Lipidra 40 qoplangan tabletkalar 40 mg №28 (4 blister x 7 tabletka)

Действующее вещество: аторвастатин.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Гиполипидемические средства.

Аторвастатин - гиполипидемическое средство из группы статинов. Основным механизмом действия аторвастатина является ингибирование активности 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А - (ГМГ-КоА-) редуктазы - фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в малоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина в организме. Подавление аторвастатином синтеза холестерина приводит к повышению реактивности рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в печени, а также во внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частиц ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению уровня холестерина ЛПНП в крови. Антиатеросклеротический эффект аторвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компоненты крови. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелий - зависимое расширение кровеносных сосудов. Аторвастатин снижает содержание холестерина, ЛПНП, аполипопротеина В, триглицеридов. Вызывает повышение содержания холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и аполипопротеина А, снижает значения соотношений Хс-ЛПНП / Хс-ЛПВП и общего холестерина / Хс-ЛПВП. Как правило, действие препарата развивается после 2 недель его приема, а максимальный эффект достигается через 4 недели.

Фармакокинетика

Абсорбция аторвастатина высокая, примерно 80% всасывается из ЖКТ. Максимальной концентрации (Cmax) достигается в среднем через 1-2 ч. У женщин Cmax выше на 20%, а показатель площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) ниже на 10%. У больных с алкогольным циррозом печени время достижения максимальной концентрации (TCmax) в 16 раз выше нормы. Относительная биодоступность аторвастатина составляет 95-99%, абсолютная - 12-14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы около - 30%. Низкую системную биодоступность объясняют пресистемным клиренсом в слизистой оболочки ЖКТ и/или метаболизмом при «первом прохождении» через печень. Средний объем распределения (Vd) аторвастатина равен 381 л. Более 98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови. Аторвастатин не проникает через ГЭБ. Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома Р450 3А4 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированные метаболиты, продукты бета-окисления). Это активные метаболиты, которые обусловливают примерно 70% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, которая сохраняется 20-30 ч. Период полувыведения (T1/2) аторвастатина равняется 14 ч. Выводится в основном с желчью (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции, не выводится в ходе гемодиализа). Примерно 46% аторвастатина выводится через кишечник и менее 2% - почками.

• первичная гиперхолестеринемия, смешанная гиперлипидемия (в т.ч. у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом);
• гетерозиготная и гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к диете).

До начала лечения больной должен быть переведен на гиполипидемическую диету, которую необходимо соблюдать во время терапии препаратом. Препарат принимают независимо от приема пищи (натощак или после еды). Рекомендуемая начальная доза - 10 мг ежедневно. В зависимости от требуемого эффекта суточная доза может быть увеличена до 80 мг. Терапевтический эффект развивается через 2 нед. приема препарата, а максимальный эффект достигается через 4 недели. Поэтому дозу не следует изменять раньше чем через 4 нед после начала приема препарата. При первичной (гетерозиготной наследственной и полигенной) гиперхолестеринемии (тип IIа) и смешанной гиперлипидемии (тип IIb) лечение начинают с начальной дозы 10 мг 1 раз в сутки, которую увеличивают через 4 недели в зависимости от степени реакции пациента. Максимальная суточная доза - 80 мг. При гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальная доза подбирается индивидуально, в зависимости от выраженности заболевания. Максимальная суточная доза составляет 80 мг. Также применяют в качестве дополнительной терапии к другим методам лечения (плазмаферез) или в качестве основного лечения, если терапия другими методами невозможна. Для пациентов пожилого возраста, а также с заболеваниями почек коррекции дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушениями функции печени препарат назначают с осторожностью в связи с замедлением выведения его из организма. В данной ситуации необходим контроль клинических и лабораторных показателей, и при выявлении значительных патологических изменений доза должна быть уменьшена, или лечение должно быть прекращено.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, астенический синдром, бессонница или сонливость, кошмарные сновидения, амнезия, парестезии, периферическая нейропатия, эмоциональная лабильность, атаксия, гиперкинезы, депрессия, гипестезия, слабость.

Со стороны органов чувств: амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений.

Со стороны сердечно - сосудистой системы: сердцебиение, вазодилатация, мигрень, посту-ральная гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, боль в груди, васкулит.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: бронхит, ринит, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, абдоминальная боль, анорексия или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, гастроэнтерит, гепатит, печеночная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, повышение активности печеночных ферментов, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, судороги мышц ног, бурсит, миопатия, артралгии, мышечная слабость, рабдомиолиз, контрактуры суставов, ревматическая полимиалгия, миозит, боль в спине.

Со стороны мочеполовой системы: урогенитальные инфекции, дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), цистит, гематурия, вагинальное кровотечение, маточное кровотечение, мочекаменная болезнь, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.

Со стороны кожных покровов алопеция, потливость, экзема, себорея, экхимозы. Аллергические реакции кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит, редко - крапивница, ангионевротический отек, отек лица, волчаночноподобный синдром, васкулит, фотосенсибилизация, анафилаксия, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Лабораторные показатели гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия, повышение активности АЛТ, ACT, тромбоцитопения, эозинофилия, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Прочие периферические отеки, увеличение массы тела, гинекомастия, обострение подагры, лихорадка.

• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
• заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит);
• печеночная недостаточность;
• цирроз печени любой этиологии;
• повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза;
• заболевания скелетных мышц;
• беременность и период лактации, а также применение у женщин репродуктивного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);
• галактоземия (т.к. препарат содержит лактозу) или синдром нарушенного всасывания глюкозы/галактозы, дефицит лактазы.

С осторожностью алкоголизм, заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травма.

Симптомы: возможна артериальная гипотензия, развитие миопатии с последующим рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью (редкий, но тяжелый побочный эффект). Лечение: препарат должен быть немедленно отменен. Общие мероприятия мониторинг и поддержание жизненных функций, и предупреждение дальнейшего всасывания препарата (промывание желудка, назначение активированного угля или слабительных средств). Симптоматическое лечение. При развитии рабдомиолиза больному необходимо ввести диуретик и раствор натрия гидрокарбоната. Рабдомиолиз может приводить к гиперкалиемии, для устранения которой требуется внутривенное введение кальция хлорида или кальция глюконата, инфузия глюкозы с инсулином, использование обменников ионов калия или, в тяжелых случаях, проведение гемодиализа для удаления ионов калия. Поскольку аторвастатин в значительной степени связан с белками плазмы крови, гемодиализ является относительно малоэффективным способом удаления этого вещества из организма.

Перед началом терапии больному необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение лечения. Это повышение, как правило, небольшое и не имеет клинического значения. Однако рекомендуется контроль активности печеночных ферментов в сыворотке крови до лечения, через 6 и 12 нед и при увеличении дозы аторвастатина. Если отмечается трехкратное повышение активности ACT и/или AЛT относительно верхних границ нормы лечение должно быть прекращено.

Лечение может вызвать миопатию, которая иногда сопровождается рабдомиолизом, приводящим к острой почечной недостаточности. Риск этого осложнения возрастает при одновременном приеме одного или нескольких препаратов из следующих лекарственных средств производные фиброевой кислоты, ниацин, циклоспорин, нефазодон, некоторые антибиотики, противогрибковые средства из группы азолов, ингибиторы ВИЧ-протеаз.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не использовать после истечения срока годности.

Применение при беременности и кормлении грудью

У женщин репродуктивного возраста, не использующих надежную контрацепцию, использование препарата не рекомендуется. Если во время лечения пациентка планирует беременность, она должна прекратить прием препарата, по крайней мере, за месяц до запланированной беременности.

Препарат назначают женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. При необходимости назначения препарата следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению потенциально опасными механизмами

О неблагоприятном влиянии Аторвастатина на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Одновременное применение аторвастатина с циклоспорином, антибиотиками (эритромицин, кларитромицин, хинупристин/дальфопристин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, ритонавир), противогрибковыми средствами (флуконазол, итраконазол, кетоконазол) или с нефазодоном может приводить к повышению содержания аторвастатина в сыворотке крови, что повышает риск возникновения миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточности. Сходное взаимодействие возможно при сочетанном приеме препарата с производными фиброевой кислоты (фибратами) и ниацином (никотиновой кислотой). Одновременный прием аторвастатина с фенитоином может приводить к уменьшению эффективности аторвастатина. При совместном приеме препарата антациды (суспензия гидроксидов магния и алюминия) снижают содержание аторвастатина в плазме крови. При одновременном приеме аторвастатина с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме снижается на 25%, но терапевтический эффект комбинации выше, чем эффект одного аторвастатина. У больных, одновременно получающих 80 мг аторвастатина и дигоксин, содержание дигоксина в плазме возрастает примерно на 20%. Больные, получающие аторвастатин с дигоксином, должны находиться под наблюдением врача. При совместном приеме аторвастатина с пероральными контрацептивами (норэтиндрон и этинилэстрадиол) возможно усиление всасывания контрацептивов и повышение их концентрации в плазме крови. Следует контролировать дозы контрацептивов у женщин, получающих аторвастатин. Одновременный прием аторвастатина с варфарином может усиливать в первые дни действие варфарина на показатели свертывания крови (уменьшение протромбинового времени). Этот эффект исчезает через 15 дней совместного приема указанных препаратов. Употребление сока грейпфрута в период лечения препаратом может приводить к повышению концентрации препарата в крови. В связи с этим больные, принимающие препарат, должны избегать употребления этого сока.

Таблетки покрытые пленочной оболочкой по 10 мг, 20 мг, 40 мг; 80 мг во флаконах.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15-30 °C.

2 года.

По рецепту врача.

Nobel-Pharmsanoat, ИП, Узбекистан.