Vazator 10 mg plyonka bilan qoplangan planshetlar №30 (3 blister х 10 tabletka)

Tarkib

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 tabletka, 10 mg, quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda:

kalsiy atervastatin - 10,34 mg, (ortiqcha 3% ni hisobga olgan holda) - 10,67 mg, (atorvastatinga qayta hisoblaganda) - 10 mg;

yordamchi moddalar (yadro):

mikrokristall sellyuloza - 54,40 mg, laktoza monogidrat - 54,95 mg, kalsiy karbonat - 5,00 mg, povidon - 5,00 mg, kolloid kremniy dioksidi - 5,00 mg, natriy krosskarmelloza - 7,00 mg, magniy stearat - 3,00 mg.

qobiq:

gipromelloza - 4,10 mg, makrogol 6000 - 1,20 mg, titan dioksidi - 0,60 mg, talk - 1,20 mg, qizil temir oksidi bo‘yog‘i - 0,07 mg.

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka, 20 mg, quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda:

atorvastatin kalsiy - 20,68 mg, (3% ortiqchasini hisobga olgan holda) - 21,34 mg, (atorvastatinga qayta hisoblaganda) - 20 mg;

yordamchi moddalar (yadro):

mikrokristall sellyuloza - 43,70 mg, laktoza monogidrat - 54,95 mg, kalsiy karbonat - 5,00 mg, povidon - 5,00 mg, kolloid kremniy dioksidi - 5,00 mg, natriy krosskarmelloza - 7,00 mg, magniy stearat - 3,00 mg.

qobiq:

gipromelloza - 4,10 mg, makrogol 6000 - 1,20 mg, titan dioksidi - 0,60 mg, talk - 1,20 mg, sariq temir oksidi bo‘yog‘i - 0,07 mg.

Tavsif

Miqdori 10 mg: Yumaloq, ikki tomonlama qavariq, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, to‘q pushti rangli tabletkalar. Sinish joyida ikkita qatlam ko‘rinadi; yadrosi oqdan deyarli oq ranggacha.

Miqdori 20 mg: Yumaloq, ikki tomoni qavariq, parda bilan qoplangan, sariq rangli tabletkalar. Sinish joyida ikkita qatlam ko‘rinadi; yadrosi oqdan deyarli oq ranggacha.

Chiqarish shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar 10 mg va 20 mg.

Farmakoterapevtik guruh

Gipolipidemik vosita - GMG-KoA-reduktaza ingibitori. Atorvastatin. ATX kodi: C10AA05.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Atorvastatin - mevalonatda 3-gidroksi-3-metilglutaril-KoA dan yuqori bo‘lgan asosiy ferment GMG-KoA-reduktazaning selektiv raqobatli ingibitori - steroidlarning, shu jumladan xolesterinning o‘tmishdoshi. Sintetik gipolipidemik vosita.

Gomozigotali va geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya, giperxolesterinemiyaning oilaviy bo‘lmagan shakllari va aralash dislipidemiya bilan og‘rigan bemorlarda atervastatin qon plazmasidagi umumiy xolesterin (XS), past zichlikdagi lipoproteinlar xolesterini (PZLP-XS) va apolipoprotein V (apo-V), shuningdek, juda past zichlikdagi lipoproteinlar xolesterini (JPZLP-XS) va triglitseridlar (TG) konsentratsiyasini pasaytiradi, yuqori zichlikdagi lipoproteinlar xolesterini (YUZLP-XS) konsentratsiyasini oshiradi.

Atorvastatin qon plazmasida XS va XS-ZPLP konsentratsiyasini kamaytiradi, GMG-KoA-reduktaza va jigarda xolesterin sintezini ingibirlaydi va hujayralar yuzasida "jigar" ZPLP retseptorlari sonini oshiradi, bu esa XS-ZPLPning qamrab olinishi va katabolizmining kuchayishiga olib keladi.

Atorvastatin XS-ZPLP hosil bo‘lishini va ZPLP zarrachalari sonini kamaytiradi, ZPLP-zarrachalarining ijobiy sifat o‘zgarishlari bilan birgalikda ZPLP-retseptorlari faolligining yaqqol va barqaror oshishini keltirib chiqaradi, shuningdek, boshqa gipolipidemik vositalar bilan davolashga chidamli gomozigotali irsiy oilaviy giperxolesterinemiyasi bo‘lgan bemorlarda XS-ZPLP konsentratsiyasini pasaytiradi.

Atorvastatin 10 mg dan 80 mg gacha dozalarda XS konsentratsiyasini 30-46% ga, XS-ZPLP - 41-61% ga, apo-V - 34-50% ga va TG - 14-33% ga kamaytiradi.

Terapiya natijalari geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya, giperxolesterinemiyaning oilaviy bo‘lmagan shakllari va aralash giperlipidemiya bilan og‘rigan bemorlarda, shu jumladan 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda o‘xshash.

Izolyatsiyalangan gipertriglitseridemiya bilan og‘rigan bemorlarda atervastatin umumiy xolesterin, XS-ZPLP, XS-ZJPLP, apo-V va TG konsentratsiyasini pasaytiradi va XS-ZPLP konsentratsiyasini oshiradi. Disbetalipoproteinemiya bilan og‘rigan bemorlarda atervastatin oraliq zichlikdagi lipoproteinlar (OZLP-XS) xolesterin konsentratsiyasini pasaytiradi.

Fredrikson tasnifi bo‘yicha IIa va IIb turdagi giperlipoproteinemiya bilan og‘rigan bemorlarda XS-YUZLP konsentratsiyasining atorvastatin (10-80 mg) bilan davolashda dastlabki ko‘rsatkichga nisbatan o‘rtacha oshishi 5,1-8,7% ni tashkil etadi va dozaga bog‘liq emas. Umumiy xolesterin/XS-YUZLP va XS-ZPLP/XS-YUZLP nisbatlarining dozaga bog‘liq ravishda mos ravishda 29-44% va 37-55% ga sezilarli darajada pasayishi kuzatildi.

Atorvastatin 80 mg dozada 16 haftalik kursdan so‘ng ishemik asoratlar va o‘lim xavfini 16% ga, miokard ishemiyasi belgilari bilan kechuvchi stenokardiya tufayli qayta kasalxonaga yotqizish xavfini esa 26% ga sezilarli darajada kamaytirdi (intensiv gipolipidemik terapiya fonida miokard ishemiyasi og‘irligini kamaytirish tadqiqoti (MIRACL)).

XS-ZPLPning turli xil boshlang‘ich konsentratsiyalari bo‘lgan bemorlarda atervasatin ishemik asoratlar va o‘lim xavfining pasayishiga olib keladi (erkaklar, ayollar va 65 yoshdan kichik va katta yoshdagi bemorlarda Q tishchasi bo‘lmagan miokard infarkti va beqaror stenokardiya bo‘lgan bemorlarda).

Qon plazmasidagi XS-ZPLP konsentratsiyasining pasayishi uning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga qaraganda atervastatin dozasi bilan yaxshiroq bog‘liq. Doza terapevtik ta’sirni hisobga olgan holda tanlanadi ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang).

Terapevtik samaraga davolash boshlanganidan 2 hafta o‘tgach erishiladi, 4 haftadan so‘ng maksimal darajaga yetadi va butun davolash davri davomida saqlanib qoladi.

Yurak-qon tomir asoratlarining oldini olish

Atorvastatin 10 mg dozada arterial gipertenziya va uch va undan ortiq xavf omillari bo‘lgan bemorlarda fatal va nofatal infarktlarni platseboga nisbatan kamaytiradi (yurak kasalliklari oqibatini baholash bo‘yicha Angliya-Skandinaviya tadqiqoti (ASCOT- LLA)).

Atorvastatin 10 mg dozada quyidagi asoratlar rivojlanish xavfini kamaytiradi:

Xavfni kamaytirish

Koronar asoratlar (o‘limga olib keladigan yurak ishemik kasalligi (YUIK) va o‘limga olib kelmaydigan miokard infarkti (MI))

36%

Umumiy yurak-qon tomir asoratlari va revaskulyarizatsiya muolajalari

20%

Umumiy yurak-qon tomir asoratlari

29%

Insult (o‘limga olib keladigan va olib kelmaydigan)

26%

Qandli diabet

Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda atervastatin bilan davolash, bemorning jinsi, yoshi yoki XS-ZPLPning dastlabki konsentratsiyasidan qat’i nazar, quyidagi yurak-qon tomir asoratlari rivojlanish xavfini kamaytiradi (2-tur qandli diabetda atervastatin tadqiqoti (CARDS)):

Xavfni kamaytirish

Asosiy yurak-qon tomir asoratlari (o‘limga olib keladigan va olib kelmaydigan MI, og‘riqsiz miokard ishemiyasi, yurak ishemik kasalligining kuchayishi natijasida o‘lim holati, beqaror stenokardiya, koronar arteriyani shuntlash, teri orqali translyuminal koronar angioplastika, revaskulyarizatsiya muolajalari, insult)

37%

MI (o‘limga olib keladigan va olib kelmaydigan MI, og‘riqsiz miokard ishemiyasi)

42%

Insult (o‘limga olib keladigan va olib kelmaydigan)

48%

Ateroskleroz

YUIK bilan og‘rigan bemorlarda atervastatin 80 mg/sut dozada 1,8 oylik davolash davomida ateromaning umumiy hajmini 0,4% ga kamaytirishga olib keladi (intensiv gipolipidemik terapiya fonida koronar aterosklerozning teskari rivojlanishini o‘rganish (REVERSAL)).

Takroriy insult

Atorvastatin kuniga 80 mg dozada anamnezida YUIK bo‘lmagan insult yoki tranzitor ishemik hujum (TIA) o‘tkazgan bemorlarda takroriy fatal yoki nofatal insult xavfini (xolesterin konsentratsiyasining intensiv pasayishida insultning oldini olish bo‘yicha tadqiqot (SPARCL)) platseboga nisbatan 16% ga kamaytiradi. Bunda asosiy yurak-qon tomir asoratlari va revaskulyarizatsiya muolajalari xavfi sezilarli darajada kamayadi. Atorvastatin bilan davolashda yurak-qon tomir buzilishlari xavfining kamayishi birlamchi yoki takroriy gemorragik insult bilan og‘rigan bemorlar kiritilgan guruhdan tashqari barcha bemorlar guruhlarida qayd etildi.

Yurak-qon tomir asoratlarining ikkilamchi profilaktikasi

YUIK bilan og‘rigan bemorlarda 10 mg bilan solishtirganda 80 mg dozada atervastatin quyidagi asoratlarning rivojlanishini sezilarli darajada kamaytiradi (tadqiqot ma’lumotlariga ko‘ra, lipidlarning yangi maqsadli konsentratsiyasiga erishilgunga qadar TNT bilan davolash):

Atorvastatin 80 mg

Yurak-qon tomir asoratlari (o‘limga olib keladigan YUIK va o‘limga olib kelmaydigan MI)

8,7%

Muolaja bilan bog‘liq bo‘lmagan, o‘limga olib kelmaydigan MI

4,9%

Insult (o‘limga olib keladigan va olib kelmaydigan)

2,3%

Dimlanish tufayli kasalxonaga yotqizish

2,4%

yurak yetishmovchiligi

Koronar arteriyani shuntlash yoki

13,4%

boshqa revaskulyarizatsiya muolajalari

Hujjatlashtirilgan stenokardiya

10,9%

Farmakokinetika

So‘rish

Atorvastatin ichga qabul qilingandan so‘ng tez so‘riladi: uning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga (TSmax) erishish vaqti 1-2 soatni tashkil etadi.

Ayollarda atervastatinning maksimal konsentratsiyasi (Smax) erkaklarga nisbatan 20% ga yuqori, "konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) esa 10% ga past. So‘rilish darajasi va qon plazmasidagi konsentratsiyasi dozaga proporsional ravishda ortadi.

Atorvastatinning tabletka shaklidagi biosinguvchanligi eritma ko‘rinishidagi atervastatinga nisbatan 95-99% ni tashkil etadi. Mutlaq biosinguvchanligi - taxminan 14%, GMG-KoA-reduktazaga nisbatan ingibirlovchi faollikning tizimli biosinguvchanligi - taxminan 30%.

Tizimli biosinguvchanlikning pastligi oshqozon-ichak trakti shilliq qavatidagi va/yoki jigar orqali "birlamchi o‘tish"dagi tizimdan oldingi metabolizm bilan bog‘liq.

Ovqat qabul qilish preparatning so‘rilish tezligi va darajasini birmuncha pasaytiradi (mos ravishda 25% va 9% ga, bundan Smax va AUC aniqlash natijalari dalolat beradi).

Biroq, XS-ZPLPning pasayishi atorvastatinni och qoringa qabul qilishdagiga o‘xshashdir. Atorvastatinni kechqurun qabul qilgandan so‘ng, uning qon plazmasidagi konsentratsiyasi ertalab qabul qilinganidan pastroq (Smax va AUC, taxminan 30% ga) bo‘lishiga qaramay, XS-ZPLP konsentratsiyasining pasayishi preparatni qabul qilish vaqtiga bog‘liq emas.

Taqsimlash

Atorvastatinning o‘rtacha taqsimlanish hajmi taxminan 381 l ni tashkil etadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 98% dan kam emas. Eritrotsitlar/qon plazmasidagi nisbat taxminan 0,25 ni tashkil qiladi, ya’ni atervastatin eritrotsitlarga yomon o‘tadi.

Metabolizm

Atorvastatin sezilarli darajada metabolizmga uchrab, orto- va paragidroksillangan hosilalar hamda turli xil β-oksidlanish mahsulotlarini hosil qiladi. In vitro orto- va paragidroksillangan metabolitlar GMG-KoA-reduktazalarga atorvastatinga o‘xshash ingibirlovchi ta’sir ko‘rsatadi. GMG-KoA-reduktaza faolligining taxminan 70% pasayishi faol aylanib yuruvchi metabolitlar ta’siri hisobiga sodir bo‘ladi.

In vitro tadqiqotlari natijalari jigarning CYP3A4 izofermenti atervastatin metabolizmida muhim rol o‘ynaydi deb taxmin qilishga asos beradi. Bu omil foydasiga ushbu izofermentning ingibitori bo‘lgan eritromitsinni bir vaqtning o‘zida qabul qilishda qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining oshishi guvohlik beradi.

In vitro tadqiqoti shuni ko‘rsatdiki, atervastatin CYP3A4 izofermentining kuchsiz ingibitori hisoblanadi. Atorvastatin asosan CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydigan terfenadinning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi, shuning uchun uning CYP3A4 izofermenti boshqa substratlarining farmakokinetikasiga sezilarli ta’siri ehtimoli kam ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

Chiqarish

Atorvastatin va uning metabolitlari asosan jigar va/yoki jigardan tashqari metabolitdan keyin o‘t orqali chiqariladi (atorvastatin yaqqol ifodalangan ichak-jigar retsirkulyatsiyasiga uchramaydi).

Yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 14 soatni tashkil etadi, bunda preparatning GMG-KoA-reduktazaga nisbatan ingibirlovchi ta’siri taxminan 70% aylanib yuruvchi metabolitlarning faolligi bilan belgilanadi va ularning mavjudligi tufayli taxminan 20-30 soat davom etadi.

Ichga qabul qilingandan so‘ng siydikda qabul qilingan dozaning 2% dan kamrog‘i aniqlanadi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Keksa bemorlar

65 yoshdan oshgan bemorlarda qon plazmasidagi atervastatin konsentratsiyasi (Smax taxminan 40%, AUC taxminan 30%) katta yoshdagi yosh bemorlarga qaraganda yuqori. Preparatning samaradorligi va xavfsizligi yoki keksa bemorlarda gipolipidemik terapiya maqsadlariga erishishda umumiy aholi bilan taqqoslaganda farqlar aniqlanmadi.

Bolalar

8 haftalik ochiq tadqiqotda geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya va xolesterinning dastlabki konsentratsiyasi - PZLP ≥ 4 mmol/l bo‘lgan bolalar (6-17 yosh) kuniga bir marta mos ravishda 5 mg yoki 10 mg chaynaladigan tabletkalar yoki 10 mg yoki 20 mg dozada qobiq bilan qoplangan tabletkalar ko‘rinishida atervastatin bilan davolandilar. Atorvastatin qabul qilgan populyatsiyaning farmakokinetik modelidagi yagona ahamiyatli kovariata tana vazni bo‘ldi.

Bolalarda atervastatinning ko‘rinma klirensi tana vazni bo‘yicha allometrik o‘lchashda katta yoshli bemorlardan farq qilmadi. Atorvastatin va o-gidroksiatorvastatinning ta’sir oralig‘ida XS-ZPLP va XSning ketma-ket pasayishi kuzatildi.

Buyrak funksiyasi yetishmovchiligi

Buyrak funksiyasining buzilishi qon plazmasidagi atervastatin konsentratsiyasiga yoki uning lipid almashinuvi ko‘rsatkichlariga ta’siriga ta’sir qilmaydi, shu sababli buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda dozani o‘zgartirish talab etilmaydi ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang).

Buyrak yetishmovchiligining termal bosqichi bilan og‘rigan bemorlarda atervastatinni qo‘llash bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Atorvastatin qon plazmasi oqsillari bilan kuchli bog‘lanishi tufayli gemodializ paytida chiqarilmaydi.

Jigar funksiyasi yetishmovchiligi

Alkogolli jigar sirrozi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha V sinf) bilan og‘rigan bemorlarda preparat konsentratsiyasi sezilarli darajada oshadi (Stax taxminan 16 marta, AUC taxminan 11 marta) ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari, shu jumladan atervastatin bosqichlarining jigar tomonidan qamrab olinishi OATR1V1 transportyori ishtirokida sodir bo‘ladi. SLCOB1 genetik polimorfizmi bo‘lgan bemorlarda atervastatin ta’sirining ortishi xavfi mavjud bo‘lib, bu rabdomioliz rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. OATR1V1 (SLCOB1 s521sSS) ni kodlovchi gen polimorfizmi bunday genotipik o‘zgarishsiz bemorlar bilan taqqoslaganda atervastatin ekspozitsiyasining (AUC) 2,4 marta oshishi bilan bog‘liq (s.521TT). Bunday bemorlarda genetik buzilishlar bilan bog‘liq jigar tomonidan atervastatinni qamrab olishning buzilishi ham kuzatilishi mumkin. Samaradorlik bo‘yicha ehtimoliy oqibatlar noma’lum.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Atorvastatinning farmakokinetikasiga boshqa dori vositalarining ta’siri

Preparat, dozalash

Atorvastatin

Doza (mg)

AUC& o‘zgarishi

Smash & o‘zgarishi

Siklosporin 5,2 mg/kg/sut, doimiy doza

10 mg dan kuniga bir marta, 28 kun davomida

↑8,7

↑ 10,7

Tipranavir 500 mg kuniga 2 marta/ritonavir 200 mg 2 marta zarb bilan, 7 kun davomida

10 mg, bir marta

↑9,4

↑8,6

Teleprevir 750 mg har 8 soatda, 10 kun davomida

20 mg, bir marta

↑7,88

↑8,6

Botseprevir 800 mg dan kuniga 3 mahal, 7 kun davomida

40 mg, bir marta

↑2,30

↑2,66

Lopinavir 400 mg kuniga 2 mahal/ritonavir 100 mg kuniga 2 mahal, 14 kun davomida

20 mg dan kuniga bir marta, 4 kun davomida

↑5,9

↑4,7

‡Saakvinavir 400 mg kuniga 2 mahal/ritonavir 400 mg kuniga 2 mahal, 15 kun davomida

40 mg, kuniga bir marta, 4 kun davomida

↑3,9

↑4,3

Klaritromitsin 500 mg dan kuniga 2 mahal, 9 kun davomida

80 mg dan kuniga bir marta, 8 kun davomida

↑4,4

↑5,4

Darunavir 300 mg kuniga 2 mahal/ritonavir 100 mg kuniga 2 mahal, 9 kun davomida

10 mg dan sutkada bir marta, 4 kun davomida.

↑3,4

↑2,25

Itrakonazol 200 mg dan kuniga bir marta, 4 kun davomida

40 mg, bir marta

Fosamprenavir 700 mg kuniga ikki marta/ritonavir 100 mg kuniga 2 marta, 14 kun davomida

10 mg dan sutkada bir marta, 4 kun davomida.

↑2,53

↑2,84

Fosamprenavir 1400 mg dan kuniga 2 marta, 14 kun davomida

10 mg dan sutkada bir marta, 4 kun davomida.

↑2,3

↑4,04

Nelfinavir 1250 mg dan kuniga 2 marta, 14 kun davomida

10 mg bir marta zarb bilan, 28 kun davomida

↑0,74

↑2,2

Preparat, dozalash

Atorvastatin

Greypfrut sharbati, kuniga bir marta 240 ml*

40 mg, bir marta

↑0,37

↑0,16

Diltiazem 240 mg kuniga bir marta, 28 kun davomida

40 mg, bir marta

↑0,37

0

Eritromitsin 500 mg dan kuniga 4 mahal, 7 kun davomida

10 mg, bir marta

↑0,33

↑0,38

Amlodipin 10 mg, bir marta

80 mg, bir marta

↑0,15

↓0,12

Simetidin 300 mg dan kuniga 4 mahal, 2 hafta davomida

10 mg bir marta zarb bilan, 2 hafta davomida

↓0,001

↓0,11

Kolestipol 10 mg dan kuniga 2 marta, 28 kun davomida

40 mg bir marta zarb bilan, 28 kun davomida

O‘rnatilmagan

↓0,26**

Maaloks TS 30 ml dan kuniga bir marta, 17 kun davomida

10 mg dan kuniga bir marta, 15 kun davomida

↓0,33

↓0,34

Edavirenz 600 mg kuniga bir marta, 14 kun davomida

10 mg, 3 kun davomida

↓0,41

↓0,01

Rifampitsin 600 mg sutkada bir marta, 7 kun davomida (bir vaqtning o‘zida qo‘llash) 1.

40 mg, bir marta

↑0,30

↑2,7

Rifampitsin 600 mg kuniga bir marta, 5 kun davomida (alohida qabul qilish) †

40 mg, bir marta

↓0,80

↓0,40

Gemfibrozil 600 mg dan kuniga 2 mahal, 7 kun davomida

40 mg, bir marta

↑0,35

↓1% dan kam

Fenofibrat 160 mg dan kuniga bir marta, 7 kun davomida

40 mg, bir marta

↑0,03

↑0,02

& o‘zgarish koeffitsiyenti [ (1-V) /V) ], bu yerda I = o‘zaro ta’sir vaqtidagi farmakokinetik qiymatlar va V = me’yordagi farmakokinetik qiymatlar;

* Greypfrut sharbatini sezilarli darajada iste’mol qilishda (sutkasiga ≥ 750 ml - 1,2 l) AUC (1,5 martagacha) va/yoki Smax (0,71 martagacha) ko‘proq oshishi qayd etildi;

** Preparat qabul qilingandan 8-16 soat o‘tgach, bir marta namuna olindi;

†Rifampitsin ikki tomonlama o‘zaro ta’sir mexanizmiga ega bo‘lganligi sababli, atervastatin va rifampitsinni bir vaqtda yuborish tavsiya etiladi. Atorvastatinni rifampitsin qabul qilingandan keyin kechroq qabul qilish qon plazmasida atovastatin konsentratsiyasining sezilarli darajada pasayishi bilan bog‘liq.

‡ Ushbu tadqiqotda qo‘llanilgan sakvinavir va ritonavir dozalari klinik amaliyotda qo‘llaniladigan dozalardan farq qiladi. Atorvastatin ta’sirining oshishi kinik qo‘llashda ushbu tadqiqotda kuzatilganidan yuqori bo‘lishi mumkinligini hisobga olish kerak. Shu munosabat bilan atervastatinning eng past dozasini qo‘llash lozim.

Atorvastatinning boshqa dori vositalarining farmakokinetikasiga ta’siri

Atorvastatin

Atorvastatin bilan bir vaqtda qo‘llaniladigan dori vositasi, dozasi

Preparat/Doza (mg)

O‘zgarish

AUC&

Smash& o‘zgarishi

80 mg dan kuniga bir marta, 15 kun davomida

Antipirin, 600 mg, bir martalik

↑0,03

↓0,11

80 mg dan kuniga bir marta, 14 kun davomida

Digoksin 0,25 mg dan kuniga bir marta, 20 kun davomida

↑0,15

↑0,20

40 mg dan kuniga bir marta, 22 kun davomida

Og‘iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar kuniga bir marta, 2 oy davomida

- noretindron 1 mg

↑0,28

↑0,23

- etinilestradiol 35 mkg

↑0,19

↑0,30

10 mg, bir marta

Tipranavir 500 mg kuniga 2 marta/riotnavir 200 mg kuniga 2 marta, 7 kun davomida

O‘zgarmaydi

O‘zgarmaydi

10 mg dan kuniga bir marta, 4 kun davomida

Fosamprenavir 1400 mg dan kuniga 2 marta, 14 kun davomida

↓0,27

↓0,18

10 mg dan kuniga bir marta, 4 kun davomida

Fosamprenavir 700 mg kuniga 2 marta/ ritonavir 100 mg kuniga 2 marta, 14 kun davomida

O‘zgarmaydi

O‘zgarmaydi

& o‘zgarish koeffitsiyenti [ (I-V) /V) ], bu yerda I = o‘zaro ta’sir vaqtidagi farmakokinetik qiymatlar va V = me’yordagi farmakokinetik qiymatlar.

Ko‘rsatmalar

Giperxolesterinemiya:

- birlamchi giperxolesterinemiya, shu jumladan oilaviy giperxolesterinemiya (geterozigotali variant) yoki kombinatsiyalangan (aralash) giperlipidemiya (tegishlicha IIa yoki IIb turi (Fredrikson tasnifi bo‘yicha)) bilan og‘rigan kattalar, o‘smirlar va 10 yoshdan oshgan bolalarda yuqori umumiy xolesterin, XS/ZPLP, apolipoprotein B va triglitseridlarni kamaytirish uchun parhezga qo‘shimcha sifatida, parhezga javob yoki boshqa dori-darmonsiz davolash usullari yetarli bo‘lmaganda;

- gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan kattalarda umumiy xolesterin va XS/ZPLP miqdorining oshishini kamaytirish uchun, boshqa gipolipidemik davolash usullariga (masalan, ZPLP-aferez) qo‘shimcha sifatida yoki bunday davolash usullari mavjud bo‘lmasa.

Yurak-qon tomir asoratlarining oldini olish:

- boshqa xavf omillarini tuzatishga qo‘shimcha ravishda, birlamchi yurak-qon tomir hodisalari rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan katta yoshli bemorlarda yurak-qon tomir hodisalarining oldini olish;

- YUIK bilan og‘rigan bemorlarda o‘lim, miokard infarkti, insult, stenokardiya tufayli takroriy kasalxonaga yotqizish va revaskulyarizatsiya zaruratini kamaytirish maqsadida yurak-qon tomir asoratlarining ikkilamchi oldini olish.

Qarshi ko‘rsatmalar

- Atorvastatinga va/yoki preparatning har qanday tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik;

- faol jigar kasalliklari yoki qon plazmasida kelib chiqishi noaniq bo‘lgan "jigar" transminazalari faolligining oshishi (normaning yuqori chegarasiga nisbatan 3 baravardan ortiq);

- kontratsepsiyaning adekvat usullaridan foydalanmaydigan reproduktiv yoshdagi ayollarda qo‘llash;

10 yoshgacha - geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlar uchun;

- boshqa ko‘rsatkichlar bo‘yicha qo‘llanilganda 18 yoshgacha bo‘lgan yosh (foydalanish samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan);

- homiladorlik, emizish davri ("Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash" bo‘limiga qarang);

- laktozani ko‘tara olmaslik, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi.

Ehtiyotkorlik bilan

Spirtli ichimliklarni suiiste’mol qiluvchi bemorlarda; anamnezida jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda.

Rabdomioliz rivojlanishi uchun xavf omillari mavjud bo‘lgan bemorlarda (buyrak funksiyasining buzilishi, gipotireoz, anamnezda yoki oilaviy anamnezda bemorda irsiy mushak buzilishlari, GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar) yoki fibratlarning mushak to‘qimalariga toksik ta’siri, anamnezda jigar kasalliklari va/yoki spirtli ichimliklarni sezilarli miqdorda iste’mol qiluvchi bemorlar, 70 yoshdan oshgan, qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining oshishi kutilayotgan vaziyatlar (masalan, boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri)).

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichkariga.

Ovqatlanishdan qat’i nazar, sutkaning istalgan vaqtida qabul qilinadi.

Vazator bilan davolashni boshlashdan oldin, semizligi bor bemorlarda parhez, jismoniy mashqlar va tana vaznini kamaytirish, shuningdek, asosiy kasallikni davolash orqali giperxolesterinemiyani nazorat qilishga harakat qilish kerak.

Preparatni tayinlashda bemorga standart gipoxolesterinemik parhez tavsiya etilishi va u butun davolash davri davomida amal qilishi shart.

Preparat dozasi sutkada 1 marta 10 mg dan 80 mg gacha o‘zgaradi va XS-ZPLP konsentratsiyasi, davolash maqsadi va o‘tkazilayotgan terapiyaga individual javobni hisobga olgan holda titrlanadi.

Preparatning maksimal sutkalik dozasi 80 mg ni tashkil etadi.

Davolashning boshida va/yoki Vazator preparatining dozasini oshirish vaqtida har 2-4 haftada qon plazmasi lipidlari konsentratsiyasini nazorat qilish va shunga mos ravishda preparat dozasini o‘zgartirish zarur.

Birlamchi giperxolesterinemiya va kombinatsiyalangan (aralash) gipolipidemiya

Ko‘pchilik bemorlar uchun Vazator preparatining tavsiya etilgan dozasi sutkada 1 marta 10 mg ni tashkil etadi; terapevtik ta’siri 2 hafta davomida namoyon bo‘ladi va odatda 4 haftadan keyin maksimal darajaga yetadi. Uzoq muddat davolanganda ta’siri saqlanib qoladi.

Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya

Boshlang‘ich doza sutkasiga 10 mg ni tashkil etadi. Dozani individual tanlash va dozaning dolzarbligini har 4 haftada kuniga 40 mg gacha oshirish imkoniyati bilan baholash lozim. Keyinchalik doza maksimal - kuniga 80 mg gacha oshirilishi mumkin yoki o‘t kislotalari sekvestrantlarini sutkasiga 40 mg dozada atervastatin qabul qilish bilan birlashtirish imkoniyati mavjud.

Yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish

Birlamchi profilaktika tadqiqotlarida atervastatin dozasi kuniga 10 mg ni tashkil etdi. Zamonaviy tavsiyalarga mos keladigan XS-ZPLP qiymatlariga erishish uchun dozani oshirish zarur bo‘lishi mumkin.

10 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyada qo‘llash

Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza - kuniga 1 marta 10 mg. Doza klinik samaraga qarab kuniga 20 mg gacha oshirilishi mumkin. 20 mg dan ortiq dozani qo‘llash tajribasi cheklangan (0,5 mg/kg dozaga to‘g‘ri keladi).

Preparat dozasini gipolipidemik terapiya maqsadiga qarab titrlash zarur. Dozani tuzatish 4 haftada 1 marta yoki undan ko‘proq vaqt oralig‘ida amalga oshirilishi kerak.

Jigar funksiyasi yetishmovchiligi

Jigar faoliyati yetishmovchiligida Vazator dori vositasining dozasini kamaytirish, "jigar" grandaminazalari: aspartataminotransferaza (ACT) va alaninaminotransferaza (ALT) faolligini muntazam nazorat qilish zarur.

Buyrak funksiyasi yetishmovchiligi

Buyrak funksiyasining buzilishi qon plazmasidagi atervastatin konsentratsiyasiga yoki XS-ZPLP konsentratsiyasining pasayish darajasiga ta’sir qilmaydi, shuning uchun preparat dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Keksa bemorlar

Keksa bemorlarda Vazator preparatining terapevtik samaradorligi va xavfsizligida umumiy populyatsiyaga nisbatan farqlar aniqlanmadi, dozani tuzatish talab etilmaydi ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang).

Boshqa dori vositalari bilan birgalikda qo‘llash

Siklosporin, teloprevir yoki tiprinavir/ritonavir kombinatsiyasi bilan birgalikda qo‘llash zarur bo‘lganda, Vazator preparatining dozasi kuniga 10 mg dan oshmasligi kerak. ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

OIV proteaza ingibitorlari, gepatit C proteaza ingibitorlari (botseprevir), klaritromitsin va itrakonazol bilan bir vaqtda qo‘llanganda ehtiyotkorlikka rioya qilish va atervastatinning eng past samarali dozasini qo‘llash lozim.

Nojo‘ya ta’sirlari

Vazator odatda yaxshi ko‘tariladi; nojo‘ya ta’sirlar, odatda, yengil va o‘tib ketuvchi bo‘ladi.

Nojo‘ya ta’sirlar quyidagi tasnifga muvofiq chastotasi bo‘yicha taqsimlangan: tez-tez - ≥1/100 dan <1/10 gacha, tez-tez emas - ≥1/1000 dan <1/100 gacha, kamdan-kam hollarda - ≥1/10000 dan <1/1000 gacha, juda kam hollarda - <1/10000, noma’lum - mavjud ma’lumotlar asosida baholash imkonsiz.

Ruhiy buzilish:

Ko‘pincha - "dahshatli" tushlar, uyqusizlik.

Noaniq - depressiya.

Asab tizimining buzilishi:

Ko‘pincha bosh og‘rig‘i.

Ko‘pincha - bosh aylanishi, paresteziya, gipesteziya, ta’m bilishning buzilishi, amneziya.

Kamdan kam hollarda - periferik neyropatiya

Xotira yo‘qolishi yoki pasayishi noma’lum.

Ko‘rish a’zosining buzilishi:

Ko‘pincha - ko‘z oldida "parda" paydo bo‘lishi.

Kamdan kam hollarda - ko‘rish qobiliyatining buzilishi.

Eshitish a’zosidagi buzilishlar va labirint buzilishlari:

Ko‘pincha - quloqlarda shovqin.

Juda kamdan kam hollarda - eshitish qobiliyatini yo‘qotish.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘idagi buzilishlar:

Ko‘pincha - tomoq og‘rig‘i, burundan qon ketishi.

Noma’lum - o‘pkaning interstitsial kasalligining ayrim holatlari (odatda uzoq muddat qo‘llanganda).

Ovqat hazm qilish tizimidagi buzilishlar:

Ko‘pincha - qabziyat, meteorizm, dispepsiya, ko‘ngil aynishi, diareya.

Ko‘pincha - qusish, qorinda og‘riq, kekirish, pankreatit, qorinda noqulaylik.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan buzilishlar:

Kamdan kam hollarda - gepatit.

Kamdan-kam hollarda - xolestaz.

Juda kam hollarda - ikkilamchi jigar yetishmovchiligi.

Teri va teri osti to‘qimalaridagi buzilishlar:

Kamdan kam hollarda - eshakem, teri qichishi, toshma, alopetsiya.

Kamdan kam hollarda - angionevrotik shish, pufakchali toshma, polimorf ekssudativ eritema (shu jumladan Stivens-Jonson sindromi), toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi).

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan yuzaga keladigan buzilishlar:

Ko‘pincha - mialgiya, artralgiya, qo‘l-oyoqlarda og‘riq, mushaklar tortishishi, bo‘g‘imlarning shishishi, bel og‘rig‘i, mushak-skelet og‘riqlari.

Ko‘pincha - bo‘yin og‘rig‘i, mushaklar kuchsizligi.

Kamdan kam hollarda - miopatiya, miozit, rabdomioliz, tendopatiya (ba’zi hollarda pay yorilishi bilan).

Noma’lum - immunitet bilan bog‘liq nekrotik miopatiya.

Jinsiy a’zolar va ko‘krak bezidagi buzilishlar:

Kamdan kam hollarda - impotensiya.

Juda kam hollarda - ginekomastiya.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar:

Ko‘pincha - holsizlik, astenik sindrom, ko‘krak qafasidagi og‘riq, periferik shishlar, tez charchash, isitma.

Laboratoriya va instrumental ma’lumotlar:

Ko‘pincha "jigar" testlari (ACT va ALT) natijalarining me’yordan og‘ishi, qon zardobidagi kreatinfosfokinaza (KFK) faolligining oshishi kuzatiladi.

Kamdan kam hollarda leykotsituriya.

Noma’lum - glikozillangan gemoglobin (NbA1) / konsentratsiyasining oshishi.

Immun tizimi tomonidan yuzaga keladigan buzilishlar:

Ko‘pincha - allergik reaksiyalar.

Juda kam hollarda - anafilaksiya.

Moddalar almashinuvi va ovqatlanishdagi buzilishlar:

Ko‘pincha - giperglikemiya.

Kamdan kam hollarda gipoglikemiya, tana vaznining ortishi, anoreksiya kuzatiladi.

Noma’lum - qandli diabet: rivojlanish chastotasi xavf omillarining mavjudligi yoki yo‘qligiga bog‘liq (och qoringa qondagi glyukoza konsentratsiyasi ≥5,6 mmol/l, tana vazni indeksi (TVI) > 30 kg/m2, triglitseridlar konsentratsiyasining oshishi, anamnezda arterial gipertenziya).

Qon yaratish a’zolari tomonidan buzilishlar:

Kamdan kam hollarda trombotsitopeniya kuzatiladi.

Infeksiyalar va invaziyalar:

Ko‘pincha - nazofaringit.

Bolalar

Vazator preparatini qabul qilish bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar miqdori bo‘yicha platsebo qabul qilish fonidagi reaksiyalardan farq qilmadi. Nazorat chastotasidan qat’i nazar, eng ko‘p uchraydigan reaksiyalar infeksiyalar edi.

Dozani oshirib yuborish

Maxsus antidot yo‘q. Doza oshirib yuborilganda simptomatik va qo‘llab-quvvatlovchi davo o‘tkazish lozim. Jigar faoliyatini nazorat qilish va kreatinfosfokinaza (KFK) faolligini aniqlash lozim. Gemodializ samarasiz.

O‘zaro aloqa

GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan davolash paytida siklosporin, fibratlar, nikotin kislotasini lipidlarni pasaytiruvchi dozalarda (kuniga 1 g dan ortiq) yoki CYP3A4 izoferment ingibitorlarini (masalan, eritromitsin, klaritromitsin, zamburug‘larga qarshi vositalar - azol hosilalari) bir vaqtning o‘zida qo‘llash miopatiya rivojlanish xavfini oshiradi ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

CYP3A4 izoferment ingibitorlari

Atorvastatin CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraganligi sababli, atorvastatinni CYP3A4 izofermenti ingibitorlari bilan birgalikda qo‘llash qon plazmasida atorvastatin konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. O‘zaro ta’sir darajasi va potensirlash samarasi CYP3A4 izofermentiga ta’sirning o‘zgaruvchanligi bilan belgilanadi.

CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi aniqlandi. Iloji boricha CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlarini (masalan, siklosporin, telitromitsin, klaritromitsin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol va OIV proteazasi ingibitorlari, shu jumladan ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir va boshqalar) bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak. Agar ushbu dorilarni bir vaqtning o‘zida qabul qilish zarur bo‘lsa, terapiyani minimal dozadan boshlash imkoniyatini ko‘rib chiqish, shuningdek, atervastatinning maksimal dozasini kamaytirish imkoniyatini baholash lozim.

CYP3A4 izofermentining o‘rtacha ingibitorlari (masalan, eritromitsin, diltiazem, verapamil va flukonazol) qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. GMG-KoA-reduktaza (statiov) va eritromitsinni bir vaqtning o‘zida qo‘llash fonida miopatiya rivojlanish xavfining oshishi qayd etildi.

Amiodaron yoki verapamil va atorvastatinning o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Ma’lumki, amiodaron ham, verapamil ham CYP3A4 izofermentining faolligini ingibirlaydi va bu preparatlarni atervastatin bilan bir vaqtda qo‘llash atervastatin ta’sirining oshishiga olib kelishi mumkin. Shu munosabat bilan, atorvastatinning maksimal dozasini kamaytirish va CYP3A4 izofermentining mo‘tadil ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda bemorning holatini tegishli ravishda nazorat qilish tavsiya etiladi. Nazoratni davolash boshlangandan so‘ng va ingibitor dozasini o‘zgartirish fonida amalga oshirish lozim.

OATPIB1 transport oqsili ingibitorlari

Atorvastatin va uning metabolitlari OATR1B1 transport oqsilining substratlari hisoblanadi. OATR1V1 ingibitorlari (masalan, siklosporin) atervastatinning biosinguvchanligini oshirishi mumkin. Shunday qilib, 10 mg dozada atervastatin va 5,2 mg/kg/sut dozada siklosporinni birgalikda qo‘llash qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining 7,7 baravar oshishiga olib keladi ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang). Jigar qamrovi transportyorlari funksiyasini susaytirishning gepatotsitlardagi atervastatin konsentratsiyasiga ta’siri noma’lum. Bunday preparatlarni bir vaqtda qo‘llamaslik mumkin bo‘lmagan taqdirda, dozani kamaytirish va davolash samaradorligini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Gemfibrozil/fibratlar

Monoterapiyada fibratlarni qo‘llash fonida vaqti-vaqti bilan nojo‘ya reaksiyalar, shu jumladan skelet-mushak tizimiga tegishli rabdomioliz qayd etilgan. Bunday reaksiyalarning rivojlanish xavfi fibratlar va atervastatin bir vaqtda qo‘llanganda ortadi. Agar ushbu preparatlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llashdan qochishning iloji bo‘lmasa, u holda atervastatinning minimal samarali dozasini qo‘llash, shuningdek, bemorlarning ahvolini muntazam nazorat qilish lozim.

Ezetimib

Ezetimibni qo‘llash skelet-mushak tizimi tomonidan nojo‘ya reaksiyalar, jumladan, rabdomioliz rivojlanishi bilan bog‘liq. Bunday reaksiyalar rivojlanish xavfi ezetimib va atorvastatin bir vaqtda qo‘llanganda ortadi. Bunday bemorlar uchun sinchkovlik bilan kuzatish tavsiya etiladi.

Eritromitsin/klaritromitsin

Atorvastatin va eritromitsin (500 mg sutkasiga 4 marta) yoki klaritromitsin (500 mg sutkasiga 2 marta), CYP3A4 izoferment ingibitorlari bir vaqtda qo‘llanilganda, qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining oshishi kuzatildi.

Proteaza ingibitorlari

Atorvastatinni CYP3A4 izofermenti ingibitorlari deb nomlanuvchi proteaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining oshishi bilan kechadi.

Diltiazem

Atorvastatin 40 mg dozada diltiazem 240 mg bilan birgalikda qo‘llanilishi qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining oshishiga olib keladi.

Simetidin

Atorvastatinning simetidin bilan klinik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’siri aniqlanmadi.

Itrakonazol

Atorvastatinni 20 dan 40 mg gacha dozalarda va itrakonazolni 200 mg dozada bir vaqtning o‘zida qo‘llash atervastatin AUC ning oshishiga olib keldi.

Greypfrut sharbati

Greypfrut sharbati CYP3A4 fermentini ingibirlaydigan bir yoki bir nechta tarkibiy qismlarni o‘z ichiga olganligi sababli, uni me’yoridan ortiq iste’mol qilish (kuniga 1,2 l dan ortiq) qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin.

CYP3A4 izofermentining induktorlari

Atorvastatinni CYP3A4 izofermenti induktorlari (masalan, efovirenz, rifampitsin yoki teshilgan zubturum preparatlari) bilan birga qo‘llash qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin.

Rifampitsin bilan o‘zaro ta’sirning ikki tomonlama mexanizmi (CYP3A4 izofermenti induktorlari va gepatotsitlar transport oqsili OATR1V1 ingibitori) tufayli atervastatin va rifampitsinni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etiladi, chunki rifampitsinni qabul qilgandan so‘ng atervastatinni kechiktirib qabul qilish qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining sezilarli darajada pasayishiga olib keladi.

Biroq, rifampitsinning gepatotsitlardagi atervastatin konsentratsiyasiga ta’siri noma’lum va agar bir vaqtning o‘zida qo‘llashdan qochishning iloji bo‘lmasa, davolash paytida bunday kombinatsiyaning samaradorligini sinchkovlik bilan nazorat qilish kerak.

Antatsidlar

Magniy gidroksid va alyuminiy gidroksidni o‘z ichiga olgan suspenziyani bir vaqtning o‘zida ichish qon plazmasidagi atervastatin konsentratsiyasini taxminan 35% ga pasaytirdi, ammo XS-ZPLP konsentratsiyasining pasayish darajasi o‘zgarmadi.

Fenazon

Atorvastatin fenazon farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi, shuning uchun sitoxromning xuddi shu izofermentlari tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa preparatlar bilan o‘zaro ta’siri kutilmaydi.

Kolestipol

Kolestipol bilan bir vaqtda qo‘llanilganda qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasi taxminan 25% ga kamaydi. Biroq, atervastatin va kolistipol kombinatsiyasining gipolipidemik ta’siri har bir preparatning alohida ta’siridan ustun bo‘ldi.

Digoksin

Digoksin va atervastatin 10 mg dozada takroran qabul qilinganda, qon plazmasidagi digoksin muvozanat konsentratsiyasi o‘zgarmadi. Biroq, digoksin atorvastatin bilan birgalikda 80 mg/sut dozada qo‘llanilganda, digoksin konsentratsiyasi taxminan 20% ga oshdi. Atorvastatin bilan birgalikda digoksin qabul qilayotgan bemorlar tegishli kuzatuvni talab qiladi.

Azitromitsin

Atorvastatin 10 mg dozada sutkasiga 1 marta va azitromitsin 500 mg dozada sutkasiga 1 marta bir vaqtda qo‘llanganda qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasi o‘zgarmadi.

Peroral kontratseptivlar

Atorvastatin va tarkibida noretisteron va etinilestradiol bo‘lgan peroral kontratseptivlar bir vaqtda qo‘llanilganda, noretisteron va etinilestradiolning AUC ko‘rsatkichi mos ravishda taxminan 30% va 20% ga sezilarli darajada oshganligi kuzatildi. Atorvastatin qabul qilayotgan ayol uchun peroral kontratseptivni tanlashda ushbu ta’sirni hisobga olish lozim.

Terfenadin

Atorvastatin va terfenadin bir vaqtda qo‘llanganda, terfenadin farmakokinetikasida klinik ahamiyatga ega o‘zgarishlar aniqlanmadi.

Varfarin

Klinik tadqiqotlarda muntazam ravishda varfarin bilan davolangan bemorlarda sutkasiga 80 mg dozada atervastatin bir vaqtning o‘zida qo‘llanilganda, protrombin vaqtining taxminan 1,7 soniyaga biroz oshishiga olib keldi. Davolashning dastlabki 4 kuni davomida. Atorvastatin bilan davolashning 15 kunida ko‘rsatkich me’yoriga qaytdi.

Antikoagulyant funksiyaga ta’sir qiluvchi sezilarli o‘zaro ta’sir faqat kamdan-kam hollarda qayd etilgan bo‘lsa-da, protrombin vaqtining sezilarli darajada o‘zgarishini oldini olish uchun kumarin antikoagulyantlari bilan davolangan bemorlarda atervastatin bilan davolash boshlanishidan oldin va davolash davrida yetarlicha tez-tez protrombin vaqtini aniqlash lozim.

Protrombin vaqtining barqaror ko‘rsatkichlari qayd etilishi bilanoq, uning nazorati kumarin antikoagulyantlarini qabul qilayotgan bemorlar uchun tavsiya etilganidek amalga oshirilishi mumkin. Atorvastatin dozasi o‘zgartirilganda yoki terapiya to‘xtatilganda, protrombin vaqtini nazorat qilish yuqorida tavsiflangan tamoyillarga muvofiq amalga oshirilishi kerak. Atorvastatin bilan davolash antikoagulyantlar bilan davolanmagan bemorlarda qon ketish yoki protrombin vaqtining o‘zgarishi bilan bog‘liq emas edi.

Kolxitsin

Kolxitsin va atervastatinni bir vaqtda qo‘llash bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan bo‘lsa-da, ushbu kombinatsiyani qo‘llashda miopatiya rivojlanishi haqida xabarlar mavjud. Atorvastatin va kolxitsinni bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Amlodipin

Atorvastatin 80 mg dozada va amlodipin 10 mg dozada bir vaqtda qo‘llanilganda, muvozanat holatida atervastatin farmakokinetikasi o‘zgarmadi.

Fuzid kislota

Marketingdan keyingi tadqiqotlar davomida statinlarni, shu jumladan atervastatin va fuzid kislotasini bir vaqtning o‘zida qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz rivojlanishi holatlari qayd etilgan. Bu o‘zaro ta’sir mexanizmi noma’lum.

Fuzid kislotasidan foydalanish zarur deb hisoblangan bemorlarda statinlar bilan davolash fuzid kislotasini qo‘llashning butun davri davomida to‘xtatilishi kerak.

Statinlar bilan davolashni fuzid kislotasini oxirgi marta qabul qilgandan 7 kun o‘tgach davom ettirish mumkin. Fuzid kislotasi bilan uzoq muddatli tizimli davolash zarur bo‘lgan istisno hollarda, masalan, og‘ir infeksiyalarni davolash uchun, atervastatin va fuzid kislotasini birgalikda qo‘llash zarurati har bir alohida holatda va shifokorning qat’iy nazorati ostida ko‘rib chiqilishi lozim. Mushaklarda kuchsizlik, sezuvchanlik yoki og‘riq alomatlari paydo bo‘lganda, bemor darhol tibbiy yordamga murojaat qilishi shart.

Boshqa yondosh davolash

Klinik tadqiqotlarda atorvastatin o‘rnini bosuvchi gormonal terapiya doirasida gipotenziv dorilar va estrogenlar bilan birgalikda qo‘llanilgan. Klinik ahamiyatga ega nojo‘ya o‘zaro ta’sir belgilari qayd etilmagan; maxsus dori vositalari bilan o‘zaro ta’sir tadqiqotlari o‘tkazilmagan.

Bundan tashqari, OIV proteaza ingibitorlari (lopinavir va ritonavir, sakvinavir va ritonavir, darunavir va ritonavir kombinatsiyasi, fosamprenavir va ritonavir va nelfinavir), gepatit C proteaza ingibitorlari (botseprevir), klaritromitsin va itrakonazol bilan bir vaqtda qo‘llanganda atervastatin konsentratsiyasining oshishi qayd etildi. Bu preparatlarni bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish, shuningdek, atervastatinning eng past samarali dozasini qo‘llash lozim.

Maxsus ko‘rsatmalar

Jigarga ta’siri

Ushbu sinfdagi boshqa gipolipidemik vositalarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, Vazator preparatini qo‘llashda ACT va ALT "jigar" transaminazalari faolligining o‘rtacha oshishi (normaning yuqori chegarasiga nisbatan 3 baravardan ortiq) qayd etildi.

"Jigar" transaminazalarining qon zardobidagi faolligining barqaror oshishi (normaning yuqori chegarasiga nisbatan 3 baravardan ortiq) Vazator preparatini qabul qilgan bemorlarning 0,7 foizida kuzatildi.

Preparat 10 mg, 20 mg, 40 mg va 80 mg dozada qo‘llanilganda bunday o‘zgarishlar chastotasi mos ravishda 0,2%, 0,2%, 0,6% va 2,3% ni tashkil etdi.

"Jigar" transaminazalari faolligining oshishi odatda sariqlik yoki boshqa klinik ko‘rinishlar bilan kuzatilmadi. Vazator dori vositasining dozasi kamaytirilganda, dori vositasi vaqtincha yoki to‘liq to‘xtatilganda "jigar" transaminazalarining faolligi dastlabki darajaga qaytdi. Bemorlarning aksariyati Vazator preparatini past dozada qabul qilishni hech qanday klinik oqibatlarsiz davom ettirdilar.

Davolashni boshlashdan oldin, Vazator preparatini qo‘llash boshlanganidan 6 hafta va 12 hafta o‘tgach yoki uning dozasi oshirilganidan keyin jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarini nazorat qilish zarur. Jigar shikastlanishining klinik belgilari paydo bo‘lganda ham jigar funksiyalarini nazorat qilish kerak. "Jigar" transaminazalari faolligi oshgan taqdirda, ALT va ACT me’yorlashgunga qadar nazorat qilinishi kerak. Agar ACT yoki ALT faolligining me’yorning yuqori chegarasiga nisbatan 3 baravardan ortiq oshishi saqlanib qolsa, dozani kamaytirish yoki Vazator preparatini bekor qilish tavsiya etiladi ("Nojo‘ya ta’sir" bo‘limiga qarang).

Vazatorni ko‘p miqdorda alkogol iste’mol qiladigan va/yoki anamnezida jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qabul qilish kerak. Jigarning faol kasalligi yoki qon plazmasidagi noma’lum genezli "jigar" transaminazalarining doimiy ravishda yuqori faolligi Vazator preparatini qo‘llashga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Skelet mushaklariga ta’siri

Vazator qabul qilgan bemorlarda mialgiya kuzatilgan ("Nojo‘ya ta’sir" bo‘limiga qarang). Miopatiya tashxisini diffuz mialgiya, mushaklarning og‘riqliligi yoki kuchsizligi va/yoki KFK faolligining yaqqol oshishi (normaning yuqori chegarasiga nisbatan K martadan ortiq) bo‘lgan bemorlarda taxmin qilish kerak. KFK faolligining yaqqol oshishi, tasdiqlangan miopatiya yoki uning rivojlanishiga shubha mavjud bo‘lganda Vazator preparati bilan davolashni to‘xtatish kerak.

Ushbu sinf preparatlari bilan davolashda miopatiya xavfi CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari (masalan, siklosporin, telitromitsin, klaritromitsiya, delavirdin, stiripentol, ketokanazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol va OIV proteaza ingibitorlari, shu jumladan ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir va boshqalar), gemfibrozil yoki boshqa fibratlar, boceprevir, eritromitsin, nikotin kislotasi lipidlarni pasaytiruvchi dozalarda (kuniga 1 g dan ortiq), ezetimib, azol zamburug‘ga qarshi vositalar, kolxitsin, teloprevir, boceprevir yoki tipranavir/ritonavir kombinatsiyasi bilan bir vaqtda qo‘llanilganda oshdi. Ushbu preparatlarning ko‘pchiligi CYP3A4 izofermenti vositasida yuzaga keladigan metabolizmni va/yoki dori moddalari transportini ingibirlaydi. Ma’lumki, CYP3A4 izofermenti atervastatinning biotransformatsiyasida ishtirok etuvchi jigarning asosiy izofermentidir.

Vazatorni fibratlar, eritromitsin, immunodepressantlar, azol zamburug‘larga qarshi vositalar yoki nikotin kislotasini lipidlarni pasaytiruvchi dozalarda (kuniga 1 g dan ortiq) qo‘llashda shifokor davolanishning kutilayotgan foydasi va ehtimoliy xavfini sinchiklab baholashi lozim. Mushaklardagi og‘riq yoki kuchsizlikni aniqlash maqsadida, ayniqsa terapiyaning birinchi oylari davomida va ko‘rsatilgan vositalarning har qanday dozasini oshirish davrida bemorlarni muntazam ravishda kuzatib borish lozim.

Kombinatsiyalangan terapiya zarur bo‘lgan taqdirda, yuqorida sanab o‘tilgan vositalarning pastroq boshlang‘ich va qo‘llab-quvvatlovchi dozalarini qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim. Atorvastatinni vaqtincha to‘xtatish fuzid kislotasi bilan davolash paytida maqsadga muvofiq bo‘lishi mumkin. Bunday vaziyatlarda KFK faolligini davriy nazorat qilishni tavsiya etish mumkin, garchi bunday monitoring og‘ir miopatiya rivojlanishining oldini olishga imkon bermasa ham ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

Davolanishdan oldin

Atorvastatinni rabdomioliz rivojlanishiga moyilligi bor bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Atorvastatin bilan davolash boshlanishidan oldin KFK faolligini nazorat qilish quyidagi hollarda amalga oshirilishi lozim:

- buyrak faoliyatining buzilishi;

- gipotireoz;

- anamnezida yoki oilaviy anamnezida bo‘lgan bemorlarda irsiy mushak buzilishlari;

- GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar) yoki fibratlarning mushak to‘qimalariga toksik ta’siri;

- anamnezida jigar kasalliklari bo‘lgan va/yoki ko‘p miqdorda alkogol iste’mol qiladigan bemorlar;

- 70 yoshli bemorlarda rabdomioliz rivojlanishiga moyillik tug‘diruvchi omillar allaqachon mavjudligini hisobga olgan holda, KFKni nazorat qilish zarurligini baholash lozim;

- boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri kabi qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining oshishi kutilayotgan holatlar ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

Bunday vaziyatlarda xavf/foyda nisbatini o‘rnatib, bemorning holatini tibbiy nazorat qilish lozim.

KFK faolligi sezilarli darajada oshganda (me’yorning yuqori chegarasidan 5 martadan ortiq), atervastatin bilan davolashni boshlash kerak emas.

GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlari kabi Vazator preparatini qo‘llashda mioglobinuriya bilan bog‘liq o‘tkir buyrak yetishmovchiligi bilan rabdomiolizning kam uchraydigan holatlari tasvirlangan. Buyrak funksiyasining oldingi buzilishi rabdomioliz rivojlanishining xavf omili bo‘lishi mumkin. Bunday bemorlarda skelet-mushak tizimi holatini yanada sinchkovlik bilan nazorat qilish kerak.

Ehtimoliy miopatiya belgilari namoyon bo‘lganda yoki rabdomioliz fonida buyrak yetishmovchiligi rivojlanishining xavf omillari mavjud bo‘lganda (masalan, og‘ir o‘tkir infeksiya, arterial gipotenziya, keng ko‘lamli jarrohlik amaliyoti, jarohatlar, metabolik, endokrin va suv-elektrolit buzilishlari, nazorat qilib bo‘lmaydigan talvasalar) Vazator preparatlari terapiyasini vaqtincha to‘xtatish yoki butunlay bekor qilish lozim.

Diqqat! Bemorlarda tushunarsiz og‘riqlar yoki mushaklar kuchsizligi kuzatilsa, ayniqsa ular lohaslik yoki isitma bilan kechsa, darhol shifokorga murojaat qilishlari kerakligi haqida ogohlantirilishi lozim.

Xolesterin konsentratsiyasini faol kamaytirish orqali insultning oldini olish (SPARCL)

Yurak ishemik kasalligi bo‘lmagan, yaqinda insult yoki tranzitor ishemik hujumni boshdan kechirgan, boshlang‘ich bosqichda atorvastatinni 80 mg dozada qabul qilgan bemorlarda insultning kichik turlarining retrospektiv tahlilida, platsebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan gemorragik insult rivojlanish holatlarining yuqori chastotasi qayd etildi.

Tadqiqot boshida anamnezida gemorragik insult yoki lakunar infarkt bo‘lgan bemorlarda xavfning oshishi ayniqsa sezilarli bo‘ldi. Bemorlarning ushbu guruhida atorvastatiani 80 mg dozada qabul qilishning foyda/xavf nisbati yetarlicha aniqlanmagan, shu sababli terapiyani boshlashdan oldin bunday bemorlarda gemorragik insult rivojlanishining ehtimoliy xavfini sinchiklab baholash lozim.

O‘tgan 6 oy davomida insult yoki tranzitor ishemik xuruj (TIA) o‘tkazgan YUIKsiz 4731 nafar bemor ishtirokida o‘tkazilgan klinik tadqiqotning maxsus tahlilidan so‘ng, ularga atorvastatin 80 mg/sut tayinlangan, atorvastatia 80 mg guruhida platsebo guruhiga nisbatan gemorragik insultlarning yuqori chastotasi aniqlangan (atorvastatia guruhida 55 ta, platsebo guruhida 33 ta).

Tadqiqotga kiritilgan vaqtda gemorragik insult bilan og‘rigan bemorlarda takroriy gemorragik insult xavfi yuqori edi (atorvastatiya guruhida 7 ta, platsebo guruhida 2 ta). Biroq, sutkasiga 80 mg atervastatin qabul qilgan bemorlarda har qanday turdagi insultlar (311 ga qarshi 2665) va yurak-qon tomir hodisalari (204 ga qarshi 123) kamroq kuzatilgan.

Qandli diabet

Ba’zi ma’lumotlar shuni tasdiqlaydiki, GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar) sinf sifatida qon plazmasida glyukoza konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin va qandli diabet rivojlanishi xavfi yuqori bo‘lgan ayrim bemorlarda qandli diabetdagi kabi korreksiyani talab qiladigan giperglikemiya holati rivojlanishi mumkin. Shunga qaramay, bu xavf qon tomir xavflari nuqtai nazaridan GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar) bilan davolashning foydasidan oshmaydi, shuning uchun bu terapiyani bekor qilish uchun sabab bo‘la olmaydi.

Xavf guruhiga kiruvchi bemorlar (och qoringa qondagi glyukoza konsentratsiyasi 5,6 dan 6,9 mmol/l gacha, TVI > 30 kg/m2, qon plazmasida triglitseridlar konsentratsiyasining oshishi, arterial gipertenziya) tibbiy nazorat ostida bo‘lishlari, shu jumladan mahalliy tavsiyalarga muvofiq qonning biokimyoviy ko‘rsatkichlarini nazorat qilishlari lozim.

Interstitsial o‘pka kasalligi

Ba’zi GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar) bilan davolash fonida, ayniqsa uzoq muddatli davolash fonida, o‘pkaning interstitsial kasalligining ayrim holatlari qayd etilgan. Hansirash, samarasiz yo‘tal va umumiy salomatlikning yomonlashuvi (charchoq, tana vaznining kamayishi va isitma) kuzatilishi mumkin. Bemorlarda o‘pkaning interstitsial kasalligi gumon qilingan taqdirda, atervastatin bilan davolashni bekor qilish lozim.

Endokrin funksiya

GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar), shu jumladan atervastatin qo‘llanilganda, och qoringa qon plazmasida glikozillangan gemoglobin (NbA1) va glyukoza konsentratsiyasining oshishi holatlari qayd etildi. Shunga qaramay, giperglikemiya xavfi GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini (statinlar) qabul qilish fonida qon tomir asoratlari xavfini kamaytirish darajasidan pastroqdir.

Homiladorlik va laktatsiya

Vazator homiladorlikda qo‘llanilmaydi.

Reproduktiv yoshdagi ayollar davolanish vaqtida kontratsepsiyaning adekvat usullaridan foydalanishlari kerak. Vazatorni adekvat kontratsepsiya usullaridan foydalanmaydigan tug‘ish yoshidagi ayollarda qo‘llash mumkin emas.

Homilaga ona qornida GMG-Ko-reduktaza ingibitorlari (statinlar) ta’siridan keyin tug‘ma anomaliyalarning kamdan-kam holatlari qayd etilgan. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda reproduktiv funksiyaga toksik ta’sir ko‘rsatildi. Emizish davrida vazatorni qo‘llash mumkin emas.

Atorvastatin ko‘krak suti bilan chiqarilishi noma’lum. Laktatsiya davrida preparatni buyurish zarur bo‘lganda, emizikli bolalarda noxush hodisalar xavfini oldini olish uchun emizishni to‘xtatish lozim.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Atorvastatinning transport vositalarini boshqarish qobiliyatiga va diqqatning yuqori konsentratsiyasini talab qiladigan potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishga ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q, ammo bosh aylanishi rivojlanishi mumkinligini hisobga olgan holda, yuqorida sanab o‘tilgan faoliyat turlarini bajarishda ehtiyotkorlik bilan yondashish lozim.

Qadoq

Alyuminiy folga yoki alyuminiy folga va PVX plyonkadan tayyorlangan blisterga 10 tadan tabletka solinadi, 1 yoki 3 tadan blister qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga solinadi.

Alyuminiy folga yoki alyuminiy folga va PVX plyonkadan tayyorlangan blisterga 14 tadan tabletka, 1 yoki 2 tadan blister qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.

Saqlash shartlari

Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan so‘ng qo‘llanilmaydi.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha

Ro‘yxatdan o‘tish guvohnomasi egasi

EDJ FARMA PRAVET LIMITED Hindiston

Ishlab chiqaruvchi

EDGE PHARMA PRIVATE LIMITED Hindiston