Алемона

1 флакон содержит:

активное вещество: урофоллитропин - 75 МЕ;

вспомогательные вещества: маннитол, декстран-40, динатрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат.

Ампула растворителя: раствор натрия хлорида 0,9% - 2 мл.

Белый или почти белый кристаллический порошок.

Лиофилизированный порошок, для приготовления раствора для инъекций.

Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропины. Урофоллитропин. Код АТХ: G03GA04.

Фармакодинамика

ФСГ высокоочищенный фолликулостимулирующий гормон это гормон, который вырабатывается гонадотропными клетками передней доли гипофиза. Алемона является гормональным препаратом, содержащим ФСГ высокой степени очистки, который выделен из мочи женщин в постменопаузе и затем очищен от содержащегося в нем ЛГ. Секреция ФСГ происходит постоянно у мужчин и циклически у женщин как в фолликулярной фазе, так и в лютеиновой фазе нормального менструального цикла. ФСГ стимулирует рост, созревание и функционирование фолликулов, повышая выработку эстрогенов. При этом, индуцируется пролиферация эндометрия, что позволяет происходить имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

У женщин, не имеющих первичную недостаточность яичников, урофоллитропин способен стимулировать рост овариального фолликула. При отсутствии пика эндогенного ЛГ, когда установлено, что фолликулы достигли достаточного роста, вводится хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) для окончательного созревания фолликула и стимуляции овуляции после применения инъекции урофоллитропина.

Фармакокинетика

Исследование урофоллитропина, описанное в зарубежных источниках, показало, что у здоровых женщин добровольцев с подавленной эндогенной секрецией ФСГ, подкожное и внутримышечное введение однократной дозы урофоллитропин 225 МЕ не является безэквивалентным, основываясь на соотношении Стах и AUC в равновесном состоянии. Такая же ситуация наблюдалась при применении многократных доз урофоллитропина (150 МЕ в течение 7 дней), при котором соотношение Смах и AUC в равновесном состоянии составляло 77,7% при внутримышечном введении и 81,8% при подкожном введении.

Абсорбция

После внутримышечного или подкожного введения, биодоступность ФСГ составляет около 70-75%. Почечное выведение ФСГ в его неизмененной биологической и иммунологической форме является незначимым.

Тмах ФСГ составляет 20,5 часов после подкожной инъекции и 17,4 часов после внутримышечной инъекции, как показало исследование с однократным применением препарата. В исследовании с многократным применением препарата Ттах составляло примерно 10 часов для двух способов введения.

Элиминация: 2 составил 31,8 часов и 37 часов при подкожном введении и внутримышечном введении, соответственно, как показало исследование однократной дозы. Однако в 7-дневном исследовании многократного введения препарата период полувыведения составил 20,6 часов и 15,2 часов для подкожной и внутримышечной инъекции, соответственно.

Ановуляция при синдроме поликистозных яичников у женщин (которые не поддаются лечению кломифена цитратом).

Контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологии, таких как оплодотворение in vitro, внутрифаллопиевый перенос гаметы, внутрифаллопиевый перенос зигот (только при неэффективности кломифена).

Применяется внутримышечно (в/м).

Раствор для инъекций готовят непосредственно перед введением (до 5 флаконов урофоллитропина может быть растворено в 1 мл растворителя).

Для внутримышечного введения: перед применением растворить препарат в растворителе - хлориде натрия.

Во избежание введения слишком большого объема, можно растворять до 5 флаконов Алемона в 1 мл растворителя. Для ускорения растворения лиофилизированной субстанции, осторожно переверните флакон вверх дном, избегая образования пены. Алемона необходимо вводить сразу же после разведения.

Женское бесплодие, обусловленное ановуляцией (в частности в результе овариального поликистоза яичников), которые не поддаются лечению кломифена цитратом.

Цель лечения получение развития граафовы фолликулы в течение нескольких дней посредством индивидуальных корректировок доз Алемоны, и затем вызывание овуляции. посредством инъекции гонадотропина хориона человека (ГХЧ).

Лечение состоит из двух фаз:

Первая фаза: 1-2 флакона Алемона 75 МЕ в виде в/м инъекции в сутки. У менструирующих пациенток лечение необходимо начинать в течение первых 7 дней менструального цикла. Развитие фолликул контролируется определением содержания гормонов и клиническим обследованием. Контроль на содержания гормонов включает в себя определение содержания эстрогенов в плазме (или моче). Клиническое обследование включает в себя оценку размера доминантной фолликулы при ультразвуковом исследовании. Применение Алемона необходимо продолжать до тех пор, пока содержание эстрогенов и размер доминантной фолликулы не будут показывать, что пациентка находится в предовуляторной фазе: уровень плазменного эстрадиола 300-800 пг (1,12,9 пмоль/мл), средний диаметр доминантной фолликулы: 18-22 мм.

Эти показатели обычно достигаются через 7-12 дней лечения. Если процесс развития фолликул протекает слишком медленно, то дозировку можно увеличить. Максимальная суточная доза составляет 450 МЕ ФСГ (6 флаконов Алемона 75 МЕ), эту дозу превышать нельзя.

Если пациентка не реагирует на лечение на протяжении 4 недель лечения, то курс лечения необходимо прекратить.

В случае чрезмерной реакции со стороны яичников, курс лечения следует приостановить, и вводить гонадотропина хориона человека (ГХЧ) не надо. В таких случаях курс лечения следует возобновлять в виде нового цикла с более низкой дозировкой.

Вторая фаза: после достижения оптимальной реакции со стороны яичников, овуляцию вызывают инъекцией гонадотропина хориона человека (ГХЧ) в дозе 5000 10000 ΜΕ. Овуляция обычно наступает через 24-48 часов. Пациентке необходимо порекомендовать иметь половые контакты каждый день, начиная со дня применения (ГХЧ) и до появления положительных признаков овуляции. Если беременность не наступает несмотря на овуляцию, то лечение можно повторить по такой же схеме с использованием, как минимум, двух курсов лечения.

Существует риск многоплодия в случае, если в предовуляционной фазе развиваются несколько фолликул диаметром 14-16 мм. Для исключения этого риска, не следует делать инъекцию (ГХЧ) в этом цикле и необходимо начать новый курс лечения.

Контролируемая гиперстимуляция яичников целью индукции роста множественных фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологии, таких как оплодотворение in vitro, внутрифаллопиевый перенос гаметы, внутрифаллопиевый перенос зигот, а также интраплазматической инъекции сперматозоидов (ИЦИС).

Дозу Алемона необходимо подбирать индивидуально для каждой пациентки в соответствии с ежедневной динамикой результатов, определяемой на основании результатов контроля содержания гормонов и ультразвукового обследования.

Первая фаза: у менструирующих пациенток лечение необходимо начинать на второй или третий день цикла дозировкой 150-225 МЕ в сутки в виде в/м инъекции. Дозировку необходимо корректировать в соответствии с реакцией со стороны яичников (вплоть до максимальной дозировки 450 МЕ в сутки) до тех пор, пока не будет достигнуто достаточное развитие фолликул, т.е. плазменное содержание эстрогенов достигнет уровня 1-3 пмоль/мл/фолликулы и диаметр зрелой фолликулы будет составлять 18-22 мм.

Вторая фаза: овуляция вызывается инъекцией гонадотропина хориона человека в дозе 5000-10000 ME, вводимой через день после последней инъекции ФСГ.

Часто применяется понижающая регуляция с использованием агониста Гонадотропин- рилизинг-гормона (ГнРГ) для угнетения пика эндогенного лютеинизирующего гормона (ЛГ) и поддержания надлежащей секреции (ЛГ).

В стандартных схемах лечения применение Алемона начинается приблизительно через 2 недели после начали применения агониста. Комбинированное лечение продолжается до достижения достаточного созревания фолликул. Например, назначается 225 МЕ Алемона в сутки. Затем дозировку корректируют на индивидуальной основе в зависимости от реакции со стороны яичников у пациенток. В случае чрезмерной реакции со стороны яичников, лечение приостанавливают и не вводят ХГЧ.

Предупреждение: лечение данным препаратом следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.

При применении ФСГ в МГЧ очень редко отмечаются местные реакции в месте введения инъекции, лихорадка, артралгия, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, включая вздутие, а также боль в суставах, боль в груди, легкое или умеренное увеличение яичников и иногда водянка яичника. В редких случаях наблюдалися синдром гиперстимуляция яичников тяжелой степени, артериальная тромбоэмболия и тромбоз периферических мозговых вен.

Может возникнуть многоплодная беременность, в большинстве случаев двойня. При экстрокорпоральном оплодотворении это может быть связано с количеством получаемых эмбрионов.

Частота аборта или выкидыша сравнима с таковой у женщин с другими нарушениями фертильности. Внематочная беременность может произойти у женщин с заболеванием маточных труб в анамнезе.

Тяжелые заболевания легких (такие как ателектаз, острый респираторный дистресс- синдром).

• Гиперчувствительность к действующему веществу (урофоллитропину) или любому из вспомогательных веществ.
• Беременность или период лактации.
• Опухоль яичников, молочной железы, матки, гипоталамуса или гипофиза.
• Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.
• Первичная недостаточность яичников.
• Водянка или увеличение яичников, не связанное с поликистозом яичников.
• Трудности с зачатием из-за деформации половых органов.
• Трудности с зачатием из-за фибромиомы матки.
• Дети до 18 лет.

Симптомы: синдром гиперстимуляции яичников (увеличение яичников, боли внизу живота, тошнота, рвота, диарея, увеличение массы тела, олигурия, асцит, гидроторакс, гемоперитонеум, гемоконцентрация, одышка), многоплодная тромбоэмболические осложнения. беременность,

Лечение состоит из 3 этапов: первый направлен на снижение концентрации гормона в крови и предупреждение развили тромбоэмболических осложнений (пневмония, острая почечная недостаточность), заключается он во в/в введении небольших количеств альбумина (с постоянным контролем концентрации электролитов в крови и гематокрита). Второй этап начинается после стабилизации состояния больной и должен привести к снижению содержания жидкости в полостях организма, для чего в/вводят небольшие количества гипертонического раствора натрия хлорида И альбумина. Третий этап, с целью предупредить развитие отека легких, связанного с массивным поступлением жидкости из полостей организма в сосудистое русло, и включает использование диуретиков (при постоянном контроле гематокрита и концентрации электролитов в плазме).

Необходимо исключить любую иную возможную причину бесплодия (т.е. механическую, иммунологическую, андрологическую причины) для подтверждения приемлемости лечения данным препаратом.

Необходимо использовать рекомендуемые дозы и лечение проводить под наблюдением врача для снижения частоты возникновения синдрома гиперстимуляция яичников (СГЯ).

Согласно результатам клинической верификации, частота возникновения СГЯ тяжелой степени составляет менее 1%.

Как правило, лечение чрезмерного ответа яичников не вызывает нежелательных реакций, за исключением случаев, когда ХГЧ используется для стимуляции овуляции или женщина беременна. СГЯ обычно наблюдается через 1-2 недели после лечения совместно ХГЧ или после овуляции.

Лечение должно быть прекращено без применения ХГЧ, если наблюдаются такие симптомы, как тазовая боль и вздутие живота, увеличение яичников, или в случае обнаружения чрезмерного эстрогенного ответа при анализе на эстрогены или при прохождении УЗИ. В то же время следует избегать половых контактов во избежание чрезмерной стимуляции яичников.

Поддерживающая и симптоматическая терапия должна быть применена при наблюдении асцита, экссудативного перикардита, гидроторакса, сгущения крови, вторичного гиперальдостеронизма или гиперкоагуляционного состояния во время лечения, при этом следует избегать необязательных обследований органов полости таза.

При отсутствии беременности, симптомы как правило, проходят самостоятельно после менструации.

С осторожностью следует принимать препарат пациентам, с непереносимостью лактозы, т.к. активный компонент препарата получен от человека и может содержать высокомолекулярные белки.

Беременность и период лактации

Противопоказан.

Влияние на способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами

Специальных предписаний нет.

При совместном применении с кломифена цитратом может усилить фолликулярную ответную реакцию.

При совместном применении с агонистом ГнРГ в лечении следует рассмотреть необходимость увеличения дозы урофоллитропина для инъекций для достижения необходимого фолликулярного ответа.

Препарат Алемона запрещается смешивать с другими препаратами в одном шприце.

По 1 стеклянному флакону 75 МЕ урофоллитропина с ампулой растворителя 2 мл 0,9%-го раствора натрия хлорида, в картонной коробке, вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 20 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту.

Livzon (Group) Pharmaceutical Factory, KHP.

Адрес: № 38 Chuangye Road North, Jinwan District, Zhuhai, Guangdong.