Амприлан

1 таблетка содержит:

активное вещество: рамиприл 1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат и дополнительно для дозировки 2,5 мг - пигментная смесь PB 22886 желтый (лактозы моногидрат, железа оксид желтый (Е172)); для дозировки 5 мг - пигментная смесь PB 24899 розовый (лактозы моногидрат, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)).

Таблетки 1,25 мг: овальные, плоские таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями.

Таблетки 2,5 мг: овальные, плоские таблетки светло-желтого цвета со скошенными краями, без оболочки.

Таблетки 5 мг: овальные, плоские таблетки розового цвета с видимыми вкраплениями, со скошенными краями, без оболочки.

Таблетки 10 мг: овальные, плоские таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями, без оболочки.

Ингибитор ангиотензин-превращающего фермента. Код АТХ: C09A A05.

Фармакодинамика

Механизм действия

Рамиприл является пролекарством, который после всасывания метаболизируется в печени в рамиприлат. Рамиприл - ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) длительного действия. АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II. АПФ идентичен кининазе, ферменту, катализирующему распад брадикинина. Блокада АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, повышению активности ренина в плазме крови, усилению эффекта брадикинина и повышению секреции альдостерона, что может являться причиной повышения уровня калия в сыворотке крови.

Фармакодинамические эффекты

Антигипертензивный и гемодинамические эффекты рамиприла у пациентов с артериальной гипертензией являются результатом расширения резистивных сосудов и снижения общего периферического сопротивления, что в свою очередь постепенно снижает артериальное давление (АД). Сердечный ритм обычно не изменяется. При длительном лечении уменьшается гипертрофия левого желудочка без отрицательного влияния на функцию сердца. Гипотензивный эффект однократной дозы проявляется через 1-2 часа после приема, достигает максимума через 3-6 часов и длится 24 часа. Максимальный антигипертензивный эффект при лечении рамиприлом достигается через 3-4 недели и поддерживается при длительной терапии продолжительностью 2 года. Резкое прекращение применения рамиприла не вызывает быстрое и чрезмерное повышение артериального давления.

Рамиприл также эффективен для лечения хронической сердечной недостаточности. У пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда препарат снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности в тяжелую/резистентную недостаточность и уменьшает число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Согласно литературным данным, рамиприл значительно снижает частоту инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным кардиоваскулярным риском вследствие сосудистых заболеваний (таких как ишемическая болезнь сердца, перенесенный инсульт или заболевания периферических сосудов) или сахарного диабета, у которых имеется как минимум один дополнительный фактор риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение уровня общего холестерина, низкий уровень липопротеидов высокой плотности, курение). Препарат также снижает общую смертность и потребность в процедурах по реваскуляризации, замедляет возникновение и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него, препарат значительно снижает имеющуюся микроальбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эффекты отмечаются у пациентов как с повышенным, так и с нормальным артериальным давлением.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, прием пищи не замедляет всасывание. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1 час. Значение абсорбции не менее 56% и существенно не зависит от наличия пищи в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после приема внутрь рамиприла в дозировке 2,5 мг и 5 мг составляет 45%.

Рамиприл метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - рамиприлата. Максимальная концентрация рамиприлата в сыворотке крови достигается через 2-4 часа после приема, равновесная концентрация - к 4 дню приема препарата.

Распределение

Около 73% рамиприла и 56% рамиприлата связываются с белками плазмы крови.

Метаболизм

Рамиприл почти полностью метаболизируется в рамиприлат и дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновые кислоты и глюкурониды рамиприла и рамиприлата.

Выведение

Выведение метаболитов осуществляется главным образом почками.

Плазменные концентрации рамиприлата снижаются полифазным образом. Благодаря сильному связыванию с ангиотензин-превращающим ферментом и медленной диссоциации с ферментом, рамиприлат обладает пролонгированной терминальной стадией выведения при низких плазменных концентрациях.

Период полувыведения рамиприлата после назначения терапевтической дозы составляет 13-17 часов для дозировок 5-10 мг и более длителен для дозировок 1,25-2,5 мг.

Исследования не выявили экскреции препарата с молоком при однократном применении, однако эффекты многократного применения еще не изучены.

При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина. У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм рамиприла в рамиприлат может быть замедлен, а концентрация рамиприла в сыворотке крови повышена.

Артериальная гипертензия:

Сердечно-сосудистая профилактика: снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с: проявлением атеротромботических сердечно-сосудистых заболеваний (ишемическая болезнь сердца, инсульт или заболевания периферических сосудов в анамнезе) или сахарным диабетом по крайней мере с одним из сердечно-сосудистых факторов риска.

Хроническая почечная недостаточность:

• При начальной стадии диабетической клубочковой нефропатии (характеризующейся наличием микроальбуминурии).
• При проявлении диабетической клубочковой нефропатии (характеризующейся наличием макропротеинурии) с одним из сердечно-сосудистых факторов риска.
• При проявлении недиабетической клубочковой нефропатии (характеризующейся наличием макропротеинурии ≥ 3 г/день).

Симптоматическая сердечная недостаточность.

Вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда: снижение смертности в острой фазе инфаркта миокарда у больных с клиническими признаками сердечной недостаточности (> 48 часов после острого инфаркта миокарда).

Препарат принимают внутрь.

Таблетку рекомендуется глотать целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая достаточным количеством жидкости, в одно и то же время каждый день. Препарат принимают независимо от приема пищи.

Взрослые

Пациенты, принимающие диуретики

В начале лечения Амприланом^® может развиваться гипотония у пациентов, одновременно принимающих диуретики. При возможности лечение диуретиком должно быть прекращено за 2-3 дня до начала терапии Амприланом^®. Если у пациентов с гипертонической болезнью лечение диуретиками не прекращено, терапия Амприлан^® должна начинаться с дозировки 1,25 мг. Следует наблюдать функцию почек и плазменный уровень калия. Последующие дозы Амприлана^® должны быть скорректированы в зависимости от кровяного давления.

Артериальная гипертензия

Доза должна подбираться индивидуально в зависимости от профиля пациента и контроля кровяного давления.

Амприлан^® может применяться в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами.

Начальная доза

Терапию Амприланом^® следует начинать постепенно, с начальной рекомендованной дозы 2,5 мг в сутки.

У пациентов с сильно активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой после первой дозы может наблюдаться чрезмерное снижение давления. Данным пациентам рекомендовано начинать лечение под контролем врача с дозировки 1,25 мг.

Титрование и поддерживающая доза

Доза может быть удвоена в интервале от двух до четырех недель с целью постепенного достижения целевого уровня кровяного давления; максимально допустимая доза 10 мг в сутки. Как правило, дозу принимают один раз в день.

Сердечно-сосудистая профилактика

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза Амприлана^® 2,5 мг однократно в сутки.

Титрование и поддерживающая доза

В зависимости от переносимости пациентом действующего вещества, дозировка должна быть увеличена постепенно. Рекомендовано удвоение дозы после 1 или 2 недель терапии и после следующих 2 или 3 недель - увеличение поддерживающей дозы до 10 мг однократно в сутки.

Лечение почечных заболеваний

Пациенты с сахарным диабетом и микроальбуминурией

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза Амприлана^® 1,25 мг однократно в сутки.

Титрование и поддерживающая доза

В зависимости от переносимости пациентом действующего вещества, дозировка должна быть увеличена постепенно. Рекомендовано удвоение суточной дозы до 2,5 мг после 2 недель терапии и затем до 5 мг в течение следующих 2 недель.

Пациенты с сахарным диабетом и хотя бы одним из сердечно-сосудистых факторов риска

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза Амприлана^® 2,5 мг однократно в сутки.

Титрование и поддерживающая доза

В зависимости от переносимости пациентом действующего вещества, дозировка должна быть увеличена постепенно. Рекомендовано удвоение дозы после 1 или 2 недель терапии до 5 мг и затем до 10 мг после и в течение следующих 2 или 3 недель. Максимально допустимая доза 10 мг в сутки.

Пациенты с недиабетической нефропатией, характеризующейся макропротеинурией ≥ 3 г/день

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза Амприлана^® 1,25 мг однократно в сутки.

Титрование и поддерживающая доза

В зависимости от переносимости пациентом действующего вещества, дозировка должна быть увеличена постепенно. Рекомендовано удвоение дозы после 2 недель терапии до 2,5 мг и затем до 5 мг в течение следующих 2 недель.

Симптоматическая сердечная недостаточность

Начальная доза

Для пациентов, стабилизированных терапией диуретиками, рекомендуемая начальная доза Амприлана^® 1,25 мг однократно в сутки.

Титрование и поддерживающая доза

Доза Амприлана^® должна быть подобрана путем удвоения каждую неделю или две до максимальной суточной дозы 10 мг в сутки. Предпочтительнее принимать препарат дважды в день.

Вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда и сердечной недостаточности

Начальная доза

Через 48 часов после инфаркта миокарда для клинически и гемодинамически стабильных пациентов начальная доза составляет 2,5 мг два раза в день в течение трех дней. Если начальная доза 2,5 мг плохо переносится, должна быть назначена доза 1,25 мг дважды в день в течение 2 дней и с дальнейшим увеличением до 2,5 мг и 5 мг дважды в день. Если доза не может быть увеличена до 2,5 мг дважды в день, лечение должно быть отменено.

Титрование и поддерживающая доза

Суточная доза должна быть увеличена путем удвоения с интервалом 1-3 дня до 5 мг дважды в сутки.

При возможности необходимо разделять суточную дозу на два приема ежедневно.

Если доза не может быть увеличена до 2,5 мг дважды в день, лечение должно быть отменено.

Достаточный клинический опыт лечения пациентов с тяжелой (NYHA IV) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда отсутствует. В случае принятия решения о назначении терапии таким больным, рекомендуется начинать лечение с 1,25 мг один раз в сутки, при этом при увеличении дозы следует проявлять особую осторожность.

Особые категории пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Суточная доза у пациентов с почечной недостаточностью подбирается в зависимости от клиренса креатинина:

если клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, то начальную дозу (2,5 мг ежедневно) не корректируют. Максимальная суточная доза 10 мг;

если клиренс креатинина 30-60 мл/мин, то начальную дозу (2,5 мг ежедневно) не корректируют. Максимальная суточная доза 5 мг;

если клиренс креатинина 10-30 мл/мин, то начальная доза составляет 1,25 мг ежедневно, а максимальная суточная доза - 5 мг;

у пациентов с гипертонией, подвергнутых гемодиализу: рамиприл плохо диализируется; начальная доза - 1,25 мг ежедневно, максимальная суточная доза - 5 мг; препарат необходимо принимать через несколько часов после гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с печеночной недостаточностью лечение Амприланом^® следует начинать только под наблюдением врача, максимальная суточная доза 2,5 мг.

Пожилые люди

Начальные дозы должны быть ниже и увеличиваться постепенно из-за риска возникновения побочных эффектов, особенно у очень старых и слабых пациентов. Следует рассмотреть возможность снижения начальной дозы до 1,25 мг.

Применение у детей

Амприлан^® не рекомендуется применять детям и подросткам младше 18 лет из-за недостаточных данных по безопасности и эффективности.

Резюме профиля безопасности

Профиль безопасности рамиприла включает постоянный сухой кашель и реакции, обусловленные гипотонией. К серьезным побочным реакциям относят ангионевротический отек, гиперкалиемию, почечную или печеночную недостаточность, панкреатит, тяжелые кожные реакции и нейтропению/агранулоцитоз.

Побочные эффекты, возникающие при лечении рамиприлом, классифицируют в соответствующие группы по системам органов и в зависимости от частоты возникновения:

очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), не известно (частоту определить невозможно на основании имеющихся данных).

В пределах каждой группы побочные эффекты препарата представлены в порядке уменьшения значимости.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто: миокардиальная ишемия, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардию, аритмию, ощущение сердцебиения периферические отеки.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто: эозинофилия;

редко: снижение количества лейкоцитов (включая нейтропению и агранулоцитоз), эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов;

не известно: недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ).

Нарушения со стороны центральной нервной системы:

часто: головная боль, головокружение;

нечасто: вертиго, парестезия, агевзия, дисгевзия;

редко: тремор, нарушение равновесия;

не известно: церебральная ишемия, включая ишемический инсульт, транзиторную ишемическую атаку, психомоторное нарушение навыков, чувство жжения, паросмия.

Нарушения со стороны органа зрения:

нечасто: зрительные расстройства, включая нечеткость зрения;

редко: конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

редко: нарушение слуха, звон в ушах.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: сухой щекочущий кашель, бронхит, синусит, одышка;

нечасто: бронхоспазм, включая астму, заложенность носа.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: желудочно-кишечные воспаления, расстройства пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота;

нечасто: панкреатит, повышение уровня панкреатических ферментов, ангионевротический отек тонкой кишки, боль в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость во рту;

редко: глоссит;

не известно: афтозный стоматит.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы:

нечасто: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышение диуреза, ухудшение предшествующей протеинурии, повышение уровня мочевины и креатинина в крови.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:

часто: сыпь, в частности макулопапулезная;

нечасто: отек, зуд, гипергидроз;

редко: эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис;

очень редко: реакции светочувствительности;

не известно: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоид или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция.

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:

часто: мышечные спазмы, миалгия;

нечасто: артралгия.

Нарушения со стороны метаболизма и питания:

часто: повышение уровня калия в крови;

нечасто: анорексия, снижение аппетита;

не известно: снижение уровня натрия в крови.

Нарушения со стороны сосудов:

часто: гипотензия, снижение ортостатического кровяного давления, обморок;

нечасто: гиперэмия;

редко: стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит;

не известно: синдром Рейно.

Общие нарушения и место введения:

часто: боль в груди, усталость;

нечасто: лихорадка;

редко: астения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

не известно: анафилактические или анафилактоидные реакции, увеличение количества антинуклеарных антител.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто: увеличение уровня печеночных ферментов и/или билирубин связанных;

холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные повреждения;

острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

нечасто: обратимая эректильная импотенция, снижение либидо;

не известно: гинекомастия.

Нарушения со стороны психики:

нечасто: подавленное настроение, беспокойство нервозность, возбужденность, расстройство сна, в том числе сонливость;

редко: спутанность сознания;

не известно: нарушения внимания.

• Повышенная чувствительность к рамиприлу, любому другому ингредиенту препарата или другим ингибиторам АПФ.
• Ангионевротический отек в анамнезе.
• Экстракорпоральное лечение, приводящее к контакту крови с отрицательно заряженной поверхностью.
• Гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки.
• Второй и третий триместры беременности.
• Пациенты с гипотензией или с нестабильной гемодинамикой.
• Одновременное применение Амприлана^® с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2).

Комбинации противопоказаны

Экстракорпоральное лечение, приводящее к контакту крови с отрицательно заряженной поверхностью, такое как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитрильные мембраны) и низкая плотность афереза липопротеинов с сульфатом декстрана повышают риск развития острых анафилактоидных реакций. При необходимости данного лечения необходимо рассмотреть возможность использования мембран для диализа другого типа или другой класс гипотензивных препаратов.

Результаты клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы посредством комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой развития побочных эффектов, таких как гипотония, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с монотерапией.

Меры предосторожности при использовании

Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие вещества, увеличивающие плазменный уровень калия (в том числе антагонисты рецепторов ангиотензина II, такролимус, циклоспорин).

Для предотвращения гиперкалиемии рекомендован тщательный контроль уровня калия в крови.

Триметоприм и сульфаметоксазол/триметоприм: при одновременном применении ингибиторов АПФ с триметопримом или с фиксированной комбинацией сульфаметоксазол/триметоприм (Ко-тримоксазол) увеличивается риск развития гиперкалиемии.

Антигипертензивные препараты (например, диуретики) и другие вещества, уменьшающие артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, острое потребление алкоголя, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин)

Возможен риск развития гипотензии.

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, адреналин), снижающие антигипертензивный эффект

Рекомендуется контроль кровяного давления.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут изменить количество клеток крови

Повышенная вероятность гематологических реакций.

Соли лития

Ингибиторы АПФ могут уменьшать выведение лития, вследствие чего увеличивается его токсичность. Необходимо контролировать уровень лития.

Антидиабетические препараты, включая инсулин

Могут возникать гипогликемические реакции. Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты и ацетилсалициловая кислота

Может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может повышать риск нарушения почечной функции и увеличивать калиемию.

С ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin -мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом, эверолимус, сиролимус.

У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.

Особые популяции

Пациенты с риском гипотензии

Пациенты с сильно активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой

У пациентов с сильно активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой существует риск резкого падения артериального давления и ухудшения функции почек вследствие действия ингибиторов АПФ (иАПФ), особенно в случае, когда ингибиторы АПФ или сопутствующие диуретики принимаются в первый раз или впервые в увеличенной дозе.

Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и кровяное давление должны находиться под наблюдением врача, например, у пациентов со следующими заболеваниями:

• тяжелой артериальной гипертензией;
• декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;
• гемодинамическим затруднением притока или оттока левого желудочка (например, стеноз аортального или митрального клапана);
• односторонним стенозом почечной артерии и со второй функционирующей почкой;
• развивающимся или существующим недостатком солей и жидкости (в том числе у пациентов, принимающих диуретики);
• циррозом печени и/или асцитом;
• при хирургических вмешательствах или во время анестезии лекарственными средствами, вызывающими гипотонию.

Перед началом лечения рекомендуется устранить дегидратацию пациента, гиповолемию или солевую недостаточность (у пациентов с сердечной недостаточностью данные корректирующие действия должны быть тщательно оценены во избежание риска объемной перегрузки).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА II) или алискирена не может быть рекомендована.

В случаях, когда совместное применение абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны назначаться одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Пациенты с риском ишемии сердца или ишемии головного мозга при острой гипотензии

На начальном этапе лечения требуется специальное медицинское наблюдение.

Хирургические вмешательства

Лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, при возможности должно быть прекращено за один день до планируемого хирургического вмешательства.

Контроль функции почек

Во время лечения и до его начала необходимо контролировать функцию почек и корректировать дозировку, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный контроль требуется пациентам с нарушением функции почек. Существует риск нарушения функции почек, особенно у больных с застойной сердечной недостаточностью или после почечной трансплантации.

Ангионевротический отек

Сообщалось о развитии ангионевротического отека у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая рамиприл. У данных пациентов наблюдались боли в животе (с тошнотой и рвотой или без). Риск развития ангионевротического отека также может быть повышен у пациентов, одновременно принимающих препараты, такие как ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин.

При возникновении ангионевротического отека лечение Амприланом^® необходимо прекратить.

Неотложная терапия должна быть начата незамедлительно. Пациент должен находиться под наблюдением по крайней мере от 12 до 24 часов до полного исчезновения симптомов.

Анафилактические реакции при десенсибилизации

Вероятность возникновения и тяжесть проявления анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличивается при применении ингибиторов АПФ. Необходимо рассмотреть возможность прекращения лечения Амприлана^® до проведения десенсибилизации.

Контроль содержания электролитов

Гиперкалиемия

Сообщалось о развитии гиперкалиемии у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая Амприлан^®. Риск развития гиперкалиемии возникает у пациентов с почечной недостаточностью, в возрасте > 70 лет, с неконтролируемым сахарным диабетом и у тех, кто принимает соли калия, калийсодержащие диуретики и другие активные вещества, повышающие плазменный уровень калия, или при таких состояниях, как обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. При целесообразности одновременного применения всех перечисленных препаратов необходим регулярный мониторинг плазменного уровня калия.

Гипонатриемия

У некоторых пациентов, получавших рамиприл, наблюдался синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ) (СНСАДГ) и последующим развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать содержание натрия в плазме крови у пациентов пожилого возраста и у других пациентов с риском развития гипонатриемии.

Нейтропения/агранулоцитоз

Редко наблюдались нейтропения/агранулоцитоз, так же как тромбоцитопения и анемия, подавление деятельности костного мозга. Рекомендуется мониторинг количества лейкоцитов для предотвращения лейкопении. Более тщательное наблюдение рекомендовано в начальной фазе лечения пациентам с нарушениями функции почек, сопровождающимися коллагенозами (например, эритематозная волчанка или склеродермия) и при применении лекарственных средств, вызывающих изменения в картине крови.

Этнические различия

Ангионевротический отек вследствие применения ингибиторов АПФ чаще возникает у чернокожих пациентов. Применение ингибиторов АПФ для снижения кровяного давления, включая рамиприл, может быть менее эффективным у чернокожих пациентов (т.к. в данной популяции чаще встречаются пациенты, страдающие артериальной гипертензией с низким уровнем ренина).

Кашель

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, отмечалось наличие сухого, непрекращающегося кашля, исчезающего после прекращения терапии. Ингибиторы АПФ, вызывающие кашель, могут рассматриваться в качестве дополнительной дифференциальной диагностики кашля.

Дополнительная информация о некоторых вспомогательных веществах препарата

Амприлан^® содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции применение Амприлана^® не рекомендуется.

Беременность и грудное вскармливание

Беременость

Амприлан^® не рекомендуется принимать во время первого триместра беременности и противопоказано принимать во время второго и третьего триместров беременности.

Когда диагностируется беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить, и, в случае необходимости, начать альтернативную терапию.

Ингибирование ангиотензинпревращающего фермента/антагониста рецептора ангиотензина II (AIIRA) во втором и третьем триместрах, как известно, индуцирует фетототоксичность человека (снижение почечной функции, олигогидрамниоз, замедление окостенения черепа) и токсичность для новорожденных (почечная недостаточность, гипотония, гиперкалиемия). Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует внимательно наблюдать за гипотонией, олигурией и гиперкалиемией. В случае наступления беременности во время лечения препаратом Амприлан^®, следует, как можно скорее, прекратить его прием и перевести пациентку на прием других препаратов, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим.

Грудное вскармливание

Поскольку недостаточно информации о применении рамиприла во время грудного вскармливания, Амприлан^® не рекомендуется во время грудного вскармливания. Если лечение препаратом Амприлан^® необходимо в период грудного вскармливания, то кормление грудью должно быть прекращено.

Влияние на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами

Некоторые побочные эффекты (например, симптомы снижения артериального давления, такие как головокружение) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и, следовательно, представляют собой риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при управлении транспортным средством или оборудованием).

Такие эффекты наиболее вероятны в начале лечения или при переходе с других препаратов. После приема первой дозы и последующем ее увеличении не рекомендуется управлять автомобилем или работать с техникой в течение нескольких часов.

Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.

Симптомы: чрезмерная переферическая вазодилатация (выраженная артериальная гипотензия, шок), брадикардия, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность.

Лечение: первичная детоксикация (промывание желудка, введение адсорбентов), восстановление гемодинамической стабильности, введение альфа-1-адренергических агонистов или ангиотензина II (ангиотензинамида).

Необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и концентрацию калия в сыворотке крови. Эффективность гемодиализа для устранения интоксикации не установлена.

По 7 или 10 таблеток в блистере из ОПА/Ал/ПВХ фольги и алюминиевой фольги.

По 2, 4, 8, 12 или 14 блистеров (блистер по 7 таблеток) или 3, 6, или 9 блистеров (блистер по 10 таблеток) вместе с инструкцией по применению помешают в картонной пачку.

Хранить при температуре не выше 25 °C, в защищенном от влаги месте.

Таблетки 1,25 мг: 2 года.

Таблетки 2,5 мг, 5 мг и 10 мг: 3 года.

Отпускается по рецепту врача.

КРКА, д.д., Ново место, Шмарьешка цеста, 6, 8501 Ново место, Словения

Представительство «КРКА, д.д., Ново место» в Республике Узбекистан

100015, Республика Узбекистан, г. Ташкент, ул. Афросиаб, 14

Тел.: +99871-150-2828, +99871-150-2929, телефакс: +99871-150-1044