumkin. Moyillik omili gipokaliyemiya ("Gipokaliyemiyani keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan dorilar" kichik bo‘limiga qarang), shuningdek bradikardiya ("Yurak ritmini sekinlashtiruvchi dorilar" kichik bo‘limiga qarang) yoki QT oralig‘ining tug‘ma yoki orttirilgan mavjud uzayishi hisoblanadi.

Torsade de pointes tipidagi paroksizmal taxikardiyani keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan dori vositalariga, xususan, Ia sinfidagi antiaritmik vositalar, III sinf va ba’zi neyroleptiklar kiradi. Dolasetron, eritromitsin, spiramitsin va vinkamin uchun bu o‘zaro ta’sir faqat ularning vena ichiga yuboriladigan dori shakllari qo‘llanilgandagina amalga oshadi.

Har biri torsade de pointes tipidagi qorincha taxikardiyasi paydo bo‘lishiga yordam beradigan ikkita dori vositasini bir vaqtning o‘zida qo‘llash odatda man etiladi.

Biroq, bu mutlaqo zarur deb hisoblangan ba’zi dorilarga taalluqli emas, shuning uchun ular qarshi ko‘rsatma bo‘lish o‘rniga, torsade de pointes tipidagi qorincha taxikardiyasini keltirib chiqaradigan boshqa dorilar bilan birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Bularga quyidagilar kiradi:

- metadon;

- parazitlarga qarshi dori vositalari (galofantrin, lyumefantrin, pentamidin);

- neyroleptiklar.

Dorilar yurak ritmini sekinlashtiradi. Ko‘pchilik dori vositalari bradikardiya chaqirishi mumkin. Bu, xususan, Ia sinfidagi antiaritmik vositalar, beta-blokatorlar, III sinfdagi ba’zi antiaritmik vositalar, ba’zi kalsiy kanallari blokatorlari, angishvonagul preparatlari, pilokarpin va antixolinesteraza vositalariga tegishli.

Amiodaronning boshqa dori vositalariga ta’siri. Amiodaron va/yoki uning metaboliti desetilamiodaron CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 va P-glikoproteinlarni ingibirlaydi va ularning substratlari ta’sirini oshirishi mumkin.

Amiodaronning yarim chiqarilish davri uzoq bo‘lganligi sababli, o‘zaro ta’sirlar amiodaronni qabul qilish to‘xtatilgandan keyin bir necha oy davomida kuzatilishi mumkin.

Boshqa dori vositalarining amiodaronga ta’siri. CYP3A4 va CYP2C8 ingibitorlari amiodaron metabolizmini ingibirlashi va uning ta’sirini oshirishi mumkin. Amiodaron bilan davolash vaqtida CYP3A4 ingibitorlarini (masalan, greypfrut sharbati va ba’zi dori vositalarini) qo‘llashdan saqlanish tavsiya etiladi.

Qarshi ko‘rsatmalar ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang). Torsade de pointes tipidagi paroksizmal qorincha taxikardiyasini keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan dorilar (parazitlarga qarshi dorilar, neyroleptiklar va metadondan tashqari, quyidagi "Qo‘llash tavsiya etilmaydigan kombinatsiyalar"ga qarang):

- Ia sinfidagi antiaritmik vositalar (xinidin, gidroxinidin, dizopiramid);

- III sinf antiaritmik vositalar (dofetilid, ibutilid, sotalol);

- mishyak birikmalari, bepridil, sizaprid, sitalopram, essitalopram, difemanil, vena ichiga qo‘llash uchun dolasetron, domperidon, dronedaron, vena ichiga qo‘llash uchun eritromitsin, levofloksatsin, makvitazin, mizolastin, moksiflotsin kabi boshqa dori vositalari. , toremifen, vena ichiga qo‘llash uchun vinkamin

Qorincha aritmiyalari, xususan, torsade de pointes tipidagi paroksizmal qorincha taxikardiyasi rivojlanish xavfi yuqori.

Teleprever. Haddan tashqari bradikardiya xavfi bilan miokard avtomatizmi va o‘tkazuvchanligining buzilishi.

Kobitsistat . Amiodaron metabolizmining sekinlashishi tufayli amiodaron keltirib chiqaradigan nojo‘ya reaksiyalarning kuchayishi xavfi.

Qo‘llash tavsiya etilmaydigan kombinatsiyalar ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Sofosbrovir. Amiodaronni tarkibida sofosbuvir bo‘lgan dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash og‘ir simptomatik bradikardiyani keltirib chiqarishi mumkin. Faqat muqobil davolash usullari mavjud bo‘lmaganda qo‘llash lozim. Ushbu dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llashda sinchkovlik bilan nazorat qilish tavsiya etiladi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

CYP3A4 substratlari. Amiodaron CYP3A4 fermentining ingibitori bo‘lib, qon plazmasida CYP3A4 substratlarining konsentratsiyasini oshiradi, bu esa ushbu substratlarning toksiklik belgilarini kuchaytirishi mumkin.

Siklosporin. Jigarda siklosporin metabolizmining pasayishi tufayli qonda siklosporin konsentratsiyasining oshishi nefrotoksiklik rivojlanish xavfini keltirib chiqaradi. Qonda siklosporin konsentratsiyasini aniqlash, buyrak faoliyatini nazorat qilish va amiodaron bilan davolash paytida dozalarni to‘g‘rilash lozim.

Diltiazemning inyeksion shakli. Bradikardiya va atrioventrikulyar blokada rivojlanish xavfi. Agar ushbu kombinatsiyani qo‘llamaslikning iloji bo‘lmasa, albatta sinchkovlik bilan klinik kuzatuv va EKG ko‘rsatkichlarini doimiy nazorat qilishni ta’minlash lozim.

Fingolimod. O‘limga olib kelishi mumkin bo‘lgan yurak ritmini sekinlashtirish ta’sirini kuchaytirish. Bu, ayniqsa, adrenergik kompensator mexanizmlarni susaytiradigan beta-adrenoretseptorlarga taalluqlidir. Birinchi doza yuborilgandan so‘ng 24 soat davomida sinchkovlik bilan klinik kuzatuv va EKGni uzluksiz nazorat qilish zarur.

Verapamilning inyeksion shakli. Bradikardiya va atrioventrikulyar blokada rivojlanish xavfi. Agar ushbu kombinatsiyani qo‘llamaslikning iloji bo‘lmasa, albatta sinchkovlik bilan klinik kuzatuv va EKG ko‘rsatkichlarini doimiy nazorat qilishni ta’minlash lozim.

Torsade de pointes tipidagi paroksizmal qorincha taxikardiyasini keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan antiparazitar vositalar (galofantrin, lyumefantrin, pentamidin). Qorincha aritmiyasi, xususan, torsades de pointes turining xavfi yuqori. Iloji boricha ikki preparatdan birini bekor qilish kerak. Agar ushbu kombinatsiyadan qochishning iloji bo‘lmasa, buyurishdan oldin QT intervali davomiyligini oldindan baholash va davolash paytida EKG ko‘rsatkichlarini nazorat qilish zarur.

Torsade de pointes tipidagi paroksizmal qorincha taxikardiyasini keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan neyroleptiklar: amisulprid, xlorpromazin, siamazin, droperidol, flupentiksol, flufenazin, galoperidol, levopramazin, pimozid, pipamperon, tip, pipotip. Qorincha aritmiyalari xavfining oshishi, xususan torsade de pointes turi.

Metadon. Qorincha aritmiyalari xavfining oshishi, xususan torsade de pointes turi.

Levofloksatsin va moksifloksatsindan tashqari ftorxinolonlar (qarshi ko‘rsatmalar). Qorincha aritmiyalari xavfining oshishi, xususan torsade de pointes turi.

Rag‘batlantiruvchi surgi vositalari . Qorincha aritmiyalari, ayniqsa torsades de pointes (gipokaliyemiya moyillik omili hisoblanadi) xavfining oshishi. Dori vositasini buyurishdan oldin gipokaliemiyani tuzatish, davolashda esa EKG ko‘rsatkichlari va bemorning klinik holatini monitoring qilish hamda elektrolitlar darajasini nazorat qilishni ta’minlash zarur.

Fidaksomitsin. Qon plazmasida fidaksomitsin konsentratsiyasining oshishi.

Qo‘llashda ehtiyot choralarini talab qiladigan kombinatsiyalar.

P-glikoprotein substratlari. Amiodaron R-glikoprotein ingibitori hisoblanadi. R-glikoprotein substratlari bilan bir vaqtda qo‘llanilganda, ularning qondagi konsentratsiyasi oshishi kutilmoqda.

Angishvonagul preparatlari. Avtomatizmning susayishi (kuchli bradikardiya) va atrioventrikulyar o‘tkazuvchanlikning buzilishi. Digoksin qo‘llanganda uning klirensi pasayishi tufayli qondagi miqdori ortadi. EKG nazorati va klinik kuzatuv, qonda digoksin darajasini nazorat qilish va zarur hollarda digoksin dozalarini tuzatish zarur.

Dobigatran. Qon plazmasida gabigatran konsentratsiyasining oshishi qon ketish xavfini oshiradi. Dabigatranni operatsiyadan keyingi davrda qo‘llashda klinik monitoring va zarurat tug‘ilganda dabigatran dozasini tuzatish zarur, biroq doza 150 mg/sutdan oshmasligi kerak.

CYP2C9 substratlari. Amiodaron K vitamini antagonistlari yoki fenitoin kabi CYP2C9 substratlari bo‘lgan moddalar konsentratsiyasini oshiradi.

K vitamini antagonistlari. K vitamini antagonisti ta’sirining ortishi va qon ketish xavfining ortishi. Xalqaro normallashtirilgan munosabatni (XNN) tez-tez nazorat qilish zarur. Amiodaron bilan davolashda va uni bekor qilgandan keyin 8 kun davomida K vitamini antagonistining dozasini tuzatish zarur.

Fenitoin (ekstrapolyatsiya yo‘li bilan – fosfenitoin ham). Dozani oshirib yuborish belgilari bilan qon plazmasida fenitoin konsentratsiyasining oshishi, ayniqsa nevrologik (jigarda fenitoin metabolizmining kamayishi). Klinik kuzatuv, qon plazmasidagi fenitoin konsentratsiyasini nazorat qilish va ehtimol dozani tuzatish zarur.

Flekinid (CYP2D6 substrati). Amiodaron CYP2D6 sitoxromini ingibirlashi natijasida flekinidning plazma konsentratsiyasini oshiradi. Shuning uchun flekinid dozasini to‘g‘rilash kerak.

CYP3A4 substratlari. Amiodaron CYP3A4 fermentining ingibitori bo‘lib, qon plazmasida ushbu sitoxrom substratlarining konsentratsiyasini oshiradi, bu esa ushbu substratlarning toksiklik belgilarini kuchaytirishi mumkin.

Statinlar (simvastatin, atervastatin va lovastatin). Amiodaron bir vaqtning o‘zida qo‘llanganda mushak toksikligi (masalan, rabdomioliz) namoyon bo‘lish xavfi ortadi, chunki statinlar CYP3A4 tomonidan metabolizmga uchrashi mumkin. Statinlarni amiodaron bilan birga qo‘llash zarur bo‘lganda, CYP 3A4 bilan metabolizmga uchramaydigan statinlarni tayinlash tavsiya etiladi.

CYP3A4 ta’sirida metabolizmga uchraydigan boshqa preparatlar (lidokain, takrolimus, sildenafil, midozalam, digidroergotamin, ergotamin, kolxitsin, triazolam). Amiodaron CYP3A4 fermentining ingibitori bo‘lib, qon plazmasida ushbu molekulalarning konsentratsiyasini oshiradi, bu esa ushbu moddalarning toksiklik belgilarini kuchaytirishi mumkin.

Lidokain. Amiodaronning jigarda lidokain metabolizmini susaytirishi tufayli qon plazmasida lidokain konsentratsiyasining oshishi xavfi, bu nevrologik va kardiologik nojo‘ya ta’sirlarni keltirib chiqarishi mumkin. Klinik kuzatuv va EKG nazorati, zarur hollarda qon plazmasidagi lidokain konsentratsiyasini nazorat qilish va amiodaron bilan davolash paytida hamda uni bekor qilgandan so‘ng lidokain dozasini tuzatish zarur.

Takrolimus. Amiodaron ta’sirida takrolimus metabolizmining susayishi tufayli qonda takrolimus konsentratsiyasining oshishi. Amiodaron bilan bir vaqtda qo‘llash davomida va uni to‘xtatgandan so‘ng qonda takrolimus konsentratsiyasini aniqlash, buyrak faoliyatini nazorat qilish va takrolimus dozasini tuzatish zarur.

Esmolol va sotaloldan tashqari beta-blokatorlar. Avtomatizm va o‘tkazuvchanlikning buzilishi (kompensator simpatik mexanizmlarning susayishi). EKG nazorati va klinik kuzatuv zarur.

Yurak yetishmovchiligida qo‘llaniladigan beta-blokatorlar (bisoprolol, karvedilol, metoprolol, nebivolol). Miokard avtomatizmi va o‘tkazuvchanligining buzilishi, yaqqol bradikardiya rivojlanish xavfi bilan. Qorincha aritmiyasi, xususan, torsade de pointes turining rivojlanish xavfi yuqori. Muntazam EKG nazorati va klinik kuzatuv zarur.

Esmolol. Qisqaruvchanlik, avtomatizm va o‘tkazuvchanlikning buzilishi (kompensator simpatik mexanizmlarning susayishi). EKG ko‘rsatkichlari monitoringi va klinik monitoring o‘tkazish zarur.

Ichish uchun diltiazem. Ayniqsa, keksa yoshdagi bemorlarda bradikardiya yoki atrioventrikulyar blokada xavfi. EKG nazorati va klinik kuzatuv zarur.

Ichish uchun verapamil. Bradikardiya yoki atrioventrikulyar blokada xavfi, ayniqsa keksa bemorlarda. EKG nazorati va klinik kuzatuv zarur.

Ba’zi makrolidlar (azitromitsin, klaritromitsin, roksitromitsin). Qorincha aritmiyasi, xususan, torsade de pointes tipidagi qorincha taxikardiyasi rivojlanish xavfining oshishi. Ushbu preparatlarni bir vaqtda qo‘llashda EKG nazorati va klinik kuzatuv zarur.

Gipokaliyemiya chaqirishi mumkin bo‘lgan vositalar: diuretiklar (o‘z holicha yoki boshqa dorilar bilan birgalikda gipokaliyemiya chaqiruvchi), amfoteritsin B (vena ichiga yuborish uchun), glyukokortikoidlar (tizimli qo‘llash uchun), tetrakozaktid. Qorincha aritmiyasi xavfining oshishi, xususan, torsade de pointes turi (gipokaliyemiya moyillik omili hisoblanadi). Dori vositasini buyurishdan oldin gipokaliemiyani tuzatish, davolash vaqtida esa EKG ko‘rsatkichlarini, elektrolitlar miqdorini nazorat qilish va klinik kuzatuvni ta’minlash zarur.

Bradikardiya chaqiruvchi vositalar. Qorincha aritmiyasi, xususan, torsade de pointes tipidagi qorincha taxikardiyasi rivojlanish xavfining oshishi. Klinik kuzatuv va EKG nazorati o‘tkazilishi lozim.

Orlistat. Qon plazmasida amiodaron va uning faol metabolitlari konsentratsiyasining pasayish xavfi. Zarur klinik kuzatuvlar va zarurat tug‘ilganda EKG nazorati.

Tamsulozin. Jigarda tamsulozin metabolizmining susayishi tufayli tamsulozin keltirib chiqaradigan nojo‘ya reaksiyalarning kuchayishi xavfi. Ushbu ferment ingibitori bilan davolash paytida va uni to‘xtatgandan so‘ng, klinik kuzatuv o‘tkazish va tamsulozin dozalarini o‘zgartirish zarur.

Vorikonazol. Qorincha aritmiyalari, ayniqsa torsades de pointes rivojlanish xavfini oshiradi, chunki amiodaron metabolizmi pasayishi mumkin. Klinik monitoring va EKG ko‘rsatkichlarini kuzatish, zarur hollarda esa amiodaron dozasini o‘zgartirish zarur.

Alohida e’tibor talab qiladigan kombinatsiyalar.

Pilokarpin. Haddan tashqari bradikardiya xavfi (bradikardiya chaqiruvchi dorilarning qo‘shimcha ta’siri).

Qo‘llash xususiyatlari

Qo‘llash usuliga oid izohlar.

Markaziy venalar orqali infuziya: yurak to‘xtashi bo‘lgan bemorlarda tashqi elektr impulsli terapiyaga chidamli bo‘lgan qorinchalar fibrillyatsiyasida yurak-o‘pka reanimatsiyasidan tashqari, preparatni og‘iz orqali qo‘llash imkonsiz bo‘lgan og‘ir ritm buzilishlari.

Amiodaron eritmasini markaziy venalar orqali yuborish kerak, chunki periferik venalar orqali yuborish yuzaki venalar flebiti kabi mahalliy reaksiyalarni keltirib chiqarishi mumkin. Amiodaron eritmasini faqat infuziya ko‘rinishida yuborish kerak, chunki preparatni vena ichiga juda sekin yuborish ham arterial gipotenziya, yurak yetishmovchiligi yoki og‘ir nafas yetishmovchiligi belgilarini kuchaytirishi mumkin ("Nojo‘ya ta’sirlar"ga qarang).

Qorinchalar fibrillyatsiyasi natijasida yuzaga keladigan va tashqi elektr impuls terapiyasiga chidamli bo‘lgan yurak to‘xtashida yurak-o‘pka reanimatsiyasi.

Periferik venalar orqali yuborish odatda gemodinamik buzilishlar (og‘ir arterial gipotenziya, qon tomir yetishmovchiligi) xavfi tufayli tavsiya etilmaydi. Markaziy venalar orqali infuziya har doim imkon qadar qo‘llanilishi kerak.

Markaziy venoz kateter mavjud va tayyor bo‘lganda qo‘llash tavsiya etiladi. Aks holda, preparatni periferik venalar - maksimal qon oqimiga ega bo‘lgan eng katta periferik vena orqali yuborish mumkin.

Bir shprisdagi boshqa preparatlar bilan aralashtirilmaydi.

Bemorni iloji boricha tezroq intensiv terapiya bo‘limida kuzatib borish, AB va EKG ko‘rsatkichlarini doimiy nazorat qilish kerak.

Agar amiodaron bilan davolashni davom ettirish zarur bo‘lsa, u markaziy venalar orqali infuziya ko‘rinishida yuboriladi va AB hamda EKG doimiy kuzatib boriladi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Amiodaronni quyidagi dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi: siklosporin, diltiazem (inyeksion) yoki verapamil (inyeksion), ba’zi antiparazitar vositalar (galofantrin, lyumefantrin va pentamidin), ba’zi neyroleptiklar (amisulprid, xlorsolazin, xlorpromazin flufenazin, galoperidol, levomepromazin, pimozid, pipamperon, pipotiazin, sertindol, sulpirid, sultoprid, tiaprid, zuklopentiksol), ftorxinolonlar (levofloksatsin va moksifloksatsindan tashqari), o‘zaro ta’sirlarni rag‘batlantiruvchi surgi diagnostik preparatlar.

Yurak kasalliklari

Yangi yoki mavjud aritmiyaning kuchayishi holatlari kuzatilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Amiodaronning proaritmogen ta’siri rivojlanishi mumkin, ayniqsa QT oralig‘ini uzaytirishga yordam beradigan omillar mavjud bo‘lganda, masalan, dori vositalarining ba’zi kombinatsiyalarini qo‘llash va gipokaliyemiya mavjudligi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" va "Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limlariga qarang). QT intervali uzayishining bir xil darajasiga ega bo‘lgan bemorlarda boshqa antiaritmik dori vositalarini qo‘llash bilan taqqoslaganda, amiodaron qo‘llanilganda davolash natijasida yuzaga keladigan torsades de pointes qorincha aritmiyasi xavfi pastroq bo‘ladi.

Og‘ir teri reaksiyalari. Stivens-Jonson sindromi yoki toksik epidermal nekroliz kabi hayot uchun xavfli yoki hatto o‘limga olib keladigan teri reaksiyalari yuzaga kelishi mumkin. Agar bemorlarda ushbu holatlarning rivojlanishini ko‘rsatuvchi belgilar yoki alomatlar kuzatilsa (masalan, pufakchalar yoki shilliq qavatlarning shikastlanishi bilan progressiv teri toshmasi), amiodaron bilan davolashni zudlik bilan bekor qilish kerak.

Ko‘ruv a’zolari tomonidan

Ko‘rish o‘tkirligi pasayganda yoki uning aniqligi buzilganda, zudlik bilan fundoskopiya bilan to‘liq oftalmologik tekshiruv o‘tkazish lozim. Amiodaron bilan bog‘liq ko‘ruv nervi neyropatiyasi yoki ko‘ruv nervi nevritining paydo bo‘lishi amiodaron bilan davolashni to‘xtatishni talab qiladi, chunki davolashni davom ettirish buzilishlarning zo‘rayib, ko‘rlikka olib kelishi mumkin ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Og‘ir bradikardiya va yurak o‘tkazuvchanligining buzilishi. Amiodaronni sofosbuvir bilan birga qabul qilgan bemorlarda og‘ir, hayot uchun potensial xavfli bradikardiya va o‘tkazuvchanlik buzilishlarining yuzaga kelish holatlari kuzatilgan.

Bradikardiya odatda bir necha soatdan bir necha kungacha bo‘lgan vaqt oralig‘ida yuzaga kelgan, ammo simptomlarning uzoqroq vaqtdan so‘ng, asosan gepatit C virusga qarshi davolash (VGS) boshlanganidan keyin 2 hafta ichida paydo bo‘lish holatlari kuzatilgan.

Tarkibida sofosbuvir bo‘lgan preparatlar bilan davolanayotgan bemorlar amiodaronni faqat boshqa antiaritmik vositalarga chidamsizlik yoki qarshi ko‘rsatmalar bo‘lgan hollardagina qabul qilishlari kerak.

Agar amiodaronni ushbu dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash zarur bo‘lsa, bemorlarga ushbu tibbiy preparatlarni bir vaqtda qo‘llashning dastlabki 48 soati davomida shifoxona sharoitida kardiomonitoring o‘tkazish tavsiya etiladi, shundan so‘ng ambulatoriya sharoitida monitoringni amalga oshirish yoki kamida birinchi soat davomida har kuni yurak qisqarishlari chastotasini mustaqil monitoring qilish zarur.

Amiodaronning uzoq yarim chiqarilish vaqtini hisobga olgan holda, yuqorida tavsiflangan kardiomonitoringni so‘nggi bir necha oy ichida preparatni qabul qilishni to‘xtatgan va tarkibida sofosbuvir bo‘lgan tibbiy preparatlar bilan davolanishni boshlashi kerak bo‘lgan bemorlarga ham o‘tkazish zarur.

Hozirda yoki yaqinda tarkibida sofosbuvir bo‘lgan tibbiy preparatlar bilan kombinatsiyada amiodaron qabul qilayotgan barcha bemorlar bradikardiya belgilari va yurak o‘tkazuvchanligining buzilishi haqida ogohlantirilishi, shuningdek, ularga bunday alomatlar paydo bo‘lganda darhol tibbiy yordamga murojaat qilish tavsiya etilishi lozim.

O‘pkaga ta’siri. Inyeksion amiodaron qo‘llanilganda interstitsial pnevmonitning bir necha holatlari kuzatilgan. Nafas qisishi yoki quruq yo‘talning paydo bo‘lishi, alohida yoki umumiy holatning yomonlashuvi fonida, o‘pka toksikligi, masalan, interstitsial pnevmonit ehtimolini ko‘rsatadi va rentgenologik tekshiruv usullari yordamida bemor holatini nazorat qilishni talab qiladi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Bundan tashqari, amiodaron bilan davolangan ba’zi bemorlarda jarrohlik amaliyotidan keyin o‘tkir respirator distress-sindrom holatlari kuzatilgan, shuning uchun o‘pkaning sun’iy ventilyatsiyasi paytida bunday bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi.

Jigarga ta’siri. Amiodaron eritmasini qo‘llash boshlanganidan keyin 24 soat ichida og‘ir, ba’zan esa o‘limga olib keladigan gepatotsellyulyar yetishmovchilik rivojlanishi mumkin. Davolashning boshida va amiodaron bilan davolashning butun kursi davomida jigar funksiyasini muntazam ravishda nazorat qilish tavsiya etiladi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Yordamchi moddalar . Kordaron 3 ml li ampulada 60 mg benzil spirti saqlaydi. Benzil spirti chaqaloqlar va 3 yoshgacha bo‘lgan bolalarda toksik va allergik reaksiyalarni keltirib chiqarishi mumkin.

Yangi tug‘ilgan chaqaloqlar yoki chala tug‘ilgan chaqaloqlarga tarkibida benzil spirti bo‘lgan dori vositalarini yuborish "gasping syndrome" (alomatlari to‘satdan paydo bo‘ladigan hansirash, gipotenziya, bradikardiya va yurak-qon tomir kollapsi) bilan o‘lim holatlariga olib kelgan.

Ogohlantirish. Elektrolit buzilishlar, ayniqsa gipokaliyemiya: gipokaliyemiya bilan bog‘liq bo‘lishi va proaritmogen ta’sirlarni keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan vaziyatlarni hisobga olish muhim. Amiodaronni qo‘llashdan oldin gipokaliemiyani bartaraf etish kerak.

Shoshilinch vaziyatlardan tashqari, inyeksion amiodaronni faqat ixtisoslashtirilgan intensiv terapiya bo‘limlarida doimiy nazorat ostida (EKG, qon bosimi) qo‘llash zarur.

Anesteziya. Jarrohlik amaliyotidan oldin anesteziologga bemor amiodaron qabul qilayotgani haqida ma’lumot berish lozim.

Amiodaron bilan uzoq muddatli davolash umumiy yoki mahalliy anesteziya bilan bog‘liq bo‘lgan gemodinamik nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish xavfini oshirishi mumkin, masalan, bradikardiya, gipotenziya, yurakning daqiqalik zarb hajmining pasayishi va o‘tkazuvchanlikning buzilishi.

Beta-blokatorlar bilan kombinatsiyalarni ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" bo‘limiga qarang), sotalol (qarshi ko‘rsatmalar kombinatsiyasi) va esmololdan tashqari (kombinatsiya qo‘llashda ehtiyotkorlik talab qiladi), verapamil va diltiazem bilan faqat hayot uchun xavfli bo‘lgan qorincha kasalliklarining oldini olish uchun va tashqi elektr impuls terapiyasiga chidamli bo‘lgan qorinchalar fibrillyatsiyasi tufayli yurak to‘xtab qolganda yurak-o‘pka reanimatsiyasi uchun ko‘rib chiqish kerak.

Transplantatsiya

Retrospektiv tadqiqotlarda yurak transplantatsiyasini amalga oshirishdan oldin transplantat retsipiyentlarida amiodaronni qo‘llash birlamchi

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar preparatning hech qanday teratogen ta’sirini ko‘rsatmadi, shuning uchun odamda hech qanday rivojlanish nuqsonlari paydo bo‘lishi taxmin qilinmaydi. Bugungi kunga kelib, odamlarda rivojlanish nuqsonlarini keltirib chiqaradigan moddalar tajriba hayvonlarining ikkita biologik turida tegishli darajada nazorat qilinadigan tadqiqotlarda hayvonlarda teratogenlikni ko‘rsatdi.

Homiladorlikning I trimestrida qo‘llanilganda amiodaronning mumkin bo‘lgan teratogen ta’sirini baholash uchun klinik nuqtai nazardan yetarli darajada tegishli ma’lumotlar mavjud emas.

Homilaning qalqonsimon bezi yodni homiladorlikning 14-haftasidan boshlab bog‘lay boshlagani sababli, preparat shu muddatgacha qo‘llanilgan taqdirda homilaning qalqonsimon beziga hech qanday salbiy ta’sirni kutmaslik kerak. Ushbu davrdan keyin amiodaron qo‘llanilganda yod bilan haddan tashqari zo‘riqish homilada gipotireozga olib kelishi mumkin, bu laboratoriya tahlillari yordamida aniqlanishi yoki hatto klinik jihatdan buqoq ko‘rinishida namoyon bo‘lishi mumkin.

Shunday qilib, bu dori vositasini homiladorlik davrida II trimestrdan boshlab qo‘llash mumkin emas.

Benzil spirti yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tishi sababli, homilador ayollar inyeksiya uchun eritmalardan ehtiyotkorlik bilan foydalanishlari lozim.

Emizish. Amiodaron va uning metabolitlari yod bilan birgalikda ko‘krak sutiga ayol qoni plazmasidagi konsentratsiyasidan yuqori konsentratsiyada chiqariladi. Yangi tug‘ilgan chaqaloqda gipotireoz rivojlanish xavfi borligi sababli, amiodaron bilan davolash vaqtida emizish mumkin emas.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Qo‘llanilmaydi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Preparatning dori shakli bilan bog‘liq sabablarga ko‘ra, 500 ml ga 2 ampula ekvivalentidan kam bo‘lmagan konsentratsiyalardan foydalanish zarur. Kordaronni faqat izotonik (5%) glyukoza eritmasida yuborish mumkin.

Preparatni natriy xloridning izotonik eritmasi bilan suyultirmang, chunki cho‘kma hosil bo‘lishi mumkin!

Bitta infuzion tizimda boshqa preparatlar bilan aralashtirilmasin.

Kordaron vena ichiga yuborish uchun faqat yurak faoliyatini kuzatish, defibrillyatsiya va kardiostimulyatsiya uchun zarur uskunalar mavjud bo‘lgandagina qo‘llanilishi kerak.

Kordaronni vena ichiga yuborish uchun doimiy tok bilan kardioversiya o‘tkazishdan oldin qo‘llash mumkin.

Amiodaronni markaziy venoz yo‘l orqali yuborish kerak, yurak to‘xtashi bo‘lgan bemorlarda elektrodefibrillyatsiyaga chidamli qorinchalar fibrillyatsiyasida yurak-o‘pka reanimatsiyasini o‘tkazish hollari bundan mustasno. Bunday holatlarda, agar markaziy venoz kirishni ta’minlash imkoniyati bo‘lmasa, periferik yo‘ldan foydalanish mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Yurak to‘xtashi bo‘lgan bemorlarda elektrodefibrillyatsiyaga chidamli qorinchalar fibrillyatsiyasida yurak-o‘pka reanimatsiyasini o‘tkazish holatlaridan tashqari, preparatni og‘iz orqali qabul qilish mumkin bo‘lmagan jiddiy ritm buzilishlari:

Markaziy venoz yo‘l orqali infuzion yuborish.

Yuklama dozasi: standart tavsiya etilgan doza tana vazniga nisbatan 5 mg/kg bo‘lib, u 20 daqiqadan 2 soatgacha bo‘lgan vaqt oralig‘ida vena ichiga infuziya yo‘li bilan, iloji boricha infuzomat yordamida yuboriladi va 24 soat davomida 2 yoki 3 marta qayta yuborilishi kerak. Ushbu dori vositasining ta’siri qisqa muddatli bo‘lib, uni infuziya yo‘li bilan yuborishni davom ettirish zarur.

Qo‘llab-quvvatlovchi doza: 10-20 mg/kg/sut (o‘rtacha 600-800 mg/sut, 1,2 g/sut gacha) 250 ml glyukoza eritmasida bir necha kun davomida.

Peroral terapiyaga o‘tish (kuniga 3 tabletka) infuzion terapiyaning birinchi kunidan boshlanishi kerak. Dozani kuniga 4 yoki hatto 5 tabletkagacha oshirish mumkin.

Yurak to‘xtab qolgan bemorlarda elektrodefibrillyatsiyaga chidamli qorinchalar fibrillyatsiyasida yurak-o‘pka reanimatsiyasi.

Bunday vaziyatda dori vositasini qo‘llashda markaziy venoz kateterdan foydalanish tavsiya etiladi (agar u mavjud va tayyor bo‘lsa); aks holda, iloji boricha maksimal qon oqimiga ega bo‘lgan eng katta periferik venadan foydalanib, preparatni periferik venalar orqali yuborish mumkin.

Boshlang‘ich doza 300 mg (yoki tana vazniga 5 mg/kg) bo‘lib, 20 ml 5% li glyukoza eritmasida suyultirilgan holda tez inyeksiya yo‘li bilan yuboriladi. Agar qorinchalar fibrillyatsiyasi saqlanib qolsa, qo‘shimcha 150 mg (yoki tana vazniga 2,5 mg/kg) preparatni vena ichiga yuborishni qo‘llash mumkin.

Shpritsga boshqa hech qanday vositalarni qo‘shmaslik.

Bolalar. Bugungi kunda bolalarda amiodaronni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi baholanmagan, shuning uchun bu preparatni bolalarga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Inyeksiya uchun mo‘ljallangan amiodaron ampulalari benzil spirti saqlaydi. Ushbu konservantni o‘z ichiga olgan eritmalar vena ichiga yuborilgandan so‘ng yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda o‘limga olib keladigan "hansirash sindromi" ("gasping sindromi," gasping syndrome) holatlari haqida xabarlar mavjud. Amiodaron tarkibida benzil spirti bo‘lganligi sababli, uni chala va muddatida tug‘ilgan chaqaloqlar, chaqaloqlar va 3 yoshgacha bo‘lgan bolalarga yuborish mumkin emas. Bu asoratning alomatlariga to‘satdan paydo bo‘ladigan hansirash, arterial gipotenziya, bradikardiya va yurak-qon tomir kollapsi rivojlanishi kiradi ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Dozani oshirib yuborish

Vena ichiga yuborilganda amiodaron dozasini oshirib yuborish haqida ma’lumot yo‘q.

Amiodaronni og‘iz orqali qabul qilishda dozani oshirib yuborish haqida ma’lumotlar kam. Sinusli bradikardiya, qorincha aritmiyasi, xususan, "torsade de pointes" paroksizmal taxikardiyasi va jigar shikastlanishi kabi bir nechta holatlar qayd etilgan.

Davolash simptomatik bo‘lishi kerak. Preparatning farmakokinetik xususiyatlari tufayli bemorni uzoq vaqt davomida kuzatish va yurak faoliyatini nazorat qilish tavsiya etiladi. Amiodaron va uning metabolitlari dializga berilmaydi.

Salbiy ta’sirlar

Nojo‘ya ta’sirlar organ tizimlarining sinflari va paydo bo‘lish chastotasi bo‘yicha quyidagi mezonlarga muvofiq tasniflangan: juda tez-tez (≥ 10%); tez-tez (≥ 1%, (≥ 0,01%, mavjud ma’lumotlar asosida baholanadi).

Yurak tomonidan.

Tez-tez Bradikardiya.

Ayrim hollarda kuchli bradikardiya, ba’zi hollarda esa, ayniqsa keksa bemorlarda, sinus tugunining to‘xtab qolishi qayd etilgan. Proaritmik effekt.

Chastotasi noma’lum: torsade de pointes tipidagi paroksizmal qorincha taxikardiyasi ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" bo‘limlariga qarang).

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan.

Juda tez-tez: ko‘ngil aynishi.

Chastotasi noma’lum: pankreatit/o‘tkir pankreatit.

Preparat yuborilgan joyda umumiy holat va reaksiyaning buzilishi.

Ko‘pincha: Bevosita periferik venaga yuborilganda yallig‘lanish reaksiyasi, xususan, yuzaki venalar flebiti kuzatilishi mumkin; yuborilgan joyda reaksiyalar, xususan, og‘riq, eritema, shish, nekroz, ekstravazatsiya, infiltrat hosil bo‘lishi, yallig‘lanish, flebit va flegmona kuzatilishi mumkin.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan.

Qon zardobidagi transaminazalar darajasining oshishi bilan tashxislanadigan jigar shikastlanishlari haqida xabar berilgan. Quyida keltirilgan nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berilgan.

Yakka:

- davolashning boshida transaminazalar darajasining odatda o‘rtacha va alohida ko‘tarilishi (me’yordan 1,5-3 baravar yuqori), doza kamaytirilganidan so‘ng yoki hatto o‘z-o‘zidan yo‘qolishi;

- qon zardobida transaminazalar darajasining sezilarli darajada oshishi va/yoki sariqlik bilan kechuvchi jigarning o‘tkir shikastlanishi, shu jumladan jigar yetishmovchiligi, ba’zan o‘limga olib kelishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang), bu esa preparatni bekor qilishni talab etadi;

- uzoq muddatli davolanish paytida jigarning surunkali shikastlanishi (og‘iz orqali qo‘llanganda). Gistologik manzarasi psevdoalkogol gepatitiga mos keladi. Klinik va laboratoriya belgilari aniq bo‘lmaganligi sababli (o‘zgaruvchan gepatomegaliya, qon zardobida transaminazalar darajasining me’yordan 1,5-5 barobar oshishi), jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarini muntazam ravishda kuzatib borish ko‘rsatilgan. Preparat bilan 6 oydan ortiq davolangandan so‘ng qonda transaminazalar darajasining oshishi, hatto o‘rtacha darajada bo‘lsa ham, jigarning surunkali shikastlanishiga shubha qilish kerak. Klinik buzilishlar va laboratoriya ko‘rsatkichlarining me’yordan chetga chiqishi odatda preparat bekor qilingandan so‘ng bartaraf etiladi, garchi qayd etilgan bir nechta holatlarda bu o‘zgarishlar qaytarilmas bo‘lgan.

Immun tizimi tomonidan.

Yakka: Anafilaktik shok.

Chastotasi noma’lum: angionevrotik shish va/yoki eshakem holatlari qayd etilgan.

Endokrin buzilishlar.

Juda tez-tez: qalqonsimon bez tomonidan buzilish: qalqonsimon bez disfunksiyasining hech qanday klinik belgilari bo‘lmaganda, qalqonsimon bez gormonlari darajasidagi ma’lum nomuvofiqlik (T4 darajasining oshishi, T3 darajasining normal yoki biroz pasayishi) preparatni bekor qilishni talab qilmaydi.

Ko‘pincha:Qalqonsimon bez tomonidan buzilish:

- gipotireoz tana vaznining ortishi, sovuqqa yuqori sezuvchanlik, loqaydlik va uyquchanlik kabi klassik belgilar bilan namoyon bo‘ladi. TTG darajasining aniq ifodalangan oshishi ushbu tashxisni tasdiqlaydi. Qalqonsimon bezning normal funksiyasi odatda davolash to‘xtatilgandan keyin 1-3 oy ichida asta-sekin tiklanadi; preparatni bekor qilish shart emas. Agar amiodaronni qo‘llash asosli ko‘rsatmalarga ega bo‘lsa, davolash TTG darajasiga qarab dozani tanlagan holda L-tiroksin yordamida qalqonsimon bez gormonlari bilan o‘rinbosar terapiya bilan birgalikda davom ettirilishi mumkin.

- gipertireoz tashxisini qo‘yish ancha qiyin, chunki uning belgilari kamroq ifodalangan (tana vaznining sababsiz biroz kamayishi, antianginal va/yoki antiaritmik terapiya samaradorligining pasayishi). Keksa yoshdagi bemorlarda ruhiy alomatlar yoki tireotoksikoz belgilari paydo bo‘lishi mumkin. Tashxis yuqori sezuvchan TTG darajasining sezilarli darajada pasayishi bilan tasdiqlanadi. Bu holda albatta amiodaronni bekor qilish kerak, 3-4 haftadan keyin odatda klinik sog‘ayish boshlanadi. O‘limga olib kelishi mumkin bo‘lgan jiddiy holatlar zudlik bilan tegishli davolashni talab qiladi.

Agar bezovtalik sababi tireotoksikoz bo‘lsa (o‘z-o‘zidan ham, uning miokardning zaif muvozanatiga ta’siri orqali ham), sintetik antitireoid preparatlarning o‘zgaruvchan samaradorligini hisobga olgan holda, kortikosteroidlar (1 mg/kg) bilan yetarli darajada uzoq muddat (3 oy) davomida davolashni aniq tavsiya etish mumkin. Amiodaron bekor qilinganidan keyin bir necha oy ichida paydo bo‘lgan gipertireoz holatlari haqida xabar berilgan.

Juda kam hollarda antidiuretik gormonning noadekvat sekretsiyasi sindromi (NADH) kuzatiladi.

Asab tizimi tomonidan.

Bir nechta: Yaxshi sifatli intrakranial gipertenziya (bosh miya soxta o‘smasi). Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan.

Yakka:

- interstitsial pnevmonit yoki fibroz, ba’zan o‘lim bilan yakunlanadi.

- o‘tkir respirator distress sindromi, odatda interstitsial pnevmonit bilan bog‘liq bo‘lib, ayrim hollarda o‘limga olib keladi, ba’zan esa operatsiyadan keyingi erta davrda (yuqori miqdordagi kislorod bilan o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkinligi gumon qilingan). Ushbu nojo‘ya ta’sir holatida amiodaronni bekor qilish imkoniyatini ko‘rib chiqish va kortikosteroidlarni tayinlashning maqsadga muvofiqligini aniqlash lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

- og‘ir nafas yetishmovchiligida, ayniqsa bronxial astma bilan og‘rigan bemorlarda, bronxospazm va/yoki apnoe.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan.

Bir nechta: Haddan tashqari terlash, alopetsiya.

Ko‘pincha: Ekzema;

Chastotasi noma’lum:

- toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi) va Stivens-Jonson sindromi kabi og‘ir, ba’zan o‘limga olib keladigan teri reaksiyalari;

- bullyoz dermatit;

- DRESS-sindromi (eozinofiliya va tizimli simptomlar bilan kechuvchi medikamentoz toshma).

Ko‘ruv a’zolari tomonidan

Chastotasi noma’lum: to‘liq ko‘rlikkacha rivojlanishi mumkin bo‘lgan ko‘ruv nervi neyropatiyasi/nevriti.

Tomirlar tomonidan.

Ko‘pincha: Odatda ABning o‘rtacha va qisqa muddatli pasayishi. Og‘ir arterial gipotenziya yoki kollaps holatlari, xususan, dozani oshirib yuborish yoki juda tez yuborilgandan so‘ng qayd etilgan.

Bir nechta: Issiqlik to‘lqinlari.

Tayanch-harakat apparati va biriktiruvchi to‘qima tomonidan.

Chastotasi noma’lum: bel og‘rig‘i, bel og‘rig‘i.

Qon va limfa tizimi tomonidan.

Chastotasi noma’lum: neytropeniya, agranulotsitoz.

Ruhiy jihatdan .

Chastotasi noma’lum: vasvasa (shu jumladan, ongning chalkash holati).

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan.

Chastotasi noma’lum: libidoning pasayishi.

Jarohatlar, zaharlanish va muolajalarning murakkablashuvi.

Chastotasi noma’lum: yurak ko‘chirib o‘tkazilgandan keyin o‘limga olib kelishi mumkin bo‘lgan transplantatning birlamchi disfunksiyasi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabarlar

Dori vositasi tasdiqlanganidan keyin shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berish muhim jarayon hisoblanadi. Bu ushbu dori vositasi uchun "foyda/xavf" nisbatini doimiy monitoring qilish imkonini beradi. Tibbiyot xodimlaridan barcha shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida milliy farmakonazorat tizimi orqali xabar berishlari so‘raladi.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Saqlash shartlari

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang. Asl qadoqda 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Nomuvofiqlik

Faqat ruxsat etilgan erituvchilarni qo‘llang ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang)

Qadoq

No6: ampulada 3 ml dan; polimer yacheykalarda karton qutida 6 ta ampula.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Sanofi Winthrop Industries, Fransiya.

Ishlab chiqaruvchining joylashgan joyi va uning faoliyatini amalga oshirish joyi manzili

1 ru de la Virj Ambare et Lagrav 33565 KARBON BLAN Sedeks, Fransiya.

Arizachi

"Sanofi-Aventis Ukraina" MCHJ, Ukraina.