Maysept-250 kapsulalar 250 mg №30 (3 blister х 10 kapsula)

Tarkib

Bir kapsula quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: mikofenolat mofetil 250 mg;

yordamchi moddalar: natriy krosskarmelloza, povidon, prejelatinlangan kraxmal (to‘liq prejelatinlangan, milliy kraxmal 78-1551), tozalangan suv, magniy stearat.

Tavsif

Kapsulalar: No 1 o‘lchamli qattiq jelatinli kapsulalar, qopqog‘i ko‘k rangda va qora siyoh bilan "Mysept" va "250" deb yozilgan jigarrang korpusli, oq donador kukunni o‘z ichiga oladi.

Dori shakli

Kapsulalar 250 mg.

Farmakoterapevtik guruh

Selektiv immunodepressantlar. ATX kodi: L04AA06.

Farmakologik ta’siri

Farmakokinetika

So‘rish

Ichga qabul qilingandan so‘ng, mikofenolat mofetil (MMF) ning tez va to‘liq so‘rilishi va faol metabolit - mikofenol kislotasi (MFK) hosil bo‘lishi bilan to‘liq tizim oldi metabolizmi sodir bo‘ladi. Peroral qabul qilingandan so‘ng, mofetil mikofenolatining plazmadagi konsentratsiyasi aniqlanmaydi. Transplantatsiyadan keyingi erta davrda (buyrak, yurak yoki jigar ko‘chirib o‘tkazilgandan keyin 40 kungacha) AUCmfk ning o‘rtacha qiymatlari kechki posttransplantatsion davrga (transplantatsiyadan keyin 3-6 oy) nisbatan taxminan 30% ga, Cmax esa taxminan 40% ga past bo‘ldi. Buyrak transplantatsiyasidan keyin bemorlarga 1,5 g dan mikofenolat mofetil buyurilganda, ovqat qabul qilish uning so‘rilish darajasiga ta’sir qilmaydi. Biroq, Cmax MFK preparatni ovqatlanish paytida qabul qilganda 40% ga kamayadi.

Taqsimlash

Odatda, preparatni qabul qilgandan taxminan 6-12 soat o‘tgach, plazmada MFK konsentratsiyasining ikkilamchi oshishi kuzatiladi, bu preparatning jigar-ichak retsirkulyatsiyasidan dalolat beradi. Kolestiramin bir vaqtning o‘zida tayinlanganda AUCmfk taxminan 40% ga pasayadi, bu esa jigar-ichak qon aylanishining uzilganidan dalolat beradi. Klinik jihatdan ahamiyatli konsentratsiyalarda MFK 97% plazma albumini bilan bog‘lanadi.

Metabolizm

MFK asosan glyukuronil-transferaza ta’sirida metabolizmga uchrab, farmakologik faol bo‘lmagan fenol glyukuronid MFK (MFKG) hosil qiladi. In vivo MFKG jigar-ichak retsirkulyatsiyasiga kirishda erkin MFKga aylanadi.

Chiqarish

Mofetil mikofenolat ichga qabul qilingandan so‘ng, olingan dozaning 93% siydik bilan, 6% esa najas bilan chiqariladi. Yuborilgan dozaning katta qismi (taxminan 87%) MFKG ko‘rinishida siydik bilan chiqariladi. Preparatning kichik miqdorlari (dozaning <1%) MFK ko‘rinishida siydik bilan chiqariladi.

Klinik jihatdan aniqlanadigan MFK va MFKG konsentratsiyalari gemodializ yo‘li bilan olib tashlanmaydi. Biroq, MFKGning yuqori konsentratsiyalarida (>100 mkg/ml) uning bir qismi olib tashlanishi mumkin. Kolistiramin turidagi o‘t kislotalari sekvestrantlari jigar-ichak retsirkulyatsiyasini to‘xtatib, AUC mfk ni pasaytiradi.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika

Og‘ir darajadagi surunkali buyrak yetishmovchiligi (koptokcha tezligi

filtratsiyasi < 25 ml/min/1,73 m2) AUCmfk sog‘lom va kamroq ifodalangan buyrak shikastlanishi bo‘lgan bemorlarga qaraganda 28-75% ga yuqori bo‘lgan. Og‘ir darajali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda bir martalik dozani qabul qilgandan so‘ng AUCmfkg 3-6 baravar yuqori bo‘ladi, bu MFKGning buyrak orqali chiqarilishi haqidagi ma’lumotlarga mos keladi.

Og‘ir darajadagi surunkali buyrak yetishmovchiligida mikofenolat mofetilni ko‘p marta yuborish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Transplantatsiyadan keyin buyrak transplantati funksiyasining kechikishi bo‘lgan bemorlarda MFK uchun AUC0-12 ning o‘rtacha qiymati transplantatsiyadan keyin transplantat kechikmasdan ishlay boshlagan bemorlarniki bilan taqqoslanadi va plazmada MFKG uchun AUC0-12 ning o‘rtacha qiymati 2-3 baravar yuqori edi.

Alkogolli jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda MMPni peroral qabul qilgandan so‘ng MFK va MFKG farmakokinetikasida o‘zgarishlar aniqlanmadi, bu esa jigar parenximasining shikastlanishi MMPni buyurishga qarshi ko‘rsatma emasligini ko‘rsatadi. Jigar patologiyasining bu jarayonga ta’siri, ehtimol, ma’lum bir kasallikka bog‘liq. O‘t yo‘llarining zararlanishi ustunlik qiladigan jigar kasalligida (masalan, birlamchi biliar sirroz) natija boshqacha bo‘lishi mumkin.

Keksa va qari yoshdagi (≥65 yosh) bemorlarda farmakokinetika o‘rganilmagan.

Ko‘rsatmalar

Siklosporin va kortikosteroidlar bilan birgalikda buyrak, yurak yoki jigarning allogen transplantatsiyasidan keyin bemorlarda transplantatning o‘tkir rad etilishining oldini olish.

Qo‘llash usuli va dozalari

Maysept nahorga ichishga buyuriladi. Transplantatning ko‘chib tushishini oldini olish uchun 1 g dan kuniga 2 marta (dastlabki dozani transplantatsiyadan keyin 3 kun ichida qabul qilish kerak) kortikosteroidlar va siklosporin bilan birgalikda. Boshqa davolash usullariga refrakter bo‘lgan ko‘chib tushish reaksiyasini davolash uchun 1,5 g dan kuniga 2 marta, shuningdek, kombinatsiyada.

Maysept bilan davolash tegishli malakali organ transplantatsiyasi mutaxassislari tomonidan tayinlanishi va qo‘llab-quvvatlanishi kerak.

Buyrak transplantatining rad etilishini oldini olish

Kattalar: Maysept ko‘chirib o‘tkazilgandan so‘ng 72 soat ichida og‘iz orqali tayinlanishi kerak. Buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlar uchun tavsiya etilgan doza 1 g bo‘lib, kuniga ikki mahal buyuriladi (sutkalik doza 2 g).

Yurak transplantati rad etilishining oldini olish

Kattalar: Mikofenolat mofetil jigar ko‘chirib o‘tkazilgandan keyingi dastlabki 4 kun ichida vena ichiga yuborilishi kerak, Maysept esa transplantatsiyadan so‘ng imkon qadar darhol mutaxassis ko‘rsatmasi bo‘yicha og‘iz orqali tayinlanishi lozim. Jigar ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlar uchun tavsiya etilgan peroral doza 1,5 g, kuniga ikki mahal (sutkalik doza 3 g).

Maxsus holatlarda dozalash

Keksa yoshdagi (>65 yosh) bemorlarda qo‘llanilishi: tavsiya etilgan doza 1 g bo‘lib, buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarga kuniga ikki mahal, ushbu yosh toifasiga mos keladigan yurak va jigar ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarga esa kuniga ikki mahal 1,5 g dan buyuriladi.

Buyrak yetishmovchiligida qo‘llanilishi: og‘ir surunkali buyrak yetishmovchiligi (koptokchalar filtratsiyasi tezligi <25 ml/min/1,73m2) bo‘lgan bemorlarda buyrak ko‘chirib o‘tkazishda, bevosita transplantatsiyadan keyingi davrdan tashqarida, kuniga ikki marta qabul qilishda 1 g dan ortiq dozalardan qochish kerak. Bu bemorlar ham diqqat bilan kuzatib borilishi kerak. Operatsiyadan keyingi davrda buyrak transplantati funksiyasi sekinlashgan bemorlar uchun dozalarni tanlash zarurati yo‘q. Og‘ir surunkali buyrak yetishmovchiligi bilan yurak yoki jigar ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlar haqida ma’lumotlar mavjud emas.

Jigar funksiyasining og‘ir buzilishida qo‘llash: og‘ir jigar parenximatoz kasalligi bo‘lgan buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlar uchun dozani tanlash zarurati yo‘q. Jigarning og‘ir parenximatoz kasalligi bilan yurak ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlar haqida ma’lumotlar mavjud emas.

Nojo‘ya ta’sirlari

Juda ko‘p (>10%): akne, oddiy gerpes, belbog‘simon temiratki, toshma, qichishish, ko‘p terlash, oyoqlarda tirishish, mushaklarda og‘riq, mushaklar kuchsizligi, yo‘talning kuchayishi, nafas qisilishi, rinit, sinusit, faringit, bronxit, pnevmoniya, bronxial astma, plevral suyuqlik, atelektaz, arterial gipertenziya, aritmiyalar, bradikardiya, yurak yetishmovchiligi, perikardial suyuqlik, periferik shishlar, assit, hiqichoq, ko‘ngil aynishi, qusish, anoreksiya, qabziyat, diareya, meteorizm, dispepsiya, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatlari kandidozi, ezofagit, xolangit, gastrit, oshqozon, o‘n ikki barmoqli ichak yarasi, xolestatik sariqlik, gepatit, pankreatit, kolit, ichak vorsinkalari atrofiyasining ayrim holatlari.

Gematuriya, buyrak kanalchalari nekrozi, siydik yo‘llari infeksiyalari, buyraklar funksiyasining buzilishi, oliguriya, bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, uyqusizlik, tremor, psixomotor qo‘zg‘alish, xavotir hissi, ongning chalkashishi, depressiya, gipertonus, paresteziyalar, uyquchanlik, ambliopiya, talvasalar, asteniya, isitma, qorin, bel, ko‘krak qafasidagi og‘riqlar, infeksion asoratlar, kolitsitomegalovirusli etiologiyali, opportunistik infeksiyalar, sepsis, peritonit, anemiya (shu jumladan, gipoxrom), leykotsitoz, leykopeniya, trombotsitopeniya, ekximozlar, atsidoz (metabolik yoki respirator), tana vaznining ortishi, gipervolemiya, giperglikemiya, giper- yoki gipokaliyemiya, gipofosfatemiya, giperbilirubinemiya, qoldiq azotning oshishi, kreatininning oshishi, qon zardobida fermentlar (LDG, AST, ALT) faolligining oshishi, giperxolesterinemiya, giper

Ko‘pincha (3-10%): soch to‘kilishi, terining xavfsiz yangi hosilalari, zamburug‘li dermatit, girsutizm, teri gipertrofiyasi, teri yaralari, teri saratoni, burundan qon ketishi, qon tupurish, yangi hosilalar, pnevmotoraks, balg‘am ajralishining kuchayishi, ovoz o‘zgarishi, giperventilyatsiya, nafas yo‘llarining kandidozi, o‘pka shishi, stenokardiya, gipotoniya, shu jumladan ortostatik, neyropatiya, psixoz, patologik fikrlash, katarakta, konyunktivit, rippsimon sindrom, umumiy holsizlik, kistalar (shu jumladan limfotsele va gidrotsele), operatsiyadan keyingi churralar, pansitopeniya, politsitemiya, gemostazning buzilishi (petexiyalar, protrombin va tromboplastin vaqtining oshishi), qon zardobida ishqoriy fosfataza, gamma-glutamiltranspeptidaza faolligining oshishi, giperkalsiemiya, gipoglikemiya, gipoxloremiya.

Qarshi ko‘rsatmalar

Preparatga va mikofenol kislotasiga yuqori sezuvchanlik, preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik, oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yara kasalligi va oshqozon-ichak traktining boshqa kasalliklari qo‘zg‘alishi, homiladorlik, emizish davri, 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: oshqozon-ichak va gematologik (xususan, neytropeniya) nojo‘ya ta’sirlar chastotasining ortishi.

Davolash: dozani kamaytirish yoki preparatni bekor qilish. Ekskretsiyani tezlashtirish uchun o‘t kislotalari sekvestrantlarini buyurish mumkin. Glyukuronidning oz miqdorlari gemodializ yordamida olib tashlanishi mumkin (mikofenol kislotasi dializ qilinmaydi).

Maxsus ko‘rsatmalar

Umumiy ehtiyot choralari

Immunosupressiv sxema komponenti sifatida Maysept tayinlanganda, limfoma va boshqa xavfli o‘smalar, ayniqsa terining rivojlanish xavfi ortadi. Bu xavf, aftidan, biron-bir preparatni qo‘llash bilan emas, balki immunosupressiyaning intensivligi va davomiyligi bilan bog‘liq.

Teri saratoni rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan barcha bemorlarda bo‘lgani kabi, quyosh va ultrabinafsha nurlari ta’sirini tegishli yopiq kiyimlar kiyish va himoya omili yuqori bo‘lgan quyoshdan himoyalovchi kremlardan foydalanish orqali cheklash lozim.

Maysept qabul qilayotgan bemorlar infeksiya, qon ketish, qon ketish yoki suyak ko‘migi siqilishining boshqa belgilari haqida darhol shifokorga xabar berishlari kerakligi haqida xabardor qilinishi kerak.

Immun tizimining haddan tashqari bostirilishi infeksiyalarga, shu jumladan opportunistik, sepsis va o‘limga olib keladigan boshqa infeksiyalarga sezuvchanlikni oshirishi mumkin. Maysept bilan davolash davomida emlash kamroq samarali bo‘lishi mumkin; tirik kuchsizlantirilgan vaksinalarni qo‘llashdan saqlanish kerak. Grippga qarshi emlashni milliy tavsiyalarga muvofiq o‘tkazish mumkin.

Mayseptni qabul qilish oshqozon-ichak trakti tomonidan nojo‘ya ta’sirlar bilan kechishi mumkinligi sababli, oshqozon-ichak trakti kasalliklari qo‘zg‘alish bosqichida bo‘lgan bemorlarga Mayseptni buyurishda ehtiyot bo‘lish lozim.

Maysept inozinmonofosfatdegidrogenaza (IMFDG) ingibitori bo‘lganligi sababli, nazariy jihatdan uni kam uchraydigan irsiy gipoksantin guaninfosforibozil-transferaza yetishmovchiligi (Lesh-Nayen va Kelli-Zigmiller sindromlari) bo‘lgan bemorlarga buyurmaslik kerak. Buyrak transplantati funksiyasining kechikishi bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi, ammo ularni diqqat bilan kuzatish kerak. Yurak yoki jigar ko‘chirib o‘tkazilgan va og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar haqida ma’lumotlar yo‘q.

Mayseptni azatioprin bilan bir vaqtda buyurish tavsiya etilmaydi, chunki ikkala preparat ham ko‘mikni susaytiradi va ularni bir vaqtda qabul qilish o‘rganilmagan.

Jigar-ichak qon aylanishiga ta’sir qiluvchi preparatlar bilan Mayseptni bir vaqtda buyurishda ehtiyot bo‘lish kerak, chunki ular Mayseptning samaradorligini pasaytirishi mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlarda yosh bemorlarga qaraganda noxush hodisalar xavfi yuqori bo‘lishi mumkin.

Laboratoriya ko‘rsatkichlarini nazorat qilish

Maysept bilan davolashda qonning kengaytirilgan formulasini birinchi oy davomida har hafta, davolashning ikkinchi va uchinchi oylarida oyiga 2 marta, keyin esa birinchi yil davomida har oyda aniqlash kerak. Neytropeniya Mayseptni qabul qilish bilan ham, boshqa dori vositalarini qo‘llash, virusli infeksiyalar yoki bu sabablarning kombinatsiyasi bilan ham bog‘liq bo‘lishi mumkin. Neytropeniya paydo bo‘lganda (neytrofillarning mutlaq soni 1300/mkl dan kam) Maysept bilan davolashni to‘xtatish yoki dozani kamaytirish kerak, bunda bu bemorlar sinchkovlik bilan kuzatib boriladi.

Limfoproliferativ jarayonlarning rivojlanish xavfini oshirish imkoniyatini hisobga olish kerak (taxminan 1% hollarda), periferik qon tarkibini muntazam nazorat qilish, neytrofillar soni 1,3·103 /mkl dan pasayganda dozani kamaytirish yoki davolanishni to‘xtatish (va tegishli terapiyani o‘tkazish) ko‘rsatilgan. Koptokchalar filtratsiyasi tezligi pasaygan va 25 ml/min dan past bo‘lgan taqdirda, sutkasiga 2 martadan ortiq qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Kurs davomida va kurs tugagandan keyin 6 hafta davomida ishonchli kontratsepsiya bo‘lishi shart; agar homiladorlik yuzaga kelgan bo‘lsa, uni to‘xtatish imkoniyatini ko‘rib chiqish kerak.

Homiladorlik uchun manfiy test olinmaguncha Maysept terapiyasini boshlamaslik tavsiya etiladi. Samarali kontratsepsiya Maysept terapiyasi boshlanishidan oldin, terapiya davomida va terapiya to‘xtatilgandan keyin olti hafta davomida amalga oshirilishi kerak. Bemorlar homiladorlik holatida zudlik bilan shifokor bilan maslahatlashishlari kerak.

Homiladorlik paytida Mayseptni qo‘llash tavsiya etilmaydi va boshqa muqobil davolash usullari mavjud bo‘lmagan hollarda tayinlanishi lozim.

Dori vositasining transport vositasi va potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sirining o‘ziga xos xususiyatlari

Farmakodinamik profil va nojo‘ya ta’sirlar shuni ko‘rsatadiki, Mayseptni qo‘llashda avtomobil haydashdan va harakatlarni aniq muvofiqlashtirishni talab qiladigan potentsial xavfli mexanizmlar bilan ishlashdan tiyilish kerak.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Maysept va atsiklovir bir vaqtning o‘zida qo‘llanganda, buyrak yetishmovchiligida ikkala dori vositasining plazmadagi konsentratsiyasi oshadi, ehtimol kanalchalar sekretsiyasiga nisbatan raqobat natijasida, bu esa ikkala dori vositasi konsentratsiyasining yanada oshishiga olib kelishi mumkin.

Tarkibida magniy va alyuminiy gidroksidi bo‘lgan antatsidlar mofetil mikofenolatining so‘rilishini kamaytiradi. 4 kun davomida kuniga 3 marta 4 g dan kolistiramin qabul qilganlarga Maysept 1.5 g ning bir martalik dozasi buyurilgandan so‘ng, AUCmfk 40% ga kamayishi kuzatildi. MMF va jigar-ichak retsirkulyatsiyasiga ta’sir etuvchi preparatlarni bir vaqtda buyurishda ehtiyot bo‘lish kerak. Maysept siklosporinning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Maysept-500 va gansiklovirning bir vaqtda buyurilishi ikkala preparat konsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Mikofenol kislotasi farmakokinetikasida keyingi o‘zgarishlar sodir bo‘lmaydi, shu sababli Maysept dozasini tuzatish talab etilmaydi. Maysept va gansiklovir hamda uning hosilalarini qabul qilayotgan buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar shifokorning sinchkov nazorati ostida bo‘lishlari kerak.

Mayseptni qabul qilish vaqtida peroral kontratseptivlarga qo‘shimcha ravishda boshqa kontratsepsiya usullaridan ham foydalanish zarur.

Trimetoprim/sulfametoksazol, norfloksatsin, metronidazol MFK biosinguvchanligiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Ammo Mayseptni norfloksatsin va metronidazol bilan birgalikda bir vaqtda buyurish Mayseptni bir marta qabul qilgandan so‘ng AUC0-48 MFKni 30% ga kamaytiradi.

Takrolimus bilan bir vaqtda qo‘llanganda, jigar va buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarda AUC va Cmax ga ta’siri aniqlanmadi. Buyrak transplantatsiyasidan keyingi bemorlarda Mayseptni buyurish takrolimus konsentratsiyasiga ta’sir qilmadi. Barqaror jigar transplantati bilan og‘rigan bemorlarda takrolimus AUC Mayseptni 1,5 g dozada kuniga 2 marta ko‘p marta qabul qilgandan so‘ng taxminan 20% ga oshdi.

Rifampitsin bilan bir vaqtda qo‘llanilganda, dozani korreksiyalashdan so‘ng, yurak va o‘pkani bir vaqtning o‘zida ko‘chirib o‘tkazishdan keyin bemorlarda MFK ta’sirining 70% ga (AUS0-12) pasayishi qayd etildi. Qon plazmasidagi MFK konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish va birgalikda buyurilganda klinik samarani saqlab qolish uchun Maysept dozasini tuzatish tavsiya etiladi.

Kanalcha sekretsiyasi blokatorlari (probenetsid) MFKG konsentratsiyasini oshiradi.

Sevelamer va tarkibida kalsiy bo‘lmagan boshqa fosfat bog‘lovchi preparatlarni MFK so‘rilishiga ta’sirini kamaytirish uchun Maysept qabul qilingandan 2 soat o‘tgach buyurish lozim.

Tirik vaksinalar immunodepressiya holatidagi bemorlarga yuborilmasligi kerak. Boshqa vaksinalarga javoban antitanachalar hosil bo‘lishi kamayishi mumkin.

Chiqarish shakli

10 tadan tabletka oq noshaffof konturli katakli o‘ramda.

3 ta kontur yacheykali o‘ram davlat va rus tillarida tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.

Konturli katakli o‘ramda 10 tadan kapsula.

3 ta konturli o‘ram davlat va rus tillarida tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.

Saqlash shartlari

30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang!

Saqlash muddati

2 yil.

Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan keyin qo‘llanilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Panatseya Biotek Ltd.,

Malpur, Baddi, Tehsil Nalagarh,

Solan tumani (X.P.) - 173205, Hindiston.