Zanadipin Yuhan Korporeyshn plyonka bilan qoplangan planshetlar 10 mg №30 (flakon)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: лерканидипин гидрохлорид - 10 мг;

вспомогательные вещества: просолв, D-Маннитол, лимонная кислота, полиоксил 40 гидрогенизированное касторовое масло, натрия кроскармеллоза, натрия стеарил фумарат, Opadry 85F42138 Yellow, этанол, очищенная вода;

состав оболочки: Opadry 85F42138 Yellow [поливиниловый спирт, титана диоксид, полиэтиленгликоль, тальк, D&C Yellow No.10 Aluminium Lake, Yellow No.4 Aluminium Lake, FD&C Blue No. 2 Aluminum Lake].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглой формы желтого цвета, с гравировкой «YH» на одной стороне и разделительной фаской на другой стороне.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Антигипертензивное средство (блокаторы кальциевых каналов). Код АТХ: С08СА13.

Фармакодинамика

Лерканидипин является селективным блокатором «медленных» кальциевых каналов, производным 1,4-дигидропиридина, ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры сосудов. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов, в результате чего снижается общее периферическое сопротивление сосудов. Несмотря на относительно короткий период полувыведения (Т½) из плазмы крови, лерканидипин оказывает длительное антигипертензивное действие вследствие высокого коэффициента мембранного распределения. Терапевтический эффект достигается через 5-7 часов после приема препарата внутрь, и длительность его сохраняется в течение суток (24 часов). Благодаря высокой селективности к гладкомышечным клеткам сосудов, лерканидипин не оказывает отрицательного инотропного эффекта.

Выраженное снижение артериального давления (АД) с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина.

Лерканидипин представляет собой рацемическую смесь (+) R- и (-) S-энантиомеров. Антигипертензивное действие лерканидипина, как и других ассиметричных производных 1,4-дигидропиридина, в основном, определяется S-энантиомером.

Фармакокинетика

Всасывание

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 1,5-3 часа и составляет 3,3±2,09 нг/мл и 7,66±5,90 нг/мл после приема 10 мг и 20 мг лерканидипина соответственно. (+) R- и (-) S-энантиомеры лерканидипина демонстрируют сходный фармакокинетический профиль: имеют одинаковое время достижения максимальной концентрации, одинаковый T½- Cmaxв плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) (-) S-энантиомера лерканидипина, в среднем, в 1,2 раза выше, чем (+) R-энантиомера. Взаимопревращения энантиомеров в опытах in vivo не наблюдали.

При «первичном прохождении» через печень абсолютная биодоступность лерканидипина при приеме внутрь после приема пищи составляет около 10%. При приеме внутрь натощак биодоступность составляет 1/3 от показателя биодоступности после приема пищи.

При приеме лерканидипина внутрь не позднее 2 часов после приема пищи с высоким содержанием жиров его биодоступность увеличивается в 4 раза, поэтому лерканидипин не следует принимать после приема пищи.

Распределение

Распределение лерканидипина из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро. Степень связывания с белками плазмы крови превышает 98%. У пациентов с нарушениями функции почек и печени тяжелой степени из-за снижения концентрации белков в плазме крови свободная фракция лерканидипина может увеличиваться.

Метаболизм

Лерканидипин метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

Выведение лерканидипина происходит преимущественно путем биотрансформации. Около 50 % принятой дозы выводится почками, около 50 % - через кишечник. Среднее значение Т½ составляет 8-10 часов. Кумуляции лерканидипина при повторном приеме внутрь не наблюдается.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) более 30 мл/мин) и пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени сходна с фармакокинетикой у здоровых добровольцев.

У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрация лерканидипина в плазме крови повышается примерно на 70%.

У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, так как лерканидипин метаболизируется главным образом в печени.

Эссенциальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести.

Принимают внутрь.

Препарат Занадипин принимают по 10 мг 1 раз в сутки утром, не менее чем за 15 минут до приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. В зависимости от терапевтического эффекта и индивидуальной переносимости препарата пациентом, доза может быть увеличена до 20 мг. Терапевтическая доза подбирается постепенно, так как максимальное антигипертензивное действие развивается приблизительно через 2 недели после начала приема препарата.

Некоторые пациенты, не поддающиеся адекватному контролю одним антигипертензивным средством, целесообразно добавление лерканидипина к терапии бета-адренорецепторным препаратом (атенололом), диуретиком (гидрохлоротиазидом) или ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл или эналаприл).

Маловероятно, что эффективность препарата будет возрастать с увеличением дозы более 20 мг в сутки, в то же время повышается риск возникновения побочных эффектов.

Применение у пациентов пожилого возраста

При применении препарата Занадипин у пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется, однако, при приеме препарата следует соблюдать осторожность, особенно на начальном этапе лечения.

Применение в детском возрасте

Так как клинический опыт применения препарата у пациентов в возрасте до 18 лет отсутствует, использование пациентам до 18 лет не рекомендуется.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек или печени

При применении препарата Занадипин у пациентов с почечной недостаточностью (КК более 30 мл/мин) или печеночной недостаточностью легкой или средней степени следует соблюдать осторожность. Начальная доза составляет 10 мг в сутки. Увеличение дозы до 20 мг в сутки следует проводить с осторожностью. В случае если антигипертензивный эффект будет слишком сильно выражен, следует снизить дозу. При почечной недостаточности (СКФ менее 30 мл/мин) и печеночной недостаточности тяжелой степени применение препарата Занадипин противопоказано.

• гиперчувствительность к лерканидипину, другим производным дигидропиридинового ряда или любому компоненту препарата;
• беременность и период грудного вскармливания или женщины детородного возраста;
• обструкция выносящего тракта левого желудочка;
• нелеченная сердечная недостаточность;
• нестабильная стенокардия;
• тяжелая почечная или печеночная недостаточность (СКФ <10 мл / мин);
• период в течение 1 месяца после перенесенного инфаркта миокарда;
• пациенты на гемодиализе;
• возраст до 18 лет и детский возраст.

С осторожностью

• синдром слабости синусного узла (без кардиостимулятора);
• дисфункция левого желудочка сердца (гипертрофическая кардиомиопатия, стеноз артерии);
• ишемическая болезнь сердца;
• легкая и средняя степень почечной или печеночной недостаточности (с увеличением дозы до 20 мг ежедневно следует обращаться с осторожностью);
• пациенты с существующей стенокардией (некоторые дигидропиридины могут приводить к прекардиальной боли или стенокардии. Очень редко у пациентов с ранее существовавшей стенокардией может наблюдаться повышенная частота, продолжительность или тяжесть этих приступов. Могут наблюдаться отдельные случаи инфаркта миокарда);
• пациенты, употребляющие алкоголь (следует избегать употребление алкоголя, так как он может усилить действие вазодилатирующих антигипертензивных препаратов);
• пожилой возраст.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто ≥ 1/10; часто от ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100; редко от ≥1/10000 до < 1/1000; очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения; частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• нечасто - телеангиэктазия, периферический отёк, сердцебиение, тахикардия;
• редко - гипотензия, стенокардия, боль за грудиной;

Со стороны центральной нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение, астения, усталость; редко - сонливость, неврастения.

Со стороны печеночной системы: сообщалось о обратимом увеличении уровней трансаминаз в печени в сыворотке, поэтому пациент должен тщательно контролироваться, и рекомендуется прекратить лечение, если ваша реакция будет признана неблагоприятной реакцией.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - полиурия; очень редко - полиурия (увеличение частоты мочеиспускания).

Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, диспепсия, диарея, боль в животе, рвота.

Со стороны кожных покровов: редко - кожная сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - миалгия.

Общие расстройства и местные реакции:

• нечасто - периферические отеки;
• редко - астения, повышенная утомляемость;
• очень редко - гиперплазия десен.

Симптомы

Предположительно, в случае передозировки лерканидипина будут наблюдаться симптомы, сходные с таковыми при передозировке других производных дигидропиридина (периферическая вазодилатация с выраженным снижением АД и рефлекторной тахикардией), тошнота.

Лечение

Симптоматическое. В случае выраженного снижения АД, потери сознания показана сердечно-сосудистая терапия, при брадикардии - внутривенное введение атропина. Информация об эффективности гемодиализа отсутствует. Учитывая высокую степень связи с белками плазмы крови, диализ может быть неэффективным.

Имеются данные о трех случаях передозировки при приеме лерканидипина в дозах 150 мг, 280 мг и 800 мг. Во всех случаях передозировки пациенты остались живы. В случае одновременного приема 150 мг лерканидипина с этанолом (неустановленное количество) наблюдалась сонливость.

Лечение: промывание желудка, прием внутрь активированного угля.

В случае одновременного приема 280 мг лерканидипина с 5,6 мг моксонидина наблюдались следующие симптомы: кардиогенный шок, выраженная ишемия миокарда, почечная недостаточность легкой степени. Лечение: сердечные гликозиды, диуретики (фуросемид), высокие дозы катехоламинов, плазмозаменители.

В случае приема 800 мг лерканидипина наблюдались: тошнота, выраженное снижение АД. Лечение: прием внутрь активированного угля и слабительных средств, внутривенно - допамин.

Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с нарушением функции почек, ишемической болезнью сердца (существует риск учащения приступов стенокардии), в отношении хронической сердечной недостаточности: необходимо компенсировать, перед началом применения препарата.

Особую осторожность следует соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с легкой и средней степенью выраженности недостаточности функции печени.

Беременность и период лактации

В исследованиях на животных лерканидипин не оказывал тератогенного действия, однако тератогенные эффекты отмечались при применении других производных дигидропиридина. Поэтому применение препарата Занадипин при беременности и у женщин детородного возраста, не пользующихся надежной контрацепцией, противопоказано.

Вследствие высокой липофильности лерканидипина можно предполагать его проникновение в грудное молоко, поэтому применение препарата Занадипин в период грудного вскармливания противопоказано.

Влияние на способность управлять транспортным средством или потенциально опасным механизмом

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенного внимания, при управлении транспортными средствами, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата (риск развития сонливости, астении, головной боли и головокружения).

Лерканидипин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4, поэтому ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 при одновременном применении могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипина.

Противопоказано одновременное применение лерканидипина с ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин).

Противопоказано одновременное применение циклоспорина и лерканидипина, так как наблюдается увеличение концентрации обоих веществ в плазме крови.

Лерканидипин следует применять с осторожностью одновременно с индукторами изофермента CYP3A4, например, противосудорожными средствами (фенитоин. карбамазепин) и рифампицином, поскольку возможно снижение антигипертензивного действия лерканидипина. Необходим регулярный контроль АД.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами изофермента CYP3A4 (терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты III класса, например, амиодарон, хинидин, бензодиазепиновые препараты, такие как мидазолам, диазепам).

При одновременном применении с метопрололом биодоступность лерканидипина уменьшается на 50%. Этот эффект может проявляться и при одновременном применении с другими бета-адреноблокаторами, поэтому может потребоваться коррекция дозы лерканидипина для достижения терапевтического эффекта в данной комбинации.

Когда этот препарат вводили с помощью метопролола, 0-блокатор удалялся в основном печенью, лерканидипин можно безопасно вводить с помощью препаратов, блокирующих бета-адренорецептор, но может потребоваться корректировка дозы.

У пациентов, постоянно принимающих дигоксин, при одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг не было отмечено фармакокинетического взаимодействия. Однако у здоровых добровольцев, которые принимали дигоксин, отмечалось увеличение значения Сmax дигоксина в плазме крови, в среднем, на 33 % после приема внутрь натощак 20 мг лерканидипина, при этом AUC и почечный клиренс дигоксина изменялись незначительно. Необходимо контролировать наличие признаков интоксикации дигоксином у пациентов, принимающих одновременно дигоксин и лерканидипин.

Одновременное применение лерканидипина с циметидином (до 800 мг) не вызывает значительных изменений концентрации лерканидипина в плазме крови. При применении высоких доз циметидина может увеличиваться биодоступность лерканидипина и его антигипертензивное действие.

Возможно усиление антигипертензивного действия при одновременном приеме грейпфрутового сока и лерканидипина.

Следует избегать прием алкоголя, поскольку он может усилить действие сосудорасширяющих антигипертензивных препаратов.

При одновременном применении с флуоксетином (ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A4) у пациентов пожилого возраста клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина не выявлено.

При одновременном применении лерканидипина (20 мг) и симвастатина (40 мг) значение AUC для симвастатина увеличивалось на 56%, а для его активного метаболита бета-гидроксикислоты - на 28%. При приеме препаратов в разное время суток (лерканидипин - утром, симвастатин - вечером) можно избежать нежелательного взаимодействия.

При одновременном применении 20 мг лерканидипина и варфарина у здоровых добровольцев изменений фармакокинетики варфарина не наблюдалось.

30 таблеток упаковывают в пластмассовый флакон из полиэтилена высокой плотности.

1 пластмассовый флакон в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Хранить в оригинальной упаковке, при комнатной температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

Юхан Корпорейшн.

219, Йеонгуданжи-ро, Очанг-эуп, Чеонгвон-гу, Чеонгжу-си, Чунгчеонгбук-до, Корея.