5 Flutsel

Tarkib

Har bir ml tarkibida quyidagilar mavjud:

faol modda: ftoruratsil - 250 mg yoki 500 mg;

yordamchi moddalar: inyeksiya uchun yetarli miqdorda suv.

Dori shakli

Inyeksiya uchun eritma.

Farmakoterapevtik guruh

O‘smaga qarshi vosita.

Farmakologik xususiyatlari

Ftoruratsil - uratsilning analogi, ribonuklein kislotasining tarkibiy qismi. Preparat antimetabolit vazifasini bajaradi. Hujayra ichida faol deoksinukleotidga aylangandan so‘ng, u DNK sinteziga aralashib, hujayra fermenti timidilat sintetaza tomonidan deoksiuridil kislotasining timidil kislotasiga aylanishini bloklaydi. Ftoruratsil RNK sinteziga ham aralashishi mumkin.

Ftoruratsilning anabolik yo‘ldagi metabolizmi deoksiuridil kislotasining timidil kislotasiga metillanish reaksiyasini bloklashi haqida dalillar mavjud. Xuddi shu tarzda ftoruratsil dezoksiribonuklein kislota (DNK) sinteziga aralashadi, ribonuklein kislota (RNK) hosil bo‘lishini ingibirlaydi. DNK va RNK hujayra bo‘linishi va o‘sishi uchun muhim bo‘lgani sababli, Ftoruratsilning ta’siri timin yetishmovchiligini keltirib chiqarishi mumkin, bu esa hujayraning muvozanatsiz o‘sishi va o‘limiga olib keladi. DNK va RNKga ta’sirlar tez o‘sadigan va ftoruratsilni ko‘p miqdorda qabul qiladigan hujayralarda ko‘proq kuzatiladi.

Farmakokinetika

Ftoruratsil vena ichiga yuborilgandan so‘ng o‘smaga, ichak shilliq qavatiga, ko‘mikka, jigarga va organizmning boshqa to‘qimalariga tarqaladi. Ftoruratsilning lipidlarda eruvchanligi cheklangan bo‘lishiga qaramay, u gematoensefalik to‘siqdan o‘tib, orqa miya suyuqligi va miya to‘qimasida tarqaladi. Dastlabki preparatning 7%-20% qismi olti soatdan keyin o‘zgarmagan holda siydik bilan ajraladi; shundan 90% dan ortig‘i yuborilgandan keyingi birinchi soatda ajraladi.

Kiritilgan dozaning qolgan qismi asosan jigarda metabolizmga uchraydi. Ftoruratsilning katabolik metabolizmi faol bo‘lmagan parchalanish mahsulotlariga (masalan, mochevina va -ftoro -alanin) olib keladi. Faol bo‘lmagan metabolitlar keyingi 3-4 soat davomida siydik bilan chiqariladi. Ftoruratsil oltita uglerod pozitsiyasida belgilanganda, 14C ning CO2 ga metabolizmini oldini oladi, bunda to‘liq radioaktivlikning taxminan 90% siydik bilan chiqariladi. Ftoruratsil ikkita uglerod holatida belgilanganda, to‘liq radioaktivlikning taxminan 90 foizi CO2 da ajralib chiqadi. Dozaning 90% i vena ichiga yuborilgandan keyin dastlabki 24 soat ichida metabolizmga uchraydi. Ftoruratsil vena ichiga yuborilgandan so‘ng, plazmadan yarim chiqarilishning o‘rtacha davri taxminan 16 daqiqani tashkil etadi, bu oraliq 8 dan 20 daqiqagacha bo‘lib, dozaga bog‘liq. Vena ichiga yuborilgandan 3 soat o‘tgach, plazmada o‘zgarmagan preparat aniqlanmaydi.

Ko‘rsatmalar

Ftoruratsil monoterapiya sifatida, shuningdek, umumiy xavfli o‘smalarni davolashda, ayniqsa ichak, to‘g‘ri ichak, ko‘krak, oshqozon va oshqozon osti bezi karsinomasini davolashda kombinatsiyada qo‘llanilishi mumkin.

Qo‘llash usuli va dozalari

5 FLUTSEL (inyeksiya uchun Ftoruratsil) faqat vena ichiga yuborilishi kerak, ekstravazatsiyaga yo‘l qo‘ymaslik kerak. Preparatni suyultirish talab etilmaydi. Barcha dozalar bemorning haqiqiy tana vazniga asoslangan bo‘lishi kerak. Biroq, o‘rtacha tana vazni bemor semizlikdan aziyat cheksa yoki shish, assit yoki suyuqlik tutilishining boshqa shakllari tufayli tana vazniga shubha bo‘lsa qo‘llaniladi. Davolashni boshlashdan oldin bemorni sinchiklab tekshirish va optimal boshlang‘ich dozani tanlash tavsiya etiladi.

12 mg/kg doza vena ichiga kuniga bir marta, ketma-ket 4 kun davomida yuboriladi. Sutkalik doza 800 mg dan oshmasligi kerak. Agar toksiklik kuzatilmasa, toksiklik paydo bo‘lgunga qadar 6, 8, 10 va 12 kun davomida 6 mg/kg doza beriladi. 5.79 va 11-kunlarda preparat yuborilmaydi. Davolashni 12 kun oxirida, hatto toksiklik belgilari bo‘lmasa ham to‘xtatish kerak. Xavf guruhiga kirmaydigan yoki ovqat hazmi normal bo‘lgan bemorlar preparatni 6 mg/kg/kun dozada 3 kun davomida qabul qilishlari kerak. Agar toksiklik kuzatilmasa, 3 mg/kg dozani toksiklik paydo bo‘lishidan 5,7 va 9 kun oldin yuborish mumkin. Preparat 4,6 yoki 8 kun davomida yuborilmaydi. Sutkalik doza 400 mg dan oshmasligi kerak. Inyeksiyalar ketma-ketligi terapiya kursini ifodalaydi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Gematologik:

Pansitopeniya, trombotsitopeniya, agranulotsitoz, anemiya.

Yurak-qon tomir: Miokard ishemiyasi, stenokardiya. Oshqozon-ichak: Oshqozon-ichak yarasi va qon ketishi. Stomatit va ezofagofaringit (yara paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkin), diareya, anoreksiya, ko‘ngil aynishi va qusish odatda davolash paytida kuzatiladi.

Allergik reaksiyalar: Anafilaksiya va umumiy allergik reaksiyalar. Nevrologik: O‘tkir miyacha sindromi (terapiya to‘xtatilgandan keyin ham saqlanib qolishi mumkin), nistagm, bosh og‘rig‘i.

Dermatologik: Quruq teri, po‘st tashlash, eritema yoki teri pigmentatsiyasining kuchayishi bilan namoyon bo‘ladigan fotosezgirlik; vena pigmentatsiyasi; kaft-tovon eritrodizestezik sindromi.

Ko‘z: ko‘z yoshi yo‘li stenozi, ko‘rishning o‘zgarishi, lakrimatsiya, yorug‘likdan qo‘rqish.

Psixiatrik: Dezoriyentatsiya, ongning chalkashligi, eyforiya.

Har xil: Tromboflebit, burundan qon ketishi, tirnoqlarning o‘zgarishi (shu jumladan, tirnoqlarning yo‘qolishi).

Dozani oshirib yuborish

Ftoruratsil dozasini oshirib yuborish ehtimoli kam, chunki preparat shifokor nazorati ostida yuboriladi. Dozani oshirib yuborishning mumkin bo‘lgan belgilari: ko‘ngil aynishi, qusish, ich ketishi, oshqozon-ichak yaralanishi va qon ketishi, suyak ko‘migi faoliyatining susayishi (shu jumladan trombotsitopeniya, leykopeniya va agranulotsitoz). Maxsus antidot yo‘q. Ftoruratsilning katta dozasi yuborilgan bemorlar kamida 4 hafta shifokor nazoratida bo‘lishlari kerak (qon manzarasini tekshirish zarur). Anomal reaksiyalar paydo bo‘lganda tegishli terapiyani boshlash kerak.

Qarshi ko‘rsatmalar

5 FLUTSEL (inyeksiya uchun ftoruratsil) ovqat hazm qilish buzilishlari bo‘lgan bemorlarga, kuchli zaiflashgan bemorlarga yoki radioterapiya yoki boshqa antineoplastik preparatlar bilan davolangandan so‘ng suyak ko‘migi funksiyasi pasaygan bemorlarga, potensial og‘ir infeksiyalarga chalingan bemorlarga yoki ftoruratsilga yuqori sezuvchanligi ma’lum bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas. Ftoruratsil homilador va emizikli ayollarga qat’iyan man etiladi. Ftoruratsilni xavfli bo‘lmagan o‘smalarni davolash uchun qo‘llash mumkin emas.

Maxsus ko‘rsatmalar

5 FLUTSEL (Ftoruratsil inyeksiya uchun) ni o‘smaga qarshi preparatlarni qo‘llash tajribasiga ega bo‘lgan malakali shifokor nazorati ostida, shuningdek, og‘ir toksik reaksiyalar namoyon bo‘lishi mumkinligi sababli yuborish tavsiya etiladi. Bemorni davolashning boshlang‘ich kursi davrida shifoxonaga yotqizish tavsiya etiladi. Inyeksiya uchun ftoruratsil operatsiyadan keyingi bemorlarda, shuningdek, yuqori dozalarda radioterapiya yoki alkillovchi agentlar bilan davolangan bemorlarda, suyak ko‘migining metastazlovchi o‘smalari yoki buyrak yoki jigar faoliyati buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Bir nechta bemorlar nojo‘ya ta’sirlardan so‘ng yana ftoruratsil bilan davolandilar va ftoruratsil dozasi kamaytirilganiga qaramay, toksiklik yana namoyon bo‘lib, o‘limga olib keldi.

Katabolik fermentning yo‘qligi ftoruratsil klirensining uzayishiga olib keladi. Ftoruratsil homilador ayollarga yuborilganda homilaga zarar yetkazishi mumkin. Ftoruratsil tavsiya etilgan terapevtik dozadan 1-3 baravar yuqori dozalarda yuborilganda laboratoriya hayvonlarida o‘tkazilgan tadqiqotlarda teratogenlik namoyon qildi. Ftoruratsil yo‘ldosh to‘sig‘idan o‘tib, homila qon aylanishida paydo bo‘ladi.

Ftoruratsil yuborilishi kalamushlarda homila tushishi va nobud bo‘lishiga olib keldi. Maymunlarga ftoruratsil 40 mg/kg dozada yuborilganda barcha embrionlar tushirib qoldirildi.

Homiladorlikda ftoruratsilni qo‘llash bo‘yicha adekvat va nazorat qilinadigan tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Ftoruratsilning teratogen ta’siri isbotlanmagan bo‘lsa-da, DNK sintezini ingibirlovchi preparatlar (metotreksat va aminopterin kabi) teratogen ta’sirga ega ekanligini nazarda tutish lozim. Tug‘ish yoshidagi ayollar ftoruratsil bilan davolashni boshlashdan oldin ushbu ta’sir haqida bilishlari va homiladorlikdan saqlanishlari kerak. Agar homiladorlik ftoruratsil bilan davolash paytida sodir bo‘lgan bo‘lsa, bemorga preparatning homilaga toksik ta’siri haqida xabar berish kerak. Ftoruratsilni homiladorlikda faqat preparatning kutilayotgan foydasi homila uchun potensial xavfdan yuqori bo‘lgan taqdirdagina qo‘llash lozim.

Laktatsiya

Ftoruratsilning ona sutiga o‘tishi noma’lum. Ftoruratsil DNK, RNK va oqsillar sintezini ingibirlagani uchun ftoruratsil bilan davolashda emizishni to‘xtatish kerak.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Turli dorilar ftoruratsilning o‘smaga qarshi faolligini yoki zaharliligini o‘zgartirishi mumkin: masalan, metotreksat, metronidazol, leykovorin, allopurinol, simetidin, ular ftoruratsilning biosinguvchanligiga ta’sir qiladi. Protrombin vaqti va xalqaro normallashtiruvchi nisbatning (XNN) sezilarli darajada oshishi varfarin qabul qilayotgan ba’zi bemorlarda ftoruratsil bilan davolash boshlanganidan so‘ng kuzatildi. Virusga qarshi dori vositasi sorivudin va ftoruratsil o‘rtasida klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sir kuzatiladi, bu digidropirimidin degidrogenazaning sorivudin yoki kimyoviy o‘xshash moddalar tomonidan ingibirlanishi natijasida yuzaga keladi. Digidropirimidin degidrogenaza faolligiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan preparatlar bilan birgalikda ftoruratsilni qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Saqlash shartlari

Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Chiqarish shakli

Inyeksiya uchun eritma 250 mg/5 ml, 500 mg/10 ml N5 (ampulalar).

Ishlab chiqaruvchi

Celon Laboratories Ltd, Hindiston.