Setrotid in'ektsiya uchun eritma uchun liyofillangan kukun 0,25 mg (flakon) + erituvchi 1 ml (shprits)

действующее вещество: цетрореликс; 1 флакон содержит 0,25 мг цетрореликса (в виде цетрореликса ацетата);

вспомогательное вещество: маннит (Е 421); растворитель: вода для инъекций.

Порошок и растворитель для инъекций.

Препарат белый лиофилизированный порошок в виде коржа; растворитель прозрачная бесцветная жидкость.

Антагонисты гонадотропин-рилизинг гормонов. Код ATX: H01CC02.

Фармакодинамика

Цетрореликс это антагонист гонадотропин-рилизинг гормона (антагонист Гн-РГ). Он связывается с мембранными рецепторами клеток гипофиза и конкурирует в связывании с эндогенным Гн-РГ. Благодаря такому способу действия цетрореликс контролирует гипофизарную секрецию гонадотропинов (лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)), а именно ингибирует ее дозозависимым способом. Супрессия фактически начинается сразу же без исходного стимулирующего эффекта и поддерживается при удлинении введения препарата.

У женщин цетрорелик отсрочивает резкий рост уровня ЛГ и, как следствие, овуляцию. При проведении овариальной стимуляции у женщин длительность действия цетрореликса дозозависима. Введение препарата в дозе 0,25 мг с 24-часовым интервалом позволяет поддерживать эффект цетрореликса. После лечения антагонистический гормональный эффект цетрореликса полностью исчезает.

Фармакокинетика

Абсолютная биодоступность цетрореликса после подкожного введения составляет около 85%.

Общий клиренс из плазмы крови и почечный клиренс цетрореликса составляют 1,2 мл/(мин·кг) и 0,1 мл/(мин·кг) соответственно. Объем распределения 1,1 л/кг. Среднее время конечного периода полувыведения после в/в и подкожного введения составляет примерно 12 и 30 часов соответственно, что указывает на процесс абсорбции, который происходит в месте инъекции. Подкожное введение разовых доз (от 0,25 до 3 мг цетрореликса) и повторное введение препарата в течение 14 дней характеризуются линейной фармакокинетикой.

Предотвращение преждевременной овуляции у пациенток в рамках контролируемой овариальной стимуляции с последующим извлечением ооцитов и применением вспомогательных репродуктивных технологий.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любым структурным аналогам гонадотропин-рилизинг гормона (Гн-РГ), экзогенным пептидным гормонам или вспомогательным веществам препарата;
• беременность и период кормления грудью;
• тяжелое нарушение функции почек.

Официальные исследования лекарственных взаимодействий цетрореликса не проводили. В исследованиях in vitro было показано, что взаимодействие цетрореликса с препаратами, метаболизируемыми с участием цитохрома Р450 или образующих глюкурониды или конъюгаты некоторыми другими путями, маловероятно. Однако вероятность взаимодействия с гонадотропинами и препаратами, индуцирующими высвобождение гистамина, у чувствительных лиц полностью исключать нельзя.

Несовместимость

Поскольку цетрореликс несовместим с некоторыми веществами, содержащимися в широко используемых растворах для парентерального введения, препарат Цетротид 0,25 мг можно растворять только растворителем, который добавляется в упаковку с препаратом (вода для инъекций).

Аллергические состояния

Сообщалось о случаях аллергических/псевдоаллергических реакций, включая угрожающие жизни анафилактические реакции, которые наблюдались после введения первой дозы.

Особое внимание следует уделять женщинам с признаками и симптомами активных аллергических расстройств или с известной склонностью к аллергии в анамнезе. Цетротид 0,25 мг не рекомендован для применения женщинам с тяжелыми аллергическими расстройствами .

Синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ)

Во время или после овариальной стимуляции может развиться синдром гиперстимуляции яичников, который следует рассматривать как неотъемлемый риск процедуры стимуляции с применением гонадотропинов.

Синдром овариальной гиперстимуляции следует лечить симптоматически, например пациентке показан покой, внутривенное введение электролитов/коллоидов и терапия с применением гепарина.

Поддержание лютеиновой фазы следует проводить в соответствии с обычной практикой центра репродуктивной медицины.

Повторные процедуры овариальной стимуляции

До сих пор опыт применения цетрореликса при проведении повторных курсов овариальной стимуляции ограничен. Поэтому в повторных циклах лечения Цетротид 0,25 мг следует применять только после взвешенной оценки риска и преимуществ такого применения.

Врожденные пороки

Распространенность врожденных пороков после проведения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) вместе или без применения антагонистов Гн-РГ может быть несколько выше, чем после спонтанного оплодотворения, хотя еще не выяснено, что это связано с причинами, обусловившими бесплодие пары, или с процедурами ВРТ.

Ограниченные данные, полученные в дальнейших клинических исследованиях для 316 младенцев, матери которых применяли цетрореликс для лечения бесплодия, позволяют предположить, что цетрореликс не увеличивает риск развития врожденных пороков.

Нарушение функции печени

Применение цетрореликса при нарушении функции печени не изучалось, поэтому таким пациенткам его следует применять с осторожностью.

Нарушение функции почек

Применение цетрореликса при нарушении функции почек не изучалось, поэтому таким пациенткам его следует применять с осторожностью. Цетрореликс противопоказан пациенткам с тяжелым поражением почек.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение препарата Цетротид 0,25 мг противопоказано в период беременности и кормления грудью.

Результаты исследований, проведенных на животных, показали, что цетрореликс дозозависимым образом влияет на фертильность, репродуктивные функции и беременность. При применении препарата в критические периоды беременности развития тератогенных эффектов не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Цетротид 0,25 мг не влияет или почти не влияет на способность пациенток управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Препарат могут назначать только специалисты, имеющие опыт работы в данной области.

Первое введение препарата следует проводить под наблюдением врача и в условиях, которые обеспечат немедленное лечение при развитии возможных аллергических/псевдоаллергических реакций (включая анафилактические реакции, угрожающие жизни). Следующие инъекции препарата пациентка может вводить самостоятельно до тех пор, пока она не заметит признаков или симптомов, которые могут указывать на развитие реакций гиперчувствительности, или последствий таких реакций, что потребует немедленного медицинского вмешательства.

Содержимое одного флакона (0,25 мг цетрореликса) вводят 1 раз в сутки с 24-часовыми интервалами либо утром, либо вечером. После первого введения раствора препарата рекомендуется оставить пациентку на 30 минут под контролем, чтобы убедиться в отсутствии аллергических/псевдоаллергических реакций на введение Цетротида 0,25 мг.

Пациентки пожилого возраста

Цетротид 0,25 мг не показан для применения пациенткам пожилого возраста.

Цетротид 0,25 мг вводят подкожно в нижнюю часть брюшной стенки, предпочтительно в зону вокруг пупка . Для минимизации местных реакций в месте введения рекомендуется каждый раз изменять участок инъекции, не вводить препарат в одно и то же место и использовать технику медленного введения инъекции для обеспечения постепенной абсорбции препарата.

Введение препарата утром : введение Цетротида 0,25 мг начинают на 5-й или 6-й день цикла овариальной стимуляции (приблизительно через 96-120 часов после начала овариальной стимуляции с применением препаратов мочевого или рекомбинантного гонадотропина) и продолжают в течение периода включая день индукции овуляции или день введения человеческого хорионического гонадотропина (лХГ).

Начальный день применения Цетротида 0,25 мг зависит от ответа яичников на лечение, то есть от количества и размера растущих фолликулов и/или количества эстрадиола в кровообращении. Начало применения Цетротида 0,25 мг можно отсрочить при отсутствии фолликулярного роста, хотя в клинической практике применение препарата начинают на 5-й или 6-й день стимуляции .

Введение препарата вечером : введение препарата Цетротид 0,25 мг начинают на 5-й день цикла овариальной стимуляции (приблизительно через 96-108 часов после начала овариальной стимуляции с применением препаратов мочевого или рекомбинантного гонадотропина) и продолжают в течение периода применения гонадотропина. проведение индукции овуляции включительно.

Начальный день применения Цетротида 0,25 мг зависит от ответа яичников на лечение, то есть от количества и размера растущих фолликулов и/или количества эстрадиола в кровообращении. Начало применения Цетротида 0,25 мг можно отсрочить при отсутствии фолликулярного роста, хотя в клинической практике применение препарата начинают на 5-й или 6-й день стимуляции .

Если пациентка вводит препарат Цетротид 0,25 мг самостоятельно, ей следует внимательно прочитать и следовать следующим инструкциям.

Препарат Цетротид 0,25 мг следует растворять только растворителем, содержащимся в предварительно заполненном шприце, прилагаемом к упаковке с препаратом. Нельзя применять раствор препарата, если он содержит частицы или если он непрозрачен.

Поскольку раствор препарата перед введением инъекции должен иметь комнатную температуру, флакон с препаратом и растворитель следует извлечь из холодильника за 30 минут перед использованием.

1. Вымойте руки. Важно, чтобы руки и все предметы, которые будут использоваться, были как можно более чистыми.
2. Подготовьте чистую поверхность и положите на нее один флакон с препаратом, один шприц с растворителем, одну иглу для приготовления раствора (с желтой насадкой), одну тонкую иглу для подкожных инъекций (с серой насадкой) и два тампона, пропитанные спиртом.
3. Снимите пластиковую крышку с флакона с препаратом и протрите алюминиевое кольцо и резиновую пробку тампоном, пропитанным спиртом.
4. Возьмите иглу (с желтой насадкой) и снимите с нее обертку. Возьмите шприц с растворителем и снимите с него защитный колпачок. Подсоедините иглу к шприцу и снимите защитный колпачок.
5. Проткните иглой центральную часть резиновой пробки флакона и медленно введите растворитель во флакон.
6. Не вынимая иглу, осторожно перемешайте содержимое флакона до полного растворения порошка и образования прозрачного раствора. Избегайте энергичного встряхивания, которое приведет к образованию пузырьков.
7. Наберите весь полученный раствор в шприц.
8. Снимите со шприца иглу и замените ее на иглу для подкожных инъекций (с серой насадкой), сняв с нее обертку. Подсоедините иглу к шприцу и снимите с нее защитный колпачок.
9. Переверните шприц вверх иглой и, нажимая на поршень, удалите из шприца все пузырьки воздуха. Не прикасайтесь к игле и избегайте ее контакта с любой поверхностью.
10. Выберите место для инъекции в нижней части брюшной стенки, желательно в области вокруг пупка. Возьмите второй тампон, пропитанный спиртом, и протрите кожу в месте инъекции. Держа шприц в одной руке, другой рукой осторожно соберите кожу в складку и введите иглу в кожу под углом 45º.
11. Аккуратно оттяните поршень шприца к себе. Если в шприце появилась кровь, извлеките иглу из кожи и прижмите кожу тампоном в месте введения иглы. Оставшийся раствор нельзя использовать для дальнейшей инъекции и следует утилизировать. Для завершения инъекции следует приготовить новый раствор.
12. Если после оттягивания поршня кровь не появляется, введите медленно весь раствор под кожу, осторожно нажимая на поршень шприца. После введения раствора медленно извлеките иглу и осторожно прижмите кожу в месте инъекции тампоном, пропитанным спиртом. Вынимать иглу из кожи следует под тем же углом, под которым ее вводили.
13. Шприц и иглы предназначены для одноразового использования. Сразу после завершения инъекции их необходимо утилизировать (одев на иглы защитные колпачки для предотвращения травм).

Дети

Цетротид 0,25 мг не показан для применения пациенткам педиатрической группы.

Передозировка может приводить к удлинению действия препарата, но маловероятно, что оно может повлечь за собой острые токсические эффекты.

Общее описание профиля безопасности

Наиболее распространенными побочными реакциями, о которых сообщалось при применении препарата, являются местные реакции в месте инъекции препарата, например эритема, отек или зуд, обычно временные по течению и легкие по степени тяжести. В клинических исследованиях после многократного введения препарата Цетротид 0,25 мг такие реакции наблюдались с частотой 9,4%.

Часто сообщалось о развитии синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ) легкой или умеренной степени (степень I или II по классификации ВОЗ), который следует рассматривать как неотъемлемый риск процедуры стимуляции. В противоположность этому тяжелые случаи СХСЯ остаются нераспространенными.

Иногда сообщалось о случаях реакции гиперчувствительности, включая псевдоаллергические/анафилактоидные реакции.

Список побочных реакций

Приведенные ниже побочные реакции классифицированы в соответствии с их частотой следующим образом: очень распространены (≥ 1/10), распространены (от ≥ 1/100 до

Со стороны иммунной системы:

• Нераспространенные: системные аллергические/псевдоаллергические реакции, включая анафилактические реакции, угрожающие жизни.

Со стороны нервной системы:

• Нераспространенные: головные боли.

Желудочно-кишечные расстройства:

• Нераспространенные: тошнота.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

• Распространены: может наблюдаться синдром гиперстимуляции яичников от легкой до умеренной степени (степень I или II по ВОЗ), являющийся неотъемлемым риском процедуры стимуляции.
• Нераспространены: тяжелая форма синдрома гиперстимуляции яичников (степень ІІІ по ВОЗ).

Общие расстройства и реакции в месте введения:

• Распространены: сообщалось о местных реакциях в месте введения инъекции (такие как эритема, отек и зуд).

2 года.

Препарат предназначен для немедленного и одноразового использования после первого открывания и разбавления. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в холодильнике (2-8 °С).

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать и не помещать вблизи охлаждающего элемента.

Нераспечатанный препарат может храниться в оригинальной упаковке до 3 месяцев при комнатной температуре (не выше 30 °C).

Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 флакону с порошком в комплекте с 1 предварительно заполненным шприцем с растворителем, 1 иглой для растворения, 1 иглой для инъекций и 2 тампонами, пропитанными спиртом, в контурной ячеистой упаковке.

По 7 контурных ячеистых упаковок в картонной коробке.

По рецепту.

Бакстер Онколоджи ГмбХ/Baxter Oncology GmbH;

Пьер Фабр Медикамент Продакшн/Pierre Fabre Medicament Production;

Мерк Хелскеа КГаА/Merck Healthcare KGaA.

Местонахождение производителей и их адрес места осуществления деятельности

Кантштрассе 2, 33790 Халле/Вестфалия, Германия / Kantstrasse 2, 33790 Халле/Вестфалия, Германия;

Франкфуртер Штрассе 250, 64293 Дармштадт, Германия/Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Германия.