Milurit (Milurite) tabletkalari 100 mg №30 (flakon)

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: allopurinol 100 yoki 300 mg;

100 mg dozalash uchun yordamchi moddalar: laktoza monogidrati 50 mg, kartoshka kraxmali 32 mg, povidon K-25 6,5 mg, talk 6 mg, magniy stearati 3 mg, natriy karboksimetilkraxmali (A turi) 2,5 mg; 300 mg dozalash uchun: mikrokristallik sellyuloza (PH 101 turi) 52 mg, natriy karboksimetilkraxmali (A turi) 20 mg, jelatin 12 mg, magniy stearati 3 mg, kolloid suvsiz kremniy dioksidi 3 mg.

Tavsif

100 mg li tabletkalar:

Dumaloq, yassi, oq yoki kulrang-oq rangli, faskali, bir tomonida chiziqli va ikkinchi tomonida Ye 351 gravirovkali, hidsiz yoki deyarli hidsiz tabletkalar.

300 mg li tabletkalar:

Dumaloq, yassi, oq yoki kulrang-oq rangli, faskali, bir tomonida chizig‘i va ikkinchi tomonida E 352 gravirovkasi bo‘lgan, hidsiz yoki deyarli hidsiz tabletkalar.

Chiqarish shakli

Tabletkalar, 100 mg va 300 mg.

Farmakoterapevtik guruh

Podagraga qarshi vosita - ksantinoksidaza ingibitori. Allopurinol. ATX kodi: M04AA01.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Allopurinol gipoksantinning strukturaviy analogi hisoblanadi.

Allopurinol, shuningdek, uning asosiy faol metaboliti - oksipurinol gipoksantinning ksantinga va ksantinning siydik kislotasiga aylanishini ta’minlovchi ferment - ksantinoksidazani ingibirlaydi. Allopurinol qon zardobida ham, siydikda ham siydik kislotasi konsentratsiyasini kamaytiradi. Bu bilan u to‘qimalarda siydik kislotasi kristallarining to‘planib qolishining oldini oladi va (yoki) ularning erishiga yordam beradi. Giperurikemiya bilan og‘rigan ba’zi (lekin hammasida emas) bemorlarda purin katabolizmini bostirishdan tashqari, ksantin va gipoksantinning katta miqdori purin asoslarining qayta hosil bo‘lishi uchun mavjud bo‘ladi, bu esa gipoksantin-guanin fosforibozil-transferaza fermentining bostirilishi orqali teskari aloqa mexanizmi bo‘yicha purinlarning de novo biosintezini bostirishga olib keladi. Allopurinolning boshqa metabolitlari - allopurinol-ribozid va oksipurinol-7-ribozid.

Farmakokinetika

So‘rish

Allopurinol ichilganda faol bo‘ladi. U oshqozon-ichak yo‘lining (OIT) yuqori qismidan tez so‘riladi. Farmakokinetik tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, allopurinol qonda qabul qilingandan 30-60 daqiqa o‘tgach aniqlanadi. Allopurinolning biosinguvchanligi 67% dan 90% gacha o‘zgarib turadi.

Preparatning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi (TSmax) odatda og‘iz orqali qabul qilingandan taxminan 1,5 soat o‘tgach qayd etiladi. So‘ngra allopurinol konsentratsiyasi tez pasayadi. Qabul qilingandan 6 soat o‘tgach, qon plazmasida preparatning faqat keyingi konsentratsiyasi aniqlanadi.

Faol metabolit - oksipurinolning maksimal konsentratsiyasi (Smax) odatda allopurinolni og‘iz orqali qabul qilgandan keyin 3-5 soat o‘tgach qayd etiladi. Qon plazmasida oksipurinol konsentratsiyasi ancha sekin kamayadi.

Taqsimlash

Allopurinol qon plazmasi oqsillari bilan deyarli bog‘lanmaydi, shuning uchun oqsillar bilan bog‘lanish darajasining o‘zgarishi preparat klirensiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmasligi kerak. Allopurinolning taxminiy taqsimlanish hajmi (Vd) taxminan 1,6 litr/kg ni tashkil etadi, bu preparatning to‘qimalar tomonidan sezilarli darajada so‘rilishini ko‘rsatadi. Allopurinolning inson turli to‘qimalaridagi konsentratsiyasi o‘rganilmagan, biroq allopurinol va oksipurinolning maksimal konsentratsiyasi jigar va ichak shilliq qavatida to‘planishi ehtimoli yuqori bo‘lib, u yerda ksantinoksidazaning yuqori faolligi qayd etiladi.

Biotransformatsiya

Ksantinoksidaza va aldegidoksidaza ta’sirida allopurinol metabolizmga uchrab, oksipurinol hosil qiladi. Oksipurinol ksantinoksidaza faolligini susaytiradi. Shunga qaramay, oksipurinol allopurinolga nisbatan ksantinoksidazaning unchalik kuchli ingibitori emas, ammo uning yarim chiqarilish davri (T1/2) ancha katta. Ushbu xususiyatlar tufayli allopurinolning kunlik bir martalik dozasini qabul qilgandan so‘ng, ksantinoksidaza faolligini samarali bostirish 24 soat davomida saqlanib qoladi.

Buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarda oksipurinolning qon plazmasidagi konsentratsiyasi muvozanatli konsentratsiyaga yetgunga qadar asta-sekin ortib boradi. Allopurinolni kuniga 300 mg dozada qabul qilgandan so‘ng, qon plazmasidagi allopurinol konsentratsiyasi, odatda, 5-10 mg/l ni tashkil etadi. Allopurinolning boshqa metabolitlariga allopurinol-ribozid va oksipurinol-7-ribozid kiradi.

Chiqarish

Qabul qilingan allopurinolning taxminan 20% qismi ichak orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi. Sutkalik dozaning 10% ga yaqini o‘zgarmagan allopurinol ko‘rinishida buyrakning koptokcha apparati orqali chiqariladi. Allopurinolning yana 70% sutkalik dozasi buyraklar orqali oksipurinol shaklida chiqariladi.

Oksipurinol buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi, ammo kanalchalar reabsorbsiyasi tufayli uzoq muddatli T1/2 ga ega bo‘ladi. Allopurinolning T1/2 miqdori 1-2 soatni tashkil etsa, oksipurinolning T1/2 miqdori 13 dan 30 soatgacha o‘zgarib turadi. Bunday sezilarli farqlar, ehtimol, tadqiqot tuzilmasidagi va/yoki bemorlarda kreatinin (KK) klirensidagi farqlar bilan bog‘liq.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda allopurinol va oksipurinolning chiqarilishi sezilarli darajada sekinlashishi mumkin, bu esa uzoq muddatli davolashda qon plazmasida ushbu birikmalar konsentratsiyasining oshishiga olib keladi.

Buyrak faoliyati buzilgan va KK 10-20 ml/min bo‘lgan bemorlarda allopurinol bilan kuniga 300 mg dozada uzoq muddatli terapiyadan so‘ng, qon plazmasidagi oksipurinol konsentratsiyasi taxminan 30 mg/l ga yetdi. Oksipurinolning bunday konsentratsiyasi buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarda allopurinol bilan kuniga 600 mg dozada davolash fonida aniqlanishi mumkin. Demak, buyrak faoliyati buzilgan bemorlarni davolashda allopurinol dozasini kamaytirish kerak.

Keksa bemorlar

Keksa bemorlarda allopurinolning farmakokinetik xususiyatlarida sezilarli o‘zgarishlar ehtimoli kam. Yondosh buyrak patologiyasi bo‘lgan bemorlar bundan mustasno (buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda farmakokinetika bo‘limiga qarang).

Ko‘rsatmalar

Kattalar:

Parhez bilan nazorat qilib bo‘lmaydigan giperurikemiyaning barcha turlari, shu jumladan kelib chiqishi har xil bo‘lgan ikkilamchi giperurikemiya va giperurikemiyaning klinik asoratlari, xususan, kuchli podagra, uratli nefropatiya, shuningdek, siydik kislotasi kristallarining (buyrak toshlari) erishi va hosil bo‘lishining oldini olish.

Giperurikemiya bilan kechuvchi qaytalanuvchi, aralash kalsiy oksalat kristallarini davolash, agar turli suyuqliklarni iste’mol qilish, parhezga rioya qilish va shu kabilar samara bermasa.

Bolalar va o‘smirlar:

Kelib chiqishi har xil bo‘lgan ikkilamchi giperurikemiya.

Leykozni davolashda siydik kislotasi tufayli kelib chiqqan nefropatiya.

Tug‘ma ferment yetishmovchiligi, Lesh-Nixan sindromi (gipoksantin-guanin-fosforibozil-transferazaning to‘liq yoki qisman yetishmovchiligi) va adenin-fosforibozil-transferaza yetishmovchiligi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Allopurinolga yoki preparat tarkibiga kiruvchi yordamchi moddalarning birortasiga yuqori sezuvchanlik.

Jigar yetishmovchiligi, surunkali buyrak yetishmovchiligi (azotemiya bosqichi), podagraning o‘tkir xuruji, 3 yoshgacha bo‘lgan bolalar (qattiq dori shaklini hisobga olgan holda)

Homiladorlik va emizish davri ("Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash" bo‘limiga qarang).

Laktozani ko‘tara olmaslik, laktaza tanqisligi va glyukoza-gataktoz maternal absorbsiya sindromi kabi kam uchraydigan irsiy kasalliklari bo‘lgan bemorlar (tabletkalar tarkibiga laktoza monogidrat kiradi - faqat 100 mg tabletkalar uchun.

Ehtiyotkorlik bilan

Jigar funksiyasining buzilishi, gipotireoz, qandli diabet, arterial gipertenziya, birlamchi gemoxromatoz, bir vaqtning o‘zida angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment (AO‘F) ingibitorlari yoki diuretiklarni qabul qilish, bolalik davri (15 yoshgacha faqat leykoz va boshqa xavfli kasalliklarni sitostatik davolash, shuningdek, ferment buzilishlarini simptomatik davolash paytida buyuriladi), keksa yosh, buyrak funksiyasining buzilishi (buyrak funksiyasining buzilishi preparat va uning metabolitlarining organizmda ushlanib qolishiga olib kelishi mumkin, keyinchalik qon plazmasidagi ushbu birikmalarning qon oqimi uzayadi).

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichkariga.

Preparatni kuniga bir marta ovqatdan keyin, ko‘p miqdordagi suv bilan ichish lozim. U, ayniqsa, ovqatdan keyin yaxshi o‘zlashtiriladi. Agar sutkalik doza 300 mg dan oshsa yoki MIY tomonidan nojo‘ya reaksiyalar mavjud bo‘lsa, u holda dozani bir necha qabulga bo‘lish kerak.

Xatar yordamida tabletkalarni ikkita bir xil dozaga bo‘lish mumkin.

Katta yoshdagi bemorlar

Nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish xavfini kamaytirish uchun allopurinolni kuniga bir marta 100 mg boshlang‘ich dozada qo‘llash tavsiya etiladi. Agar bu doza qon zardobidagi siydik kislotasi konsentratsiyasini kerakli darajada kamaytirish uchun yetarli bo‘lmasa, u holda preparatning sutkalik dozasini asta-sekin oshirib borish mumkin.

Buyrak faoliyati buzilganda alohida ehtiyot bo‘lish kerak.

Preparatning tavsiya etilgan dozasi:

Kasallikning yengil kechishida kuniga 100-200 mg;

O‘rtacha og‘irlikda kuniga 300-600 mg;

Og‘ir kechganda sutkasiga 700-900 mg.

Agar dozani hisoblashda bemorning tana vaznidan kelib chiqilsa, u holda allopurinolning dozasi 2 dan 10 mg/kg/sutkagacha bo‘lishi kerak.

Bolalar va o‘smirlar

15 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar uchun tavsiya etilgan doza: 10-20 mg/kg/sutka. Past dozalar uchun 100 mg li tabletkalar ishlatiladi, ularni tavakkal yordamida 50 mg dan ikkita bir xil dozaga bo‘lish mumkin. Preparatning sutkalik dozasi kuniga uch marta 400 mg dan oshmasligi kerak.

Allopurinol pediatriya amaliyotida kam qo‘llaniladi. Xavfli onkologik kasalliklar (ayniqsa, leykozlar) va ba’zi fermentativ buzilishlar (masalan, Lesh-Nayxan sindromi) bundan mustasno.

Keksa bemorlar

Keksa yoshdagi odamlar populyatsiyasida allopurinolni qo‘llash bo‘yicha maxsus ma’lumotlar mavjud emasligi sababli, bunday bemorlarni davolash uchun preparatni qon zardobidagi siydik kislotasi konsentratsiyasining yetarli darajada pasayishini ta’minlaydigan minimal dozada qo‘llash lozim. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar uchun preparat dozasini tanlash bo‘yicha tavsiyalarga alohida e’tibor qaratish lozim (Maxsus ko‘rsatmalar bo‘limiga qarang).

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Allopurinol va uning metabolitlari organizmdan buyraklar orqali chiqarilishi sababli, buyraklar funksiyasining buzilishi preparat va uning metabolitlarining organizmda ushlanib qolishiga, keyinchalik bu birikmalarning qon plazmasidan yarim chiqarilish davrining uzayishiga olib kelishi mumkin. Quyidagi sxema buyrak faoliyati yetishmovchiligida dozani to‘g‘rilash uchun yo‘l-yo‘riq bo‘lib xizmat qilishi mumkin:

Kreatinin klirensi Kunlik doza

>20 ml/daqiqa Normal doza

10-20 ml/daqiqa 100-200 mg/sutka

<10 ml/daqiqa 100 mg/kun yoki dozalash oraliqlarini uzaytirish

Og‘ir buyrak yetishmovchiligida allopurinolni sutkasiga 100 mg dan kam miqdorda qo‘llash yoki 100 mg dan bir martalik dozalarni bir kundan ortiq vaqt oralig‘ida qo‘llash tavsiya etiladi.

Agar sharoit qon plazmasidagi oksipurinol konsentratsiyasini nazorat qilish imkonini bersa, u holda allopurinol dozasini shunday tanlash kerakki, qon plazmasidagi oksipurinol miqdori 100 mkmol/l (15,2 mg/l) dan past bo‘lsin.

Allopurinol va uning hosilalari gemodializ yordamida organizmdan chiqariladi. Agar gemodializ seanslari haftasiga 2-3 marta o‘tkazilsa, u holda terapiyaning muqobil rejimiga o‘tish zarurligini aniqlash maqsadga muvofiq - gemodializ seansi tugagandan so‘ng darhol 300-400 mg allopurinol qabul qilish (gemodializ seanslari oralig‘ida preparat qabul qilinmaydi).

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda allopurinolni tiazidli diuretiklar bilan kombinatsiyalash o‘ta ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi lozim. Allopurinolni eng past samarali dozalarda buyurish va buyrak faoliyatini sinchkovlik bilan nazorat qilish lozim (boshqa dorilar bilan o‘zaro ta’siri bo‘limiga qarang).

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Jigar faoliyati buzilganda preparat dozasini kamaytirish kerak. Davolashning dastlabki bosqichida jigar funksiyasining laboratoriya ko‘rsatkichlarini monitoring qilish tavsiya etiladi.

Siydik kislotasi tuzlari almashinuvining kuchayishi bilan kechadigan holatlar (masalan, o‘sma kasalliklari, Lesh-Nayhan sindromi)

Sitotoksik preparatlar bilan davolashni boshlashdan oldin allopurinol yordamida mavjud giperurikemiya va (yoki) giperurikozuriyani korreksiya qilish tavsiya etiladi. Optimal diurezni saqlab turishga yordam beradigan adekvat gidratatsiya, shuningdek, siydikni ishqorlash katta ahamiyatga ega, buning natijasida siydik kislotasi va uning tuzlarining eruvchanligi ortadi. Allopurinol dozasi tavsiya etilgan dozalar oralig‘ining quyi chegarasiga yaqin bo‘lishi kerak.

Agar buyraklar funksiyasining buzilishi o‘tkir siydik kislotasi nefropatiyasi yoki boshqa buyrak patologiyasi rivojlanishi bilan bog‘liq bo‘lsa, u holda davolashni "Buyraklar funksiyasining buzilishi" bo‘limida keltirilgan tavsiyalarga muvofiq davom ettirish kerak.

Ta’riflangan chora-tadbirlar kasallikning kechishini murakkablashtiradigan ksantin va siydik kislotasining to‘planish xavfini kamaytirishi mumkin.

Monitoring bo‘yicha tavsiyalar

Preparat dozasini korreksiyalash uchun optimal intervallar bilan qon zardobidagi siydik kislotasi tuzlari konsentratsiyasini, siydik kislotasi va siydikdagi uratlar darajasini baholash zarur.

Teri tomonidan yuzaga keladigan reaksiyalarda dozani tanlash bo‘yicha tavsiyalar

Teri tomonidan reaksiyalar paydo bo‘lgan taqdirda, allopurinolni qo‘llashni darhol to‘xtatish lozim. Yengil darajadagi reaksiyalardan keyin normal holatga qaytganda, xavflarni sinchkovlik bilan hisobga olgan holda allopurinolni past dozada (kuniga 50 mg kabi) qo‘llash qayta tiklanishi mumkin. Shundan so‘ng, teri tomonidan reaksiyalar paydo bo‘lishi va boshqa mumkin bo‘lgan noxush holatlar kuzatilganda, dozani asta-sekin oshirish mumkin. Agar toshma yana paydo bo‘lsa, allopurinolni qo‘llashni butunlay to‘xtatish kerak, chunki og‘irroq yuqori sezuvchanlik reaksiyalari paydo bo‘lishi mumkin.

Nojo‘ya ta’sirlari

Allopurinol uchun nojo‘ya reaksiyalar chastotasini aniqlash mumkin bo‘lgan zamonaviy klinik hujjatlar mavjud emas. Nojo‘ya reaksiyalarning chastotasi dozaga va preparatning monoterapiya sifatida yoki boshqa dorilar bilan kombinatsiyada qo‘llanilishiga qarab o‘zgarishi mumkin.

Nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish chastotasini tasniflash taxminiy baholashga asoslangan, aksariyat nojo‘ya ta’sirlar uchun ularning rivojlanish chastotasini aniqlash uchun ma’lumotlar mavjud emas.

Nomaqbul reaksiyalarni tasniflash uchun quyidagi kelishilgan yondashuv qo‘llaniladi: juda tez-tez uchraydigan - (≥1/10), tez-tez uchraydigan - (≥1/100 dan <1/10 gacha), tez-tez uchramaydigan - (≥1/1000 dan <1/100 gacha), kam uchraydigan - (≥1/10 000 dan < 1/1000 gacha), juda kam uchraydigan - (<1/10 000), chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlarga asoslanib aniqlash imkonsiz).

Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda aniqlangan allopurinolning nojo‘ya ta’sirlari kamdan-kam yoki juda kam hollarda aniqlanadi. Bemorlarning umumiy populyatsiyasida allopurinolni qabul qilish bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar aksariyat hollarda yengil xarakterga ega.

Buyrak va (yoki) jigar faoliyati buzilganda uchrash chastotasi yuqori bo‘ladi.

Infeksiyalar va parazitar kasalliklar:

Juda kam uchraydi: furunkulyoz.

Qon va limfa tizimidagi buzilishlar:

Juda kam uchraydigan: agranulotsitoz, aplastik anemiya, trombotsitopeniya, granulotsitoz, leykopeniya, leykotsitoz, eozinofiliya va faqat eritrotsitlarga taalluqli aplaziya.

Trombotsitopeniya, agranulotsitoz va aplastik kamqonlik, ayniqsa buyrak va/yoki jigar faoliyati buzilgan shaxslarda juda kam uchraydi, bu esa ushbu guruh bemorlarida alohida ehtiyotkorlik zarurligini ta’kidlaydi.

Immun tizimi tomonidan yuzaga keladigan buzilishlar:

Kam uchraydigan: yuqori sezuvchanlik reaksiyalari; og‘ir yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan epidermis ko‘chishi, isitma, limfadenopatiya, artralgiya va (yoki) eozinofiliya bilan kechuvchi teri reaksiyalari (shu jumladan Stivens-Jonson sindromi (SJS) va toksik epidermal nekroliz (TEN)) ("Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar" bo‘limiga qarang). Yo‘ldosh vaskulit yoki to‘qima reaksiyalari turli xil ko‘rinishlarga ega bo‘lishi mumkin, jumladan gepatit, buyrak shikastlanishi, o‘tkir xolangit, ksantin toshlar va juda kam hollarda talvasalar. Bundan tashqari, juda kam hollarda anafilaktik shok rivojlanishi kuzatildi. Og‘ir nojo‘ya reaksiyalar rivojlanganda allopurinol bilan davolashni darhol to‘xtatish va qayta boshlamaslik kerak.

Kechiktirilgan ko‘p a’zoli yuqori sezuvchanlikda (dorilarga yuqori sezuvchanlik sindromi sifatida tanilgan) quyidagi belgilar turli kombinatsiyalarda rivojlanishi mumkin: isitma, teri toshmasi, vaskulit, limfadenopatiya, psevdolimfoma, artralgiya, leykopeniya, eozinofiliya, gepato-splenomegaliya, jigar funksional testlari natijalarining o‘zgarishi, yo‘qolib borayotgan o‘t yo‘llari sindromi (jigar ichi o‘t yo‘llarining buzilishi yoki yo‘qolishi). Boshqa a’zolar (masalan, jigar, o‘pka, buyrak, oshqozon osti bezi, miokard va yo‘g‘on ichak) zararlanishi mumkin. Davolashning istalgan davrida bunday reaksiyalar rivojlanganda, Milurit® darhol bekor qilinishi va hech qachon qayta tiklanmasligi kerak. Yuqori sezuvchanlik sindromi va SSD/TEN bo‘lgan bemorlarda preparatni qayta qabul qilishni boshlash kerak emas. Kortikosteroidlar teri tomonidan yuqori sezuvchanlik reaksiyalarini davolashda foydali bo‘lishi mumkin.

Buyrak va (yoki) jigar faoliyati buzilgan bemorlarda umumiy yuqori sezuvchanlik reaksiyalari rivojlangan. Bunday holatlar ba’zan o‘lim bilan yakunlangan.

Juda kam uchraydi: angioimmunoblast T-hujayrali limfoma.

Angioimmunoblast T-hujayrali limfoma tarqalgan limfadenopatiya sababli limfa tugunlari biopsiyasidan keyin juda kam hollarda tashxislangan. Angioimmunoblastik limfadenopatiya qaytar xususiyatga ega bo‘lib, allopurinol bilan davolash to‘xtatilgandan so‘ng orqaga qaytadi.

Moddalar almashinuvi va ovqatlanishdagi buzilishlar:

Juda kam uchraydi: qandli diabet, giperlipidemiya.

Ruhiy buzilishlar:

Juda kam uchraydi: depressiya.

Asab tizimidagi buzilishlar:

Juda kam uchraydigan: koma, falaj, ataksiya, periferik neyropatiya, paresteziyalar, uyquchanlik, bosh og‘rig‘i, disgevziya.

Ko‘rish a’zosidagi buzilishlar:

Juda kam uchraydigan: katarakta, ko‘rishning buzilishi, makulopatiya.

Eshitish a’zosining buzilishi va labirint buzilishlari:

Juda kam uchraydi: bosh aylanishi.

Yurak tomonidan buzilishlar:

Juda kam uchraydi: stenokardiya, bradikardiya.

Tomirlar tomonidan buzilishlar:

Juda kam uchraydi: qon bosimining ko‘tarilishi.

Oshqozon-ichak tizimidagi buzilishlar:

Kam uchraydigan: qusish, ko‘ngil aynishi, ich ketishi;

Ilgari o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda ko‘ngil aynishi va qusish kuzatilgan, biroq keyingi kuzatuvlar bu reaksiyalar klinik jihatdan muhim muammo emasligini va ovqatdan keyin allopurinol buyurish orqali ularning oldini olish mumkinligini tasdiqladi.

Juda kam uchraydigan: qonli qusish, steatoreya, stomatit, defekatsiya chastotasi va axlat xarakterining o‘zgarishi;

Chastotasi noma’lum: qorinda og‘riq.

Jigar va o‘t yo‘llarining buzilishlari:

Kam uchraydigan: jigar fermentlari faolligining simptomsiz oshishi (qon zardobida ishqoriy fosfataza va transaminazalar faolligining oshishi);

Kam uchraydigan: gepatit (nekrotik va granulematoz shakllari ham kiradi).

Jigar funksiyasining buzilishi umumiy yuqori sezuvchanlikning yaqqol belgilarisiz rivojlanishi mumkin.

Teri va teri osti to‘qimalaridagi buzilishlar:

Tez-tez: toshma;

Kamdan-kam uchraydigan: og‘ir teri reaksiyalari: SSD va TEN

Teri tomonidan reaksiyalar eng ko‘p uchraydigan reaksiya turi bo‘lib, ular davolash davomida istalgan vaqtda rivojlanishi mumkin. Ular qichishadigan, makulopapulyoz, ba’zan tangachasimon yoki purpuroz toshmalar, kamdan-kam hollarda Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz (SSD/TEN) kabi eksfoliativ shikastlanishlar bo‘lishi mumkin. SSD va TEN yoki boshqa jiddiy yuqori sezuvchanlik reaksiyalari rivojlanishining eng yuqori xavfi atlopurinolni qo‘llashning birinchi haftalarida qayd etiladi. Bunday reaksiyalarni davolashning eng yaxshi natijalariga erta tashxis qo‘yish va barcha shubhali dori vositalarini qo‘llashni darhol to‘xtatish orqali erishiladi. Bunday reaksiya rivojlangan taqdirda, Milurit® preparatini darhol to‘xtatish lozim. Yengil darajadagi reaksiyalardan keyin normal holatga qaytishda allopurinolni qo‘llash past dozada (kuniga 50 mg kabi) qayta tiklanishi mumkin, uni asta-sekin oshirish mumkin. HLA-B*5801 alleli allopurinolga bog‘liq yuqori sezuvchanlik sindromi va SSD/TEN rivojlanish xavfi bilan bog‘liqligi ko‘rsatilgan.

Agar teri tomonidan reaksiya takroran yuzaga kelsa, yanada og‘irroq yuqori sezuvchanlik rivojlanishi mumkinligini hisobga olgan holda allopurinolni qo‘llashni darhol va butunlay to‘xtatish kerak ("Immun tizimi tomonidan buzilishlar" kichik bo‘limiga qarang). Agar SSD/TEN yoki boshqa jiddiy yuqori sezuvchanlik reaksiyalari mavjudligini istisno qilish mumkin bo‘lmasa, og‘ir yoki hatto o‘limga olib keladigan reaksiya rivojlanishi ehtimoli tufayli allopurinolni qo‘llashni tiklamaslik kerak. SSD/TEN klinik tashxisining mavjudligi qaror qabul qilish uchun asos bo‘lib xizmat qiladi. Agar bunday reaksiyalar davolash davomida istalgan vaqtda rivojlansa, allopurinolni qo‘llashni darhol va butunlay to‘xtatish kerak;

Juda kam uchraydigan: angionevrotik shish, mahalliy medikamentoz toshma, alopetsiya, sochlarning rangsizlanishi.

Mavjud ma’lumotlarga ko‘ra, allopurinol bilan davolash fonida angionevrotik shish alohida, shuningdek, tarqoq yuqori sezuvchanlik reaksiyasi belgilari bilan birgalikda rivojlangan.

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan yuzaga keladigan buzilishlar:

Juda kam uchraydi: mialgiya.

Buyraklar va siydik yo‘llaridagi buzilishlar:

Kam uchraydigan: siydik-tosh kasalligi

Juda kam uchraydi: gematuriya, azotemiya.

Reproduktiv tizim va ko‘krak bezidagi buzilishlar:

Juda kam uchraydigan: erkaklar bepushtligi, erektil disfunksiya, ginekomastiya.

Preparat yuborilgan joydagi umumiy buzilishlar va buzilishlar:

Juda kam uchraydigan: shish, umumiy lohaslik, asteniya, isitma.

Mavjud ma’lumotlarga ko‘ra, allopurinol bilan davolash fonida isitma ham alohida, ham umumiy yuqori sezuvchanlik reaksiyasi belgilari bilan birgalikda rivojlangan ("Immun tizimi tomonidan buzilishlar"ga qarang).

Laboratoriya va instrumental tadqiqotlar natijalariga ta’siri

Tez-tez uchraydigan: tireotrop gormon (TTG) darajasining oshishi

Tegishli tadqiqotlarda kuzatilgan TTG darajasining oshishi T4 darajasiga ta’sir qilmadi va subklinik gipotireoz paydo bo‘lishini ko‘rsatmadi.

Ehtimoliy nojo‘ya ta’sirlar haqida xabarlar

Dori vositasining taxminiy nojo‘ya ta’sirlari haqidagi ma’lumotlarni taqdim etish dori vositasining xavf/foyda nisbatini uzluksiz kuzatib borish imkonini beruvchi juda muhim jihat hisoblanadi. Tibbiyot xodimlari har qanday taxmin qilinayotgan salbiy reaksiyalar haqida yo‘riqnoma oxirida ko‘rsatilgan kontaktlar orqali, shuningdek, milliy ma’lumot yig‘ish tizimi orqali ma’lumot berishlari kerak.

Dozani oshirib yuborish

Allopurinolni 22,5 g gacha dozada nojo‘ya ta’sirlarsiz ichish holati tasvirlangan.

Dozani oshirib yuborish belgilari: ko‘ngil aynishi, qusish, ich ketishi va bosh aylanishi 20 g allopurinol qabul qilgan bemorda kuzatilgan.

Allopurinolning og‘ir dozasini oshirib yuborish ksantinoksidaza faolligining sezilarli darajada pasayishiga olib kelishi mumkin. Bu ta’sir o‘z-o‘zidan noxush reaksiyalar bilan kechmasligi kerak. Yo‘ldosh terapiyaga, ayniqsa 6-merkaptopurin va (yoki) azatioprin bilan davolashga ta’siri bundan mustasno.

Davolash:

Allopurinolning spetsifik antidoti noma’lum. Optimal diurezni qo‘llab-quvvatlovchi adekvat gidratatsiya allopurinol va uning hosilalarining siydik bilan chiqarilishiga yordam beradi. Klinik ko‘rsatmalar mavjud bo‘lganda gemodializ bajariladi.

O‘zaro aloqa

6-merkaptopurin va azatioprin

Azatioprin 6-merkaptopurin hosil bo‘lishi bilan metabolizmga uchraydi, u ksantinoksidaza fermenti tomonidan inaktivatsiyalanadi. 6-merkaptopurin yoki azatioprin bilan davolash allopurinol bilan birga qo‘llanilgan hollarda, bemorlarga 6-merkaptopurin yoki azatioprin odatdagi dozasining faqat to‘rtdan bir qismini buyurish kerak, chunki ksantinoksidaza faolligining ingibirlanishi ushbu birikmalarning ta’sir davomiyligini oshiradi. Agar bu preparatlarning dozasi kamaytirilmasa, ularning qon zardobidagi konsentratsiyasi toksik darajaga yetishi mumkin.

Vidarabin (adenin arabinozid)

Allopurinol ishtirokida vidarabinning yarim chiqarilish davri uzayadi. Ushbu preparatlarni bir vaqtda qo‘llashda terapiyaning kuchaygan toksik ta’sirlariga nisbatan alohida ehtiyotkorlik bilan yondashish lozim.

Salitsilyatlar va urikozurik vositalar

Allopurinolning asosiy faol metaboliti oksipurinol bo‘lib, u siydik kislotasi tuzlariga o‘xshash buyraklar orqali chiqariladi. Demak, probenetsid yoki salitsilatlarning yuqori dozalari kabi urikozurik faollikka ega dori vositalari oksipurinolning chiqarilishini kuchaytirishi mumkin. O‘z navbatida, oksipurinolning kuchli chiqarilishi allopurinolning terapevtik faolligining pasayishi bilan kechadi, ammo bu turdagi o‘zaro ta’sirning ahamiyatini har bir holatda individual baholash kerak.

Xlorpropamid

Allopurinol va xlorpropamid bir vaqtda qo‘llanganda, buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda uzoq muddatli gipoglikemiya rivojlanish xavfi ortadi, chunki kanalchalar ekskretsiyasi bosqichida allopurinol va xlorpropamid o‘zaro raqobatlashadi.

Antikoagulyantlar kumarin hosilalari

Allopurinol bilan bir vaqtda qo‘llanilganda, varfarin va kumarin hosilalarining boshqa antikoagulyantlari ta’sirining kuchayishi kuzatildi. Shu munosabat bilan, ushbu dori vositalari bilan yondosh davolanayotgan bemorlarning ahvolini diqqat bilan nazorat qilish zarur.

Fenitoin

Allopurinol jigarda fenitoinning oksidlanishini susaytirishga qodir, ammo bu o‘zaro ta’sirning klinik ahamiyati aniqlanmagan.

Teofillin

Ma’lumki, allopurinol teofillinning metabolizmini susaytiradi. Bunday o‘zaro ta’sirni ksantinoksidazaning inson organizmida teofillinning biotransformatsiyasi jarayonida ishtirok etishi bilan tushuntirish mumkin. Qon zardobidagi teofillin konsentratsiyasini allopurinol bilan birgalikdagi terapiyaning boshida, shuningdek, uning dozasini oshirishda nazorat qilish kerak.

Ampitsillin va amoksitsillin

Ampitsillin yoki amoksitsillin va allopurinolni bir vaqtning o‘zida qabul qilgan bemorlarda, bunday yondosh terapiyani qabul qilmagan bemorlarga nisbatan, teri reaktsiyalarining rivojlanish chastotasi yuqoriligi qayd etildi. Dorilarning o‘zaro ta’sirining bu turi sababi aniqlanmagan. Shunday bo‘lsa-da, allopurinol qabul qilayotgan bemorlarga ampitsillin va amoksitsillin o‘rniga boshqa antibakterial preparatlarni buyurish tavsiya etiladi.

Sitotoksik dori vositalari (siklofosfamid, doksorubitsin, bleomitsin, prokarbazin, mexloretamin)

Allopurinol sitostatik preparatlar (siklofosfamid, doksorubitsin, bleomitsin, prokarbazin, alkilgalogenidlar kabi) bilan bir vaqtda qo‘llanganda, bu dori vositalarini alohida-alohida qo‘llaganga nisbatan qon diskraziyalari ko‘proq rivojlanadi. Qon hujayralari sonini muntazam hisoblab turish kerak.

Siklosporin

Ba’zi ma’lumotlarga ko‘ra, siklosporinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi allopurinol bilan yondosh davolash fonida oshishi mumkin. Bu preparatlar bir vaqtda qo‘llanganda siklosporinning zaharliligi kuchayishi mumkinligini hisobga olish kerak.

Alyuminiy gidroksid

Allopurinol alyuminiy gidroksid bilan bir vaqtda qo‘llanganda allopurinolning ta’siri kamayishi mumkin. Ikkala preparatni qabul qilish orasida kamida 3 soat tanaffus qilish kerak.

Didanozin

Allopurinol bilan birgalikdagi terapiya fonida (kuniga 300 mg) didanozin qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilar va odam immunitet tanqisligi virusi bilan kasallangan bemorlarda didanozinning Smmax (qon plazmasidagi preparatning maksimal konsentratsiyasi) va AUC (konsentratsiya-vaqt egri chizig‘i ostidagi maydon) taxminan ikki baravar oshishi kuzatildi. Bunda didanozinning yarim chiqarilish davri o‘zgarmadi. Odatda, bu dori preparatlarini bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar qo‘shimcha davolash muqarrar bo‘lsa, didanozin dozasini kamaytirish 

Maxsus ko‘rsatmalar

Dorilarga yuqori sezuvchanlik sindromi, SD va TEN (Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz)

Allopurinolga yuqori sezuvchanlik reaksiyalarining namoyon bo‘lishi juda xilma-xil bo‘lishi mumkin, jumladan makulopapulyoz ekzantema, dorilarga yuqori sezuvchanlik sindromi [DRESS] va SSD/TEN. Ushbu reaksiyalar klinik tashxis hisoblanadi va ularning klinik ko‘rinishlari tegishli qarorlar qabul qilish uchun asos bo‘lib xizmat qiladi. Teri toshmasi yoki yuqori sezuvchanlik reaksiyasining boshqa ko‘rinishlari paydo bo‘lganda, Milurit® preparati bilan davolashni darhol to‘xtatish lozim. O‘ta sezuvchanlik sindromi va SSD/TEN bo‘lgan bemorlarda terapiyani qayta boshlash mumkin emas. Glyukokortikosteroidlar yuqori sezuvchanlikda teri reaksiyalarini davolash uchun qo‘llanilishi mumkin.

HLA-B*5801 alleli

HLA-B*5801 atelasining mavjudligi allopurinol va SSD/TENga nisbatan yuqori sezuvchanlik sindromi rivojlanishi bilan bog‘liqligi aniqlandi. HLA-B*5801 allelining uchrash chastotasi turli etnik guruhlarda turlicha bo‘lib, Xan xalqiga mansub xitoyliklar populyatsiyasida 20% ga, taylarda 8-15% ga, koreyslarda taxminan 12% ga, yaponlar va yevropaliklarda 1-2% ga yetishi mumkin. HLA-B*5801 allelining yuqori tarqalishi ma’lum bo‘lgan bemorlarning kichik guruhlarida allopurinol bilan davolashni boshlashdan oldin HLA-B*5801 alleli bo‘yicha skrining o‘tkazishning maqsadga muvofiqligini ko‘rib chiqish lozim. Surunkali buyrak kasalliklari bunday bemorlarda ushbu xavfni yanada oshirishi mumkin. Agar Xan, tay yoki koreys millatiga mansub xitoylik bemorlarda genotiplash imkoniyati bo‘lmasa, u holda allopurinolni faqat davolashning foydasi ehtimoliy yuqori xavfdan yuqori bo‘lgandagina tayinlash lozim. Allopurinol bilan davolash to‘g‘risida qaror qabul qilish uchun genotiplashni qo‘llash bemorlarning boshqa guruhlarida o‘rganilmagan.

Agar bemor HLA-EH5801 allelining tashuvchisi ekanligi ma’lum bo‘lsa (ayniqsa, Xan millatiga mansub xitoylar, taylar, koreyslarda), allopurinol bilan davolashni boshlamaslik kerak, boshqa mumkin bo‘lgan adekvat davolash usullari mavjud bo‘lmagan hollar bundan mustasno.

O‘ta sezuvchanlik sindromi va SSD/TEN rivojlanishini juda diqqat bilan kuzatish kerak va bemorlar bunday alomatlar birinchi marta paydo bo‘lganda davolanishni zudlik bilan to‘xtatish zarurligi haqida xabardor qilinishi kerak.

SSD/TEN etnik kelib chiqishidan qat’i nazar HLA-B*5801 alleli bo‘lmagan bemorlarda ham rivojlanishi mumkin.

Surunkali buyrak yetishmovchiligi

Surunkali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar siydik haydovchi vositalarni, ayniqsa tiazidli diuretiklarni bir vaqtning o‘zida qo‘llaganda, yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan allopurinol bilan bog‘liq SSB/TEN rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. O‘ta sezuvchanlik sindromi yoki SSD/TEN belgilariga nisbatan alohida ehtiyotkorlik talab etiladi va bemorlar alomatlar birinchi marta paydo bo‘lganda allopurinol bilan davolashni zudlik bilan va butunlay to‘xtatish zarurligi haqida xabardor qilinishi lozim.

Jigar yoki buyrak faoliyatining buzilishi

Jigar yoki buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda allopurinolning kamaytirilgan dozalarini qo‘llash lozim. Arterial gipertoniya yoki yurak yetishmovchiligi sababli, masalan, siydik haydovchi vositalar yoki AAF ingibitorlari yordamida davolanayotgan bemorlarda buyrak faoliyatining biroz pasayishi kuzatilishi mumkin. Bunday bemorlarda allopurinolni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Simptomsiz giperurikemiya

Allopurinol klinik belgilarsiz kechadigan giperurikemiyaning barcha holatlarida ko‘rsatilmagan. Bunday hollarda giperurikemiyaning asosiy sababini bartaraf etish bilan bir qatorda parhez va suyuqlik iste’molini o‘zgartirish orqali bemorlar ahvolini yaxshilashga erishish mumkin.

Podagraning o‘tkir xuruji

O‘tkir podagra xuruji to‘liq bartaraf etilmaguncha allopurinolni qo‘llashni boshlamaslik kerak, chunki bu bilan kasallikning qo‘shimcha zo‘rayishiga sabab bo‘lishi mumkin. Urikozurik dorilar bilan davolash kabi, Milurit® bilan davolashni boshlash ham podagraning o‘tkir xurujini keltirib chiqarishi mumkin. Ushbu asoratning oldini olish uchun allopurinol tayinlanishidan kamida bir oy oldin nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar (NYQD) yoki kolxitsin bilan profilaktik terapiya o‘tkazish tavsiya etiladi. Tavsiya etilgan dozalar, ogohlantirishlar va ehtiyot choralari haqida batafsil ma’lumotni tegishli adabiyotlardan topish mumkin. Agar podagraning o‘tkir xuruji allopurinol bilan davolash fonida rivojlansa, u holda preparatni qabul qilishni o‘sha dozada davom ettirish kerak, xurujni davolash uchun esa mos keladigan YAQNDV tayinlash lozim.

Azatioprin yoki 6-merkaptopurin

Azatioprin yoki 6-merkaptopurin bilan davolanayotgan bemorlarga, agar bu preparatlarning dozasi dastlab buyurilgan dozadan 25% gacha kamaytirilmagan bo‘lsa, allopurinolni buyurmaslik kerak.

Ksantinni deponentlash

Siydik kislotasi hosil bo‘lishi sezilarli darajada kuchaygan hollarda (masalan, xavfli o‘sma patologiyasi va unga mos keladigan o‘smaga qarshi terapiya, Lesh-Nayxan sindromi) siydikdagi ksantinning mutlaq konsentratsiyasi kamdan-kam hollarda sezilarli darajada oshishi mumkin, bu esa siydik yo‘llari to‘qimalarida ksantinning to‘planishiga yordam beradi.

Siydik kislotasi toshlariga ta’siri

Atlopurinol bilan adekvat davolash buyrak jomlarida joylashgan yirik siydik kislotasi toshlarining erishiga olib kelishi mumkin, ularning siydik yo‘llariga tushish ehtimoli kam.

Buyrakning podagra kasalligi va urat toshlarini davolashda bir kecha-kunduzda ajraladigan siydik miqdori 2 litrdan kam bo‘lmasligi va siydikning pH ko‘rsatkichi 6,4-6,8 oralig‘ida bo‘lishi kerak.

Gemoxromatoz

Podagra kasalligini davolashda allopurinolning asosiy ta’siri ksantennoksidaza fermenti faolligini pasaytirishdan iborat. Ksantinoksidaza jigarda to‘plangan temir miqdorini kamaytirish va chiqarishda ishtirok etishi mumkin. Gemoxromatoz bilan og‘rigan bemorlar populyatsiyasida allopurinol bilan davolashning xavfsizligini ko‘rsatadigan tadqiqotlar mavjud emas. Gemoxromatoz bilan og‘rigan bemorlarga, shuningdek, ularning qon-qarindoshlariga allopurinolni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Qalqonsimon bez funksiyasining buzilishi

TTG (tireotrop gormon) ning yuqori ko‘rsatkichlari (>5,5 mkME/ml) uzoq vaqt davomida allopurinol qabul qilgan bemorlarda (5,8%) uzoq davom etgan ochiq qo‘shimcha klinik tadqiqot doirasida kuzatildi. Qalqonsimon bez faoliyati buzilgan bemorlarda allopurinolni qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Laktoza

Milurit® 100 mg preparatining har bir tabletkasi 50 mg laktoza saqlaydi. Binobarin, Milurit® preparatini 100 mg dozada laktozani ko‘tara olmaslik, laktaza tanqisligi va glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi bo‘lgan bemorlar qabul qilmasligi kerak.

Homiladorlik va laktatsiya

Homiladorlik

Hozirgi vaqtda homiladorlik davrida allopurinol bilan davolashning xavfsizligi bo‘yicha ma’lumotlar yetarli emas, garchi bu preparat uzoq yillar davomida aniq salbiy oqibatlarsiz keng qo‘llanilgan bo‘lsa-da. Homilador ayollar Milurit® preparatini qabul qilmasligi kerak, bundan xavfsizroq muqobil davolash usuli mavjud bo‘lmagan va kasallik ona hamda homila uchun preparatni qabul qilishdan ko‘ra ko‘proq xavf tug‘diradigan holatlar mustasno.

Emizish davri

Allopurinol va uning metaboliti oksipurinol inson ko‘krak sutiga ajraladi. Milurit® preparatini emizish davrida qabul qilish tavsiya etilmaydi. Allopurinolni kuniga 300 mg dozada qabul qilgan ayollarda ko‘krak sutidagi allopurinol va oksipurinol konsentratsiyasi mos ravishda 1,4 mg/l va 53,7 mg/l ga yetdi. Shunga qaramay, allopurinol va uning metabolitlarining emizikli chaqaloqlarga ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Allopurinol bilan davolash fonida uyquchanlik, bosh aylanishi (vertigo) va ataksiya kabi nojo‘ya reaksiyalarning rivojlanishi kuzatildi. Bu nomaqbul hodisalar transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Milurit® tabletka preparatini qabul qilayotgan bemorlar allopurinol tegishli qobiliyatlarga salbiy ta’sir ko‘rsatmasligiga ishonch hosil qilmaguncha transport vositalari va mexanizmlarni boshqarmasliklari kerak.

Qadoq

100 mg li tabletkalar:

Birinchi ochishni nazorat qiluvchi PE qopqoqli va garmoshkali amortizatorli jigarrang shisha flakonda 50 tadan tabletka. Tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutida 1 flakon.

300 mg li tabletkalar:

30 ta tabletka jigarrang shishadan yasalgan, PE qopqoqli, birinchi ochishni nazorat qiluvchi va garmoshkali amortizatorli flakonda. Tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutida 1 flakon.

Saqlash shartlari

100 mg li tabletkalar: 30 °S dan yuqori bo‘lmagan haroratda.

Tabletkalar 300 mg: 25 °S dan yuqori bo‘lmagan haroratda.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

5 yil.

Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan so‘ng qo‘llanilmasin.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ro‘yxatdan o‘tish guvohnomasi egasi

EGIS FARMATSEVTIK ZAVOD YOAJ Vengriya.

Ishlab chiqaruvchi

EGIS FARMATSEVTIK ZAVOD YOAJ Vengriya.