Аллервэй

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активные вещества: левоцетиризина дигидрохлорид 5 мг; монтелукаст натрия 10.40 мг (в пересчете на монтелукаст 10 мг);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 101), кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная (HPC LH 11), целлюлоза микрокристаллическая (PH 112), магния стеарат.

Пленочная оболочка: опадрай белый OY-58900.

Таблетки.

Бронхолитическое средство. Код ATX: R03DC53.

Фармакодинамика

Препарат представляет собой комбинацию монтелукаста (лейкотриеновых рецепторов блокатор) и левоцетиризина (Н1-гистаминовых рецепторов блокатор).

Монтелукаст

Монтелукаст селективно ингибирует CysLT-рецепторы цистеиниловых лейкотриенов, находящихся в эпителии дыхательных путей, в том числе в клетках гладких мышц бронхов, макрофагах и других провоспалительных клетках (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Цистеинил лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) относятся к классу эйкозаноидов, образующихся из арахидоновой кислоты, и являются медиаторами воспаления, образующимися в различных клетках организма, в том числе в тучных клетках и эозинофилах.

Цистеинил лейкотриены коррелируют с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При аллергическом рините после воздействия аллергена происходит высвобождение цистеинил лейкотринов из провоспалительных клеток слизистой оболочки полости носа во время ранней и поздней фаз аллергической реакции, что проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе с цистеинил лейкотриенами было продемонстрировано повышение симптомов назальной обструкции. Монтелукаст с высоким сродством и избирательностью связывается с CysLT1-рецепторами, снижает число эозинофилов в периферической крови и дыхательных путях.

Левоцетиризин

Левоцетиризин - R-энантиомер цетиризина, мощный и селективный антагонист гистамина, блокирующий Н1‑гистаминовые рецепторы, сродство к которым у него в 2 раза выше, чем у цетиризина.

Левоцетиризин оказывает влияние на гистаминозависимую стадию аллергических реакций, уменьшает миграцию эозинофилов, уменьшает проницаемость сосудов, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления и цитокинов (VCAM-1 и других).

Левоцетиризин предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, оказывает противозудное и противоэкссудативное действие. Практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия. В терапевтических дозах практически не оказывает седативного эффекта.

Действие начинается через 12 минут после приема однократной дозы у 50% пациентов, через 1 час - у 95% пациентов и продолжается в течение 24 ч.

Фармакокинетика

Монтелукаст

Всасывание

Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. Прием обычной пищи не влияет на биодоступность и максимальную концентрацию в плазме крови (Cmax) монтелукаста. У взрослых, при приеме натощак монтелукаста в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозировке 10 мг, Cmax достигается через 3 ч. Биодоступность при приеме внутрь составляет 64%.

Распределение

Монтелукаст связывается с белками плазмы крови более чем на 99%. Объем распределения монтелукаста составляет в среднем 8-11 л.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется в печени. При использовании терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в плазме в равновесном состоянии у взрослых и детей не определяются. Предполагается, что в процесс метаболизма монтелукаста вовлечены изоферменты цитохрома P450 (СYР3А4 и СYР2С9), при этом в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует изоферменты цитохрома P450: CYP3А4, СYР2С9, СYР1А2, СYР2А6, СYР2С19 и СYР2D6.

Выведение

Клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет в среднем 45 мл/мин. При применении монтелукаста внутрь 86% дозы выводится кишечником в течение 5 дней и менее 0.2% - почками, что подтверждает экскрецию монтелукаста и его метаболитов почти исключительно с желчью. Период полувыведения монтелукаста у здоровых взрослых составляет от 2.7 до 5.5 ч. Фармакокинетика монтелукаста при приеме внутрь сохраняет практически линейный характер при увеличении доз свыше 50 мг. При приеме монтелукаста в утренние и вечерние часы различий фармакокинетики не наблюдается. При применении 10 мг монтелукаста 1 раз в сутки наблюдается умеренная (около 14%) кумуляция активного вещества в плазме.

Фармакокинетика монтелукаста в особых группах пациентов

Пол, раса

Фармакокинетика монтелукаста не зависит от пола и расы пациентов.

Пациенты пожилого возраста без нарушения функции почек

При приеме внутрь 1 раз в сутки таблеток, покрытых пленочной оболочкой, содержащих 10 мг монтелукаста, фармакокинетический профиль и биодоступность сходны у пожилых людей и пациентов молодого возраста.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней тяжести и клиническими проявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизма монтелукаста, сопровождающееся увеличением площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно на 41% после однократного применения дозы 10 мг монтелукаста. Период выведения монтелукаста у пациентов с печеночной недостаточностью незначительно увеличивается по сравнению со здоровыми добровольцами (среднее время полувыведения - 7.4 ч). Коррекция дозы монтелукаста у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней тяжести не требуется. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.

Почечная недостаточность

Поскольку монтелукаст и его метаболиты не экскретируются с мочой, фармакокинетика монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не оценивалась.

Левоцетиризин

Абсорбция

Левоцетиризин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта при приеме внутрь. Прием пищи не влияет на полноту всасывания, но снижает его скорость. Биодоступность достигает 100%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТCmax) составляет 0.9 ч, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) составляет 270 нг/мл, равновесная концентрация достигается через 2 суток.

Распределение

Левоцетиризин на 90% связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет 0.4 л/кг.

Метаболизм

У людей метаболизируется менее 14% дозы левоцетиризина, так как предполагаемые различия в фармакокинетическом профиле левоцетиризина вследствие генетического полиморфизма или одновременного применения ингибиторов ферментов незначительны. Метаболические превращения заключаются в окислении ароматического кольца, N- и О-деалкилировании и конъюгации с таурином. Процесс деалкилирования, главным образом, осуществляется с помощью изофермента CYP3A4, в то время как окисление ароматического кольца происходит с помощью многих и/или неустановленных CYP-изоформ. Левоцетиризин при приеме внутрь в дозе 5 мг и/или при превышении максимальных концентраций в плазме крови не оказывает влияния на активность CYP-изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4. Благодаря ограниченному метаболизму и отсутствию метаболической ингибирующей активности взаимодействие левоцетиризина на уровне метаболизма с другими веществами маловероятно.

Выведение

У взрослых период полувыведения (T1/2) составляет 7.9±1.9 часа, средний наблюдаемый общий клиренс - 0.63 мл/мин/кг. Полностью выводится из организма в течение 95 ч. Около 85.4% принятой дозы левоцетиризина выводится почками в неизмененном виде; около 12.9% - через кишечник.

Фармакокинетика левоцетиризина в особых группах пациентов

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) <40 мл/мин) клиренс левоцетиризина снижается (у пациентов, находящихся на гемодиализе - на 80%, что требует изменения соответствующего режима дозирования); T1/2 - удлиняется. Менее 10% левоцетиризина удаляется в ходе стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

Лечение симптомов круглогодичного (персистирующего) и сезонного (интермитирующего) аллергического ринита, включая пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой.

Внутрь, запивая водой, независимо от приема пищи.

Взрослые и дети старше 15 лет

Принимать по 1 таблетке 1 раз в сутки.

Пациентам с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста следует корректировать дозу в зависимости от степени почечной недостаточности. Пациентам с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина 50-79 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 30 до 49 мл/мин) рекомендуемая доза левоцетиризина 5 мг (1 таблетка) через день. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) рекомендуемая доза левоцетиризина 5 мг (1 таблетка) 1 раз в 3 дня.

Продолжительность приема препарата

При лечении сезонного (интермиттирующего) ринита (наличие симптомов менее 4 дней в неделю или их общая продолжительность менее 4-х недель) продолжительность лечения зависит от длительности симптоматики; лечение может быть прекращено при исчезновении симптомов и возобновлено при появлении симптомов.

При лечении круглогодичного (персистирующего) аллергического ринита (наличие симптомов более 4-х дней в неделю и их общая продолжительность более 4-х недель) лечение может продолжаться в течение всего периода воздействия аллергенов.

При пропуске одного приема препарата не следует принимать дополнительную дозу препарата для компенсации пропущенного приема, рекомендуется принять следующую дозу в обычное время.

Перечисленные ниже нежелательные явления распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Монтелукаст

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна - повышение склонности к кровотечениям, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко - реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, очень редко - эозинофильная инфильтрация печени.

Нарушения психики

Частота неизвестна - ажитация, в том числе агрессивное поведение или враждебность, тревожность, депрессия, дезориентация, патологические сновидения, галлюцинации, бессонница, раздражительность, беспокойство, сомнамбулизм, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), тремор, нарушения внимания и памяти.

Нарушения со стороны нервной системы

Редко - головная боль, головокружение, сонливость; очень редко - судороги; частота неизвестна - парестезия/гипестезия.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна - учащенное сердцебиение.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко - носовое кровотечение; частота неизвестна - инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, кашель, синусит, ринорея, синдром Чарджа-Стросса.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко - изжога, отрыжка, боль в животе; частота неизвестна - диарея, рвота, диспепсия, тошнота, запоры, панкреатит, сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко - повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза); очень редко - гепатит (включая холестатические, гепатоцеллюлярные и смешанные поражения печени).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко - кожная сыпь, крапивница; частота неизвестна - ангионевротический отёк, появление экхимозов, узловатая эритема, многоформная эритема, кожный зуд.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Редко - артралгия; частота неизвестна - миалгия, включая спазмы мышц.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна - энурез у детей.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Редко - астения (слабость)/усталость; частота неизвестна - отёки, пирексия, жажда.

Левоцетиризин

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна - ангионевротический отек, стойкая лекарственная эритема, сыпь, зуд, крапивница, гипотрихоз, трещины, фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частота неизвестна - боль в мышцах, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

Частота неизвестна - дизурия, задержка мочи, позывы на мочеиспускание.

Лабораторные и инструментальные данные

Частота неизвестна - изменение функциональных проб печени.

Прочие

Частота неизвестна - перекрестная реактивность, периферические отеки

Если любые указанные в инструкции побочные эффекты усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Повышенная чувствительность к монтелукасту, левоцетиризину, другим производным пиперазина, а также к другим компонентам препарата.

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин).

Детский возраст до 15 лет (в виду ограниченности данных по безопасности и эффективности).

Во время беременности и период грудного вскармливания следует применять с осторожностью.

С осторожностью

Хроническая почечная недостаточность (требуется коррекция режима дозирования); пожилой возраст (при возрастном снижении клубочковой фильтрации); пациенты с повреждением спинного мозга, гиперплазией предстательной железы, а также при наличии других предрасполагающих факторов к задержке мочи, поскольку левоцетиризин может увеличивать риск задержки мочи; при одновременном употреблении с алкоголем.

Данных о передозировке не поступало. Имеются данные о передозировке отдельными компонентами препарата.

Монтелукаст

Симптомы: Наиболее частыми нежелательными явлениями были чувство жажды, сонливость, рвота, психомоторное возбуждение, головная боль и боль в животе.

Лечение: Симптоматическое. Отсутствует информация о специфическом лечении передозировки монтелукастом. Данных о возможности выведения монтелукаста путем перитонеального диализа и гемодиализа нет.

Левоцетиризин Симптомы: Сонливость (у взрослых), возбуждение и беспокойство, сменяющиеся сонливостью (у детей).

Лечение: Промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Гемодиализ не эффективен.

Монтелукаст

В редких случаях у пациентов, принимающих препараты для лечения бронхиальной астмы, включая монтелукаст, может возникнуть системная эозинофилия, иногда сопровождающаяся клиническими проявлениями васкулита и синдрома Чарджа-Стросса. Такие случаи обычно, но не всегда, связаны с уменьшением дозы или отменой ранее назначенных пероральных глюкокортикостероидов. Врачи должны знать о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, нарастания легочных симптомов, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациенты с подтвержденной аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) не должны принимать эти препараты в период лечения монтелукастом, поскольку он, улучшая дыхательную функцию у пациентов с аллергической бронхиальной астмой, тем не менее, не может полностью предотвратить бронхоконстрикцию, вызванную НПВП.

У пациентов, принимавших монтелукаст, были описаны психоневрологические нарушения. Учитывая, что эти симптомы могли быть вызваны другими факторами, неизвестно, связаны ли они с приемом монтелукаста. Врачу необходимо обсудить данные нежелательные явления с пациентами и/или их родителями/опекунами. Пациентам и/или их родителям/опекунам необходимо объяснить, что в случае появления подобных симптомов необходимо сообщить об этом лечащему врачу.

Левоцетиризин Во время лечения препаратом не рекомендуется принимать этанол.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения препарата во время беременности не проводилось.

Данных о выделении монтелукаста с грудным молоком у человека нет. Левоцетиризин выделяется с грудным молоком. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата в период грудного вскармливания.

Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследований воздействия препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат может вызывать слабость, сонливость и головокружение.

Монтелукаст

Монтелукаст можно назначать вместе с другими лекарственными средствами, которые обычно применяют для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы и/или аллергического ринита.

Применение монтелукаста в рекомендуемой терапевтической дозе не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол / норэтистерон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

Экспозиция (AUC) монтелукаста снижается при одновременном применении с фенобарбиталом примерно на 40%, но это не требует изменений режима дозирования монтелукаста.

Поскольку монтелукаст метаболизируется изоферментом СYР3А4, следует соблюдать осторожность, при одновременном применении монтелукаста с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3А4, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин. Однако изменения дозы монтелукаста не требуется.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является потенциальным ингибитором изофермента CYP2С8, однако при исследовании лекарственного взаимодействия монтелукаста и росиглитазона (метаболизируется с участием изофермента CYP2С8) было показано, что монтелукаст не ингибировал изофермент CYP2С8. Таким образом, не предполагается влияния монтелукаста на CYP2С8-опосредованный метаболизм лекарственных препаратов (например, паклитаксела, росиглитазона, репаглинида). Гемфиброзил (ингибитор изоферментов CYP2С8 и CYP2С9) повышает эффект системного воздействия монтелукаста в 4.4 раза. Однако влияние гемфиброзила на системное воздействие монтелукаста не может считаться клинически значимым на основании данных по безопасности при применении монтелукаста в дозах, превышающих одобренную дозу 10 мг. Поэтому при совместном применении вместе с гемфиброзилом коррекция дозы монтелукаста не требуется. Одновременное применение итраконазола, мощного ингибитора изофермента CYP3А4, вместе с гемфиброзилом и монтелукастом не приводило к дополнительному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста.

Левоцетиризин

При изучении лекарственного взаимодействия рацемата цетиризина с феназоном, псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, глипизидом и диазепамом клинически значимых нежелательных взаимодействий не выявлено.

Теофиллин (400 мг/сутки) снижает общий клиренс левоцетиризина на 16%, при этом кинетика теофиллина не изменяется.

В исследовании при одновременном применении ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в день) показано, что экспозиция цетиризина увеличивалась на 40%, а экспозиция ритановира снижалась незначительно (-11%).

Совместное применение с макролидами или кетоконазолом не вызывало достоверных изменений на ЭКГ.

В ряде случаев, при одновременном применении левоцетиризина с алкоголем или лекарственными препаратами, оказывающими подавляющее влияние на центральную нервную систему (ЦНС), возможно усиление их влияния на ЦНС, хотя не доказано, что рацемат цетиризина потенцирует эффект алкоголя.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг+10 мг N10 (1x10), N30 (3x10) (блистеры).

По рецепту.

Dr. Reddy’s Laboratories Limited, Индия.