Амоксиклав раствор д/ин. по 1000 мг / 200 мг №5 (флаконы)

1 флакон содержит: 500 мг (или 1000 мг) амоксициллина в форме натриевой соли и 100 мг (или 200 мг) клавулановой кислоты в форме калиевой соли.

Белый до светло-желтого порошка.

Порошок для инъекций.

Антибактериальные средства для системного использования. Бета-лактамные антибиотики, пенициллины. Комбинации пенициллинов с ингибиторами бета-лактамазы. Код ATX: J01CR02.

Фармакодинамика

Механизм деяния. Амоксициллин представляет собой полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или несколько ферментов, часто именуемых пенициллинсвязывающими белками (ПЗБ) в процессе биосинтетического метаболизма бактериального пептидогликана, являющегося неотъемлемым структурным компонентом клеток стены. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, следствием чего является лизис и гибель клеток.

Амоксициллин чувствителен к расщеплению бета-лактамазами, продуцируемыми резистентными бактериями, следовательно, спектр активности амоксициллина в качестве монотерапии не включает организмы, продуцирующие эти ферменты.

Кислота клавулановая является бета-лактамом, структурно родственным пенициллинам. Она деактивирует некоторые ферменты бета-лактамазы, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Кислота клавулановая в виде монотерапии не оказывает клинически полезного антибактериального эффекта.

Соотношение ФK/ФД. Время, превышающее минимальную ингибирующую концентрацию (Т>MIК), считается основным фактором, определяющим эффективность амоксициллина.

Механизмы резистентности.

Существуют два механизма резистентности к амоксициллину/кислоте клавулановой:

• инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые сами по себе не ингибируются клавулановой кислотой, включая класс B, C и D;
• превращение ПЗБ, что уменьшает аффинность антибактериального препарата к мишени.

Непроницаемость бактерий или механизм эфлюксного насоса может вызвать резистентность бактерий или способствовать ей, в частности у грамотрицательных бактерий.

Предельные значения.

Предельные значения МИК для амоксициллина/клавулановой кислоты, установленные Европейским комитетом по испытанию антимикробной чувствительности (EUCAST)

Распространенность резистентности может изменяться географически и со временем для отдельных видов, поэтому желательно иметь местную информацию о чувствительности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Может возникнуть потребность в экспертном заключении, если местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Фармакокинетика

Данные фармакокинетических исследований представлены в таблицах ниже.

Амоксициллин:

Клавулановая кислота:

Деление. Около 25% общего объема клавулановой кислоты и 18% общего амоксициллина в плазме связываются с белками. Предполагаемый объем распределения составляет около 0,30,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.

После введения амоксициллин и кислота клавулановая были обнаружены в желчном пузыре, брюшной ткани, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и навозе. Амоксициллин не распределяется в достаточной степени в спинномозговой жидкости.

Исследования на животных не выявили никаких доказательств значительной задержки веществ, производных какого-либо компонента препарата в тканях организма. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может быть обнаружен в грудном молоке. Незначительное количество клавулановой кислоты также может быть обнаружено в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или кормление грудью»).

Было обнаружено, что как амоксициллин, так и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (см. раздел «Применение в период беременности или кормление грудью»).

Биотрансформация.Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пенициллойной кислоты в количествах, эквивалентных 1025% начальной дозы. Кислота клавулановая в значительной степени метаболизируется в организме человека и выводится с мочой и фекалиями и в виде двуокиси углерода в выдыхаемом воздухе.

Вывод.Основным путем выведения амоксициллина являются почки, тогда как клавулановая кислота выводится как почками, так и путем действия внепочечных механизмов.

У здоровых добровольцев средний период полувыведения амоксициллина/клавулановой кислоты составляет примерно один час, а средний общий клиренс примерно 25 л/час. Различные исследования показали, что выделение с мочой составляет 5085% для амоксициллина и 2760% для клавулановой кислоты в течение 24-часового периода. В случае клавулановой кислоты наибольшее количество вещества выводится в течение первых 2 часов после приема.

Одновременное применение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не задерживает почечную экскрецию клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Возраст.Период полувыведения амоксициллина идентичен у детей от 3 мес до 2 лет, детей старшего возраста и взрослых. Для детей (в том числе недоношенных младенцев) первой недели жизни частота приема не должна превышать 2 раза в сутки из-за незрелости почечного пути выведения. Поскольку пациенты пожилого возраста более подвержены снижению функции почек, дозировку следует подбирать с осторожностью, рекомендуется также контроль функции почек.

Нарушение функции почек.Общий сывороточный клиренс амоксициллина/кислоты клавулановой пропорционально уменьшается с понижением почечной функции. Снижение клиренса препарата более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, поскольку большая доля амоксициллина выводится почками. При почечной недостаточности дозировка должна предотвращать чрезмерную кумуляцию амоксициллина, в то же время сохраняя достаточные уровни клавулановой кислоты (см. Способ применения и дозы).

Нарушение функции печени.Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется осторожно применять препарат регулярно контролируя функцию печени.

Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, такими как:

• тяжелые инфекции горла, носа и уха (такие как мастоидит, перитонзилярные инфекции, эпиглотит и синусит с сопутствующими тяжелыми системными признаками и симптомами);
• обострение хронического бронхита (после подтверждения диагноза);
• негоспитальная пневмония;
• цистит;
• пиелонефрит;
• инфекции кожи и мягких тканей, в т. ч. бактериальные целлюлиты, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с целлюлитом;
• инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелит;
• внутрибрюшные инфекции;
• инфекции половых органов у женщин

Профилактика бактериальных инфекций при больших оперативных вмешательствах в следующих зонах:

• желудочно-кишечный тракт;
• органы малого таза;
• голова и шея;
• желчные пути.

При назначении антибактериальных препаратов следует руководствоваться правилами их надлежащего применения.

Дозы указаны как содержание амоксициллина/кислоты клавулановой, если не указана доза отдельного компонента.

При выборе дозы для лечения определенной инфекции необходимо учитывать:

• ожидаемые возбудители и их предполагаемая чувствительность к антибактериальным веществам (см. раздел «Особенности применения»);
• тяжесть и локализацию инфекции;
• возраст, массу тела и состояние функции почек пациента, как описано далее.

При необходимости можно применять альтернативные формы Амоксиклава.® (например, с большими дозами амоксициллина и/или другим соотношением амоксициллина и клавулановой кислоты).

Эти лекарственные формы Амоксиклава® можно применять в суточной дозе до 3000 мг амоксициллина и 600 мг клавулановой кислоты. При необходимости применения более высокой дозы амоксициллина следует назначать препарат с другим соотношением амоксициллин/кислота клавулановая во избежание сверхвысоких дневных доз клавулановой кислоты.

Продолжительность лечения определяет врач индивидуально. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного лечения. Продолжительность лечения не должна превышать 14 суток без оценки результатов применения и клинической картины (см. раздел «Особенности применения»).

Дозировка для взрослых и детей, масса тела которых ≥ 40 кг

Стандартная дозировка: 1000 мг/200 мг каждые 8 часов.

Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах.

При операциях продолжительностью менее 1 ч рекомендуемая доза составляет от 1000 мг/200 мг до 2000 мг/200 мг при введении в наркоз (доза 2000 мг/200 мг может быть достигнута при применении соответствующей внутривенной формы препарата).

При операциях длительностью более 1 часа рекомендуемая доза составляет от 1000 мг/200 мг до 2000 мг/200 мг при введении в наркоз, дозу 1000 мг/200 мг можно ввести 3 раза в течение 24 часов.

Если есть клинические признаки инфекции во время операции, в послеоперационный период следует назначить курс лечения с внутривенным или пероральным введением препарата.

Дозировка для детей с массой тела < 40 кг.

Дети от 3 месяцев: 25 мг/5 мг/кг массы тела каждые 8 часов.

Дети до 3 месяцев или массой тела менее 4 кг: 25 мг/5 мг/кг массы тела каждые 12 часов.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек.

Коррекция дозировки основана на максимальных рекомендованных дозах амоксициллина.

При клиренсе креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг:

Дети с массой тела < 40 кг:

Нарушение функции печени.

Необходима осторожность при дозировке, постоянный мониторинг функции печени с регулярными интервалами.

Особенности введения препарата.

Амоксиклав® вводят путем внутривенных инъекций (струйно) или путем периодических инфузий (капельно). Препарат нельзя вводить внутримышечно.

Детям до 3 месяцев Амоксиклав® назначают только в виде внутривенной инфузии.

Лечение можно начинать с введения Амоксиклава®и продолжать формами для перорального применения.

Подготовка раствора для в/в инъекций.

500 мг/100 мг: растворить содержимое флакона в 10 мл воды для инъекций (конечный объем 10,5 мл);

1000 мг/200 мг: растворить содержимое флакона в 20 мл воды для инъекций (конечный объем 20,9 мл).

Восстановленные растворы имеют желтоватый (бледно-соломенный) цвет. Использовать только прозрачные растворы. Раствор следует использовать в течение 20 минут после восстановления, вводить медленно в течение 34 минут непосредственно в вену или через катетер, капельно.

Подготовка раствора для внутривенной инфузии

Восстановленный, как описано выше, раствор 500 мг/100 мг далее без задержки добавить к 50 мл инфузионной жидкости или раствор 1000 мг/200 мг до 100 мл инфузионной жидкости (лучше применить мини-контейнер или бюретку). Проводить инфузию следует в течение 3040 минут.

Раствор для инфузий химически и физически стабилен в течение 23 ч при температуре 25 °С или 8 ч при температуре 5 °С. С микробиологических позиций приготовленный раствор лучше вводить немедленно.

Для внутривенных инфузий можно применять разные растворители. Удовлетворительная концентрация антибиотика сохраняется при 5 С и при комнатной температуре (25 С) в рекомендованных объемах указанных ниже инфузионных растворов.

При растворении препарата и его нахождении при комнатной температуре инфузию необходимо осуществить в течение указанного времени.

В случае хранения при температуре 5 °С восстановленные растворы 1000 мг/200 мг и 500 мг/100 мг можно добавлять к предварительно охлажденному раствору для инфузий (вода для инъекций или 0,9% раствор хлорида натрия), полученный препарат можно хранить при указанной температуре до 8 часов.

После достижения раствором комнатной температуры его следует использовать немедленно.

Стабильность раствора препарата зависит от концентрации. Если приготовлять раствор большей концентрации, период стабильности раствора пропорционально увеличивается.

Амоксиклав® менее стабилен в растворах глюкозы, декстрана и бикарбоната, поэтому растворы на указанной основе необходимо использовать в течение 34 минут после растворения.

Любой неиспользованный раствор следует утилизировать согласно действующим требованиям.

Дети.

Применять детям с первых дней жизни.

Чаще сообщали о таких побочных реакциях на препарат, как диарея, тошнота и рвота.

Общепринятая классификация побочных реакций по частоте: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), редко (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить из имеющихся данных).

Инфекции и инвазии.Часто кандидоз кожи и слизистых.

Частота неизвестна чрезмерное увеличение роста нечувствительных к препарату микроорганизмов.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы. Редко обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения. Частота неизвестна обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия; увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы. Нечасто головокружение, головные боли. Частота неизвестна судороги (см. раздел «Особенности применения»), асептический менингит.

Сосудистые расстройства. Редко тромбофлебит в месте введения препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто диарея. Нечасто тошнота, рвота, нарушение пищеварения. Частота неизвестна антибиотикоассоциированный колит, включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. «Особенности применения»).

Гепатобилиарные расстройства. Нечасто повышение уровня АСТ и/или АЛТ. Частота неизвестна гепатиты и холестатическая желтуха. Эти явления возникают при применении других пенициллинов и цефалоспоринов (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто кожная сыпь, зуд, крапивница. Редко мультиформная эритема. Частота неизвестна синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, реакция на лекарства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

При возникновении реакций повышенной чувствительности (дерматита) лечение следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыводящих путей.Очень редко интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел «Передозировка»).

Повышенная чувствительность к действующим веществам, пенициллину и другим компонентам препарата.

Тяжелая аллергическая реакция немедленного типа (например, анафилаксия) на другой бета-лактамный антибиотик (например, цефалоспорин, карбапенем или монобактам) в анамнезе.

Желтуха/нарушение функции печени в анамнезе, вызванное амоксициллином/ клавулановой кислотой (см. раздел «Побочные реакции»).

Симптомы. Могут наблюдаться симптомы расстройств желудочно-кишечного тракта и нарушение баланса жидкости и электролитов. Наблюдалась кристаллурия, связанная с приемом амоксициллина, что в отдельных случаях приводило к почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы, возможно возникновение судорог.

Зафиксирована осадка амоксициллина в катетерах мочевого пузыря, преимущественно после введения в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение. Со стороны желудочно-кишечного тракта можно лечить симптоматически, обращая внимание на баланс жидкости/электролитов.

Амоксициллин/кислота клавулановая могут быть удалены из кровотока с помощью гемодиализа.

Перед началом терапии Амоксиклавом® необходимо тщательно определить наличие в анамнезе реакции гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным препаратам (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Серьезные, а иногда даже летальные случаи гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и тяжелые кожные побочные реакции) наблюдаются у пациентов во время терапии пенициллином. Эти реакции наиболее вероятны у лиц с аналогичными реакциями на пенициллин в анамнезе. При возникновении аллергических реакций следует прекратить терапию препаратом и начать соответствующую альтернативную терапию.

Если доказано, что инфекция обусловлена микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, необходимо учитывать возможность перехода из комбинации амоксициллин/кислота клавулановая на амоксициллин в соответствии с официальными рекомендациями.

Эта лекарственная форма Амоксиклава® непригодна для применения при наличии высокого риска того, что вероятные возбудители заболевания имеют резистентность к бета-лактамным препаратам, не опосредованная бета-лактамазами, чувствительными к ингибированию клавулановой кислотой. Поскольку конкретных данных по T>MIC нет, а данные по пероральным лекарственным формам граничны, эта лекарственная форма (без дополнительного амоксициллина) может быть непригодна для лечения резистентного к пенициллинуС. пневмонии.

У больных с нарушениями функции почек или при применении высоких доз возможно возникновение судорог.

Амоксиклав® необходимо отменить при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку возникновение при этом заболевании корнеобразных высыпаний может быть связано с приемом амоксициллина.

Совместное применение аллопуринола при лечении амоксициллином может увеличивать аллергические реакции со стороны кожи.

Длительный прием препарата также иногда может вызывать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Развитие мультиформной эритемы, ассоциированной с пустулами в начале лечения, может являться симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо прекратить лечение, в дальнейшем противопоказано введение амоксициллина.

Амоксиклав® следует с осторожностью применять больным с нарушениями функции печени.

Гепатит возникает главным образом у мужчин и больных пожилого возраста, его возникновение может быть связано с длительным лечением препаратом. Очень редко такие побочные реакции могут возникать у детей. Признаки и симптомы заболевания возникают во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникнуть через несколько недель после окончания лечения. Эти явления обычно носят обратимый характер. Чрезвычайно редко наблюдались летальные случаи, всегда встречающиеся у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, одновременно лечащихся препаратами, оказывающими негативное влияние на печень (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении почти всех антибактериальных препаратов сообщали о возникновении антибиотикоассоциированного колита, что может варьировать от легкой до угрожающей жизни степени (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно иметь в виду в случае возникновения у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. В случае возникновения антибиотикоассоциированного колита лечение препаратом следует немедленно прекратить, обратиться за помощью и начать соответствующее лечение.

При длительной терапии рекомендуется контролировать функции органов и систем организма, включая почки, печень и систему кроветворения.

Изредка у пациентов, принимающих Амоксиклав® и пероральные антикоагулянты могут наблюдаться сверхурочное удлинение протромбинового времени (повышение уровня INR). При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции (см. разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Больным с почечной недостаточностью дозу следует корректировать согласно степени нарушения функции почек.

У больных с уменьшением количества выделенной мочи очень редко может возникнуть кристаллурия, главным образом при парентеральном введении препарата. Поэтому при применении высоких доз амоксициллина рекомендуется адекватный прием жидкости и контроль соответствующего выведения мочи с целью уменьшения возможности возникновения кристаллурии амоксициллина (см. раздел «Передозировка»).

При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать ложноположительные результаты.

Есть сообщения о ложноположительных результатах тестов на наличиеАспергилл у пациентов, получавших амоксициллин/кислоту клавулановую (при применении Bio-Rad Laboratories PlatelisАспергилл EIA теста). Поэтому такие положительные результаты у пациентов, лечимых амоксициллином/кислотой клавулановой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Наличие клавулановой кислоты в препарате может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, что может, как следствие, вызвать ложноположительную реакцию Кумбса.

Амоксиклав® по 500 мг/100 мг содержит 31,5 мг (1,4 ммоль) натрия на флаконе. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам, которые соблюдают натрийконтролируемую диету. Это лекарственное средство содержит менее 39 мг (1 ммоль) калия на флакон, то есть по существу свободно от калия.

Амоксиклав® по 1000 мг/200 мг содержит 63 мг (2,7 ммоль) натрия на флаконе. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам, которые соблюдают натрийконтролируемую диету. Это лекарственное средство содержит 39 мг (1 ммоль) калия на флаконе. Следует быть осторожным при применении препарата пациентам с пониженной функцией почек или соблюдающим калийконтролируемую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Репродуктивные исследования на животных пероральных и парентеральных форм Амоксиклава® не проявили никакого тератогенного действия. В процессе одного исследования с участием женщин с преждевременным разрывом оболочек плода сообщалось, что профилактическое применение препарата может быть связано с повышением риска некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и при применении других лекарственных средств, следует избегать применения Амоксиклава.® в период беременности, особенно в первом триместре, кроме случаев, когда, по мнению врача, такое применение необходимо.

Период кормления грудью. Оба активных компонента препарата экскретируются в грудное молоко (нет информации о влиянии кислоты клавулановой на грудного вскармливания). Соответственно, у младенца, находящегося на грудном вскармливании, возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых, поэтому кормление грудью следует прекратить. Следует учесть возможность возникновения аллергических реакций. Амоксиклав® в период кормления грудью можно применять только тогда, когда, по мнению врача, польза от применения будет преобладать над риском.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования способности препарата влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились. Однако возможно возникновение нежелательных эффектов (таких как аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами (см. «Побочные реакции»).

Антикоагулянты для перорального использования.Антикоагулянты перорального применения и антибиотики пенициллинового ряда широко применяют в практике при отсутствии сообщений о взаимодействии. Однако описаны случаи увеличения международного коэффициента нормализации у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин и которым был назначен курс лечения амоксициллином. Если необходим одновременный прием таких препаратов, следует тщательно контролировать протромбиновый индекс или международный коэффициент нормализации (INR) при добавлении или прекращении приема амоксициллина. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для перорального применения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Метотрексат.Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что вызывает потенциальное увеличение токсичности.

Пробенецид.Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение пробенецида может привести к увеличению уровня и длительности нахождения амоксициллина (но кислоты клавулановой) в крови.

Мофетил микофенолат.У больных, лечащихся мофетилом микофенолатом, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может уменьшиться предозовая концентрация активного метаболита микофеноловой кислоты примерно на 50%. Это изменение предозового уровня может полностью соответствовать изменению общей экспозиции микофеноловой кислоты. Таким образом, изменение в дозировке мофетила микофенолата обычно не требуется, если нет клинического подтверждения дисфункции трансплантата. Однако тщательное наблюдение необходимо при совместном применении и в течение некоторого времени после антибиотикотерапии.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 флаконов с порошком в картонной коробке.

По рецепту.

Сандоз ГмбХ Производственный участок Антиинфекционные ГЛС и Химические Операции Кундль (АИХО ГЛЗ Кундль).

Адрес: Биохемиштрассе 10, 6250 Кундль, Австрия.