Алотендин таблетки 5 мг / 5 мг №30 (3 блистера x 10 таблеток)

1 таблетка Алотендина 5 мг/5 мг содержит: 5 мг бисопролола фумарата и 5 мг амлодипина, что соответствует 6,95 мг амлодипина бесилата;

1 таблетка Алотендина 10 мг/5 мг содержит: 10 мг бисопролола фумарата и 5 мг амлодипина, что соответствует 6,95 мг амлодипина бесилата;

1 таблетка Алотендина 5 мг/10 мг содержит: 5 мг бисопролола фумарата и 10 мг амлодипина, что соответствует 13,9 мг амлодипина бесилата;

1 таблетка Алотендина 10 мг/10 мг содержит: 10 мг бисопролола фумарата и 10 мг амлодипина, что соответствует 13,9 мг амлодипина бесилата;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмальгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Таблетки по 5 мг/5 мг: белого или почти белого цвета, продолговатые, немного двояковыпуклые таблетки без запаха, с риской с одной стороны и с гравировкой MS с другой стороны;

Таблетки по 10 мг/5 мг: белого или почти белого цвета, овальные, немного двояковыпуклые таблетки без запаха, с риской с одной стороны и с гравировкой MS с другой стороны;

Таблетки по 5 мг/10 мг: белого или почти белого цвета, круглые, плоские с фаской таблетки, без запаха, с чертой с одной стороны и с гравировкой MS с другой стороны;

Таблетки по 10 мг/10 мг: белого или почти белого цвета, круглые, немного двояковыпуклые таблетки без запаха, с риской с одной стороны и с гравировкой MS с другой стороны.

Таблетки.

Селективные β-блокаторы и другие гипотензивные средства. Код АТХ: C07FB.

Фармакодинамика

Амлодипин антагонист ионов кальция (блокатор медленных кальциевых каналов), блокирующий трансмембранный поток ионов кальция к клеткам гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным релаксационным действием на гладкую мускулатуру сосудов. Антиангинальный эффект амлодипина обеспечивается двумя механизмами:

Расширение периферических артериол и, как результат, уменьшение общего периферического сопротивления (постнагрузки). Поскольку частота сердечных сокращений не меняется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и их потребность в кислороде;

Расширение основных коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Эта дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов. Благодаря медленному началу действия амлодипина резкого снижения артериального давления не наблюдается.

У пациентов со стенокардией амлодипин продлевает общее время возможной физической нагрузки, время до возникновения приступа стенокардии и увеличивает время до возникновения значимой депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина.

Амлодипин не вызывает нежелательных метаболических эффектов или изменений уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Бисопролол мощный, высокоселективный блокатор β1-адренорецепторов, без внутренней симпатомиметической активности и существенных мембраностабилизирующих свойств.

Он демонстрирует только низкое сродство к β2-рецепторам гладких мышц бронхов и сосудов, а также к β-рецепторам, связанным с метаболическим регулированием. Таким образом, бисопролол не влияет на сопротивление дыхательных путей и на β2-опосредованные метаболические эффекты. Селективность β1-рецепторов выходит за пределы терапевтического диапазона доз. Бисопролол не оказывает явного отрицательного инотропного эффекта.

Максимальный эффект появляется через 3-4 часа после перорального применения.

Период полувыведения из плазмы крови составляет 10-12 часов, что обеспечивает терапевтический эффект в течение 24 часов после однократного приема суточной дозы.

Обычно максимальный гипертензивный эффект проявляется через 2 недели применения.

При неотложном введении у пациентов с ишемической болезнью сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол снижает частоту сердечных сокращений и ударный объем, следовательно, сердечный выброс и потребление кислорода. При постоянном приеме вначале повышенная периферическая резистентность снижается.

Антигипертензивный эффект β-блокаторов обусловлен снижением активности ренина.

Комбинация амлодипина/бисопролола

Эта комбинация позволяет повысить антигипертензивную и антиангинальную эффективность за счет комплементарного механизма действия двух активных веществ: вазоселективного действия блокатора кальциевых каналов амлодипина (снижает периферическое сопротивление) и кардиоселективного β-блокатора бисопролола (снижает сердечный выброс).

Фармакокинетика

Амлодипин

Всасывание

После перорального приема в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6-12 ч после приема. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Абсолютная биодоступность составляет от 64% до 80%.

Распределение

Объем распределения составляет около 21 л/кг. Равновесная концентрация в плазме крови (5-15 нг/мл) достигается после 7-8 дней непрерывного применения препарата. Исследования in vitro показали, что около 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация и выведение

Амлодипин метаболизируется (около 90%) в печени с образованием неактивных метаболитов. 10% препарата выводится с мочой в неизмененном состоянии, 60% - в виде метаболитов, 20-25% - с калом. Снижение концентрации плазмы имеет бифазные свойства.

Период полувыведения из плазмы крови составляет около 35-50 часов, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки.

Общий клиренс - 7 мл/мин/кг (если вес пациента составляет 60 кг - 25 л/ч, у пациентов пожилого возраста - 19 л/ч).

Пациенты пожилого возраста

Время достижения пиковых концентраций амлодипина в плазме крови у пожилых и молодых людей одинаковое. У пожилых пациентов клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к увеличению AUC и периоду полувыведения. Увеличение AUC и период полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало ожиданиям в исследуемой возрастной группе (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Амлодипин интенсивно превращается в неактивные метаболиты. 10% неизмененного соединения выделяется с мочой. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не связаны со степенью почечной недостаточности. Этим пациентам можно назначать обычные дозы амлодипина. Амлодипин не выводится путём диализа.

Применение пациентам с нарушением функции печени

Доступны очень ограниченные клинические данные по применению амлодипина пациентам с печеночной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению периода полувыведения и AUC примерно на 40-60%.

Бисопролол

Всасывание

Бисопролол почти полностью (до 90%) всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Абсолютная биодоступность бисопролола составляет примерно 90% после перорального приема эффект первого прохождения через печень очень незначителен (приблизительно 10%).

Распределение

Объем распределения 3,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови 30%.

Биотрансформация и выведение

Бисопролол выводится из организма двумя способами. 50% метаболизируется печенью до неактивных метаболитов, которые затем выводятся почками. Остальные 50% выводится почками в неизмененном состоянии.

Поскольку бисопролол в одинаковой степени выводится почками и через печень, для пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени или почечной недостаточностью не требуется корректировка дозы. Общий клиренс составляет около 15 л/час. Период полувыведения составляет 10-12 часов.

Кинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста.

Комбинация амлодипина/бисопролола

Исследование фармакокинетического взаимодействия между этими двумя соединениями не проводилось. Даже если такое взаимодействие существует, согласно результатам исследования биоэквивалентности, в случае применения Алотендина оно должно быть таким же, как и в случае применения амлодипина и бисопролола отдельно в тех же дозах, что и в комбинации.

Артериальная гипертензия, как монотерапия или в сочетании с другими антигипертензивными средствами.

Хроническая стабильная стенокардия как монотерапия или в комбинации с другими антиангинальными средствами.

Как заместительная терапия у пациентов, у которых артериальное давление и/или хроническая стабильная стенокардия адекватно контролируется одновременным применением амлодипина и бисопролола в тех же дозировках.

Рекомендуемая суточная доза лекарства Алотендин составляет 1 таблетку соответствующей дозировки, принимать независимо от приема пищи, желательно утром. Таблетки глотать не разжевывая.

Лечение не следует прекращать внезапно, потому что это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно это касается пациентов с ишемической болезнью сердца. Рекомендуется постепенное понижение дозы.

Нарушение функции печени

При печеночной недостаточности элиминация амлодипина замедляется. Специальные рекомендации по дозировке амлодипина отсутствуют, поэтому пациентам с нарушением функции печени необходимо назначать с осторожностью. При тяжелой печеночной недостаточности суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с легкой или средней почечной недостаточностью не требуется изменять дозировку. Амлодипин не выводится путём диализа. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <20 мл/мин) суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

Пациенты пожилого возраста

Пожилым людям можно назначать обычные дозы, однако при увеличении дозы рекомендуется соблюдать осторожность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети.

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства детям и подросткам (возрастом до 18 лет) не установлены.

Алотендин не рекомендуется использовать детям.

Ниже приведены побочные реакции, которые могут быть обусловлены действующими амлодипином и бисопрололом.

Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

При применении амлодипина чаще всего возникают следующие побочные реакции: сонливость, головокружение, головные боли, усиленное сердцебиение, приливы крови, боль в животе, тошнота, отеки (особенно в области голеней), повышенная утомляемость.

Со стороны крови и лимфатической системы: Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: Очень редко: аллергические реакции.

Метаболические нарушения: Очень редко: гипергликемия.

Психические расстройства: Нечасто: бессонница, смены настроения (включая тревожность), депрессия. Редко: недоумение.

Со стороны кожи и подкожных тканей: Нечасто: алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, крапивница.

Очень редко: ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса Джонсона, отек Квинке, светочувствительность. Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: Часто: отек голеней, судороги мышц. Нечасто: артралгия, миалгия, боли в спине.

Со стороны почек и мочеотделения: Нечасто: нарушение мочеотделения, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: Нечасто: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения и побочные реакции в месте введения: Очень часто: отеки. Часто: усталость, астения. Нечасто: боль в груди, боль, недомогание.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: Нечасто: мышечная слабость и судороги.

Со стороны сосудистой системы: Часто: ухудшение периферического кровообращения (ощущение холода в конечностях). Нечасто: артериальная гипотензия (особенно у пациентов с сердечной недостаточностью).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: Редко: импотенция, эректильная дисфункция.

Общие нарушения: Часто: утомляемость*. Нечасто: истощение.

Исследования: Редко: повышение уровня печеночных ферментов [аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ)].

* Эти симптомы возникают прежде всего в начале терапии. Обычно они легкие и часто исчезают в течение 1-2 недель.

Гиперчувствительность к активным веществам или производным дигидропиридина, или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Противопоказания к применению амлодипина:

• артериальная гипотензия тяжелой степени;
• шок (включая кардиогенный шок);
• обструкция выводного тракта левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
• нестабильная стенокардия.

Амлодипин

Опыт преднамеренной передозировки препарата ограничен.

Симптомы: имеющаяся информация дает основания полагать, что значительная передозировка амлодипина приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии значительной и длительной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Лечение: клинически значимая артериальная гипотензия, обусловленная передозировкой амлодипина, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг функций сердца и дыхания, мониторинг объема циркулирующей жидкости и мочеотделения. Пациент должен находиться в положении лежа с приподнятыми нижними конечностями.

Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления можно применить сосудосуживающие препараты, удостоверившись в отсутствии противопоказаний к их применению. Применение глюконата кальция внутривенно может способствовать нивелированию эффектов блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть полезно промывание желудка. Применение активированного угля здоровым добровольцам в течение 2 часов после введения 10 мг амлодипина значительно снижало его всасывание.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками, эффект диализа незначителен.

Бисопролол

Симптомы

Наиболее частыми симптомами передозировки брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, бронхоспазм, гипогликемия. Есть широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительны к препарату.

Лечение

В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу.

В зависимости от степени передозировки следует прекратить лечение препаратом и проводить поддерживающую и симптоматическую терапию. По некоторым данным, бисопролол тяжело поддается диализу. Ниже приведены общие мероприятия при передозировке, основанные на ожидаемом фармакологическом действии и рекомендациях для лечения передозировки других бета-блокаторов.

При брадикардии: внутривенное введение атропина. Если отсутствует реакция, с осторожностью следует вводить изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным эффектом. В исключительных случаях может потребоваться кардиостимулятор.

При артериальной гипотензии: прием сосудосуживающих препаратов, внутривенное введение глюкагона.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени: за пациентами следует внимательно наблюдать и лечить с помощью инфузионного введения изопреналина или установления кардиостимулятора.

При обострении хронической сердечной недостаточности: следует применять внутривенные диуретики, средства с положительным инотропным действием, вазодилататоры.

При бронхоспазме: следует назначать бронхолитические препараты (например, изопреналин), β2-адреномиметики и/или аминофиллин.

При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Амлодипин

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не оценивали.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

Данной категории пациентов амлодипин следует применять с осторожностью. В ходе длительного плацебоконтролированного исследования у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени [класс III и IV по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)] при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они повышают риск сердечно-сосудистых осложнений и летальных исходов в будущем.

Пациенты с нарушением функции печени.

Период полувыведения амлодипина и параметры AUC выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендаций по дозам препарата нет. Поэтому данной категории пациентов следует начинать применение амлодипина с самой низкой дозы. Следует соблюдать осторожность как в начале применения препарата, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленный подбор дозы и тщательное наблюдение.

Пациенты пожилого возраста.

Увеличивать дозу препарата данной категории пациентов следует с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

К этой категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функций почек. Амлодипин не удаляется путем диализа.

Бисопролол

Пациентам с ишемической болезнью сердца лечение не следует прекращать внезапно без необходимости, так как это может привести к транзиторному ухудшению состояния. Бисопролол следует назначать с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или стенокардией, связанной с сердечной недостаточностью.

Бисопролол следует применять с осторожностью в следующих случаях:

сахарный диабет со значительным колебанием уровня глюкозы крови - симптомы гипогликемии (например, тахикардия, учащенное сердцебиение или потливость) могут маскироваться;

строгое голодание или диета;

сопутствующая десенсибилизирующая терапия. Бисопролол может повышать чувствительность к аллергенам и выраженность анафилактоидных реакций. В таких случаях лечение адреналином не всегда дает положительный эффект;

АВ-блокада первой ступени;

стенокардия Принцметала; наблюдались случаи коронарного спазма сосудов. Несмотря на высокую селективность бета 1, приступы стенокардии не могут быть полностью купированы при назначении бисопролола пациентам со стенокардией Принцметала;

облитерирующее заболевание периферических артерий (в начале терапии возможно усиление жалоб);

псориаз. Больным псориазом или при наличии псориаза в анамнезе бисопролол нужно применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска;

тиреотоксикоз. При лечении бисопрололом симптомы тиреотоксикоза могут скрываться;

феохромоцитома. Пациентам с феохромоцитомой бисопролол можно применять только после терапии блокаторами α-адренорецепторов;

общая анестезия. Перед проведением общей анестезии необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме блокаторов β-адренорецепторов. Применение β-блокаторов снижает риск аритмии и ишемии миокарда в течение наркоза, интубации и послеоперационного периода. Рекомендуется продолжать применение β-блокаторов во время интраоперационного периода. Анестезиолог должен учитывать потенциальное взаимодействие с другими лекарствами, которое может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижению возможностей рефлекторного механизма компенсации снижения давления. При отмене бисопролола перед оперативными вмешательствами дозу следует постепенно снизить и прекратить прием препарата за 48 часов до общей анестезии;

бронхиальная астма и другие хронические обструктивные болезни дыхательных путей. Несмотря на то, что кардиоселективные β-блокаторы (β1) оказывают меньшее влияние на функцию легких по сравнению с неселективными β-блокаторами, следует избегать их применения, как и всех β-блокаторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет веских причин для проведения терапии . При необходимости бисопролол следует применять с осторожностью. При бронхиальной астме и других хронических обструктивных заболеваниях дыхательных путей, которые могут вызвать симптомы, следует применять бронхолитическую терапию сопутствующе. Иногда у пациентов, страдающих астмой, может повышаться сопротивление дыхательных путей, поэтому дозу β2-стимуляторов, возможно, придется увеличить.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Бисопролол обладает фармакологическими свойствами, которые могут оказать вредное влияние на течение беременности и/или развитие плода/новорожденного.

β-адреноблокаторы уменьшают плацентарную перфузию, что приводит к задержке роста, замиранию плода, спонтанному аборту, досрочным родам. У плода и новорожденного могут наблюдаться гипогликемия и брадикардия. Если лечение β-блокаторами необходимо, то преобладают селективные β1-адреноблокаторы.

Безопасность применения амлодипина в период беременности не установлена.

Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный ущерб от лечения матери и плода.

В ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Лекарственное средство не следует применять в период беременности, если для этого нет четких показаний. Если лечение Алотендином считается необходимым, следует проводить мониторинг маточно-плацентарного кровообращения и рост плода. В случае негативного влияния на беременность или плод следует решить вопрос альтернативного лечения. Новорожденные должны находиться под кропотливым контролем. Гипогликемия и брадикардия могут ожидаться в первые 3 дня.

Кормление грудью.

Амлодипин проникает в грудное молоко. Доля исходной дозы, принятой матерью, получаемой младенцем, оценивалась в интерквартальном диапазоне как 37%, максимум 15%. Влияние амлодипина на грудных детей неизвестно.

Неизвестно, проникает ли бисопролол в грудное молоко.

В этой связи применять таблетки амлодипина/бисопролола в период кормления грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Если пациенты, принимающие амлодипин, страдают головокружением, головными болями, усталостью или тошнотой, способность реагировать может быть нарушена.

В исследовании пациентов с ишемической болезнью сердца бисопролол не влиял на скорость реакции.

Под влиянием лекарственного средства Алотендин способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами может нарушаться, что зависит от индивидуальной реакции пациента. Такое влияние возможно в основном в начале терапии, при изменении терапии и при одновременном употреблении алкоголя.

Амлодипин

Препараты, одновременное применение с которыми требует осторожности: тиазидные диуретики, бета-блокаторы, нитраты пролонгированного действия, сублингвальный нитроглицерин, нестероидные противовоспалительные средства, антибиотики и пероральные сахароснижающие препараты.

Одновременное применение амлодипина с дигоксином не приводит к изменению концентрации дигоксина в плазме крови и не влияет на его почечный клиренс.

Одновременное применение амлодипина с циметидином не влияет на фармакокинетику амлодипина.

Одновременное применение амлодипина с варфарином не оказывает существенного влияния на протромбиновое время.

Воздействие других лекарственных средств на амлодипин.

Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипина. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Индукторы CYP3A4. При одновременном применении индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому следует контролировать артериальное давление и регулировать дозу как во время, так и после сопутствующего лечения, особенно при применении сильных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя обыкновенного).

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Дантролен (инфузия)

У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, которые ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, при склонности пациента к злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермии.

Воздействие амлодипина на другие лекарственные средства.

Гипотензивный эффект амлодипина потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Такролимус

Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином. Чтобы избежать токсичности такролимуса при сопутствующем применении амлодипина, необходим мониторинг уровня такролимуса в крови и, при необходимости, коррекция дозировки.

mTOR-ингибиторы (mammalian target of rapamycin - мишень рапамицина у млекопитающих)

Такие mTOR-ингибиторы, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипина с mTOR-ингибиторами он может усиливать влияние последних.

Кларитромицин

Повышается риск возникновения артериальной гипотензии у пациентов, одновременно применяющих кларитромицин и амлодипин, поскольку кларитромицин является ингибитором CYP3A. Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием пациентов.

Циклоспорин

Исследование взаимодействий циклоспорина и амлодипина проводилось только при применении пациентам с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось переменное повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 040%). Для пациентов с трансплантированной почкой, применяющих амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и при необходимости уменьшить дозу циклоспорина.

Симвастатин

Одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, применяющих амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Бисопролол

Не рекомендуется одновременное назначение:

Антагонисты кальция (верапамил и в меньшей степени дилтиазем): негативно влияют на сокращение, предсердно-желудочковую проводимость и артериальное давление. Введение верапамила пациентам с β-блокаторами может привести к значительной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.

Гипертензивные препараты центрального действия (клонидин, метилдопа, моксонодин, рилменидин): одновременное назначение этих препаратов может привести к уменьшению ЧСС (частота сердечных сокращений), минутному объему сердца и вазодилатации. Внезапная отмена препарата повышает риск синдрома отмены посредством артериальной гипертензии.

Препараты, одновременное применение с которыми требует осторожности:

Антагонисты кальция типа дигидропиридина, такие как фелодипин, нифедипин: сопутствующее применение с бисопрололом повышает риск артериальной гипотензии, и нельзя исключать риск дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.

Антиаритмические препараты класса I (например, дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): влияние на АВ-проводимость и негативное влияние на инотропную функцию миокарда.

Антиаритмические препараты класса III (например, амидарон): воздействие на АВ-проводимость может быть усилено.

Парасимпатомиметики: при одновременном применении с бисопрололом могут вызвать увеличение времени предсердно-желудочковой проводимости и тем самым повышать риск брадикардии.

Местные средства, содержащие β-блокаторы (глазные капли для лечения глаукомы), могут дополнять системное действие бисопролола.

Инсулин и пероральные противодиабетические средства: усиление гипогликемического эффекта. Блокада β-аренорецепторов может маскировать признаки гипогликемии.

Обезболивающие средства: затухание рефлекторной тахикардии и повышение риска возникновения гипотензии (подробнее об общей анестезии см. в разделе «Особенности применения»).

Сердечные гликозиды: снижение ЧСС, удлинение атриовентрикулярной проводимости. Нестероидные противовоспалительные средства: снижение антигипертензивного эффекта.

β-симпатомиметики (изопреналин, добутамин): комбинация с бисопрололом может снизить эффекты обоих препаратов.

Симпатомиметики, которые активируют α- и β-адренорецепторы (например, адреналин, норадреналин): при применении с бисопрололом может проявиться опосредованный α-адренорецепторами вазоконстрикторный эффект этих препаратов, что приведет к повышению артериального давления. Подобное взаимодействие более возможно при применении неселективных β-блокаторов.

Антигипертензивные средства, а также другие лекарственные средства, имеющие потенциал снижения артериального давления (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), при применении с бисопрололом повышают риск возникновения гипотензии.

Препараты, по одновременному применению которых есть предостережения:

Мефлохин: повышается риск брадикардии.

Ингибиторы моноаминооксидазы (за исключением ингибиторов МАО-В): усиление гипотензивного эффекта β-блокаторов, а также повышение риска гипертензивного криза.

Рифампицин: возможно незначительное уменьшение периода полувыведения бисопролола в связи с воздействием метаболизма препарата печеночных ферментов. Но корректировка дозы не требуется.

Производные эрготамина: обострение нарушений периферического кровообращения.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере; по 4 или 8 блистеров в картонной упаковке.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 9 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту.

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС.