Sefavora (Cefavora) og'iz tomchilari 50 ml (shisha)

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: linezolid (linezolid);

1 tabletka 600 mg linezolid saqlaydi.

Boshqa tarkibiy qismlar: mikrokristallik sellyuloza, qisman prejelatinlangan kraxmal, natriy kraxmalglikolat (A turi), gidroksipropilsellyuloza, magniy stearat, Opadry 03V58600 oq qoplama: gipromeloza, titan dioksidi (E 171)

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari

Ovalsimon, ikki tomoni silliq, ikki tomoni qavariq, oq rangli pardali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Tizimli qo‘llash uchun antibakterial vositalar. ATX kodi: J01XX08.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Umumiy xossalari.

Linezolid sintetik antibakterial vosita bo‘lib, mikroblarga qarshi dorilarning yangi sinfi - oksazolidinonlarga kiradi.

U in vitro sharoitida aerob grammusbat bakteriyalar va anaerob mikroorganizmlarga qarshi faollik ko‘rsatadi.

Linezolid o‘ziga xos ta’sir mexanizmi orqali bakteriya hujayralarida oqsillar sintezini selektiv ingibirlaydi. Xususan, u bakteriya ribosomasidagi hudud bilan bog‘lanadi (50S ning 23S subbirligi) va translyatsiya jarayonining muhim tarkibiy qismi bo‘lgan funksional 70S initsirlovchi kompleksning hosil bo‘lishiga to‘sqinlik qiladi.

Sezuvchanlik.

Orttirilgan chidamlilikning tarqalishi alohida turlar uchun geografik jihatdan va vaqt o‘tishi bilan o‘zgarishi mumkin, shuning uchun mikroorganizmlarning chidamliligi haqidagi mahalliy ma’lumotlarga tayanish maqsadga muvofiqdir, ayniqsa og‘ir infeksiyalarni davolashda. Zarurat tug‘ilganda, mahalliy darajada mikroorganizmlar chidamliligining tarqalish darajasi shundayki, dori vositasini qo‘llashning foydasi, hech bo‘lmaganda ba’zi turdagi infeksiyalarga nisbatan, shubha uyg‘otsa, mutaxassis maslahatiga murojaat qilish kerak.

Sezgir mikroorganizmlar.

Gram-musbat aerob mikroorganizmlar: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium*, Staphylococcus aureus*, koagulazonegativ stafilokokklar, Streptococcus agalactiae*, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes

Gram-musbat anaerob mikroorganizmlar: Clostridium perfringens , Peptostreptococcus anaerobius , Peptostreptococcus sp.

Rezistent mikroorganizmlar: Haemophilus influenzae , Moraxella catarrhalis , Neisseria species, Enterobacteriaceae , Pseudomonas sp.

* Tasdiqlangan ko‘rsatmalarga muvofiq sezgir shtammlar uchun klinik samaradorlik ko‘rsatilgan.

Linezolid in vitro sharoitida Legionella, Chlamydia pneumoniae va Mycoplasma pneumoniae ga qarshi ma’lum faollik ko‘rsatsa-da, bu holatlarda klinik samaradorligini tasdiqlash uchun yetarli ma’lumotlar mavjud emas.

Rezistentlik.

Kesishma rezistentlik.

Linezolidning ta’sir mexanizmi antibiotiklarning boshqa sinflaridan farq qiladi. Klinik shtammlarni (metitsillinga chidamli stafilokokklar, vankomitsinga chidamli enterokokklar, shuningdek, penitsillin va eritromitsinga chidamli streptokokklar) in vitro sharoitida o‘rganish shuni ko‘rsatadiki, linezolid odatda mikroblarga qarshi vositalarning bir yoki bir nechta boshqa sinflariga chidamli mikroorganizmlarga nisbatan faol hisoblanadi.

Linezolidga rezistentlik 23S rRNKdagi nuqtali mutatsiyalar bilan bog‘liq. Linezolidga nisbatan sezuvchanlikning pasayishi og‘ir yuqumli infeksiyalar bilan og‘rigan bemorlarda va/yoki uzoq vaqt davomida qo‘llanilganda kuzatiladi. Enterokokklar, tillarang stafilokokklar va koagulazonegativ stafilokokklarning linezolidga chidamliligi haqida xabar berilgan. Odatda, bu uzoq muddatli davolash kurslari va protez materiallari yoki drenajlanmagan abssesslar mavjudligi bilan bog‘liq. Kasalxonada antibiotiklarga chidamli mikroorganizmlar uchraganda, infeksiya bilan kurashish qoidalarini qayd etish muhimdir.

Farmakokinetika

Linezolid, Laen preparatining ta’sir etuvchi moddasi, faol bo‘lmagan hosilalar hosil bo‘lishi bilan metabolizmga uchraydigan biologik faol moddadir.

Absorbsiya.

Linezolid og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng tez va ko‘p miqdorda so‘riladi. Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi preparat qabul qilingandan keyin 2 soat ichida erishiladi. Linezolidning mutlaq biosinguvchanligi og‘iz orqali qabul qilinganda to‘liq (deyarli 100%) bo‘ladi. Shuning uchun linezolidni dozani o‘zgartirmasdan ichish yoki vena ichiga yuborish mumkin. Linezolidni ovqatdan qat’i nazar qo‘llash mumkin. Kuniga ikki marta 600 mg dozada og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng, muvozanat holatidagi maksimal va minimal konsentratsiya mos ravishda 21,2 mg/l va 6,15 mg/l ni tashkil etadi. Muvozanat holatiga terapiyaning ikkinchi kunida erishiladi. Maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti 1,5 dan 2,2 soatgacha ortadi, Cmax esa linesolidni yuqori yog‘li ovqatlar bilan qo‘llanganda taxminan 17% ga kamayadi. Biroq, AUC0-∞ bo‘yicha baholanadigan umumiy ekspozitsiya ikkala holatda ham o‘xshash.

Organizmda bo‘linishi.

Linezolid yaxshi perfuziyalanuvchi to‘qimalarga tez tarqaladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish darajasi taxminan 31% ni tashkil etadi va preparatning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga bog‘liq emas. Sog‘lom katta yoshli ko‘ngillilarda muvozanat holatida linezolidning taqsimlanish hajmi o‘rtacha 40-50 l ni tashkil etadi, bu taxminan tanadagi umumiy suyuqlik miqdoriga to‘g‘ri keladi. Linezolidning so‘lak va terdagi konsentratsiyasining qon plazmasidagi konsentratsiyasiga nisbati mos ravishda 1,2:1 va 0,55:1 ni tashkil etadi. Bronxoalveolyar lava suyuqligidagi va o‘pkaning alveolyar hujayralaridagi konsentratsiyaning muvozanat holatidagi qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyaga nisbati mos ravishda 4,5:1 va 0,15:1 ni tashkil etdi. Linezolidni ko‘p marta qabul qilgandan keyin orqa miya suyuqligidagi konsentratsiyaning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyaga nisbati 0,7:1 ni tashkil etdi.

Metabolizm.

Linezolid asosan morfolin halqasini oksidlab, karboksil kislotaning ochiq halqali ikkita nofaol hosilasini: aminoetoksisirka kislota metaboliti (PNU-142300) va gidroksietilglitsin metaboliti (PNU-142586) hosil qilish orqali metabolizmga uchraydi. Gidroksietilglitsin metaboliti (PNU-142586) odamda dominant metabolit bo‘lib, u fermentativ bo‘lmagan jarayon orqali hosil bo‘ladi deb hisoblanadi. Metabolit aminoetoksisirka kislota (PNU-142300) kamroq miqdorda aniqlanadi. Shuningdek, boshqa "kichik" faol bo‘lmagan metabolitlar ham aniqlangan. Ma’lumki, linezolid minimal darajada metabolizmga uchraydi, bu jarayonda odam sitoxrom tizimi R450 ishtirok etishi mumkin. Biroq, linezolid uchun metabolik yo‘llar to‘liq o‘rganilmagan.

Xulosa.

Buyrak faoliyati me’yorda bo‘lgan yoki yengil yoki o‘rtacha ifodalangan buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda linezolid muvozanat holatida siydik bilan PNU-142586 metaboliti (40%), o‘zgarmagan holda (30%) va PNU-142300 metaboliti (1) ko‘rinishida ekskretsiyalanadi. Preparat o‘zgarmagan holda najasda deyarli aniqlanmaydi, asosiy metabolitlar PNU-142586 va PNU-142300 ning har birining ulushi mos ravishda 6% va 3% ni tashkil etadi. Linezolidning yarim chiqarilish davri o‘rtacha 5-7 soatni tashkil etadi.

Buyrakdan tashqari klirens linezolid umumiy klirensining taxminan 65% ini tashkil etadi. Klirensning biroz nochiziqlilik darajasi linezolid dozasi oshirilganda kuzatiladi. Ko‘rinib turibdiki, bu linezolidning yuqori konsentratsiyalarida buyrak va buyrakdan tashqari klirensning pastligi natijasidir. Biroq, klirensdagi bu farq sezilarli emas va yaqqol yarim chiqarilish davriga ta’sir qilmaydi.

Bemorlarning alohida guruhlarida farmakokinetika.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar.

Bir marta 600 mg dozada yuborilgandan so‘ng, og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qon plazmasida linezolidning ikkita asosiy metabolitining tizimli ekspozitsiyasi 7-8 baravar oshishi kuzatildi (dastlabki birikmaning kreatinin klirensi o‘zgarishsiz qoldi. Linezolning asosiy metabolitlarining ma’lum miqdoriga qaramay, gemodializ muolajasidan keyin 600 mg dozada bir martalik yuborishdan keyin qon plazmasidagi metabolitlar darajasi normal buyrak funksiyasi yoki yengil yoki o‘rtacha ifodalangan buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga qaraganda yuqoriligicha qoldi.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar.

Cheklangan ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, linezolid, PNU-142300 va PNU-142586 farmakokinetikasi yengil yoki o‘rtacha ifodalangan jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha A yoki B sinf) bo‘lgan bemorlarda buzilmaydi. Og‘ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha C sinf) bo‘lgan bemorlarda linezolidning farmakokinetik ko‘rsatkichlari o‘rganilmagan. Biroq, linezolid fermentativ bo‘lmagan jarayon orqali metabolizmga uchraganligi sababli, jigar faoliyatining yetishmovchiligi uning metabolizmiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

12 dan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalar.

Linezolidning farmakokinetikasi preparatni 600 mg dozada qo‘llaganda kattalarda shunga o‘xshash bo‘ldi.

Preparatni har kuni har 12 soatda 600 mg dozada buyurish preparatning xuddi shu dozada qabul qiluvchi katta yoshdagi shaxslardagidek ekspozitsiyasini ta’minlaydi.

Keksa yoshdagi bemorlar.

65 yoshdan oshgan shaxslarda linezolid farmakokinetikasi sezilarli darajada o‘zgarmaydi.

Ayollar.

Ayollarga erkaklarga qaraganda linezolidning kamroq taqsimlanish hajmi xos bo‘lib, o‘rtacha klirens (tana vazniga qarab tuzatilgan) taxminan 20% ga kamaygan. Qon plazmasida linezolid konsentratsiyasi ayollarda yuqori bo‘ladi, bu qisman tana vaznidagi farq bilan izohlanishi mumkin. Biroq, erkaklar va ayollarda yarim chiqarilish davrining o‘rtacha qiymati sezilarli darajada farq qilmaganligi sababli, ayollarning qon plazmasidagi konsentratsiyasi yaxshi o‘zlashtiriladigan miqdordan sezilarli darajada oshishi kutilmaydi, shuning uchun linezolid dozasini tuzatish shart emas.

Ko‘rsatmalar

Quyidagi holatlarda ma’lum mikroorganizmlarning sezgir shtammlari keltirib chiqaradigan infeksiyalarni davolash:

nozokomial zotiljam;

tarbiyasiz zotiljam;

teri va uning tuzilmalarining asoratlangan infeksiyalari, xususan, Staphylococcus aureus (metitsillinga sezgir va metitsillinga chidamli izolyatlar), Streptococcus pyogenes yoki Streptococcus agalactiae keltirib chiqargan, hamroh osteomiyelitsiz diabetik oyoq panjasi fonidagi infeksiyalar; Linezolid yarali yotoq yaralarni davolashda o‘rganilmagan;

Staphylococcus aureus (faqat metitsillinga sezgir izolyatlar) yoki Streptococcus pyogenes keltirib chiqargan teri va uning tuzilmalarining asoratlanmagan infeksiyalari;

vankomitsinga chidamli Enterococcus faecium keltirib chiqaradigan infeksiyalar, shu jumladan bakteriyemiya bilan kechadigan infeksiyalar.

Linezolid grammanfiy mikroorganizmlar keltirib chiqaradigan infeksiyalarni davolash uchun ko‘rsatilmagan. Gram-manfiy qo‘zg‘atuvchiga shubha qilinganda yoki aniqlanganda, zudlik bilan maxsus grammanfiy terapiyani boshlash kerak.

Qarshi ko‘rsatmalar

Linezolid yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik ma’lum.

Monoaminoksidaza A va B ni to‘xtatuvchi har qanday dori vositalarini (masalan, fenelzin, izokarboksazid, selegilin, moklobemid) bir vaqtning o‘zida yoki bunday dorilarni qabul qilgandan keyin ikki hafta davomida qabul qilish.

Qon bosimini sinchkovlik bilan kuzatish va nazorat qilish imkoniyati mavjud bo‘lgan hollardan tashqari, Laen quyidagi yondosh klinik holatlari yoki quyida qayd etilgan dori vositalarini birgalikda qabul qilayotgan bemorlarga tayinlanmasligi kerak:

nazoratsiz arterial gipertenziya, feoxromotsitoma, karsinoid, tireotoksikoz, bipolyar depressiya, shizoaffektiv buzilish, o‘tkir bosh aylanishi holatlari;

serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SIZS), tritsiklik antidepressantlar, serotonin retseptorlarining 5-NT1 agonistlari (triptanlar), bevosita va bilvosita simpatomimetiklar (shu jumladan adrenergik bronxodipinin, dobutamin), petidin yoki buspiron.

Preparat qo‘llanilayotgan vaqtda emizishni to‘xtatish lozim (qarang: Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash).

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Monoaminooksidaza ingibitorlari.

Linezolid monoaminooksidazaning (MAO) qaytar ta’sirli noselektiv ingibitori hisoblanadi. MAO susayishi natijasida ma’lum xavflarni keltirib chiqaradigan dori vositalari bilan yondosh terapiya olayotgan bemorlarni davolash uchun linezolidni qo‘llash bo‘yicha juda cheklangan ma’lumotlar mavjud. Shuning uchun, agar bemorning holatini sinchkovlik bilan kuzatish va monitoring qilish imkoni bo‘lmasa, bunday holatlarda linezolidni qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

AB ko‘tarilishiga olib keluvchi potensial o‘zaro ta’sirlar.

Qon bosimi me’yorda bo‘lgan sog‘lom ko‘ngillilarda linezolid psevdoefedrin va fenilpropolamin gidroxlorid bilan chaqirilgan AB oshishini kuchaytiradi. Linezolid va psevdoefedrin yoki fenilpropolamin gidroxloridning bir vaqtda qo‘llanilishi sistolik arterial bosimning faqat linezolid ta’sirida 11-15 mm simob ustuniga, faqat psevdoefedrin yoki fenilpropolamin ta’sirida 14-18 mm simob ustuniga, platsebo qo‘llanilganda esa 8-11 mm simob ustuniga nisbatan o‘rtacha 30-40 mm simob ustuniga oshishiga olib keladi. Gipertoniya bilan og‘rigan bemorlar ishtirokida shunga o‘xshash tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Vazopressor ta’sirga ega bo‘lgan preparatlarning, shu jumladan dofaminergik preparatlarning dozalarini sinchkovlik bilan tanlash tavsiya etiladi, toki linezolidni ushbu preparatlar bilan birgalikda qo‘llashda kutilgan natijaga erishilsin.

Potensial serotoninergik o‘zaro ta’sirlar.

Dekstrometorfan (20 mg dan ikki doza, 4 soatlik interval bilan) komzol bilan yoki usiz qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilarda serotonin sindromi (ongning chalkashishi, alahlash, bezovtalik, tremor, patologik qizarish, kuchli terlash, giperpireksiya) namoyon bo‘lmaganligi haqida ma’lumotlar mavjud. Biroq, marketingdan keyingi davrda linezolid va dekstrometorfan qabul qilgan bemorda serotonin sindromi ko‘rinishlariga o‘xshash ko‘rinishlar paydo bo‘lganligi haqida bitta xabar olingan; bu ko‘rinishlar ikkala dori vositasi bekor qilingandan so‘ng yo‘qolgan.

Linezolid va serotonergik preparatlarni, shu jumladan antidepressantlarni (masalan, serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SII) ni) klinik qo‘llash davomida serotonin sindromi rivojlanish holatlari qayd etilgan. Shunday qilib, ushbu preparatlarni birgalikda qo‘llash mumkin bo‘lmasa-da ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang), linezolid va serotoninergik preparatlar bilan davolash hal qiluvchi ahamiyatga ega bo‘lgan bemorlarni davolash "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limida tavsiflangan.

To‘yingan tiramin mahsulotlari bilan birgalikda qo‘llash.

Linezolid va tiraminni 100 mg dan kam miqdorda qabul qilgan bemorlarda sezilarli vazopressor ta’sir kuzatilmadi. Bu tiramin miqdori yuqori bo‘lgan oziq-ovqat va ichimliklarni (ya’ni yetilgan pishloqlar, achitqi ekstraktlari, distillangan alkogolli ichimliklar va soya sousi kabi fermentlangan soya dukkakli mahsulotlarini) ortiqcha iste’mol qilishdan saqlanish zarurligini ko‘rsatadi.

Preparatlar sitoxrom P450 yordamida metabolizmga uchraydi.

Linezolid sitoxrom P450 (CYP450) induktori emas. Bundan tashqari, linezolid odamlarda SYRning klinik ahamiyatga ega bo‘lgan izoformalari (masalan, 1A2, 2S9, 2S19, 2D6, 2E1, 3A4) faolligini ingibirlamaydi. Shuning uchun linezolidning ushbu asosiy fermentlar tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa dori vositalarining farmakokinetikasiga ta’siri kutilmaydi.

Rifampitsin.

Rifampitsinning linezolid farmakokinetikasiga ta’siri linezolid (2,5 kun davomida kuniga 2 marta 600 mg), rifampitsin (8 kun davomida kuniga 1 marta 600 mg) bilan birgalikda yuborilgan 16 nafar sog‘lom erkak ko‘ngillilarda o‘rganildi. Rifampitsin linezolidning Cmax va AUC ko‘rsatkichlarini mos ravishda o‘rtacha 21% ga (90% II 15, 27) va o‘rtacha 32% ga (90% II 27, 37) pasaytirdi. Bunday o‘zaro ta’sir mexanizmi va uning klinik ahamiyati noma’lum.

Varfarin.

Muvozanat holatida linezolid bilan davolash kursiga varfarin qo‘shilganda, bir vaqtning o‘zida qo‘llashda o‘rtacha maksimal xalqaro normallashtirilgan nisbat (MNO) 10% ga, MNO AUC esa 5% ga pasayishi kuzatildi. Bir vaqtning o‘zida varfarin va linezolid qabul qilgan bemorlar haqidagi ma’lumotlar klinik ahamiyatga baho berish uchun yetarli emas.

Antibiotiklar.

Aztreonam. Linezolid yoki aztreonamning farmakokinetikasi bu preparatlar bir vaqtda qo‘llanganda o‘zgarmaydi.

Gentamitsin. Linezolid yoki gentamitsinning farmakokinetikasi bu preparatlar bir vaqtda qo‘llanganda o‘zgarmaydi.

In vitro tadqiqotlari linezolid va vankomitsin, gentamitsin, rifampitsin, imipenem/silastatin, aztreonam, ampitsillin, streptomitsin o‘rtasida additivlik yoki befarqlikni ko‘rsatdi.

Antioksidantlar.

S vitamini yoki E vitamini bilan bir vaqtda qo‘llanganda, linezolid dozasini o‘zgartirish tavsiya etilmaydi.

Qo‘llash xususiyatlari

Miyelosupressiya.

Linezolid qabul qilgan bemorlarda miyelosupressiya (jumladan, anemiya, leykopeniya, pansitopeniya va trombotsitopeniya) paydo bo‘lganligi haqida xabar berilgan. Linezolid bekor qilingandan so‘ng, qonning o‘zgargan ko‘rsatkichlari davolash boshlanishidan oldin kuzatilgan qiymatlarga qaytdi. Ehtimol, ushbu ta’sirlarning rivojlanish xavfi davolanish davomiyligi bilan bog‘liq. Keksa yoshdagi bemorlarda linezolidni qo‘llash yosh bemorlarga nisbatan qonda patologik o‘zgarishlar yuzaga kelishi xavfi yuqori bo‘lishi mumkin. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (dializ muolajalaridan o‘tayotgan-o‘tmayotganligidan qat’i nazar) trombotsitopeniya rivojlanish chastotasining oshishi mumkin. Shunday qilib, qon formulasini sinchkovlik bilan nazorat qilish quyidagi bemorlar guruhlarida zarur: allaqachon mavjud bo‘lgan anemiya, granulotsitopeniya yoki trombotsitopeniya bilan og‘rigan bemorlar; gemoglobin darajasini pasaytirishi, qonning shaklli elementlari miqdorini kamaytirishi yoki trombotsitlar soniga yoki funksional faolligiga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan hamroh dorilarni qabul qilayotgan bemorlar; buyrak yetishmovchiligining og‘ir shakli bilan og‘rigan bemorlar; davolash kursi 10-14 kundan ortiq davom etadigan bemorlar. Bunday bemorlarni davolash uchun linezolidni faqat gemoglobin darajasini, qonning umumiy tahlilini va iloji bo‘lsa, trombotsitlar sonini sinchkovlik bilan nazorat qilish bilan birgalikda qo‘llash maqsadga muvofiqdir.

Linezolid bilan davolashda sezilarli miyelosupressiya rivojlansa, davolashni to‘xtatish kerak. Davolashni davom ettirish mutlaqo zarur deb topilgan hollar bundan mustasno. Bunday vaziyatlarda umumiy qon tahlili ko‘rsatkichlarini sinchkovlik bilan kuzatib borish va tegishli davolash strategiyalarini joriy etish lozim.

Bundan tashqari, linezolid bilan davolanayotgan bemorlarda qon tahlilining boshlang‘ich ko‘rsatkichlaridan qat’i nazar, har hafta umumiy qon tahlili ko‘rsatkichlarini (jumladan, gemoglobin darajasini, trombotsitlar sonini, leykotsitlarning umumiy sonini va kengaytirilgan leykotsitar formulani aniqlash) nazorat qilish tavsiya etiladi.

Linezolidni 28 kundan ortiq qabul qilgan bemorlar guruhida (davolanishning maksimal tavsiya etilgan davomiyligi) jiddiy kamqonlik paydo bo‘lish chastotasining oshishi kuzatildi. Bunday bemorlar ko‘proq qon quyishga muhtoj bo‘lganlar. Marketingdan keyingi davrda qon quyish ehtiyoji bilan kamqonlik holatlari ham qayd etilgan. Bunday kamqonlik ko‘proq 28 kundan ortiq linezolid qabul qilgan bemorlarda yuzaga kelgan.

Sideroblastik anemiya holatlari ham qayd etilgan. Davolashni boshlash vaqti ma’lum bo‘lgan holatlar orasida bemorlarning aksariyati 28 kundan ortiq vaqt davomida linezolid qabul qilgan. Linezolidni qo‘llash to‘xtatilgandan so‘ng, bemorlarning aksariyati kamqonlikni davolash natijasida yoki hatto davolanmasdan to‘liq yoki qisman sog‘aygan.

Gram-musbat qo‘zg‘atuvchilar keltirib chiqargan qon aylanish tizimining kateter bilan bog‘liq infeksiyalari bo‘lgan bemorlar ishtirokidagi klinik tadqiqotda o‘lim ko‘rsatkichlarining nomutanosibligi:

Kateterlardan foydalanish natijasida kelib chiqqan jiddiy tomir ichi infeksiyalari bo‘lgan bemorlar ishtirokidagi ochiq tadqiqot davomida linezolid qo‘llanilgan bemorlar guruhida vankomitsin/dikloksatsillin/oksatsillin bilan davolangan guruhlarga nisbatan o‘lim ko‘rsatkichining oshishi kuzatildi (78 ta 363 tadan (63,5%) (16,0%)). O‘lim ko‘rsatkichiga ta’sir etuvchi asosiy omil boshlang‘ich darajada grammusbat infeksiyaning mavjudligi bo‘ldi.

Faqat grammusbat organizmlar keltirib chiqargan infeksiyalar bilan og‘rigan bemorlarda o‘lim ko‘rsatkichlari o‘xshash edi (asosan 0,96; 95% ishonch oralig‘i: 0,58-1,59), ammo linezolid bilan davolangan guruhda har qanday qo‘shimcha qo‘zg‘atuvchisi bo‘lgan yoki boshlang‘ich darajada qo‘zg‘atuvchisi bo‘lmagan bemorlarda o‘lim chastotasi sezilarli darajada yuqori bo‘lgan (p=0 ,0162) (asosiy nisbat 2,48; 95% ishonch oralig‘i: 1,38-4,46). Eng katta nomutanosiblik davolanishda va o‘rganilayotgan preparat to‘xtatilgan vaqtdan boshlab 7 kun ichida kuzatildi. Linezolid bilan davolangan guruhdagi bemorlarning aksariyatida tadqiqot davomida grammanfiy infeksiyalar aniqlangan, bu bemorlar grammanfiy qo‘zg‘atuvchilar keltirib chiqargan infeksiyalardan va polimikrob infeksiyalardan vafot etgan. Shunday qilib, grammanfiy qo‘zg‘atuvchilar keltirib chiqargan yondosh infeksiya aniqlangan yoki gumon qilingan bemorlarda teri va yumshoq to‘qimalarning asoratlangan infeksiyalarida linezolidni faqat boshqa davolash usullari mavjud bo‘lmaganda qo‘llash lozim ("Ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang). Bunday holatlarda grammanfiy infeksiyani parallel ravishda davolashni boshlash zarur.

Antibiotiklarni qo‘llash bilan bog‘liq diareya va kolit.

Deyarli barcha antibiotiklar, shu jumladan linezolid qo‘llanilganda, antibiotiklarni qo‘llash bilan bog‘liq diareya va kolit, shu jumladan psevdomembranoz kolit va Clostridium difficile bilan bog‘liq diareya (CDAD) haqida xabar berilgan, ularning namoyon bo‘lish og‘irligi o‘rtacha diareyadan o‘limga olib kelishi mumkin. Shunday qilib, linezolidni qo‘llash paytida yoki undan keyin diareya rivojlangan bemorlarda ushbu tashxis ehtimolini hisobga olish muhimdir. Antibiotiklarni qo‘llash bilan bog‘liq diareya yoki kolitga shubha qilinganda yoki bu tashxis tasdiqlanganda, antibakterial dorilar (shu jumladan linezolid) bilan joriy davolanishni to‘xtatish va darhol tegishli terapevtik chora-tadbirlarni boshlash lozim. Bunday holatlarda peristaltikani susaytiruvchi dorilarni qo‘llash mumkin emas.

Laktoatsidoz.

Linezolid qo‘llanilganda laktoatsidoz rivojlanishi haqida xabar berilgan. Linezolidni qo‘llashda metabolik atsidoz belgilari va ko‘rinishlari, jumladan, takroriy ko‘ngil aynishi yoki qusish, qorin og‘rig‘i, bikarbonatlar darajasining pastligi yoki giperventilyatsiya paydo bo‘lgan bemorlar zudlik bilan tibbiy yordamga murojaat qilishlari kerak. Laktoatsidoz rivojlangan taqdirda, linezolid bilan keyingi davolashning foydasi va potensial xavflarini hisobga olish zarur.

Mitoxondriyalar disfunksiyasi.

Linezolid mitoxondrial oqsil sintezini ingibirlaydi. Bu susayish natijasida laktoatsidoz, anemiya va neyropatiya (periferik va ko‘ruv nervi) kabi nojo‘ya reaksiyalar rivojlanishi mumkin. Bu hodisalar preparatni 28 kundan ortiq qo‘llaganda ko‘proq uchraydi.

Serotonin sindromi.

Linezolid va serotonergik preparatlarni, shu jumladan antidepressantlarni (masalan, SIOS) bir vaqtning o‘zida qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan serotonin sindromi rivojlanishi haqida o‘z-o‘zidan xabarlar kelib tushdi. Shuning uchun linezolid va serotoninergik preparatlarni bir vaqtda qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang), faqat linezolid va serotoninergik preparatlarni bir vaqtda qo‘llash hal qiluvchi ahamiyatga ega bo‘lgan hollar bundan mustasno. Bunday hollarda kognitiv funksiyaning buzilishi, giperpireksiya, giperrefleksiya va harakat koordinatsiyasining buzilishi kabi serotonin sindromi belgilarini aniqlash maqsadida bemor kuzatuv ostida bo‘lishi kerak. Bunday alomatlar paydo bo‘lganda, shifokor u yoki bu preparatni bekor qilish imkoniyatini ko‘rib chiqishi kerak. Serotoninergik preparat to‘xtatilgandan so‘ng, to‘xtatish alomatlari kuzatilishi mumkin.

AB ko‘tarilishiga sabab bo‘ladigan potensial o‘zaro ta’sirlar.

Qon bosimining ehtimoliy ko‘tarilishiga nisbatan bemorlarni kuzatish mumkin bo‘lgan holatlardan tashqari, linezolidni nazoratsiz arterial gipertenziya, feoxromotsitoma, tireotoksikoz va/yoki bevosita va bilvosita (masalan, epinefrin, norepinefrin), dofaminergik vositalar (masalan, dofamin, dobutamin) kabi dori vositalarini birga qabul qiluvchi bemorlarga buyurmaslik kerak.

Periferik neyropatiya va ko‘ruv nervi neyropatiyasi.

Linezolid bilan davolangan bemorlarda periferik neyropatiya, shuningdek, ba’zan ko‘rish qobiliyatini yo‘qotishgacha rivojlangan ko‘ruv nervi neyropatiyasi rivojlanishi haqida xabar berilgan. Bunday xabarlar, birinchi navbatda, 28 kundan ortiq davolangan bemorlarga tegishli edi (davolanishning maksimal tavsiya etilgan davomiyligi).

Barcha bemorlar ko‘rish o‘tkirligining o‘zgarishi, ranglarni idrok etishning o‘zgarishi, ko‘rishning noaniqligi yoki ko‘rish maydonining bir qismining yo‘qolishi kabi ko‘rish qobiliyatining buzilishi belgilari paydo bo‘lganida shifokorga xabar berishlari kerak. Bunday hollarda zudlik bilan ko‘rikdan o‘tkazish va zarur bo‘lsa, oftalmologga yo‘llanma berish tavsiya etiladi. Agar bemor linezolidni tavsiya etilgan 28 kundan ortiq qabul qilsa, ko‘rish qobiliyatini muntazam tekshirib turish kerak.

Periferik neyropatiya yoki ko‘ruv nervi neyropatiyasi rivojlanganda, linezolid bilan keyingi davolashning foydasi va ehtimoliy xavflarini taroziga solish zarur.

Silni davolash uchun antibakterial dori vositalari bilan davolanayotgan yoki yaqinda davolangan bemorlarni davolash uchun linezolid qo‘llanilganda neyropatiyalar rivojlanish xavfi ortishi mumkin.

Talvasalar.

Linezolid bilan davolangan bemorlarda tutqanoq holatlari haqida xabar berilgan. Aksariyat hollarda anamnezda talvasalar kabi xavf omili haqida xabar berilgan. Bemorlar ilgari tutqanoq bo‘lgan bo‘lsa, shifokorlarga xabar berishlari kerak.

Monoaminooksidaza ingibitorlari.

Linezolid monoaminooksidazaning (MAO) teskari ta’sir qiluvchi noselektiv ingibitori hisoblanadi. Biroq, antibakterial terapiya uchun qo‘llaniladigan dozalarda u antidepressiv ta’sir ko‘rsatmaydi. Dori vositalarining o‘zaro ta’sirini o‘rganish va linezolidning xavfsizligini o‘rganish davomida MAOning bostirilishi natijasida ma’lum xavflar yuzaga keladigan asosiy kasalliklari va/yoki dori vositalari bilan yondosh davolanishi bo‘lgan bemorlarni davolash uchun linezolidni qo‘llash bo‘yicha cheklangan miqdordagi ma’lumotlar olingan. Shuning uchun, agar bemorning holatini sinchkovlik bilan kuzatish va monitoring qilish imkoni bo‘lmasa, bunday holatlarda linezolidni qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limlariga qarang).

To‘yingan tiramin mahsulotlari bilan birgalikda qo‘llash.

Bemorlarga tiramin bilan boyitilgan mahsulotlarni ko‘p miqdorda iste’mol qilishdan saqlanish tavsiya etiladi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Gipoglikemiya.

Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda olingan ma’lumotlar, insulin yoki peroral gipoglikemik preparatlarni qabul qilayotgan qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda teskari ta’sir qiluvchi noselektiv MAO ingibitori - linezolidni qo‘llashda simptomatik gipoglikemiya holatlari kuzatilganligidan dalolat beradi. Ba’zi MAO ingibitorlarini qabul qilish insulin yoki gipoglikemik dorilar qabul qilayotgan qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda gipoglikemik epizodlar bilan bog‘liq. Linezolid va gipoglikemiya o‘rtasida sababiy bog‘liqlik aniqlanmagan bo‘lsa-da, qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarni linezolid qo‘llanilganda yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan gipoglikemik reaksiya haqida ogohlantirish lozim.

Gipoglikemiya paydo bo‘lganda insulin yoki peroral gipoglikemik vosita dozasini kamaytirish yoki peroral gipoglikemik vosita, insulin yoki linezolidni qo‘llashni to‘xtatish zarurati tug‘ilishi mumkin.

Superinfeksiya.

Linezolidning normal mikrofloraga ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q. Antibiotiklarni qo‘llash ba’zan sezgir bo‘lmagan organizmlarning haddan tashqari ko‘payishiga olib kelishi mumkin. Masalan, linezolidni tavsiya etilgan dozalarda qabul qilgan bemorlarning taxminan 3% ida preparatni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan kandidoz paydo bo‘lishi kuzatilgan. Davolash paytida superinfeksiya paydo bo‘lsa, tegishli choralar ko‘rilishi kerak.

Bemorlarning alohida guruhlari.

Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarni davolash uchun linezolidni ehtiyotkorlik bilan va faqat kutilayotgan foyda nazariy xavfdan yuqori bo‘lgan vaziyatlarda qo‘llash kerak (qarang: Qo‘llash usuli va dozalari).

Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarni davolash uchun linezolidni qo‘llash faqat kutilayotgan foyda nazariy xavfdan yuqori bo‘lgan vaziyatlarda tavsiya etiladi ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang).

Pol.

Bemorning jinsiga qarab preparat dozasini o‘zgartirishga hojat yo‘q.

Fertil funksiyaning buzilishi.

Linezolidning ta’sir darajasi taxminan odamda kutilgan darajaga teng bo‘lganda, voyaga yetgan erkak kalamushlarda fertillikning qaytar pasayishi va induksiyalangan anomal spermatozoid morfologiyasi haqida ma’lumotlar mavjud.

Linezolidning erkaklarning reproduktiv funksiyasiga ta’sir qilishi mumkinligi noma’lum.

Qo‘llash davomiyligi.

Linezolidni 28 kundan ortiq qo‘llanilganda uning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Ayrim kasalliklar.

Yotoq yaralari yoki ishemik shikastlanishlar, og‘ir kuyish yoki gangrena bilan og‘rigan bemorlarni davolash uchun linezolidni qo‘llash tajribasi yo‘q. Shunga ko‘ra, bunday holatlarni davolash uchun linezolidni qo‘llash tajribasi cheklangan.

Dori vositasiga chidamli bakteriyalarning paydo bo‘lishi.

Tashxis qo‘yilgan bakterial infeksiya bo‘lmaganda yoki profilaktika maqsadida linezolidni tayinlash bemorga zarar yetkazishi yoki dori vositasiga chidamli bakteriyalar paydo bo‘lish xavfini oshirishi dargumon.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik

Linesolidni homilador ayollarda qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar natijalari reproduktiv toksiklik mavjudligini ko‘rsatdi. Inson uchun potensial xavf mavjud. Laen homiladorlikda qo‘llanilmasligi kerak, kutilgan foyda potensial xavfdan yuqori bo‘lgan hollar bundan mustasno.

Emizish

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqot natijalari shuni ko‘rsatdiki, linezolid va uning metabolitlari ona sutiga o‘tishi mumkin. Demak, preparat bilan davolash vaqtida emizishni to‘xtatish kerak.

Hosildorlik

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda linezolid qo‘llanilganda fertillikning pasayishi haqida ma’lumotlar olingan.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Bemorlarni linezolidni qabul qilish paytida bosh aylanishi yoki ko‘rish qobiliyatining buzilishi belgilari rivojlanishi mumkinligi haqida ogohlantirish ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang) va ularga aytib o‘tilgan alomatlar paydo bo‘lganda avtomobilni boshqarmaslikni yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlamaslikni tavsiya etish lozim.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ovqatlanishdan qat’i nazar, kuniga 2 marta ichishga buyuriladi.

Davolashning davomiyligi qo‘zg‘atuvchiga, infeksiyaning joylashuvi va og‘irligiga, shuningdek, terapiyaning klinik samarasiga bog‘liq.

Quyida keltirilgan davolash davomiyligi bo‘yicha tavsiyalar klinik tadqiqotlarda qo‘llanilgan. Ba’zi turdagi infeksiyalar uchun davolashning qisqaroq davomiyligi maqsadga muvofiq bo‘lishi mumkin, ammo bu klinik tadqiqotlarda baholanmagan.

Davolashning maksimal davomiyligi 28 kunni tashkil etadi. Linezolidni 28 kundan ortiq qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Bakteriyemiya bilan kechuvchi infeksiyalarda tavsiya etilgan dozalarni yoki davolash muddatini oshirish talab etilmaydi.

Ko‘rsatmalarga ko‘ra dozalash bo‘yicha tavsiyalar quyidagi jadvalda keltirilgan.

Ko‘rsatmalar

Doza Tavsiya etilgan davolash davomiyligi (ketma-ket kun)

Kattalar va bolalar

12 yosh va undan katta

Nozokomial pnevmoniya har 12 soatda 600 mg dan 10-14

Kasalxonadan tashqari pnevmoniya, shu jumladan bakteriyemiya bilan kechuvchi shakllari

Teri va uning tuzilmalarining asoratlangan infeksiyalari

Enterococcus faecium qo‘zg‘atgan vankomitsinga chidamli infeksiyalar, shu jumladan bakteriyemiya bilan kechuvchi shakllar 600 mg har 12 soatda 14-28

Teri va uning tuzilmalarining asoratlanmagan infeksiyalari

Kattalar: har 12 soatda 400 mg dan*

12 yoshdan oshgan bolalar: har 12 soatda 600 mg

10-14

*Linezolidni tegishli dozalash imkoniyati bilan boshqa dori shaklida qo‘llash.

Davolash vena ichiga infuziya uchun linezolid buyurish bilan boshlangan bemorlar peroral qo‘llash uchun linezolid bilan davolashga o‘tkazilishi mumkin. Bunday holda dozani tanlash talab etilmaydi, chunki linezolidning ichga qabul qilishdagi biosinguvchanligi deyarli 100% ni tashkil etadi.

Kattalar va 12 yoshdan oshgan bolalar uchun maksimal doza kuniga 2 marta 600 mg dan oshmasligi kerak.

Keksa yoshdagi bemorlar. Dozani tuzatishga hojat yo‘q.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar. Har qanday darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda linezolid farmakokinetikasi o‘zgarmaydi; biroq, buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda linezolidning ikkita asosiy metaboliti to‘planadi, buyrak disfunksiyasi og‘irroq bo‘lgan bemorlarda ularning to‘planishi ortadi. Buyrak funksiyasidan qat’i nazar, qon plazmasida linezolidning bir xil konsentratsiyasiga erishildi, shuning uchun buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga dozani tuzatish tavsiya etilmaydi. Biroq, asosiy metabolitlar to‘planishining klinik ahamiyati haqida ma’lumot yo‘qligini hisobga olgan holda, buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan va bunday metabolitlar to‘planishining potensial xavfi mavjud bo‘lgan bemorlarga linezolidni qo‘llashda hisobga olish lozim. Linezolid ham, ikkita metabolit ham gemodializ yordamida chiqariladi. Peritoneal dializning linezolid farmakokinetikasiga ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q. Preparat yuborilgandan 3 soat o‘tgach, dozaning taxminan 30% qismi uch soatlik gemodializ seansi davomida chiqarilishi sababli, bunday davolanishni olgan bemorlarga linezolidni gemodializdan so‘ng buyurish lozim.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar. Dozani tuzatishga hojat yo‘q. Biroq, bu masala bo‘yicha klinik ma’lumotlar cheklangan, shuning uchun ushbu bemorlarga linezolidni faqat davolanishdan kutilayotgan foyda potensial xavfdan ustun bo‘lgandagina qo‘llash tavsiya etiladi ("Farmakologik xususiyatlari. Farmakokinetikasi").

Bolalar.

Preparat ushbu dori shaklida 12 yoshdan katta bolalarga qo‘llaniladi.

Dozani oshirib yuborish

Maxsus antidot noma’lum.

Dozani oshirib yuborish holatlari qayd etilmagan.

Doza oshirib yuborilganda, koptokchalar filtratsiyasi darajasini saqlab turish bo‘yicha chora-tadbirlar bilan birga simptomatik davolash ko‘rsatilgan. Qabul qilingan preparat dozasining taxminan 30% qismi 3 soat ichida gemodializ yo‘li bilan chiqariladi, ammo linezolidning peritoneal dializ yoki gemoperfuziya yordamida chiqarilishi haqida ma’lumotlar yo‘q. Linezolidning ikkita asosiy metaboliti ham ma’lum darajada gemodializ yo‘li bilan chiqariladi.

Salbiy ta’sirlar

Ko‘rsatilgan ma’lumotlar katta yoshli bemorlar 28 kungacha bo‘lgan davrda linezolidning tavsiya etilgan dozalarini olgan klinik tadqiqotlardan olingan ma’lumotlarga asoslanadi.

Ko‘pincha diareya (8,4%), bosh og‘rig‘i (6,5%), ko‘ngil aynishi (6,3%) va qusish (4,0%) haqida xabar berilgan.

Dori vositasini bekor qilishga olib kelgan tez-tez uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar bosh og‘rig‘i, diareya, ko‘ngil aynishi va qusish edi. Taxminan 3% bemorlar dori vositasiga bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishi tufayli davolanishni to‘xtatdilar.

Preparat bozorga chiqarilgandan so‘ng xabar qilingan qo‘shimcha nojo‘ya ta’sirlar quyidagi ro‘yxatga kiritilgan bo‘lib, ularning paydo bo‘lish chastotasi "chastotasi noma’lum" deb ko‘rsatilgan, chunki mavjud ma’lumotlar bo‘yicha paydo bo‘lish chastotasini aniqlash imkonsiz.

Davolash davomida qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlar quyidagi chastota tasnifida keltirilgan: juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100 dan (≥ 1/1000 dan (≥ 1/10000 dan (

Infeksiyalar va invaziyalar: ko‘pincha kandidoz, oral kandidoz, vaginal kandidoz, zamburug‘li infeksiyalar; kamdan-kam hollarda - vaginit; kamdan-kam hollarda - antibiotik bilan bog‘liq kolitlar, shu jumladan psevdomembranoz kolit*.

Qon va limfa tizimi tomonidan: ko‘pincha - anemiya*†; kamdan-kam hollarda - eozinofiliya, leykopeniya*, neytropeniya, trombotsitopeniya*; kamdan kam hollarda - pansitopeniya*; chastotasi noma’lum - miyelosupressiya*, sideroblastik anemiya*.

Immun tizimi tomonidan: chastotasi noma’lum - anafilaksiya.

Metabolizm va ovqatlanish tomonidan: kamdan-kam hollarda - giponatriyemiya; chastotasi noma’lum - laktoatsidoz*.

Ruhiy buzilishlar: ko‘pincha uyqusizlik.

Nevrologik buzilishlar: tez-tez - bosh og‘rig‘i, ta’m perversiyasi (metall ta’mi), bosh aylanishi; kamdan-kam hollarda - gipesteziya, paresteziya, talvasalar*; chastotasi noma’lum - serotonin sindromi**, periferik neyropatiya*.

Ko‘rish a’zolari tomonidan: kamdan-kam hollarda - ko‘rishning yomonlashuvi, ko‘rishning xiralashuvi*; kamdan-kam hollarda - ko‘rish maydonining nuqsoni*; chastotasi noma’lum - ko‘ruv nervi nevriti*, ko‘ruv neyropatiyasi*, ko‘rish qobiliyatining yo‘qolishi*, ko‘rish sezgisining o‘zgarishi*, rang idrokining o‘zgarishi*.

Eshitish a’zolari va labirint tomonidan: kamdan-kam hollarda - quloqlarda shovqin.

Yurak tomonidan: kamdan-kam hollarda - aritmiya (taxikardiya).

Tomirlar tomonidan: ko‘pincha - arterial gipertenziya; kamroq - flebit, tromboflebit, tranzitor ishemik hujum.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan: ko‘pincha - diareya, ko‘ngil aynishi, qusish, qorinda mahalliy yoki umumiy og‘riq, qabziyat, dispepsiya; kamdan-kam hollarda - og‘iz qurishi, gastrit, qorin dam bo‘lishi, glossit, tez-tez suyuq ich kelishi, pankreatit, stomatit, tilning buzilishi yoki rangining o‘zgarishi; kamdan-kam hollarda - tishlar yuzasining rangsizlanishi.

Gepatobiliar tizim tomonidan: ko‘pincha jigar funksional sinamalari ko‘rsatkichlarining me’yordan og‘ishi, ALT, AST, ishqoriy fosfataza darajasining oshishi; kamdan-kam hollarda - umumiy bilirubinning oshishi.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: tez-tez - qichishish, toshma; kamdan-kam - dermatit, haddan tashqari terlash, eshakemi; chastotasi noma’lum - terining bullyoz zararlanishi, shu jumladan Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz, angionevrotik shish, alopetsiya.

Buyraklar va siydik ajratish tizimi tomonidan: ko‘pincha qondagi mochevina azotining oshishi; kamdan-kam hollarda - poliuriya, buyrak yetishmovchiligi, kreatinin miqdorining oshishi.

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan: kamdan-kam hollarda - vulvovaginal buzilishlar.

Umumiy buzilishlar: tez-tez - isitma, mahalliy og‘riq; kamdan-kam - titroq, charchoq, chanqoq hissining kuchayishi.

Tadqiqot.

Biokimyo:

ko‘pincha AST, ALT, LDG, ishqoriy fosfataza, qondagi mochevina azoti, kreatinin kinaza, lipaza, amilaza miqdorining oshishi; umumiy oqsil, albumin, natriy, kalsiy miqdorining pasayishi, kaliy yoki bikarbonat miqdorining oshishi yoki kamayishi, ovqatdan keyingi (och qoringa emas) glyukoza darajasining pasayishi;

kamdan-kam hollarda - bilirubin, kreatinin, natriy, kalsiy miqdorining oshishi, ochliksiz glyukozaning kamayishi, xloridlarning ko‘payishi yoki kamayishi.

Gematologiya:

ko‘pincha - neytrofillar yoki eozinofillar sonining ko‘payishi, gemoglobin, gematokrit yoki eritrotsitlar sonining kamayishi, trombotsitlar yoki leykotsitlar sonining ko‘payishi yoki kamayishi;

kam hollarda - retikulotsitlar sonining ko‘payishi, neytrofillar sonining kamayishi.

* "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang.

**"Qarshi ko‘rsatmalar" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limlariga qarang.

†Linezolid 28 kungacha qo‘llanilgan nazorat ostidagi klinik tadqiqotlar davomida bemorlarning 2,0 foizida kamqonlik qayd etilgan. Hayotga xavf soluvchi infeksiyalar va yondosh kasalliklar bilan og‘rigan bemorlar ishtirokidagi insonparvarlik dasturi (compassionate use) bo‘yicha ro‘yxatdan o‘tmagan dori vositasini qo‘llash dasturida > 28 kun davolangan 12,3% (430 tadan 53 tasi) bilan taqqoslaganda, anemiya yuzaga kelgan bemorlar foizi 3% (1326 ta) ni tashkil etdi. Qon quyishni talab qiladigan dori vositasini qo‘llash natijasida kelib chiqqan og‘ir kamqonlikning qayd etilgan holatlari nisbati ≤ 28 kun davolangan bemorlarda 9% (33 tadan 3) va 5 va 15% (8 va 15%) ni tashkil etdi.

Linezolidni qo‘llash bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar kamdan-kam hollarda og‘ir darajali reaksiyalar sifatida baholangan: chegaralangan qorin og‘rig‘i, tranzitor ishemik xuruj va arterial gipertenziya.

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar hisoboti

Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng gumon qilinayotgan nojo‘ya ta’sirlar to‘g‘risida hisobot berish muhim ahamiyatga ega. Bu dori vositasini qo‘llashning xavf/foyda nisbatini uzluksiz monitoring qilish imkonini beradi. Malakali sog‘liqni saqlash xodimlaridan mahalliy hisobot tizimiga muvofiq har qanday shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida hisobot berishlari so‘raladi.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Saqlash shartlari

25 oS dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

Blisterda 4 tadan tabletka, karton o‘ramda 1 tadan blister.

Blisterda 10 tadan tabletka, karton qadoqda 1 tadan blister.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

KUSUM XELTXKER PVT LTD/

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Manzil

SP-289 (A), RIIKO Industrial area, Chopanki, Bxivadi, Dist. Alvar (Rojiston), Hindiston/

SP-289 (A), RIICO sanoat hududi, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajastan), Hindiston.