Madopar kapsulalari 100 mg + 25 mg №30 (shisha)

Tarkib

Bir kapsula quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

ta’sir etuvchi moddalar:

levodopa - 100 mg,

benzerazid - 25 mg (benserazid gidroxlorid ko‘rinishida 28,5 mg);

yordamchi moddalar: mikrokristall sellyuloza - 13,5 mg, talk - 6,5 mg, povidon (K90) - 1,0 mg, magniy stearati - 0,5 mg;

kapsula qobig‘i: qopqoq - bo‘yovchi modda indigokarmin (E132) 0,01 mg, titan dioksidi (E171) 0,5 mg, jelatin 21,0 mg; korpus - qizil temir oksidi (E172) 0,03 mg, titan dioksidi (E171) 1,12 mg, jelatin 31,2 mg;

kapsulaga yozuv yozish uchun siyoh: shellak, kaliy gidroksid, temir oksidi qora (E172) bo‘yog‘i.

Tavsif

No2 qattiq kapsulalar; korpusi pushti-jismoniy rangda, shaffof emas; qopqog‘i och havo rangda, shaffof emas; kapsulada qora rangdagi "ROCHE" degan aniq yozuv bor. Kapsula tarkibi - mayda donador kukun, ba’zan g‘ijimlangan, och to‘q sariq rangli.

Chiqarish shakli

Kapsulalar 100 mg + 25 mg.

Farmakoterapevtik guruh

Parkinson kasalligiga qarshi vosita kombinatsiyalangan (dofamin o‘tmishdoshi + dekarboksilaza periferik ingibitori). Levodopa va dekarboksilaza ingibitori. ATX kodi: N04BA02.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Parkinson kasalligi va "bezovta oyoqlar" sindromini davolash uchun kombinatsiyalangan vosita

Parkinson kasalligi

Bosh miyada neyromediator bo‘lgan dofamin parkinsonizm bilan og‘rigan bemorlarda bazal gangliyalarda yetarli miqdorda hosil bo‘lmaydi.

Levodopa yoki L-DOFA (3,4-digidrofenilalanin) dofaminning metabolik o‘tmishdoshi hisoblanadi. Dofamindan farqli o‘laroq, levodop gematoensefalik to‘siqdan yaxshi o‘tadi. Levodopa markaziy asab tizimiga kirgandan so‘ng, aromatik L-aminokislotalarning dekarboksilazasi yordamida dofaminga aylanadi. Ichga qabul qilingandan so‘ng, levodopa ham serebral, ham ekstratserebral to‘qimalarda tezda dofaminga dekarboksillanadi. Natijada, levodopaning katta qismi bazal gangliyalarga yetib bormaydi va periferik dofamin ko‘pincha nojo‘ya ta’sirlarni keltirib chiqaradi. Binobarin, levodopaning ekstratserebral dekarboksillanishini bloklash zarur, bunga bir vaqtning o‘zida levodopa va aromatik L-aminokislotalarning periferik dekarboksilaza ingibitori benzerazidni yuborish orqali erishiladi.

Madopar® "125" preparati ushbu moddalarning 4:1 nisbatdagi kombinatsiyasidan iborat bo‘lib, levodopaning katta dozalari bilan bir xil samaradorlikka ega.

Bezovta oyoqlar sindromi

Aniq ta’sir mexanizmi noma’lum, ammo "bezovta oyoqlar" sindromi patogenezida dofaminergik tizim muhim rol o‘ynaydi.

Farmakokinetika

So‘rish

Madopar® "125" preparati kapsulalari va Madopar® "250" preparati tabletkalari

Levodopa va benzerazidning so‘rilishi asosan ingichka ichakning yuqori qismlarida (66-74%) sodir bo‘ladi va ichakning ushbu qismidagi so‘rilish joyiga bog‘liq emas. Levodopaning plazmadagi maksimal konsentratsiyasiga erishish vaqti kapsula yoki tabletka qabul qilingandan so‘ng 1 soatni tashkil etadi. Madopar® "125" preparati kapsulalari va Madopar® "250" preparati tabletkalari bir xil molyar dozada qabul qilinganda bioekvivalentdir. Levodopaning Madopar® "125" preparati kapsulalari va Madopar® "250" preparati tabletkalaridagi mutlaq biosinguvchanligi 98% (74% dan 112% gacha) ni tashkil etadi.

Levodopaning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi va levodopaning so‘rilish darajasi (AUC) dozaga mutanosib ravishda ortadi (levodopa dozalari oralig‘ida 50 dan 200 mg gacha).

Ovqat qabul qilish levodopaning so‘rilish tezligi va darajasini kamaytiradi. Ovqatdan keyin kapsula yoki tabletkalar buyurilganda, levodopaning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi 30% ga kamayadi va unga kechroq erishiladi. Levodopaning so‘rilish darajasi 15% ga kamayadi.

Madopar® preparati tez ta’sir etuvchi tabletkalar (dispergirlanadigan) "125"

Levodopaning dispergirlangan tabletkalarni qabul qilgandan keyingi farmakokinetik profillari Madopar® "125" preparati kapsulalari yoki Madopar® "250" preparati tabletkalarini qabul qilgandan keyingi farmakokinetik profillarga o‘xshash, ammo maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti kamayishga moyil. Bemorlarda dispersiyalanuvchi tabletkalarning so‘rilish ko‘rsatkichlari kamroq o‘zgaruvchan.

Madopar® GSS "125" preparatining modifikatsiyalangan ajralishi bilan kapsulalar

Madopar® GSS "125" preparati yuqorida ko‘rsatilgan chiqarilish shakllariga qaraganda boshqacha farmakokinetik xususiyatlarga ega. Ta’sir etuvchi moddalar oshqozonda sekin ajralib chiqadi. Plazmadagi maksimal konsentratsiyasi Madopar® "125" preparati kapsulalari va Madopar® "250" preparati tabletkalarini qabul qilgandan so‘ng 20-30% ni tashkil etadi va qabul qilingandan 3 soat o‘tgach erishiladi. Plazmada konsentratsiya dinamikasi Madopar® "125" preparati kapsulalari va Madopar® "250" preparati tabletkalariga qaraganda uzoqroq "yarim umr" davri (plazmada konsentratsiya maksimal darajaning yarmidan yuqori yoki teng bo‘lgan vaqt oralig‘i) bilan tavsiflanadi, bu esa uzluksiz modifikatsiyalangan ajralishni ko‘rsatadi. Madopar® GSS "125" preparatining biosinguvchanligi Madopar® "125" preparati kapsulalari va Madopar® "250" preparati tabletkalarining biosinguvchanligiga nisbatan 50-70% ni tashkil etadi va ovqat qabul qilishga bog‘liq emas. Ovqat qabul qilish levodopaning maksimal konsentratsiyasiga ham ta’sir qilmaydi, ushbu sharoitda u Madopar® GSS "125" preparatini qabul qilgandan keyin 5 soat o‘tgach erishiladi.

Taqsimlash

Levodopa to‘yingan transport tizimi orqali oshqozon shilliq qavati va gematoensefalik to‘siq orqali o‘tadi va plazma oqsillari bilan bog‘lanmaydi. Taqsimot hajmi 57 litrni tashkil etadi. Orqa miya suyuqligidagi levodopa uchun "konsentratsiya-vaqt" (AUC) egri chizig‘i ostidagi maydon plazmadagiga nisbatan 12% ni tashkil etadi.

Benserazid terapevtik dozalarda gematoensefalik to‘siqdan o‘tmaydi. U asosan buyrak, o‘pka, ingichka ichak va jigarda to‘planadi.

Metabolizm

Levodopa ikki asosiy (dekarboksillanish va o-metillanish) va ikki qo‘shimcha (transaminlanish va oksidlanish) yo‘l bilan metabolizmga uchraydi.

Aromatik L-aminokislotalarning dekarboksilazasi levodopani dofaminga aylantiradi.

Ushbu almashinuv yo‘lining asosiy yakuniy mahsulotlari gomovanilin va digidroksifenil sirka kislotalari hisoblanadi.

Katexol-o-metil-transferaza levodopani metillab, 3-o-metildopani hosil qiladi.

Ushbu asosiy metabolitning plazmadagi yarim chiqarilish davri 15-17 soatni tashkil etadi va Madopar® "125" preparatining terapevtik dozalarini qabul qilgan bemorlarda uning to‘planishi sodir bo‘ladi.

Levodopaning periferik dekarboksillanishining kamayishi, benzerazid bilan birgalikda buyurilganda, levodopa va 3-o-metildopaning plazmadagi yuqori konsentratsiyalariga hamda katexolaminlar (dofamin, noradrenalin) va fenolkarboksil kislotalar (gomovanilin kislotasi, digidrofenil sirka kislotasi) ning plazmadagi past konsentratsiyalariga olib keladi.

Ichak va jigar shilliq qavatida benzerazid gidroksillanib, trigidroksi-benzilgidrazin hosil qiladi. Ushbu metabolit aromatik L-aminokislotalar dekarboksilazasining kuchli ingibitori hisoblanadi.

Chiqarish

Aromatik L-aminokislotalar dekarboksilazasining periferik ingibirlanishida levodopaning yarim chiqarilish davri 1.5 soatni tashkil etadi. Levodopaning plazmadagi klirensi taxminan 430 ml/daqiqani tashkil etadi.

Benserazid metabolizm yo‘li bilan deyarli to‘liq yo‘q qilinadi. Metabolitlar asosan buyraklar orqali (64%) va kamroq darajada ichak orqali (24%) chiqariladi.

Bemorlarning alohida guruhlarida farmakokinetika

Buyrak va jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Buyrak va jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda levodopaning farmakokinetikasi haqida ma’lumotlar yo‘q.

Keksa yoshdagi bemorlar (65-78 yosh)

Parkinson kasalligi bilan og‘rigan keksa yoshdagi (65-78 yosh) bemorlarda levodopaning yarim chiqarilish davri va AUC 25% ga oshadi, bu klinik jihatdan ahamiyatli o‘zgarish emas va dozalash tartibiga hech qanday ta’sir ko‘rsatmaydi.

Ko‘rsatmalar

Parkinson kasalligi

Parkinson kasalligining barcha shakllarini davolash, dori vositalari keltirib chiqargan parkinsonizm bundan mustasno.

"Madopar® tez ta’sir etuvchi tabletkalar (dispergirlanuvchi) "125" - erta tongda va kunning ikkinchi yarmida disfagiya yoki akineziya bilan og‘rigan bemorlar uchun yoki "bir martalik doza ta’sirining kamayishi" yoki "preparatning klinik ta’siri paydo bo‘lgunga qadar yashirin davrning uzayishi" fenomenlarida maxsus dori shakli.

Madopar® GSS "125" preparati levodopa ta’sirining har qanday turdagi tebranishlarida (xususan: "doza cho‘qqisi diskineziyasi" va "doza oxiri fenomeni," masalan, tungi vaqtda harakatsizlik) qo‘llaniladi.

Bezovta oyoqlar sindromi

"Bezovta oyoqlar" sindromini davolash, jumladan:

"bezovta oyoqlar" idiopatik sindromi;

dializda bo‘lgan surunkali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda "bezovta oyoqlar" sindromi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Levodopa, benzerazid yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.

Xavfli melanoma (shu jumladan, taxminiy tashxis qo‘yilganda, aniqlanmagan teri hosilalari mavjud bo‘lganda yoki anamnezda xavfli melanoma mavjud bo‘lganda).

Endokrin organlar funksiyasining dekompensatsiyalangan buzilishlari.

Jigar funksiyasining buzilishi, buyrak funksiyasining og‘ir buzilishi (dializ olayotgan "bezovta oyoqlar" sindromi bo‘lgan bemorlarda qo‘llanilishidan tashqari), dekompensatsiya bosqichidagi yurak-qon tomir tizimi kasalliklari, psixotik komponentli ruhiy kasalliklar, yopiq burchakli glaukoma.

Madopar® "125" preparatini noselektiv monoaminooksidaza ingibitorlari (MAO) bilan yoki MAO-A va MAO-V ingibitorlari kombinatsiyasida qo‘llash mumkin emas, chunki bu gipertoniya krizi rivojlanish xavfini tug‘dirishi mumkin.

Yoshi 25 dan kichik (skelet shakllanishi tugallanishi kerak).

Homiladorlik va emizish davri. Madopar® "125" preparati ishonchli kontratsepsiya usullaridan foydalanmaydigan, reproduktiv salohiyati saqlangan ayollarga qo‘llash mumkin emas ("Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash" bo‘limiga qarang).

Ehtiyotkorlik bilan

Oshqozon yarasi kasalligi, anamnezida osteomalyatsiya.

Dofamin retseptorlarini bloklovchi antipsixotik preparatlarni (xususan, D2-dofamin retseptorlari antagonistlarini) bir vaqtda qo‘llash.

Hosildorlik

Levodopa + benzerazidning fertillikka ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Qo‘llash usuli va dozalari

Kapsulalarni (Madopar® "125" preparati yoki Madopar® GSS "125" preparati) chaynamasdan, butunligicha yutish lozim. Madopar® GSS "125" preparatining kapsulalarini qo‘llashdan oldin ochish mumkin emas, aks holda ta’sir etuvchi moddaning modifikatsiyalangan ajralib chiqish samarasi yo‘qoladi.

Tabletkalarni (Madopar® "250" preparati) yutishni osonlashtirish uchun maydalash mumkin. "Madopar® tez ta’sir qiluvchi tabletkalar (dispergirlanadigan) "125" preparatini chorak stakan suvda (25-50 ml) eritish kerak; tabletka bir necha daqiqadan so‘ng to‘liq erib, sut-oq rangli suspenziya hosil qiladi, uni tabletka erigandan so‘ng yarim soatdan kechiktirmay qabul qilish kerak. Tez cho‘kma hosil bo‘lishi mumkinligi sababli, eritmani qabul qilishdan oldin aralashtirish tavsiya etiladi.

Parkinson kasalligi

Ichga, ovqatdan kamida 30 daqiqa oldin yoki 1 soat o‘tgach. Ushbu qo‘llash usuli ovqat bilan qabul qilinadigan oqsil tomonidan levodopaning so‘rilishiga raqobatli ta’sirni oldini olishga imkon beradi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang) va preparat ta’sirining tezroq boshlanishiga yordam beradi.

Standart dozalash tartibi

Davolashni asta-sekin boshlash, optimal ta’sirga qadar dozalarni individual tanlash lozim.

Boshlang‘ich terapiya

Parkinson kasalligining erta bosqichida davolanishni 62,5 mg (50 mg levodopa + 12,5 mg benzerazid) miqdorida "Madopar® tez ta’sir qiluvchi tabletkalar (dispergirlanuvchi) "125" preparatining 1/2 tabletkasi yoki "Madopar® 250" preparatining 1/4 tabletkasini kuniga 3-4 marta qabul qilishdan boshlash tavsiya etiladi. Dastlabki dozalash sxemasi ko‘tara olinsa, bemorning reaksiyasiga qarab dozani asta-sekin oshirish kerak.

Optimal samaraga odatda 300-800 mg levodopa + 75-200 mg benzerazid kunlik dozada uch yoki undan ortiq qabul qilinganda erishiladi. Optimal samaraga erishish uchun 4-6 hafta talab etilishi mumkin. Agar kunlik dozani yanada oshirish zarur bo‘lsa, buni 1 oylik tanaffuslar bilan amalga oshirish kerak.

Qo‘llab-quvvatlovchi terapiya

O‘rtacha qo‘llab-quvvatlovchi doza - 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benzerazid) kuniga 3-6 marta. Qabullar soni (uchdan kam emas) va ularning kun davomida taqsimlanishi optimal samarani ta’minlashi kerak.

Ta’sirni optimallashtirish uchun Madopar® "125" preparati kapsulalarini Madopar® GSS "125" preparati kapsulalari, Madopar® tez ta’sir etuvchi tabletkalar (dispergirlanadigan) "125" preparati yoki Madopar® "250" preparati tabletkalari bilan almashtirish mumkin.

Bezovta oyoqlar sindromi

Sutkasiga ruxsat etilgan maksimal doza - Madopar® preparatining mos shakli 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg benzerazid).

Uyqudan 1 soat oldin kam oqsilli ovqat bilan. Madopar® preparatining mos shaklini qo‘llashdan oldin oqsilga boy ovqat iste’mol qilishdan tiyilish lozim.

Uyqu buzilishi bilan idiopatik bezovta oyoqlar sindromi

Madopar® "125" preparati kapsulalarini yoki Madopar® "250" preparati tabletkalarini buyurish tavsiya etiladi.

Boshlang‘ich doza: 62,5 mg (50 mg levodopa + 12,5 mg benzerazid) - 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benzerazid) Madopar® preparatining mos shakli. Yetarli ta’sir ko‘rsatmasa, dozani 250 mg gacha (200 mg levodopa + 50 mg benzerazid) oshirish lozim.

Idiopatik bezovta oyoqlar sindromi uyqu va uyqu buzilishi bilan

Boshlang‘ich doza: Madopar® GSS "125" preparatidan 1 kapsula va Madopar® "125" preparatidan 1 kapsula uyqudan 1 soat oldin. Yetarli ta’sir ko‘rsatmasa, Madopar® GSS "125" preparatining dozasini 250 mg gacha (2 kapsula) oshirish tavsiya etiladi.

Idiopatik bezovta oyoqlar sindromi, uyqu va uyqu buzilishlari hamda sutka davomidagi buzilishlar bilan

Qo‘shimcha ravishda: 1 tabletka Madopar® tez ta’sir qiluvchi tabletkalar (dispergirlanadigan) "125" yoki 1 kapsula Madopar® "125," maksimal ruxsat etilgan kunlik doza - 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg benzerazid) preparat.

Dializ olayotgan surunkali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda bezovta oyoqlar sindromi

Dializ boshlanishidan 30 daqiqa oldin Madopar® dori vositasining 125 mg mos shakli (Madopar® dori vositasining 1 ta tez ta’sir etuvchi tabletkalari (dispergirlanadigan) "125" yoki Madopar® dori vositasining 1 ta kapsulasi "125") qabul qilinadi.

Maxsus holatlarda dozalash tartibi

Parkinson kasalligi

Madopar® "125" dori vositasini boshqa parkinsonizmga qarshi vositalar bilan birlashtirish mumkin, davolanish davom etar ekan, boshqa dori vositalarining dozasini kamaytirish yoki ularni asta-sekin bekor qilish zarurati tug‘ilishi mumkin.

"Madopar® tez ta’sir etuvchi tabletkalar (dispergirlanuvchi) "125" preparati - erta tongda va kunning ikkinchi yarmida disfagiya yoki akineziya bilan og‘rigan bemorlar uchun yoki "bir martalik doza ta’sirining kamayishi" yoki "preparatning klinik ta’siri paydo bo‘lgunga qadar latent davrning uzayishi" fenomenlarida maxsus dori shakli.

Agar kun davomida bemorda yaqqol motor fluktuatsiyalar ("bir martalik doza ta’sirining kamayishi" fenomeni, "yoqish-o‘chirish" fenomeni) kuzatilsa, mos ravishda kamroq bir martalik dozalarni tez-tez qabul qilish yoki - afzalrog‘i - Madopar® GSS "125" preparatini qo‘llash tavsiya etiladi.

Madopar® GSS "125" preparatiga o‘tishni Madopar® "125" yoki Madopar® "250" preparatining sutkalik dozasi va qabul qilish sxemasini saqlagan holda ertalabki dozadan boshlagan ma’qul.

2-3 kundan keyin doza asta-sekin taxminan 50% ga oshiriladi. Bemorni uning ahvoli vaqtincha yomonlashishi mumkinligi haqida ogohlantirish lozim. Farmakokinetik xususiyatlari tufayli Madopar® GSS "125" preparati biroz kechroq ta’sir qila boshlaydi. Klinik samaraga Madopar® GSS "125" preparatini Madopar® "125" preparati kapsulalari yoki Madopar® tez ta’sir etuvchi tabletkalar (dispers) "125" preparatini dispergirlanadigan tabletkalari bilan birgalikda buyurish orqali tezroq erishish mumkin. Bu, ayniqsa, birinchi ertalabki dozada foydali bo‘lishi mumkin, chunki u keyingi dozalarga qaraganda biroz yuqori bo‘lishi kerak. Madopar® GSS "125" preparatining individual dozasini sekin va ehtiyotkorlik bilan tanlash kerak, doza o‘zgarishlari orasidagi interval kamida 2-3 kunni tashkil etishi lozim.

Tungi simptomlari bo‘lgan bemorlarda Madopar® GSS "125" preparatining kechki dozasini uyquga ketishdan oldin 250 mg gacha (2 kapsula) asta-sekin oshirish orqali ijobiy samaraga erishildi.

Madopar® GSS "125" preparatining yaqqol ifodalangan ta’sirini (diskineziya) bartaraf etish uchun bir martalik dozani kamaytirishga qaraganda, qabul qilish oraliqlarini uzaytirish samaraliroqdir.

Agar Madopar® GSS "125" preparati yetarli darajada samarali bo‘lmasa, Madopar® "125," Madopar® "250" va Madopar® tez ta’sir etuvchi tabletkalar (dispergirlanuvchi) "125" preparatlari bilan oldingi davolashga qaytish tavsiya etiladi.

Yengil yoki o‘rtacha og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda Madopar® "125" preparatining samaradorligi va xavfsizligi profili aniqlanmagan ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Madopar® "125" preparati gemodializda bo‘lgan bemorlar tomonidan yaxshi o‘zlashtiriladi.

Uzoq muddatli davolashda fluktuatsiyalar paydo bo‘lishi mumkin - "qotib qolish" epizodlari, doza ta’siri davrining oxiriga kelib ta’sirning susayishi, "yoqish-o‘chirish" fenomeni. Ushbu alomatlarni bartaraf etish yoki ularning yaqqolligini kamaytirish uchun dozani tuzatish kerak, ehtimol kamroq, lekin tez-tez dozalarni tayinlash orqali. Keyinchalik terapevtik ta’sirni kuchaytirish uchun dozani yana oshirib ko‘rish mumkin.

Bezovta oyoqlar sindromi

"Bezovta oyoqlar" sindromi belgilarining kuchayishini istisno qilish uchun (kun davomida erta paydo bo‘lishi, og‘irlik darajasining kuchayishi va tananing boshqa qismlarining ishtiroki) kunlik doza tavsiya etilgan maksimal dozadan oshmasligi kerak - 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg benzerazid) preparat.

Klinik simptomlar kuchayib borganda preparat dozasini kamaytirish yoki preparatni asta-sekin to‘xtatib, boshqa terapiya tayinlash lozim.

Nojo‘ya ta’sirlari

"Bezovta oyoqlar" sindromi bilan og‘rigan bemorlarda klinik tadqiqotlar davomida kuzatilgan nojo‘ya reaksiyalarning (NP) chastotasi va og‘irlik darajasi standart dozalash rejimida levodopa + benzerazid qabul qilgan Parkinson kasalligi bilan og‘rigan bemorlarga qaraganda pastroq bo‘ldi.

HP chastotasini tavsiflash uchun quyidagi tasnifdan foydalaniladi: juda tez-tez uchraydigan (≥1/10), tez-tez uchraydigan (≥1/100 va <1/10), tez-tez uchramaydigan (≥1/1000 va <1/100), kam uchraydigan (≥1/10000 va <1/1000), juda kam uchraydigan (<1/10000) va chastota noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida hisoblab bo‘lmaydi).

Klinik tadqiqotlar

Bezovta oyoqlar sindromi

Quyida jami 85 nafar bemor ishtirok etgan ikkita platsebo-nazoratli klinik kesishuvchi tadqiqotning birlashtirilgan ma’lumotlari keltirilgan. Davolash guruhida bir martadan ortiq uchragan barcha HPlar ko‘rsatilgan.

HP me’yoriy-huquqiy faoliyat uchun tibbiy lug‘at (MedDRA) terminologiyasidan foydalangan holda 1-jadvalda keltirilgan.

1-jadval. "Bezovta oyoqlar" sindromini davolashda levodopa/benserazid bilan davolangan bemorlarda kuzatilgan HP.

Noxush reaksiya Chastota

Yuqumli va parazitar kasalliklar

Febril infeksiya Tez-tez

Rinit Tez-tez

Bronxit Tez-tez

Asab tizimi buzilishlari

Bosh og‘rig‘i Tez-tez

SBE*ning yomonlashuvi Tez-tez

Bosh aylanishi Tez-tez

Oshqozon-ichak tizimining buzilishi

Og‘iz qurishi Tez-tez

Ich ketishi Tez-tez

Ko‘ngil aynishi Tez-tez

Laboratoriya va instrumental ma’lumotlar

EKG ko‘rsatkichlarining o‘zgarishi** Tez-tez

Qon bosimining ko‘tarilishi Tez-tez

* "Bezovta oyoqlar" sindromi

** Yurak ritmining buzilishi

Ro‘yxatdan o‘tgandan so‘ng qo‘llash

Quyida sanab o‘tilgan HPlar spontan xabarlar va adabiyotlar sharhi asosida levodopa + benzerazidni ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi qo‘llash jarayonida aniqlangan.

Qon va limfa tizimi buzilishlari

Kamdan kam hollarda gemolitik kamqonlik, o‘rtacha va tranzitor leykopeniya va trombotsitopeniya, shuningdek tromboplastin vaqtining qisqarishi kuzatilgan.

Levodopa + benzerazid qo‘llanilganda qondagi mochevina azoti konsentratsiyasining (QMO) oshishi kuzatildi. Shu munosabat bilan, tarkibida levodopa bo‘lgan har qanday dori vositalari bilan uzoq muddatli terapiya o‘tkazilganda bo‘lgani kabi, umumiy qon tahlili va jigar hamda buyrak faoliyati ko‘rsatkichlarini muntazam ravishda kuzatib borish zarur.

Moddalar almashinuvi va ovqatlanishning buzilishi

Kamdan-kam: anoreksiya.

Odatda, transaminazalar (aspartataminotransferaza (ACT), alaninaminotransferaza (ALT)) va ishqoriy fosfataza faolligining yengil, vaqtinchalik oshishi. Gamma-glutamiltransferaza faolligining oshishi kuzatildi.

Ruhiy buzilishlar

Parkinson kasalligi bilan og‘rigan bemorlarda, ayniqsa, keksa yoki anamnezida ushbu alomatlar kuzatilgan bemorlarda depressiya rivojlanishi mumkin; hayajon, xavotir, uyqu buzilishi, gallyutsinatsiyalar, alahsirash, xulq-atvor buzilishi va tajovuzkorlik kamdan-kam hollarda uchrashi mumkin; kamdan-kam hollarda - qo‘rqinchli tushlar va vaqtinchalik dezoriyentatsiya.

Levodopa + benzerazid qo‘llanganda o‘z joniga qasd qilish fikrlari bilan kechuvchi depressiya rivojlanishi mumkin, bu ham asosiy kasallikka bog‘liq bo‘lishi mumkin.

Levodopa + benzerazid qo‘llanilganda odatlar va mayllarning buzilishi, additiv xulq-atvor buzilishlari, shuningdek, obsessiv-kompulsiv buzilishlarga xos xulq-atvor shakllari (kompulsiv xaridlar va pul sarflash, kompulsiv ortiqcha ovqatlanish va bulimiya) kuzatilishi mumkin. Qimor o‘yinlariga moyillik bilan xulq-atvor va jinsiy maylning oshishi, shu jumladan giperseksuallik qayd etilgan ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Dofamin disregulyatsiyasi sindromi.

Asab tizimi buzilishlari

Levodopa + benzerazid qabul qilayotgan bemorlarda "bezovta oyoqlar" sindromi kuchayishi mumkin.

Kamdan-kam: bosh og‘rig‘i.

Levodopa + benzerazidni qo‘llash uyquchanlik rivojlanishi va juda kamdan-kam hollarda kunduzgi yaqqol namoyon bo‘lgan uyquchanlik hamda to‘satdan uyquga ketish epizodlari bilan kechadi ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Yuqori dozalarda qabul qilinganda yoki davolashning keyingi bosqichlarida Parkinson kasalligi bilan og‘rigan bemorlarda ixtiyorsiz harakatlar (masalan, xoreya yoki atetoz kabi) kuzatilishi mumkin. Odatda, bu hodisani dozani kamaytirish yo‘li bilan yengillashtirish yoki butunlay yo‘qotish mumkin.

Uzoq muddatli davolashda terapevtik javobning o‘zgarishi, shu jumladan "qotib qolish" epizodlari, dozaning ta’sir qilish davri oxiriga kelib ta’sirning susayishi ("toliqish" fenomeni), "yoqish-o‘chirish" fenomeni kuzatilishi mumkin, ularni odatda dozani tanlash va qisqa vaqt oralig‘ida kichik dozalarni qabul qilish orqali bartaraf etish yoki yengillashtirish mumkin. Keyinchalik terapevtik ta’sirni kuchaytirish maqsadida dozani yana oshirish mumkin. Ta’m bilishning buzilishi yoki yo‘qolishining ayrim hollari kuzatilgan.

"Bezovta oyoqlar" sindromiga chalingan bemorlar

Dofaminergik preparatlarni uzoq vaqt davomida qo‘llashning eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’siri bemor holatining yomonlashuvi bo‘lib, u keyingi kechki dozani qo‘llashdan oldin simptomlarning namoyon bo‘lish vaqtini kechki/tungi vaqtdan kunduzgi va kechki vaqtga ko‘chirishda ifodalanadi.

Yurak-qon tomir tizimi buzilishlari

Kam hollarda: aritmiyalar, ortostatik gipotenziya. Odatda, ortostatik gipotenziya ko‘rinishlarini levodopa + benzerazid dozasini kamaytirish orqali yengillashtirish mumkin.

Oshqozon-ichak tizimi buzilishlari

Kam hollarda: ishtahaning pasayishi, ko‘ngil aynishi, qusish, ich ketishi va og‘iz qurishi.

Odatda, davolashning dastlabki bosqichlarida namoyon bo‘ladigan ushbu nojo‘ya ta’sirlarni levodopa + benzerazidni kam oqsilli ovqat yoki suyuqlik bilan qabul qilish yoki dozani asta-sekin oshirish orqali nazorat qilish mumkin.

Teri va teri osti to‘qimalarining buzilishi

Kamdan-kam hollarda: allergik reaksiyalar (qichishish, toshma).

Buyrak va siydik yo‘llarining buzilishi

Siydik rangining biroz o‘zgarishi mumkin (odatda, u qizil tusga kiradi va tindirilganda qorayadi).

Laboratoriya va instrumental ma’lumotlar

"Jigar" transaminazalari (aspartataminotransferaza (ACT), alaninaminotransferaza (ALT)) va ishqoriy fosfataza faolligining vaqtincha oshishi mumkin. Gamma-glutamiltransferaza faolligining oshishi, qondagi mochevina azot konsentratsiyasining oshishi kuzatildi.

Bundan tashqari, biologik suyuqliklar yoki to‘qimalar, xususan, so‘lak, til, tishlar yoki og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining rangi o‘zgarishi yoki bo‘yalishi mumkin.

Dozani oshirib yuborish

"Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limida eslatib o‘tilgan, ammo yanada yaqqolroq shakldagi alomatlar: yurak-qon tomir tizimi tomonidan (aritmiyalar), ruhiy soha tomonidan (ongning chalkashligi, uyqusizlik), oshqozon-ichak trakti tomonidan (ko‘ngil aynishi va qusish), patologik ixtiyorsiz harakatlar.

Modifikatsiyalangan ajralib chiquvchi kapsulalar (Madopar® GSS "125" preparati) qabul qilinganda, dozani oshirib yuborish alomatlarining paydo bo‘lishi ta’sir etuvchi moddalarning oshqozonda sekin so‘rilishi tufayli kechroq boshlanishi mumkin.

Terapiya: hayotiy muhim funksiyalarni nazorat qilish zarur.

Simptomatik terapiya: nafas olish analeptiklari, antiaritmik vositalar, tegishli hollarda - neyroleptiklar.

Ta’sir etuvchi moddalari modifikatsiyalangan holda ajralib chiqadigan kapsulalarni (Madopar® GSS "125" preparati) qo‘llashda preparatning keyingi so‘rilishini oldini olish lozim.

O‘zaro aloqa

Farmakokinetik o‘zaro ta’sir

Trigeksifenidil (antixolinergik preparat) levodopaning so‘rilish tezligini kamaytiradi, lekin so‘rilish darajasini pasaytirmaydi. Trigeksifenidilni levodopa + benzerazid bilan birga buyurish levodopaning farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi.

Antatsidlar levodopa + benzerazid bilan buyurilganda levodopaning so‘rilish darajasini 32% ga pasaytiradi.

Temir sulfat plazmadagi levodopaning maksimal konsentratsiyasi va AUC ko‘rsatkichini 30-50% ga pasaytiradi, bu ba’zi bemorlarda klinik jihatdan ahamiyatli o‘zgarish hisoblanadi, ammo barcha bemorlarda emas.

Metoklopramid levodopaning so‘rilish tezligini oshiradi.

Levodopa va domperidonni bir vaqtda qo‘llanganda, ichaklarda levodopaning so‘rilishini ko‘paytirish hisobiga levodopaning biosinguvchanligini oshirish mumkin.

Farmakodinamik o‘zaro ta’sir

Neyroleptiklar, opiatlar va rezerpin saqlovchi antigipertenziv preparatlar levodopa + benzerazid ta’sirini susaytiradi.

MAO ingibitorlari. Agar levodopa + benzerazid qaytarilmas noselektiv MAO ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarga tayinlansa, u holda MAO ingibitorini qabul qilishni to‘xtatishdan levodopa + benzerazidni qabul qilishni boshlashgacha kamida ikki hafta o‘tishi kerak ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang). Biroq, MAO-V selektiv ingibitorlari (selegilin yoki razagilin kabi) va MAO-A selektiv ingibitorlari (moklobemid kabi) levodopa + benzerazid qabul qilayotgan bemorlarga buyurilishi mumkin. Shu bilan birga, levodopa dozasini bemorning samaradorlik va chidamlilik nuqtai nazaridan individual ehtiyojlariga qarab o‘zgartirish tavsiya etiladi. MAO-A va MAO-V ingibitorlarining kombinatsiyasi noselektiv MAO ingibitorini qabul qilishga ekvivalentdir, shuning uchun bunday kombinatsiya levodopa + benzerazid bilan bir vaqtda tayinlanmasligi kerak.

Simpatomimetiklar (adrenalin, noradrenalin, izoproterenol, amfetamin). Levodopa + benzerazidni simpatomimetiklar bilan bir vaqtda buyurish mumkin emas, chunki levodopa ularning ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Agar bir vaqtning o‘zida qabul qilish shart bo‘lsa, yurak-qon tomir tizimining holatini sinchkovlik bilan nazorat qilish va zarur bo‘lsa, simpatomimetiklar dozasini kamaytirish juda muhimdir.

Parkinsonga qarshi vositalar. Preparatni boshqa parkinsonizmga qarshi vositalar (antixolinergik, amantadin, selegilin, bromokriptin, dofamin agonistlari) bilan birgalikda qo‘llash mumkin, biroq bu istalgan va istalmagan ta’sirlarni kuchaytirishi mumkin. Levodopa + benzerazid yoki boshqa dori dozasini kamaytirish talab etilishi mumkin. Agar davolashga katexol-o-metiltransferaza ingibitori /KOMT/ qo‘shilsa, levodopa + benzerazid dozasini kamaytirish talab etilishi mumkin. Levodopa + benzerazid bilan davolash boshlanganida, antixolinergik preparatlarni to‘satdan to‘xtatmaslik kerak, chunki levodopa darhol ta’sir qila olmaydi. Levodopa katexolaminlar, kreatinin, siydik kislotasi va glyukozuriyani laboratoriya sharoitida aniqlash natijalariga ta’sir ko‘rsatishi mumkin, Kumbs sinamasi, shuningdek, siydikning keton tanachalariga tahlili soxta ijobiy natija berishi mumkin.

Levodopa + benzerazid qabul qilayotgan bemorlarda preparatni oqsilga boy ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish levodopaning oshqozon-ichak tizimidan so‘rilishini buzishi mumkin. Levodopa uzun zanjirli neytral aminokislota bo‘lib, oshqozon shilliq qavati va gematoensefalik to‘siq orqali tashish uchun oziq-ovqat bilan keladigan oqsillar bilan raqobatlashadi.

Dofamin retseptorlarini bloklovchi antipsixotik preparatlarni (xususan, D2-dofamin retseptorlari antagonistlarini) bir vaqtda qo‘llash levodopa va benzerazidning parkinsonizmga qarshi ta’sirini yo‘qqa chiqarishi mumkin. Levodopa esa ushbu preparatlarning antipsixotik ta’sirini kamaytirishi mumkin. Shunday qilib, ularni bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Galotan bilan umumiy anesteziya. Levodopa + benzerazidni qabul qilish jarrohlik amaliyotidan 12-48 soat oldin bekor qilinishi kerak, chunki levodopa + benzerazid qabul qilayotgan bemorda galotan narkozi paytida qon bosimining o‘zgarishi va aritmiya yuzaga kelishi mumkin.

Maxsus ko‘rsatmalar

Immun tizimi tomonidan ko‘rsatiladigan reaksiyalar

Preparatga yuqori sezuvchanligi bo‘lgan bemorlarda tegishli reaksiyalar rivojlanishi mumkin.

Ko‘ruv a’zosining reaksiyalari

Ochiq burchakli glaukoma bilan og‘rigan bemorlarga ko‘z ichki bosimini muntazam ravishda o‘lchash tavsiya etiladi, chunki nazariy jihatdan levodopa ko‘z ichki bosimini oshirishi mumkin.

Davolash jarayonida bemorlarni nazorat qilish bo‘yicha ko‘rsatmalar

Davolashning boshlang‘ich bosqichida yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan oshqozon-ichak trakti tomonidan nojo‘ya ta’sirlarni, agar levodopa + benzerazidni kam oqsilli ovqat yoki oz miqdordagi suyuqlik bilan qabul qilinsa, shuningdek, dozani asta-sekin oshirib borilsa, sezilarli darajada bartaraf etish mumkin.

Anamnezida oshqozon yarasi kasalligi yoki osteomalyatsiya bo‘lsa, ehtiyot bo‘lish kerak.

Miokard infarkti, yurak ishemik kasalligi yoki anamnezida aritmiya bo‘lgan bemorlarda yurak funksiyasini muntazam ravishda (xususan, elektrokardiografiya (EKG) yordamida) baholash zarur.

Davolash davomida jigar va buyrak faoliyatini, qon formulasini nazorat qilish kerak.

Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlar qondagi glyukoza konsentratsiyasini tez-tez nazorat qilib turishlari va gipoglikemik dorilar dozasini to‘g‘rilab borishlari zarur.

O‘zaro hamkorlikka oid ko‘rsatmalar

Umumiy anesteziya bilan jarrohlik amaliyotini o‘tkazish zarur bo‘lganda, levodopa + benzerazid bilan davolashni operatsiyagacha davom ettirish kerak, galotan bilan umumiy anesteziya bundan mustasno. Levodopa + benzerazid qabul qilayotgan bemorda galotan narkozi vaqtida qon bosimining o‘zgarishi va aritmiya yuzaga kelishi mumkinligi sababli, jarrohlik amaliyotidan 12-48 soat oldin levodopa + benzerazid qabul qilish to‘xtatilishi kerak. Operatsiyadan so‘ng davolashni yangilab, dozani asta-sekin avvalgi darajaga ko‘tarib boriladi.

Levodopa + benzerazid qabul qilishni to‘xtatmagan bemorlarda (masalan, shoshilinch holatlarda) jarrohlik amaliyotlarini o‘tkazish uchun galotan yoki siklopropan narkozini qo‘llashdan saqlanish kerak.

Piridoksin (V6 vitamini) bilan bir vaqtda 50-100 mg/sut dozada qo‘llanganda levodopaning ta’siri pasayishi mumkin. Levodopa va dekarboksilaza ingibitori bir vaqtda qo‘llanilganda ta’sirning pasayishi kuzatilmadi. Levodopa + benzerazidni tarkibida B6 vitaminining kichik dozalari bo‘lgan preparatlar bilan birgalikda qo‘llash mumkin.

Asab tizimi va ruhiyatning reaksiyalari

Levodopa + benzerazidni birdaniga bekor qilib bo‘lmaydi. Preparatni keskin to‘xtatish xavfli neyroleptik sindromga (harorat ko‘tarilishi, mushaklar rigidligi, shuningdek, yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan ruhiy o‘zgarishlar va zardobdagi kreatinfosfokinaza faolligining oshishi) olib kelishi mumkin, bu esa hayot uchun xavfli ko‘rinishga ega bo‘lishi mumkin.

Bunday alomatlar paydo bo‘lganda bemor shifokor nazoratida bo‘lishi (zarur bo‘lsa, shifoxonaga yotqizilishi) va tegishli simptomatik terapiya olishi kerak. U bemorning holati tegishlicha baholanganidan so‘ng levodopa + benzerazidni qayta tayinlashni o‘z ichiga olishi mumkin.

Depressiya asosiy kasallikning (Parkinson kasalligi, "bezovta oyoqlar" sindromi) klinik ko‘rinishi bo‘lishi yoki levodopa + benzerazid bilan davolash fonida paydo bo‘lishi mumkin. Bemor ruhiy nojo‘ya ta’sirlarning paydo bo‘lishi ehtimoli nuqtai nazaridan diqqat bilan kuzatilishi kerak.

Levodopa + benzerazid qabul qilish fonida uyquchanlik va kamdan-kam hollarda to‘satdan uyquga ketish holatlari yuzaga kelishi mumkin. To‘satdan uyquga ketish epizodlari oldindan uyquchanlik yoki boshqa belgilar bo‘lmaganda yuzaga kelishi mumkin. Bemorlar o‘zlarida to‘satdan uyquga ketish epizodi rivojlanganini anglamasliklari mumkin, shuning uchun ularni ehtimoliy xavf haqida ogohlantirish lozim ("Transport vositalarini, mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri" bo‘limiga qarang).

Dofamin disregulyatsiyasi sindromi: Parkinson kasalligi bilan og‘rigan oz sonli bemorlarda shifokor tavsiyasiga qaramay, preparatning ortib boruvchi dozalarini nazoratsiz qo‘llash va preparatning terapevtik dozalarini sezilarli darajada oshirish natijasida xulq-atvor va kognitiv buzilishlarning paydo bo‘lishi qayd etilgan.

Dofaminergik preparatlar: Parkinson kasalligini davolash uchun dofamin retseptorlari agonistlarini qabul qilayotgan bemorlarda qimor o‘yinlariga patologik moyillik, libidoning kuchayishi va giperseksuallik kabi mayl nazoratining buzilishi holatlari qayd etilgan. Dofamin retseptorlari agonistlariga tegishli bo‘lmagan levodopa + benzerazidni qabul qilish va bu hodisalar o‘rtasida sabab-oqibat aloqasi mavjudligini tasdiqlovchi dalillar yo‘q. Biroq, levodopa + benzerazid buyurilganda, ushbu hodisalar yuzaga kelishi mumkinligini yodda tutish kerak, chunki levodopa + benzerazid dofaminergik preparat hisoblanadi.

Homiladorlik va laktatsiya

Homiladorlik

Levodopa + benzerazidni qo‘llashni boshlashdan oldin, homiladorlikni istisno qilish uchun test o‘tkazish tavsiya etiladi. Levodopa + benzerazid homiladorlikda va reproduktiv salohiyati saqlangan, ishonchli kontratsepsiya usullaridan foydalanmaydigan ayollarda homilada skelet rivojlanishining buzilishi mumkinligi sababli mutlaqo man etiladi.

Agar davolanish fonida homiladorlik yuzaga kelsa, preparatni davolovchi shifokor tavsiyalariga muvofiq bekor qilish kerak.

Tug‘ruq va tug‘ruq paytida levodopa + benzerazidni qo‘llash o‘rganilmagan.

Emizish

Ko‘krak suti bilan emizish davrida levodopa + benzerazidning xavfsizlik profili o‘rganilmagan. Ko‘krak suti bilan emizish davrida levodopa + benzerazidni qabul qilish zarurati tug‘ilganda, benzerazidning ona sutiga o‘tishi haqida ishonchli ma’lumotlar yo‘qligi sababli emizishni to‘xtatish lozim. Chaqaloqda skeletning noto‘g‘ri rivojlanishi xavfini istisno qilib bo‘lmaydi.

Kontratsepsiya

Reproduktiv salohiyati saqlangan ayollar levodopa + benzerazidni qo‘llashda yuqori samarali kontratsepsiya usullaridan foydalanishlari kerak.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Levodopa + benzerazid transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga sezilarli ta’sir ko‘rsatishi mumkin.

Agar anamnezda uyquchanlik yoki to‘satdan uyquga ketish epizodi kuzatilsa, transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishdan voz kechish kerak, chunki bu bemorlar yoki atrofdagilarni og‘ir jarohatlar yoki o‘lim xavfiga duchor qilishi mumkin. Bundan tashqari, ushbu alomatlar paydo bo‘lganda dozani kamaytirish yoki terapiyani bekor qilish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Qadoq

Ichki tomonida silikagel solingan idish bo‘lgan burama qopqoqli jigarrang shisha flakonlarga 100 tadan kapsula solinadi. Qopqoq perforatsiyalangan plastmassa tasma bilan ulangan (birinchi ochishni nazorat qilish). Qopqoq yuzasida <Roche> belgisi bor. Flakondagi bo‘sh joy paxta yoki boshqa zichlovchi material bilan to‘ldiriladi. Har bir flakon qo‘llanilishi bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga solinadi.

Birinchi ochishni nazorat qilish maqsadida pachkaga himoya golografik yorlig‘i yopishtiriladi.

Saqlash shartlari

30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, zich yopilgan idishda.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Utilizatsiya

Levodopa + benzerazidning atrof-muhitga tushishi minimallashtirilishi kerak. Levodopa + benzerazidni oqova suvlar yordamida yoki maishiy chiqindilar bilan birga utilizatsiya qilish mumkin emas. Ishlatilmagan preparat yoki sarf materiallari mahalliy talablarga muvofiq utilizatsiya qilinishi lozim.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Preparatni qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan so‘ng qo‘llash mumkin emas.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ro‘yxatdan o‘tish guvohnomasi egasi

XOFFMANN-LYA ROSH LTD Shveysariya.

Ishlab chiqaruvchi

DELFARM MILANO S.r.L. Italiya.