Sitarin in'ektsiya va infuziya uchun eritma 100 mg/ml, 10 ml (flakon)

Tarkib

1 ml eritma tarkibiga quyidagilar kiradi:

faol modda: sitarabin - 100 mg;

yordamchi moddalar: xlorid kislota, natriy gidroksid, inyeksiya uchun suv.

Tavsif

Shaffof rangsiz eritma.

Dori shakli

Inyeksiya/infuziya uchun eritma.

Farmakoterapevtik guruh

O‘smaga qarshi preparatlar, pirimidinning strukturaviy analoglari. ATX kodi: L01BC01.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Sitarabin pirimidin nukleozidining analogi bo‘lib, o‘smaga qarshi vosita bo‘lib, dezoksiribonuklein kislota sintezini sekinlashtiradi. Bundan tashqari, u mikroblarga qarshi immunodepressant ta’sirga ham ega. Sitotoksik ta’sir mexanizmini in vitro sharoitida sinchiklab o‘rganish shuni ko‘rsatadiki, sitarabin ta’sirining asosiy samarasi dezoksitsitidin sintezini ingibirlashdir, garchi sitidil kinazalarini ingibirlash va sitarabin tarkibiy qismlarini nuklein kislotalarga keyinchalik qo‘shish ham uning sitostatik va sitotsid ta’sirida muhim rol o‘ynashi mumkin.

Farmakokinetika

Sitarabin jigar va buyrakda dezaminlanib, arabinofuranoziluratsil hosil qiladi. Sitarabinning vena ichiga infuziyasida odamga yuborilgan dozaning atigi 5,8% i 12-24 soat davomida siydik bilan o‘zgarmagan holda, 90% i esa uning dezaminlanish mahsuloti ko‘rinishida ajraladi. Sitarabin asosan jigarda va ehtimol buyraklarda tez metabolizmga uchraydi. Preparatning yuqori dozalari vena ichiga bir marta yuborilgandan so‘ng, uning qondagi miqdori ko‘pchilik bemorlarda 15 daqiqa ichida o‘lchab bo‘lmaydigan darajagacha pasayadi. Ba’zi bemorlarda preparat inyeksiyadan 5 daqiqa o‘tgach ham qonda aniqlanmaydi. Preparatning yarim chiqarilish davri 10 daqiqani tashkil etadi.

Sitarabinning yuqori dozalari yuborilganda, uning plazmadagi maksimal miqdori preparatning oddiy dozalari bilan davolangan holatga qaraganda 200 baravar yuqori darajaga yetadi. Nofaol metabolit Ara-U (arabinofuranoziluratsil) miqdorining maksimal darajasi preparatning yuqori dozalari yuborilganda atigi 15 daqiqadan so‘ng kuzatiladi. Sitarabinning yuqori dozalari yuborilganda, uning buyraklar orqali chiqarilishi preparatning odatdagi dozalari qo‘llanilgandagiga qaraganda sekinroq kechadi. Orqa miya suyuqligidagi (OMS) sitarabinning yuqori dozasini 1-3 g/m2 darajasida vena ichiga infuziya qilinganda erishiladigan konsentratsiyalar taxminan bir millilitrda 100-300 nanogrammni tashkil etadi.

Teri ostiga yuborilganda, plazmadagi maksimal konsentratsiyaga taxminan 20-60 daqiqadan so‘ng erishiladi. Bu konsentratsiyalar preparatning shunga o‘xshash dozalari vena ichiga yuborilganda erishiladigan darajadan ancha past.

Ko‘rsatmalar

Kattalardagi o‘tkir miyeloid leykozda va kattalar hamda bolalarda o‘tkir leykozning boshqa shakllarida remissiya induksiyasi uchun.

Qo‘llash usuli va dozalari

Sitarin preparati vena ichiga infuziya yoki inyeksiya yo‘li bilan yoki teri ostiga inyeksiya yo‘li bilan qo‘llaniladi. Sitarin preparatini qo‘llash bo‘yicha faqat umumiy tavsiyalar berish mumkin, chunki o‘tkir leykoz deyarli har doim sitostatik ta’sirga ega dorilar bilan kombinatsiyalangan terapiyani qo‘llash orqali davolanadi. Tavsiya etilgan dozani tana massasining yuza maydoniga nisbatan nomogrammalar yordamida hisoblash mumkin.

Uzluksiz davolash

Tezkor inyeksiya: kuniga 2 mg/kg dozadan boshlash maqsadga muvofiq. 10 kun davomida yuborilsin. Har kuni qon tahlili qilib turish kerak. Agar antileykemik ta’sir qayd etilib, ko‘zga ko‘rinadigan toksiklik kuzatilmasa, dozani 4 mg/kg/sutkagacha oshirish va davolanishga javob reaksiyasi yoki toksik ta’sir yaqqol namoyon bo‘lguncha shu darajada ushlab turish kerak. Bunday dozalar bilan deyarli barcha bemorlarda toksik ta’sir namoyon bo‘lishiga erishish mumkin.

0,5-1,0 mg/kg/sutka dozasini 24 soatgacha davom etadigan infuziya bilan yuborish mumkin. Aksariyat bemorlarda bir soatlik infuziya natijalari qoniqarli bo‘ldi. 10 kundan keyin bu boshlang‘ich dozani 2 mg/kg/sutkagacha oshirib, toksik ta’sir bor-yo‘qligini tekshirish mumkin. Toksik ta’sir yoki remissiya paydo bo‘lgunga qadar davom ettirish kerak.

Davriy davolash. Doza 3-5 mg/kg/sutka vena ichiga har kuni ketma-ket besh kun davomida yuboriladi 2-9 kunlik tanaffusdan so‘ng keyingi kurs o‘tkaziladi. Davolashga javob reaksiyasi yoki toksik ta’sir paydo bo‘lgunga qadar davom ettirish zarur.

Ma’lumotlarga ko‘ra, suyak ko‘migi holatining yaxshilanishining birinchi belgilari terapiya boshlanganidan 7-64 kun (o‘rtacha 28 kun) o‘tgach kuzatilgan.

Umuman olganda, agar yetarli sinov kursidan so‘ng bemorda toksik ta’sir ham, remissiya ham kuzatilmasa, ehtiyotkorlik bilan yuqoriroq dozalarni kiritish o‘zini oqlaydi. Kuzatishlarga ko‘ra, bemorlar, odatda, dori vositasining yuqori dozalarini sekin infuziya qilishdan ko‘ra, uni tez vena ichiga yuborish orqali yaxshiroq qabul qilishgan. Bunday farq sitarabinning tez metabolizmi va shunga mos ravishda uning yuqori dozasi ta’sir davrining qisqaligi bilan bog‘liq. Qo‘llab-quvvatlovchi terapiya Sitarabin yoki boshqa dori vositalari bilan chaqirilgan remissiyani haftasiga bir yoki ikki marta 1 mg/kg dozada vena ichiga yoki teri ostiga yuborish orqali qo‘llab-quvvatlash mumkin.

Pediatrik profildagi bemorlar

Bolalar kattalarga qaraganda sitarabinning yuqori dozalarini ko‘tara oladilar, shuning uchun bolalarga tavsiya etilgan dozalar doirasida yuqoriroq doza buyurilishi kerak.

Jigar va buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Jigar va buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga dozani kamaytirish lozim. Sitarabin dializ paytida chiqarilishi mumkin. Shu munosabat bilan sitarabinni bevosita dializ o‘tkazishdan oldin yoki undan keyin darhol yuborish mumkin emas.

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa yoshdagi bemorlarda preparatni qo‘llashda dozani o‘zgartirish zarurligini taxmin qilish imkonini beradigan ma’lumotlar mavjud emas. Shu bilan birga, keksa yoshdagi bemor ushbu dori vositasining toksik ta’sirini yosh bemor kabi yaxshi ko‘tarmaydi, shuning uchun preparat ta’sirida yuzaga kelgan leykopeniya, trombotsitopeniya va anemiya paydo bo‘lishini ayniqsa diqqat bilan kuzatib borish va ko‘rsatmalar bo‘lgan taqdirda, mos ravishda qo‘llab-quvvatlovchi terapiya o‘tkazishni boshlash lozim.

Nojo‘ya ta’sirlari

Eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya reaksiyalarga ko‘ngil aynishi, qusish, diareya, isitma, toshma, anoreksiya, og‘iz va anal bo‘shlig‘i shilliq qavatining yallig‘lanishi yoki yaralanishi hamda jigar disfunksiyasi kiradi.

Qon yaratish tizimi va limfa tizimining buzilishlari

Sitarin suyak ko‘migi funksiyasini susaytiradigan preparat bo‘lganligi sababli, uni yuborish anemiya, leykopeniya, trombotsitopeniya, megaloblastoz rivojlanishi va retikulotsitlar sonining kamayishi bilan kechishi mumkin. Bu reaksiyalarning og‘irlik darajasi uning dozasi va qo‘llash sxemasiga bog‘liq. Ko‘mikda va periferik qon surtmasida hujayra darajasida o‘zgarishlar rivojlanishini kutish mumkin.

Infeksiyalar va invaziyalar

Organizmning istalgan joyidagi virusli, bakterial, zamburug‘li, parazitar yoki saprofit infeksiyalar sitarabinni monoterapiya ko‘rinishida yoki hujayra yoki gumoral immunitetni shikastlaydigan immunodepressantlarning shunday dozalarini kiritgandan so‘ng boshqa immunitetni pasaytiruvchi dori vositalari bilan birgalikda qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Bu infeksiyalar yengil bo‘lishi mumkin, ammo og‘ir bo‘lishi va ba’zan o‘limga olib kelishi ham mumkin.

Suyak-mushak apparati va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar: Sitarabin sindromi holatlari tasvirlangan. Haroratning ko‘tarilishi, mushaklarda, suyaklarda og‘riq, onda-sonda ko‘krakda og‘riq, makulopapulyoz toshma, konyunktivit va umumiy og‘riqli holat bilan xarakterlanadi. U, odatda, preparatni qabul qilgandan keyin 6-12 soat o‘tgach boshlanadi. Ushbu sindromni davolash yoki oldini olishda kortikosteroidlarni qo‘llash samarali ekanligi aniqlangan. Agar sindrom belgilari tibbiy aralashuvni talab qiladigan darajada jiddiy bo‘lsa, sitarabin bilan davolashni davom ettirgan holda kortikosteroidlarni qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Ro‘yxatga olingan nojo‘ya ta’sirlar MedDRA tasnifi bo‘yicha tizimlar va a’zolar sinflariga muvofiq va ularning paydo bo‘lish chastotasiga muvofiq quyida keltirilgan. Chastota toifalari quyidagicha belgilangan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha); tez-tez emas (≥1/1000 dan <1/100 gacha); kamdan-kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha); juda kamdan-kam (<1/10000); noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida baholash mumkin emas).

Sitarabinning eksperimental o‘rtacha dozalarini (1 g/m2) boshqa kimyoterapevtik preparatlar (meta-AMSA, daunorubitsin, VP-16) bilan birga yoki ularsiz qabul qilgan bemorlarda sitarabinning qo‘llanilishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan aniq sababsiz diffuz interstitsial pnevmoniya holatlari haqida xabar berilgan.

Leykozning qaytalanishini davolash uchun sitarabinning yuqori dozalarini qo‘llash bilan eksperimental terapiya o‘tkazilgandan so‘ng, o‘pka shishi va rentgen orqali tashxislangan yurak kengayishigacha tez rivojlangan to‘satdan nafas yetishmovchiligi holati haqida xabar berilgan. Ushbu holat o‘lim bilan yakunlangani haqida xabar berilgan edi.

Asab tizimi buzilishlari

Sitarabinning yuqori dozalarini qabul qilgan bemorlarning 8-37% da shaxs o‘zgarishi, diqqatning buzilishi, dizartriya, ataksiya, tremor, nistagm, bosh og‘rig‘i, ongning chalkashishi, uyquchanlik, bosh aylanishi, koma, konvulsiyalar va boshqalar kabi bosh miya yoki miyacha funksiyasining buzilishi belgilari qayd etilgan. Keksa yoshdagi (55 yoshdan katta) bemorlar orasida bunday holatlar hatto ko‘proq uchrashi mumkin. Boshqa moyillik omillariga jigar va buyrak funksiyasining buzilishi, avval MNS shikastlanishini davolash (masalan, nur terapiyasi orqali) va spirtli ichimliklarni suiiste’mol qilish kiradi. Aksariyat hollarda MNT buzilishlari qaytar xarakterga ega bo‘ladi. Markaziy asab tizimiga toksik ta’sirning rivojlanish xavfi sitarabinni (vena ichiga yuboriladigan yuqori dozalarda) markaziy asab tizimining toksik shikastlanishini davolashning boshqa usullari, masalan, nur yoki yuqori dozali terapiya bilan bir vaqtda qo‘llashda ortadi.

Oshqozon-ichak tizimi buzilishlari

Odatdagi alomatlardan tashqari, ayniqsa sitarabinning yuqori dozalari bilan davolanganda, jiddiyroq reaksiyalar ham paydo bo‘lishi mumkin. Ichak tutilishi va peritonit bilan ichakning teshilishi yoki nekrozi holatlari haqida xabar berilgan. Yuqori dozali terapiyadan so‘ng jigar abssessi, gepatomegaliya, Badd-Kiari sindromi (jigar venalari trombozi) va pankreatit holatlari qayd etildi.

Intratekal yuborish

Sitarabinni intratekal yuborish tavsiya etilmaydi. Shu bilan birga, uni bunday qo‘llashda quyida ko‘rsatilgan nojo‘ya reaksiyalar qayd etilgan. Kutilayotgan tizimli reaksiyalar: ko‘mik funksiyasining susayishi, ko‘ngil aynishi, qusish. Orqa miyaning kuchli toksik shikastlanishi, hatto to‘rt oyoqning falajlanishi va to‘liq falajlikka olib kelishi, nekrozlovchi ensefalopatiya (konvulsiyalar bilan yoki ularsiz), ko‘rlik va preparatning neyrotoksik ta’sirining boshqa alohida holatlari haqida kamdan-kam xabarlar kelib tushgan.

Qarshi ko‘rsatmalar

suyak ko‘migi funksiyasi yuqori darajada pasaygan bemorlarda sitarabin bilan davolash mumkin emas;

sitarabinni xavfli bo‘lmagan kasalliklarni davolashda qo‘llash mumkin emas, immunitet pasaygan holatlar bundan mustasno;

dori vositasining ta’sir etuvchi qismiga yoki yordamchi moddalarning istalganiga nisbatan yuqori sezuvchanlik;

toksik ensefalopatiya degenerativ o‘zgarishlar bilan, ayniqsa metotreksat yoki nur terapiyasidan keyin.

Dozani oshirib yuborish

Maxsus antidot yo‘q.

Doza oshirib yuborilganda tibbiy yordam ko‘rsatish bo‘yicha tavsiyalar quyidagilarni o‘z ichiga oladi: terapiyani to‘xtatish va keyinchalik suyak ko‘migi funksiyasining bostirilishiga qarshi choralarni qo‘llash, shu jumladan qon yoki trombotsitar massani quyish va zarur bo‘lsa, antibiotiklar tayinlash. Bir soat davomida har 12 soatda (jami 12 doza) 4,5 g/m2 dozada vena ichiga infuziya qilish MAT ta’sirining qaytarilmas toksik ta’sirining yo‘l qo‘yib bo‘lmaydigan darajada kuchayishiga va o‘limga olib keldi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Umumiy tavsiya: Sitarin preparatini qo‘llash bilan faqat saratonga qarshi kimyoterapiya o‘tkazish tajribasiga ega bo‘lgan shifokorlar shug‘ullanishlari kerak.

Ta ogohlantirish

Gematologik reaksiyalar. Sitarin suyak ko‘migi funksiyasini susaytiruvchi kuchli ta’sir etuvchi preparatdir. Uning ta’sir kuchi doza va yuborish sxemasiga bog‘liq. Preparatlarni oldingi qo‘llash natijasida suyak ko‘migi funksiyasi susaygan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik bilan yondashish lozim. Ushbu preparat bilan davolanayotgan bemorlar qat’iy tibbiy nazorat ostida bo‘lishlari, induksion terapiya davrida esa har kuni leykotsitlar, gemoglobin va trombotsitlar miqdorini aniqlash uchun qon topshirishlari kerak. Periferik qondan blast hujayralar yo‘qolganidan keyin suyak ko‘migi funksiyasini tez-tez tekshirib turish kerak.

Sitarabinning toksik ta’sirining asosiy samarasi leykopeniya, trombotsitopeniya, anemiya, megaloblastlar va retikulotsitlar sonining kamayishi bilan suyak ko‘migi funksiyasining susayishidir. Uncha jiddiy bo‘lmagan toksik ta’sirlarga ko‘ngil aynishi, qusish, diareya va qorin og‘rig‘i, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining yaralanishi hamda jigar disfunksiyasi kiradi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Uzluksiz infuziya yoki preparatning 50 mg/m2 dan 600 mg/m2 gacha bo‘lgan dozalarini alohida inyeksiya qilish davrining 5 kunidan so‘ng leykotsitlar sonining kamayishi kuzatiladi, bu ikki fazali yo‘l bilan kechadi. Leykotsitlar sonining dastlabki ko‘rsatkichidan qat’i nazar.

Preparatni yuborish dozalari yoki sxemalari, dastlabki 24 soat davomida hujayralar sonining kamayishi kuzatiladi, bu 7-9-kuni eng past darajaga yetadi. Shundan so‘ng, taxminan 12-kuni eng yuqori cho‘qqisi bilan qisqa muddatli ko‘tarilish bosqichi kuzatiladi. Ikkinchi va chuqurroq pasayish 15-24-kunlarda eng past darajaga yetadi. So‘ngra, keyingi 10 kun davomida leykotsitlar soni boshlang‘ich darajadan yuqori darajaga tez ko‘tariladi. Trombotsitlar sonining kamayishi 5-kuni, eng past darajasi esa 12-kundan 15-kungacha bo‘lgan davrda qayd etildi. Shundan so‘ng, keyingi 10 kun ichida dastlabki darajadan yuqori darajagacha tez ko‘tarilish sodir bo‘ladi.

Suyak ko‘migi funksiyasining susayishi natijasida yuzaga kelgan, ehtimol o‘lim bilan tugaydigan asoratlar (masalan, granulotsitopeniya natijasida infeksiyalar va organizm himoya funksiyalarining boshqa buzilishlari, shuningdek, trombotsitopeniya tufayli qon ketishi) uchun davolash sharoitlarini tayyorlash zarur.

Sitarabin bilan davolanganda anafilaktik reaksiyalar rivojlanish holatlari uchragan.

Yurakning to‘satdan to‘xtashiga olib kelgan anafilaksiya holati haqida xabar berilgan va

reanimatsiya tadbirlarini o‘tkazishni talab qildi. Bu sitarabin vena ichiga yuborilganidan so‘ng darhol sodir bo‘ldi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Yuqori dozali terapiya sxemalari. Sitarabinning yuqori dozalari (2-3 g/m2) bilan ba’zi eksperimental sxemalarni qo‘llashdan keyin markaziy asab tizimi, oshqozon-ichak trakti va o‘pkaga toksik ta’sirning og‘ir va ba’zan o‘limga olib keladigan holatlari (ular sitarabinning odatiy dozalari bilan davolash sxemalarini qo‘llashda kuzatilgan ta’sirlardan farq qilgan) haqida xabar berilgan. Bunday reaksiyalarga shox pardaga qaytar toksik ta’sir kiradi.

Ehtiyot choralari

Sitarin preparati bilan davolanayotgan bemorlarning ahvolini diqqat bilan kuzatib borish zarur. Gemoglobin, trombotsitlar va leykotsitlar sonini tez-tez tekshirib turish shart. Agar suyak ko‘migi funksiyasining susayishi trombotsitlar sonining 50000/mm3 dan past darajagacha yoki polimorf-yadroli granulotsitlar sonining 1000/mm3 dan past darajagacha kamayishiga olib kelgan bo‘lsa, davolashni to‘xtating yoki uning sxemasiga o‘zgartirishlar kiriting. Preparatni qabul qilish to‘xtatilgandan so‘ng, periferik qon oqimida qonning shaklli elementlari miqdori kamayishda davom etishi va u to‘xtatilgandan keyin 12-24 kun o‘tgach eng past qiymatlarga yetishi mumkin. Agar ko‘rsatma bo‘lsa, suyak ko‘migi funksiyasini ketma-ket tekshirishda kuzatiladigan suyak ko‘migi funksiyasini tiklashning aniq belgilari paydo bo‘lgandan so‘ng davolashni davom ettiring. Periferik qon ko‘rsatkichlari "me’yorlashgunga" qadar preparat bekor qilingan bemorlarda nazorat kuzatuvini amalga oshirmaslik mumkin.

O‘tkir limfoblastik bo‘lmagan leykoz bilan og‘rigan katta yoshli bemorlarda sitarabin, daunorubitsin va asparaginazaning yuqori dozalarini qo‘llash bilan konsolidatsiyalovchi terapiyadan so‘ng periferik motor va sensor nevropatiya holatlari qayd etilgan.

Sitarabinning yuqori dozalarini qabul qilayotgan bemorlarda nevropatiya belgilarining paydo bo‘lishi mumkinligini kuzatib borish zarur, chunki qaytarib bo‘lmaydigan nevrologik buzilishlarning oldini olish uchun davolash sxemasini o‘zgartirish talab etilishi mumkin.

Sitarabin bilan yuqori dozali terapiyaning eksperimental sxemalari qo‘llanilgandan so‘ng, o‘pkaga toksik ta’sirning og‘ir va ba’zan o‘limga olib keladigan ta’sirlari, kattalarda nafas yetishmovchiligi sindromi va o‘pka shishi paydo bo‘ldi. Preparat dozalari vena ichiga tez yuborilganda, bemorlarda tez-tez ko‘ngil aynishi va, ehtimol, ko‘p soatlar davomida namoyon bo‘ladigan qusish paydo bo‘ladi. Preparat infuziya yo‘li bilan yuborilganda bu muammo unchalik jiddiy emas.

Standart davolash sxemalari

Sitarabinning standart dozalarini boshqa dorilar bilan bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda neytropeniya va trombotsitopeniya fonida gvayak sinamasiga ijobiy reaksiya bilan qorin sohasidagi umumiy sezuvchanlik (peritonit) va kolit holatlari qayd etilgan. Bunday bemorlar uchun konservativ davolash usullari samarali bo‘lgan.

O‘ML (o‘tkir miyeloid leykoz) bilan og‘rigan bolalarda boshqa dori vositalari bilan birgalikda standart dozalarda sitarabinning intratekal va vena ichiga yuborilishidan so‘ng o‘lim bilan tugaydigan kechiktirilgan progressiv ko‘tariluvchi falaj holatlari qayd etilgan.

Jigar va/yoki buyrak funksiyasi

Odam jigari yuborilgan sitarabin dozasining katta qismini zararsizlantiradi. Xususan, sitarabinning yuqori dozalari bilan davolash natijasida buyrak yoki jigar faoliyati buzilgan bemorlarda markaziy asab tizimiga toksik ta’sir ko‘rsatish ehtimoli ko‘proq.

Jigar funksiyasi pasaygan bemorlarni davolashda preparatni ehtiyotkorlik bilan va kichikroq dozalarda qo‘llang.

Bemorlarni sitarabin bilan davolashda suyak ko‘migi, buyrak va jigar faoliyatini muntazam nazorat qilib borish zarur.

Nevrologik reaksiyalar. Asosan bolalar va o‘smirlarda metotreksatni intratekal yuborish bilan bir vaqtda sitarabinning vena ichiga yuborilishida kuzatilgan bosh og‘rig‘idan falajlikkacha bo‘lgan og‘ir nevrologik nojo‘ya ta’sirlar, koma va insultga o‘xshash holatlar haqida xabar berilgan.

Bu dori vositasini bolalarda qo‘llashning xavfsizligi aniqlanmagan.

O‘sma lizisi sindromi. Sitotoksik ta’sirga ega bo‘lgan boshqa vositalar singari, sitarabin ham o‘sma hujayralarining tez parchalanishi natijasida yuzaga keladigan giperurikemiyaga olib kelishi mumkin. Shifokor qondagi siydik kislotasi miqdorini kuzatib borishi va bu muammoni bartaraf etish uchun kerak bo‘lishi mumkin bo‘lgan qo‘llab-quvvatlovchi choralar va dori-darmonlarni qo‘llashga tayyor bo‘lishi kerak.

Pankreatit. Sitarabin qabul qilgan bemorlar orasida o‘tkir pankreatit holatlari qayd etilgan. Immunodepressantlar ta’siri/infeksiyalarga yuqori sezuvchanlik. Kimyoterapevtik dorilar, shu jumladan sitarabin bilan davolangandan so‘ng, immuniteti pasaygan bemorlarga tirik yoki tirik kuchsizlantirilgan vaksinalarni yuborish og‘ir yoki o‘limga olib keladigan infeksiyalar rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Shu munosabat bilan sitarabin qabul qilayotgan bemorlarni tirik vaksinalar bilan emlashdan saqlanish kerak. O‘ldirilgan yoki faolsizlantirilgan vaksinalarni qo‘llash mumkin. Biroq, bunday vaksinalarga reaksiya pasaygan bo‘lishi mumkin.

Yuqori dozalar. Markaziy asab tizimiga nojo‘ya ta’sirlar xavfi ilgari intratekal kimyoterapiya yoki nur terapiyasi orqali markaziy asab tizimi shikastlanishini davolagan bemorlarda yuqori bo‘ladi.

Suyak ko‘migini ko‘chirib o‘tkazishga tayyorgarlik ko‘rishda siklofosfamid bilan birgalikda sitarabinning yuqori dozalarini eksperimental qo‘llash natijasida o‘lim bilan tugaydigan kardiomiopatiya holatlari haqida xabar berilgan. Bunday ta’sir preparatni qabul qilish sxemasiga bog‘liq bo‘lishi mumkin.

Homiladorlik va laktatsiya davri

To‘g‘ri o‘tkazilgan fertillik tadqiqotlari haqida ma’lumotlar yo‘q edi, ammo sichqonlar sitarabin bilan ishlov berilgandan so‘ng, spermatozoid boshining patologiyasi kuzatildi.

Ma’lumki, sitarabin ayrim hayvon turlarida teratogen ta’sir ko‘rsatadi. Homilador ayollarda yoki homilador bo‘lishi mumkin bo‘lganlarda sitarabinni ehtiyotkorlik bilan va faqat potentsial foyda va xavfni sinchkovlik bilan o‘lchab chiqqandan so‘ng qo‘llash lozim. Sitotoksik terapiyani qo‘llashda, ayniqsa homiladorlikning birinchi uch oyligida, anomaliyalar rivojlanishi ehtimoli tufayli, homiladorlar yoki sitarabin bilan davolash davrida homilador bo‘lishi mumkin bo‘lganlarni homila uchun mumkin bo‘lgan xavf haqida ogohlantirish va homiladorlikni saqlab qolishning maqsadga muvofiqligi haqida o‘ylash zarur. Terapiya ikkinchi yoki uchinchi trimestrda boshlanganda aniq, ammo ancha past xavf mavjud. Homiladorlikning barcha uch trimestri davomida davolangan bemorlarda normal bolalar tug‘ilishiga qaramay, bunday chaqaloqlarni keyingi kuzatuvni ta’minlash tavsiya etiladi. Erkaklar va ayollar davolanish paytida va davolanishdan keyin 6 oygacha bo‘lgan davrda homiladorlikdan saqlanishning samarali choralarini qo‘llashlari kerak.

Emizikli onalar sitarabinni qabul qilmasligi kerak. Bu preparatning ko‘krak suti bilan ajralishi noma’lum. Ko‘pgina dori vositalari ona suti bilan ajralib chiqishi va emizikli chaqaloqlarda sitarabin bilan davolash bilan bog‘liq jiddiy nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishi mumkinligi sababli, ona salomatligi uchun muhimligini hisobga olgan holda, emizishni to‘xtatish yoki preparatni qabul qilishni to‘xtatish to‘g‘risida qaror qabul qilish zarur.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

5-ftorsitozin

5-ftorsitozinni sitarabin bilan bir vaqtda yuborish mumkin emas, chunki bunday terapiyada 5-ftorsitozinning terapevtik ta’siri yo‘qolishi ko‘rsatilgan.

Digoksin

Beta-atsetildigoksin va siklofosfamid, vinkristin va prednizonni o‘z ichiga olgan kimyoterapiyani sitarabin yoki prokarbazin bilan yoki ularsiz qabul qilgan bemorlarda digoksin plazmasidagi muvozanat konsentratsiyasining qaytar pasayishi va glikozidning buyraklar orqali chiqarilishining kamayishi qayd etildi. Plazmada digitoksin muvozanat konsentratsiyasi o‘zgarmaganga o‘xshaydi. Shunday qilib, bunday kombinatsiyalangan kimyoterapiya dasturlarini olayotgan bemorlarni davolashda plazmadagi digoksin darajasini majburiy nazorat qilishni buyurish mumkin. Bunday bemorlarni davolash uchun Digitoksindan foydalanmaslikni muqobil sifatida ko‘rib chiqish mumkin.

Gentamitsin

Gentamitsinning sitarabin bilan in vitro o‘zaro ta’sirini o‘rganish sitarabinning Klebsiella rpeitopiae shtammlariga sezgirlikka antagonistik ta’sirini ko‘rsatdi. Klebsiella pneumoniae shtammi keltirib chiqargan infeksiyani davolash uchun gentamitsin qabul qilayotgan sitarabin qabul qilayotgan bemorlarda davolanishga tez terapevtik javobning yo‘qligi antibakterial terapiyani qayta ko‘rib chiqish zarurligini ko‘rsatishi mumkin.

Metotreksat

Sitarabinni metotreksatni intratekal yuborish bilan bir vaqtda vena ichiga yuborish bosh og‘rig‘i, falaj, koma va insultga o‘xshash holatlar kabi og‘ir nevrologik nojo‘ya reaksiyalarning rivojlanish xavfini oshirishi mumkin ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Nomuvofiqlik

Sitarabin eritmalari karbenitsillin natriy tuzi, sefalotin natriy tuzi, ftoruratsil, gentamitsin sulfat, natriy geparin, gidrokortizon natriy suksinat, insulin regulyar, metilprednizolon natriy suksinat, nafatsillin natriy tuzi, oksalsilin natriy tuzi, penitsillin G natriy tuzi (benzilpenitsillin), metotreksat, prednizolon suksinat kabi turli dorilar bilan mos kelmaydi.

Ushbu dori vositasini boshqa dori vositalari bilan aralashtirish mumkin emas, faqat Sitarin preparatining yordamchi moddalari sifatida ko‘rsatilganlari bundan mustasno.

Chiqarish shakli

1 ml hajmdagi inyeksiya/infuziya uchun eritma gidrolitik turdagi rangsiz shishadan yasalgan, brometil rezina tiqin bilan yopilgan va yashil rangli himoyalovchi alyuminiy qaytarma qopqoq bilan qisilgan 2 ml sig‘imli flakon ichiga joylashtirilgan.

1 ta flakon 5 ml hajmdagi tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi. 1 turdagi gidrolitik rangsiz shishadan yasalgan 5 ml sig‘imli flakon brometil rezina tiqin bilan berkitilgan va ko‘k rangli alyuminiy qopqoq bilan qoplangan.

1 ta flakon tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi. 10 ml hajmli flakon gidrolitik turdagi rangsiz shishadan yasalgan 10 ml sig‘imli flakon ichiga joylashtiriladi, brometil rezina tiqin bilan berkitiladi va qizil rangli alyuminiy qaytarma himoya qopqog‘i bilan siqiladi. 1 ta flakon karton qutiga qo‘llash bo‘yicha tibbiy yo‘riqnoma bilan birga joylashtiriladi.

Saqlash shartlari

15 °C dan 25 °C gacha bo‘lgan haroratda saqlang. Sovutgichda saqlamang va muzlatmang.

Flakon ochilgandan keyingi yaroqlilik muddati

Flakonni ochgandan so‘ng preparatni darhol ishlatish kerak.

Preparat suyultirilgandan keyingi yaroqlilik muddati

Tayyorlangan preparatning fizik-kimyoviy barqarorligi suyultirilgandan so‘ng 25 °S dan past haroratda saqlanganda 8 kun davomida saqlanishi aniqlandi.

Mikrobiologik tozalikni ta’minlash maqsadida tayyorlangan preparat zudlik bilan ishlatilishi shart.

Agar tayyorlangan preparat darhol ishlatilmasa, foydalanuvchi uni saqlash davomiyligi va sharoitlari uchun javobgardir, bu odatda 2-8 °C haroratda 24 soatdan oshmasligi kerak, agar suyultirish sterillikni ta’minlash talablariga rioya qilishning nazorat qilinadigan va tasdiqlangan sharoitlarida amalga oshirilmagan bo‘lsa.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

1,5 yil.

Yaroqlilik muddati tugaganidan keyin qo‘llash tavsiya etilmaydi

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Fresenius Kabi Oncology Limited, Hindiston

Kishonpura qishlog‘i, P.O. Guru Majra, Tehsil: Nalagarh, Solan tumani (H.P.) -174101, Hindiston.