Logufen 500 mg plyonka bilan qoplangan №30 tabletkalar (3 blister х 10 tabletka)

Tarkib

Ta’sir etuvchi moddasi: tetiratsetam;

Plyonka qobig‘i bilan qoplangan 1 tabletka tarkibida 250 mg yoki 500 mg levetiratsetam mavjud;

Boshqa tarkibiy qismlar: makkajo‘xori kraxmali, povidon, natriy krosskarmeloza, suvsiz kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati;

Plyonkali qoplama:

250 mg li tabletkalar: Opadry (II) 85G68918 oq (polivinil spirti, titan dioksidi (E 171), talk, polietilenglikol, letsitin);

500 mg li tabletkalar: Opadry (II) 85G52482 sariq (polivinil spirti, talk, titan dioksidi (E 171), polietilen glikol, letsitin, temir oksidi sariq (E 172))

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Asosiy fizik-kimyoviy xususiyatlari:

250 mg li tabletkalar: ovalsimon tabletkalar, oqdan deyarli oq ranggacha bo‘lgan plyonka qobig‘i bilan qoplangan, bir tomonida taqsimlash chizig‘i bor;

500 mg li tabletkalar: sariq rangli parda bilan qoplangan, bir tomonida taqsimlanish chizig‘i bo‘lgan ovalsimon tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Epilepsiyaga qarshi vositalar. Levetiratsetam. ATX kodi: N03AX14.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Levetiratsetam pirrolidon (S-enantiomer alfa-etil-2-okso-1-pirrolidin-atsetamid) hosilasi bo‘lib, kimyoviy tuzilishi bo‘yicha ma’lum bo‘lgan tutqanoqqa qarshi dori vositalaridan farq qiladi.

Levetiratsetamning ta’sir mexanizmi yetarlicha o‘rganilmagan, ammo u ma’lum epilepsiyaga qarshi dorilarning ta’sir mexanizmidan farq qilishi aniqlangan. O‘tkazilgan in vitro va in vivo tadqiqotlar asosida levetiratsetam nerv hujayrasining asosiy xususiyatlarini va normal neyrotransmissiyani o‘zgartirmaydi deb taxmin qilinadi. In vitro tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, levetiratsetam N-turdagi Ca 2+ kanallari orqali oqimni qisman bostirish va intraneyronal depolardan Ca 2+ ajralib chiqishini kamaytirish orqali Ca 2+ ning neyron ichidagi darajalariga ta’sir qiladi. Shuningdek, u rux va β-karbolinlar ta’sirida yuzaga keladigan GAMK va glitsin tomonidan boshqariladigan tokning pasayishini qisman bartaraf etadi. Bundan tashqari, in vitro tadqiqotlari davomida levetiratsetam kemiruvchilarning miya to‘qimalaridagi o‘ziga xos joylar bilan bog‘langan. Bog‘lanish joyi 2A sinaptik pufakchalar oqsili bo‘lib, pufakchalarning qo‘shilishida va neyrotransmitterlarning ajralib chiqishida ishtirok etadi. Levetiratsetam va analoglarining 2A sinaptik pufakchalar oqsili bilan qarindoshligi (rang tartibida) sichqonlardagi audiogen epilepsiya modellarida ularning tutqanoqqa qarshi ta’sir kuchi bilan bog‘liq. Ushbu natijalar levetiratsetam va 2A sinaptik pufakchalar oqsili o‘rtasidagi o‘zaro ta’sir preparatning epilepsiyaga qarshi ta’sir mexanizmini qisman tushuntirishi mumkinligini taxmin qilish imkonini beradi.

Levetiratsetam hayvonlarda parsial va birlamchi tarqalgan xurujlarning keng ko‘lamli modellarida tutqanoq ta’sirini keltirib chiqarmasdan tutqanoqdan himoya qiladi. Asosiy metabolit faol emas.

Odamlarda preparatning faolligi fokal va umumiy epileptik xurujlarga (epileptiform ko‘rinishlar/fotoparaksizmal reaksiya) nisbatan tasdiqlangan bo‘lib, bu levetiratsetamning farmakologik profilining keng doirasidan dalolat beradi.

Farmakokinetika

Levetiratsetam yuqori eruvchanligi va o‘tkazuvchanligi bilan tavsiflanadi. Farmakokinetika chiziqli xarakterga ega bo‘lib, vaqtga bog‘liq emas va past darajadagi subyektlararo hamda subyekt ichidagi o‘zgaruvchanlik bilan tavsiflanadi. Preparat qayta qo‘llangandan so‘ng klirens o‘zgarmaydi. Jins, irq yoki sirkad ritmning farmakokinetikaga ta’siri belgilari kuzatilmadi. Farmakokinetik profil sog‘lom ko‘ngillilar va epilepsiya bilan og‘rigan bemorlarda o‘xshash edi.

To‘liq va chiziqli so‘rilishi tufayli preparatning qon plazmasidagi darajasini tana vaznining mg/kg da ifodalangan levetiratsetamning peroral dozasiga qarab taxmin qilish mumkin. Shuning uchun levetiratsetamning plazma darajasini kuzatishga hojat yo‘q.

Kattalar va bolalarda preparatning so‘lak va plazmadagi konsentratsiyasi o‘rtasida sezilarli bog‘liqlik qayd etildi (so‘lak/plazmada konsentratsiyalar nisbati peroral qo‘llash uchun tabletkalarni qabul qilgandan so‘ng 1 dan 1,7 gacha va peroral eritma qabul qilingandan 4 soat o‘tgach o‘zgarib turdi).

Kattalar va o‘smirlar

So‘rilish.

Levetiratsetam og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng tez so‘riladi. Mutlaq peroral biosinguvchanligi 100% ga yaqin. Qon plazmasidagi eng yuqori konsentratsiyalarga (Cmax) preparat qabul qilingandan keyin 1,3 soat o‘tgach erishiladi. Muvozanat holatiga preparatni kuniga ikki marta qo‘llashdan 2 kun o‘tgach erishiladi. Eng yuqori konsentratsiyalar (Cmax) odatda 1000 mg bir martalik dozadan va kuniga ikki marta 1000 mg takroriy dozadan keyin mos ravishda 31 va 43 mkg/ml ni tashkil etadi. So‘rilish darajasi dozaga bog‘liq emas va ovqat ta’sirida o‘zgarmaydi.

Bo‘lish.

Preparatning inson to‘qimalarida tarqalishi bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q. Levetiratsetam ham, uning asosiy metaboliti ham qon plazmasi oqsillari bilan sezilarli darajada bog‘lanmaydi (levetiratsetamning taqsimlanish hajmi 0,5 dan 0,7 l/kg gacha, bu taxminan organizmdagi umumiy suv hajmiga teng).

Metabolizm.

Levetiratsetamning odamdagi metabolizmi ahamiyatsiz. Asosiy metabolizm yo‘li (dozaning 24%) atsetamid guruhining fermentativ gidrolizidir. Jigar sitoxromining R450 izoformalari asosiy metabolit – ucb L057 hosil bo‘lishida ishtirok etmaydi. Atsetamid guruhining gidrolizi ko‘plab to‘qimalarda, shu jumladan qon hujayralarida ham kuzatildi. Ucb L057 metaboliti farmakologik jihatdan faol emas.

Shuningdek, ikkita ikkinchi darajali metabolit aniqlandi. Ulardan biri pirrolidon halqasining gidroksillanishi (dozaning 1,6 foizi), ikkinchisi esa pirrolidon halqasining ajralishi (dozaning 0,9 foizi) natijasida hosil bo‘ldi.

Boshqa noaniq komponentlar dozaning atigi 0,6% ni tashkil etdi.

Levetiratsetam yoki uning asosiy metaboliti enantiomerlarining in vivo sharoitida o‘zaro aylanishi kuzatilmadi.

In vitro tadqiqotlar davomida levetiratsetam va uning asosiy metaboliti odam jigar sitoxromi R450 ning asosiy izoformalari (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 va 1A2), glyukuroniltransaraza1 va UCl (UH1) faolligini susaytirmadi. Shuningdek, levetiratsetam in vitro sharoitida valproat kislotaning glyukuronlanishini susaytirmaydi.

Odam gepatotsitlari kulturasida levetiratsetam CYP1A1/2, SULT1E1 yoki UGT1A1 konyugatsiyasiga kuchsiz ta’sir ko‘rsatdi yoki umuman ta’sir ko‘rsatmadi. Yuqori konsentratsiyalarda (680 mkg/ml) levetiratsetam CYP2B6 va CYP3A4 ning kuchsiz induksiyasini keltirib chiqardi, biroq Cmax ga o‘xshash konsentratsiyalarda kuniga ikki marta 1500 mg takroriy qo‘llanilgandan so‘ng, bu ta’sir biologik ahamiyatga ega bo‘lmadi. Peroral kontratseptivlar, digoksin va varfarin bilan o‘zaro ta’siri bo‘yicha in vitro va in vivo ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, in vivo sharoitida fermentlarning sezilarli induksiyasi kutilmaydi. Shuning uchun levetiratsetamning boshqa moddalar bilan o‘zaro ta’siri ehtimoli kam.

Xulosa.

Kattalarda preparatning qon plazmasidan yarim chiqarilish davri 7±1 soatni tashkil etdi va doza, yuborish yo‘li yoki takroriy qo‘llanilishiga bog‘liq bo‘lmadi. O‘rtacha umumiy klirens 0,96 ml/min/kg ni tashkil etdi.

Preparatning asosiy miqdori, o‘rtacha 95% doza, buyraklar orqali chiqarildi (taxminan 93% doza 48 soat ichida chiqarildi). Axlat bilan dozaning atigi 0,3% qismi chiqariladi.

Levetiratsetam va uning asosiy metabolitining siydik bilan kumulyativ chiqarilishi dastlabki 48 soat ichida mos ravishda dozaning 66% va 24% ni tashkil etdi. Levetiratsetam va ucb L057 ning buyrak klirensi mos ravishda 0,6 va 4,2 ml/daqiqa/kg ni tashkil etadi, bu levetiratsetamning glomerulyar filtratsiya orqali chiqarilishini va keyinchalik kanalchalarda qayta so‘rilishini va asosiy metabolitning ham faol kanalizatsiya orqali chiqarilishini ko‘rsatadi. Levetiratsetamning chiqarilishi kreatinin klirensi bilan bog‘liq.

Keksa yoshdagi bemorlar.

Keksa bemorlarda yarim chiqarilish davri taxminan 40% ga (10-11 soat) uzayadi. Bu ushbu populyatsiyada buyrak funksiyasining yomonlashishi bilan bog‘liq (qo‘llash usuli va dozalariga qarang).

Buyrak funksiyasining buzilishi.

Levetiratsetam va uning asosiy metabolitining ko‘rinadigan umumiy klirensi kreatinin klirensi bilan bog‘liq. Shu sababli, buyrak faoliyatining o‘rtacha va og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarga kreatinin klirensiga muvofiq levetiratsetamning qo‘llab-quvvatlovchi sutkalik dozasini o‘zgartirish tavsiya etiladi ("Qo‘llash usuli va dozalari"ga qarang).

Anuriya bilan og‘rigan bemorlarda buyrak kasalligining terminal bosqichida yarim chiqarilish davri dializ seanslari o‘rtasida va uni o‘tkazish vaqtida mos ravishda taxminan 25 va 3,1 soatni tashkil etdi. Tipik 4 soatlik dializ seansida 51% levetiratsetam chiqarildi.

Jigar faoliyatining buzilishi.

Levetiratsetam farmakokinetikasi jigar faoliyatining yengil va o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlarda o‘zgarmadi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha A va B sinf). Jigar funksiyasining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha S sinfi) umumiy klirens jigar funksiyasi normal bo‘lgan bemorlarga qaraganda 50% past edi, ammo bu asosan buyrak klirensining pasayishi bilan bog‘liq edi (qo‘llash usuli va dozalariga qarang).

Jigar faoliyatining yengil va o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Jigar faoliyati og‘ir buzilgan bemorlarda kreatinin klirensi buyrak yetishmovchiligining og‘irligini to‘liq aks ettirishi mumkin. Shuning uchun, agar kreatinin klirensi 2 ga teng bo‘lsa, qo‘llab-quvvatlovchi sutkalik dozani 50% ga kamaytirish tavsiya etiladi ("Qo‘llash usuli va dozalari"ga qarang).

Pediatrik aholi.

Bolalar 4-12 yosh.

Epilepsiya bilan og‘rigan bolalarga (6 yoshdan 12 yoshgacha) bir martalik doza (20 mg/kg) qo‘llangandan so‘ng, levetiratsetamning yarim chiqarilish davri 6 soatni tashkil etdi. Tana vaznini hisobga olgan holda tuzatilgan ko‘rinadigan klirens epilepsiya bilan og‘rigan katta yoshli bemorlarga qaraganda taxminan 30% yuqori edi. Epilepsiya bilan og‘rigan bolalarda (4-12 yosh) takroriy peroral qo‘llanilgandan so‘ng (20-60 mg/kg/sut) levetiratsetam tez so‘riladi. Qon plazmasidagi eng yuqori konsentratsiyaga dozani qabul qilgandan keyin 0,5-1 soat o‘tgach erishildi. Eng yuqori konsentratsiyalar va konsentratsiyaning vaqtga bog‘liqlik egri chizig‘i ostidagi maydon chiziqli ravishda oshib bordi va dozaga bog‘liq bo‘ldi. Yarim chiqarilish davri taxminan 5 soatni tashkil etdi; ko‘rinadigan umumiy klirens 1,1 ml/daqiqa/kg ni tashkil etdi.

Ko‘rsatmalar

Davolashda monoterapiya (birinchi tanlov preparati):

birinchi marta epilepsiya tashxisi qo‘yilgan 16 yoshdan oshgan kattalar va o‘smirlarda ikkilamchi generalizatsiyali yoki generalizatsiyasiz parsial xurujlar.

Davolashda qo‘shimcha davolash usuli sifatida:

epilepsiya bilan og‘rigan kattalar va 6 yoshdan oshgan bolalarda ikkilamchi generalizatsiyali yoki generalizatsiyasiz parsial xurujlar;

yuvenil mioklonik epilepsiya bilan og‘rigan kattalar va 12 yoshdan oshgan o‘smirlarda mioklonik tutqanoqlar;

idiopatik tarqalgan epilepsiya bilan og‘rigan 12 yoshdan oshgan kattalar va o‘smirlarda birlamchi tarqalgan tutqanoq (tonik-klonik) xurujlari.

Qarshi ko‘rsatmalar

Levetiratsetam yoki pirrolidonning boshqa hosilalariga, shuningdek, preparatning har qanday yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Epilepsiyaga qarshi preparatlar.

Katta yoshli bemorlar ishtirokida olingan klinik ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, levetiratsetam mavjud epilepsiyaga qarshi dori vositalarining (fenitoin, karbamazepin, valproat kislotasi, fenobarbital, lamotridjin, gabapentin va primidon) zardob konsentratsiyasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Levetiratsetamni kuniga 60 mg/kg gacha qabul qilgan bolalar va kattalarda dori vositasining klinik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’siri to‘g‘risida ma’lumotlar mavjud emas.

Epilepsiya bilan og‘rigan bolalar va o‘smirlarda (4 yoshdan 17 yoshgacha) farmakokinetik o‘zaro ta’sirni retrospektiv baholash shuni tasdiqladiki, levetiratsetamni peroral qo‘llash bilan qo‘shimcha terapiya bir vaqtning o‘zida qo‘llaniladigan karbamazepin va valproatning muvozanatli qon zardobidagi konsentratsiyalariga ta’sir ko‘rsatmadi. Biroq, ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, levetiratsetam klirensi ferment saqlovchi tutqanoqqa qarshi vositalarni qabul qilgan bolalarda 20% ga yuqori. Dozani tuzatish talab etilmaydi.

Probenesid.

Probenesid (500 mg sutkasiga 4 marta) - buyrak kanalchalari sekretsiyasini to‘suvchi preparat bo‘lib, asosiy metabolitning buyrak klirensini ingibirlaydi, ammo levetiratsetamning o‘zini emas. Biroq, ushbu metabolitning konsentratsiyasi pastligicha qolmoqda.

Metotreksat.

Levetiratsetam va metotreksatni bir vaqtning o‘zida qo‘llash metotreksat klirensini pasaytirishi, bu esa qondagi metotreksat konsentratsiyasining potensial toksik darajagacha oshishi/uzayishiga olib kelishi haqida xabar berilgan. Bir vaqtning o‘zida ikkita dori bilan davolanayotgan bemorlarda metotreksat va levetiratsetamning qondagi darajasini diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Peroral kontratseptivlar va boshqa preparatlar bilan farmakokinetik o‘zaro ta’siri.

Levetiratsetam kunlik 1000 mg dozada peroral kontratseptiv vositalar (etinilestradiol va levonorgestrel) farmakokinetikasini o‘zgartirmaydi; endokrin ko‘rsatkichlar (lyuteinlovchi gormon va progesteron darajasi) o‘zgarmadi. Levetiratsetam kunlik 2000 mg dozada digoksin va varfarinning farmakokinetikasini o‘zgartirmaydi; protrombin vaqtining qiymatlari o‘zgarishsiz qoldi. Digoksin, peroral kontratseptiv vositalar va varfarin bir vaqtning o‘zida qo‘llanilganda levetiratsetam farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Surgi dorilar.

Ayrim hollarda osmotik surgi vositasi makrogol va peroral levetiratsetam bir vaqtda qo‘llanilganda levetiratsetam samaradorligining pasayishi haqida xabar berilgan. Shuning uchun levetiratsetamni qabul qilishdan bir soat oldin va bir soat keyin makrogolni og‘iz orqali qabul qilish mumkin emas.

Ovqat va spirtli ichimliklar.

Levetiratsetamning so‘rilish darajasi ovqat qabul qilishga bog‘liq emas, lekin so‘rilish tezligi ovqat qabul qilinganda biroz pasaygan. Levetiratsetamning alkogol bilan o‘zaro ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q.

Qo‘llash xususiyatlari

Buyrak yetishmovchiligi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar levetiratsetam dozasini tuzatishga muhtoj bo‘lishi mumkin. Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarga preparat dozasini aniqlashdan oldin buyrak faoliyatini baholash tavsiya etiladi (qarang: Qo‘llash usuli va dozalari).

Buyrakning o‘tkir zararlanishi.

Levetiratsetamning qo‘llanilishi juda kam hollarda buyraklarning o‘tkir shikastlanishi bilan kechdi, uning paydo bo‘lish vaqti bir necha kundan bir necha oygacha o‘zgarib turdi.

Umumiy qon tahlili.

Levetiratsetamni qo‘llash natijasida qon hujayralari sonining kamayishi (neytropeniya, agranulotsitoz, leykopeniya, trombotsitopeniya va pansitopeniya) kabi kam uchraydigan holatlar qayd etilgan - odatda davolashning boshida. Sezilarli holsizlik, isitma, takroriy infeksiyalar yoki qon ivishining buzilishi kuzatilgan bemorlarda qonning to‘liq tahlilini o‘tkazish tavsiya etiladi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limi).

Suitsid.

Epilepsiyaga qarshi dorilar (shu jumladan, levetiratsetam) bilan davolangan bemorlarda o‘z joniga qasd qilish, o‘z joniga qasd qilishga urinish, o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari qayd etilgan. Epilepsiyaga qarshi dori vositalarining randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli sinovlari natijalarining meta-tahlili suitsidal fikrlar va xatti-harakatlar xavfining biroz oshishini ko‘rsatdi. Bunday xavfning paydo bo‘lish mexanizmi o‘rganilmagan. Bunday xavf mavjudligi sababli, bemorlarning holatini depressiya, o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xulq-atvori belgilari bo‘yicha nazorat qilish va zarur hollarda davolashni to‘g‘rilash lozim.

Bemorlar (yoki ularning vasiylari) har qanday depressiya belgilari, o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari haqida shifokorlariga xabar berishlari kerakligi haqida ogohlantirilishi kerak.

G‘ayrioddiy yoki tajovuzkor xatti-harakatlar.

Levetiratsetam psixotik alomatlar va xulq-atvor buzilishlarini, jumladan, asabiylashish va tajovuzkorlikni keltirib chiqarishi mumkin. Levetiratsetam qabul qilayotgan bemorlarda kayfiyat va/yoki shaxsiyatning muhim o‘zgarishlaridan dalolat beruvchi ruhiy belgilarning rivojlanishini kuzatish lozim. Bunday xulq-atvor paydo bo‘lganda, davolashni moslashtirish yoki uni asta-sekin bekor qilish tavsiya etiladi. Davolashni bekor qilish zarur bo‘lganda, "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limidagi ma’lumotlarga qarang.

Xurujlarning kuchayishi

Boshqa tutqanoqqa qarshi dori vositalarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, levetiratsetamni qo‘llash vaqti-vaqti bilan xuruj chastotasi yoki og‘irligini oshirishi mumkin. Ushbu paradoksal ta’sir ko‘pincha levetiratsetamni qo‘llash boshlanganidan keyin birinchi oy ichida yoki dozani oshirish paytida qayd etilgan. Ushbu ta’sir dori vositasini qo‘llash to‘xtatilgandan so‘ng yoki doza kamaytirilganda qaytarildi. Bemorlarga tutqanoq xuruji kuzatilganda zudlik bilan shifokor maslahatiga murojaat qilish tavsiya etiladi.

Elektrokardiogrammada (EKG) QT intervalining uzayishi.

Marketingdan keyingi kuzatuv davomida EKGda QT intervali uzayishining kamdan-kam holatlari haqida xabar berildi. Levetiratsetamni QT intervali uzaygan bemorlarga, QT intervaliga ta’sir qiluvchi dori vositalarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarga va tegishli yurak kasalliklari yoki elektrolitlar disbalansi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Bolalar.

Tabletka shaklidagi preparat go‘daklar va 6 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash uchun yaroqli emas.

Bolalarga nisbatan mavjud ma’lumotlar rivojlanish va balog‘atga yetishga ta’sir mavjudligidan dalolat bermaydi. Biroq, bolalarda o‘rganish, intellekt, rivojlanish, endokrin funksiyalar, jinsiy yetilish va reproduktiv funksiyalarga uzoq muddatli ta’siri noma’lumligicha qolmoqda.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Reproduktiv yoshdagi ayollar.

Reproduktiv yoshdagi ayollarga maxsus tavsiyalar berilishi kerak. Agar ayol homiladorlikni rejalashtirayotgan bo‘lsa, levetiratsetam bilan davolashni qayta ko‘rib chiqish lozim. Barcha epilepsiyaga qarshi vositalarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, levetiratsetamni to‘satdan to‘xtatishdan saqlanish kerak, chunki bu ayol va tug‘ilmagan chaqaloq uchun seroz oqibatlarga olib kelishi mumkin bo‘lgan tutqanoq xurujiga olib kelishi mumkin. Imkoniyat bo‘lsa, monoterapiyani afzal ko‘rish kerak, chunki bir nechta tutqanoqqa qarshi dorilar bilan davolash dorilar kombinatsiyasiga qarab monoterapiyani qo‘llashga qaraganda tug‘ma nuqsonlarning yuqori xavfi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin.

Homiladorlik.

Levetiratsetamni qo‘llagan homilador ayollardan olingan ko‘p sonli marketingdan keyingi ma’lumotlar (1800 dan ortiq ayol, ulardan 1500 nafari preparatni I trimestr davomida qo‘llagan) sezilarli tug‘ma nuqsonlar xavfining oshganligini ko‘rsatmaydi. Levetiratsetam in utero monoterapiyasi ta’siriga uchragan bolalarning asab tizimi rivojlanishi haqida faqat cheklangan ma’lumotlar mavjud. Biroq, mavjud epidemiologik tadqiqotlar (100 ga yaqin bola) asab tizimi buzilishlari yoki rivojlanishining kechikishi xavfi yuqori ekanligini ko‘rsatmaydi. Levetiratsetamni homiladorlik davrida, agar sinchkovlik bilan baholangandan so‘ng klinik jihatdan zarur deb topilsa, qo‘llash mumkin. Bunday holda past samarali dozani qo‘llash tavsiya etiladi.

Homiladorlik davridagi fiziologik o‘zgarishlar levetiratsetam konsentratsiyasini o‘zgartirishi mumkin. Homiladorlik davrida levetiratsetamning plazmadagi konsentratsiyasi pasayishi kuzatildi. Bunday pasayish uchinchi trimestrda eng yaqqol namoyon bo‘ladi (homiladorlikkacha bo‘lgan dastlabki konsentratsiyaning 60% gacha). Levetiratsetam qabul qilayotgan homilador ayollarni tegishli klinik kuzatuv bilan ta’minlash lozim.

Emizish.

Levetiratsetam ayolning ko‘krak sutiga o‘tadi. Shuning uchun emizish tavsiya etilmaydi. Biroq, agar levetiratsetamni emizish davrida qo‘llash zarur bo‘lsa, davolashning foydasi va xavfini hamda emizishning ahamiyatini hisobga olish lozim.

Reproduktiv funksiyaga ta’siri.

Hayvonlarning reproduktiv funksiyasiga ta’siri aniqlanmagan. Inson uchun potensial xavf noma’lum, chunki klinik ma’lumotlar mavjud emas.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Levetiratsetam avtotransportni boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga kam yoki o‘rtacha ta’sir ko‘rsatadi. Mumkin bo‘lgan individual sezuvchanlik tufayli ba’zi bemorlarda, ayniqsa davolashning boshida yoki dozani oshirish jarayonida, uyquchanlik, bosh aylanishi va markaziy asab tizimiga ta’sir qilish bilan bog‘liq boshqa alomatlar kuzatilishi mumkin. Shuning uchun bunday bemorlar diqqatni yuqori darajada jamlashni talab qiladigan faoliyat bilan shug‘ullanishda, masalan, avtomobil haydash yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyot bo‘lishlari kerak. Bemorlarga ularning bunday faoliyat bilan shug‘ullanish qobiliyati buzilmaganligi aniqlanmaguncha avtotransport vositalarini boshqarish va boshqa mexanizmlar bilan ishlashdan tiyilish tavsiya etiladi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Tabletkalarni ovqat bilan yoki ovqatsiz, yetarli miqdorda suyuqlik bilan ichish kerak. Ichga qabul qilinganda levetiratsetam achchiq ta’mga ega bo‘lishi mumkin.

Sutkalik doza 2 ta bir xil dozaga bo‘linadi.

Monoterapiya.

Kattalar va 16 yoshdan oshgan o‘smirlar.

Kattalar va 16 yoshdan oshgan bolalarda monoterapiyani tavsiya etilgan 500 mg/sut (250 mg sutkasiga 2 marta) dozadan boshlab, 2 haftadan so‘ng boshlang‘ich terapevtik dozani 1000 mg/sutkagacha (500 mg sutkasiga 2 marta) oshirish lozim. Klinik samaraga qarab har 2 haftada dozani kuniga 500 mg ga (250 mg dan kuniga 2 marta) oshirish mumkin. Maksimal sutkalik dozasi 3000 mg/sut (1500 mg sutkasiga 2 marta).

16 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar.

16 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda levetiratsetamni monoterapiya sifatida qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Ma’lumotlar yo‘q.

Qo‘shimcha terapiya.

Tana vazni 50 kg dan ortiq bo‘lgan kattalar (≥18 yosh) va o‘smirlar (12 yoshdan 17 yoshgacha) uchun qo‘shimcha davolash usuli.

Boshlang‘ich terapevtik dozasi 1000 mg/sut (500 mg sutkasiga 2 marta). Bu davolashning birinchi kunida buyuriladigan boshlang‘ich dozadir. Klinik ko‘rinishi va preparatni ko‘tara olish darajasiga qarab, sutkalik dozani 3000 mg/sutkagacha (1500 mg sutkada 2 marta) oshirish mumkin. Dozani har 2-4 haftada 1000 mg/sutka (500 mg sutkasiga 2 marta) ga o‘zgartirish mumkin.

Tana vazni 50 kg dan kam bo‘lgan 6 yoshdan katta bolalar va o‘smirlar (12 yoshdan 17 yoshgacha) uchun qo‘shimcha terapiya.

Chaqaloqlar va 6 yoshgacha bo‘lgan bolalarga levetiratsetamni peroral eritma shaklida (100 mg/ml) qo‘llash maqsadga muvofiqdir.

6 yoshdan oshgan bolalarga levetiratsetamning og‘iz orqali qabul qilinadigan eritmasini preparatni 250 mg gacha dozalashda, 250 mg dan ko‘p bo‘lmagan dozalarda, tavsiya etilgan dozani bir nechta tabletkani qabul qilish orqali olish imkoni bo‘lmaganda, shuningdek, tabletkalarni yuta olmaydigan bemorlar uchun qo‘llash lozim.

Minimal samarali dozani qo‘llash lozim. Tana vazni 25 kg bo‘lgan bola yoki o‘smir uchun boshlang‘ich doza 250 mg kuniga 2 marta, maksimal doza 750 mg kuniga 2 marta bo‘lishi kerak.

Tana vazni 50 kg dan ortiq bo‘lgan bolalarga dozalar kattalar uchun keltirilgan sxema bo‘yicha buyuriladi.

1 oydan 6 oygacha bo‘lgan chaqaloqlarga yordamchi davolash

Chaqaloqlarga levetiratsetamni peroral eritma shaklida (100 mg/ml) qo‘llash.

Davolashni to‘xtatish.

Preparatni qabul qilishni to‘xtatish zarur bo‘lganda, uni asta-sekin to‘xtatish tavsiya etiladi (masalan, tana vazni 50 kg va undan ortiq bo‘lgan kattalar va o‘smirlar uchun - har 2-4 haftada kuniga 2 marta 500 mg dozani kamaytirish; tana vazni 50 kg dan kam bo‘lgan bolalar va o‘smirlar uchun - bir martalik dozani har 2 haftada kuniga 2 marta 10 mg/kg dan ko‘p bo‘lmagan miqdorda kamaytirish).

Bemorlarning alohida guruhlari

Keksa yoshdagi bemorlar (65 yosh).

Dozani tuzatish buyrak faoliyati buzilgan keksa bemorlarga tavsiya etiladi ("Buyrak yetishmovchiligi" bo‘limiga qarang).

Buyrak yetishmovchiligi.

Kunlik doza buyraklar faoliyati holatiga qarab individual ravishda o‘zgartirilishi kerak.

Kattalar uchun dozani sozlash uchun quyidagi jadvaldan foydalaning.

Dozani korreksiyalash uchun jadvaldan kreatinin klirensi (KK) darajasini ml/min hisobida aniqlash kerak.

Tana vazni 50 kg dan ortiq bo‘lgan kattalar va o‘smirlar uchun UKni qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasiga asoslanib quyidagi formula bo‘yicha hisoblash mumkin:

[140%) yosh (yil) ] × tana vazni (kg)

UK (ml/min) = ---------------------------------------------- -------------------×0,85 (ayollar uchun).

72 × UK qon zardobi (mg/dl)

So‘ngra, quyida ko‘rsatilganidek, UK tana yuzasi maydoniga (TSA) mos ravishda o‘zgartiriladi:

UK (ml/daq)

UK (ml/min/1,73m2) = --------------------------- × 1,73.

Bemorning PPT (m2)

1-jadval

Tana vazni 50 kg dan ortiq bo‘lgan buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan kattalar va o‘smirlar uchun buyrak yetishmovchiligida dozalash tartibi

Buyrak yetishmovchiligining og‘irlik darajasi Kreatinin klirensi (ml/min/1,73 m 2) Dozalash tartibi

Buyraklarning normal faoliyati > 80 Kuniga 2 marta 500 dan 1500 mg gacha

Yengil daraja 50-79 500 dan 1000 mg gacha kuniga 2 marta

O‘rta daraja 30-49 250 dan 750 mg gacha kuniga 2 marta

Og‘ir darajasi - 250 dan 500 mg gacha kuniga 2 marta

Terminal bosqich (dializ olayotgan bemorlar (1)) - Kuniga 1 marta 500 dan 1000 mg gacha (2)

(1) Levetiratsetam bilan davolashning birinchi kunida 750 mg yuklovchi dozani qabul qilish tavsiya etiladi.

(2) Dializdan so‘ng 250-500 mg qo‘shimcha doza tavsiya etiladi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bolalar uchun levetiratsetam dozasini buyrak funksiyasiga mos ravishda o‘zgartirish zarur, chunki levetiratsetam klirensi buyrak funksiyasi bilan bog‘liq. Ushbu tavsiya buyrak faoliyati buzilgan katta yoshli bemorlar ishtirokidagi tadqiqotga asoslangan.

O‘smirlar, bolalar va chaqaloqlar uchun KKni ml/min/1,73 m2 da qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasini (mg/dl) hisobga olgan holda quyidagi formula (Shvars formulasi) yordamida hisoblash mumkin:

Bo‘y (sm) × ks

UK (ml/min/1,73 m 2) = --------------------------------- .

Qon zardobi UK (mg/dl)

13 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smir qizlarda ks = 0,55; o‘smir bolalarda ks = 0,7.

2-jadval

Tana vazni 50 kg dan kam bo‘lgan buyrak faoliyati buzilgan bolalar (6 yoshgacha) va o‘smirlar uchun dozani tuzatish bo‘yicha tavsiyalar

Buyrak yetishmovchiligining og‘irlik darajasi Kreatinin klirensi (ml/min/1,73 m 2) 6 yoshdan oshgan bolalar va tana vazni 50 kg dan kam bo‘lgan o‘smirlar (1)

Buyraklarning normal faoliyati > 80 10-30 mg/kg (0,10-0,30 ml/kg) kuniga 2 marta

Yengil daraja 50-79 10-20 mg/kg (0,10-0,20 ml/kg) kuniga 2 mahal

O‘rta daraja 30-49 5-15 mg/kg (0,05-0,15 ml/kg) kuniga 2 mahal

Og‘ir darajasi 5-10 mg/kg (0,05-0,10 ml/kg) kuniga 2 mahal

Terminal bosqich (dializ olayotgan bemorlar) - 10-20 mg/kg (0,10-0,20 ml/kg) kuniga 1 marta (2) (3)

(1) 250 mg gacha bo‘lgan dozalar uchun, 250 mg ga karrali bo‘lmagan dozalar uchun, tavsiya etilgan dozani bir nechta tabletkani qabul qilish orqali olish imkoni bo‘lmaganda, shuningdek, tabletkalarni yuta olmaydigan bemorlar uchun levetiratsetamning peroral eritmasini (100 mg/ml) qo‘llash lozim.

(2) Davolashning birinchi kunida levetiratsetam yuklamasi dozasini 15 mg/kg (0,15 ml/kg) qo‘llash tavsiya etiladi.

(3) Dializdan so‘ng qo‘shimcha 5-10 mg/kg (0,05-0,10 ml/kg) dozani qo‘llash tavsiya etiladi.

Jigar yetishmovchiligi

Jigar faoliyatining kuchsiz va o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlar uchun dozani tuzatish talab etilmaydi. Jigar faoliyati og‘ir darajada buzilgan bemorlarda kreatinin klirensi buyrak yetishmovchiligi darajasini to‘liq aks ettirishi mumkin. Shuning uchun kreatinin klirensi bo‘lgan bemorlar uchun 2 kunlik qo‘llab-quvvatlovchi dozani 50% ga kamaytirish tavsiya etiladi.

Bolalar.

Shifokor yoshga, tana vazniga va dozaga qarab levetiratsetamning eng mos keladigan dori shaklini, dozasini va chiqarish shaklini tayinlashi kerak.

Levetiratsetam tabletka shaklida 6 yoshgacha bo‘lgan bolalarga tavsiya etilmaydi. Ushbu guruh bemorlariga levotiratsetamni og‘iz orqali qabul qilinadigan eritma shaklida qo‘llash maqsadga muvofiqdir.

Bundan tashqari, mavjud tabletka dozalari tana vazni 25 kg gacha bo‘lgan bolalarni boshlang‘ich davolash uchun, tabletkalarni yuta olmaydigan bemorlar uchun yoki 250 mg gacha bo‘lgan dozalarni qo‘llash uchun mos kelmaydi. Kasallik shakli bilan bog‘liq yosh cheklovlari "Ko‘rsatmalar" bo‘limida keltirilgan. Yuqorida sanab o‘tilgan barcha holatlarda levetiratsetam bilan oral eritma shaklida davolashni boshlash lozim.

Bolalar.

Levetiratsetam tabletka shaklida 6 yoshgacha bo‘lgan bolalarga tavsiya etilmaydi. Levetiratsetamning peroral eritmasini 1 oylik chaqaloqlarga va 6 yoshgacha bo‘lgan bolalarga qo‘llash lozim.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari .

Levetiratsetam dozasi oshirib yuborilganda uyquchanlik, qo‘zg‘alish, tajovuzkorlik, nafas olishning susayishi, ongning pasayishi, koma kuzatildi.

Davolash.

O‘tkir dozani oshirib yuborish holatida oshqozonni yuvish yoki qusish kerak. Maxsus ziddizahar yo‘q. Zarur hollarda simptomatik davo o‘tkazish, shu jumladan gemodializdan foydalanish (levetiratsetamning 60% gacha va birlamchi metabolitning 74% gacha chiqariladi).

Salbiy ta’sirlar

Nazofaringit, uyquchanlik, bosh og‘rig‘i, tez charchash va bosh aylanishi kabi nojo‘ya ta’sirlar ko‘proq qayd etilgan. Nojo‘ya ta’sirlarning o‘tkazilgan profili platsebo-nazorat qilinadigan klinik sinovlar ma’lumotlarining umumlashtiruvchi tahliliga asoslanadi. Ushbu ma’lumotlar levetiratsetamning kengaytirilgan ochiq tadqiqotlarda qo‘llanilishi, shuningdek, marketingdan keyingi tajriba bilan to‘ldiriladi. Levetiratsetamning xavfsizlik profili odatda turli yosh guruhlarida (kattalar va bolalar) epilepsiyada turli belgilangan ko‘rsatmalar bo‘yicha qo‘llanilganda o‘xshash bo‘ladi.

Klinik tadqiqotlarda (kattalar, o‘smirlar, bolalar va 1 oydan katta go‘daklarga nisbatan) va marketingdan keyingi davrda qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlar 5-jadvalda a’zo tizimlarining sinflari bo‘yicha ularning chastotasi aniqlangan holda keltirilgan. Chastota quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥ 1/100, < 1/10), tez-tez emas (≥ 1/1000, <1/100), kamdan-kam (≥ 1/10000, < 1/1000), juda kamdan-kam (< 1/10000).

3-jadval

MedDRA bo‘yicha organ tizimlarining sinflari Chastota bo‘yicha guruhlar

Juda tez-tez Tez-tez Kamdan-kam Kamdan-kam

Infeksiyalar va invaziyalar Nazofaringit Infeksiya

Qon va limfa tizimi tomonidan Trombotsitopeniya, leykopeniya Pansitopeniya, neytropeniya, agranulotsitoz

Immun tizimi tomonidan

Dori vositasiga eozinofiliya va tizimli ko‘rinishlar bilan bog‘liq reaksiya (DRESS),

Yuqori sezuvchanlik (shu jumladan angionevrotik shish va anafilaksiya)

Ovqatlanish va moddalar almashinuvining buzilishi Anoreksiya Tana vaznining kamayishi, tana vaznining ortishi Giponatriyemiya

Ruhiy kasalliklar Depressiya, dushmanlik/tajovuzkorlik, xavotir, uyqusizlik, asabiylik/jahldorlik O‘z joniga qasd qilishga urinishlar, o‘z joniga qasd qilish fikrlari, psixotik buzilishlar, g‘ayritabiiy xatti-harakatlar, gallyutsinatsiyalar, g‘azab, ongning chalkashishi, vahima hujumlari, affektiv beqarorlik/kayfiyatning o‘zgarishi, qo‘zg‘alish O‘z joniga qasd qilish, shaxsiyat buzilishi, fikrlashning buzilishi, deliriy

Asab tizimi tomonidan Uyquchanlik, bosh og‘rig‘i Talvasalar, muvozanatning buzilishi, bosh aylanishi, letargiya, tremor Amneziya, xotiraning buzilishi, koordinatsiya/ataksiya buzilishi, paresteziya, diqqatning buzilishi Xoreoatetoz, diskineziya, giperkineziya, yurishning buzilishi, ensefalopatiya, talvasalarning kuchayishi

Ko‘ruv a’zolari tomonidan Ko‘rishning xiralashuvi

Eshitish va muvozanat organlari tomonidan Bosh aylanishi

Yurak tomonidan EKGda QT intervalining uzayishi

Nafas olish a’zolari, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i tomonidan Yo‘tal

Oshqozon-ichak trakti tomonidan Qorin og‘rig‘i, diareya, dispepsiya, qusish, ko‘ngil aynishi Pankreatit

Gepatobiliar buzilishlar Jigar sinamalari natijalarining me’yordan og‘ishi Jigar yetishmovchiligi, gepatit

Buyrak va siydik chiqarish tizimi tomonidan Buyrakning o‘tkir shikastlanishi

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan Toshma Alopetsiya, ekzema, qichishish Toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi, ko‘p shaklli eritema

Suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan Mushaklar kuchsizligi, mialgiya Rabdomioliz va qonda kreatinfosfokinaza darajasining oshishi*

Umumiy buzilishlar Asteniya/tez charchash

Jarohatlar, zaharlanishlar va muolajalarning murakkabligi Jarohatlar

* Tarqalishi yaponlarda yapon bo‘lmagan bemorlarga nisbatan sezilarli darajada yuqori.

Ayrim nojo‘ya reaksiyalarning tavsifi.

Levetiratsetamni topiramat bilan bir vaqtda qo‘llashda anoreksiya xavfi ortadi. Alopetsiya ko‘rinishlarida ba’zi hollarda levetiratsetam to‘xtatilgandan so‘ng soch qoplamining tiklanishi qayd etildi.

Pantsitopeniya ko‘rinishlarida ba’zi hollarda suyak ko‘migining bostirilishi kuzatildi.

Ensefalopatiya holatlari odatda davolashning boshida (bir necha kundan bir necha oygacha) kuzatilgan va davolash to‘xtatilgandan so‘ng qaytar bo‘lgan.

Bolalar.

Levetiratsetamning nojo‘ya ta’sirlari profili turli yosh guruhlarida va epilepsiyaning barcha tasdiqlangan ko‘rsatmalarida umuman o‘xshash. Platsebo nazorati ostidagi klinik tadqiqotlar davomida bolalarda preparatni qo‘llash xavfsizligi natijalari kattalardagi levetiratsetamning xavfsizlik profiliga mos keldi, bolalar kattalarga qaraganda tez-tez uchraydigan xulq-atvor va ruhiy nojo‘ya ta’sirlardan tashqari. 4 yoshdan 16 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qusish (juda tez-tez, 11,2%), qo‘zg‘alish (tez-tez, 3,4%), kayfiyatning o‘zgarishi (tez-tez, 2,1%), affektiv labillik (tez-tez, 1,7%) %), tajovuzkorlik (tez-tez, 8,2%), g‘ayritabiiy xulq-atvor (tez-tez, 5,6%) va letargiya (tez-tez, 3,9%) boshqa yosh guruhlariga yoki umumiy xavfsizlik profiliga qaraganda ko‘proq kuzatilgan. Chaqaloqlar va 1 oylikdan 4 yoshgacha bo‘lgan bolalarda asabiylashish (juda tez-tez, 11,7%) va koordinatsiyaning buzilishi (tez-tez, 3,3%) boshqa yosh guruhlariga yoki umumiy xavfsizlik profiliga qaraganda ko‘proq kuzatilgan.

Parsial xurujlari bo‘lgan 4 yoshdan 16 yoshgacha bo‘lgan bolalarning kognitiv va neyropsixologik ko‘rsatkichlariga levetiratsetamning ta’sirini baholash shuni ko‘rsatdiki, levetiratsetam Leiter-R shkalasi bo‘yicha diqqat va xotiraning dastlabki darajasini o‘zgartirishda platsebodan farq qilmadi (kam samara bermadi), bu protokolga muvofiq aholi orasida xotirani tekshirishning umumiy ko‘rsatkichidir.

Biroq, uzoq muddatli ochiq kuzatuv tadqiqoti davomida levetiratsetam qabul qilgan bemorlarda o‘rtacha xulq-atvor va hissiy funksiyalarning yomonlashuvi kuzatilmadi, xususan, tajovuzkor xulq-atvor ko‘rsatkichlari dastlabki darajadan yomonlashmadi.

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabarlar.

Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berish muhim jarayon hisoblanadi. Bu ushbu dori vositasini qo‘llashda foyda/xavf nisbatini nazorat qilishda davom etish imkonini beradi. Tibbiyot xodimlari barcha shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida milliy hisobot tizimi orqali va ariza beruvchiga https://kusum.ua/pharmacovigilance/ veb-saytidagi fikr-mulohaza shakli orqali xabar berishlari kerak.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Saqlash shartlari

Asl qadoqda 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

Blisterda 10 tadan tabletka; karton o‘ramda 3 yoki 6 tadan blister.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Kusum Xeltxker Pvt Ltd /

Kusum Healthcare Pvt. Ltd.

Manzil

SP-289 (A), RIIKO Industrial area, Chopanki, Bxivadi, Dist. Alvar (Rojiston), Hindiston/

SP-289 (A), RIICO sanoat hududi, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajastan), Hindiston.