Religrast teri ostiga / tomir ichiga yuborish uchun eritma 300 mkg / 0,5 ml (shprits)

Tarkib

0,5 ml eritma (1 shpris) quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: filgrastim* 0.30 mg (300 mkg);

yordamchi moddalar: sorbitol, polisorbat 80, natriy atsetat trigidrat, inyeksiya uchun suv.

*Rekombinant inson granulotsitar koloniyani rag‘batlantiruvchi omil (rchG-KSF) E. coli shtammi tomonidan rekombinant DNK texnologiyasi yordamida ishlab chiqariladi.

Dori shakli

Inyeksiya uchun eritma.

Farmakoterapevtik guruh

Leykopoezni stimullovchi vosita. ATX kodi: L03AA02.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

ReliGrast biosimilyar dori vositasi hisoblanadi.

Rekombinant inson granulotsitar koloniyani rag‘batlantiruvchi omil (rchG-KSF) neytrofillar ishlab chiqarilishi va suyak ko‘migidan periferik qonga chiqarilishini boshqaradi.

Qo‘llash

Religrast 24 soat davomida tomir o‘zanida neytrofillar sonining sezilarli darajada ko‘payishi, shuningdek, monotsitlar sonining biroz ko‘payishi bilan kechadi. Ayrim hollarda eozinofillar va bazofillar sonining ko‘payishi ham qayd etiladi, biroq bemorlarning bir qismida davolash boshlanishidan oldin eozinofiliya va bazofiliya bo‘lishi mumkin. Tavsiya etilgan dozalar oralig‘ida Religrast qo‘llanilganda neytrofillar sonining ko‘payishi dozaga bog‘liq xarakterga ega. Ajralib chiqayotgan neytrofillar normal yoki yuqori funksional faollikka ega bo‘lib, bu xemotaksis va fagotsitoz testlari o‘tkazilganda tasdiqlanadi. Davolash tugagandan so‘ng, periferik qonda neytrofillar soni 1-2 kun ichida 50% ga kamayadi va keyingi 1-7 kun ichida normal qiymatga qaytadi.

Sitotoksik dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda Regrastni qo‘llash neytropeniya va febril neytropeniya chastotasi, ifodalanishi va davomiyligining sezilarli darajada pasayishi bilan kechadi hamda antibiotiklarni faqat sitotoksik kimyoterapiya olayotgan bemorlarga nisbatan pastroq dozalarda qo‘llash imkonini beradi. Miyeloleykozning induksion kimyoterapiyasi yoki keyinchalik suyak iligi transplantatsiyasi bilan miyeloablativ terapiyadan keyin bemorlarda statsionar davolanish zarurati va davomiyligini kamaytiradi. Miyeloablativ terapiya va keyinchalik suyak ko‘migi transplantatsiyasidan so‘ng bemorlarda tana haroratining ko‘tarilishi holatlari chastotasi kamaymadi.

Regrastni monoterapiyada ham, kimyoterapiyadan keyin ham qo‘llash gemopoetik o‘zak hujayralarning periferik qon oqimiga chiqishini safarbar qiladi. Periferik o‘zak qon hujayralarining autologik yoki allogen transplantatsiyasi (PO‘HK) sitostatiklarning katta dozalari bilan o‘tkazilgan terapiyadan so‘ng, suyak ko‘migi transplantatsiyasi o‘rniga yoki unga qo‘shimcha ravishda amalga oshiriladi.

Farmakokinetika

Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida bir martalik va ko‘p martalik dozalarda o‘tkazilgan randomizatsiyalangan, kesishgan, ikki tomonlama ko‘r-ko‘rona tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, Religrastning farmakokinetik profili teri ostiga va vena ichiga yuborilgandan so‘ng asl dori vositasi profiliga o‘xshash bo‘lgan.

So‘rish

Bir marta teri ostiga yuborilgandan so‘ng 0,5 mln. Birlik/kg (5 mkg/kg) da filgrastimning qondagi maksimal tmax konsentratsiyasiga 4.5 ± 0.9 soatdan so‘ng erishiladi (o‘rtacha qiymat ± SD).

Taqsimlash

Qondagi taqsimlanish hajmi 150 ml/kg atrofida. Tavsiya etilgan dozalarda teri ostiga va vena ichiga yuborilganda, filgrastimning qon plazmasidagi konsentratsiyasi 8-16 soat davomida 10 ng/ml dan yuqori bo‘ladi. Filgrastimning yuborilgan dozasi va uning vena ichiga yoki teri ostiga yuborilganda qon plazmasidagi konsentratsiyasi o‘rtasida to‘g‘ri chiziqli bog‘liqlik qayd etilgan.

Chiqarish

Filgrastimning bir marta teri ostiga yuborilgandan keyingi o‘rtacha yarim chiqarilish davri 2.7 soatdan (1.0 mln. YED/kg yoki 10 mkg/kg) 5.7 soatgacha (0.25 mln. YED/kg yoki 2.5 mkg/kg), 7 kun qo‘llangandan so‘ng 8.5-14 soatni tashkil etadi.

Suyak ko‘migi autologik transplantatsiyasidan keyin bemorlarda 28 kundan ortiq filgrastim bilan uzoq muddatli terapiya dori vositasining kumulyatsiyasi bilan birga kelmadi va yarim chiqarilish davrining taqqoslanadigan qiymatlariga ega bo‘ldi.

Qo‘llanilishi

Xavfli o‘sma (surunkali miyeloleykoz va miyelodisplastik sindromlar bundan mustasno) tufayli sitotoksik kimyoterapiya olayotgan bemorlarda neytropeniya davomiyligini va febril neytropeniya paydo bo‘lish chastotasini qisqartirish uchun, shuningdek, keyinchalik suyak ko‘migi transplantatsiyasi bilan miyeloablativ terapiya olayotgan bemorlarda neytropeniya davomiyligini qisqartirish uchun, bu uzoq muddatli og‘ir neytropeniya xavfi omili hisoblanadi.

Bolalar va kattalarda sitotoksik kimyoterapiya o‘tkazilganda Religrastning samaradorligi va xavfsizligi taqqoslanadi:

periferik o‘zak hujayralarni safarbar qilish (PSKK);

og‘ir tug‘ma, davriy yoki idiopatik neytropeniya (neytrofil granulotsitlarning mutlaq soni 0,5 × 109/l va undan kam) va anamnezida og‘ir yoki qaytalanuvchi infeksiyalar bo‘lgan bolalar va kattalarda infeksion asoratlar chastotasini kamaytirish va davomiyligini qisqartirish uchun neytrofil granulotsitlar sonini oshirishga qaratilgan uzoq muddatli terapiyada;

periferik o‘zak hujayralarni safarbar qilish (PSKK);

og‘ir tug‘ma, davriy yoki idiopatik neytropeniya (neytrofil granulotsitlarning mutlaq soni 0,5 × 109/l va undan kam) va anamnezida og‘ir yoki qaytalanuvchi infeksiyalar bo‘lgan bolalar va kattalarda infeksion asoratlar chastotasini kamaytirish va davomiyligini qisqartirish uchun neytrofil granulotsitlar sonini oshirishga qaratilgan uzoq muddatli terapiyada;

persistirlovchi neytropeniyada (neytrofillarning mutlaq soni 1×109/l va undan kam) OIV infeksiyasining rivojlangan bosqichi bilan og‘rigan bemorlarda bakterial infeksiyalar xavfini kamaytirish uchun, agar neytropeniyani nazorat qilishning boshqa choralari yetarli bo‘lmasa.

Qo‘llash usuli va dozalari

Religrast bilan davolash zarur diagnostika imkoniyatlari mavjud bo‘lganda, granulotsitar koloniyani rag‘batlantiruvchi omilni qo‘llash tajribasiga ega bo‘lgan onkologiya-gematologiya markazi mutaxassislari bilan hamkorlikda o‘tkazilishi kerak.

Mobilizatsiya va aferez muolajalari ushbu sohada tegishli ish tajribasiga va gemopoezning o‘tmishdosh hujayralarini zarur monitoring qilish imkoniyatiga ega bo‘lgan onkologiya-gematologiya markazi mutaxassislari bilan o‘zaro hamkorlikda o‘tkazilishi kerak.

Sitotoksik kimyoterapiya

Religrastning tavsiya etilgan sutkalik dozasi sutkasiga 5 mkg/kg ni tashkil etadi. Preparatning birinchi dozasini sitotoksik kimyoterapiya kursidan keyin 24 soatdan oldin yubormaslik kerak.

Qonning klinik tahlilida neytrofillarning umumiy soni kutilgan nadirdan oshib, me’yoriy qiymatlarga yetgunga qadar har kuni religrast yuboriladi. Solid o‘smalar, limfomalar va limfoleykoz bo‘yicha sitotoksik kimyoterapiyadan so‘ng davolash davomiyligi ko‘rsatilgan ko‘rsatkichlarga erishgunga qadar 14 kungacha davom etadi. O‘tkir miyeloid leykozning induksion va konsolidatsion terapiyasidan so‘ng davolash muddati sezilarli darajada uzaytirilishi mumkin (38 kungacha) va qo‘llanilgan sitotoksik kimyoterapiya turi, dozasi va sxemasiga qarab belgilanadi.

Sitotoksik kimyoterapiya olayotgan bemorlarda neytrofillar sonining vaqtinchalik ko‘payishi odatda ReliGrast bilan davolash boshlanganidan 1-2 kun o‘tgach kuzatiladi. Shunga qaramay, barqaror terapevtik ta’sirga erishish uchun neytrofillar soni kutilgan nadirdan oshib, me’yoriy qiymatlarga yetmaguncha ReliGrast bilan davolashni davom ettirish zarur. Neytrofillar soni nadirdan o‘tgunga qadar ReliGrast bilan davolashni muddatidan oldin to‘xtatish tavsiya etilmaydi.

Kiritish usuli:

ReliGrast kuniga 1 marta teri ostiga inyeksiya ko‘rinishida yoki kuniga 1 marta 5% li glyukoza eritmasida suyultirilgan holda 30 daqiqa davomida vena ichiga infuziya sifatida yuboriladi. Ko‘p hollarda teri ostiga yuborish yo‘li afzalroqdir. Bir martalik doza vena ichiga yuborilganda, ReliGrast ta’sirining davomiyligi qisqarishi mumkin. Ushbu ma’lumotlarning ReliGrastning ko‘p martalik dozalarini qo‘llashga nisbatan klinik ahamiyati aniqlanmagan. Yuborish usulini tanlash aniq klinik vaziyatning xususiyatlariga bog‘liq bo‘lib, har bir bemor uchun alohida belgilanadi. Randomizatsiyalangan tadqiqotlar davomida 23 mln. YED/kg sutkasiga (sutkasiga 230 mkg/m2) (sutkasiga 4,0 - 8,4 mkg/kg).

Miyeloablativ terapiya va keyinchalik suyak iligi transplantatsiyasini olayotgan bemorlar: ReliGrastning tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi 1 mln. Kuniga TB/kg (kuniga 10 mkg/kg). ReliGrastning birinchi dozasini sitotoksik kimyoterapiya o‘tkazilgandan keyin kamida 24 soat o‘tgach va suyak iligi ko‘chirib o‘tkazilgandan keyin kamida 24 soat o‘tgach yuborish kerak.

Dozani tuzatish: neytrofillar soni (nadir) maksimal darajada kamaygandan so‘ng, ReliGrastning kunlik dozasini neytrofillar sonining o‘zgarishiga qarab quyidagicha tuzatish lozim:

Neytrofillarning mutlaq soni (ACHN) Dozani tuzatish ReliGrast

ACHN > 1 ×109/l 3 kun ketma-ket Dozani 0.5 milliongacha kamaytirish. Kuniga bir birlik/kg (kuniga 5 mkg/kg)

Keyinchalik, agar ACHN ketma-ket 3 kun davomida 1 ×109/l dan yuqori bo‘lsa, ReliGrastni bekor qilish

Davolash davomida ACHN <1 ×109/l gacha pasaysa, ReliGrast dozasi yuqorida keltirilgan sxemaga muvofiq yana oshiriladi.

Kiritish usuli:

ReliGrast 30 daqiqa davomida vena ichiga qisqa infuziya shaklida yoki 24 soat davomida teri ostiga yoki vena ichiga uzoq muddatli infuziya shaklida yuboriladi. ReliGrastni 20 ml 5% li glyukoza eritmasida suyultirish kerak.

Periferik o‘zak qon hujayralarini safarbar qilish (PSKK)

Miyelosupressiv yoki miyeloablativ terapiya olayotgan bemorlar, keyinchalik autologik PSKK transplantatsiyasi

ReliGrastni monoterapiya sifatida qo‘llashda PSKKni mobilizatsiya qilish uchun tavsiya etilgan doza 1 mln. Kuniga bir birlik/kg (kuniga 10 mkg/kg) ketma-ket 5-7 kun davomida. Leykaferezning 1-2 seansi 5- va 6-kunlari o‘tkaziladi. Ba’zi hollarda qo‘shimcha ravishda 1 seans leykoferez o‘tkaziladi. ReliGrast dozasini yakuniy leykoferezgacha o‘zgartirish mumkin emas.

Miyelosupressiv kimyoterapiyadan keyin PSKKni mobilizatsiya qilish uchun ReliGrastning tavsiya etilgan dozasi 0.5 mln. Kuniga bir birlik/kg (kuniga 5 mkg/kg) har kuni, kimyoterapiya kursi tugaganidan keyingi birinchi kundan boshlab, neytrofillar soni kutilgan nadirdan oshib, me’yorga yetgunga qadar. Leykaferezni ACHN ning <0.5×109/l dan >5×109/l gacha o‘sish davrida o‘tkazish lozim. Intensiv kimyoterapiya olmagan bemorlarga 1 seans leykoferez o‘tkaziladi. Ayrim hollarda qo‘shimcha leykoferez seanslarini o‘tkazish tavsiya etiladi.

PSKK allogen transplantatsiyasidan oldin sog‘lom donorlar

Sog‘lom donorlarda PSKK allogen transplantatsiyasidan oldin PSKKni mobilizatsiya qilish uchun ReliGrastning tavsiya etilgan dozasi 1 mln. Kuniga bir birlik/kg (kuniga 10 mkg/kg) teri ostiga ketma-ket 4-5 kun davomida. Leykoferez 5-kundan boshlab o‘tkaziladi va agar kerak bo‘lsa, retsipiyentning tana vazniga 4×106 CD34+ hujayra/kg olish maqsadida 6-kungacha davom ettiriladi.

Kiritish usuli:

PSKKni mobilizatsiya qilish uchun miyelosupressiv yoki miyeloablativ terapiya o‘tkazilayotgan va keyinchalik PSKKning autologik transplantatsiyasi o‘tkazilayotgan bemorlarga ReliGrastning tavsiya etilgan dozasi 24 soat davomida uzoq muddatli teri osti infuziyasi yoki ketma-ket 5-7 kun davomida har kuni bitta teri osti inyeksiyasi ko‘rinishida ham yuborilishi mumkin. ReliGrastni 20 ml 5% li glyukoza eritmasida suyultirish kerak.

Og‘ir surunkali neytropeniya (SNN)

Kiritish usuli:

ReliGrast teri ostiga inyeksiya qilinadi.

Tug‘ma neytropeniya

Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 1,2 mln. Kuniga bir birlik/kg (kuniga 12 mkg/kg) bir martalik yoki bo‘lingan dozalarda.

Idiopatik va davriy neytropeniya

Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 0,5 mln. Kuniga bir birlik/kg (kuniga 5 mkg/kg) bir martalik yoki bo‘lingan dozalarda.

Dozani tanlash ReliGrast

ReliGrast har kuni neytrofillar soni 1.5×109/l ko‘rsatkichiga erishilgunga va barqaror oshgunga qadar yuboriladi. Terapevtik samaraga erishilgandan so‘ng, ushbu darajani ushlab turish uchun minimal samarali doza aniqlanadi. Neytrofillarning kerakli miqdorini saqlab turish uchun ReliGrastni uzoq vaqt davomida har kuni yuborish talab etiladi.

Davolashning 1-2 haftasidan so‘ng boshlang‘ich dozani davolash samaradorligiga qarab ikki baravar oshirish yoki yarmiga kamaytirish mumkin. Keyinchalik, neytrofillarning o‘rtacha sonini 1.5×109/l dan 10×109/l gacha ushlab turish uchun har 1-2 haftada dozaga individual tuzatish kiritiladi. Og‘ir infeksiyali bemorlarda dozani tezroq oshirish sxemasini qo‘llash mumkin. Davolashga ijobiy javob bergan bemorlarning 97 foizida kuniga 24 mkg/kg gacha dozalarda to‘liq terapevtik samara kuzatiladi. ReliGrastning uzoq muddatli xavfsizligi 2,4 mln. TBN bilan og‘rigan bemorlarda kunlik tana vaznining YED/kg (24 mkg/kg/sutka) miqdori aniqlanmadi.

OIV infeksiyasi

Kiritish usuli:

ReliGrast teri ostiga inyeksiya qilinadi.

Neytrofillar sonining tiklanishi

ReliGrastning tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi 0.1 mln. Kuniga bir birlik/kg (kuniga 1 mkg/kg), dozani maksimal 0.4 mln. Neytrofillar soni me’yorlashgunga qadar (ACHN > 2×109/l) kuniga bir birlik/kg (kuniga 4 mkg/kg). Neytrofillar sonining normallashishi odatda 2 kundan keyin sodir bo‘ladi.

Kamdan-kam hollarda (<10% bemorlar) neytrofillar sonini tiklash uchun ReliGrast dozasi 1 mln. Kuniga TB/kg (kuniga 10 mkg/kg).

Neytrofillar sonining me’yorda saqlanishi

Reversiv neytropeniyaga erishilgandan so‘ng, neytrofillar sonini me’yorda ushlab turish uchun minimal samarali doza belgilanishi kerak. Dozalashni 30 mln. dan navbatlash uchun dozani dastlabki tuzatish tavsiya etiladi. Kuniga TB/kg (kuniga 300 mkg/kg). Keyinchalik, neytrofillar sonini > 2,0x109/l da ushlab turish uchun bemorning ACHN bo‘yicha aniqlanadigan dozani tuzatish zarur bo‘lishi mumkin. Klinik tadqiqotlarda 30 mln. Sutkasiga bir birlik/kg (sutkasiga 300 mkg/kg) haftasiga 1 - 7 kun davomida ACHN> 2.0x109/l ni saqlab turish uchun talab qilindi, o‘rtacha chastota bilan doza haftasiga 3 kun yuboriladi. Uzoq vaqt qo‘llash uchun ACHN> 2.0x109/l ni saqlab turish talab etilishi mumkin.

Bemorlarning alohida guruhlari

Buyrak/jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Og‘ir buyrak yoki jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi, chunki ularning farmakokinetik va farmakodinamik ko‘rsatkichlari sog‘lom ko‘ngillilarnikiga o‘xshash.

TVN va yomon sifatli neoplazmalari bo‘lgan bolalar

TIT sinovida o‘rganilgan bemorlarning 65% 18 yoshgacha bo‘lgan. Ushbu yosh guruhi uchun davolash samaradorligi aniq edi, guruh tug‘ma neytropeniya bilan og‘rigan bemorlarning ko‘pchiligini o‘z ichiga oldi. TITdan davolangan bolalarda xavfsizlik profillarida farqlar kuzatilmadi.

Klinik tadqiqotlar ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, ReliGrastning xavfsizligi va samaradorligi sitotoksik kimyoterapiya olayotgan kattalar va bolalarda bir xil.

Bolalar uchun dozalash bo‘yicha tavsiyalar miyelosupressiv sitotoksik kimyoterapiya olayotgan kattalar bilan bir xil.

Keksa bemorlar

Klinik tadqiqotlarda keksa yoshdagi bemorlarning soni cheklanganligi sababli, keksa yoshdagi bemorlarda ReliGrastni qo‘llash bo‘yicha maxsus tavsiyalar mavjud emas. Ushbu toifadagi bemorlarda qo‘shimcha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Kiritishdan oldin ko‘paytirish

ReliGrastni 5% (50 mg/ml) li glyukoza eritmasida suyultirish lozim.

Suyultirish bevosita kiritishdan oldin o‘tkaziladi, biroq yakuniy konsentratsiyagacha suyultirish 0,2 mln. YED/ml (2 mkg/ml) tavsiya etilmaydi.

1,5 mln. YED/ml (15 mkg/ml) ga qo‘shimcha ravishda odam zardobidagi albuminni 2 mg/ml konsentratsiyaga yetguncha qo‘shish kerak. Masalan: eritma hajmi 20 ml va ReliGrastning umumiy dozasi 30 mln. ED (300 mkg) ga qo‘shimcha ravishda 0,2 ml 20% odam zardobidagi albumin eritmasidan (200 mg/ml, Yevropa Farmakopeyasi) qo‘shish kerak.

ReliGrast 5% (50 mg/ml) li glyukoza eritmasi bilan suyultirilganda shisha va turli xil plastmassalar, jumladan polivinilxlorid, poliolefin (polipropilen va polietilen sopolimeri) va polipropilen bilan mos keladi.

ReliGrastni natriy xlorid eritmasi va 5% li glyukoza eritmasidan tashqari boshqa dori vositalari bilan suyultirish mumkin emas.

Igna saqlagichi bilan oldindan to‘ldirilgan shprisdan foydalanish

Igna saqlagichi igna bilan jarohatlanishning oldini olish uchun inyeksiyadan keyin ignani o‘rab turadi. Bu shprisning normal ishlashiga ta’sir qilmaydi. Porshenni asta-sekin va bir tekisda bosing, toki barcha doza kirmaguncha va porshenni oldinga siljitish imkoni bo‘lmaguncha. Porshenga bosimni saqlagan holda, shprisni bemordan olib tashlang. Igna saqlagichi porshen bo‘shashganda ignani qoplaydi.

Har bir shpris faqat bir marta qo‘llash uchun mo‘ljallangan va ochilgandan so‘ng darhol ishlatilishi kerak. Agar eritma darhol ishlatilmasa, foydalanuvchi saqlash muddati va sharoitlari uchun javobgardir.

Saqlash va ambulatoriyada qo‘llash davrida bemor ReliGrastni muzlatgichdan olib, xona haroratida (25 oS dan yuqori bo‘lmagan) 72 soatdan ko‘p bo‘lmagan muddatda saqlashi mumkin. 72 soat o‘tgach, ReliGrastni qo‘llash yoki muzlatgichda saqlash mumkin emas, uni utilizatsiya qilish lozim.

Utilizatsiya va boshqa ishlov berishdagi alohida ehtiyot choralari.

ReliGrast va/yoki uning chiqindilari mahalliy talablarga muvofiq utilizatsiya qilinishi shart.

Eritmani ishlatishdan oldin uni ko‘z bilan tekshirib ko‘rish kerak. Faqat begona zarrachalarsiz shaffof eritmalar ishlatilishi kerak.

Manfiy haroratlarning tasodifiy ta’siri ReliGrast barqarorligiga salbiy ta’sir ko‘rsatmaydi.

ReliGrast tarkibida konservantlar yo‘q. Mikrobli kontaminatsiya xavfini hisobga olgan holda, ReliGrast shprislari faqat bir martalik foydalanishga mo‘ljallangan.

Nojo‘ya ta’sirlari

Quyidagi ma’lumotlar klinik tadqiqotlar davomida va spontan xabarlar orqali qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlarni tavsiflaydi.

Har bir guruhda nojo‘ya ta’sirlar chastotasi og‘irlik darajasining pasayishi tartibida keltirilgan. Ma’lumotlar xavfli o‘sma bilan og‘rigan bemorlar, PSKK mobilizatsiyasida sog‘lom donorlar, OIV va TXN bilan og‘rigan bemorlar uchun alohida taqdim etilgan bo‘lib, ushbu guruh bemorlarida nojo‘ya ta’sirlarning turli profillarini aks ettiradi.

Onkopatsiyentlar

Juda tez-tez (>1/10):

qonda siydik kislotasi miqdorining oshishi, qon laktatida degidrogenaza miqdorining ko‘payishi, ishtahaning pasayishi;

bosh og‘rig‘i;

og‘iz-halqumda og‘riq, yo‘tal, nafas qisilishi;

ich ketishi;

qusish, qabziyat, ko‘ngil aynishi;

gamma-glutamiltransferazaning ko‘payishi, qonda ishqoriy fosfataza darajasining oshishi;

toshma;

alopesiya;

mushak-skelet og‘rig‘i;

asteniya, tez charchash;

shilliq pardaning yallig‘lanishi

Tez-tez (≥ 1/100 dan < 1/10 gacha)

dori vositasiga yuqori sezuvchanlik;

gipotenziya;

qon tuflash;

dizuriya;

ko‘krak og‘rig‘i

Kamdan-kam (≥ 1/1000 dan < 1/100 gacha)

taloqning yorilishi;

splenomegaliya;

o‘roqsimon hujayralar krizisi;

"transplantat xo‘jayinga qarshi" reaksiyasi;

soxta podagra;

vena okklyuziyasi kasalligi;

suyuqlik hajmining buzilishi;

kapillyarlarning yuqori o‘tkazuvchanligi sindromi;

o‘tkir nafas yetishmovchiligi sindromi;

nafas olishning buzilishi;

o‘pka shishi;

o‘pka interstitsial kasalligi;

o‘pka infiltratsiyasi;

o‘pkadan qon ketishi;

Svit sindromi;

teri vaskuliti;

revmatoid artritning kuchayishi;

siydik ajralishining buzilishi;

og‘riq.

Juda tez-tez (>1/10):

trombotsitopeniya;

leykotsitoz;

bosh og‘rig‘i;

mushak-skelet og‘rig‘i

Tez-tez (≥ 1/100 dan < 1/10 gacha):

splenomegaliya;

qonda laktatdegidrogenaza miqdorining oshishi;

dispnoe;

qondagi ishqoriy fosfatazaning oshishi.

Kamdan-kam hollarda (≥ 1/1000 dan < 1/100 gacha):

taloqning yorilishi;

anafilaktik reaksiya;

giperurikemiya (qonda siydik kislotasi miqdorining oshishi);

kapillyarlar o‘tkazuvchanligining oshishi sindromi;

o‘pkadan qon ketishi;

qon tuflash;

o‘pka infiltratsiyasi;

gipoksiya;

aspartataminotransferazaning oshishi;

revmatoid artritning zo‘rayishi.

*jumladan, suyak og‘rig‘i, orqa, bo‘g‘imlar, mushaklar, qo‘l-oyoqlardagi og‘riq, skelet-mushak og‘rig‘i, ko‘krak qafasidagi skelet-mushak og‘rig‘i, bo‘yin og‘rig‘i.

TVN bilan og‘rigan bemorlarda klinik tadqiqotlar paytida nojo‘ya ta’sirlar

Juda tez-tez (>1/10):

splenomegaliya;

kamqonlik;

giperurikemiya;

qondagi glyukoza miqdorining pasayishi;

qonda laktatdegidrogenaza miqdorining oshishi;

bosh og‘rig‘i;

burundan qon ketishi;

ich ketishi;

gepatomegaliya;

qondagi ishqoriy fosfatazaning oshishi;

toshma;

mushak-skelet og‘rig‘i*;

bo‘g‘imlarning og‘rishi

Tez-tez (≥ 1/100 dan < 1/10 gacha):

taloqning yorilishi;

trombotsitopeniya;

teri vaskuliti;

kallik;

osteoporoz;

gematuriya;

inyeksiya joyidagi reaksiya;

splenomegaliya

Kamdan-kam hollarda (≥ 1/1000 dan < 1/100 gacha):

proteinuriya

OIV bilan kasallangan bemorlarda o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda nojo‘ya ta’sirlar

Juda tez-tez (> 1/10):

mushak-skelet og‘rig‘i*

Tez-tez (≥ 1/100 dan < 1/10 gacha):

splenomegaliya

*shu jumladan suyak og‘rig‘i, orqa, bo‘g‘imlar, mushaklar, qo‘l-oyoqlardagi og‘riq, skelet-mushak og‘rig‘i, ko‘krak qafasidagi skelet-mushak og‘rig‘i, bo‘yin og‘rig‘i

Bolalar

Bolalarda o‘tkazilgan klinik tadqiqotlar ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, sitotoksik kimyoterapiya olayotgan kattalar va bolalarda ReliGrastning xavfsizligi va samaradorligi o‘xshash, shuning uchun kattalar va bolalarda ReliGrast farmakokinetikasida farqlar yo‘q. Yagona nojo‘ya ta’siri mushak-skelet og‘rig‘i bo‘lib, u kattalardagi bunday ta’sirdan farq qilmaydi.

Bolalarni davolashda ReliGrastni yanada baholash uchun yetarli ma’lumotlar mavjud emas.

Keksa bemorlar

65 yoshdan oshgan bemorlar va sitotoksik kimyoterapiya olayotgan yoshroq katta yoshli bemorlar (>18 yosh) o‘rtasida xavfsizlik yoki samaradorlik bo‘yicha umumiy farqlar yo‘q. Shuningdek, klinik tadqiqotlar davomida keksa va yosh katta yoshli bemorlar o‘rtasida farqlar aniqlanmadi. Boshqa tasdiqlangan ko‘rsatmalarni davolashda bolalarda ReliGrastni qo‘llashni baholash uchun yetarli ma’lumotlar mavjud emas.

TVNli bolalar

ReliGrastni qabul qilgan og‘ir surunkali neytropeniya bilan og‘rigan bolalarda suyak to‘qimasi zichligining pasayishi va osteoporoz holatlari qayd etilgan. Klinik sinov ma’lumotlariga ko‘ra, chastota tez-tez uchraydi deb baholanadi.

Qarshi ko‘rsatmalar

faol moddaga yoki boshqa har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik;

chaqaloqlik davri (dastlabki 4 hafta);

homiladorlik va laktatsiya davri;

miyelodisplastik sindrom (MDS) va surunkali miyeloleykoz;

fruktozani irsiy ko‘tara olmaslik (tarkibida sorbitol mavjud).

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Maxsus ogohlantirishlar

ReliGrastni belgilangan dozalash rejimlaridan tashqari sitotoksik kimyoterapiya dozasini oshirish uchun buyurmaslik kerak.

ReliGrastni og‘ir tug‘ma neytropeniyasi bo‘lgan, leykemiya rivojlangan yoki leykemiya rivojlanish belgilari mavjud bo‘lgan bemorlarga buyurmaslik kerak.

Sitotoksik kimyoterapiya

Xavfli hujayralarning o‘sishi

rchG-KSF in vitro sharoitida miyeloid hujayralarning o‘sishini rag‘batlantirishi mumkin. Miyelodisplastik sindrom (MDS) va surunkali miyeloleykoz bilan og‘rigan bemorlarda ReliGrastni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan, shuning uchun ushbu kasalliklarda uni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Davolashni boshlashdan oldin surunkali miyeloleykozning blast-transformatsiyasi va o‘tkir miyeloleykoz o‘rtasida sinchkovlik bilan differensial tashxis o‘tkazish talab etiladi.

Ikkilamchi o‘tkir miyelotsitar leykoz (O‘ML) bilan og‘rigan bemorlarda ReliGrastning xavfsizligi va samaradorligi haqidagi ma’lumotlar cheklanganligi sababli, ReliGrastni ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Sitogenetik profili normal bo‘lgan 55 yoshgacha bo‘lgan O‘ML bilan og‘rigan bemorlarga birinchi marta tayinlangan ReliGrastning xavfsizligi va samaradorligi [t (8; 21), t (15; 17) va inv (16) ], aniqlanmagan.

Saraton kasalligiga chalingan bemorlarda alohida ehtiyot choralari

ReliGrastni qo‘llashdan so‘ng splenomegaliya va taloq yorilishining kamdan-kam holatlari qayd etilgan. Ba’zi hollarda taloq yorilishi o‘lim bilan tugagan. Qorin chap yuqori qismi va/yoki yelka uchida og‘riq haqida xabar bergan ReliGrast qabul qilayotgan bemorlar taloqning kattalashuvi yoki taloq yorilishiga tekshirilishi kerak.

Leykotsitoz

Qondagi leykotsitlar soni tana vazniga nisbatan 0.3 mln. birlik/kg (0.0003 mg/kg) dan ortiq ReliGrastning kunlik dozasini olgan bemorlarning 5% dan kamrog‘ida 100×109/l ga yetadi yoki oshadi. Bunday darajadagi leykotsitoz rivojlanishi bilan bevosita bog‘liq bo‘lgan biron-bir nojo‘ya ta’sirlar haqida ma’lumotlar yo‘q. Biroq, og‘ir leykotsitoz bilan bog‘liq ehtimoliy xavfni hisobga olgan holda, ReliGrast bilan davolash paytida leykotsitlar sonini muntazam ravishda nazorat qilish zarur. Agar leykotsitlar soni kutilgan nadirga yetgandan so‘ng 50×109/l dan oshsa, ReliGrastni qo‘llashni darhol to‘xtatish lozim. Agar ReliGrast PSKKni mobilizatsiya qilish uchun qo‘llanilsa, leykotsitlar soni >70×109/l gacha oshganda uni bekor qilish yoki dozasini kamaytirish lozim.

O‘tkazilayotgan kimyoterapiya dozasini oshirish bilan bog‘liq xavf

Kimyoterapevtik vositalarning yuqori dozalarini qabul qilayotgan xavfli o‘smalar bilan og‘rigan bemorlarni davolashda alohida ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, chunki yuqori dozalarni qo‘llashning kasallik natijasiga sezilarli qo‘shimcha ta’siri tasdiqlanmagan, biroq yurak-qon tomir tizimi, nafas olish a’zolari, asab tizimi va teriga yanada yaqqolroq toksik ta’sir ko‘rsatish ehtimoli yuqori.

ReliGrast terapiyasi miyelosupressiv kimyoterapiya bilan bog‘liq trombotsitopeniya va kamqonlikning oldini olmaydi. Kimyoterapevtik vositalarning yuqori dozalari qo‘llanilgan taqdirda (masalan, belgilangan sxemalarga muvofiq to‘liq dozalar) og‘ir trombotsitopeniya va kamqonlik xavfi ortadi. Qonning klinik tahlili ko‘rsatkichlari: gematokrit va trombotsitlar sonini muntazam nazorat qilib borish tavsiya etiladi. Og‘ir trombotsitopeniyani keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan bir komponentli yoki kombinatsiyalangan kimyoterapevtik vositalarni qo‘llashda alohida ehtiyotkorlik talab etiladi.

PSKK filgrastim-mobilizatsiyasidan foydalanish miyelosupressiv yoki miyeloablativ kimyoterapiya bilan bog‘liq trombotsitopeniyaning og‘irlik darajasi va davomiyligini kamaytirishi aniqlandi.

Agar leykotsitlar soni >70×109/l dan oshsa, ReliGrastning qo‘llanilayotgan dozasini bekor qilish yoki kamaytirish lozim.

Yordamchi moddalar

ReliGrast tarkibida sorbitol mavjud. Fruktozani ko‘tara olmaslik muammolari bo‘lgan kam uchraydigan irsiy kasalliklari bo‘lgan bemorlarga qo‘llash tavsiya etilmaydi.

RchG-KSF nazorati muolajasini yaxshilash uchun bemor kartochkasiga yuborilayotgan dori nomini aniq yozib qo‘yish lozim.

Homiladorlik va laktatsiya davri

ReliGrastni homiladorlikda qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Filgrastimning yo‘ldosh to‘sig‘idan o‘tishi mumkinligini ko‘rsatuvchi ko‘rsatmalar mavjud. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda filgrastimni qo‘llash teratogen ta’sir ko‘rsatmadi. Homila tushishining yuqori chastotasi qayd etilgan, ammo homila rivojlanishining anomaliyalari kuzatilmagan.

ReliGrastni homilador ayollarga buyurishda foyda-xavf nisbatini diqqat bilan baholash, ona uchun kutilayotgan terapevtik ta’sirni homila uchun ehtimoliy xavf bilan taqqoslash lozim.

Filgrastim yoki uning metabolitlari ona sutiga o‘tishi aniqlanmagan. Shuning uchun, agar laktatsiya davrida ReliGrastni tayinlash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish kerak.

Dori vositasining transport vositasi yoki potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sirining o‘ziga xos xususiyatlari

ReliGrast transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir ko‘rsatmaydi yoki sezilarsiz ta’sir ko‘rsatadi.

Dozani oshirib yuborish

ReliGrast dozasini oshirib yuborish oqibatlari aniqlanmagan. ReliGrast terapiyasini to‘xtatish odatda 1-2 kun ichida aylanib yuruvchi neytrofillarning 50% ga pasayishiga olib keladi, 1-7 kundan keyin normal darajaga qaytadi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

ReliGrastni miyelosupressiv sitotoksik kimyoterapevtik vositalar bilan bir kunda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Tez bo‘linadigan miyeloid hujayralarning miyelosupressiv sitotoksik kimyoterapiyaga sezgirligi tufayli, ushbu kimyoterapevtik vositalarni yuborishdan 24 soat oldin yoki keyin ReliGrastni tayinlash tavsiya etilmaydi. ReliGrast va 5-ftoruratsil bir vaqtda qo‘llanganda neytropeniyaning og‘irligi kuchayishi mumkin.

Boshqa gemopoetik o‘sish omillari va sitokinlar bilan mumkin bo‘lgan o‘zaro ta’siri klinik tadqiqotlarda hali o‘rganilmagan.

Litiy neytrofillar ajralib chiqishini rag‘batlantirishini hisobga olsak, ReliGrast ta’sirini kuchaytirish mumkin. Bu o‘zaro ta’sir o‘rganilmagan, ammo uning noxush oqibatlari haqida ma’lumotlar yo‘q.

Chiqarish shakli

0,5 ml eritma (300 mkg/0,5 ml) 1 ml sig‘imli fiksirlangan inyeksion ignali steril, oldindan to‘ldirilgan bir martalik shprisda. 1 tadan shpris konturli yacheykali o‘ramlarga joylashtiriladi.

Kontur yacheykali o‘ramdagi 1 tadan shpris tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga solinadi.

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan joyda, 2 °C dan 8 °C gacha haroratda (muzlatgichda) saqlanadi.

Suyultirilgan eritmani darhol qo‘llash lozim, haroratda saqlashga ruxsat etiladi.

2 °C dan 8 °C gacha (muzlatgichda) 24 soatdan oshmasligi kerak.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Dori vositasining qadog‘ida ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan so‘ng uni qo‘llamang.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Zandra Life Sciences Pvt. Ltd, Hindiston.