5 Флуцель

Каждый мл содержит:

активное вещество: фторурацил - 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: достаточное количество воды для инъекций.

Раствор для инъекций.

Противоопухолевое средство.

Фторурацил - аналог урацила, компонент рибонуклеиновой кислоты. Препарат функционирует как антиметаболит. После внутриклеточного преобразования в активный деоксинуклеотид он вмешивается в синтез ДНК, блокируя преобразование деоксиуридиловой кислоты в тимидиловую кислоту клеточным ферментом тимидилат синтетазой. Фторурацил может также вмешаться в синтез РНК.

Есть доказательства, что метаболизм Фторурацила в анаболическом пути блокирует реакцию метилирования деоксиуридиловой кислоты в тимидиловую кислоту. Таким же образом фторурацил вмешивается в синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), ингибирует образование рибонуклеиновой кислоты (РНК). Так как ДНК и РНК важны для клеточного деления и роста, эффект Фторурацила может состоять в том, чтобы создать дефицит тимина, который вызывает неуравновешенный рост и смерть клетки. Эффекты на ДНК и РНК больше всего отмечены в тех клетках, которые растут быстро и принимают фторурацил в больших количествах.

Фармакокинетика

После внутривенной инъекции Фторурацил распределяется в опухоли, слизистой оболочке кишечника, костном мозге, печени и других тканях организма. Несмотря на ограниченную растворимость фторурацила в липидах, он проходит гематоэнцефалический барьер и распределяется в цереброспинальной жидкости и мозговой ткани. 7%-20% исходного препарата выделяется с мочой в неизмененном виде через шесть часов; из этого более чем 90% выделяется в первый час после введения.

Оставшаяся часть введенной дозы метаболизируется в основном в печени. Катаболический метаболизм Фторурацила приводит к продуктам деградации (например, мочевина и -фторо- -аланин), которые являются неактивными. Неактивные метаболиты выделяются с мочой в течение следующих 3-4 часов. Когда Фторурацил маркирован в шести углеродистых положениях, таким образом предотвращая 14C метаболизм в CO2, приблизительно 90% полной радиоактивности выделяются с мочой. Когда Фтороурацил маркирован в двух углеродистых положениях, приблизительно 90% полной радиоактивности выделены в CO2. 90% дозы метаболизируется в течение первых 24 часов после внутривенного введения. После внутривенного введения Фторурацила средний период полувыведения из плазмы составляет около 16 минут, с диапазоном от 8 до 20 минут, и зависит от дозы. Через 3 ч после внутривенного введения в плазме не обнаруживается неизмененный препарат.

Фторурацил может быть использован как монотерапия, а также в комбинации при лечении общих злокачественных образований, в особенности для лечения карциномы кишечника, прямой кишки, груди, желудка и поджелудочной железы.

5 ФЛУЦЕЛ (Фторурацил для инъекций) следует вводить только внутривенно, избегая экстравазации. Не требуется разведение препарата. Все дозировки должны быть основаны на реальной массе тела пациента. Однако усредненная масса тела используется в случае, если пациент страдает ожирением, или имеются сомнения в массе тела вследствие отечности, асцита или других форм задержки жидкости. Рекомендуется до начала терапии тщательно проверить пациента и подобрать оптимальную начальную дозу.

Доза 12 мг/кг вводится внутривенно один раз в день в течение 4 последовательных дней. Суточная доза не должна превышать 800 мг. Если не наблюдается токсичности, дается доза 6 мг/кг на 6,8,10 и 12 дни, до появления токсичности. На 5.79 и 11 дни препарат не вводится. Терапию следует остановить в конце 12 дня, даже при отсутствии признаков токсичности. Пациенты, не входящие в группу риска или пациенты с нормальным пищеварением должны получать препарат в дозе 6 мг/кг/день в течение 3 дней. Если не наблюдается токсичности, дозу 3 мг/кг можно вводить на 5,7 и 9 дни до появления токсичности. Препарат не вводится на 4,6 или 8 день. Суточная доза не должна превышать 400 мг. Последовательность инъекций представляет собой курс терапии.

Гематологические:

Панцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия.

Сердечно-сосудистые: Ишемия миокарда, стенокардия. Желудочно-кишечные: Желудочно-кишечное изъязвление и кровотечение. Стоматит и эзофагофарингит (который может привести к изъязвлению), диарея, анорексия, тошнота и рвота обычно отмечаются во время терапии.

Аллергические реакции: Анафилаксия и общие аллергические реакции. Неврологические: Острый мозжечковый синдром (который может сохраниться после прекращения терапии), нистагм, головная боль.

Дерматологические: Сухая кожа, шелушение, фоточувствительность, проявляемая эритемой или увеличенной пигментацией кожи; пигментация вены; ладонно-подошвенный эритродизестезический синдром.

Глазные: стеноз слезного прохода, изменения зрения, лакримация, светобоязнь.

Психиатрические: Дезориентация, спутанность сознания, эйфория.

Разное: Тромбофлебит, носовое кровотечение, изменения ногтей (включая потерю ногтей).

Возможность передозировки фторурацилом маловероятна, так как препарат вводится под контролем врача. Возможные признаки передозировки: тошнота, рвота, диарея, желудочно-кишечное изъязвление и кровотечение, угнетение функции костного мозга (включая тромбоцитопению, лейкопению и агранулоцитоз). Нет специфического антидота. Пациенты, которым была введена большая доза фторурацила, должны находиться под контролем врача по меньшей мере 4 недели (необходима проверка картины крови). При появлении анормальных реакции следует начать соответствующую терапию.

5 ФЛУЦЕЛ (Фторурацил для инъекций) противопоказан пациентам с нарушением пищеварения, сильно ослабленным пациентам или пациентам с угнетенной функцией костного мозга после радиотерапии или лечения другими антинеопластическими препаратами, пациентам с потенциально тяжелыми инфекциями или пациентам с известной повышенной чувствительностью к фторурацилу. Фторурацил строго противопоказан беременным и кормящим женщинам. Фторурацил не следует применять для лечения незлокачественных новообразований.

Рекомендуется вводить 5 ФЛУЦЕЛ (Фторурацил для инъекций) под контролем квалифицированного врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратом, а также вследствие возможности проявления тяжелых токсических реакций. Рекомендуется госпитализировать пациента на период начального курса терапии. Фторурацил для инъекций следует использовать с осторожностью у пациентов после операции, а также пациентам, которых проходили радиотерапию высокими дозами, или алкилирующими агентами, пациентам с метастазирующими опухолями костного мозга или с нарушением функции почек или печени. Несколько пациентов после побочных реакций вновь получали терапию фторурацилом и несмотря на снижение дозы фторурацила, токсичность проявилась снова, с прогрессией до летального исхода.

Отсутствие катаболического фермента приводит к пролонгирования клиренса фторурацила. Фторурацил может вызвать повреждение плода при введении его беременным женщинам. Фторурацил проявлял тератогенность при исследованиях на лабораторных животных при введении в дозах, в 1-3 раза превышающих рекомендуемую терапевтическую дозу. Фторурацил проходит плацентарный барьер и появляется в циркуляции плода.

Введение фторурацила приводило к выкидышам и смерти плода у крыс. При введении обезьянам фторурацила в дозе 40 мг/кг происходил выкидыш всех эмбрионов.

Адекватных и контролируемых исследований применении фторурацила при беременности не проводилось. Несмотря на то, что тератогенное действие фторурацила не доказано, следует иметь ввиду, что препараты, ингибирующие синтез ДНК (такие как метотрексат и аминоптерин) обладают тератогенным эффектом. Женщины детородного возраста должны знать о данном эффекте до начала терапии фторурацилом и должны предохраняться от беременности. Если беременность наступила во время терапии фторурацилом, следует сообщить пациентке о токсическом действии препарата на плод. Фторурацил следует использовать при беременности только в случае, если ожидаемая польза препарата превышает потенциальный риск в отношении плода.

Лактация

Неизвестно, проникает ли фторурацил в грудное молоко. Так как фторурацил ингибирует синтез ДНК, РНК и протеинов, при терапии фторурацилом грудное вскармливание следует прекратить.

Различные препараты могут изменять противоопухолевую активность или токсичность фторурацила: например, метотрексат, метронидазол, лейковорин, аллопуринол, циметидин, которые влияют на биодоступность фторурацила. Значительное увеличение протромбинового времени и международное нормализующее соотношение (МНС) наблюдалось у некоторых пациентов, принимающих варфарин, после начала терапии фторурацилом. Клинически значимое взаимодействие наблюдается между противовирусным препаратом соривудином и фторурацилом, вследствие ингибирования дигидропиримидин дегидрогеназы соривудином или химически похожими веществами. Необходимо соблюдать осторожность при использовании фторурацила в комбинации с препаратами, которые могут повлиять на активность дигидропиримидин дегидрогеназы.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

По рецепту.

2 года.

Раствор для инъекций 250 мг/5 мл, 500 мг/10 мл N5 (ампулы).

Celon Laboratories Ltd, Индия.