Lamiktal tabletkalari 50 mg №30 (3 blister х 10 tabletka)

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: lamotridjin;

1 tabletka 25 mg yoki 50 mg yoki 100 mg lamotridjin saqlaydi;

Boshqa tarkibiy qismlar: laktoza monogidrati, mikrokristallik sellyuloza, povidon K30, natriy kraxmalglikolat (A turi), sariq temir oksidi (E 172), magniy stearati.

Dori shakli

Tabletkalar.

Asosiy fizik-kimyoviy xususiyatlari: och sarg‘ish-jigarrang, silliq yuzali ko‘p qirrali superelliptik tabletka bo‘lib, bir tomoni GSEC7 va ikkinchi tomoni 25 (25 mg tabletka uchun), bir tomoni GSEE1 va ikkinchi tomoni 50 (50 mg tabletka uchun), bir tomoni GSEE5 va ikkinchi tomoni 100 (100 mg tabletka uchun) deb belgilangan.

Farmakoterapevtik guruh

Epilepsiyaga qarshi vositalar. Lamotridjin. ATX kodi: N03AX09.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Lamotridjin - tutqanoqqa qarshi preparat bo‘lib, uning ta’sir mexanizmi sekin inaktivatsiya bosqichida neyronlarning presinaptik membranalarining potensialga bog‘liq natriy kanallarini to‘sib qo‘yish va glutamatning (epileptik xuruj rivojlanishida muhim rol o‘ynaydigan aminokislota) ortiqcha ajralishini to‘xtatish bilan bog‘liq.

Farmakokinetika

Preparat ichga qabul qilingandan so‘ng, oshqozon-ichak traktidan tez va to‘liq so‘riladi. Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga 2,5 soatdan keyin erishiladi.

Lamotridjin faol metabolizmga uchraydi, asosiy metaboliti N-glyukuronid hisoblanadi. Kattalarda yarim chiqarilish davri o‘rtacha 29 soatni tashkil etadi. Lamiktal chiziqli farmakologik profilga ega. Asosan metabolitlar ko‘rinishida va qisman o‘zgarmagan holda, asosan siydik bilan chiqariladi. Bolalarda yarim chiqarilish davri kattalarga qaraganda qisqaroq bo‘ladi.

Maxsus bemorlar guruhlari.

Bolalar.

Bolalarda tana vazniga bog‘liq holda klirens kattalarga nisbatan yuqori bo‘lib, 5 yoshgacha bo‘lgan bolalarda yuqori ko‘rsatkichlarga ega. Bolalarda lamotridjinning yarim chiqarilish davri odatda kattalarga qaraganda qisqaroq bo‘lib, karbamazepin va fenitoin kabi ferment induktorlari bilan bir vaqtda qo‘llanilganda o‘rtacha qiymati taxminan 7 soatni tashkil etadi va faqat valproat bilan bir vaqtda qo‘llanilganda o‘rtacha qiymat 45 dan 50 soatgacha oshadi.

Keksa yoshdagi bemorlar.

Bitta tadqiqotda ishtirok etgan epilepsiya bilan og‘rigan keksa va yosh bemorlarni o‘z ichiga olgan bemorlar guruhlarida farmakokinetik tahlil natijalari lamotridjinning klirensi klinik ahamiyatga ega ko‘rsatkichgacha o‘zgarmaganligini ko‘rsatdi. Bir martalik dozalardan so‘ng yaqqol klirens 20 yoshda 35 ml/min/kg dan 70 yoshda 31 ml/min/kg gacha 12% ga kamaydi. Davolashning 48 haftasidan so‘ng pasayish yosh va keksa guruhlar o‘rtasida 41 dan 37 ml/min gacha 10% ni tashkil etdi. Bundan tashqari, lamotridjinning farmakokinetikasi bir martalik 150 mg dozasi tayinlangan 12 nafar keksa yoshdagi sog‘lom bemorlarda o‘rganildi. Keksa yoshdagi bemorlarda klirensning o‘rtacha qiymati (0,39 ml/daq/kg) 30 dan 450 mg gacha bo‘lgan bir martalik dozani qabul qilgandan so‘ng keksa bo‘lmagan katta yoshli bemorlar orasida o‘tkazilgan 9 ta tadqiqotda olingan klirensning o‘rtacha qiymati (0,31 dan 0,65 ml/daq/kg gacha) orasida joylashgan.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar.

Buyrak faoliyatining surunkali buzilishlari bo‘lgan 12 nafar ko‘ngilli, shuningdek, gemodializ olayotgan 6 nafar bemorga 100 mg lamotridjinning yagona dozasi berildi. CL/F ning o‘rtacha qiymatlari 0,42 ml/min/kg (surunkali buyrak faoliyatining buzilishi), 0,33 ml/min/kg (gemodializ oralig‘ida) va 1,57 ml/min/kg (gemodializ paytida) ni tashkil etdi, sog‘lom ko‘ngillilardagi 0,58 ml/min/kg bilan solishtirganda. Qon plazmasidan yarim chiqarilishning o‘rtacha davri 42,9 soatni (surunkali buyrak faoliyatining buzilishi), 57,4 soatni (gemodializ oralig‘idagi davr) va 13,0 soatni (gemodializ paytida) tashkil etdi, sog‘lom ko‘ngillilarda esa 26,2 soatni tashkil etdi. Gemodializning to‘rt soatlik sessiyasi davomida tanadagi lamotridjin miqdorining o‘rtacha taxminan 20% (5,6 dan 35,1 gacha) kamaydi. Bemorlarning ushbu guruhi uchun Lamiktalning boshlang‘ich dozasini aniqlash bemorning tutqanoqqa qarshi dori vositalarini qabul qilish tartibiga asoslanishi kerak; qo‘llab-quvvatlovchi dozani kamaytirish sezilarli funksional buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun samarali bo‘lishi mumkin.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar.

Bir martalik dozaning farmakokinetik tadqiqoti jigar faoliyatining turli darajadagi buzilishlari bo‘lgan 24 nafar bemor va nazorat guruhidagi 12 nafar sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida o‘tkazildi. Lamotridjinning yaqqol klirensining o‘rtacha qiymati A, V va S darajali (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha) jigar faoliyati buzilishlari bo‘lgan bemorlarda mos ravishda 0,31 ml/min/kg, 0,24 ml/min/kg va 0,10 ml/min/kg ni tashkil etdi, nazorat guruhidagi sog‘lom odamlarda esa 0,34 ml/min/kg ni tashkil etdi. Odatda boshlang‘ich, oshirilgan va qo‘llab-quvvatlovchi dozalar jigar funksiyasi buzilishining o‘rtacha darajasi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha V daraja) bo‘lgan bemorlarda taxminan 50% ga va jigar funksiyasi buzilishining og‘ir darajasi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha S daraja) bo‘lgan bemorlarda 75% ga kamaytirilishi kerak. Yuqori va qo‘llab-quvvatlovchi dozalarni davolanishga bo‘lgan reaksiyaga qarab o‘zgartirish lozim.

Ko‘rsatmalar

Epilepsiya. Kattalar va 13 yoshdan oshgan bolalar.

Lennoks-Gasto sindromi bilan bog‘liq xurujlar. Lamiktal qo‘shimcha terapiya sifatida buyuriladi, ammo Lennoks-Gasto sindromida u epilepsiyaga qarshi boshlang‘ich dori (EQD) sifatida tayinlanishi mumkin.

2 yoshdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalar.

Parsial va tarqalgan epilepsiya xurujlarini, shu jumladan tonik-klonik va Lennoks-Gasto sindromi bilan bog‘liq xurujlarni qo‘shimcha davolash.

Tipik absanslar monoterapiyasi.

Bipolyar buzilish.

Kattalar (18 yoshdan boshlab).

Asosan depressiv holatlardan aziyat chekadigan I turdagi bipolyar buzilish bilan og‘rigan bemorlarda depressiv holatlarning oldini olish.

Lamiktal maniakal yoki depressiv epizodlarni shoshilinch davolash uchun ko‘rsatilmagan.

Qarshi ko‘rsatmalar

Lamiktal lamotrijinga yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanligi ma’lum bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Uridin 5’-difosfo (UDF) -glyukuronil transferaza (UGT) lamotridjin metabolizmi uchun mas’ul ferment ekanligi aniqlandi. Shunday qilib, glyukuronizatsiyani indutsirlovchi yoki ingibirlovchi preparatlar lamotridjinning klirensiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Sitoxrom R450 3A4 (CYP3A4) fermentining kuchli yoki o‘rtacha ta’sirga ega bo‘lgan induktorlari ham lamotridjin metabolizmini kuchaytirishi mumkin. Lamotridjinning sitoxrom P450 fermentlarini klinik jihatdan ahamiyatli darajada rag‘batlantirishi yoki susaytirishi mumkinligi haqida hech qanday dalil yo‘q. Lamotridjin o‘z metabolizmini indutsirlashi mumkin, ammo bu ta’sir o‘rtacha bo‘lib, sezilarli klinik oqibatlarga olib kelmaydi.

Lamotridjinning konsentratsiyasiga tegishli klinik ta’sir ko‘rsatishi isbotlangan preparatlar 1-jadvalda keltirilgan. Ushbu dori vositalarini dozalash bo‘yicha maxsus tavsiyalar "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limida keltirilgan. Bundan tashqari, ushbu jadvalda lamotridjinning konsentratsiyasiga kam ta’sir ko‘rsatadigan yoki umuman ta’sir qilmaydigan preparatlar keltirilgan. Odatda, bunday preparatlarni birgalikda qo‘llash biror-bir klinik ta’sirga olib kelishi kutilmaydi. Biroq, kasallik holati lamotridjin konsentratsiyasining o‘zgarishiga ayniqsa sezgir bo‘lgan epilepsiya bilan og‘rigan bemorlarni ogohlantirish kerak.

1-jadval.

Dori vositalarining lamotridjin konsentratsiyasiga ta’siri

Lamotridjin konsentratsiyasini oshiruvchi dori vositalari

Lamotridjin konsentratsiyasini kamaytiruvchi dori vositalari

Lamotrigin konsentratsiyasiga kam ta’sir ko‘rsatadigan yoki umuman ta’sir ko‘rsatmaydigan dori vositalari

Valproat

Atazanavir/ritonavir

Karbamazepin

"Etinilestradiol/levonorgestrel" kombinatsiyasi

Lopinavir/ritonavir

Fenobarbital

Fenitoin

Primidon

Rifampitsin

Aripiprazol

Bupropion

Felbomat

Gabapentin

Lakozamid

Levetiratsetam

Litiy

Olanzapin

Okskarbazepin

Paratsetamol

Perempanel

Pregabalin

Topiramat

Zonizamid

Dozalash haqida batafsil ma’lumot olish uchun "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limining "Bemorlarning alohida guruhlari uchun dozalash bo‘yicha umumiy tavsiyalar" bo‘limiga qarang. Gormonal kontratseptivlarni qabul qilayotgan ayollar uchun dozalash bo‘yicha ko‘rsatmalar uchun "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limining "Gormonal kontratseptivlar" kichik bo‘limiga qarang.

Epilepsiyaga qarshi dorilar (EQD) bilan o‘zaro ta’siri ("Qo‘llash usuli va dozalari"ga qarang).

Lamotridjinning glyukuronlanishini tormozlovchi valproat lamotridjinning metabolizmini pasaytiradi va o‘rtacha yarim chiqarilish davrini taxminan 2 baravar oshiradi.

Sitoxrom P450 fermentlarini indutsirlovchi ba’zi PEPlar (masalan, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital va primidon) ham UGTni indutsirlaydi va natijada lamotridjin metabolizmini tezlashtiradi.

Lamotrigin bilan bir vaqtda karbamazepin qabul qilgan bemorlarda bosh aylanishi, ataksiya, diplopiya, ko‘rishning xiralashishi va ko‘ngil aynishini o‘z ichiga olgan markaziy asab tizimining nojo‘ya ta’sirlari haqida xabarlar mavjud. Bu hodisalar odatda karbamazepin dozasi kamaytirilganda yo‘qoladi. Shunga o‘xshash ta’sir lamotridjin va okskarbazepinni sog‘lom katta yoshli ko‘ngillilarda tekshirishda aniqlangan, ammo dozaning kamayishi o‘rganilmagan.

Lamotridjinning 200 mg va okskarbazepinning 1200 mg dozasini qo‘llagan sog‘lom katta yoshli ko‘ngillilarda o‘tkazilgan tadqiqotda okskarbazepin lamotridjinning metabolizmini, lamotridjin esa o‘z navbatida okskarbazepinning metabolizmini o‘zgartirmasligi aniqlandi.

Sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazilgan tadqiqotda 10 kun davomida sutkasiga 2 marta 1200 mg dozada felbamat va sutkasiga 2 marta 100 mg dozada lamotridjinni birgalikda qo‘llash ikkinchisining farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmaganligi aniqlandi.

Lamotridjinni gabapentin bilan yoki gabapentinsiz qo‘llagan bemorlarda plazma darajasining retrospektiv tahliliga ko‘ra, gabapentin lamotridjinning mavjud klirens darajasini o‘zgartirmasligi aniqlandi.

Levetiratsetam va lamotridjin o‘rtasidagi potensial dori o‘zaro ta’siri platsebo nazoratidagi klinik tadqiqotlar davomida ikkala preparatning qon zardobidagi konsentratsiya darajasini baholash orqali o‘rganildi. Ushbu ma’lumotlarga ko‘ra, moddalar bir-birining farmakokinetikasini o‘zgartirmaydi.

Lamotridjinning qon plazmasidagi barqaror konsentratsiyasi pregabalin (200 mg sutkada 3 marta) bilan birga qo‘llanganda o‘zgarmaydi. Lamotridjin va pregabalin o‘rtasida farmakokinetik o‘zaro ta’sir yo‘q.

Topiramat lamotridjinning plazma konsentratsiyasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Lamotridjinning qo‘llanilishi topiramat konsentratsiyasini 15% ga oshiradi.

Tadqiqot ma’lumotlariga ko‘ra, epilepsiyani davolash uchun zonisamid (200-400 mg/sut) ni lamotridjin (150-500 mg/sut) bilan birga 35 kun davomida qo‘llash lamotridjinning farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi.

Parsial tutqanoq xurujlari bo‘lgan bemorlarda platsebo nazoratidagi klinik sinovlarda lakosamidni (200, 400 yoki 600 mg/sut) birgalikda qo‘llash qon plazmasidagi lamotridjin konsentratsiyasiga ta’sir ko‘rsatmadi. Parsial va birlamchi tarqalgan tonik-klonik xurujlar bilan og‘rigan bemorlarda bir vaqtning o‘zida permpanelni qo‘shimcha qabul qilishni o‘rgangan uchta platsebo nazoratidagi klinik tadqiqot ma’lumotlarining birlashtirilgan tahlilida, permpanelning eng yuqori dozasi (12 mg/sutka) lamotridjin klirensini oshirdi.

Qon plazmasida boshqa epilepsiyaga qarshi dorilar konsentratsiyasining o‘zgarishi holatlari tasvirlangan bo‘lsa-da, nazorat tadqiqotlari lamotridjinning qon plazmasidagi hamroh epilepsiyaga qarshi dorilar konsentratsiyasiga ta’sir qilmasligini ko‘rsatdi. In vitro tadqiqotlari natijalari lamotridjinning boshqa epilepsiyaga qarshi dorilarni oqsillar bilan bog‘laridan siqib chiqarmasligini ko‘rsatdi.

Boshqa psixotrop moddalar bilan o‘zaro ta’siri (Qo‘llash usuli va dozalariga qarang).

20 nafar bemorga sutkasiga 100 mg lamotridjin va 2 g litiy glyukonat kuniga 2 marta 6 kun davomida bir vaqtda qabul qilinganda litiy farmakokinetikasi o‘zgarmadi.

Bupropionning ko‘p martalik peroral dozalari 12 nafar bemorda o‘tkazilgan tadqiqotda lamotridjinning farmakokinetikasiga statistik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi va faqat lamotridjinning glyukuronid darajasi biroz oshishiga olib keldi.

Tadqiqotda sog‘lom katta yoshli ko‘ngillilarda 15 mg olanzapin "konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydonni va lamotridjinning Cmax ni mos ravishda o‘rtacha 24% va 20% ga kamaytirdi. Lamotridjinning 200 mg miqdoriolanzapinning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Lamotridjinning kuniga 400 mg ko‘p martalik peroral dozalari 14 nafar sog‘lom katta yoshli ko‘ngillilar ishtirokidagi tadqiqotlarda 2 mg bir martalik dozada risperidon farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi. 2 mg risperidonni lamotridjin bilan birga qo‘llashda 14 nafar ko‘ngillining 12 nafarida uyquchanlik paydo bo‘lganligi, faqat risperidonni qo‘llashda esa 20 nafar ko‘ngillining 1 nafarida uyquchanlik paydo bo‘lganligi qayd etilgan. Faqat lamotridjin qo‘llanganda birorta ham uyquchanlik holati aniqlanmagan.

Lamotridjin (≥ 100 mg/sut) qabul qilgan 18 nafar bipolyar buzilish bilan og‘rigan katta yoshli bemorlar ishtirok etgan klinik tadqiqotda aripiprazol dozalari 7 kun davomida 10 mg/sut dan 30 mg/sut gacha oshirildi va 7 kun davomida buyurildi. Jami Cmax va lamotridjinning AUC taxminan 10% ga kamayishi kuzatildi.

In vitro tajribalari shuni ko‘rsatdiki, lamotridjinning birlamchi metaboliti N-glyukuronidning shakllanishiga faqat amitriptilin, bupropion, xlonazepam, flyuoksetin, galoperidol yoki lorazepam minimal darajada ta’sir ko‘rsatishi mumkin.

In vitro tajribalarining natijalari ham lamotridjinning klirensiga klozapin, fenelzin, risperidon, sertalin yoki trazodon ta’sir ko‘rsatishi dargumon ekanligini ta’kidlashga imkon beradi.

Gormonal kontratseptivlar bilan o‘zaro ta’siri.

Gormonal kontratseptivlarning lamotridjin farmakokinetikasiga ta’siri.

"Etinilestradiol 30 mkg/levonorgestrel 150 mkg" kombinatsiyasi bilan tabletka qabul qilgan 16 nafar ko‘ngilli ayol ishtirokidagi tadqiqotda lamotridjinning chiqarilishi taxminan 2 baravar oshganligi qayd etildi, bu esa o‘z navbatida "lamotridjinning konsentratsiyasi" egri chizig‘i ostidagi maydonning mos ravishda o‘rtacha 52% va 39% ga kamayishiga olib keldi. Kontratseptivni qo‘llashda bir haftalik tanaffusda (kontratseptivsiz hafta deb ataladigan) qon zardobida lamotridjinning konsentratsiyasi asta-sekin oshib, preparatlarni birgalikda qo‘llashdagiga nisbatan taxminan 2 baravar yuqori bo‘lgan konsentratsiyaga yetdi ("Qo‘llash usuli va dozalari" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Lamotridjinning gormonal kontratseptivlar farmakokinetikasiga ta’siri.

Tadqiqot ma’lumotlariga ko‘ra, 16 nafar ko‘ngilli ayolda lamotridjinning 300 mg o‘zgarmas dozasi kombinatsiyalangan peroral kontratseptiv tabletkasining bir qismi bo‘lgan etinilestradiolning farmakokinetikasiga ta’sir qilmadi. Levonorgestrel chiqarilishining biroz oshishi kuzatildi, bu o‘z navbatida "konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydonning va levonorgestrel Cmax ning mos ravishda o‘rtacha 19% va 12% ga kamayishiga olib keldi. Tadqiqot davomida follikulani rag‘batlantiruvchi gormon va lyuteinlovchi gormon hamda estradiolning zardobdagi darajasini o‘lchash ba’zi ayollarda tuxumdon gormonal faolligining pasayishini ko‘rsatdi, garchi qon zardobidagi progesteron darajasini o‘lchash 16 ayoldan birida ovulyatsiyaning hech qanday gormonal belgilari yo‘qligini ko‘rsatdi. Qon zardobidagi follikulani stimullovchi va lyuteinlovchi gormonlar darajasining o‘zgarishi va levonorgestrel chiqarilishining biroz ko‘payishining tuxumdonlarning ovulyator faolligiga ta’siri noma’lum (ayollar uchun dozalash bo‘yicha "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limining "Bemorlarning alohida guruhlari uchun dozalash bo‘yicha umumiy tavsiyalar" kichik bo‘limiga, "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limining "Gormonal kontratseptivlar" bo‘limiga qarang). Lamotridjinning 300 mg dan yuqori dozadagi ta’siri o‘rganilmagan. Boshqa gormonal kontratseptivlar bo‘yicha tadqiqotlar ham o‘tkazilmagan.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri.

Rifampitsin qabul qilgan 10 nafar ko‘ngilli erkak ishtirokidagi tadqiqotda glyukuronizatsiya uchun mas’ul bo‘lgan jigar fermentlarining induksiyasi tufayli lamotridjinning chiqarilish darajasi oshdi va yarim chiqarilish davri kamaydi. Rifampitsin bilan yondosh terapiya olayotgan bemorlarda lamotridjin va tegishli glyukuronizatsiya induktorlari bilan davolash uchun tavsiya etilgan davolash tartibini qo‘llash lozim (qo‘llash usuli va dozalariga qarang).

Sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazilgan tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, lopinavir/ritonavir glyukuronizatsiyani induksiyalash orqali lamotridjinning plazma konsentratsiyasini taxminan ikki baravar kamaytiradi. Lopinavir/ritonavirni allaqachon qo‘llayotgan bemorlarni davolash uchun lamotridjin va glyukuronizatsiya induktorlarini qo‘llashda tavsiya etilgan davolash tartibiga rioya qilish lozim ("Qo‘llash usuli va dozalari"ga qarang).

Sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazilgan tadqiqot ma’lumotlariga ko‘ra, atazanavir/ritonavirni (300 mg/100 mg) qo‘llash qon plazmasidagi lamotridjinning AUC va Cmax ko‘rsatkichlarini (100 mg dozada) mos ravishda o‘rtacha 32% va 6% ga kamaytirdi ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limidagi "Bemorlarning alohida guruhlari uchun dozalash bo‘yicha umumiy tavsiyalar" kichik bo‘limiga qarang).

Sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazilgan tadqiqot ma’lumotlariga ko‘ra, paratsetamolni 1 g dozada (kuniga to‘rt marta) qo‘llash qon plazmasidagi lamotridjinning AUC va Cmin miqdorini mos ravishda o‘rtacha 20% va 25% ga kamaytirdi.

Lamotridjinning organik kation tashuvchilarga (OKT 2) in vitro ta’sirini o‘rganish ma’lumotlariga ko‘ra, lamotridjin, lekin N (2) -glyukuronid metaboliti emas, potensial klinik ahamiyatga ega konsentratsiyalarda OKT 2 ingibitori ekanligi ko‘rsatildi. Ushbu ma’lumotlar lamotridjinning 53,8 μM IS50 ko‘rsatkichiga ega bo‘lgan OKT 2 ingibitori ekanligini ko‘rsatadi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Laboratoriya testlaridan foydalangan holda o‘zaro hamkorlik qilish.

Lamotridjinning siydikdagi ba’zi dori vositalarini tezda aniqlash uchun qo‘llaniladigan testlar bilan o‘zaro ta’siri haqida xabar berilgan bo‘lib, buning natijasida, ayniqsa fensiklidinni aniqlashda, soxta musbat ko‘rsatkichlar yuzaga kelishi mumkin. Ijobiy natijalarni tasdiqlash uchun muqobil, o‘ziga xosroq kimyoviy usuldan foydalanish zarur.

Qo‘llash xususiyatlari

Maxsus shartlar

Teri toshmasi

Lamotridjin bilan davolash boshlanganidan keyingi dastlabki 8 haftada teri tomonidan toshmalar ko‘rinishidagi nojo‘ya reaksiya yuzaga kelishi mumkin. Aksariyat hollarda toshmalar o‘rtacha bo‘lib, davolanishsiz o‘tib ketadi, biroq kasalxonaga yotqizish va Lamiktal bilan davolanishni to‘xtatishni talab qiladigan og‘ir teri reaksiyalari paydo bo‘lganligi haqida xabar berilgan. Bularga hayotga xavf tug‘dirishi mumkin bo‘lgan toshmalar paydo bo‘lish holatlari, xususan, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz va eozinofiliya hamda tizimli ko‘rinishlar bilan kechuvchi dori-darmonlarga reaksiya

Lamotridjin qo‘llangandan so‘ng Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz va eozinofiliya hamda tizimli ko‘rinishlar (DRESS) bilan dorilarga reaksiya yuzaga kelgan bemorlarga lamotridjinni qayta buyurish mumkin emas. Lamiktalni dozalash bo‘yicha zamonaviy tavsiyalarga rioya qilgan holda tadqiqotlarda ishtirok etgan kattalarda og‘ir teri toshmalarining chastotasi epilepsiya bilan og‘rigan 500 bemordan taxminan 1 tasini tashkil etadi. Ushbu holatlarning taxminan yarmida Stivens-Jonson sindromi tashxisi qo‘yilgan (1000 tadan 1 tasi).

Bipolyar buzilishlar bilan og‘rigan bemorlarda og‘ir teri toshmalarining chastotasi 1000 dan 1 tani tashkil qiladi.

Bolalarda kattalarga qaraganda jiddiy teri toshmalari paydo bo‘lish xavfi yuqori.

Lamiktalni qo‘llash bo‘yicha o‘tkazilgan tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, bolalarda kasalxonaga yotqizishga olib kelgan toshmalar chastotasi 300 ta bemordan 1 tadan 100 ta bemorga 1 tagacha o‘zgarib turadi.

Bolalarda teri toshmalarining birinchi belgilari infeksiya deb noto‘g‘ri qabul qilinishi mumkin, shuning uchun shifokorlar davolashning dastlabki 8 haftasi davomida toshma va isitma paydo bo‘lgan bolalarda preparatga nojo‘ya ta’sir rivojlanish ehtimoliga e’tibor berishlari kerak.

Teri toshmalari paydo bo‘lishining umumiy xavfi, shubhasiz, lamotridjinning yuqori boshlang‘ich dozalari va lamotridjin bilan davolashda tavsiya etilgan dozalarni oshirish sxemasidan oshib ketish (qarang: Qo‘llash usuli va dozalari), shuningdek, valproatni birga qo‘llash (qarang: Qo‘llash usuli va dozalari") bilan chambarchas bog‘liq.

Anamnezida boshqa epilepsiyaga qarshi dorilar qo‘llanilganda, allergiya yoki toshma bilan og‘rigan bemorlarni davolash uchun lamotridjinni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim, chunki lamotridjin bilan davolangandan so‘ng o‘rtacha toshmalarning paydo bo‘lish chastotasi ushbu guruh bemorlarida bunday anamnezsiz guruhga qaraganda uch baravar yuqori bo‘lgan.

Terida toshmalar paydo bo‘lganda, bemorni (katta yoshli odamni ham, bolani ham) zudlik bilan ko‘zdan kechirish va teri toshmasi preparatni qabul qilish bilan bog‘liq emasligi haqida dalillar bo‘lmasa, Lamiktalni qabul qilishni to‘xtatish kerak. Lamotridjin bilan dastlabki davolash natijasida toshmalar paydo bo‘lganligi sababli to‘xtatilganda, lamotridjin bilan davolashni qayta boshlash tavsiya etilmaydi. Bunday holda, preparatni qayta tayinlash masalasini hal qilishda davolanishdan kutilayotgan foyda va yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan xavfni hisobga olish zarur.

Shuningdek, teri toshmasi DRESS ning bir qismi ekanligi xabar qilingan: shuningdek, yuqori sezuvchanlik sindromi sifatida ham tanilgan. Bu holat isitma, limfadenopatiya, yuz shishi, qon ko‘rsatkichlarining me’yordan og‘ishi, jigar va buyrak faoliyatining buzilishi hamda aseptik meningitni o‘z ichiga olgan turli xil tizimli alomatlar bilan kechadi ("Nojo‘ya ta’sirlar"ga qarang). Sindrom turli darajadagi og‘irlikka ega bo‘lishi mumkin va ahyon-ahyonda tarqalgan tomir ichi qon ivishi va ko‘p a’zolar yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Shuni ta’kidlash kerakki, yuqori sezuvchanlikning erta belgilari (masalan, isitma va limfadenopatiya) teri toshmalari bo‘lmasa ham paydo bo‘lishi mumkin. Bunday alomatlar mavjud bo‘lganda bemorni zudlik bilan ko‘rikdan o‘tkazish va boshqa sabablar bo‘lmasa, Lamiktalni qabul qilishni to‘xtatish lozim.

Ko‘p hollarda preparat bekor qilingandan keyin aseptik meningit qayta rivojlanadi, lekin ba’zi hollarda lamotridjin qayta buyurilganda yana qaytalanishi mumkin. Lamotridjinning qayta tayinlanishi ko‘pincha og‘irroq xarakterga ega bo‘lgan alomatlarning tez qaytishiga olib keladi. Lamotridjin avval buyurilganda aseptik meningit paydo bo‘lganligi sababli bekor qilingan bemorlarga lamotridjinni qayta buyurish mumkin emas.

Lamiktalni qo‘llash bilan bog‘liq fotosezgirlik reaksiyalari haqida ham xabarlar bo‘lgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Bir necha holatlarda reaksiya yuqori dozada (400 mg yoki undan ortiq) qo‘llanilganda, dozani ko‘paytirgandan so‘ng yoki tez titrlanganda yuzaga kelgan. Agar fotosezgirlik belgilari bo‘lgan bemorda (masalan, kuchli quyosh kuyishi) Lamiktal bilan bog‘liq fotosezgirlikka shubha bo‘lsa, davolanishni to‘xtatish masalasini ko‘rib chiqish lozim. Agar Lamiktal bilan davolashni davom ettirish klinik jihatdan oqlangan deb hisoblansa, bemorga quyosh nuri va sun’iy ultrabinafsha nurlari ta’siridan saqlanish hamda himoya choralariga rioya qilish (masalan, himoya kiyimlari va quyoshdan himoyalovchi vositalardan foydalanish) tavsiya etilishi lozim.

Gemofagotsitar limfogistiotsitoz (GLG)

Lamotridjin qabul qilgan bemorlarda GLB holatlari qayd etilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). GLG isitma, toshma, nevrologik simptomlar, gepatosplenomegaliya, limfadenopatiya, sitopeniya, qon zardobida ferritinning yuqori darajasi, gipertriglitseridemiya va jigar funksiyasi va qon ivishining anomaliyalari kabi klinik belgilar va alomatlar bilan tavsiflanadi. Simptomlar odatda davolash boshlanganidan keyin 4 hafta ichida paydo bo‘ladi. GLG hayot uchun xavfli bo‘lishi mumkin.

Bemorlarni GLG bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan alomatlar haqida ogohlantirish va agar ular lamotridjin bilan davolash paytida paydo bo‘lsa, darhol shifokorga murojaat qilishni maslahat berish kerak.

Quyidagi alomatlar kuzatilgan bemorlarni zudlik bilan tekshirish va GLG tashxisini qo‘yish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim. Yuqorida aytib o‘tilgan simptomlar paydo bo‘lishining muqobil etiologiyasini aniqlash mumkin bo‘lmasa, lamotridjin bilan davolashni to‘xtatish kerak.

Suitsidal xavf

Epilepsiya bilan og‘rigan bemorlarda depressiya va/yoki bipolyar buzilish belgilari paydo bo‘lishi mumkin va epilepsiya va bipolyar buzilish bilan og‘rigan bemorlarda o‘z joniga qasd qilish xavfi yuqori ekanligi haqida dalillar mavjud.

Bipolyar buzilish bilan og‘rigan bemorlarning 25 foizidan 50 foizigacha kamida bir marta o‘z joniga qasd qilishga urinadi. Ular bipolyar buzilishni davolash uchun dori-darmonlarni, xususan, Lamiktalni qabul qilgan yoki qilmaganligidan qat’i nazar, depressiya belgilarining yomonlashishini va/yoki o‘z joniga qasd qilish istagi va xatti-harakatlarining paydo bo‘lishini (suitsidallik) his qilishlari mumkin.

Turli ko‘rsatmalar, jumladan epilepsiya bilan og‘rigan bemorlarni epilepsiyaga qarshi dorilar bilan davolashda o‘z joniga qasd qilish niyatlari va xatti-harakatlari haqida xabar berilgan. Epilepsiyaga qarshi dori vositalari, shu jumladan lamotridjindan foydalangan holda o‘tkazilgan randomizatsiyalangan platsebo nazoratidagi klinik tadqiqotlarning meta-tahlili ma’lumotlariga ko‘ra, o‘z joniga qasd qilish istagi va xulq-atvori xavfining biroz oshishi ko‘rsatilgan. Ushbu xavfning mexanizmi noma’lum, ammo mavjud ma’lumotlar lamotridjinni qo‘llash tufayli ushbu xavfning ko‘payishini istisno etmaydi. Shuning uchun bemorlarda o‘z joniga qasd qilish niyati va xulq-atvori belgilari bor-yo‘qligini sinchkovlik bilan nazorat qilish kerak. Bunday belgilar paydo bo‘lgan taqdirda bemorlar va ularni parvarish qiluvchilar tibbiy yordamga murojaat qilishlari kerak.

Bipolyar buzilishning klinik yomonlashishi

Bipolyar buzilish tufayli Lamiktal bilan davolangan bemorlarni klinik yomonlashuv (shu jumladan yangi alomatlar paydo bo‘lishi) va o‘z joniga qasd qilish ehtimoli bo‘lganda, ayniqsa davolash kursining boshida yoki doza o‘zgarganda diqqat bilan kuzatish lozim. Anamnezida o‘z joniga qasd qilish xatti-harakatlari yoki fikrlari bo‘lgan ba’zi bemorlarda, yoshlarda va davolanishdan oldin sezilarli darajada o‘z joniga qasd qilish niyatlarini namoyish etgan bemorlarda o‘z joniga qasd qilish fikrlari yoki urinishlarining paydo bo‘lish xavfi yuqori bo‘lishi mumkin, bu esa davolanish paytida diqqat bilan kuzatishni talab qiladi.

Bemorlar (va ularga g‘amxo‘rlik qiluvchi shaxslar) o‘z holatlarining har qanday yomonlashuvini (shu jumladan yangi alomatlarning paydo bo‘lishini) va/yoki o‘z joniga qasd qilish niyatlari/xulq-atvorining paydo bo‘lishini yoki o‘z-o‘ziga zarar yetkazishga moyillikni kuzatish zarurligi to‘g‘risida ogohlantirilishi kerak, toki ushbu alomatlar paydo bo‘lganda darhol tibbiy yordamga murojaat qilinsin.

Shu bilan birga, vaziyatni baholash va davolash tartibiga tegishli o‘zgartirishlar kiritish lozim, bu esa klinik yomonlashish belgilari (shu jumladan yangi alomatlar paydo bo‘lishi) va/yoki o‘z joniga qasd qilish niyatlari/xulq-atvorining paydo bo‘lishi bilan og‘rigan bemorlarda davolanishni to‘xtatish imkoniyatini o‘z ichiga oladi, ayniqsa bu alomatlar og‘ir bo‘lsa, to‘satdan paydo bo‘lsa va allaqachon mavjud alomatlarning bir qismi bo‘lmasa.

Gormonal kontratseptivlar

Gormonal kontratseptivlarning lamotridjin samaradorligiga ta’siri

Etinilestradiol 30 mkg/levonorgestrel 150 mkg kombinatsiyasi lamotridjinning chiqarilishini taxminan ikki baravar oshirishi, bu esa o‘z navbatida lamotridjinning darajasini kamaytirishi haqida ma’lumotlar olingan (qarang: Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar). Maksimal terapevtik samaraga erishish uchun aksariyat hollarda lamotridjinning qo‘llab-quvvatlovchi dozasini (ikki baravar) oshirish (titrlash orqali) lozim. Lamotridjinning glyukuronizatsiya induktori preparatlarini hali qo‘llamagan va allaqachon kurslar o‘rtasida bir haftalik tanaffus bilan gormonal kontratseptivlarni qo‘llayotgan ayollarda (kontratseptivsiz hafta deb ataladigan) bir haftalik tanaffus paytida lamotridjin darajasining asta-sekin vaqtincha ko‘tarilishi kuzatilishi mumkin. Agar lamotridjinning dozasi bir haftalik tanaffusdan bir necha kun oldin yoki uning davomida oshirilsa, bu o‘sish ko‘proq bo‘ladi. Dozalash haqida batafsil ma’lumot olish uchun "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limining "Bemorlarning alohida guruhlari uchun dozalash bo‘yicha umumiy tavsiyalar" bo‘limiga qarang. Shuning uchun peroral kontratseptivlarni qabul qilishni boshlayotgan yoki peroral kontratseptivlarni qo‘llash kursini yakunlayotgan ayollar doimiy ravishda shifokor nazoratida bo‘lishlari kerak va aksariyat hollarda ularga lamotridjin dozasini tuzatish talab etiladi.

Boshqa peroral kontratseptivlar va gormon saqlovchi preparatlar o‘rganilmagan, ammo ular lamotridjinning farmakokinetik xususiyatlariga xuddi shunday ta’sir ko‘rsatishi mumkin.

Lamotridjinning gormonal kontratseptivlar samaradorligiga ta’siri

O‘zaro ta’sirni o‘rganish bo‘yicha klinik tadqiqot natijalariga ko‘ra, unda

16 nafar sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazilgan tadqiqotda lamotridjin gormonal kontratseptivlar ("etinilestradiol 30 mkg/5000000000" kombinatsiyasi va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar) bilan birga qo‘llanilganda, levonorgestrel chiqarilishining biroz oshishi va qon zardobida follikulani stimullovchi va lyuteinlovchi gormonlar darajasining o‘zgarishi aniqlandi. Bu o‘zgarishlarning tuxumdonlar ovulyatsiyasiga ta’siri noma’lum.

Ammo lamotridjin va gormonal kontratseptivlarni bir vaqtning o‘zida qabul qilayotgan ba’zi bemorlarda bu o‘zgarishlar ularning samaradorligini pasayishiga olib kelishi mumkinligini istisno qilib bo‘lmaydi. Shuning uchun bemorlar hayz siklining o‘zgarishi, masalan, to‘satdan qon ketishi haqida o‘z vaqtida xabar berishlari kerak.

Lamotridjinning organik kation tashuvchilar substratlariga ta’siri 2 (OKT 2)

Lamotridjin kation tashuvchilarning organik oqsillari orqali buyrak tubulyar sekretsiyasining ingibitori hisoblanadi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Bu asosan yuqorida keltirilgan yo‘l bilan chiqariladigan ba’zi preparatlarning plazma darajasining oshishiga olib kelishi mumkin. Shu sababli, Lamiktalni tor terapevtik ko‘rsatkichga ega bo‘lgan OKT 2 substratlari, masalan, dofetilid bilan qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Digidrofolatreduktaza

Lamiktal digidrofaloreduktazaning kuchsiz ingibitori hisoblanadi, shuning uchun uzoq vaqt qo‘llanganda uning folatlar metabolizmiga ta’siri bo‘lishi mumkin. Biroq, Lamiktalni uzoq muddat qo‘llashda gemoglobin miqdori, eritrotsitlarning o‘rtacha hajmi, 1 yil davomida zardob va eritrotsitlardagi folatlar konsentratsiyasi va 5 yil davomida eritrotsitlardagi folatlar konsentratsiyasida sezilarli o‘zgarishlar kuzatilmadi.

Buyrak yetishmovchiligi

Buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichidagi bemorlarda bir martalik dozada o‘tkazilgan tadqiqotlarda qon plazmasida lamotridjinning konsentratsiyasi sezilarli darajada o‘zgarmadi. Biroq, glyukuronid metabolitining kumulyatsiyasi bo‘lishi mumkin. Shuning uchun buyrak shikastlangan bemorlarni davolashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Tarkibida lamotridin bo‘lgan boshqa dorilarni qabul qiluvchi bemorlar

Lamiktalni allaqachon tarkibida lamotrijin bo‘lgan boshqa dori vositasi bilan davolanayotgan bemorlarga shifokor maslahatisiz buyurmaslik kerak.

Brigada - EKG turi

Lamotridjin qabul qilgan bemorlarda aritmogen ST-T anomaliyasi va tipik Brugada EKGsi kuzatildi. Brugada sindromi bilan og‘rigan bemorlarda lamotridjinni qo‘llash masalasini diqqat bilan hisobga olish lozim.

Bolalarda rivojlanish

Lamotridjinning o‘sish, jinsiy yetilish, kognitiv, hissiy va xulq-atvor funksiyalarining shakllanishiga ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q.

Tutqanoq

Lamiktalni qabul qilishni to‘satdan to‘xtatish, boshqa epilepsiyaga qarshi vositalar kabi, xurujlar chastotasining ko‘payishiga olib kelishi mumkin. Bemorning holati preparatni qabul qilishni to‘satdan to‘xtatishni talab qiladigan holatlardan tashqari (masalan, toshma paydo bo‘lganda), Lamiktal dozasini asta-sekin, kamida 2 hafta davomida kamaytirish kerak.

Adabiyot ma’lumotlariga ko‘ra, og‘ir epileptik xurujlar rabdomioliz, poliorgan yetishmovchiligi va tarqalgan tomir ichi qon ivishi sindromini keltirib chiqarishi, ba’zan o‘limga olib kelishi mumkin. Xuddi shunday holatlar Lamiktal bilan davolash fonida ham kuzatilishi mumkin.

Ahvol yaxshilanishi o‘rniga xurujlar chastotasining sezilarli klinik yomonlashuvi kuzatilishi mumkin. 1 dan ortiq turdagi xurujlari bo‘lgan bemorlarda bir turdagi xurujlar ustidan nazoratning yaxshilanishi boshqa turdagi xurujlar ustidan nazoratning yomonlashuviga nisbatan sinchkovlik bilan baholanishi lozim. Lamotridjin bilan davolash mioklonik xurujlarni kuchaytirishi mumkin.

Lamotridjinning ferment induktorlari bilan birgalikdagi davosi, ferment indutsirlamaydigan epilepsiyaga qarshi vositalar bilan birgalikdagi davosiga qaraganda kuchsizroq ekanligi haqida ma’lumotlar mavjud. Buning sababi noma’lum.

Tipik kichik epileptik xurujlari bo‘lgan bolalarni davolashda barcha bemorlarda ham samara bo‘lmaydi.

Bipolyar buzilishlar

Bolalar (18 yoshgacha)

Antidepressantlar bilan davolash katta depressiv buzilishlar va boshqa ruhiy kasalliklar bilan og‘rigan bolalarda (18 yoshgacha) o‘z joniga qasd qilish niyatlari va xulq-atvorining yuqori xavfi bilan bog‘liq.

Hosildorlik

Hayvonlarda reproduktiv tadqiqotlarda Lamiktalni qo‘llash fertillikni buzmadi. Lamiktalning odamlardagi fertillikka ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q.

Teratogenlik

Lamiktal digidrofolat-reduktazaning kuchsiz ingibitori hisoblanadi. Nazariy jihatdan, agar ayol homiladorlik paytida folat ingibitorlari bilan davolansa, odam homilasining tug‘ma nuqsonlari xavfi mavjud. Biroq, odam uchun kuniga 400 mg dan kam bo‘lgan dozalarda [tana yuzasi (mg/m2) hisob-kitoblari asosida] hayvonlarda Lamiktalning reproduktiv toksikologik tadqiqotlari avlodning rivojlanishiga toksik ta’sir ko‘rsatdi (o‘limning ko‘payishi, tana vaznining kamayishi, strukturaviy o‘zgarishlarning ko‘payishi, asab-xulq-atvor buzilishlari), biroq teratogen ta’sirni aniqlamadi.

Preparat tarkibida laktoza mavjud, shuning uchun galaktozani ko‘tara olmaslikning kam uchraydigan irsiy shakllari, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi bo‘lgan bemorlar preparatni qo‘llamasliklari kerak.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Epilepsiyaga qarshi dorilar bilan bog‘liq umumiy xavf

Tug‘ish yoshidagi ayollarga mutaxassis maslahati zarur. Ayol homiladorlikni rejalashtirayotganda tutqanoqqa qarshi dorilar bilan davolash masalasini ko‘rib chiqish lozim. Epilepsiya tufayli davolanayotgan ayollarda epilepsiyaga qarshi dorilarni keskin to‘xtatishdan qochish kerak, chunki bu epileptik xurujlarning takrorlanishiga olib kelishi mumkin, bu esa ayol va homila uchun jiddiy oqibatlarga olib kelishi mumkin. Har qanday holatda ham monoterapiyani afzal ko‘rish kerak, chunki kombinatsiyalangan PEP terapiyasini qo‘llash qo‘llaniladigan PEPlarga qarab monoterapiyaga nisbatan tug‘ma nuqsonlar rivojlanish xavfining oshishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin.

Lamotrigin bilan bog‘liq xavf

Homiladorlik

Homiladorlikning birinchi trimestri davomida lamotridjin bilan monoterapiya olgan homilador ayollar haqidagi ko‘p sonli ma’lumotlar (8700 dan ortiq) jiddiy tug‘ma nuqsonlar, shu jumladan og‘iz bo‘shlig‘i nuqsonlari xavfining sezilarli darajada oshishini ko‘rsatmaydi. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar embriofetal toksiklikni ko‘rsatdi.

Homiladorlik davrida Lamiktal bilan davolash zarur deb hisoblansa, uni iloji boricha minimal terapevtik dozada qo‘llash tavsiya etiladi.

Lamotridjin digidrofolat reduktazaga yengil ingibitor ta’sir ko‘rsatadi va shuning uchun nazariy jihatdan folat kislotasi darajasining pasayishi tufayli embriofetal rivojlanishning buzilishi xavfini oshirishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Homiladorlikni rejalashtirish va homiladorlikning dastlabki bosqichlarida folat kislotasini qabul qilish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Homiladorlik davridagi fiziologik o‘zgarishlar lamotridjinning konsentratsiyasiga va/yoki uning terapevtik samarasiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Homiladorlik davrida plazmadagi lamotridjin konsentratsiyasining pasayishi va xurujlar ustidan nazoratni yo‘qotish xavfi mavjudligi haqida xabarlar mavjud. Tug‘ruqdan keyin lamotridjinning darajasi tezda oshishi mumkin, bu esa noxush dozaga bog‘liq holatlarning paydo bo‘lish xavfini keltirib chiqaradi. Shuning uchun qon zardobidagi lamotridjin konsentratsiyasini homiladorlikdan oldin, homiladorlik paytida va undan keyin, shuningdek, tug‘ruqdan ko‘p o‘tmay nazorat qilish kerak. Zarurat tug‘ilganda, qon zardobidagi lamotridjin konsentratsiyasini homiladorlikdan oldingi darajada ushlab turish uchun dozani moslashtirish yoki klinik javobga muvofiq dozani moslashtirish lozim. Bundan tashqari, tug‘ruqdan keyin dozaga bog‘liq noxush hodisalarning paydo bo‘lishini nazorat qilish kerak.

Emizish davri

Lamotridjinning turli konsentratsiyalarda ko‘krak sutiga o‘tishi, natijada chaqaloqda lamotridjinning umumiy konsentratsiyasi onada qayd etilgan lamotridjinning taxminan 50% iga yetishi mumkinligi haqida xabar berilgan. Shunday qilib, ko‘krak suti bilan oziqlanadigan ba’zi bolalarda lamotridjinning qon zardobidagi konsentratsiyasi farmakologik ta’sirlar namoyon bo‘ladigan darajaga yetishi mumkin.

Ko‘krak suti bilan emizishning potensial foydasi va chaqaloqda nojo‘ya reaksiyalarning rivojlanish xavfini taqqoslash zarur. Agar lamotridjin bilan davolanayotgan ayol emizishga qaror qilsa, chaqaloqni diqqat bilan kuzatish va tinchlantiruvchi ta’sir, toshmalar, tana vaznining yetarli darajada oshmasligi kabi noxush holatlarni kuzatish kerak.

Hosildorlik

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar lamotridjinning fertillikka ta’sirini aniqlamadi.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Ko‘ngillilarda o‘tkazilgan ikkita tadqiqot natijalariga ko‘ra, lamotriginning ko‘rish koordinatsiyasi, ko‘z harakati, tanani boshqarish va subyektiv sedativ ta’siri bilan bog‘liq ta’siri platsebodagidan farq qilmasligi aniqlandi. Lamotridjinni qo‘llashda klinik tadqiqotlarda bosh aylanishi va diplopiya kabi nevrologik xususiyatli nojo‘ya ta’sirlar qayd etilgan, shuning uchun bemorlar avtomobil haydash yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashdan oldin lamotridjin bilan davolanishga bo‘lgan o‘z reaksiyalarini baholashlari lozim. Epilepsiyaga qarshi dori vositalariga individual reaksiya mavjudligi sababli, bemor bu holatlarda avtomobilni boshqarish xususiyatlari haqida shifokor bilan maslahatlashishi lozim.

Qo‘llash usuli va dozalari

Lamiktal, tabletkalar, butunligicha, chaynamasdan va sindirmasdan yutiladi.

Agar lamotridjinning hisoblangan dozasi (masalan, epilepsiya bilan og‘rigan bolalarni yoki jigar faoliyati buzilgan bemorlarni davolash uchun) butun tabletkalarga karrali bo‘lmasa, yuboriladigan doza butun tabletkalarning eng yaqin kichik miqdoriga mos kelishi kerak.

Davolashni qayta boshlash.

Shifokorlar qandaydir sababga ko‘ra Lamiktalni qabul qilishni to‘xtatgan bemorlar uchun Lamiktalni qabul qilishni qayta tiklashda dozani qo‘llab-quvvatlovchi darajagacha oshirish zarurligini baholashlari lozim, chunki jiddiy toshmalarning rivojlanish xavfi yuqori boshlang‘ich dozalar va lamotiridin dozasini oshirish bo‘yicha tavsiya etilgan sxemadan oshib ketish bilan bog‘liq ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Dastlabki dozani qabul qilgandan so‘ng qancha ko‘p vaqt o‘tsa, ushlab turuvchi dozani oshirishga shuncha ko‘p e’tibor berish kerak. Agar lamotridjinni qabul qilish to‘xtatilgan vaqtdan boshlab oraliq besh yarim chiqarilish davridan oshsa (Farmakokinetika bo‘limiga qarang), Lamiktal dozasini mavjud sxema bo‘yicha qo‘llab-quvvatlovchi darajagacha oshirish lozim.

Oldingi lamotridjin bilan davolash bilan bog‘liq toshma tufayli qabul qilishni to‘xtatgan bemorlar uchun Lamiktalni qayta boshlash tavsiya etilmaydi, davolashning potensial foydasi aniq ustunlik qiladigan holatlar bundan mustasno.

Epilepsiya.

Kattalar va 13 yoshdan oshgan bolalar (2-jadval), shuningdek, 2 yoshdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalar (3-jadval) uchun dozani oshirish va qo‘llab-quvvatlovchi dozalar bo‘yicha tavsiyalar quyida keltirilgan. Toshma toshishi xavfi tufayli boshlang‘ich dozani va uni yanada oshirish sur’atini oshirmaslik kerak ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Yo‘ldosh PEPlarni qo‘llash to‘xtatilganda yoki tarkibida lamotridjin bo‘lgan davolash sxemalariga boshqa PEP/dori vositalari qo‘shilganda, ularning lamotridjin farmakokinetikasiga ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan ta’sirini hisobga olish lozim (qarang: Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar).

2-jadval.

Kattalar va 13 yoshdan oshgan bolalar uchun epilepsiyani davolashning tavsiya etilgan sxemalari.

Davolash tartibi

1- + 2-hafta

3- + 4-hafta

Oddiy qo‘llab-quvvatlovchi doza

Monoterapiya:

25 mg/sutka

(bir marta)

Kuniga 50 mg

(bir marta)

Kuniga 100 - 200 mg

(bir yoki ikki usul).

Qo‘llab-quvvatlovchi dozaga erishish uchun uni optimal natijaga erishilgunga qadar har bir yoki ikki haftada ko‘pi bilan 50-100 mg ga oshirish lozim.

Ba’zi bemorlarga kerakli natijaga erishish uchun kuniga 500 mg doza kerak bo‘ldi.

Valproat (lamotridjinning glyukuronlanish ingibitori) qo‘llash bilan qo‘shimcha davolash "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Ushbu davolash sxemasi boshqa hamroh dori vositalarini qo‘llashga qaramay, valproatni qo‘llashni o‘z ichiga oladi.

12,5 mg/sutka

(kundan keyin 25 mg dan ichilsin)

25 mg/sutka

(bir marta)

Kuniga 100 - 200 mg

(bir yoki ikki usul).

Qo‘llab-quvvatlovchi dozaga erishish uchun uni optimal natijaga erishilgunga qadar har bir yoki ikki haftada ko‘pi bilan 25-50 mg ga oshirish lozim.

Valproatni qo‘llamasdan va lamotridjinning glyukuronlanish induktorlarini qo‘llagan holda qo‘shimcha davolash ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang)

Ushbu davolash sxemasi valproatni qo‘llashni nazarda tutmaydi, lekin quyidagilarni qo‘llashni nazarda tutadi: fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, rifampitsin, lopinavir/ritonavir.

Kuniga 50 mg

(bir marta)

100 mg/sutka

(ikki marta)

Kuniga 200 - 400 mg

(ikki usul).

Qo‘llab-quvvatlovchi dozaga erishish uchun uni optimal natijaga erishilgunga qadar har bir yoki ikki haftada ko‘pi bilan 100 mg ga oshirish kerak.

Ba’zi bemorlarga kerakli natijaga erishish uchun kuniga 700 mg doza kerak bo‘ldi.

Valproat va lamotridjinning glyukuronlanish induktorlarini qo‘llamasdan qo‘shimcha davolash

("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang)

Bu davolash sxemasi lamotridjinning glyukuronlanishiga sezilarli darajada ingibitorlik yoki induktorlik ta’sir ko‘rsatmaydigan boshqa dori vositalarini qo‘llashni nazarda tutadi.

25 mg/sutka

(bir marta)

Kuniga 50 mg

(bir marta)

Kuniga 100 - 200 mg

(bir yoki ikki usul).

Qo‘llab-quvvatlovchi dozaga erishish uchun uni optimal natijaga erishilgunga qadar har bir yoki ikki haftada ko‘pi bilan 50-100 mg ga oshirish lozim.

Lamotridjinning farmakokinetikasiga ta’siri noma’lum bo‘lgan dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang) lamotridjin va valproatni bir vaqtda qo‘llash uchun tavsiya etilgan davolash sxemasini qo‘llash lozim.

3-jadval.

2 yoshdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalar: epilepsiyani davolashning tavsiya etilgan sxemasi (tana vaznining mg/kg/sutkadagi umumiy sutkalik dozasi) **

Davolash tartibi

1- + 2-hafta

3- + 4-hafta

Oddiy qo‘llab-quvvatlovchi doza

Tipik absanslar monoterapiyasi

0,3 mg/kg/sutka (kuniga bir yoki ikki marta qabul qilish)

0,6 mg/kg/sutka (kuniga bir yoki ikki marta qabul qilish)

1 – 15 mg/kg/sutka (kuniga bir yoki ikki marta qabul qilish).

Qo‘llab-quvvatlovchi dozaga erishish uchun uni optimal natijaga erishilgunga qadar har bir yoki ikki haftada ko‘pi bilan 0,6 mg/kg/sutka oshirish lozim, maksimal qo‘llab-quvvatlovchi doza esa kuniga 200 mg ni tashkil etadi.

Valproat (lamotridjinning glyukuronlanish ingibitori) qo‘llash bilan qo‘shimcha davolash "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Ushbu davolash sxemasi boshqa hamroh dori vositalarini qo‘llashga qaramay, valproatni qo‘llashni o‘z ichiga oladi.

0,15 mg/kg/sutka*

(kuniga bir marta qabul qilish)

0,3 mg/kg/sutka

(kuniga bir marta qabul qilish)

Kuniga 1 - 5 mg/kg

Valproat va lamotridjinning glyukuronlanish induktorlarini qo‘llamasdan qo‘shimcha davolash ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang)

Bu davolash sxemasi lamotridjinning glyukuronlanishiga sezilarli darajada ingibitorlik yoki induktorlik ta’sir ko‘rsatmaydigan boshqa dori vositalarini qo‘llashni ko‘zda tutadi.

0,3 mg/kg/kun (bir yoki ikki marta qabul qilish)

0,6 mg/kg/sutka (bir yoki ikki marta qabul qilish)

1 - 10 mg/kg/sutka

(bir yoki ikki marta)

Qo‘llab-quvvatlovchi dozaga erishish uchun uni optimal natijaga erishilgunga qadar har bir yoki ikki haftada ko‘pi bilan 0,6 mg/kg/kuniga oshirish lozim, maksimal qo‘llab-quvvatlovchi doza esa kuniga 200 mg ni tashkil etadi.

Lamotridjinning farmakokinetikasiga ta’siri noma’lum bo‘lgan dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang) lamotridjin va valproatni bir vaqtda qo‘llash uchun tavsiya etilgan davolash sxemasini qo‘llash lozim.

* Valproat qabul qilayotgan bemorlarda hisoblangan doza 1 mg dan kam bo‘lsa, Lamiktalni qabul qilish tavsiya etilmaydi.

**Agar lamotridjinning hisoblangan dozasiga butun tabletkalar yordamida erishib bo‘lmasa, dozani eng yaqin butun tabletkagacha yaxlitlash kerak.

Terapevtik dozani ushlab turishni ta’minlash uchun tana vaznini nazorat qilish va tana vazni o‘zgargan taqdirda dozani o‘zgartirish zarur. Ikki yoshdan olti yoshgacha bo‘lgan bemorlar tavsiya etilgan diapazonning yuqori chegarasiga yaqin bo‘lgan qo‘llab-quvvatlovchi dozaga muhtoj bo‘lishi ehtimoli yuqori.

Agar qo‘shimcha terapiya yordamida epileptik nazoratga erishilsa, hamroh PEPlarni qo‘llashni bekor qilish va Lamiktal bilan monoterapiyani davom ettirish mumkin.

2 yoshgacha bo‘lgan bolalar.

1 oydan 2 yoshgacha bo‘lgan bolalarda parsial xurujlarni qo‘shimcha davolash uchun lamotridjinni qo‘llash samaradorligi va xavfsizligi bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Lamotrijinni 1 oygacha bo‘lgan bolalarga qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q. Shu sababli, Lamiktalni 2 yoshgacha bo‘lgan bolalarga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar klinik zaruriyat asosida Lamiktal bilan davolash to‘g‘risida qaror qabul qilingan bo‘lsa, "Qo‘llash xususiyatlari" va "Farmakologik xususiyatlari" bo‘limlariga qarang.

Bipolyar buzilish.

18 yoshdan oshgan kattalar uchun tavsiya etilgan dozani oshirish va qo‘llab-quvvatlovchi dozalar quyidagi jadvallarda keltirilgan. O‘tish sxemasi lamotridjin dozasini olti hafta davomida qo‘llab-quvvatlovchi barqarorlashtiruvchi dozaga oshirishni o‘z ichiga oladi (4-jadval), shundan so‘ng boshqa psixotrop va/yoki epilepsiyaga qarshi dori vositalari klinik jihatdan maqsadga muvofiq bo‘lganda bekor qilinishi mumkin (5-jadval). Boshqa psixotrop dori vositalari va/yoki PEP qo‘shimcha tayinlangandan so‘ng dozani tuzatish sxemalari 6-jadvalda keltirilgan. Toshma toshishi xavfi tufayli boshlang‘ich doza va dozani yanada oshirish sur’ati oshmasligi kerak ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

4-jadval.

Kattalar (18 yoshdan yuqori): Bipolyar buzilishlarni davolashda qo‘llab-quvvatlovchi barqarorlashtiruvchi kunlik dozaga erishilgunga qadar dozani oshirishning tavsiya etilgan sxemasi

Davolash tartibi

1- + 2-hafta

3- + 4-hafta

5-hafta

Maqsadli barqarorlashtiruvchi doza (6-hafta) *

Lamotridjin bilan monoterapiya yoki valproat va lamotridjinning glyukuronlanish induktorlarini qo‘llamasdan qo‘shimcha terapiya ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang)

Bu davolash sxemasi lamotridjinning glyukuronlanishiga sezilarli darajada ingibitorlik yoki induktorlik ta’sir ko‘rsatmaydigan boshqa dori vositalarini qo‘llashni nazarda tutadi.

25 mg/sutka

(bir marta)

Kuniga 50 mg

(bir yoki ikki marta)

100 mg/sutka

(bir yoki ikki marta)

Optimal natijaga erishish uchun kuniga 200 mg odatiy maqsadli doza hisoblanadi.

(bir yoki ikki usul).

Klinik tadqiqotlarda 100-400 mg/sut oralig‘idagi dozalar qo‘llanilgan.

Valproat yordamida qo‘shimcha davolash (lamotridjinning glyukuronlanish ingibitori - "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang)

Ushbu davolash sxemasi boshqa hamroh dori vositalarini qo‘llashga qaramay, valproatni qo‘llashni o‘z ichiga oladi.

12,5 mg/sutka

(kunora 25 mg dan)

25 mg/sutka

(bir marta)

Kuniga 50 mg

(bir yoki ikki marta)

Kuniga 100 mg - optimal natijaga erishish uchun odatiy maqsadli doza hisoblanadi.

(bir yoki ikki marta)

Klinik javobga qarab kuniga 200 mg maksimal dozani qo‘llash mumkin.

Valproatni qo‘llamasdan va lamotridjinning glyukuronlanish induktorlarini qo‘llagan holda qo‘shimcha davolash ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang)

Ushbu davolash sxemasi valproatni qo‘llashni ko‘zda tutmaydi, lekin fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, rifampitsin, lopinavir/ritonavirni qo‘llashni ko‘zda tutadi.

Kuniga 50 mg

(bir marta)

100 mg/sutka

(ikki marta)

200 mg/kun

(ikki marta)

6-haftada kuniga 300 mg, zarur bo‘lsa, optimal natijaga erishish uchun 7-haftada kuniga 400 mg odatiy maqsadli doza oshiriladi.

(ikki marta)

Lamotridjinning farmakokinetikasiga ta’siri noma’lum bo‘lgan dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlar ("Boshqa dori vositalari va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang) lamotridjinni valproat bilan bir vaqtda qo‘llash uchun tavsiya etilgan dozani oshirish sxemasini qo‘llashlari lozim.

* Maqsadli barqarorlashtiruvchi doza klinik javobga qarab o‘zgaradi.

5-jadval.

Kattalar (18 yoshdan boshlab): Bipolyar buzilishlarni davolash uchun yondosh dori vositalarini qo‘llash bekor qilingandan so‘ng, qo‘llab-quvvatlovchi barqarorlashtiruvchi sutkalik doza.

Kerakli ushlab turuvchi barqarorlashtiruvchi dozaga erishilgandan so‘ng, boshqa psixotrop preparatlar quyida keltirilgan sxemalarga muvofiq bekor qilinishi mumkin.

Davolash tartibi

Lamotridjinning joriy barqarorlashtiruvchi dozasi (qabul qilish to‘xtatilgunga qadar)

1-hafta (qabul qilishni to‘xtatish bilan boshlanadi)

2-hafta

3-hafta va undan keyin*

Lamotridjinning boshlang‘ich dozasiga qarab valproat (lamotridjinning glyukuronlanish ingibitori, "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang) qabul qilishni to‘xtatish.

Valproat qo‘llanilishi to‘xtatilganda, barqarorlashtiruvchi doza ikki baravar ko‘paytirilib, ko‘payish darajasi haftasiga 100 mg dan oshmasligi kerak.

100 mg/sutka

200 mg/kun

Doza kuniga 200 mg (ikki marta) ushlab turiladi.

200 mg/kun

Kuniga 300 mg

400 mg/sutka

400 mg/sut dozada ushlab turiladi.

Lamotridjinning boshlang‘ich dozasiga qarab, lamotridjinning glyukuronlanish induktorlarini qabul qilishni to‘xtatish ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Bu davolash sxemasi fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, rifampitsin, lopinavir/ritonavirni qabul qilish to‘xtatilganda qo‘llaniladi.

400 mg/sutka

400 mg/sutka

Kuniga 300 mg

200 mg/kun

Kuniga 300 mg

Kuniga 300 mg

225 mg/sutka

150 mg/sutka

200 mg/kun

200 mg/kun

150 mg/sutka

100 mg/sutka

Lamotridjinning glyukuronlanishiga sezilarli darajada ingibitor yoki induktor ta’sir ko‘rsatmaydigan dori vositalarini qabul qilishni to‘xtatish ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang)

Ushbu davolash sxemasi lamotridjinning glyukuronlanishiga sezilarli darajada ingibitorlik yoki induktorlik ta’sir ko‘rsatmaydigan boshqa dori vositalarini qabul qilish to‘xtatilganda qo‘llaniladi.

Ko‘paytirish natijasida olingan maqsadli dozani qo‘llab-quvvatlaydi (kuniga 200 mg dan ikki marta qabul qilish)

(kuniga 100-400 mg doza oralig‘ida)

Lamotridjinning farmakokinetikasiga ta’siri noma’lum bo‘lgan dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlar uchun ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang) lamotridjin bilan davolashning tavsiya etilgan sxemasi joriy dozani dastlabki darajada saqlab turishni va klinik javobga qarab lamotridjin dozasini keyinchalik tuzatishni o‘z ichiga oladi.

* Zarurat tug‘ilganda dozani kuniga 400 mg gacha oshirish mumkin.

6-jadval.

Kattalar (18 yoshdan boshlab): Bipolyar buzilishlar bilan og‘rigan bemorlarga qo‘shimcha ravishda boshqa dorilar buyurilganda sutkalik dozani tuzatish.

Boshqa preparatlar buyurilganda lamotridjin dozasini o‘zgartirish bo‘yicha klinik tajriba mavjud emas.

Biroq, dori vositalarining o‘zaro ta’siri bo‘yicha ma’lumotlar asosida quyidagi sxemalar tavsiya etilishi mumkin.

Davolash tartibi

Joriy barqarorlashtiruvchi doza (qo‘shimcha tayinlovdan oldin)

1-hafta (qo‘shimcha tayinlov bilan boshlanadi)

2-hafta

3-hafta va undan keyin

Lamotridjinning boshlang‘ich dozasiga qarab valproatni (lamotridjinning glyukuronlanish ingibitori, "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang) qo‘shimcha tayinlash.

Ushbu davolash sxemasini valproatni qo‘shimcha ravishda tayinlashda, har qanday qo‘shimcha dori vositalarini qo‘llashdan qat’i nazar, qo‘llash lozim.

200 mg/kun

100 mg/sutka

Dozani sutkasiga 100 mg ushlab turish.

Kuniga 300 mg

150 mg/sutka

Dozani kuniga 150 mg ushlab turish.

400 mg/sutka

200 mg/kun

Bu dozani kuniga 200 mg miqdorda saqlab turing.

Valproat qabul qilmaydigan bemorlarga lamotridjinning boshlang‘ich dozasiga qarab lamotridjinning glyukuronlanish induktorlarini qo‘shimcha tayinlash ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang):

Ushbu davolash sxemasini quyida ko‘rsatilgan dori vositalarini valproatsiz qo‘shimcha ravishda tayinlashda qo‘llash lozim:

fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, rifampitsin, lopinavir/ritonavir

200 mg/kun

200 mg/kun

Kuniga 300 mg

400 mg/sutka

150 mg/sutka

150 mg/sutka

225 mg/sutka

Kuniga 300 mg

100 mg/sutka

100 mg/sutka

150 mg/sutka

200 mg/kun

Lamotridjinning glyukuronizatsiyasiga sezilarli darajada ingibitorlik yoki induktorlik ta’sir ko‘rsatmaydigan dori vositalarini qo‘shimcha tayinlash ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang)

Ushbu davolash sxemasini lamotridjinning glyukuronizatsiyasiga sezilarli darajada ingibitor yoki induktor ta’sir ko‘rsatmaydigan boshqa dori vositalarini qo‘shimcha ravishda tayinlashda qo‘llash lozim.

Ko‘paytirish natijasida olingan maqsadli dozani saqlab turadi (kuniga 200 mg; dozalar diapazoni kuniga 100-400 mg)

Lamotridjinning farmakokinetikasiga ta’siri noma’lum bo‘lgan dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang) lamotridjin va valproatni bir vaqtda qo‘llash uchun tavsiya etilgan davolash sxemasini qo‘llash lozim.

Bipolyar buzilishlar bilan og‘rigan bemorlarda lamotrijinni bekor qilish.

Klinik tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, lamotridjinni tez to‘xtatgandan so‘ng, platseboga nisbatan nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi, og‘irlik darajasi yoki turining oshishi kuzatilmagan. Shuning uchun bemorlar dozani asta-sekin kamaytirmasdan Lamiktalni qabul qilishni to‘xtatishlari mumkin.

Bolalar (18 yoshgacha).

Bipolyar buzilishlari bo‘lgan bolalarga (18 yoshgacha) Lamiktalni qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki bekor qilishning randomizatsiyalangan tadqiqotlari uning sezilarli samaradorligini ko‘rsatmadi va o‘z joniga qasd qilish darajasining oshishini ko‘rsatdi ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Farmakodinamika" bo‘limlariga qarang).

Bemorlarning alohida guruhlari uchun Lamiktalni dozalash bo‘yicha umumiy tavsiyalar.

Gormonal kontratseptivlarni qabul qiluvchi ayollar.

Etinilestradiol/levonorgestrel (30 mkg/150 mkg) kombinatsiyasini qo‘llash lamotridjin klirensini taxminan ikki baravar oshiradi, bu esa lamotridjin darajasining pasayishiga olib keladi. Titrlashdan so‘ng, maksimal terapevtik ta’sirga erishish uchun lamotridjinning yuqori qo‘llab-quvvatlovchi dozalarini (deyarli ikki baravar ko‘p) qo‘llash talab etilishi mumkin. Preparat qabul qilinmaganda bir hafta davomida lamotridjin miqdorining ikki baravar oshishi kuzatildi. Dozaga bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar istisno qilinmaydi. Shuning uchun birinchi qator terapiyasi sifatida preparat qabul qilinmaydigan haftalarni nazarda tutmaydigan kontratsepsiyani qo‘llash masalasini ko‘rib chiqish lozim (masalan, gormonal kontratseptivlarni doimiy qabul qilish yoki gormonal bo‘lmagan usullar; "Qo‘llash xususiyatlari" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" bo‘limlariga qarang).

Lamotridjinning qo‘llab-quvvatlovchi dozalarini qabul qilayotgan va uning glyukuronizatsiyasi induktorlarini qabul qilmayotgan bemorlarda gormonal kontratseptivlarni qabul qilishni boshlash.

Lamotridjinning qo‘llab-quvvatlovchi dozasini aksariyat hollarda ikki baravar oshirish zarur ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limlariga qarang). Gormonal kontratseptivlarni qabul qilishni boshlashdan boshlab, lamotridjinning dozasi har hafta individual klinik javobga muvofiq kuniga 50-100 mg ga oshirilishi tavsiya etiladi. Dozani oshirish ko‘rsatilgan darajadan oshmasligi kerak, agar davolanishga klinik javobga ko‘ra bunday oshirish talab etilmasa.

Gormonal kontratseptivlarni qo‘llashdan oldin va keyin qon zardobidagi lamotridjin konsentratsiyasini o‘lchash orqali lamotridjinning asosiy konsentratsiyasi saqlanib turganligini tasdiqlash mumkin. Zarurat tug‘ilganda dozani moslashtirish lozim. Bir haftalik nofaol davolanishni (tabletkalar qo‘llanilmaydigan hafta) nazarda tutuvchi gormonal kontratseptivlarni qabul qilayotgan ayollarda zardobdagi lamotridjin miqdorini nazorat qilish faol davolanishning 3-haftasi davomida, ya’ni tabletkalarni qabul qilish siklining 15-kunidan 21-kunigacha amalga oshirilishi lozim. Birinchi qator terapiyasi sifatida tabletkalar qabul qilmasdan haftalar o‘tishini ko‘zda tutmaydigan kontratseptiv preparatlarni qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqish zarur (masalan, gormonal kontratseptivlarni doimiy qabul qilish yoki gormonal bo‘lmagan usullar; "Qo‘llash xususiyatlari" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limlariga qarang).

Lamotridjinning qo‘llab-quvvatlovchi dozalarini qabul qilayotgan va lamotridjinning glyukuronizatsiyasini chaqiruvchi preparatlarni qabul qilmayotgan bemorlar tomonidan gormonal kontratseptivlarni qabul qilishni to‘xtatish.

Lamotridjinning qo‘llab-quvvatlovchi dozasini aksariyat hollarda 50% ga kamaytirish zarur ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limlariga qarang). Lamotridjinning kunlik dozasini, agar individual klinik javob asosida boshqa ko‘rsatmalar bo‘lmasa, 3 hafta davomida har haftada 50-100 mg ga (haftadagi umumiy kunlik dozaning 25% dan ko‘p bo‘lmagan miqdorda) asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi.

Gormonal kontratseptivlarni qo‘llashdan oldin va keyin qon zardobidagi lamotridjin konsentratsiyasini o‘lchash orqali lamotridjinning asosiy konsentratsiyasi saqlanib turganligini tasdiqlash mumkin. Bir haftalik nofaol davolanishni (tabletkalar qo‘llanilmaydigan hafta) nazarda tutuvchi gormonal kontratseptivlarni qabul qilishni to‘xtatmoqchi bo‘lgan ayollarda qon zardobidagi lamotridjin miqdorini nazorat qilish faol davolanishning 3-haftasi davomida, ya’ni tabletkalarni qabul qilish siklining 15-kunidan 21-kunigacha amalga oshirilishi kerak. Kontratseptivni qabul qilish doimiy to‘xtatilgandan so‘ng lamotridjin darajasini baholash uchun namunalar uni qabul qilish to‘xtatilgandan keyingi birinchi hafta davomida olinmaydi.

Gormonal kontratseptivlarni qabul qilayotgan ayollarda lamotridjin bilan davolashni boshlash.

Dozani oshirish jadvallarda keltirilgan standart doza bo‘yicha tavsiyalarga mos kelishi kerak.

Lamotridjinning qo‘llab-quvvatlovchi dozalarini qabul qilayotgan, shuningdek, lamotridjinning glyukuronizatsiya induktorlarini qabul qilayotgan bemorlar tomonidan gormonal kontratseptivlarni qabul qilishni boshlash va to‘xtatish.

Lamotrijinning tavsiya etilgan qo‘llab-quvvatlovchi dozasini o‘zgartirish shart emas.

Atazanavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llash.

Lamotridjinning tavsiya etilgan dozasini atazanavir/ritonavir bilan mavjud terapiyaga qo‘shilganda o‘zgartirish shart emas.

Lamotridjinning qo‘llab-quvvatlovchi dozasini qabul qilayotgan va glyukuronizatsiya induktorlarini qabul qilmayotgan bemorlarga atazanavir/ritonavir qo‘shimcha ravishda tayinlangan taqdirda lamotridjinning dozasini oshirish, atazanavir/ritonavirni qabul qilish to‘xtatilgan taqdirda esa uni kamaytirish talab etilishi mumkin.

Lamotridjinning qon plazmasidagi darajasini nazorat qilish atazanavir/ritonavirni qo‘llash boshlanishidan oldin va to‘xtatilgandan keyin 2 hafta davomida, lamotridjinning dozasini o‘zgartirish zarurligini aniqlash uchun amalga oshirilishi kerak (qarang: Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar).

Lopinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llash.

Lamotridjinning mavjud lopinavir/ritonavir terapiyasiga qo‘shilgan taqdirda, uning tavsiya etilgan dozasini o‘zgartirish shart emas.

Lamotridjinning qo‘llab-quvvatlovchi dozalarini qabul qilayotgan va glyukuronizatsiya induktorlarini qabul qilmayotgan bemorlarga lopinavir/ritonavirni qo‘shimcha tayinlashda lamotridjinning dozasini oshirish, lopinavir/ritonavirni qo‘llash to‘xtatilganda esa uni kamaytirish talab etilishi mumkin. Lamotridjinning plazmadagi monitoringini lopinavir/ritonavirni qo‘llash boshlanishidan oldin va to‘xtatilgandan keyin 2 hafta davomida olib borish lozim, bu esa lamotridjinning dozasini o‘zgartirish zarurligini belgilaydi (qarang: Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar).

Keksa yoshdagi bemorlar (yoshi 65 dan yuqori).

Tavsiya etilgan sxemaga muvofiq dori dozasini o‘zgartirish shart emas. Ushbu yosh guruhidagi lamotridjinning farmakokinetikasi 65 yoshgacha bo‘lgan katta yoshli bemorlarning farmakokinetikasidan sezilarli darajada farq qilmaydi ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang).

Buyrak yetishmovchiligi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda Lamiktalni qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak. Buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi bo‘lgan bemorlar uchun lamotridjinning boshlang‘ich dozasi tayinlangan hamroh dori vositalariga muvofiq belgilanadi; qo‘llab-quvvatlovchi dozani kamaytirish buyrak faoliyati sezilarli darajada buzilgan bemorlar uchun samarali bo‘lishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Farmakokinetika" bo‘limlariga qarang).

Jigar yetishmovchiligi.

Jigar yetishmovchiligining o‘rtacha (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha V daraja) darajasi bo‘lgan bemorlarda boshlang‘ich, ortib boruvchi va qo‘llab-quvvatlovchi dozalarni taxminan 50% ga, og‘ir (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha C daraja) darajasi bo‘lgan bemorlarda esa 75% ga kamaytirish lozim. O‘suvchi va qo‘llab-quvvatlovchi dozalarni klinik natijaga qarab o‘zgartirish lozim ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang).

Bolalar

Lamotridjinning 2 yoshdan kichik bolalarni davolash uchun monoterapiya yoki 1 oylikdan kichik bolalarni davolash uchun qo‘shimcha terapiya sifatidagi ta’siri o‘rganilmagan. 1 oydan 2 yoshgacha bo‘lgan bolalarda parsial xurujlarning qo‘shimcha terapiyasi sifatida lamotridjinning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan. Shuning uchun preparatni ushbu yosh toifasidagi bolalarga qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Lamotridjin bipolyar buzilish bilan og‘rigan bolalarga (18 yoshgacha) qo‘llash uchun ko‘rsatilmagan, chunki preparatning samaradorligi aniqlanmagan va o‘z joniga qasd qilish xavfi yuqori ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Dozani oshirib yuborish

Belgilari va alomatlari

O‘tkir dozani oshirib yuborish holatlari (maksimal terapevtik dozalardan 10-20 baravar yuqori dozalar qabul qilinganda), shu jumladan o‘lim holatlari haqida xabarlar mavjud. Dozani oshirib yuborish alomatlari ataksiya, nistagm, ongning buzilishi, katta epileptik xurujlar va koma edi. Shuningdek, dozani oshirib yuborish bilan QRS (qorincha ichi o‘tkazuvchanligining kechikishi) kompleksining kengayishi haqida xabar berilgan. QRS kompleksining 100 msek dan ortiq kengayishi og‘irroq toksiklik bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin.

Davolash

Doza oshirib yuborilganda, bemorni tegishli qo‘llab-quvvatlovchi terapiya o‘tkazish uchun shifoxonaga yotqizish lozim. Zarur bo‘lsa, so‘rilishni kamaytirishga qaratilgan terapiyani (faollashtirilgan ko‘mir) qo‘llash lozim. Qo‘shimcha davolash klinik ko‘rsatmalarga ko‘ra buyuriladi. Dozaning oshib ketishini davolash uchun gemodializni qo‘llash tajribasi yo‘q. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan oltita ko‘ngillida 4 soatlik gemodializ seansida 20% lamotridjin organizmdan chiqarildi.

Salbiy ta’sirlar

Nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlar va boshqa klinik tajribalarning mavjud ma’lumotlariga asoslangan epilepsiya va bipolyar buzilishlarni davolash uchun ko‘rsatmalar uchun nojo‘ya ta’sirlar quyidagi jadvalda keltirilgan. Chastota toifalari nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlar (epilepsiya ( † bilan belgilangan) va bipolyar buzilishning (§ bilan belgilangan) monoterapiyasi) davomida olingan. Agar epilepsiya va bipolyar buzilish tadqiqotlarining klinik ma’lumotlari bo‘yicha chastota toifalari farq qilsa, eng past chastota qo‘llaniladi. Nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlar ma’lumotlari bo‘lmaganda, chastota toifalari boshqa klinik tajribadan olingan.

Nojo‘ya reaksiyalar chastotasi bo‘yicha quyidagicha taqsimlangan:

Juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥ 1/100, > 1/1000, > 1/10000,

Tizimlar va organlar

Salbiy ta’sirlar

Chastota

Qon va limfa tizimi tomonidan

Gematologik buzilishlar 1 , jumladan neytropeniya, leykopeniya, anemiya, trombotsitopeniya, pansitopeniya, aplastik anemiya, agranulotsitoz

Gemofagotsitar limfogistiotsitoz (to‘xtab qolish xususiyatlariga qarang)

Limfadenopatiya 1

Juda kam

Juda kam

Noma’lum

Immun tizimi tomonidan

O‘ta sezuvchanlik sindromi 2

Gipogammaglobulinemiya

Juda kam

Noma’lum

Ruhiy kasalliklar

Tajovuzkorlik, asabiylashish

Ong chalkashligi, gallyutsinatsiyalar, tiklar Qo‘rqinchli tushlar

Tez-tez

Juda kam

Noma’lum

Asab tizimi tomonidan

Bosh og‘rig‘i

Uyquchanlik †§ , bosh aylanishi †§ , tremor † , uyqusizlik † , xavotirli holat § Ataksiya † Nistagm † , aseptik meningit ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang) Beqarorlik, harakat buzilishlari, Parkinson kasalligining kuchayishi 3, xurujlar chastotasining ekstrapiramidal ta’siri

Tez-tez

Tez-tez

Kamdan-kam

Kamdan-kam

Juda kam

Ko‘ruv a’zolari tomonidan

Diplopiya †, ko‘rishning noaniqligi †

Konyunktivit

Kamdan-kam

Kamdan-kam

Oshqozon-ichak tizimi tomonidan

Ko‘ngil aynishi †, qusish †, ich ketishi †, og‘iz qurishi §

Tez-tez

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan

jigar yetishmovchiligi, jigar disfunksiyasi 4 , jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarining oshishi

Juda kam

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan

Teri toshmasi 5-§.

Alopetsiya, fotosezgirlik reaksiyalari

Stivens-Jonson sindromi §

Toksik epidermal nekroliz

Eozinofiliya va tizimli ko‘rinishlar bilan dorilarga reaksiya 2

Tez-tez

Kamdan-kam

Kamdan-kam

Juda kam

Juda kam

Buyraklar va siydik ajratish tizimi tomonidan

Tubulointerstitsial nefrit

uveitli tubulointerstitsial nefrit sindromi

Noma’lum

Skelet mushaklari va biriktiruvchi to‘qima tomonidan

Bo‘g‘im og‘rig‘i §

Bo‘risimon reaksiyalar

Tez-tez

Juda kam

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar

Charchoq † , og‘riq § , bel og‘rig‘i §

Tez-tez

Alohida nojo‘ya ta’sirlarning tavsifi

1 Gematologik og‘ishlar va limfodenopatiya eozinofiliya va tizimli ko‘rinishlar (DRESS) /gipersezuvchanlik sindromi bilan dorilarga bo‘lgan reaksiya bilan bog‘liq yoki bog‘liq bo‘lmasligi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Immun tizimi tomonidan buzilishlar"ga qarang).

2 DRESS deb ham ataladigan ushbu sindromning bir qismi sifatida toshmalar haqida ham xabar berilgan. Bu holat turli xil tizimli alomatlar, jumladan, isitma, limfadenopatiya, yuz shishi, qon ko‘rsatkichlarining o‘zgarishi, jigar va buyrak faoliyatining buzilishi bilan kechdi. Sindrom turli darajadagi og‘irlikka ega bo‘lishi mumkin va kamdan-kam hollarda tarqalgan tomir ichi qon ivishi va poliorgan yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Shuni ta’kidlash kerakki, yuqori sezuvchanlikning erta belgilari (masalan, isitma va limfoadenopatiya) teri toshmasi bo‘lmasa ham paydo bo‘lishi mumkin. Bunday alomatlar mavjud bo‘lganda bemorni zudlik bilan tekshirish va boshqa sabablar bo‘lmasa, Lamiktalni qabul qilishni to‘xtatish lozim.

3 Ushbu reaksiyalar klinik amaliyotda boshqa klinik holatlarda kuzatilgan.

Lamotrigin Parkinson kasalligi bilan og‘rigan bemorlarda parkinsonizm alomatlarini kuchaytirishi mumkinligi, shuningdek, bu holat bo‘lmagan bemorlarda ekstrapiramidal ta’sirlar va xoreoatetoz haqida alohida xabarlar berilgan.

Jigar funksiyasining buzilishi odatda yuqori sezuvchanlik reaksiyalari bilan bog‘liq, ammo yuqori sezuvchanlikning yaqqol alomatlari bo‘lmagan alohida holatlar ham tasvirlangan.

5 Kattalar orasida o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda teri toshmasi lamotridjin qabul qilgan bemorlarning 8-12 foizida va platsebo qabul qilgan bemorlarning 5-6 foizida kuzatilgan. Toshma 2% bemorlarda preparatni to‘xtatishga sabab bo‘lgan. Teri toshmasi makulo-papulyoz xarakterga ega bo‘lib, ko‘pincha davolash boshlanganidan keyin sakkiz hafta ichida paydo bo‘lgan va Lamiktal bekor qilingandan keyin yo‘qolgan ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Hayot uchun xavfli bo‘lgan og‘ir teri reaksiyalari, jumladan Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi) va eozinofiliya va tizimli ko‘rinishlar (DRESS) bilan dorilarga reaksiya haqida xabar berilgan. Lamotridjin to‘xtatilgandan so‘ng bemorlarning aksariyati tuzalib ketsa-da, ba’zi bemorlarda qaytmas chandiqlar qoladi; kamdan-kam hollarda bu sindromlar o‘limga olib kelgan ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Teri toshmalarining umumiy xavfi, shubhasiz, quyidagilar bilan chambarchas bog‘liq:

- lamotridjinning yuqori boshlang‘ich dozalari va tavsiya etilgan sxemadan oshib ketishi

Lamotridjin bilan davolashda dozani oshirish ("Qo‘llash usuli va dozalari"ga qarang);

- valproatni parallel qo‘llash ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang).

Lamotridjin bilan uzoq vaqt davolangan bemorlarda suyak to‘qimasining mineral zichligi pasayishi, osteopeniya, osteoporoz va sinishlar haqida xabarlar mavjud. Lamotridjinning suyak metabolizmiga ta’sir qilish mexanizmi aniqlanmagan.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

30 °C dan past haroratda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

25 mg li tabletkalar: bolalardan himoya tizimi bilan polivinilxlorid/alyuminiy folga blisterida 10 tadan tabletka. Karton qutida 3 tadan blister.

25 mg li tabletkalar: bolalardan himoya tizimi bilan polivinilxlorid/alyuminiy folga blisterida 10 tadan tabletka. Karton qutida 3 tadan blister.

50 mg yoki 100 mg li tabletkalar: polivinilxlorid/alyuminiy folga/qog‘ozdan tayyorlangan, bolalardan himoya tizimi o‘rnatilgan blisterda 10 tadan tabletka. Karton qutida 3 tadan blister.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

GlaxoSmitKlayn Farmatsevtikals S. A., Polsha/

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals SA, Polsha.

Manzil

GlaxoSmitKlayn Farmatsevtika S.A., 189 Gryunvaldskaya ko‘chasi, 60-322 Poznan, Polsha/

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals SA, 189 Grunwaldzka Str., 60-322 Poznan, Polsha.