Reagila kapsulalari 4,5 mg №28 (4 blister х 7 kapsula)

Tarkib

1 ta 1,5 mg kapsula quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: kariprazin gidroxlorid - 1,635 mg (1,5 mg kariprazinga ekvivalent).

yordamchi moddalar: oldindan jelatinlangan makkajo‘xori kraxmali, magniy stearati, qattiq jelatin kapsula, No 4 o‘lcham (qopqoq: jelatin, titan dioksidi Ye171, korpus: jelatin, titan dioksidi Ye171);

bosish uchun qora rangli siyoh tarkibi: temir bo‘yog‘i qora oksid E172, shellak, etanol, suv, propilenglikol, izopropanol, butanol, suvli ammiak, kaliy gidroksid.

1 kapsula 3 mg quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: kariprazin gidroxlorid - 3,27 mg (3 mg kariprazinga ekvivalent).

yordamchi moddalar: oldindan jelatinlangan makkajo‘xori kraxmali, magniy stearati, qattiq jelatin kapsula, No 4 o‘lcham (qopqoq: jelatin, titan dioksidi Ye171, sariq temir oksidi bo‘yog‘i Ye172, ko‘k brilliant bo‘yog‘i Ye133, maftunkor qizil bo‘yoq Ye129, korpus: jelatin, titan dioksidi Ye171);

bosish uchun qora rangli siyoh tarkibi: temir bo‘yog‘i qora oksid E172, shellak, etanol, suv, propilenglikol, izopropanol, butanol, suvli ammiak, kaliy gidroksid.

1 kapsula 4,5 mg quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

ta’sir etuvchi modda: kariprazin gidroxlorid - 4,905 mg (kariprazinga ekvivalent 4,5 mg).

yordamchi moddalar: oldindan jelatinlangan makkajo‘xori kraxmali, magniy stearati, qattiq jelatin kapsula, No 4 o‘lcham (qopqoq: jelatin, titan dioksidi Ye171, temir oksidi sariq bo‘yog‘i Ye172, ko‘k brilliant bo‘yog‘i Ye133, qizil maftunkor bo‘yog‘i Ye129, korpus: jelatin, titan dioksidi Ye171, temir oksidi sariq bo‘yog‘i Ye172, ko‘k brilliant bo‘yog‘i Ye133, qizil maftunkor bo‘yog‘i Ye129);

bosma uchun oq rangli siyoh tarkibi: farmatsevtik shellak glazur etanoldagi eritma, titan dioksidi E171, izopropanol, suvli ammiak, butanol, propilenglikol, simetikon.

1 kapsula 6 mg quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: kariprazin gidroxlorid - 6,54 mg (6 mg kariprazinga ekvivalent);

yordamchi moddalar: oldindan jelatinlangan makkajo‘xori kraxmali, magniy stearati, qattiq jelatin kapsula, No 3 o‘lcham (qopqoq: jelatin, titan dioksidi E171, brilliant ko‘k bo‘yoq E133, qizil maftunkor bo‘yoq E129, korpus: jelatin, titan dioksidi E171);

bosish uchun qora rangli siyoh tarkibi: temir bo‘yog‘i qora oksid E172, shellak, etanol, suv, propilenglikol, izopropanol, butanol, suvli ammiak, kaliy gidroksid.

Tavsif

1,5 mg li kapsulalar

Qattiq jelatinli kapsulalar, 4-o‘lcham. Kapsula qopqog‘i - oq, shaffof emas, kapsula korpusi - oq, shaffof emas. Kapsula korpusiga qora rangda GR 1,5 yozuvi tushirilgan. Kapsula tarkibi - oq yoki sarg‘ish-oq rangli kukun.

3 mg li kapsulalar

Qattiq jelatinli kapsulalar, o‘lchami No 4. Kapsula qopqog‘i - ko‘k-yashil, shaffof emas, kapsula korpusi - oq shaffof emas. Kapsula korpusiga qora rangda GR 3 yozuvi tushirilgan. Kapsula tarkibi - oq yoki sarg‘ish-oq rangli kukun.

4,5 mg li kapsulalar

Qattiq jelatinli kapsulalar, 4-o‘lcham. Kapsula qopqog‘i - ko‘k-yashil, shaffof emas, kapsula korpusi - ko‘k-yashil shaffof emas. Kapsula korpusiga oq rangda GR4,5 yozuvi tushirilgan. Kapsula tarkibi - oq yoki sarg‘ish-oq rangli kukun.

6 mg li kapsulalar

Qattiq jelatinli kapsulalar, No3 o‘lcham. Kapsula qopqog‘i binafsha rangda, shaffof emas, kapsula korpusi oq, shaffof emas. Kapsula korpusiga qora rangda GR 6 yozuvi tushirilgan. Kapsula tarkibi - oq yoki sarg‘ish-oq rangli kukun.

Dori shakli

Kapsulalar.

Farmakoterapevtik guruh

Antipsixotik vosita (neyroleptik). ATX kodi: N05AX15.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Ta’sir mexanizmi

Kariprazinning ta’sir mexanizmi to‘liq ma’lum emas. Shunga qaramay, kariprazinning terapevtik ta’siri D3-, D2-dofamin retseptorlariga nisbatan qisman agonizm (Ki qiymati 0,085-0,3 nmol/l, mos ravishda 0,49-0,71 nmol/l) va 5-HT1A-serotonin retseptorlariga nisbatan (Ki qiymati 1,4-2,6 nmol/l) va 5-HT2V- va 5-HT2A-serotonin retseptorlari va N1-gistamin retseptorlariga nisbatan antagonizm (Ki qiymatlari 0,58-1,1 nmol/l, 18,8 nmol/l va 23,3 nmol/l, mos ravishda) kombinatsiyasi bilan ta’minlanadi deb taxmin qilinadi. Kariprazin 5-HT2S-serotonin va alfa1-adrenoretseptorlarga nisbatan past affinlikka ega (Ki qiymatlari mos ravishda 134 nmol/l va 155 nmol/l).

Kariprazin muskarin xolinergik retseptorlariga nisbatan sezilarli affinlikka ega emas (IK50>,1000 nmol/l).

Ikkita asosiy faol metabolit, dezmetilkariprazin va didizmetilkariprazin, dastlabki dori moddasi kabi kariprazinga o‘xshash retseptorlar bilan bog‘lanish profiliga va in vitro funksional faollik profiliga ega.

Farmakodinamik ta’siri

In vivo klinikadan oldingi tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, kariprazin farmakologik samarali dozalarda D3 retseptorlari bilan xuddi D2 retseptorlari bilan bir xil darajada bog‘lanadi. Shizofreniya bilan og‘rigan bemorlarda kariprazinning 15 kun davomida terapevtik dozalar oralig‘ida bosh miyaning D3 va D2-dofamin retseptorlari (asosan D3-retseptorlar ustunlik qiladigan sohalarda) bilan dozaga bog‘liq bog‘lanishi kuzatildi.

Kariprazinning QT intervaliga ta’siri shizofreniya yoki shizoaffektiv buzilish bilan og‘rigan bemorlarda o‘rganildi. 129 nafar bemorda preparatni buyurishdan oldin va muvozanat holatiga erishilgandan so‘ng 12 soat davomida EKGning Xolter monitoringi ma’lumotlari olindi. Kariprazinni terapevtik dozalardan yuqori (9 mg/sut yoki 18 mg/sut) dozalarda qo‘llanilganda QT intervalining uzayishi kuzatilmadi. Tadqiqot doirasida kariprazin qabul qilgan bemorlarda QTc oralig‘ining dastlabki ko‘rsatkichdan 60 ms ga uzayishi ham, tadqiqot davomida QTc >,500 ms ga uzayishi ham qayd etilmadi.

Klinik samaradorlik

Qisqa muddatli qo‘llash samaradorligi

O‘tkir shizofreniyada kariprazinning samaradorligi 18 yoshdan 60 yoshgacha bo‘lgan 1754 nafar bemor ishtirokida uchta 6 haftalik ko‘p markazli, xalqaro, randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko‘r, platsebo-nazoratli tadqiqotlarda o‘rganildi.

O‘tkir shizofreniyaning barcha tadqiqotlarida birlamchi yakuniy nuqta 6 haftadan keyin ijobiy va salbiy sindromlar shkalasi (PANSS) bo‘yicha boshlang‘ich umumiy bahoning o‘zgarishi, ikkilamchi yakuniy nuqta 6 haftadan keyin kasallikning og‘irligi bo‘yicha umumiy klinik taassurot shkalasi (CGI-S) bo‘yicha boshlang‘ich bahoning o‘zgarishi edi.

Kariprazinning 1,5 mg, 3,0 mg va 4,5 mg va risperidonning 4,0 mg belgilangan dozalarini tahlil sezgirligi uchun qo‘llagan holda o‘tkazilgan xalqaro platsebo-nazoratli tadqiqotda kariprazinning barcha dozalari va faol nazorat uchun birlamchi va ikkilamchi yakuniy nuqtalarning platseboga nisbatan statistik jihatdan sezilarli darajada yaxshilanishi ko‘rsatildi.

Boshqa xalqaro platsebo-nazoratli tadqiqotda tahlilning sezgirligi uchun kariprazinning 3,0 mg va 6,0 mg va aripiprazolning 10 mg belgilangan dozalari qo‘llanilganda, kariprazinning ikkala dozasi va faol nazorat platseboga nisbatan ham birlamchi, ham ikkilamchi yakuniy nuqtaning statistik jihatdan sezilarli darajada yaxshilanishiga olib keldi.

Uchinchi xalqaro platsebo-nazoratli tadqiqotda kariprazinning belgilangan/o‘zgaruvchan dozalari 3,0-6,0 mg va 6,0-9,0 mg qo‘llanilganda, kariprazinning ikkala doza guruhi ham platseboga nisbatan birlamchi va ikkilamchi yakuniy nuqtalarning statistik jihatdan sezilarli darajada yaxshilanishiga olib keldi.

Uzoq muddat qo‘llanilganda samaradorlik

Kariprazinning antipsixotik ta’sirining saqlanishi uzoq muddatli klinik tadqiqotda preparatni qo‘llashni tasodifiy to‘xtatish bilan o‘rganildi. Shizofreniyaning zo‘rayish belgilari bo‘lgan jami 751 nafar bemor 20 hafta davomida kuniga 3-9 mg dozada kariprazin qabul qilgan, 337 nafar bemor esa kuniga 3 dan 6 mg gacha dozada kariprazin qabul qilgan. Bemorlarning ahvoli barqarorlashgandan so‘ng, ular randomizatsiyalanib, 72 haftagacha bo‘lgan muddatga kariprazinni belgilangan dozada 3 yoki 6 mg (n=51) yoki platsebo (n=51) ikki tomonlama ko‘r rejimida qabul qilishdi. Tadqiqotning birlamchi yakuniy nuqtasi retsidiv rivojlanishidan oldin o‘tgan vaqt bo‘ldi. Tadqiqot oxiriga kelib, shizofreniya belgilari platsebo qabul qilgan bemorlarning 49,0% da va kariprazin qabul qilgan bemorlarning 21,6% da qayta tiklandi. Shunday qilib, kariprazin guruhida retsidiv rivojlanishigacha bo‘lgan vaqt (25 persentil asosida 326 kunga nisbatan 92 kun) platsebo guruhiga qaraganda sezilarli darajada uzoqroq bo‘lgan (r=0,009).

Salbiy simptomlar ustunligi bilan kechuvchi shizofreniya bilan og‘rigan bemorlarda samaradorlik Salbiy simptomlar ustunligi bilan kechuvchi shizofreniyani davolashda kariprazinning samaradorligi 26 haftalik ko‘p markazli, ikki tomonlama ko‘r, platsebo nazoratidagi klinik tadqiqotda o‘rganildi. Kariprazin (dozalar diapazoni 3-6 mg, maqsadli doza 4,5 mg) shizofreniya bilan og‘rigan bemorlarda (n=461) risperidonga (dozalar diapazoni 3-6 mg, maqsadli doza 4 mg) nisbatan baholandi, bemorlarning 86% 55 yoshdan kichik, ularning 54% erkaklar edi.

Barqaror salbiy alomatlar kamida 6 oy davom etgan, salbiy alomatlarning yuqori darajasi va ijobiy alomatlarning past darajasi (salbiy alomatlar omilini PANSS 24 shkalasi bo‘yicha baholash) va ijobiy alomatlar omilini PANSS 19 shkalasi bo‘yicha baholash (PANSS 3 bandidan kamida 2 tasi bo‘yicha 4 ball) bilan aniqlandi (N1: yassi affekt, N4: abuliya, N6: nutqning qashshoqligi).

Ikkilamchi salbiy alomatlari bo‘lgan bemorlar, masalan, o‘rtacha yoki og‘ir depressiya alomatlari va klinik ifodalangan parkinsonizm (EPS) bo‘lgan bemorlar tadqiqotdan chiqarib tashlandi.

Kariprazin guruhida ham, risperidon guruhida ham bemorlarda PANSS (PANSS-FSNS) shkalasi bo‘yicha birlamchi yakuniy samaradorlik nuqtasining dastlabki qiymati - salbiy alomatlar omilini baholashning statistik jihatdan sezilarli yaxshilanishi qayd etildi (r <,0,001).

Shunga qaramay, 10-haftadan boshlab, risperidonga nisbatan kariprazin foydasiga statistik jihatdan sezilarli farqlar (r <,0,001) kuzatildi.

Farmakokinetika

Kariprazin ikkita farmakologik faol metabolitga ega, ya’ni dezmetilkariprazin (DCAR) va didizmetilkariprazin (DDCAR), ular kariprazinga o‘xshash faollikka ega. Umumiy ta’sir (kariprazin va DCAR hamda DDCAR metabolitlari yig‘indisi) har kuni qo‘llashning taxminan 1 haftasidan so‘ng muvozanat holatdagi ta’sirning 50 foiziga, 3 haftadan so‘ng esa muvozanat holatdagi ta’sirning 90 foiziga yetadi.

Muvozanat holatida didizmetilkariprazin ekspozitsiyasi kariprazin ekspozitsiyasidan taxminan 2-3 baravar yuqori, dezmetilkariprazin ekspozitsiyasi esa kariprazin ekspozitsiyasining taxminan 30% ini tashkil etadi.

So‘rish

Kariprazinning mutlaq biosinguvchanligi noma’lum. Kariprazin ichilganda yaxshi so‘riladi. Preparat ko‘p marta qabul qilinganda, kariprazin va asosiy faol metabolitlarning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi (Smax) taxminan 3-8 soatdan keyin kuzatiladi.

Yog‘li ovqat (900-1000 kaloriya) bilan birga 1,5 mg dozada kariprazinni bir marta qabul qilish Smax yoki AUC (konsentratsiya-vaqt egri chizig‘i ostidagi maydon) qiymatlariga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi (AUC0-) ovqatdan keyin och qoringa qabul qilish bilan solishtirganda 12% ga oshdi, Smax <,5% ga kamaydi). DCAR va DDCAR ta’siriga ovqatning ta’siri ham minimal bo‘ldi.

Kariprazinni ovqatlanishdan qat’i nazar qo‘llash mumkin.

Taqsimlash

Populyatsion farmakokinetik tahlil asosida kariprazinning taxminiy taqsimlanish hajmi (V/F) 916 l, DCAR - 475 l, DDCAR - 1568 l ni tashkil etdi, bu esa kariprazin va uning asosiy faol metabolitlarining keng tarqalganligini ko‘rsatadi. Kariprazin (CAR) va uning asosiy faol metabolitlari qon plazmasi oqsillari bilan yuqori darajada bog‘lanadi (CAR uchun 96-97%, DCAR uchun 94-97%, DDCAR uchun 92-97%).

Metabolizm

Kariprazin metabolizmi demetillanish (DCAR va DDCAR), gidroksillanish (gidroksikariprazin, HCAR) va demetillanish va gidroksillanish (gidroksidezmetilkariprazin, HDCAR va gidroksidezmetilkariprazin, HDDCAR) kombinatsiyasi orqali amalga oshiriladi. HCAR, HDCAR va HDDCAR metabolitlari keyinchalik sulfat va glyukuronid bilan tegishli kon’yugatlarga aylanadi. Yana bir metabolit, dezdixlorfenilpiperazinkariprazin kislotasi (DDCPPCAR), kariprazinni dealkillash va keyinchalik oksidlash orqali hosil bo‘ladi.

Kariprazin CYP3A4 izofermenti va kamroq darajada CYP2D6 tomonidan DCAR va HCAR metabolitlarigacha metabolizmga uchraydi. DCAR keyinchalik CYP3A4 izofermenti va kamroq darajada CYP2D6 yordamida DDCAR va HDCAR ga aylanadi. DDCAR keyinchalik CYP3A4 izofermenti tomonidan HDDCAR gacha metabolizmga uchraydi.

Kariprazin va uning asosiy faol metabolitlari P-glikoprotein (P-gp), 1V1 va 1V3 organik anionlarining transport polipeptidlari (OATR1V1 va OATR1V3) va sut bezi saratoniga chidamlilik oqsili (BCRP) ning substratlari hisoblanmaydi. Bu shuni anglatadiki, kariprazinning P-gp, OATR1V1, OATR1V3 va BCRP ingibitorlari bilan o‘zaro ta’siri ehtimoli kam.

Chiqarish

Kariprazin va uning asosiy faol metabolitlari asosan jigar metabolizmi orqali chiqariladi. Shizofreniya bilan og‘rigan bemorlarda kariprazin kuniga 12,5 mg dozada qabul qilingandan so‘ng, dozaning 20,8% kariprazin va uning metabolitlari ko‘rinishida buyraklar orqali chiqarildi.

O‘zgarmagan holda kariprazin dozasining 1,2% buyraklar orqali, 3,7% ichak orqali chiqariladi. O‘rtacha oxirgi yarim chiqarilish davri (kariprazin va dezmetilkariprazin uchun 1 kundan 3 kungacha va didizmetilkariprazin uchun 13 kundan 19 kungacha) muvozanat holatiga erishish vaqtini yoki davolash to‘xtatilgandan keyin qon plazmasidagi konsentratsiyaning pasayishini belgilamadi. Bemorlarni kariprazin bilan davolashda samarali yarim chiqarilish davri oxirgi yarim chiqarilish davriga qaraganda ko‘proq ahamiyatga ega.

Yarim chiqarilishning samarali davri kariprazin va dezmetilkariprazin uchun taxminan 2 kun, didizmetilkariprazin uchun 8 kun yoki umumiy kariprazin uchun taxminan 1 haftani tashkil etadi. Kariprazinning qon plazmasidagi umumiy konsentratsiyasi preparatni qabul qilish to‘xtatilgandan yoki tanaffus qilingandan so‘ng asta-sekin pasayadi. Qon plazmasidagi umumiy kariprazin konsentratsiyasi qabul qilish tugaganidan keyin taxminan 1 haftadan keyin 50% ga va taxminan 3 haftadan keyin 90% dan ko‘proqqa kamayadi.

Chiziqlilik

Ko‘p marta qabul qilinganda, kariprazin va uning ikkita asosiy faol metaboliti, dezmetilkariprazin va didizmetilkariprazinning qon plazmasidagi ta’siri terapevtik dozaga mutanosib ravishda 1,5 dan 6 mg gacha oshadi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Buyrak funksiyasining buzilishi

Kariprazinning klinik tadqiqotlari dasturida ishtirok etgan shizofreniya bilan og‘rigan bemorlarda olingan ma’lumotlardan foydalangan holda populyatsion farmakokinetik modellashtirish amalga oshirildi, ularda buyrak funksiyasidagi farqlar, shu jumladan normal buyrak funksiyasi (kreatinin klirensi (KK) 90 ml/min), shuningdek, yengil (KK 60 dan 89 ml/min gacha) va o‘rtacha (KK 30 dan 59 ml/min gacha) buyrak yetishmovchiligi mavjud. Qon plazmasidan kariprazin klirensi va kreatinin klirensi o‘rtasida sezilarli bog‘liqlik aniqlanmadi.

Buyrak funksiyasining og‘ir buzilishi (KK <, 30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda kariprazinni qo‘llash o‘rganilmagan (Qo‘llash usuli va dozalari bo‘limiga qarang).

Jigar faoliyatining buzilishi

Tadqiqot 2 qismdan iborat bo‘lib (kariprazinni 1 mg dozada bir marta qabul qilish A qism va kariprazinni 0,5 mg dozada har kuni 14 kun davomida qabul qilish V qism), jigar funksiyasining turli buzilishlari bo‘lgan bemorlar (Chayld-Pyu bo‘yicha A va V sinflar) ishtirokida o‘tkazildi.

Sog‘lom shaxslar bilan taqqoslaganda, jigar faoliyatining yengil va o‘rtacha darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda kariprazin ekspozitsiyasining (Smax va AUC) taxminan 25% ga oshishi aniqlandi. Shuningdek, asosiy faol metabolitlar, dezmetilkariprazin va didizmetilkariprazinning ta’siri 14 kun davomida kuniga 1 mg yoki 0,5 mg dozada qo‘llanilganda taxminan 45% ga pastroq ekanligi aniqlandi.

Jigar yetishmovchiligi (JE) yengil va o‘rtacha darajadagi bemorlarda kariprazinni takroriy qabul qilishda faol moddalarning umumiy ekspozitsiyasi (CAR+DCAR+DDCAR) (AUC va Smax) mos ravishda 21-22% va 13-15% ga kamaydi. Shu bilan birga, sog‘lom shaxslar bilan taqqoslaganda, yengil va o‘rta og‘irlikdagi PE bilan og‘rigan bemorlarda bog‘lanmagan moddalar konsentratsiyasini hisobga olsak, umumiy ekspozitsiya mos ravishda 12-13% ga kamaydi va 20-25% ga oshdi.

Jigar funksiyasining og‘ir buzilishi (Chayld-Pyu bo‘yicha S sinfi) bo‘lgan bemorlarda kariprazinni qo‘llash o‘rganilmagan (Qo‘llash usuli va dozalari bo‘limiga qarang).

Yosh, jins va irq

Populyatsion farmakokinetik tahlilda yosh, jins va irqqa qarab farmakokinetik ko‘rsatkichlarning (kariprazin va uning asosiy faol metabolitlari yig‘indisining AUC va Stax) klinik jihatdan ahamiyatli farqlari aniqlanmadi. Ushbu tahlilga turli irqlarga mansub 2844 nafar bemor kiritilgan bo‘lib, ulardan 536 nafari 50 yoshdan 65 yoshgacha bo‘lgan bemorlardir. 2844 nafar bemordan 933 nafari ayollar bo‘lgan. 65 yoshdan oshgan bemorlarda kariprazinni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yetarli emas.

Chekish

Kariprazin CYP1A2 izofermentining substrati emas, shuning uchun chekishning kariprazin farmakokinetikasiga ta’siri kutilmaydi.

Ko‘rsatmalar

Katta yoshli bemorlarda shizofreniyani davolash.

Qo‘llash usuli va dozalari

Reagila preparati sutkada bir marta, ovqatlanishdan qat’i nazar, bir xil vaqtda ichiladi.

Dozalar

Kariprazinning tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi kuniga bir marta 1,5 mg ni tashkil etadi. Keyinchalik dozani 1,5 mg/sut qadam bilan asta-sekin oshirib, maksimal doza 6 mg/sut gacha yetkaziladi. Minimal samarali dozani davolovchi shifokor klinik baholash asosida belgilaydi. Kariprazin va uning faol metabolitlarining yarim chiqarilish davri uzoq bo‘lganligi sababli, dozaning o‘zgarishi preparatning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga bir necha hafta davomida kam ta’sir ko‘rsatadi.

Kariprazinni qabul qilishni boshlaganidan keyin bir necha hafta davomida va har bir doza o‘zgarishidan keyin nojo‘ya reaksiyalarni va bemorlarning terapiyaga javobini kuzatish zarur (Farmakokinetika bo‘limiga qarang).

Boshqa antipsixotik dorilardan kariprazinga o‘tish

Boshqa antipsixotik preparatlar bilan davolashdan kariprazin bilan davolashga o‘tishda, kariprazinni qabul qilishni bir vaqtning o‘zida boshlash bilan oldingi preparat dozasini asta-sekin kamaytirish bilan asta-sekin o‘zaro titrlash imkoniyatini ko‘rib chiqish kerak.

Kariprazindan boshqa antipsixotik dorilarga o‘tish

Kariprazin bilan davolanishdan boshqa antipsixotik preparatlar bilan davolanishga o‘tishda asta-sekin kesishma titrlash talab etilmaydi, yangi antipsixotik preparatni minimal dozada qabul qilishni kariprazin bekor qilingandan so‘ng boshlash kerak. Shuni hisobga olish kerakki, kariprazin va uning faol metabolitlarining qon plazmasidagi konsentratsiyasi taxminan 1 haftadan keyin 50% ga kamayadi (Farmakokinetika bo‘limiga qarang).

Bemorlarning alohida guruhlari

Keksalik

65 yosh va undan katta bemorlarda kariprazinni qo‘llash haqidagi ma’lumotlar yoshroq bemorlarga nisbatan davolanishga bo‘lgan javobdagi farqlarni aniqlash uchun yetarli emas (Farmakokinetika bo‘limiga qarang). Keksa bemorlarda dozani tanlash ko‘proq ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak faoliyatining yengil va o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (kreatinin klirensi (KK) >30 ml/min va <,89 ml/min) preparat dozasini tuzatish talab etilmaydi. Buyrak funksiyasining og‘ir buzilishi (KK <,30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda kariprazinning xavfsizligi va samaradorligi baholanmagan (Farmakokinetika bo‘limiga qarang). Buyrak faoliyati og‘ir buzilgan bemorlarda kariprazinni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Jigar faoliyatining buzilishi

Jigar faoliyatining yengil va o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (Chayld-Pyu bo‘yicha 5-9 ball) preparat dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Jigar faoliyatining og‘ir buzilishi bo‘lgan bemorlarda kariprazinning xavfsizligi va samaradorligi (Chayld-Pyu bo‘yicha 10-15 ball) baholanmagan (Farmakokinetika bo‘limiga qarang). Jigar faoliyati og‘ir buzilgan bemorlarda kariprazinni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Bolalarda qo‘llanilishi

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda kariprazinni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Ma’lumotlar yo‘q.

Nojo‘ya ta’sirlari

Kariprazin 1,5-6 mg dozada qo‘llanilganda eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya dori reaksiyalari (NDR) akatiziya (19%) va parkinsonizm (17,5%) bo‘ldi. Nojo‘ya ta’sirlarning aksariyati yengil yoki o‘rtacha og‘irlikda bo‘lgan.

Nomaqbul reaksiyalar ro‘yxati

Shizofreniyada kariprazinni o‘rganish bo‘yicha birlashtirilgan ma’lumotlarga asoslangan quyidagi nojo‘ya ta’sirlar organ tizimlarining sinflari va afzal ko‘rilgan foydalanish atamalari bo‘yicha taqsimlangan.

Nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lish chastotasiga ko‘ra taqdim etilgan: juda tez-tez - 1/10 tayinlash (10%), tez-tez - 1/100 tayinlash (1% va <,10%), tez-tez emas - 1/1000 tayinlash (0,1% va <,1%), kamdan-kam - 1/10000 tayinlash (0,01% va <,0,1%), juda kamdan-kam - 1/10000 tayinlash (<,0,01%), chastotasi noma’lum - NLR chastotasini baholash uchun ma’lumotlar yetarli emas. Har bir chastota guruhida nojo‘ya reaksiyalar og‘irlik darajasining kamayishi tartibida keltirilgan.

Qon va limfa tizimi buzilishlari

Kamdan-kam: anemiya, eozinofiliya.

Kamdan-kam: neytropeniya.

Immun tizimi tomonidan buzilishlar

Kamdan-kam hollarda: yuqori sezuvchanlik.

Endokrin tizim buzilishlari

Kam hollarda: qonda tireotrop gormon konsentratsiyasining pasayishi.

Kamdan-kam: gipotireoidizm.

Moddalar almashinuvi va ovqatlanishning buzilishi

Ko‘pincha: tana vaznining ortishi, ishtahaning pasayishi, ishtahaning oshishi, dislipidemiya.

Kam hollarda: qon zardobida natriy miqdorining buzilishi, qon zardobida glyukoza konsentratsiyasining oshishi, qandli diabet.

Ruhiy buzilishlar

Ko‘pincha: uyqu buzilishi, xavotir.

Kamdan-kam hollarda: suitsidal xulq-atvor, deliriy, depressiya, libidoning pasayishi, libidoning oshishi, erektil disfunksiya.

Asab tizimi buzilishlari

Juda tez-tez: akatiziya2, parkinsonizm3.

Ko‘pincha: lanjlik, bosh aylanishi, distoniya4, boshqa ekstrapiramidal buzilishlar va harakat buzilishlari5.

Kam hollarda: letargiya, dizesteziya, diskineziya6, kechki diskineziya.

Kamdan-kam hollarda: tutqanoq xurujlari/talvasalar, amneziya, afaziya.

Chastotasi noma’lum: xavfli neyroleptik sindrom.

Ko‘rish a’zosining buzilishi

Ko‘pincha: ko‘rishning noaniqligi.

Kamdan-kam hollarda: ko‘z ta’sirlanishi, ko‘z ichki bosimining oshishi, akkomodatsiyaning buzilishi, ko‘rish o‘tkirligining pasayishi.

Kamdan-kam: fotofobiya, katarakta.

Eshitish a’zosining buzilishi va labirint buzilishlari

Kamdan-kam: vertigo.

Yurakdagi buzilishlar

Ko‘pincha: taxiaritmiya.

Kam hollarda: yurak o‘tkazuvchanligining buzilishi, bradiaritmiya, EKGda QT intervalining uzayishi, EKGda T to‘lqinining buzilishi.

Tomirlar tomonidan buzilishlar

Ko‘pincha: qon bosimining ko‘tarilishi.

Kamdan-kam: qon bosimining pasayishi.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i buzilishlari

Kam: hiqichoq.

Oshqozon-ichak tizimi buzilishlari

Ko‘pincha: ko‘ngil aynishi, qabziyat, qusish.

Kam hollarda: gastroezofageal reflyuks kasalligi.

Kamdan-kam: disfagiya.

Jigar va o‘t yo‘llarining buzilishi

Ko‘pincha: jigar fermentlari faolligining oshishi.

Kamdan-kam hollarda: qondagi bilirubin miqdorining oshishi.

Chastotasi noma’lum: toksik gepatit

Teri va teri osti to‘qimalarining buzilishi

Kamdan-kam: qichishish, toshma.

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima buzilishlari

Ko‘pincha: qon zardobi kreatinfosfokinazasi faolligining oshishi.

Kamdan-kam: rabdomioliz.

Buyrak va siydik yo‘llarining buzilishi

Kamdan-kam: dizuriya, pollakiuriya.

Homiladorlik, tug‘ruqdan keyingi va perinatal holatlarning kechishiga ta’siri

Chastotasi noma’lum: yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda bekor qilish sindromi (homiladorlik va emizish davrida qo‘llash bo‘limiga qarang)

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar

Ko‘pincha: charchash.

Kamdan-kam: chanqoqlik.

1 Uyqu buzilishlari: uyqusizlik, noodatiy/dahshatli tushlar, uyquning sirkad ritmining buzilishi, dissomniya, gipersomniya, uyqu buzilishi, intrasomnik buzilish, dahshatli tushlar, uyquning buzilishi, somnambulizm, erta uyg‘onish.

2 Akatiziya: akatiziya, psixomotor giperaktivlik, notinchlik.

3 Parkinsonizm: akineziya, bradikineziya, bradifreniya, tishli g‘ildirak tipidagi rigidlik, ekstrapiramidal buzilishlar, yurishning buzilishi, gipokineziya, bo‘g‘imlarning qotib qolishi, tremor, niqobsimon yuz, mushaklarning rigidligi, tayanch-harakat tizimining qotib qolishi, ensa mushaklarining rigidligi, parkinsonizm.

4 Distoniya: blefarospazm, distoniya, mushak zo‘riqishi, oromandibulyar distoniya, bo‘yin qiyshiqligi, trizm.

5 Boshqa ekstrapiramidal buzilishlar va harakat buzilishlari: muvozanatning buzilishi, bruksizm, so‘lak oqishi, dizartriya, gandiraklab yurish, globulyar refleksning buzilishi, reflekslarning pasayishi, harakat buzilishlari, bezovta oyoqlar sindromi, so‘lak oqishi, til harakatlarining buzilishi.

Diskineziya: xoreoatetoz, diskineziya, qiyshanglash, okulogir kriz, til protruziyasi.

Alohida nojo‘ya ta’sirlarning tavsifi

Ko‘z gavharining xiralashishi/katarakta

Kariprazinni klinik oldi tekshiruvlarida katarakta rivojlanishi kuzatildi. Shuning uchun klinik tadqiqotlarda katarakta hosil bo‘lishi tirqishli lampa yordamida ko‘zni ko‘zdan kechirish orqali sinchiklab nazorat qilindi va katarakta mavjud bemorlar tadqiqotlardan chetlatildi.

Shizofreniyani davolash uchun kariprazinni klinik ishlab chiqish dasturi davomida ko‘rish qobiliyati buzilmagan holda ko‘z gavharining biroz xiralashishi bilan tavsiflangan bir nechta katarakta holatlari qayd etilgan (13/3192, 0,4%). Ushbu bemorlarning ba’zilarida og‘irlashtiruvchi omillar mavjud edi. Ko‘ruv a’zosi tomonidan eng ko‘p qayd etilgan noxush holat ko‘rishning noaniqligi bo‘ldi (platsebo: 1/683, 0,1%, kariprazin: 22/2048, 1,1%).

Ekstrapiramidal alomatlar (EPS)

Qisqa muddatli tadqiqotlarda EPS rivojlanishi kariprazin, platsebo, risperidon va aripiprazol qabul qilgan bemorlarning mos ravishda 27%, 11,5%, 30,7% va 15,1% da qayd etildi. Akatiziya mos ravishda kariprazin, platsebo, risperidon va aripiprazol qabul qilgan bemorlarning 13,6%, 5,1%, 9,3% va 9,9% da qayd etilgan. Parkinsonizm kariprazin, platsebo, risperidon va aripiprazol qabul qilgan bemorlarning mos ravishda 13,6%, 5,7%, 22,1% va 5,3% da kuzatildi. Distoniya kariprazin, platsebo, risperidon va aripiprazol qabul qilgan bemorlarning mos ravishda 1,8%, 0,2%, 3,6% va 0,7% da qayd etildi.

Tadqiqotning uzoq muddatli platsebo-nazoratli bosqichida EPS terapevtik ta’sirining saqlanishi kariprazin guruhida 13,7% bemorda, platsebo guruhida esa 3,0% bemorda kuzatildi. Akatiziya kariprazin qabul qilgan bemorlarning 3,9 foizida va platsebo qabul qilgan bemorlarning 2,0 foizida qayd etilgan. Parkinsonizm kariprazin va platsebo guruhlarida mos ravishda 7,8% va 1,0% bemorlarda qayd etildi.

Tadqiqotda EPSning salbiy belgilari kariprazin guruhida 14,3% va risperidon guruhida 11,7% bemorlarda aniqlangan. Akatiziya kariprazin qabul qilgan bemorlarning 10,0% da va risperidon qabul qilgan bemorlarning 5,2% da kuzatildi. Parkinsonizm kariprazin va risperidon guruhlarida mos ravishda 5,2% va 7,4% bemorlarda qayd etildi. Aksariyat hollarda EPS yengil yoki o‘rtacha og‘irlikda bo‘lgan va EPSni davolash uchun odatiy dori vositalari bilan bartaraf etilgan. EPS bilan bog‘liq NLR tufayli davolanishni to‘xtatish chastotasi past edi.

Venoz tromboemboliya (VTE)

Antipsixotik preparatlarni qo‘llashda noaniq chastotali venoz tromboemboliya, shu jumladan o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi va chuqur venalar trombozi holatlari qayd etilgan.

Jigar fermentlari faolligining oshishi

Antipsixotik preparatlar qo‘llanganda ko‘pincha jigar transaminazalari (ALT, ACT) faolligining oshishi kuzatiladi. Kariprazin bilan o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda ALT, ACT faolligining oshishi chastotasi kariprazin qabul qilgan bemorlarda 2,2%, risperidon qabul qilgan bemorlarda 1,6% va platsebo qabul qilgan bemorlarda 0,4% ni tashkil etdi. Kariprazin qo‘llanilganda jigar zararlanishi kuzatilmadi.

Tana vaznining o‘zgarishi

Qisqa muddatli tadqiqotlarda kariprazin guruhida platsebo guruhiga nisbatan tana vaznining biroz yaqqolroq o‘sishi qayd etildi: mos ravishda 1 kg va 0,3 kg. Terapevtik ta’sirni saqlab qolishning uzoq muddatli tadqiqotida davolash davrining oxiriga kelib, boshlang‘ich tana vaznining o‘zgarishida klinik jihatdan ahamiyatli farqlar kuzatilmadi (kariprazin guruhida 1,1 kg va platsebo guruhida 0,9 kg). Tadqiqotning ochiq bosqichida kariprazinni qabul qilishning 20 haftasi davomida bemorlarning 9,0 foizida tana vaznining potensial klinik jihatdan sezilarli o‘sishi (ya’ni kamida 7 foizga o‘sish) kuzatildi, ikki tomonlama ko‘r fazada esa tana vaznining potensial klinik jihatdan sezilarli o‘sishi kariprazinni qabul qilishni davom ettirgan bemorlarning 9,8 foizida, ochiq rejimda kariprazinni qabul qilishning 20 haftasidan keyin platsebo guruhiga randomizatsiyalangan bemorlarning 7,1 foiziga nisbatan kuzatildi. Salbiy belgilarni o‘rganishda tana vaznining o‘rtacha o‘zgarishi kariprazinni qabul qilganda -0,3 kg va risperidonni qabul qilganda +0,6 kg ni tashkil etdi va tana vaznining potensial klinik jihatdan sezilarli oshishi kariprazin guruhidagi bemorlarning 6 foizida va risperidon guruhidagi bemorlarning 7,4 foizida kuzatildi.

QT intervalini uzaytirish

Kariprazin qo‘llanilganda QT intervalining uzayishi bo‘yicha platsebo-nazoratli klinik tadqiqotda QT intervalining uzayishi kuzatilmadi (Farmakokinetika bo‘limiga qarang). Boshqa klinik tadqiqotlarda kariprazin qabul qilinganda jiddiylik mezonlariga javob bermaydigan QT intervali uzayishining atigi bir nechta holatlari qayd etilgan. Uzoq muddatli ochiq davolash davrida 3 nafar bemorda (0,4%) QT intervalining davomiyligi Bazet korreksiyasi bilan (QTcB) >,500 ms qayd etildi. Ushbu bemorlarning birida Frideritsiy (QTcF) tuzatmasi bilan QT intervalining davomiyligi >,500 ms qayd etildi. Dastlabki QTcB intervalining 60 ms dan ortiq uzayishi 7 bemorda (1%), QTcF esa 2 bemorda (0,3%) kuzatildi.

Terapevtik ta’sirni saqlab qolish bo‘yicha uzoq muddatli tadqiqotning ochiq bosqichida dastlabki QTcB intervalining 60 ms dan ortiq uzayishi 12 bemorda (1,6%), QTcF esa 4 bemorda (0,5%) kuzatildi. Davolashning ikki tomonlama ko‘r davrida dastlabki QTcB intervalining 60 ms dan ortiq uzayishi kariprazin qabul qilgan 3 nafar bemorda (3,1%) va platsebo qabul qilgan 2 nafar bemorda (2%) kuzatildi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Ta’sir etuvchi moddaga yoki preparatning biror yordamchi komponentiga yuqori sezuvchanlik.

CYP3A4 izofermentining kuchli yoki o‘rtacha ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilish.

CYP3A4 izofermentining kuchli yoki o‘rtacha induktorlarini bir vaqtning o‘zida qabul qilish.

Demensiya bilan og‘rigan keksa yoshdagi shaxslar. Keksa yoshdagi demensiya bilan og‘rigan bemorlarda kariprazinni qo‘llash o‘rganilmagan. Umumiy o‘lim xavfi yuqori bo‘lganligi sababli, bunday bemorlarga kariprazin tavsiya etilmaydi.

Dozani oshirib yuborish

Preparat dozasini bir marta (48 mg/sut) bexosdan oshirib yuborishning bitta holati ma’lum. Ushbu bemorda ortostatik gipotenziya va sedativ ta’sir qayd etilgan. Shu kunning o‘zida bemorning ahvoli to‘liq tiklandi.

Davolash

Dozani oshirib yuborishni davolash nafas yo‘llarining yetarli o‘tkazuvchanligini, oksigenatsiya va ventilyatsiyani saqlashni, shuningdek, simptomatik terapiyani o‘z ichiga oladi. Yurak ritmining ehtimoliy buzilishlarini aniqlash uchun darhol yurak-qon tomir tizimi funksiyalarini kuzatishni, shu jumladan elektrokardiogrammani uzluksiz nazorat qilishni boshlash lozim. Og‘ir ekstrapiramidal simptomlar rivojlanganda antixolinergik preparatlar buyurish lozim. Kariprazinning qon plazmasi oqsillari bilan yuqori darajada bog‘lanishi tufayli gemodializ, ehtimol, samarasiz bo‘ladi. Bemor to‘liq sog‘ayib ketgunga qadar sinchkovlik bilan tibbiy nazorat ostida bo‘lishi shart. Kariprazin uchun spetsifik antidot yo‘q.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

O‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari

Suitsidallik (suitsidal fikrlar, o‘z joniga qasd qilishga urinishlar va o‘z joniga qasd qilish) psixoz fonida bo‘lishi mumkin va odatda davolanish boshlangandan so‘ng yoki boshqa antipsixotik dorilar bilan davolanishdan o‘tgandan so‘ng darhol kuzatiladi. Antipsixotik dori vositalari bilan davolash jarayonida o‘z joniga qasd qilish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar sinchkovlik bilan nazorat qilinishi shart.

Akatiziya, notinchlik

Akatiziya va qo‘nimsizlik antipsixotik dorilarni qo‘llashda tez-tez uchraydigan nojo‘ya reaksiyalardir.

Akatiziya - ichki bezovtalik hissi va doimiy harakatda bo‘lish ehtiyoji, shuningdek, tik turgan yoki o‘tirgan holatda tanani tebratish, turgan joyda yurishni taqlid qiluvchi oyoqlarni ko‘tarish va o‘tirgan holatda oyoqlarni chalishtirish kabi harakatlar bilan tavsiflangan harakat buzilishi.

Kariprazin akatiziya va beqarorlikni keltirib chiqarishi mumkinligi sababli, uni akatiziya alomatlari kuzatilgan yoki unga moyilligi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Akatiziya davolashning boshida rivojlanadi. Shu sababli, davolashning birinchi bosqichida bemorlarni sinchkovlik bilan kuzatish muhimdir.

Profilaktikasi dozani asta-sekin oshirishni o‘z ichiga oladi, davolash choralari kariprazin dozasini biroz kamaytirish yoki EPSni to‘xtatish uchun preparatlarni qo‘llashni o‘z ichiga oladi. Preparatning dozasi bemorning davolanishga individual javobi va chidamliligiga qarab o‘zgartirilishi mumkin (Nojo‘ya ta’sirlar bo‘limiga qarang).

Kechki diskineziya

Kech diskineziya - bu antipsixotik dorilarni qabul qilayotgan bemorlarda yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan, asosan til va/yoki yuzning potentsial qaytmas, ritmik, beixtiyor harakatlarini o‘z ichiga olgan sindrom. Kariprazin qabul qilayotgan bemorda kechki diskineziya belgilari va alomatlari paydo bo‘lganda, preparatni bekor qilish maqsadga muvofiqligini ko‘rib chiqish lozim.

Parkinson kasalligi

Parkinson kasalligi bilan og‘rigan bemorlarda qo‘llanilganda, antipsixotik dori vositalari fon kasalligining kuchayishiga va Parkinson kasalligi belgilarining kuchayishiga olib kelishi mumkin. Demak, shifokor Parkinson kasalligi bilan og‘rigan bemorlarga kariprazinni buyurganda, uning foydasi va xavfini yaxshilab o‘ylab ko‘rishi kerak.

Ko‘z belgilari/katarakta

Kariprazinning klinik oldi tadqiqotlarida itlarda ko‘z gavhari/katarakta xiralashishi aniqlangan (Nojo‘ya ta’siri bo‘limiga qarang). Biroq, odamlardagi tadqiqotlarda ko‘z gavhari o‘zgarishlari/katarakta va kariprazin qabul qilish o‘rtasida sababiy bog‘liqlik aniqlanmagan. Shunga qaramay, katarakta bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan alomatlar rivojlangan bemorlarni oftalmologik tekshiruvga yuborish va so‘ngra davolashni davom ettirish imkoniyatini baholash lozim.

Xavfli neyroleptik sindrom (XNS)

Antipsixotiklarni qo‘llashda hayot uchun xavfli simptomokompleks - xavfli neyroleptik sindrom rivojlanishi qayd etildi. ZNSning klinik ko‘rinishlariga gipertermiya, mushaklarning rigidligi, qon zardobida kreatinfosfokinaza faolligining ortishi, ongning buzilishi va vegetativ asab tizimi tomonidan buzilishlar (pulsning nomuntazamligi, arterial bosimning beqarorligi, taxikardiya, ko‘p terlash va yurak ritmining buzilishi) kiradi.

Qo‘shimcha ko‘rinishlarga mioglobinuriya (rabdomioliz) va o‘tkir buyrak yetishmovchiligi kirishi mumkin. Agar bemorda TNT belgilari va alomatlari yoki TNTning qo‘shimcha klinik ko‘rinishlari bo‘lmagan noaniq etiologiyali yuqori isitma kuzatilsa, kariprazinni zudlik bilan bekor qilish kerak.

Talvasa va tutqanoq xurujlari

Kariprazinni anamnezida tutqanoq bo‘lgan yoki tutqanoqqa tayyorgarlik bo‘sag‘asining pasayishi bilan kechadigan kasalliklari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Bosh miya qon aylanishining o‘tkir buzilishi (BMQAO‘B) xavfi

Demensiya bilan og‘rigan bemorlarda ba’zi atipik antipsixotik preparatlarni qo‘llashda randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli klinik tadqiqotlarda serebrovaskulyar nojo‘ya reaksiyalar xavfining taxminan 3 baravar oshishi qayd etilgan. Xavfni oshirish mexanizmi aniqlanmagan. Boshqa antipsixotik preparatlarni qo‘llashda yoki bemorlarning boshqa guruhlarida xavfning oshishini istisno qilib bo‘lmaydi.

Kariprazinni insult xavfi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Yurak va qon tomir kasalliklari

Qon bosimining o‘zgarishi

Kariprazin ortostatik gipotenziya, shuningdek arterial gipertenziya chaqirishi mumkin (Nojo‘ya ta’siri bo‘limiga qarang). Kariprazinni yurak-qon tomir kasalliklari bor, qon bosimi o‘zgarishiga moyil bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Qon bosimini nazorat qilish zarur.

EKG o‘zgarishlari

Antipsixotik dorilarni qabul qilayotgan bemorlarda QT intervalining uzayishi yuzaga kelishi mumkin.

QT intervalining uzayishini o‘rganishga qaratilgan klinik tadqiqotda kariprazin qo‘llanilganda platseboga nisbatan QT intervalining uzayishi kuzatilmadi (Farmakodinamika bo‘limiga qarang). Klinik tadqiqotlarda kariprazinni qabul qilishda jiddiylik mezonlariga javob bermaydigan QT intervali uzayishining atigi bir nechta holatlari qayd etilgan (Nojo‘ya ta’sir bo‘limiga qarang). Shunday qilib, kariprazinni yurak-qon tomir kasalliklari bo‘lgan bemorlarda va oilaviy anamnezida QT intervali uzayishi bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, QT intervali uzayishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim (Farmakodinamika bo‘limiga qarang).

Venoz tromboemboliya (VTE)

Antipsixotik preparatlar qo‘llanilganda venoz tromboemboliya holatlari qayd etilgan. Antipsixotik dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda ko‘pincha TEE ning orttirilgan xavf omillari mavjudligi sababli, kariprazin bilan davolashdan oldin va davolash paytida TEE ning barcha mumkin bo‘lgan xavf omillarini aniqlash va profilaktika choralarini ko‘rish zarur.

Giperglikemiya va qandli diabet

Qandli diabet bilan og‘rigan yoki qandli diabet rivojlanishi uchun xavf omillari bo‘lgan bemorlarda (masalan, semizlik, oilaviy anamnezda diabet) atipik antipsixotiklar bilan davolashni boshlashda qon zardobidagi glyukoza miqdorini sinchkovlik bilan nazorat qilish talab etiladi. Kariprazinning klinik tadqiqotlarida glyukoza konsentratsiyasining o‘zgarishi bilan bog‘liq noxush holatlar qayd etilgan (Farmakodinamika bo‘limiga qarang).

Tug‘ish yoshidagi ayollar

Tug‘ish yoshidagi ayollar kariprazinni qabul qilish paytida va uni qabul qilish tugaganidan keyin kamida 10 hafta davomida yuqori samarali kontratsepsiya vositalaridan foydalanishlari kerak (boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash bo‘limlariga qarang). Tizimli ta’sir etuvchi gormonal vositalarni qo‘llaydigan ayollar qo‘shimcha ravishda kontratsepsiyaning ikkinchi, to‘siq usulidan foydalanishlari kerak.

Jism massasining o‘zgarishi

Kariprazin qabul qilinganda tana vaznining sezilarli darajada oshishi kuzatildi. Bemorlar tana vaznini muntazam nazorat qilib borishlari lozim (Nojo‘ya ta’sir bo‘limiga qarang).

Yordamchi moddalar

Reagila preparati, kapsulalar, 3 mg, 4,5 mg va 6 mg tarkibida allergik reaksiyalarni keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan qizil maftunkor (E129) bo‘yog‘i mavjud.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Shifokor tug‘ish yoshidagi ayollarga Reagila preparatini qabul qilish paytida homiladorlikdan saqlanishni tavsiya qilishi kerak. Tug‘ish funksiyasi saqlangan bemorlar davolanish paytida va Reagil preparatini qabul qilishni to‘xtatgandan keyin kamida 10 hafta davomida yuqori samarali kontratsepsiya usullarini qo‘llashlari kerak. Hozirgi vaqtda kariprazin tizimli ta’sir qiluvchi gormonal kontratseptivlarning samaradorligini pasaytirish qobiliyatiga ega ekanligi noma’lum, shuning uchun tizimli ta’sir qiluvchi gormonal kontratseptivlarni qabul qilayotgan bemorlar qo‘shimcha ravishda kontratsepsiyaning to‘siq usulidan foydalanishlari kerak (boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri bo‘limiga qarang).

Homilador ayollarda kariprazinni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q yoki yetarli emas.

Hayvonlarda o‘tkazilgan klinik oldi tadqiqotlarda reproduktiv toksiklik, shu jumladan kalamushlarda rivojlanish nuqsonlari aniqlangan.

Reagila preparatini homiladorlik davrida va ishonchli kontratsepsiya usullaridan foydalanmaydigan tug‘ish yoshidagi ayollarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Kariprazinni qabul qilishni to‘xtatgandan so‘ng, faol metabolitlarning sekin chiqarilishi tufayli kontratsepsiyani kamida 10 hafta davom ettirish lozim.

Homiladorlikning uchinchi trimestri davomida antipsixotik dorilar (shu jumladan kariprazin) ta’siriga uchragan yangi tug‘ilgan chaqaloqlar tug‘ruqdan keyingi nojo‘ya ta’sirlar, jumladan ekstrapiramidal buzilishlar va/yoki olib tashlash sindromi rivojlanish xavfiga ega bo‘lib, ular og‘irlik darajasi va davomiyligi bo‘yicha farq qilishi mumkin. Ushbu chaqaloqlarda qo‘zg‘alish, gipertonus, gipotonus, tremor, uyquchanlik, respirator buzilishlar va ovqatlantirishning buzilishi qayd etildi. Ushbu asoratlarning og‘irligi turlicha bo‘lgan. Ba’zi hollarda alomatlar o‘z-o‘zidan to‘xtadi, boshqa hollarda esa intensiv terapiya bo‘limida davolanish va gospitalizatsiyani uzaytirish talab etildi. Shuning uchun bunday chaqaloqlar sinchkovlik bilan kuzatishga muhtoj bo‘ladi.

Kariprazin va uning asosiy faol metabolitlari ona sutiga o‘tishi noma’lum. Kariprazin va uning metabolitlari laktatsiya davrida kalamushlar sutiga o‘tadi. Chaqaloqlar uchun xavfni istisno qilib bo‘lmaydi. Reagila preparatini qabul qilayotgan ayollar ko‘krak suti bilan emizishdan voz kechishlari kerak.

Kariprazinning inson fertilligiga ta’siri o‘rganilmagan. Klinik oldi tadqiqotlarda urg‘ochi kalamushlarda fertillik va homilador bo‘lish qobiliyatining pasayishi qayd etildi.

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Kariprazin transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga kuchsiz yoki o‘rtacha ta’sir ko‘rsatadi. Bemorlar potensial xavfli mexanizmlarni, shu jumladan transport vositalarini boshqarishga, Reagila preparati ularning qobiliyatlariga salbiy ta’sir ko‘rsatmasligiga to‘liq ishonch hosil qilmaguncha, ehtiyotkorlik bilan yondashishlari kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Kariprazin va uning asosiy faol metabolitlari, dezmetilkariprazin va didizmetilkariprazinning metabolizmi asosan CYP3A4 izofermenti va kamroq darajada CYP2D6 izofermenti tomonidan amalga oshiriladi.

CYP3A4 izoferment ingibitorlari

CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitori bo‘lgan ketokonazol, kariprazin bilan bir vaqtda qisqa muddat (4 kun) qo‘llanilganda, faqat bog‘lanmagan moddalar yoki bog‘lanmagan va bog‘langan komponentlar yig‘indisi hisobga olinishidan qat’i nazar, qon plazmasida kariprazinning umumiy ta’sirini (kariprazin va uning faol metabolitlari yig‘indisini) ikki baravar oshirdi.

Kariprazin faol metabolitlarining yarim chiqarilish davri uzoq bo‘lganligi sababli, bir vaqtning o‘zida uzoqroq qo‘llanilganda, qon plazmasida kariprazinning umumiy ta’siri yanada ortishini kutish mumkin. Shunday qilib, kariprazinni CYP3A4 izofermentining kuchli va mo‘tadil ingibitorlari (masalan, botseprevir, klaritromitsin, kobitsistat, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, sakvinavir, teloprevir, telitromitsin, vorikonazol, diltiazem, eritromitsin, flukonazol, verapamil) bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas (Qarshi ko‘rsatmalar bo‘limiga qarang). Greypfrut sharbatini iste’mol qilishdan saqlanish kerak.

CYP3A4 izofermentining induktorlari

Kariprazinni CYP3A4 izofermentining kuchli va o‘rtacha induktorlari bilan bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida kariprazin umumiy ekspozitsiyasining sezilarli darajada pasayishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun kariprazinni CYP3A4 izofermentining kuchli va o‘rtacha induktorlari bilan bir vaqtda qabul qilish (masalan, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, rifampitsin, teshik-teshik zubturum (Hypericum perforatum), bozentan, afavirenza, etravirin, modafinil, naftsillin) man etiladi (Qarshi ko‘rsatmalar bo‘limiga qarang).

CYP2D6 izoferment ingibitorlari

CYP2D6 izofermenti vositachiligidagi metabolik yo‘l kariprazinning biotransformatsiyasida ikkinchi darajali rol o‘ynaydi, metabolizm asosan CYP3A4 izofermenti tomonidan amalga oshiriladi (Farmakokinetika bo‘limiga qarang). Shu sababli, CYP2D6 izoferment ingibitorlari kariprazinning biotransformatsiyasiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatishi ehtimoldan yiroq.

Kariprazinning boshqa dori vositalariga ta’sir qilish qobiliyati

P-glikoprotein (P-gp) substratlari

Kariprazin ichakda nazariy maksimal konsentratsiyada P-gp ni in vitro ingibirlaydi. Ushbu ta’sirning klinik ahamiyati to‘liq aniqlanmagan, shunga qaramay, tubigatran va digoksin kabi tor terapevtik diapazonli P-gp substratlarini qo‘llash qo‘shimcha kuzatuv va dozani o‘zgartirishni talab qilishi mumkin.

Gormonal kontratseptivlar

Hozirgi vaqtda kariprazin tizimli ta’sir qiluvchi gormonal kontratseptivlarning samaradorligini pasaytirish qobiliyatiga ega ekanligi noma’lum, shuning uchun tizimli ta’sir qiluvchi gormonal kontratseptivlarni qabul qilayotgan ayollar qo‘shimcha ravishda kontratsepsiyaning to‘siq usulidan foydalanishlari kerak.

Farmakodinamik o‘zaro ta’sir

Kariprazinning markaziy asab tizimiga asosiy ta’sirini hisobga olib, Reagila preparatini boshqa markaziy ta’sirga ega dori vositalari va alkogol bilan ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Chiqarish shakli

PVX/PE/PVDX va alyuminiy folga blisterida 1,5 mg, 3 mg dan 7 ta kapsula. 1 yoki 4 tadan blister qo‘llanmasi bilan birga karton qutiga solinadi.

PVX/PE/PVDX va alyuminiy folga blisterida 7 ta 4,5 mg, 6 mg kapsula. 4 tadan blister qo‘llanmasi bilan karton qutiga solinadi.

Saqlash shartlari

Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

5 yil.

Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan keyin ishlatilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Gedeon Richter PLC," Vengriya.