Laen tabletkalari 600 mg №10 (blister)

Действующее вещество: линезолид (linezolid);

1 таблетка содержит линезолида 600 мг.

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал частично прежелатинизированный, натрия крахмалгликолят (тип А), гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, покрытие Opadry 03В58600 белый: гипромелоза, титана диоксид (Е 171)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Овальные, гладкие с обеих сторон двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Антибактериальные средства для системного использования. Код ATX: J01XХ08.

Фармакодинамика

Общие свойства.

Линезолид является синтетическим антибактериальным средством, относящимся к новому классу противомикробных препаратов - оксазолидинонов.

Он проявляет активность in vitro против аэробных грамположительных бактерий и анаэробных микроорганизмов.

Линезолид селективно ингибирует синтез белков в бактериальных клетках путем уникального механизма действия. В частности, он связывается с участком на бактериальной рибосоме (23S субъединица из 50S) и препятствует образованию функционального 70S инициирующего комплекса, являющегося важным компонентом процесса трансляции.

Чувствительность.

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно опираться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда уровень распространенности резистентности микроорганизмов на местном уровне таков, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере по отношению к некоторым видам инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту.

Чувствительные микроорганизмы.

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Enterococcus faecalis , Enterococcus faecium* , Staphylococcus aureus* , коагулазонегативные стафилококки, Streptococcus agalactiae* , Streptococcus pneumoniae* , Streptococcus pyogenes

Грамположительные анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens , Peptostreptococcus anaerobius , Peptostreptococcus sp.

Резистентные микроорганизмы: Haemophilus influenzae , Moraxella catarrhalis , Neisseria species, Enterobacteriaceae , Pseudomonas sp.

*Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных штаммов согласно утвержденным показаниям

Хотя линезолид демонстрирует некоторую активность in vitro против Legionella, Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, недостаточно данных для подтверждения клинической эффективности в этих случаях.

Резистентность.

Перекрестная резистентность.

Механизм действия линезолида отличается от других классов антибиотиков. Исследования клинических штаммов (метициллинрезистентных стафилококков, ванкомицинрезистентных энтерококков, а также пенициллин- и эритромицинрезистентных стрептококков) in vitro показывают, что линезолид обычно активен в отношении микроорганизмов, устойчивых к одному или нескольким другим классам антимикробных.

Резистентность к линезолиду связана с точечными мутациями в 23S рРНК. Снижение чувствительности к линезолиду наблюдается при применении у пациентов с тяжело поддающимися инфекциями инфекциями и/или при применении в течение длительного времени. Сообщалось о резистентности к линезолиду энтерококков, золотистого стафилококка и коагулазонегативных стафилококков. Как правило, это связано с длительными курсами терапии и наличием протезных материалов или недренированных абсцессов. Когда в больнице встречаются устойчивые к антибиотикам микроорганизмы, важно отметить правила борьбы с инфекцией.

Фармакокинетика

Линезолид, действующее вещество препарата ^Лаен , является биологически активным веществом, метаболизирующимся с образованием неактивных производных.

Абсорбция.

Линезолид быстро и в большом объеме абсорбируется после перорального применения. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 ч после приема препарата. Абсолютная биодоступность линезолида при пероральном приеме является полной (почти 100%). Поэтому линезолид можно использовать перорально или внутривенно без коррекции дозы. Линезолид можно применять независимо от еды. После перорального приема в дозе 600 мг дважды в сутки максимальная и минимальная концентрация в равновесном состоянии составляет 21,2 мг/л и 6,15 мг/л соответственно. Равновесное состояние достигается на второй день терапии. Время до достижения максимальной концентрации увеличивается с 1,5 до 2,2 ч, а Cmax снижается примерно на 17% при применении линезолида с пищей с высоким содержанием жиров. Однако общая экспозиция, оцениваемая по AUC0-∞, подобна в обоих случаях.

Деление в организме.

Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Степень связывания с белками плазмы крови - примерно 31% и не зависит от концентрации препарата в плазме крови. Объем распределения линезолида в равновесном состоянии у здоровых взрослых добровольцев составляет в среднем 40-50 л, что примерно соответствует общему количеству жидкости в теле. Отношение концентрации линезолида в слюне и поте к концентрации в плазме крови составляет 1,2:1 и 0,55:1 соответственно. Отношение концентрации в бронхоальвеолярной лаважной жидкости и в альвеолярных клетках легких к максимальной концентрации в плазме крови в равновесном состоянии - 4,5:1 и 0,15:1 соответственно. Отношение концентрации в спинномозговой жидкости к максимальной концентрации в плазме крови после многократного приема линезолида - 0,7:1.

Meтаболизм.

Линезолид предпочтительно метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоксильной кислоты с разомкнутым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты (PNU-142300) и гидроксиэтилглицина метаболита (PNU-142586). Гидроксиэтилглицин метаболит (PNU-142586) является предоминантным метаболитом у человека, который, как считают, образуется путем неферментативного процесса. Метаболит аминоэтоксиуксусная кислота (PNU-142300) определяется в меньшем количестве. Также идентифицированы другие "малые" неактивные метаболиты. Известно, что линезолид минимально метаболизируется с возможным участием в этом процессе системы цитохрома человека Р450. Однако метаболические пути для линезолида полностью не изучены.

Вывод.

У пациентов с нормальной функцией почек или с незначительной или умеренно выраженной почечной недостаточностью линезолид в равновесном состоянии предпочтительно экскретируется с мочой в виде PNU-142586 метаболита (40%), в неизмененном виде (30%) и в виде PNU-142300 метаболита (1 ). Препарат в неизмененном виде в кале практически не обнаруживается, тогда как доля каждого из основных метаболитов, PNU-142586 и PNU-142300, составляет 6% и 3% соответственно. Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 часов.

Непочечный клиренс составляет около 65% от общего клиренса линезолида. Незначительная степень нелинейности клиренса наблюдается при повышении дозы линезолида. Очевидно, это следствие более низкого почечного и непочечного клиренса при более высоких концентрациях линезолида. Однако эта разница в клиренсе незначительна и не влияет на явный период полувыведения.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью.

После разового введения в дозе 600 мг наблюдалось 7-8-кратное повышение системной экспозиции двух основных метаболитов линезолида в плазме крови у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина начального соединения оставалось неизменным. Хотя определенное количество основных метаболитов линезола уровень метаболитов в плазме крови после разового введения в дозе 600 мг все еще оставался выше после процедуры гемодиализа, чем у пациентов с нормальной функцией почек или с незначительной или умеренно выраженной почечной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Ограниченные данные указывают на то, что фармакокинетика линезолида, PNU-142300 и PNU-142586 не нарушаются у пациентов с незначительной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью (класс A или B по шкале Чайлда-Пью). Фармакокинетические параметры линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлда-Пью) не изучались. Однако поскольку линезолид метаболизируется путем неферментативного процесса, недостаточность функции печени существенно не повлияет на его метаболизм.

Дети в возрасте от 12 до 17 лет.

Фармакокинетика линезолида была подобна таковой у взрослых при применении препарата в дозе 600 мг.

Назначение препарата в дозе 600 мг каждые 12 часов ежедневно обеспечивает такую же экспозицию препарата, как и у взрослых лиц, получающих препарат в той же дозе.

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетика линезолида у лиц старше 65 лет существенно не меняется.

Женщины.

Для женщин характерен более низкий объем распределения линезолида, чем для мужчин, а средний клиренс (скорректированный по массе тела) снижен примерно на 20%. Концентрация линезолида в плазме крови выше у женщин, что частично может объясняться разницей в массе тела. Однако, поскольку среднее значение периода полувыведения у мужчин и женщин существенно не отличается, не ожидается, что концентрация в плазме крови женщин будет существенно превышать хорошо переносимую, следовательно, коррекцию дозы линезолида проводить не нужно.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами определенных микроорганизмов, при таких состояниях:

• нозокомиальная пневмония;
• невоспитательная пневмония;
• осложненные инфекции кожи и ее структур, в частности инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванные Staphylococcus aureus (метициллинчувствительными и метициллинрезистентными изолятами), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae; Линезолид не был изучен в лечении язвенных пролежней;
• неосложненные инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительными изолятами) или Streptococcus pyogenes;
• резистентные к ванкомицину инфекции, вызванные Enterococcus faecium, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией.

Линезолид не показан для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. В случае подозрения или обнаружения грамотрицательного возбудителя следует немедленно приступить к специфической грамотрицательной терапии.

Известна гиперчувствительность к линезолиду или любому другому компоненту препарата.

Одновременный прием любых лекарственных средств, подавляющих моноаминоксидазу А и В (таких как фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) или в течение двух недель после приема таких препаратов.

За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления, ^Лаэн не следует назначать пациентам с такими сопутствующими клиническими состояниями или сопутствующим приемом нижеупомянутых препаратов:

• неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективное расстройство, острые эпизоды головокружения;
• селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИЗЗС), трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 рецепторов серотонина (триптаны), прямые и непрямые симпатомиметики (включая адренергические бронходипинин, добутамина), петидин или буспирон.

Следует прекратить кормление грудью во время применения препарата (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Ингибиторы моноаминооксидазы.

Линезолид является неселективным ингибитором моноаминооксидазы (МАО) обратимого действия. Существуют очень ограниченные данные о применении линезолида для лечения пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, создающими определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида при таких обстоятельствах не рекомендуется, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению АД.

У здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид усиливает повышение АД, вызванное псевдоэфедрином и фенилпропаноламина гидрохлоридом. Одновременное применение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламина гидрохлорида приводит к росту систолического артериального давления в среднем на 30-40 мм рт. ст. по сравнению с ростом на 11-15 мм рт. ст. под влиянием исключительно линезолида, на 14-18 мм рт. ст. под влиянием исключительно псевдоэфедрина или фенилпропаноламина, и на 8-11 мм рт. ст. при применении плацебо. Аналогичных исследований с участием пациентов с гипертензией не проводилось. Рекомендуется тщательно подбирать дозы препаратов, имеющих вазопрессорное влияние, включая дофаминергические препараты, чтобы получить желаемый результат при комбинированном применении линезолида с этими препаратами.

Потенциальные серотонинергические взаимодействия.

Имеются данные об отсутствии проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологический румянец, усиленное потоотделение, гиперпирексия) у здоровых добровольцев, получавших декстрометорфан (две дозы по 20 мг с интервалом в 4 часа) в комзол или без него. Однако в постмаркетинговом периоде было получено одно сообщение о возникновении проявлений, подобных проявлениям серотонинового синдрома, у пациента, принимавшего линезолид и декстрометорфан; эти проявления исчезли после отмены обоих препаратов.

На протяжении клинического применения линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС)), были описаны случаи развития серотонинового синдрома. Таким образом, хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), лечение пациентов, для которых лечение как линезолидом, так и серотонинергическими препаратами имеет решающее значение, описано в разделе «Особенности применения».

Применение в сочетании с насыщенными продуктами тирамина.

У пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве менее 100 мг, не наблюдалось значительного вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать избыточного потребления продуктов и напитков с большим содержанием тирамина (а именно зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус).

Препараты метаболизируются с помощью цитохрома P450.

Линезолид не является индуктором цитохрома P450 (CYP450). Кроме того, линезолид не ингибирует активность клинически значимых изоформ СYР (например, 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) у человека. Поэтому не ожидается влияние линезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, метаболизирующихся этими основными ферментами.

Рифампицин.

Влияние рифампицина на фармакокинетику линезолида изучалось у 16 здоровых взрослых добровольцев мужского пола, которым вводили линезолид (600 мг дважды в сутки в течение 2,5 суток), в комбинации с рифампицином (600 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней). Рифампицин снижал показатели Cmax и AUC линезолида в среднем на 21% (90% ДИ 15, 27) и в среднем на 32% (90% ДИ 27, 37) соответственно. Механизм такого взаимодействия и его клиническое значение неизвестны.

Варфарин.

При добавлении варфарина к курсу лечения линезолидом в равновесном состоянии наблюдалось снижение среднего максимального международного нормализованного отношения (МНО) при одновременном применении на 10%, при этом МНВ AUC снижалась на 5%. Данных о пациентах, одновременно получавших варфарин и линезолид, недостаточно для оценки клинического значения.

Антибиотики.

Азтреонам . Фармакокинетика линезолида или азтреонама не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Гентамицин. Фармакокинетика линезолида или гентамицина не меняется при одновременном применении этих препаратов.

Исследования in vitro продемонстрировали аддитивность или индифферентность между линезолидом и ванкомицином, гентамицином, рифампицином, имипенемом/циластатином, азтреонамом, ампициллином, стрептомицином.

Антиоксиданты.

При одновременном применении с витамином С или витамином Е корректировка дозы линезолида не рекомендуется.

Миелосупрессия.

Сообщалось о возникновении миелосупрессии (включая анемию, лейкопению, панцитопению и тромбоцитопению) у пациентов, принимающих линезолид. После отмены линезолида показатели измененных параметров крови возвращались к значениям, которые наблюдались до начала лечения. Вероятно, риск развития этих эффектов связан с продолжительностью лечения. У пациентов пожилого возраста применение линезолида может сопровождаться более высоким риском возникновения патологических изменений крови по сравнению с таковым у младших пациентов. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (независимо от того, проходят ли они процедуры диализа) возможно повышение частоты развития тромбоцитопении. Таким образом, тщательный мониторинг формулы крови необходим в следующих группах пациентов: пациенты с уже существующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; пациенты, получающие сопутствующие препараты, способны снижать уровни гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или отрицательно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжелой формой почечной недостаточности; пациенты, курс лечения которых длится более 10-14 дней. Применять линезолид для лечения таких пациентов желательно только в сочетании с тщательным контролем уровня гемоглобина, общего анализа крови и, по возможности, количества тромбоцитов.

Если при лечении линезолидом развивается значительная миелосупрессия, лечение необходимо прекратить. Исключение являются случаи, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях следует проводить тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и внедрять соответствующие стратегии лечения.

Кроме того, рекомендуется еженедельно проводить мониторинг показателей общего анализа крови (включая определение уровней гемоглобина, количества тромбоцитов, общего количества лейкоцитов и развернутой лейкоцитарной формулы) у пациентов, проходящих лечение линезолидом, независимо от начальных показателей анализа крови.

В группе пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней (максимальная рекомендованная продолжительность лечения), наблюдалось повышение частоты возникновения серьезной анемии. Такие пациенты чаще нуждались в переливании крови. О случаях анемии с потребностью в переливании крови также сообщалось в постмаркетинговом периоде. Такая анемия чаще возникала у пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней.

Также сообщали о случаях сидеробластной анемии. Среди случаев, для которых было известно время начала лечения, большинство пациентов получали линезолид в течение более 28 дней. После прекращения применения линезолида большинство пациентов полностью или частично выздоравливали в результате проведения лечения анемии или даже без лечения.

Дисбаланс показателей летальности в клиническом исследовании с участием пациентов с катетер-ассоциированными инфекциями системы кровообращения, вызванными грамположительными возбудителями:

В ходе открытого исследования с участием пациентов с серьезными внутрисосудистыми инфекциями, вызванными использованием катетеров, наблюдали рост летальности в группе пациентов, которым применяли линезолид, по сравнению с группами лечения ванкомицином/диклоксациллином/оксациллином (78 с 363 (63,5%) (16,0%)). Основным фактором влияния на показатель летальности было наличие грамположительной инфекции на начальном уровне.

Показатели летальности у пациентов с инфекциями, вызванными исключительно грамположительными организмами, были схожи (преимущественное соотношение 0,96; 95% доверительный интервал: 0,58-1,59), но в группе лечения линезолидом частота летальных исходов была значительно выше (p=0 ,0162) у пациентов с любым дополнительным возбудителем или отсутствием возбудителей на начальном уровне (преимущественное соотношение 2,48; 95% доверительный интервал: 1,38-4,46). Наибольший дисбаланс наблюдался при лечении и в течение 7 дней с момента отмены исследуемого препарата. У большинства пациентов в группе лечения линезолидом выявили грамотрицательные инфекции в течение исследования, эти пациенты умерли от инфекций, вызванных грамотрицательными возбудителями, и от полимикробных инфекций. Таким образом, при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей у пациентов с установленной или подозреваемой сопутствующей инфекцией, вызванной грамотрицательными возбудителями, линезолид следует применять только при отсутствии других вариантов лечения (см. раздел «Показания»). При таких обстоятельствах необходимо начинать параллельное лечение грамотрицательной инфекции.

Диарея и колит, связанные с применением антибиотиков.

При применении почти всех антибиотиков, включая линезолид, сообщали о возникновении диареи и колита, связанных с применением антибиотиков, включая псевдомембранозный колит и связанную с Clostridium difficile диарею (CDAD), тяжесть проявлений которых может варьировать от умеренной диареи. с летальным исходом. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения линезолида развивается диарея. При подозрении на диарею или колит, связанный с применением антибиотиков, или подтверждение этого диагноза необходимо прекратить текущее лечение антибактериальными препаратами (включая линезолид) и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. В таких ситуациях противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику.

Лактоацидоз.

При применении линезолида сообщали о развитии лактоацидоза. Пациенты, у которых при применении линезолида возникают симптомы и проявления метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития лактоацидоза необходимо учесть пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Дисфункция митохондрий.

Линезолид ингибирует митохондриальный синтез белков. В результате этого угнетения могут развиваться такие побочные реакции, как лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая и зрительного нерва). Эти явления более распространены при применении препарата более 28 дней.

Серотониновый синдром.

Поступали спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как СИОС). Поэтому одновременное применение линезолида и серотонинергических препаратов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), за исключением случаев, когда применение как линезолида, так и одновременное применение серотонинергических препаратов имеет решающее значение. В таких случаях пациент должен находиться под наблюдением с целью выявления симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. При возникновении таких симптомов врач должен рассмотреть возможность отмены того или иного препарата. После отмены серотонинергического препарата возможно симптомы отмены.

Потенциальные взаимодействия, вызывающие повышение АД.

За исключением случаев, когда возможно наблюдение за пациентами относительно вероятного повышения артериального давления, линезолид не следует назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или сопутствующим приемом таких типов лекарственных средств, как: прямые и непрямые (например, эпинефрин, норепинефрин), дофаминергические средства (например дофамин, добутамин).

Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва.

Сообщалось о развитии периферической нейропатии, а также нейропатии зрительного нерва, иногда прогрессировавшей до потери зрения, у пациентов, получавших лечение линезолидом. Такие сообщения прежде всего касались пациентов, получавших лечение в течение более 28 дней (максимальная рекомендованная продолжительность лечения).

Всем пациентам необходимо сообщать врачу о возникновении симптомов нарушения зрения, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, нечеткость зрения или выпадение части поля зрения. В подобных случаях рекомендуется срочно провести осмотр с направлением к офтальмологу, если необходимо. Если пациент принимает линезолид в течение более рекомендованных 28 дней, необходимо регулярно проверять зрение.

При развитии периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Возможен рост рисков развития нейропатий при применении линезолида для лечения пациентов, получающих или недавно получавших терапию антибактериальными препаратами для лечения туберкулеза.

Судороги.

Сообщали о случаях судорог у пациентов, получавших терапию линезолидом. В большинстве случаев сообщали о таком факторе риска как судороги в анамнезе. Пациентам необходимо сообщать врачам, если у них раньше возникали судороги.

Ингибиторы моноаминооксидазы.

Линезолид является неселективным ингибитором моноаминооксидазы (МАО) обратного действия. Однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, он не проявляет антидепрессивного эффекта. В ходе исследований взаимодействия лекарственных препаратов и исследований безопасности линезолида было получено ограниченное количество данных о применении линезолида для лечения пациентов с основными заболеваниями и/или сопутствующим лечением препаратами, при которых возникают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида при таких обстоятельствах не рекомендовано, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в сочетании с насыщенными продуктами тирамина.

Пациентам следует рекомендовать избегать потребления большого количества продуктов, обогащенных тирамином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипогликемия.

Сообщения, полученные в послерегистрационном периоде, свидетельствуют о случаях возникновения симптоматической гипогликемии при применении линезолида, неселективного ингибитора МАО обратного действия, у пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин или пероральные гипогликемические препараты. Прием некоторых ингибиторов МАО связан с гипогликемическими эпизодами у больных сахарным диабетом, получающих инсулин или гипогликемические средства. Хотя причинная связь между линезолидом и гипогликемией не установлена, пациентам с сахарным диабетом следует предупреждать о потенциальной гипогликемической реакции при применении линезолида.

При возникновении гипогликемии может возникнуть необходимость в уменьшении дозы инсулина или перорального гипогликемического средства или прекращении применения перорального гипогликемического средства, инсулина или линезолида.

Суперинфекция.

Нет данных о влиянии линезолида на нормальную микрофлору. Применение антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Например, примерно у 3% пациентов, получавших линезолид в рекомендованных дозах, наблюдалось возникновение кандидоза, связанного с применением препарата. При возникновении суперинфекции во время лечения следует принимать соответствующие меры.

Особые группы пациентов.

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза больше теоретического риска (см. Способ применения и дозы).

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендовано только в ситуациях, когда ожидаемая польза больше теоретического риска (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пол.

Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от пола пациента.

Нарушение фертильной функции.

Имеются данные относительно обратимого снижения фертильности и индуцированной аномальной морфологии сперматозоидов у взрослых самцов крыс при уровне экспозиции линезолида, примерно равной ожидаемому у человека.

О возможности влияния линезолида на репродуктивную функцию мужчин неизвестно.

Продолжительность применения.

Безопасность и эффективность линезолида при его применении в течение более 28 дней не установлены.

Отдельные заболевания.

Нет опыта применения линезолида для лечения пациентов с пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Соответственно опыт применения линезолида для лечения таких состояний ограничен.

Появление бактерий, резистентных к лекарственному средству.

Маловероятно, что назначение линезолида при отсутствии диагностированной бактериальной инфекции или с профилактической целью принесет вред пациенту или увеличит риск появления бактерий, резистентных к лекарственному средству.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность 

Данные по применению линезолида беременными женщинами ограничены. Результаты исследований на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Есть потенциальный риск для человека. ^Лаэн не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Кормление грудью

Результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. Следовательно, следует прекратить кормление грудью во время лечения препаратом.

Фертильность

В исследованиях на животных получены данные о снижении фертильности при применении линезолида.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Необходимо предупреждать пациентов о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения (см. раздел «Особенности применения» и «Побочные реакции») во время приема линезолида и рекомендовать им не управлять автомобилем и не работать с другими механизмами при возникновении названных симптомов.

Назначать 2 раза в сутки перорально независимо от приема пищи.

Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также клинического эффекта терапии.

Рекомендации по продолжительности лечения, приведенные ниже, были применены в клинических исследованиях. Для некоторых видов инфекций может быть уместна более короткая продолжительность лечения, но это не было оценено в клинических исследованиях.

Максимальная продолжительность лечения составляет 28 дней. Безопасность и эффективность применения линезолида более 28 дней не были установлены.

Не требуется повышения рекомендованных доз или длительности лечения при инфекциях, сопровождающихся бактериемией.

Рекомендации по дозировке согласно показаниям приведены в таблице ниже.

*Применять линезолид в другой лекарственной форме с возможностью соответствующей дозировки.

Пациенты, лечение которых было начато с назначения линезолида для внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение линезолидом для перорального применения. В таком случае подбор дозы не требуется, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%.

Максимальная доза для взрослых и детей от 12 лет не должна превышать 600 мг 2 раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетика линезолида не изменяется у пациентов с какой-либо степенью почечной недостаточности; однако два основных метаболита линезолида кумулируются у пациентов с почечной недостаточностью с увеличением их накопления у пациентов с большей степенью тяжести почечной дисфункции. Независимо от функции почек достигались одинаковые концентрации линезолида в плазме крови, поэтому пациентам с почечной недостаточностью не рекомендуется проводить коррекцию дозы. Однако, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитов, следует учесть при применении линезолида пациентам с почечной недостаточностью и наличием потенциальных рисков накопления таких метаболитов. И линезолид, и два метаболита выводятся с помощью гемодиализа. Информация о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолида отсутствует. Поскольку через 3 ч после введения препарата примерно 30% дозы выводится в течение трехчасового сеанса гемодиализа, пациентам, получавшим подобное лечение, линезолид следует назначать после гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Нет необходимости в коррекции дозы. Однако клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется применять линезолид этим пациентам только тогда, когда ожидаемая польза от лечения преобладает потенциальный риск (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Дети.

Препарат в этой лекарственной форме применять детям от 12 лет.

Специфический антидот неизвестен.

Не было зарегистрировано случаев передозировки.

При передозировке показано симптоматическое лечение вместе с проведением мероприятий по поддержанию уровня клубочковой фильтрации. Приблизительно 30% принятой дозы препарата выводится в течение 3 часов путем гемодиализа, но нет данных о выведении линезолида с помощью перитонеального диализа или гемоперфузии. Два основных метаболита линезолида также в определенной степени выводятся путем гемодиализа.

Указанная информация основывается на данных, полученных из клинических исследований, в которых взрослые пациенты получали рекомендованные дозы линезолида в течение периода до 28 дней.

Чаще всего сообщали о диарее (8,4%), головной боли (6,5%), тошноте (6,3%) и рвоте (4,0%).

Частыми побочными реакциями, о которых сообщали и приводили к отмене препарата, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Приблизительно 3% пациентов прекратили лечение из-за развития обусловленных препаратом побочных реакций.

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось после выхода препарата на рынок, включены в перечень ниже с указанием частоты возникновения как «частота неизвестна», поскольку частоту возникновения нельзя установить по имеющимся данным.

Побочные реакции, о которых сообщали в течение лечения, приведены ниже классификации частоты: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до (от ≥ 1/1000 до (от ≥ 1/10000 до (

Инфекции и инвазии: часто кандидоз, оральный кандидоз, вагинальный кандидоз, грибковые инфекции; нечасто - вагинит; редко - антибиотикоассоциированные колиты, включая псевдомембранозный колит*.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия*†; нечасто - эозинофилия, лейкопения*, нейтропения, тромбоцитопения*; редко - панцитопения*; частота неизвестна - миелосупрессия*, сидеробластная анемия*.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилаксия.

Со стороны метаболизма и питания: редко - гипонатриемия; частота неизвестна - лактоацидоз*.

Психические расстройства: часто - бессонница.

Неврологические расстройства: часто - головная боль, перверсии вкуса (металлический привкус), головокружение; нечасто - гипестезия, парестезия, судороги*; частота неизвестна - серотониновый синдром**, периферическая нейропатия*.

Со стороны органов зрения: редко - ухудшение зрения, затуманивание зрения*; редко - дефект поля зрения*; частота неизвестна - неврит зрительного нерва*, зрительная нейропатия*, потеря зрения*, изменение зрительного ощущения*, изменение цветовосприятия*.

Со стороны органов слуха и лабиринта: редко - звон в ушах.

Со стороны сердца: редко - аритмия (тахикардия).

Со стороны сосудов: часто - артериальная гипертензия; нечасто - флебит, тромбофлебит, транзиторная ишемическая атака.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, тошнота, рвота, локальная или генерализованная боль в животе, запор, диспепсия; нечасто - сухость во рту, гастрит, вздутие живота, глоссит, частый жидкий стул, панкреатит, стоматит, расстройства или изменение цвета языка; редко - обесцвечивание поверхности зубов.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто отклонение от норм показателей функциональных печеночных проб, увеличение уровней АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы; нечасто - повышение общего билирубина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - зуд, сыпь; нечасто - дерматит, чрезмерное потоотделение, крапивница; частота неизвестна - буллезные поражения кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, алопеция.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто повышение азота мочевины крови; нечасто - полиурия, почечная недостаточность, повышение креатинина.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нечасто - вульвовагинальные нарушения.

Общие нарушения: часто - лихорадка, локализованная боль; нечасто - озноб, усталость, рост чувства жажды.

Исследование.

Биохимия:

• часто повышение АСТ, АЛТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы, азота мочевины крови, креатининкиназы, липазы, амилазы; снижение общего белка, альбумина, натрия, кальция, повышение или снижение калия или бикарбоната, постпрандиального (не натощак) уровня глюкозы;
• редко - повышение билирубина, креатинина, натрия, кальция, снижение глюкозы без голодания, повышение или снижение хлоридов.

Гематология:

• часто - повышение количества нейтрофилов или эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов, повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов;
• редко - повышение количества ретикулоцитов, снижение количества нейтрофилов.

*См. См. раздел «Особенности применения».

**См. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

†В ходе контролируемых клинических исследований, в которых линезолид применяли в период до 28 дней, у 2,0% пациентов отмечалась анемия. В программе с применением незарегистрированного лекарственного средства по гуманитарной программе (compassionate use) с участием пациентов с инфекциями, угрожающими жизни, и сопутствующими заболеваниями, процент пациентов, у которых возникла анемия 3% 1326) по сравнению с 12,3% (53 из 430), которые лечились > 28 дней. Соотношение зафиксированных случаев тяжелой анемии, вызванной применением лекарственного средства, требовавшего переливания крови, составляло 9 % (3 из 33) у пациентов, которые лечились в течение ≤ 28 дней и 5 и 15 % (8 и 15 %).

Побочные реакции, связанные с применением линезолида, редко оценены как реакции тяжелой степени: локализованная абдоминальная боль, транзиторный ишемический приступ и артериальная гипертензия.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риска/пользы применения лекарственного средства. Квалифицированных работников в сфере здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемых нежелательных реакциях в соответствии с локальной системой отчетности.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 4 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

По рецепту.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД/

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Адрес

СП-289(A), РИИКО Индастриал ареа, Чопанки, Бхивади, Дист. Алвар (Раджастан), Индия/

SP-289(A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajastan), Индия.