Zoleost konsentrati D / inf. 4 mg / 5 ml 5 ml (shisha)

Tarkib

1 flakon (5 ml) tarkibiga quyidagilar kiradi:

faol modda: zoledron kislotasi - 4 mg (monogidrat ko‘rinishida 4,264 mg);

yordamchi moddalar: mannitol, natriy sitrat digidrat, inyeksiya uchun suv, natriy gidroksid (10% li eritma ko‘rinishida), xlorid kislota (10% li eritma ko‘rinishida).

Tavsif

Shaffof rangsiz eritma.

Dori shakli

Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat.

Farmakoterapevtik guruh

Suyak rezorbsiyasi ingibitori. ATX kodi: M05BA08.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Zoledron kislotasi suyakka tanlab ta’sir etuvchi bisfosfonatlarning yangi sinfiga kiradi va suyak rezorbsiyasi ingibitori hisoblanadi.

Bisfosfonatlarning suyakka selektiv ta’siri ularning minerallashgan suyakka yuqori moyilligi bilan bog‘liq, biroq osteoklastlar faolligini ingibirlashni ta’minlovchi aniq molekulyar mexanizm hali ham aniqlanmagan. Zoledron kislotasi suyakning shakllanishi, minerallashuvi va mexanik xususiyatlariga salbiy ta’sir ko‘rsatmagan holda, suyak rezorbsiyasini ingibirlaydi.

Osteoklastik suyak rezorbsiyasini ingibirlashdan tashqari, zoledron kislotasi odam ko‘krak bezi miyelomasi va saratonining o‘stirilgan hujayralariga bevosita o‘smaga qarshi ta’sir ko‘rsatadi, bu o‘sma hujayralarining proliferatsiyasi va apoptoz induksiyasini bostirishdan iborat.

O‘sma tufayli yuzaga kelgan giperkalsiyemiya bilan og‘rigan bemorlarda zoledron kislotasining ta’siri zardobdagi kalsiy konsentratsiyasining pasayishi va uning siydik bilan chiqarilishining kamayishi bilan tavsiflanadi.

Farmakokinetika

Zoledron kislotasining farmakokinetik ko‘rsatkichlari miqdori dozaga bog‘liq emas. Zoledron kislotasi in vitro sharoitida R450 fermentini ingibirlamaydi va biotransformatsiyaga uchramaydi. Zoledron kislotasi buyraklar orqali o‘zgarmagan holda ajraladi. Jigar funksiyasining holati zoledron kislotasining farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Zoledron kislotasi infuziyasi boshlangandan so‘ng, preparatning plazmadagi konsentratsiyasi tez ko‘tarilib, infuziya davrining oxiriga kelib eng yuqori darajaga yetadi, shundan so‘ng konsentratsiya 4 soatdan so‘ng <10% cho‘qqigacha va 24 soatdan so‘ng <1% cho‘qqigacha tez pasayadi, so‘ngra 28-kuni preparatning ikkinchi infuziyasigacha 0,1% cho‘qqidan oshmaydigan juda past konsentratsiyalarning uzoq davri kuzatiladi.

Taqsimlash

Zoledron kislotasi qonning hujayra komponentlari bilan kam yaqinlikka ega, qon va plazmadagi o‘rtacha konsentratsiya nisbati 30 ng/ml dan 5000 ng/ml gacha bo‘lgan konsentratsiya oralig‘ida 0,59 ni tashkil etadi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi past, bog‘lanmagan fraksiya 2 ng/ml da 60% dan 2000 ng/ml da 77% gacha o‘zgarib turadi.

Vena ichiga yuborilgan zoledron kislotasi buyraklar orqali uch bosqichda chiqariladi: yarim chiqarilish davri 0,24 soat va 1,87 soat bo‘lgan preparatni tizimli sirkulyatsiyadan tez ikki fazali chiqarilishi va oxirgi yarim chiqarilish davri 146 soatni tashkil etuvchi uzoq faza. Zoledron kislotasi metabolizmga uchramaydi va buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi.

Dastlabki 24 soat davomida siydikda yuborilgan dozaning 39±16 foizi aniqlanadi. Preparatning qolgan miqdori asosan suyak to‘qimasi bilan bog‘lanadi. So‘ngra sekin-astalik bilan suyak to‘qimasidan zoledron kislotasining tizimli qon aylanishiga qayta ajralishi va buyraklar orqali chiqarilishi sodir bo‘ladi.

Preparatning umumiy plazma klirensi 5,04±2,5 l/soatni tashkil etadi. U preparat dozasiga, bemorning jinsiga, yoshiga, irqiga va tana vazniga bog‘liq emas. Infuziya davomiyligining 5 daqiqadan 15 daqiqagacha oshishi infuziya oxirida qondagi zoledron kislotasi konsentratsiyasining 30% ga pasayishiga olib keladi, ammo "konsentratsiya-vaqt" (AUC) egri chizig‘i ostidagi maydon kattaligiga hech qanday ta’sir ko‘rsatmaydi.

Zoledron kislotasining buyrak klirensi kreatinin klirensi bilan bevosita bog‘liq. Kreatinin klirensiga nisbatan 75±33% zoledron kislotasining buyrak klirensi o‘rtacha 84±29 ml/min ni tashkil etdi (diapazon 22 dan 143 ml/min gacha). Kreatinin klirensi 20 ml/minutdan (og‘ir buyrak yetishmovchiligi) 50 ml/minutgacha (o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi) bo‘lgan bemorlarda, bemorning kreatinin klirensi 84 ml/minutga nisbatan, zoledron kislotasining nisbiy klirensi mos ravishda 37% yoki 72% bo‘ladi.

O‘tkir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi <30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda farmakokinetika bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Zoleost preparatini o‘tkir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Ko‘rsatmalar

suyak to‘qimasi patologiyasi bilan bog‘liq alomatlarni (patologik sinishlar, umurtqa pog‘onasining siqilishi, suyaklardagi jarrohlik amaliyotlari va nur terapiyasidan keyingi asoratlar, o‘sma keltirib chiqargan giperkalsiyemiya) suyakdagi metastazlar bilan kechuvchi xavfli o‘smalar bilan og‘rigan bemorlarda oldini olish;

xavfli o‘sma tufayli yuzaga keladigan giperkalsiyemiya.

Qo‘llash usuli va dozalari

Zoleost preparati bilan davolash vena ichiga yuboriladigan bisfosfonatlarni qo‘llash tajribasiga ega bo‘lgan shifokor tomonidan tayinlanishi kerak.

Xavfli o‘sma bilan bog‘liq giperkalsiyemiyani davolash

Kattalar va keksa yoshdagi bemorlar

Giperkalsiyemiyada (kalsiy konsentratsiyasi albumin darajasi bo‘yicha korreksiya bilan ≥ 12 mg/dl yoki 3 mmol/l) preparatning tavsiya etilgan dozasi 4 mg ni tashkil etadi.

Zoleost preparatini yuborishdan oldin bemorning gidratatsiya darajasini baholash lozim. Infuziya bemorning adekvat gidratatsiyasi sharoitida amalga oshiriladi.

Dozalar

Tarqalgan xavfli o‘smalarning suyak metastazlari bo‘lgan bemorlarda suyak to‘qimasi belgilarining (asoratlarining) oldini olish

Kattalar va keksa yoshdagi bemorlar

Tarqalgan xavfli o‘smalarning suyak metastazlari bo‘lgan bemorlarda suyak to‘qimasi tomonidan yuzaga keladigan asoratlarning (simptomlarning) oldini olish uchun tavsiya etilgan doza har 3-4 haftada 4 mg Zoleost preparatini tashkil etadi.

Bemorlarga kalsiy preparatlari 500 mg va D vitamini 400 XB dozada ichirilishi kerak.

Suyak metastazlari bo‘lgan bemorlarni davolashda suyak to‘qimasi patologiyasi bilan bog‘liq alomatlarning oldini olish uchun davolash samarasi 2-3 oydan keyin paydo bo‘lishi mumkinligini hisobga olish zarur.

Xavfli o‘sma tufayli kelib chiqqan giperkalsiyemiya bilan og‘rigan bemorlarni davolash

(GOG)

Kattalar va keksa yoshdagi bemorlar

Giperkalsiyemiyada tavsiya etilgan doza (qon zardobidagi kalsiy konsentratsiyasi albumin darajasi bo‘yicha tuzatish bilan >12,0 mg/dl yoki 3,0 mmol/l) 4 mg zoledron kislotasining bir martalik dozasini tashkil etadi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda qo‘llash

Xavfli o‘sma tufayli kelib chiqqan giperkalsiyemiyada buyrak yetishmovchiligi

Xavfli o‘sma tufayli yuzaga kelgan giperkalsiemiyani Zoleost preparati bilan davolash, yaqqol buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda faqat ushbu davolashning xavfi va foydasi baholangandan so‘ng tayinlanishi kerak. Klinik tadqiqotlarda qon zardobidagi kreatinin darajasi > 400 mkmol/l yoki > 4,5 mg/dl bo‘lgan bemorlar hisobga olinmadi. Zardobdagi kreatinin darajasi < 400 mkmol/l yoki < 4,5 mg/dl bo‘lgan, xavfli o‘sma tufayli yuzaga kelgan giperkalsiyemiya bilan og‘rigan bemorlarda dozani o‘zgartirishga hojat yo‘q.

Tarqalgan xavfli o‘smalarning suyak metastazlari bo‘lgan bemorlarda suyak to‘qimasi belgilarining (asoratlarining) oldini olish

Ko‘p sonli miyeloma yoki solid o‘smalarda suyaklarning metastatik shikastlanishi bo‘lgan bemorlarni, shuningdek, aromataza ingibitorlari bilan terapiya olayotgan sut bezi saratonining erta bosqichidagi postmenopauza davridagi ayollarni davolashni boshlashdan oldin qon zardobidagi kreatinin darajasini va kreatinin klirensini aniqlash lozim. Kreatinin klirensi Kokroft-Golt formulasi bo‘yicha zardobdagi kreatinin miqdori asosida hisoblanadi. Zoleost terapiya boshlanishidan oldin kreatinin klirensi < 30 ml/min bo‘lgan yaqqol buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga tavsiya etilmaydi.

Zoleost dori vositasining klinik tadqiqotlarida qon zardobida kreatinin darajasi > 265 mkmol/l yoki > 3,0 mg/dl bo‘lgan bemorlar chiqarib tashlandi.

Davolash boshlangandan so‘ng, Zoleost preparatining har bir dozasini yuborishdan oldin qon zardobidagi kreatinin darajasini o‘lchash lozim. Buyrak faoliyati buzilganda davolashni to‘xtatish kerak. Klinik tadqiqotlarda buyrak funksiyasining buzilishi quyidagicha aniqlandi:

qon zardobida kreatinin darajasi me’yorda bo‘lgan bemorlar uchun (<1,4 mg/dl) - ko‘rsatkichni 0,5 mg/dl ga oshirish;

zardobdagi kreatininning dastlabki darajasi o‘zgargan (> 1,4 mg/dl) bemorlar uchun - ko‘rsatkichni 1 mg/dl ga oshirish.

Klinik tadqiqotlarda kreatinin darajasi boshlang‘ich qiymatining 10% chegarasiga qaytgandan so‘ng Zoleost preparati bilan davolash qayta tiklandi. Preparat bilan davolashni davolash to‘xtatilgunga qadar bo‘lgan dozada davom ettirish kerak.

Qo‘llash usuli

Vena ichiga yuborish.

Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun 4 mg konsentrat, keyinchalik 100 ml eritmada suyultiriladigan Zoleost preparati kamida 15 daqiqa davomida bir martalik v/i infuziya ko‘rinishida yuborilishi kerak.

Buyrak faoliyati yengil yoki o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarda Zoleost dori vositasini kamaytirilgan dozalarda qo‘llash tavsiya etiladi.

Bolalarda qo‘llanilishi

1 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalarda zoledron kislotasini qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Zoleost preparatining kamaytirilgan dozalarini tayyorlash bo‘yicha ko‘rsatmalar

Kerakli suyuq konsentratning tegishli hajmini oling:

4,4 ml - 3,5 mg doza uchun;

4,1 ml - 3,3 mg doza uchun;

3,8 ml - 3,0 mg doza uchun.

Olingan konsentrat miqdorini 100 ml 0,9% li steril natriy xlorid eritmasida yoki 5% li glyukoza eritmasida suyultirish kerak. Tayyor infuziya eritmasini vena ichiga bir martalik infuziya ko‘rinishida kamida 15 daqiqa davomida yuborish lozim.

Tayyorlangan eritmani kalsiy yoki boshqa ikki valentli kation saqlovchi infuzion eritmalar, masalan, Ringer eritmasi bilan aralashtirmaslik va uni alohida infuzion liniyada alohida vena ichiga yuborish kerak.

Nojo‘ya ta’sirlari

Juda tez-tez (≥1/10):

gipofosfatemiya.

Tez-tez (≥1/100 <1/10):

kamqonlik;

bosh og‘rig‘i;

konyunktivit;

ko‘ngil aynishi, qusish, ishtahaning pasayishi;

gipergidroz;

suyaklardagi og‘riq, mialgiya, artralgiya, tanadagi umumiy og‘riq;

buyrak yetishmovchiligi;

isitma, grippga o‘xshash kasalliklar (shu jumladan charchoq, qaltirash, darmonsizlik va suv ko‘tarilishi);

qonda kreatinin va mochevina miqdorining oshishi, gipokalsiyemiya.

Kamdan-kam (≥1/1,000 <1/100):

trombotsitopeniya, leykopeniya;

yuqori sezuvchanlik reaksiyasi;

bezovtalik, uyquning buzilishi;

bosh aylanishi, paresteziya, ta’m bilishning buzilishi, giposteziya, giperesteziya, titroq, uyquchanlik;

ko‘rishning noaniqligi, sklerit va ko‘z kosasining yallig‘lanishi;

gipertenziya, gipotenziya, bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi, hushdan ketishga yoki qon aylanishining to‘xtashiga olib keladigan gipotenziya;

nafas qisilishi, yo‘tal, bronxospazm;

ich ketishi, qabziyat, qorin og‘rig‘i, dispepsiya, stomatit, og‘iz qurishi;

qichishish, toshmalar (shu jumladan eritematoz va makulyar toshmalar), ko‘p terlash;

mushak spazmlari, jag‘ osteonekrozi;

o‘tkir buyrak yetishmovchiligi, gematuriya, proteinuriya;

asteniya, periferik shish, inyeksiya joyidagi reaksiyalar (shu jumladan og‘riq, ta’sirlanish, shishish, qattiqlashish), ko‘krak qafasidagi og‘riq, tana vaznining ortishi, anafilaktik reaksiya/shok, eshakemi;

gipomagniyemiya, gipokaliyemiya

Kamdan-kam hollarda (≥1/10,000 <1/1,000):

pansitopeniya;

angionevrotik shish;

ongning chalkashligi;

uveit;

o‘pka interstitsial kasalligi;

bradikardiya, yurak aritmiyasi (gipokalsiyemiya fonida);

o‘pka interstitsial kasalligi;

orttirilgan Fankoni sindromi;

artrit va bo‘g‘imlarning shishishi (o‘tkir fazali reaksiya belgisi sifatida);

giperkaliyemiya, gipernatriyemiya.

Juda kam uchraydi (<1/10,000):

talvasalar, gipesteziya va tetaniya (gipokalsiyemiya fonida);

episklerit

tashqi eshituv yo‘lining osteonekrozi (bisfosfonatlar sinfining nojo‘ya ta’siri).

Alohida nojo‘ya ta’sirlarning tavsifi

Buyrak funksiyasining buzilishi

Zoleost preparatini qo‘llash buyrak funksiyasining buzilishi rivojlanishi bilan bog‘liq bo‘lgan. Klinik tadqiqotlarda skelet tomonidan asoratlarni oldini olish maqsadida suyaklar shikastlangan tarqalgan xavfli o‘smalar bilan og‘rigan bemorlarda preparatni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan buyrak faoliyati buzilishining paydo bo‘lish chastotasi quyidagicha taqsimlangan: ko‘p sonli miyeloma (3,2%), prostata saratoni (3,1%), ko‘krak bezi saratoni (4,3%), o‘pka saratoni va boshqa solid o‘smalar (3,2%). Buyrak funksiyasining yomonlashuvi xavfini oshirishi mumkin bo‘lgan omillarga quyidagilar kiradi: degidratatsiya, buyrak funksiyasining oldingi buzilishi, Zoleost yoki boshqa bisfosfonatlar bilan ko‘p marta davolash kursi, nefrotoksik dorilarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash yoki dori vositasini tavsiya etilgan vaqtdan kamroq vaqt davomida yuborish. Zoleost preparatining boshlang‘ich yoki bir martalik dozasi yuborilgandan so‘ng buyrak funksiyasining yomonlashuvi, buyrak faoliyati buzilishining buyrak yetishmovchiligigacha rivojlanishi va gemodializ o‘tkazish zarurati qayd etilgan.

Osteonekroz

Bisfosfonatlar, shu jumladan Zoleost preparati bilan davolashda, asosan, onkologik kasalliklar bilan og‘rigan bemorlarda osteonekroz (asosan, jag‘, shuningdek, boshqa lokalizatsiya, shu jumladan, tos suyagi, son suyagi va tashqi eshituv kanali) rivojlanishi holatlari qayd etilgan. Jag‘ osteonekrozi bilan og‘rigan ko‘plab bemorlarda mahalliy infeksion jarayon belgilari, shu jumladan osteomiyelit qayd etilgan; aksariyat hollarda bunday holatlar onkologik kasalliklar bilan og‘rigan bemorlarda tish ekstraksiyasidan yoki stomatologik jarrohlik aralashuvlaridan keyin qayd etilgan. Xavfli neoplazmalar, bir vaqtning o‘zida davolash (masalan, kimyoterapiya, antiangiogen dorilar, nur terapiyasi, glyukokortikosteroidlar) va hamroh holatlar (masalan, kamqonlik, koagulopatiyalar, infeksiyalar, og‘iz bo‘shlig‘ining oldingi kasalligi) kabi jag‘ osteonekrozining rivojlanishiga moyillik tug‘diruvchi ko‘plab xavf omillari keng tarqalgan. Sababiy bog‘liqlik aniqlanmagan bo‘lsa-da, kechiktirilgan sog‘ayish ehtimoli tufayli stomatologik jarrohlik aralashuvlaridan qochish maqsadga muvofiqdir. Mavjud ma’lumotlarga ko‘ra, jag‘ osteonekrozining rivojlanish chastotasi o‘smaning tabiatiga bog‘liq (ko‘krak bezining tarqalgan saratoni, ko‘p sonli miyeloma).

O‘tkir faza reaksiyasi

Ushbu noxush reaksiya belgilar majmuasidan iborat: tana haroratining ko‘tarilishi, umumiy holsizlik, suyaklarda og‘riq, titroq, grippga o‘xshash sindrom. Odatda Zoleost preparati infuziyasidan keyin 3 kun ichida boshlanadi. Reaksiya "grippga o‘xshash" yoki "dozadan keyingi" alomatlar atamalari bilan ham tilga olinadi. Simptomlar odatda bir necha kundan keyin yo‘qoladi.

Bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi

Klinik tadqiqotlardan birida menopauzadan keyingi osteoporoz bilan og‘rigan bemorlarda 3 yil davomida (yiliga bir marta 5 mg dozada) zoledron kislotasi qo‘llanilganda, bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi rivojlanishining umumiy chastotasi platsebo guruhidagi 1,9% (3852 dan 75 kishi) bilan solishtirganda 2,5% (3862 dan 96 kishi) ni tashkil etdi. Og‘ir gemodinamik buzilishlar bilan kechuvchi bo‘lmachalar fibrillyatsiyasining rivojlanish chastotasi mos ravishda 1,3% (3862 dan 51 tasi) va 0,6% (3852 dan 22 tasi) ni tashkil etdi.

. Ushbu tadqiqotda postmenopauzal osteoporoz bilan og‘rigan bemorlarda zoledron kislotasi bilan davolash fonida bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi rivojlanish chastotasining ortishi sababi aniqlanmagan.

Gipokalsemiya bilan bog‘liq noxush hodisalar

Gipokalsiyemiya tasdiqlangan ko‘rsatmalar bo‘yicha Zoleost preparatini qo‘llashda aniqlangan muhim xavfdir. Klinik va marketingdan keyingi holatlarni ko‘rib chiqishga asoslanib, Zoleost preparati bilan davolash, xabar qilingan gipokalsemiya hodisasi va yurak aritmiyasining ikkilamchi rivojlanishi o‘rtasidagi bog‘liqlikni tasdiqlovchi yetarli ma’lumotlar mavjud. Bundan tashqari, gipokalsiyemiya va ikkilamchi nevrologik hodisalar, jumladan tutqanoq, gipoasteziya va tetaniya o‘rtasidagi bog‘liqlik haqida ma’lumotlar mavjud.

Qarshi ko‘rsatmalar

zoledron kislotasi, boshqa bisfosfonatlar yoki preparat tarkibiga kiruvchi boshqa har qanday komponentlarga yuqori sezuvchanlik;

laktatsiya davri

Dozani oshirib yuborish

Zoleost dori vositasining dozasini oshirib yuborishda o‘tkir zaharlanish haqida cheklangan klinik ma’lumotlar mavjud.

Simptomlar: dori vositasining tavsiya etilgan dozadan yuqori dozalarini olayotgan bemorlar sinchkovlik bilan nazorat qilinishi kerak, chunki buyrak faoliyatining buzilishi (shu jumladan buyrak yetishmovchiligi) va qon zardobidagi elektrolitlar (jumladan, kalsiy, fosfor va magniy) darajasining buzilishi haqida xabar berilgan.

Davolash: Klinik ahamiyatga ega gipokalsiyemiyani kalsiy glyukonat infuziyasi bilan neytrallash mumkin.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Zoleost preparatini yuborishdan oldin bemorlarning, shu jumladan buyrak faoliyati yengil va o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarning yetarli darajada gidratatsiyaga ega ekanligiga ishonch hosil qilish kerak. Yurak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlarda ortiqcha gidratatsiyadan saqlanish kerak.

Giperkalsiyemiya bilan bog‘liq standart metabolik ko‘rsatkichlar, masalan, qon zardobidagi kalsiy darajasi albumin, fosfat va magniy darajasi bo‘yicha tuzatilgan holda, shuningdek, qon zardobidagi kreatinin Zoleost preparati bilan davolash boshlangandan so‘ng sinchiklab tekshirilishi lozim. Gipokalsiyemiya, gipofosfatemiya yoki gipomagniyemiya holatlarida qisqa muddatli qo‘shimcha davolash zarur bo‘lishi mumkin. Davolanmagan giperkalsiyemiya bilan og‘rigan bemorlarda buyrak faoliyatining ma’lum darajada buzilishi kuzatiladi, shuning uchun buyrak faoliyati ko‘rsatkichlarini sinchkovlik bilan kuzatib borish zarur.

Zoleost preparati bilan davolanayotgan bemorlar ham bir vaqtning o‘zida boshqa bisfosfonatlarni qo‘llamasliklari kerak. Tugallanmagan osteogenezning og‘ir shakli bilan og‘rigan katta yoshli bemorlarda Zoleost preparatini qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Xavfli o‘sma tufayli yuzaga kelgan giperkalsiyemiya va buyrak funksiyasining yomonlashuvi belgilari bo‘lgan bemorlar shifokor tomonidan davolanishning potensial foydasi ehtimoliy xavfdan ustun deb baholanishidan oldin sinchiklab tekshirilishi kerak.

Suyak to‘qimasi shikastlanishi bilan bog‘liq alomatlarning oldini olish uchun suyak metastazlari bo‘lgan bemorlarni davolash to‘g‘risida qaror qabul qilishda, davolash samarasining boshlanishi 2-3 oydan keyin sodir bo‘lishini hisobga olish kerak.

Bisfosfonatlarni qo‘llashda buyrak funksiyasining yomonlashishi haqida xabarlar mavjud. Buyrak funksiyasining buzilishi ehtimolini oshiruvchi omillarga degidratatsiya, ilgari mavjud bo‘lgan buyrak funksiyasining buzilishi, Zoleost yoki boshqa bisfosfonatlarning ko‘p martalik sikllari, shuningdek, nefrotoksik vositalarni qo‘llash yoki infuziyalarni hozirgi vaqtda tavsiya etilganidan qisqaroq vaqt ichida o‘tkazish kiradi. Zoleost preparati 4 mg dozada kamida 15 daqiqa davomida yuborilganda xavf kamaysa-da, buyrak funksiyasining yomonlashishi mumkin. Zoleost preparatining boshlang‘ich yoki bir martalik dozasi yuborilgandan so‘ng bemorlarda buyrak funksiyasining yomonlashishi, buyrak yetishmovchiligi va dializgacha rivojlanishi haqida xabar berilgan. Qon zardobida kreatinin darajasining oshishi, suyak to‘qimasining shikastlanishi bilan bog‘liq alomatlar paydo bo‘lishining oldini olish uchun dori vositasini tavsiya etilgan dozalarda doimiy ravishda qabul qiladigan ba’zi bemorlarda ham kuzatiladi, garchi bu juda kam uchrasa-da.

Zoleost preparatining har bir dozasini yuborishdan oldin bemorlarning qon zardobidagi kreatinin darajasini baholash zarur. Davolash boshlangandan so‘ng, buyrak faoliyati biroz yoki o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarga, xavfli o‘sma tufayli giperkalsiemiyasi bo‘lgan bemorlardan tashqari, Zoleost preparatining pastroq dozalari tavsiya etiladi. Davolash paytida buyrak funksiyasining yomonlashuvi belgilari bo‘lgan bemorlarda preparat qabul qilishni faqat kreatinin darajasi dastlabki ko‘rsatkichning 10% gacha bo‘lgan qiymatiga qaytgandagina davom ettirish mumkin.

Zoleost preparatini buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi (klinik tadqiqotlarda xavfli o‘sma tufayli yuzaga kelgan giperkalsiyemiya bilan og‘rigan bemorlar uchun qon zardobidagi kreatinin darajasi ≥ 400 mkmol/l yoki ≥ 4,5 mg/dl, qolgan bemorlar uchun esa qon zardobidagi kreatinin darajasi mos ravishda ≥ 265 mkmol/l yoki ≥ 3 mg/dl; farmakokinetik tadqiqotlarda kreatinin klirensi < 30 ml/daqiqaga to‘g‘ri kelgan), chunki bisfosfonatlar, jumladan Zoleost preparati, buyrak faoliyatiga potentsial ta’sir ko‘rsatishi, xavfsizlik va farmakokinetik ma’lumotlar bo‘yicha keng qamrovli klinik ma’lumotlar mavjud emas.

Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun aniq tavsiyalar yo‘q, chunki faqat cheklangan klinik ma’lumotlar mavjud.

Osteonekroz

Jag‘ osteonekrozi

Jag‘ osteonekrozi asosan davolashda bisfosfonatlar, shu jumladan Zoleost preparati qo‘llanilgan onkologik bemorlarda qayd etilgan.

Og‘iz bo‘shlig‘idagi yumshoq to‘qimalarning bitmagan ochiq jarohatlari bo‘lgan bemorlarda, favqulodda tibbiy vaziyatlardan tashqari, davolanishni boshlash yoki yangi davolash kursini kechiktirish lozim. Hamroh xavf omillari bo‘lgan bemorlarda bisfosfonatlar bilan davolashdan oldin tegishli profilaktika va foyda/xavf nisbatini individual baholash bilan stomatologik tekshiruv o‘tkazish tavsiya etiladi.Jag‘ osteonekrozi rivojlanish xavfini baholashda quyidagi xavf omillarini hisobga olish lozim:

bisfosfonatning samaradorligi (kuchli ta’sir etuvchi birikmalar uchun yuqori xavf), yuborish usuli (parenteral yuborish uchun yuqori xavf) va bisfosfonatning umumiy dozasi;

saraton, hamroh kasalliklar (masalan, kamqonlik, koagulopatiyalar, infeksiya), chekish;

hamroh davolash: kimyoterapiya, angiogenez ingibitorlari, bo‘yin va boshning nur terapiyasi, kortikosteroidlar;

anamnezdagi tish kasalliklari, og‘iz bo‘shlig‘i gigiyenasining yomonligi, parodont kasalliklari, invaziv stomatologik muolajalar (masalan, tishlarni olib tashlash) va noto‘g‘ri moslashtirilgan protezlar.

Bemorlar og‘iz bo‘shlig‘i gigiyenasini saqlashlari va bisfosfonatlar bilan davolashni boshlashdan oldin og‘iz bo‘shlig‘ini tegishli profilaktik sanatsiya bilan ko‘rikdan o‘tkazishlari kerak.

Davolash paytida bu bemorlar imkon qadar invaziv stomatologik muolajalardan qochishlari kerak. Bisfosfonatlar bilan davolash paytida jag‘ osteonekrozi rivojlangan bemorlarda stomatologik operatsiya ahvolni yomonlashtirishi mumkin. Bisfosfonatlar bilan davolashni to‘xtatish jag‘ osteonekrozi rivojlanish xavfini kamaytirishi yoki kamaytirmasligini taxmin qilish uchun stomatologik muolajalarga muhtoj bo‘lgan bemorlar haqida ma’lumotlar yo‘q. Shifokor klinik baho berar ekan, foyda va xavfni individual baholashga asoslangan har bir bemorni olib borish rejasiga amal qilishi kerak.

Boshqa soha osteonekrozi

Tashqi eshituv yo‘lining osteonekrozi bisfosfonatlarni qo‘llashda, asosan uzoq muddatli terapiyada qayd etilgan. Tashqi eshituv yo‘li osteonekrozining ehtimoliy xavf omillariga steroidlar va kimyoterapiya va/yoki infeksiya yoki jarohat kabi mahalliy xavf omillari kiradi. Tashqi eshituv yo‘lining osteonekrozi rivojlanishi ehtimolini simptomlari, shu jumladan surunkali eshituv yo‘li infeksiyalari bo‘lgan bisfosfonatlar qabul qilayotgan bemorlarda hisobga olish kerak.

Son suyagining atipik sinishlari

Bisfosfonatlar bilan davolashda, asosan osteoporoz bilan uzoq vaqt davolangan bemorlarda, atipik ko‘st osti sinishlari va son suyagi diafizining sinishi holatlari qayd etilgan. Ko‘ndalang yoki kalta qiyshiq sinishlar son suyagining istalgan joyida, kichik ko‘stdan bevosita pastdagi nuqtadan boshlab, do‘ng usti kengayishidan bevosita yuqoridagi nuqta bilan tugallanishi mumkin. Bu sinishlar minimal travmatik ta’sir natijasida yoki usiz yuzaga kelishi mumkin va ba’zi bemorlarda son suyagining to‘liq sinishi rivojlanishidan bir necha hafta yoki oy oldin chanoq-son bo‘g‘imi sohasida yoki chov sohasida og‘riq hissi paydo bo‘lishi mumkin. Sinishlar odatda ikki tomonlama bo‘ladi; shuning uchun Zoleost preparati bilan davolanayotgan va son suyagi diafizining sinishi yuzaga kelgan bemorlarda ikkinchi oyoqning son suyagini ham baholash zarur. Shuningdek, bunday sinishlar yaxshi bitmasligi haqida xabar berilgan. Son suyagining atipik sinishiga shubha qilingan bemorlarda, xavf va foydani individual baholashga asoslanib, Zoleost preparati bilan davolashni to‘xtatish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim. Zoleost preparatini qabul qilgan bemorlarda son suyagining atipik sinishlari haqida xabar berilgan, biroq Zoleost preparatini qo‘llash bilan sababiy bog‘liqlik aniqlanmagan.

Bemorlarga preparat bilan davolash paytida son, chanoq-son bo‘g‘imi yoki chovdagi har qanday og‘riqlar haqida xabar berish tavsiya etilishi lozim. Bunday alomatlari bo‘lgan bemorlarni son suyagining to‘liq bo‘lmagan sinishiga tekshirish kerak.

Mushak og‘rig‘i

Marketingdan keyingi tadqiqotlarda Zoleost preparatini qabul qilgan bemorlarda suyaklar, bo‘g‘imlar va/yoki mushaklardagi og‘ir, ba’zan nogironlikka olib keladigan og‘riqlar haqida xabar berilgan. Simptomlar boshlanishidan oldingi vaqt davolanish boshlanganidan bir kundan bir necha oygacha bo‘lgan. Bemorlarning aksariyatida davolanish to‘xtatilgandan so‘ng simptomlarning ifodalanishi kamaydi. Ushbu toifadagi bemorlarda, agar davolanish o‘sha dori vositasi yoki boshqa bisfosfonat bilan tiklangan bo‘lsa, simptomlarning qaytalanishi qayd etilgan.

Gipokalsiyemiya

Zoleost preparatini qabul qilgan bemorlarda gipokalsiyemiya haqida xabarlar mavjud. Og‘ir gipokalsiyemiyaga nisbatan ikkilamchi yurak aritmiyalari va nevrologik nojo‘ya reaksiyalar (talvasalar, tetaniya, giposteziya) haqida xabar berilgan. Ba’zi hollarda gipokalsiyemiya hayot uchun xavfli bo‘lishi mumkin.

Zoleost preparatini gipokalsiyemiya chaqiruvchi boshqa preparatlar bilan qo‘llashda ehtiyot bo‘lish tavsiya etiladi, chunki og‘ir gipokalsiyemiyaga olib keladigan sinergik ta’sir bo‘lishi mumkin. Zoleost preparatini qo‘llashdan oldin qon zardobidagi kalsiy miqdorini aniqlash va gipokalsiyemiyani korreksiya qilish lozim. Bemorlar kalsiy va vitamin D preparatlarining adekvat dozalarini qabul qilishlari kerak.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Homilador ayollarda zoledron kislotasini qo‘llash to‘g‘risida yetarli ma’lumotlar yo‘q. In vivo tekshiruvlarida reproduktiv funksiyaga toksik ta’siri aniqlangan. Inson uchun potensial xavf noma’lum.

Zoleost dori vositasini homiladorlik davrida qo‘llash mumkin emas. Reproduktiv yoshdagi ayollar homiladorlik boshlanishidan saqlanish zarurligi to‘g‘risida ogohlantirilishi kerak.

Zoledron kislotasining ona sutiga o‘tishi noma’lum. Zoleost preparatini emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

In vivo tadqiqotlari kuchaygan farmakologik ta’sirlarni ko‘rsatdi, bu modda skelet mushaklarida kalsiy metabolizmini ingibirlashi bilan bog‘liq deb hisoblanadi, bu esa tug‘ruq oldi gipokalsiyemiyasiga, bisfosfonatlarning sinf ta’siriga, distotsiyaga va tadqiqotning erta to‘xtatilishiga olib keladi. Shunday qilib, bu natijalar zoledron kislotasining inson fertilligiga ma’lum ta’sirini aniqlashga imkon bermaydi.

Avtomobil va potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Bosh aylanishi va uyquchanlik kabi nojo‘ya reaksiyalar avtotransportni boshqarish va mexanizmlardan foydalanish qobiliyatiga ta’sir qilishi mumkin, shuning uchun Zoleost preparatini haydash va texnikani boshqarishda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Preparatni bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlash va yaroqlilik muddati tugaganidan keyin ishlatmaslik kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Klinik tadqiqotlarda Zoleost preparati o‘smaga qarshi preparatlar, diuretiklar (halqali diuretiklardan tashqari), antibiotiklar va analgetiklar bilan parallel ravishda qo‘llanilgan. Preparatning klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’siri aniqlanmadi. Aminoglikozidlar, kalsitonin yoki qovuzloqli diuretiklar bilan parallel ravishda Zoleost preparati kabi bisfosfonatlarni qo‘llashda ehtiyot bo‘lish tavsiya etiladi, chunki preparatlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash qon zardobida kalsiy darajasining keragidan uzoqroq pasayishiga olib kelishi mumkin. Zoleost preparatini va boshqa potensial nefrotoksik preparatlarni buyurishda ehtiyot bo‘lish kerak.

Davolash paytida gipomagniyemiya rivojlanishi mumkinligiga e’tibor berish kerak. Zoleost va antiangiogen preparatlarni buyurishda ehtiyot bo‘lish kerak, chunki ushbu preparatlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llashda bemorlarda jag‘ osteonekrozi chastotasining oshishi kuzatildi.

Tarqoq miyeloma bilan og‘rigan bemorlarda Zoleost preparatini talidomid bilan birgalikda qo‘llash buyrak disfunksiyasi xavfini oshirishi mumkin.

Chiqarish shakli

Preparat 5 ml dan brombutilkauchuk tiqinlar bilan berkitilgan va qopqoqchalar bilan o‘ralgan I turdagi shaffof shishadan yasalgan flakonlarga solinadi. Rezina materiali ftorpolimer qatlami bilan qoplangan. Flakon davlat va rus tillaridagi tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.

Saqlash shartlari

25 °S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Spey Medical Ltd., Buyuk Britaniya, Synthon Hispania S.L., Ispaniya tomonidan ishlab chiqarilgan

qadoqlovchi Sothema, Marokash.