Paklitaksel Ebeve (Paklitaksel Ebewe) infuzion eritma uchun konsentrat 300 mg / 50 ml (flakon)

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: paklitaksel;

1 ml konsentrat tarkibida paklitaksel 6 mg;

Boshqa tarkibiy qismlar: polietoksillangan kanakunjut moyi, suvsiz etanol.

Dori shakli

Infuziya uchun eritma uchun konsentrat.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari: rangsiz tiniq yoki och sariq rangli eritma.

Farmakoterapevtik guruh

Antineoplastik va immunomodullovchi vositalar. Taksanlar. ATX kodi: L01CD01.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Paklitaksel hujayraning mikronaychali apparatiga ta’sir etuvchi antimitotik vosita hisoblanadi. U tubulin dimerlaridan mikronaychalar yig‘ilishini rag‘batlantiradi va ularni barqarorlashtirib, depolimerlanishning oldini oladi. Natijada interfaza va mitoz bosqichlarida hujayra funksiyalari uchun muhim bo‘lgan mikronaycha to‘rlarining normal dinamik qayta tashkillanish jarayoni buziladi. Bundan tashqari, paklitaksel hujayra sikli davomida anomal to‘plamlar yoki mikronaychalarning "bog‘lanishi," shuningdek, mitoz paytida mikronaychalardan ko‘plab "yulduzlar" hosil bo‘lishiga olib keladi.

Farmakokinetika

Preparat yuborilgandan so‘ng qon plazmasida paklitaksel konsentratsiyasining ikki fazali pasayishi kuzatiladi.

Paklitakselning farmakokinetikasi preparatni tana yuzasiga 3 va 24 soat davomida 135 mg/m2 va 175 mg/m2 dozalarda yuborilganda o‘rganildi. Terminal fazada yarim chiqarilish davrining o‘rtacha davomiyligi 3-52,7 soatni, organizmdan o‘rtacha umumiy klirens esa 11,6-24,0 l/soatni tashkil etadi. Ehtimol, paklitakselning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshganda, uning organizmdan umumiy klirensi kamayadi. Paklitaksel taqsimlanishining o‘rtacha muvozanatli hajmi 198-688 l/m 2 ni tashkil etdi, bu keng ekstravaskulyar taqsimlanish va/yoki to‘qimalar bilan bog‘lanishni ko‘rsatadi. 3 soat davom etgan infuziyalarda paklitaksel farmakokinetikasi nochiziqli xarakterga ega bo‘ldi. Dozalar 30% ga oshirilganda (135 mg/m2 dan 175 mg/m2 tana yuzasigacha) qon plazmasidagi maksimal konsentratsiya Smax va AUC→∞ farmakokinetik egri chizig‘i ostidagi maydon mos ravishda 75% va 81% ga oshdi.

Paklitakselni 100 mg/m2 dozada tana yuzasiga 3 soatlik vena ichiga infuziya yo‘li bilan yuborilgandan so‘ng, Kaposhi sarkomasi bo‘lgan 19 nafar bemorda o‘rtacha Cmax ko‘rsatkichi 1530 ng/ml (diapazon 761-2860 ng/ml), o‘rtacha farmakokinetik ·soat/ml (diapazon 2609-9428 ng·soat/ml), klirens - 20,6 l/soat·m 2 (diapazon 11-38 l/soat·m 2), taqsimlanish hajmi - 291 l/m 2 (diapazon 121-638 l/m 2), terminal fazada yarim chiqarilish davri - 23,7 soat (diapazon 12-33 soat) ni tashkil etdi.

Paklitakselning tizimli ekspozitsiyasi ko‘rsatkichlarining subyekt ichidagi o‘zgaruvchanligi minimal edi. Bir necha davolash kurslarida paklitaksel kumulyatsiyasi belgilari aniqlanmadi.

In vitro tadqiqotlar natijalari shuni ko‘rsatadiki, paklitakselning 89-98% odam plazmasi oqsillari bilan bog‘lanadi. Simetidin, ranitidin, deksametazon yoki difengidraminning mavjudligi paklitakselning oqsillar bilan bog‘lanishiga ta’sir qilmaydi.

Paklitakselning odam organizmidagi metabolizmi umuman o‘rganilmagan. Siydik bilan kiritilgan dozaning 1,3 dan 12,6% gacha o‘zgarmagan holda chiqariladi, bu intensiv buyraksiz klirensdan dalolat beradi. Ehtimol, paklitaksel asosan jigarda sitoxrom R450 tizimining izofermentlari ishtirokida metabolizmga uchraydi va o‘t orqali chiqariladi. Radioaktiv izotopi payqalgan paklitaksel yuborilgandan so‘ng, o‘rtacha 26%, 2% va 6% radioaktivlik mos ravishda 6α-gidroksipaklitaksel, 3’-r-gidroksipaklitaksel va 6α-3’-r-digidroksipaklitaksel ko‘rinishida najas bilan ekskretsiya qilindi. Ushbu gidroksillangan metabolitlarning hosil bo‘lishi mos ravishda CYP2C8, CYP3A4 va birgalikda CYP2C8+CYP3A4 izofermentlari tomonidan katalizlanadi. Buyrak va jigar faoliyati buzilishining 3 soatlik infuziyalarda paklitaksel farmakokinetikasiga ta’siri rasman o‘rganilmagan. Gemodializga muhtoj bo‘lgan va paklitaksel bilan tana yuzasiga 135 mg/m2 dozada 3 soatlik infuziya yo‘li bilan davolangan bir nafar bemorning farmakokinetik ko‘rsatkichlari buyrak faoliyati buzilmagan bemorlarning ko‘rsatkichlaridan farq qilmadi.

Paklitaksel va doksorubitsinni birgalikda qo‘llashda doksorubitsin va uning metabolitlarining taqsimlanishi va eliminatsiyasi davomiyligining oshishi qayd etildi. Doksorubitsindan keyin darhol paklitaksel yuborilganda, doksorubitsinning qon plazmasidagi umumiy ekspozitsiyasi doksorubitsindan 24 soat o‘tgach paklitaksel yuborilgandagiga qaraganda 30% ga yuqori bo‘ldi.

Ko‘rsatmalar

tuxumdon saratoni (tuxumdon saratonini davolash uchun birinchi qator kimyoterapiyasi, shuningdek, kasallikning keng tarqalgan shaklida yoki laparotomiyadan keyin qoldiq o‘smalarda (1 sm dan katta) sisplatin bilan birgalikda; samarasiz bo‘lganda metastatik tuxumdon saratonining ikkinchi qator kimyoterapiyasi).

Sut bezi saratoni (limfa tugunlari zararlangan bemorlarda antratsiklinlar yoki siklofosfamidlar bilan standart kombinatsiyalangan terapiyadan keyin ad’yuvant kimyoterapiya; 3+) yoki antratsiklinlar bilan davolashga qarshi ko‘rsatmalar mavjud bo‘lganda (antratsiklinlar bilan standart davolashga nomzod bo‘lmagan bemorlarda ko‘krak bezi metastatik saratonining monoterapiyasi yoki oldingi antratsiklinlar bilan davolash samarasiz bo‘lgan taqdirda).

Tarqalgan mayda hujayrali bo‘lmagan o‘pka saratoni (UKO‘S) (jarrohlik davolash va/yoki nur terapiyasini qo‘llash imkoni bo‘lmaganda sisplatin bilan kombinatsiyalangan kimyoterapiya).

OITS bilan og‘rigan bemorlarda Kaposhi sarkomasi (liposomal antratsiklinlar bilan dastlabki davolash samara bermagan taqdirda, tarqalgan Kaposhi sarkomasining ikkinchi qator terapiyasi).

Qarshi ko‘rsatmalar

Paklitaksel yoki preparatning boshqa tarkibiy qismlariga, ayniqsa ritsin polietoksillangan moyiga yuqori sezuvchanlik. Paklitaksel homiladorlik va emizish davrida qo‘llanilmaydi. Davolash boshlanishidan oldin neytropeniya (neytrofillarning boshlang‘ich soni 9/l, OITS bilan og‘rigan bemorlarda Kaposhi sarkomasida neytrofillar soni 9/l), trombotsitopeniya (9/l). Kaposhi sarkomasi bilan og‘rigan bemorlarda hamroh og‘ir nazorat qilib bo‘lmaydigan infeksiyalar. Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari.

Maxsus xavfsizlik choralari

Tibbiyot xodimlari yo‘riqnomalari. Paklitaksel "Ebeve" bilan ishlaganda, boshqa neoplastik preparatlarga o‘xshab, ehtiyot bo‘lish kerak. Infuziya uchun eritmalarni aseptik sharoitda maxsus ajratilgan xonada tayyorlash bilan tayyorlangan xodimlar shug‘ullanishi kerak. Paklitaksel eritmalarining teri va shilliq qavatlarga tushishining oldini olish uchun barcha choralarni ko‘rish, xususan, himoya kiyimlaridan (xalat, qalpoqcha, niqob, ko‘zoynak va bir martalik qo‘lqop) foydalanish zarur. Preparat teriga tushganda (bunda terining sanchishi, achishishi va qizarishi kabi mahalliy reaksiyalar kuzatilishi mumkin) zararlangan joy sovunli suv bilan yuviladi. Preparat shilliq pardalarga tushganda, ular ko‘p miqdordagi suv bilan yaxshilab yuviladi. Paklitakselning purkalgan eritmalaridan nafas olganda hansirash, ko‘krak qafasidagi og‘riqlar, tomoqdagi achishish va ko‘ngil aynishi qayd etilgan.

Ochilmagan flakonlar sovutilganda preparatda cho‘kma hosil bo‘lishi mumkin, u ehtiyotkorlik bilan chayqatilganda yoki xona haroratiga yetganda aralashtirilmasa ham erib ketadi. Bu hodisa preparatning sifatiga ta’sir qilmaydi. Agar eritma loyqa bo‘lib qolsa yoki unda erimagan cho‘kma mavjud bo‘lsa, preparatni ishlatish mumkin emas va bunday flakonni xavfli chiqindilarni utilizatsiya qilishning belgilangan tartibiga muvofiq yo‘q qilish kerak.

Utilizatsiya. Ishlatilmagan eritmalar va paklitaksel bilan aloqada bo‘lgan barcha asboblar hamda materiallar xavfli chiqindilarni yo‘q qilish bo‘yicha amaldagi me’yoriy hujjatlarni hisobga olgan holda sitotoksik moddalar chiqindilarini utilizatsiya qilishning standart shifoxona tartibiga muvofiq yo‘q qilinishi lozim.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Simetidin bilan premedikatsiya qilish paklitaksel klirensiga ta’sir qilmaydi.

Tuxumdon saratoni birinchi qatorining kombinatsiyalangan kimyoterapiyasida paklitakselni sisplatinga qo‘shish kerak. Bu holatda paklitakselning xavfsizlik profili monoterapiyadagidan farq qilmaydi. Agar paklitaksel sisplatindan keyin yuborilsa, og‘irroq miyelosupressiya kuzatiladi va paklitaksel klirensi taxminan 20% ga kamayadi. Paklitaksel va sisplatin bilan kombinatsiyalangan terapiya olgan tuxumdon saratoni bilan og‘rigan bemorlarda buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi sisplatin bilan monoterapiyaga qaraganda yuqori.

Doksorubitsin va uning faol metabolitlari eliminatsiyasi paklitaksel va doksorubitsinni yuborish orasidagi vaqt qisqarishi bilan pasayishi mumkinligi sababli, metastatik sut bezi saratonining birlamchi kimyoterapiyasida paklitakselni doksorubitsindan 24 soat o‘tgach yuborish zarur.

Paklitaksel metabolizmi qisman sitoxrom R450 tizimining CYP2C8 va CYP3A4 izofermentlari tomonidan katalizlanadi. Klinik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, odamlardagi asosiy metabolik o‘zgarish paklitakselning CYP2C8 vositasida 6-gidroksipaklitakselga aylanishidir. CYP3A4 ning kuchli ingibitori bo‘lgan ketokonazolni birgalikda qabul qilish paklitakselning inson organizmidan chiqarilishini sekinlashtirmaydi, shuning uchun ikkala preparatni dozalarni o‘zgartirmasdan bir vaqtning o‘zida qo‘llash mumkin.

Qo‘llash xususiyatlari

Paklitaksel bilan davolashni o‘smaga qarshi kimyoterapevtik vositalarni qo‘llash tajribasiga ega bo‘lgan malakali shifokor-onkolog nazorati ostida amalga oshirish lozim. Jiddiy yuqori sezuvchanlik reaksiyalari bo‘lishi mumkinligi sababli, tegishli reanimatsiya uskunalari mavjud bo‘lishi kerak.

Preparat yuborilganda ekstravazatsiya bo‘lishi mumkinligi sababli, infuziya zonasini ehtimoliy infiltratsiya belgilariga nisbatan diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi.

Paklitakselni yuborishdan oldin bemorlar kortikosteroidlar, antigistamin preparatlar va H2-retseptorlari antagonistlari bilan premedikatsiya olishlari kerak.

Sisplatin bilan birgalikda qo‘llanilganda, paklitakselni sisplatinga kiritish kerak.

Yetarli premedikatsiyadan so‘ng paklitakselni qo‘llagan bemorlarning 1% dan kamrog‘ida nafas qisilishi, arterial gipotenziya (tegishli davolash choralarini talab qiluvchi), angionevrotik shish va tarqalgan eshakem bilan tavsiflangan og‘ir yuqori sezuvchanlik reaksiyalari kuzatildi. Ehtimol, bu belgilar gistamin vositachiligidagi reaksiyalardir. Og‘ir o‘ta sezuvchanlik reaksiyalari paydo bo‘lgan taqdirda, simptomatik davolashni darhol to‘xtatish va boshlash zarur, bunda preparatni qayta yuborish kerak emas.

Suyak ko‘migi funksiyasining susayishi (asosan neytropeniya) preparat dozasini cheklovchi asosiy toksik ta’sir hisoblanadi. Paklitaksel bilan davolash vaqtida qonning shaklli elementlari miqdorini haftasiga kamida 2 marta nazorat qilish zarur. Preparatni takroran yuborishga faqat neytrofillar soni ≥ 1,5×10 9 /l (Kaposhi sarkomasida ≥ 1,0×10 9 /l), trombotsitlar esa ≥ 100×10 9 /l (Kaposhi sarkomasida ≥ 75×10 9 /l) darajasigacha ko‘payganidan so‘ng yo‘l qo‘yiladi. Klinik tadqiqotlar davomida Kaposhi sarkomasi bilan og‘rigan bemorlarning aksariyati granulotsitar koloniyani rag‘batlantiruvchi omil (GKSF) qabul qilgan.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda toksik ta’sirlar xavfi (xususan, III-IV darajali miyelosupressiya) yuqori bo‘ladi. Paklitaksel 3 soatlik infuziyalar orqali yuborilganda, jigar faoliyati yengil buzilgan bemorlarda toksik ta’sirlarning kuchayishi kuzatilmaydi. Biroq, jigar faoliyatining o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlarda paklitaksel uzoqroq vaqt davomida yuborilganda, yaqqolroq miyelosupressiya kuzatilishi mumkin. Jigar funksiyasining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarga paklitakselni buyurmaslik kerak. Chuqur miyelosupressiya rivojlanishi belgilarini aniqlash maqsadida bemorlar diqqat bilan kuzatib borilishi lozim. Bugungi kunda jigar funksiyasining yengil yoki o‘rta og‘irlikdagi buzilishlari bo‘lgan bemorlar uchun dozani tuzatish bo‘yicha tavsiyalar ishlab chiqish uchun yetarli ma’lumotlar mavjud emas. Og‘ir xolestazli bemorlarni paklitaksel bilan davolash haqida ma’lumotlar yo‘q. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarni paklitaksel bilan davolamaslik kerak.

Paklitaksel bilan davolash paytida yurak o‘tkazuvchanligining og‘ir buzilishlari kamdan-kam qayd etilgan. Ular paydo bo‘lganda tegishli davo muolajalarini buyurish, preparatni keyinchalik yuborishda esa yurak faoliyatini uzluksiz kuzatib borish lozim. Paklitakselni yuborish soati davomida organizmning hayotiy muhim funksiyalarini kuzatish tavsiya etiladi. Paklitaksel yuborilganda arterial gipotenziya, arterial gipertenziya va bradikardiya rivojlanishi mumkin.

Og‘ir yurak-qon tomir buzilishlari ko‘krak bezi yoki tuxumdon saratoni bilan og‘rigan bemorlarga qaraganda mayda hujayrali bo‘lmagan o‘pka saratoni bilan og‘rigan bemorlarda ko‘proq kuzatiladi. Klinik tadqiqotlar davomida OITS bilan og‘rigan Kaposhi sarkomasi bilan og‘rigan bemorda paklitaksel bilan davolashdan so‘ng yurak yetishmovchiligi rivojlanishining bir holati qayd etilgan.

Sut bezi metastatik saratonining birlamchi kimyoterapiyasi uchun paklitakselni doksorubitsin yoki trastuzumab bilan birgalikda qo‘llashda yurak funksiyasini nazorat qilishga e’tibor qaratish lozim. Kombinatsiyalangan terapiyaga nomzod bo‘lgan bemorlar davolanishni boshlashdan oldin EKG va ExoKG tekshiruvini, shuningdek, MUGA skanerlashni o‘z ichiga olgan puxta kardiologik tekshiruvdan o‘tishlari kerak. Davolash jarayonida yurak faoliyatini muntazam ravishda (masalan, har 3 oyda) nazorat qilib borish zarur. Bunday monitoring yurak faoliyati buzilishlarining rivojlanishini o‘z vaqtida aniqlash imkonini beradi. Qorinchalar funksiyasini nazorat qilish chastotasi to‘g‘risida qaror qabul qilishda antratsiklinlarning kumulyativ dozasini (tana yuzasining mg/m2 hisobida) hisobga olish kerak. Agar tadqiqot natijalari yurak faoliyatining buzilishini ko‘rsatsa, hatto belgilarsiz bo‘lsa ham, davolanishni davom ettirishning potentsial foydasi va ba’zan qaytarib bo‘lmaydigan yurak shikastlanishi xavfini sinchkovlik bilan baholash lozim. Kombinatsiyalangan kimyoterapiyani davom ettirishda yurak faoliyatini tez-tez nazorat qilib turish kerak (har 1-2 kursda).

Periferik neyropatiya paklitaksel bilan davolashning tez-tez uchraydigan nojo‘ya ta’siri bo‘lsa-da, og‘ir neyropatiya kamdan-kam hollarda rivojlanadi. Jiddiy hollarda paklitakselning barcha keyingi dozalarini 20% ga (Kaposhi sarkomasida 25% ga) kamaytirish tavsiya etiladi. Periferik neyropatiya terapiyaning birinchi kursidayoq rivojlanishi va paklitaksel bilan davolash davom ettirilganda og‘irlashishi mumkin.

Sensor buzilishlar odatda paklitaksel bilan davolash to‘xtatilgandan keyin bir necha oy ichida susayadi yoki yo‘qoladi. Dastlabki kimyoterapiya natijasida yuzaga kelgan neyropatiya paklitaksel bilan davolashga qarshi ko‘rsatma hisoblanmaydi.

Paklitaksel "Ebeve" tarkibida etanol bo‘lganligi sababli, uning markaziy asab tizimiga ta’sirini, shuningdek, boshqa ta’sirlarini hisobga olish zarur.

Preparat tarkibida og‘ir allergik reaksiyalarni keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan polietoksillangan ritsin moyi mavjud.

Paklitakselni arteriya ichiga yuborishning oldini olish uchun barcha choralarni ko‘rish zarur, chunki hayvonlarda o‘tkazilgan tajribalar preparatni arteriya ichiga yuborishdan keyin og‘ir to‘qima reaksiyalarini aniqladi.

Psevdomembranoz kolit rivojlanishining ayrim holatlari, xususan, antibiotiklar bilan yondosh terapiya olmagan bemorlarda qayd etilgan. Buni paklitaksel bilan davolash jarayonida yoki undan ko‘p o‘tmay og‘ir yoki doimiy diareya rivojlanganda qiyosiy tashxislashda hisobga olish zarur.

Paklitaksel bilan kimyoterapiya o‘pka sohasiga nur terapiyasi bilan birgalikda o‘tkazilganda, ularning ketma-ketligidan qat’i nazar, interstitsial pnevmonit rivojlanish holatlari qayd etildi.

Kaposhi sarkomasi bilan og‘rigan bemorlarda shilliq pardalarning og‘ir yallig‘lanishi kam kuzatiladi. Og‘ir reaksiyalarda paklitaksel dozasi 25% ga kamaytiriladi.

Paklitakselni boshqa antineoplastik preparatlar (sisplatin, doksorubitsin, trastuzumab) bilan birgalikda qo‘llashda ushbu dori vositalarini qo‘llash bo‘yicha tavsiyalarni hisobga olish zarur.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homilador ayollarni paklitaksel bilan davolash haqida ma’lumotlar yo‘q. Boshqa sitotoksik preparatlar singari, paklitaksel ham homilaga ta’sir qilishi mumkin, shuning uchun uni homiladorlik davrida buyurmaslik kerak. Ayollar va erkaklar paklitaksel bilan davolanish davrida va paklitaksel bilan davolanish tugaganidan keyin kamida 6 oy davomida homiladorlikning oldini olish uchun kontratseptiv vositalardan foydalanishlari va agar homiladorlik sodir bo‘lsa, darhol shifokorga xabar berishlari kerak. Paklitaksel bilan davolash vaqtida emizishni to‘xtatish kerak.

Zarurat tug‘ilganda, bepushtlik rivojlanishi mumkinligi sababli paklitaksel bilan davolashdan oldin erkaklarda sperma kriokonservatsiyasini o‘tkazish.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Paklitaksel bilan davolanish davrida diqqatning yuqori konsentratsiyasini va psixomotor reaksiyalar tezligini talab qiladigan potensial xavfli faoliyat turlaridan tiyilish lozim. Shuni hisobga olish kerakki, Paklitaksel "Ebeve" tarkibida etanol mavjud bo‘lib, ba’zi nojo‘ya ta’sirlari avtomobilni boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin.

Qo‘llash usuli va dozalari

Davolash boshlanishidan oldin barcha bemorlar kortikosteroidlar, antigistamin preparatlar va H2-retseptorlari antagonistlari bilan premedikatsiya olishlari shart, masalan, quyidagi sxema bo‘yicha:

Preparat Doza Qabul qilish vaqti

Deksametazon

20 mg og‘iz orqali yoki vena ichiga

(Kaposhi sarkomasi holatida og‘iz orqali 8-20 mg)

Peroral qo‘llanganda: paklitakselni yuborishdan taxminan 6 va 12 soat oldin.

Vena ichiga yuborilganda: paklitakselni yuborishdan 30-60 daqiqa oldin.

Difengidramin (yoki unga tenglashtirilgan antigistamin dori vositasi) 50 mg vena ichiga Paklitakselni yuborishdan 30-60 daqiqa oldin

Simetidin yoki ranitidin 300 mg vena ichiga 50 mg vena ichiga Paklitakselni yuborishdan 30-60 daqiqa oldin

Paklitaksel eritmasini teshiklari o‘lchami ≤ 0,22 mkm bo‘lgan o‘rnatilgan membranali filtrli infuzion tizimlar yordamida vena ichiga tomchilab yuborish lozim.

Tuxumdon saratonining birinchi qator kimyoterapiyasi. Paklitaksel va sisplatin bilan kombinatsiyalangan davolash sxemasi tavsiya etiladi. Infuziya davomiyligiga qarab, paklitakselning ikki dozasi tavsiya etiladi:

paklitakselni tana yuzasiga 175 mg/m 2 dozada 3 soat davomida vena ichiga yuborish yo‘li bilan yuborish, so‘ngra sisplatinni tana yuzasiga 75 mg/m 2 dozada yuborish;

paklitakselni tana yuzasiga 135 mg/m 2 dozada 24 soatlik vena ichiga infuziya shaklida yuborish, so‘ngra sisplatinni tana yuzasiga 75 mg/m 2 dozada yuborish tavsiya etiladi.

Davolash kurslari orasidagi interval - 3 hafta.

Bolalar.

Bolalarda paklitakselni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan, shuning uchun bu toifadagi bemorlarda paklitakselni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari. Dozani oshirib yuborishning asosiy kutilayotgan asoratlari suyak ko‘migi funksiyasining susayishi, periferik neyropatiya, shilliq qavatlarning yallig‘lanishi hisoblanadi.

Davolash. Doza oshirib yuborilganda, preparatni qo‘llashni darhol to‘xtatish va qonning shaklli elementlari miqdorini hamda hayotiy muhim a’zolar faoliyati holatini nazorat qilgan holda simptomatik davolash o‘tkazish lozim. Paklitakselning antidoti noma’lum.

Salbiy ta’sirlar

Agar boshqacha ko‘rsatilmagan bo‘lsa, quyidagi natijalar klinik tadqiqotlarda paklitaksel monoterapiyasi bilan davolangan 812 nafar solid o‘smali bemorning umumiy xavfsizlik ma’lumotlariga asoslanadi. Kaposhi sarkomasi bilan og‘rigan bemorlar guruhi sezilarli xususiyatlarga ega bo‘lganligi sababli, bo‘lim oxirida Kaposhi sarkomasi bilan og‘rigan 107 nafar bemor ishtirokidagi klinik tadqiqotni tavsiflovchi maxsus bo‘lim keltirilgan.

Agar boshqacha ko‘rsatilmagan bo‘lsa, tuxumdon, ko‘krak bezi yoki o‘pkaning mayda hujayrali bo‘lmagan saratonini davolash uchun paklitaksel qabul qilgan bemorlarda qayd etilgan salbiy hodisalarning chastotasi va og‘irligi umuman olganda bir xil bo‘lgan. Bemorlarning yoshi preparatning aniqlangan toksik ta’sir turlarining hech biriga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi.

O‘limga olib kelishi mumkin bo‘lgan og‘ir yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (masalan, davolanishni talab qiladigan arterial gipotenziya, angionevrotik shish, bronxodilatatorlarni qo‘llashni talab qiladigan nafas olish funksiyasining buzilishi, tarqalgan eshakemi) 2 nafar bemorda kuzatildi (

Paklitaksel bilan davolashda eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sir suyak ko‘migi funksiyasining pasayishi hisoblanadi. Og‘ir neytropeniya (3) 28% bemorlarda kuzatilgan, ammo isitma holatlari bilan kuzatilmagan. Faqat 1% bemorlarda 7 kun davomida og‘ir neytropeniya kuzatilgan. Trombotsitopeniya 11% bemorlarda kuzatildi. Bemorlarning 3% da trombotsitlar soni tadqiqot davomida kamida bir marta 3 tagacha kamaydi. Bemorlarning 64 foizida kamqonlik, shu jumladan og‘ir (Hb

Artralgiya yoki mialgiya 60% bemorlarda, og‘ir shakli - 13% bemorlarda kuzatildi.

Ko‘pincha sepsis yoki bir nechta a’zolar disfunksiyasi bilan birgalikda tarqalgan tomir ichi qon ivishi sindromi holatlari haqida alohida xabarlar mavjud.

Paklitaksel qabul qilgan bemorlarning 87% da soch to‘kilishi kuzatildi. Kallik holatlarining aksariyati paklitaksel bilan davolash boshlanganidan keyingi birinchi oyda kuzatilgan. Soch to‘kilishiga uchragan bemorlarning aksariyatida soch to‘kilishi ≥ 50% ni tashkil etadi.

Mahalliy reaksiyalar - inyeksiya joylarida mahalliy shish, og‘riq, eritema va induratsiya kuzatilishi mumkin. Tasodifiy ekstravazatsiya sellyulitga olib kelishi mumkin. Ba’zan ekstravazatsiya bilan bog‘liq bo‘lgan teri po‘st tashlash holatlari haqida xabarlar bo‘lgan. Teri pigmentatsiyasi o‘zgarishi mumkin. Paklitakselning dastlabki ekstravazatsiyasi joylarida preparatni keyingi yuborishlardan keyin teri reaksiyalarining qaytalanishi haqida ba’zi xabarlar mavjud. Ekstravazatsiya reaksiyalarining spetsifik davosi hozircha noma’lum. Ba’zi hollarda inyeksiya joyida reaksiya boshlanishi uzoq vaqt inyeksiyadan so‘ng darhol sodir bo‘lgan yoki 7-10 kun kechikish bilan yuzaga kelgan.

Quyida saratonning metastatik shakllarini davolashda paklitaksel bilan 3 soatlik infuziya yo‘li bilan monoterapiyada kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar (klinik tadqiqotlarda davolangan 812 nafar bemor), shuningdek, marketingdan keyingi nazoratda aniqlangan nojo‘ya ta’sirlar* keltirilgan.

Nojo‘ya ta’sirlar chastotasiga ko‘ra quyidagi toifalarga bo‘linadi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100,

Infeksiyalar va invaziyalar: juda tez-tez - infeksiyalar (asosan siydik yo‘llari va nafas yo‘llarining yuqori qismlari, shu jumladan oddiy gerpes, og‘iz kandidozi, faringit, rinit), kamdan-kam hollarda - o‘lim bilan tugaydigan; kamdan-kam hollarda - septik shok; kamdan-kam hollarda* - pnevmoniya, peritonit, sepsis.

Qon va limfa tizimi tomonidan: juda tez-tez - miyelosupressiya, neytropeniya, anemiya, trombotsitopeniya, leykopeniya, qon ketishga moyillik; kamdan-kam hollarda* - febril neytropeniya; juda kamdan-kam hollarda* - o‘tkir miyeloid leykoz, miyelodisplastik sindrom; noma’lum - qonning tomir ichi tarqoq ivish sindromi.

Immun tizimi tomonidan: juda tez-tez - sezilarsiz yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (asosan toshmalar va toshmalar); kamdan-kam hollarda - sekinlashgan turdagi yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, terapevtik choralar ko‘rishni talab qiladigan jiddiy yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (xususan, arterial gipotenziya, angionevrotik shish, respirator distress, tarqalgan eshakemi, titroq, bel og‘rig‘i, ko‘krak og‘rig‘i, taxikardiya, oyoq-qo‘llarning absessi, ko‘p terlash, arterial gipertenziya); kamdan-kam hollarda* - anafilaktik reaksiyalar; juda kamdan-kam hollarda* - anafilaktik shok.

Metabolik buzilishlar: juda kam hollarda - anoreksiya; noma’lum* - o‘sma lizisi sindromi.

Ruhiy buzilishlar: juda kam hollarda - ongning chalkash holati.

Asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - neyropatiya # (asosan periferik neyropatiya), paresteziya, uyquchanlik; ko‘pincha - depressiya, og‘ir neyropatiya # (asosan periferik neyropatiya), asabiylik, uyqusizlik, fikrlashning buzilishi, gipokineziya, yurishning buzilishi, gipesteziya, ta’mning buzilishi; kamdan-kam hollarda* - motor neyropatiya (distal mushaklarning o‘rtacha ifodalangan zaifligida namoyon bo‘ladi); juda kam hollarda* - vegetativ neyropatiya # (bu ichakning paralitik tutilishi va ortostatik gipotenziyaga olib keladi), katta epileptik xurujlar (" grand mal "), talvasalar, ensefalopatiya, bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, ataksiya.

# Paklitaksel bekor qilinganidan 6 oy o‘tgach ham saqlanib qolishi mumkin.

Ko‘ruv a’zolari tomonidan: kamdan-kam hollarda - ko‘zning qurishi, ko‘rishning zaiflashishi, ko‘rish maydonining nuqsoni; juda kam hollarda* - ko‘ruv nervining shikastlanishi va/yoki ko‘rishning buzilishi (miltillovchi skotoma), ayniqsa tavsiya etilgan dozadan yuqori dozalarni olgan bemorlarda; noma’lum* - makulyar shish, fotopsiya, shishasimon tanada suzuvchi xiralashish.

Eshitish a’zolari va labirint tomonidan: juda kam hollarda - ototoksik shikastlanishlar, eshitish qobiliyatining yo‘qolishi, quloqlarda shovqin, bosh aylanishi.

Yurak tizimi tomonidan: tez-tez - bradikardiya, taxikardiya, yurak urishining tezlashishi, hushdan ketish; kamdan-kam hollarda - dimlangan yurak yetishmovchiligi, miokard infarkti, atrioventrikulyar blokada va hushdan ketish, kardiomiopatiya, simptomsiz qorincha taxikardiyasi, bigominiya bilan birga kelgan taxikardiya, aritmiya, ekstrasistoliya; kamdan-kam hollarda - yurak yetishmovchiligi; juda kam hollarda* - bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi, qorincha usti taxikardiyasi; noma’lum* - flebit.

Qon tomir tizimi tomonidan: juda tez-tez - arterial gipotenziya; tez-tez - vazodilatatsiya (ko‘tarilishlar); tez-tez emas - arterial gipertenziya, tromboz, tromboflebit; juda kamdan-kam* - shok; noma’lum* - flebit.

Nafas olish tizimi tomonidan: ko‘pincha - burundan qon ketishi; kamdan-kam* - hansirash, plevral suyuqlik, interstitsial pnevmonit, o‘pka fibrozi, o‘pka arteriyasi emboliyasi, nafas yetishmovchiligi; juda kamdan-kam* - yo‘tal, o‘pka gipertenziyasi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - ko‘ngil aynishi, qusish, diareya, shilliq qavatlarning yallig‘lanishi, stomatit, qorin og‘rig‘i; tez-tez - og‘iz qurishi, og‘iz yaralari, bolg‘a, dispepsiya; kamdan-kam hollarda - ichak tutilishi, ichak teshilishi, ishemik kolit, o‘tkir pankreatit; juda kamdan-kam hollarda - mezenterial tromboz, psevdomembranoz kolit, ezofagit, qabziyat, assitlar, neytropenik kolit, gipogidratatsiya.

Gepatobiliar tizim tomonidan: juda kam hollarda - jigar nekrozi, jigar ensefalopatiyasi (o‘lim holatlari qayd etilgan).

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: juda tez-tez - alopetsiya; tez-tez - tirnoq va terining vaqtinchalik kichik o‘zgarishlari, akne; kamdan-kam hollarda - tirnoq rangining o‘zgarishi; kamdan-kam hollarda* - qichishish, toshma, eritema, shish; juda kamdan-kam hollarda* - Stivens-Jonson sindromi, epidermal nekroliz, ko‘p shaklli eritema, eksfoliativ dermatit, eshakemi, onixoliz (paklitaksel qabul qilayotgan bemorlar quyosh ta’siridan himoyalanish uchun tegishli kiyim kiyishlari kerak), follikulit; noma’lum* - sklerodermiya, kaft-tovon eritrodizesteziyasi sindromi.

Skelet-mushak tizimi tomonidan: juda tez-tez - artralgiya, mialgiya; noma’lum * - tizimli qizil volchanka.

Umumiy buzilishlar va mahalliy reaksiyalar: ko‘pincha - inyeksiya joylaridagi reaksiyalar (mahalliy shish, og‘riq, eritema, induratsiya, holsizlik, rangning yo‘qolishi va terining shishishi, tasodifiy ekstravazatsiya sellyulit, fibroz va teri nekrozini keltirib chiqarishi mumkin); kamdan-kam hollarda* - asteniya, tana haroratining ko‘tarilishi, suvsizlanish, shish, holsizlik. Paklitakselning dastlabki ekstravazatsiyasi joylarida preparatni keyingi yuborishlardan keyin teri reaksiyalarining qaytalanishi haqida ba’zi xabarlar mavjud.

Laborator ko‘rsatkichlar: ko‘pincha AST, ALT va ishqoriy fosfataza darajasining sezilarli darajada (me’yorga nisbatan 5 baravar va undan ortiq) oshishi; kamdan-kam hollarda - bilirubin darajasining sezilarli darajada oshishi; kamdan-kam hollarda - qonda kreatinin darajasining oshishi.

Buyraklar va siydik ajratish tizimi tomonidan: ko‘pincha - dizuriya; kamdan-kam hollarda - buyrak yetishmovchiligi.

Ba’zi nojo‘ya reaksiyalarning tavsifi.

ASdan so‘ng yordamchi davolash sifatida paklitaksel qabul qilgan ko‘krak bezi saratoni bilan og‘rigan bemorlarda, faqat AS qabul qilgan bemorlarga nisbatan, neyrosensor toksiklik belgilari, yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, artralgiya/mialgiya, kamqonlik, infeksiyalar va isitma ko‘proq kuzatilgan.

Qon va limfa tizimiga toksik ta’siri.

Miyelosupressiya dozani cheklovchi asosiy toksik ta’sir hisoblanadi. Gematologik toksiklikning eng muhim ko‘rinishi neytropeniya edi. Davolashning birinchi sikli davomida 20% bemorlarda og‘ir neytropeniya (3) kuzatildi. Davolashning butun davri davomida 39% bemorlarda og‘ir neytropeniya kuzatildi. 7 kundan ortiq davom etgan neytropeniya 41% bemorlarda, 30-35 kun davom etgan neytropeniya esa 8% bemorlarda qayd etildi. Kuzatuvdagi barcha bemorlarda gematologik ko‘rsatkichlar 35 kun ichida me’yorlashdi. 7 kun va undan ortiq davom etgan 4-sinf neytropeniyaning paydo bo‘lish chastotasi 22% ni tashkil etdi.

Paklitaksel bilan davolash bilan bog‘liq bo‘lgan neytropenik isitma davolash kurslarining 1,3% da 14% bemorlarda qayd etilgan. Paklitaksel bilan davolash jarayonida o‘limga olib kelgan uchta septik epizod (2,8%) qayd etildi.

Trombotsitopeniya 50% bemorlarda kuzatilgan va 9% hollarda og‘ir (3) bo‘lgan. 14% bemorlarda davolanish davomida kamida bir marta trombotsitlar soni 3 tagacha kamaydi. Paklitaksel bilan bog‘liq qon ketish holatlari haqida

Anemiya (Hb

Kombinatsiyalangan kimyoterapiya.

Paklitaksel sisplatin bilan.

Paklitaksel va sisplatin bilan kombinatsiyalangan terapiyada neyrotoksik ta’sirlarning, asosan periferik neyropatiyaning chastotasi va og‘irligi paklitakselni tana yuzasiga 175 mg/m2 dozada 3 soatlik vena ichiga infuziya qilish yo‘li bilan yuborilganda (85 nafar bemorda og‘ir neyrotoksik ta’sirlar qayd etilgan) sikplatin bilan kombinatsiyada paklitakselni tana yuzasiga 135 mg/m2 dozada 24 soatlik vena ichiga infuziya qilish yo‘li bilan yuborilgandagiga (bemorlarning 25 foizida neyrotoksik ta’sirlar, 3 foizida og‘ir ta’sirlar qayd etilgan) nisbatan yuqori bo‘ldi.

Kichik hujayrali bo‘lmagan o‘pka saratoni bilan og‘rigan bemorlarda va tuxumdon saratoni bilan og‘rigan bemorlarda 3 soat davomida paklitakselni qabul qilib, keyin sisplatin yuborilganda, og‘ir neyrotoksiklik holatlari paydo bo‘lish chastotasi oshdi. Periferik neyropatiya birinchi davolash kursidan keyin rivojlanishi va keyingi paklitaksel kiritilishidan keyin kuchayishi mumkin. Ba’zan u paklitaksel bilan davolashni to‘xtatishga sabab bo‘ladi. Sensor simptomatika paklitaksel bilan davolash to‘xtatilgandan bir necha oy o‘tgach susayadi yoki yo‘qoladi. Dastlabki terapiya natijasida mavjud bo‘lgan neyropatiya paklitaksel bilan davolashga qarshi ko‘rsatma hisoblanmaydi.

Paklitaksel va sisplatin qabul qilgan bemorlarda ginekologik o‘smalarni davolashda faqat sisplatin qabul qilgan bemorlarga nisbatan buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi oshgan.

Quyida tuxumdon saratonining birinchi chizig‘i kimyoterapiyasining ikkita keng qamrovli tadqiqoti (paklitaksel + sisplatin: 1050 dan ortiq bemor); metastatik ko‘krak bezi saratonining birinchi chizig‘ini davolashning III bosqichidagi ikkita tadqiqot natijalari keltirilgan: doksorubitsin bilan kombinatsiyalangan bitta tadqiqot (paklitaksel + doksorubitsin: 267 bemor), trastuzumab bilan kombinatsiyalangan boshqa tadqiqot (paklitaksel + trastuzumab subpopulyatsiyasining rejali tahlili: 188 bemor) va mayda hujayrali bo‘lmagan o‘pka saratoni fazalarining ikkita tadqiqoti (paklitaksel + sisplatin: 360 dan ortiq bemor).

Tuxumdon saratoni bilan og‘rigan bemorlarda siklofosfamid bilan davolanganlarga nisbatan siklitaksel bilan 3 soatlik vena ichiga infuziya yo‘li bilan birinchi qator kimyoterapiya olgan bemorlarda neyrotoksik ta’sirlar, artralgiya/mialgiya va yuqori sezuvchanlik reaksiyalarining chastotasi va og‘irligi yuqori bo‘ldi. Miyelosupressiyaning chastotasi va og‘irligi siklofosfamidni sisplatin bilan birga qabul qilgan guruhga qaraganda, paklitakselni sisplatin bilan birgalikda 3 soatlik vena ichiga infuziya yo‘li bilan qabul qilgan guruhda pastroq bo‘ldi.

Sut bezi metastatik saratonining birinchi chiziqli kimyoterapiyasida neytropeniya, anemiya, periferik neyropatiya, artralgiya/mialgiya, asteniya, isitma va diareya chastotasi va og‘irligi 5-ftoruratsil (500 mg/m2), doksorubitsin (50 mg/m2) va siklofosfamid (500 mg/m2) bilan standart davolash bilan taqqoslaganda, doksorubitsinni 50 mg/m2 dozada 3-4 yo‘l bilan tana yuzasiga paklitakselni 220 mg/m2 dozada yuborilganda yuqori bo‘ldi (FAC sxemasi). Paklitaksel (220 mg/m2) va doksorubitsin (50 mg/m2) bilan davolashda ko‘ngil aynishi va qusish chastotasi va og‘irligi FAC sxemasi bo‘yicha davolashga qaraganda pastroq bo‘ldi. Bu qisman kortikosteroidlarni qo‘llash bilan izohlanishi mumkin.

Trastuzumab bilan paklitaksel.

Sut bezi metastatik saratoni bilan og‘rigan bemorlarda paklitaksel bilan 3 soatlik vena ichiga infuziya yo‘li bilan birinchi qator kimyoterapiyasida trastuzumab bilan birgalikda quyida sanab o‘tilgan nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi (paklitaksel yoki trastuzumab terapiyasi bilan sababiy bog‘liqligidan qat’i nazar) mono yetishmovchilik (1% ga nisbatan 8%), infeksiyalar (27% ga nisbatan 46%), titroq (42% ga nisbatan 4%), isitma (23% ga nisbatan 47%), yo‘tal (22% ga nisbatan 22%), toshma (18% ga nisbatan 39%), artralgiya (21% ga nisbatan 37%), taxikardiya (4% ga nisbatan 12%), diareya (30% ga nisbatan 45%), arterial gipertenziya (3% ga nisbatan 11%), burundan qon ketishi (4% ga nisbatan 18%), husnbuzar (3% ga nisbatan 11%), oddiy gerpes (3% ga nisbatan 12%), tasodifiy jarohatlar (3% ga nisbatan 13%), uyqusizlik (13%) (25% ga nisbatan 13%), rinit (5% ga nisbatan 22%), sinusit (7% ga nisbatan 21%), inyeksiya joylaridagi reaksiyalar (1% ga nisbatan 7%). Ba’zi nojo‘ya ta’sirlar chastotasidagi farqlar paklitaksel va trastuzumab bilan davolash kurslarining soni va davomiyligi paklitaksel bilan monoterapiyaga nisbatan ko‘proq ekanligi bilan izohlanishi mumkin. Paklitaksel va trastuzumab bilan kombinatsiyalangan kimyoterapiya va paklitaksel bilan monoterapiya paytida jiddiy nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi taqqoslanadi.

Paklitaksel doksorubitsin bilan.

Yurak qisqarish qobiliyatining buzilishi (chap qorincha qon otish fraksiyasining 20% dan ko‘proqqa pasayishi) doksorubitsinni paklitaksel bilan birgalikda qabul qilgan metastatik sut bezi saratoni bilan og‘rigan bemorlarning 15% da va 5-ftor. va siklofosfamid bilan standart terapiya olgan bemorlarning 10% da kuzatildi (FAC sxemasi). Kamdan kam hollarda bu buzilishlar o‘lim bilan bog‘liq bo‘lgan. Barcha holatlarda, qayd etilgan o‘lim bilan yakunlangan kamdan-kam istisnolardan tashqari, bemorlar adekvat terapiyaga javob berishdi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Radiatsion pnevmonit bir vaqtning o‘zida nur terapiyasini olgan bemorlarda qayd etilgan.

Kaposhi sarkomasi bilan OITS bilan og‘rigan bemorlarda nojo‘ya ta’sirlari.

Qon yaratish tizimi va jigar tomonidan nojo‘ya ta’sirlarni istisno qilganda, Kaposhi sarkomasi bilan og‘rigan bemorlarda va paklitaksel bilan monoterapiya olgan boshqa qattiq o‘smalar bilan og‘rigan bemorlarda nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi va og‘irligi taqqoslangan.

Gepatobiliar buzilishlar: jigar faoliyatining dastlabki ko‘rsatkichlari me’yorda bo‘lgan bemorlarda bilirubin, ishqoriy fosfataza va AST darajasi oshishi mumkin (bu bemorlarning yarmidan ko‘pi proteaza ingibitorlarini qabul qilgan). Ba’zida ko‘rsatilgan ko‘rsatkichlarning sezilarli darajada oshishi kuzatildi.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

Maxsus saqlash sharoitlarini talab qilmaydi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Nomuvofiqlik

"Ebeve" paklitakselining tarkibiga kiruvchi polietoksillangan kanakunjut moyi plastifikatsiyalangan PVXdan dietilgeksilftalat (DEHP) ning tanlab eritmaga o‘tkazilishiga olib kelishi mumkin. Bu jarayonning jadalligi ta’sir davomiyligi va ritsin moyining konsentratsiyasiga bog‘liq. Shuning uchun infuziya uchun eritmalarni PVX bo‘lmagan konteynerlar va tizimlardan foydalangan holda tayyorlash, saqlash va yuborish zarur.

"Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limida ko‘rsatilganlardan tashqari boshqa erituvchilar bilan qo‘llanilmasin.

Qadoq

Rangsiz shishadan yasalgan, ftorpolimer qoplamali galobutil kauchukli tiqin va alyuminiy siquvchi qalpoqcha bilan berkitilgan flakon; 5 ml (30 mg) yoki 16,7 ml (100 mg), yoki 25 ml (150 mg), yoki 35 ml (210 mg), yoki 50 ml (300 mg) flakonda; karton qutida 1 flakon.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

FAREVA Unterax GmbX

EBEVOYE Farma Ges. m. b. X. Nfg. KG

Manzil

Monzeeshtrasse 11, 4866 Unterrah am Attersee, Avstriya

Monzeeshtrasse 11, 4866 Unterrah am Attersee, Avstriya.