Ареплекс

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество - клопидогрела гидросульфат (эквивалентно клопидогрелу основанию 75 мг) 97.857 мг

вспомогательные вещества: маннитол (E421), целлюлоза микрокристаллическая с кремния диоксидом коллоидным безводным (тип 90 HD), гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная (тип LH-11), крахмал прежелатинизированный, масло касторовое гидрогенизированное,

состав оболочкиОпадрай II розовый 31K 24015(лактозы моногидрат, гипромеллоза (тип 2910) (Е464), титана диоксид (E171), триацетин (Е1518), железа (III) оксид красный (E172), железа (III) оксид желтый (E172), железа (III) оксид черный (E172).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки круглой формы, покрытые оболочкой розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью, диаметром 9 мм

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые оболочкой, 75 мг

Фармакотерапевтическая группа

Кровь и органы кроветворения. Антитромботические препараты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин. Клопидогрел.

Код АТХ В01АС04

Показания к применению

Клопидогрел применяют в качестве профилактического средства атеротромботических нарушений у пациентов:

- после перенесенного инфаркта миокарда (от нескольких дней до 35 дней), ишемического инсульта (от 7 дней до 6 месяцев) или диагностированного заболевания периферических артерий;

Взрослые пациенты, страдающие острым коронарным синдромом:

- при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование или чрескожное коронарное вмешательство, в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (ASA);

- при остром инфаркте миокарда c подъемом сегмента ST, в сочетании с ацетилсалициловой кислотой, при консервативном лечении и возможности проведения тромболитической терапии.

Предотвращение атеротромботических и тромбоэмболических событий при фибрилляции предсердий.

У взрослых пациентов с фибрилляцией предсердий, которые имеют по меньшей мере один фактор риска, относящийся к сосудистым событиям, которые не подходят для лечения антагонистами витамина К (VKA) и имеют низкий риск кровотечения, клопидогрел рекомендуется в комбинации с ASA для профилактики атеротромботических и тромбоэмболических событий, включая инсульт.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата

- тяжелые нарушения функции печени

- активное патологическое кровотечение, в том числе пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние

- пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

Необходимые меры предосторожности при применении

Кровотечения и гематологические нарушения

Как и при лечении другими антиагрегантными препаратами, следует соблюдать осторожность, применяя клопидогрел у пациентов, подверженных повышенному риску увеличенного кровотечения в результате травмы, хирургического вмешательства либо других патологических состояний, а также у пациентов, принимающих АСК, гепарин, ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa и нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе ингибиторы ЦОГ-2 или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или другими лекарственными препаратами, имеющими отношение к риску кровотечения, такими как пентоксифиллин. Одновременное применение клопидогрела и пероральных антикоагулянтов не рекомендуется, так как это может привести к повышению интенсивности кровотечения.

Пациенты должны информировать врача (в т.ч. врача-стоматолога) о приеме клопидогрела перед любой предстоящей операцией и перед началом приема каждого нового лекарственного продукта. Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).

Пациенты должны быть предупреждены о том, что при приеме клопидогрела (отдельно или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, чем обычно, а также о том, что в случае возникновения у них необычного кровотечения (по локализации и продолжительности) они должны сообщить об этом своему врачу.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

Очень редко поступали сообщения о случаях развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (анг. Thrombotic Thrombocytopenic Purpura – TTP) после лечения клопидогрелом, иногда при продолжительном приеме, которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающейся неврологическими расстройствами или нарушением функции почек либо лихорадкой. ТТП является потенциально жизнеугрожающим состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

Приобретенная гемофилия (анг. Acuired haemophilia – AH)

Пациенты с подтверждённым диагнозом приобретенной гемофилии должны лечиться у специалистов, а прием клопидогрела следует прекратить.

Недавно перенесенный ишемический инсульт

Из-за отсутствия данных, применение клопидогрела не рекомендуется в течение первых 7 дней после острого ишемического инсульта.

Цитохром Р 450 2 С19 (CYP2C19)

В качестве меры предосторожности одновременное использование сильных или умеренных ингибиторов CYP2C19 не рекомендуется.

CYP2C8 субстраты: при одновременном приеме клопидогрела с субстратом CYP2C8 необходимо соблюдать осторожность.

Перекрестные реакции тиенопиридинов

Тиенопиридины могут вызывать аллергические реакции от легкой до тяжелой степени, такие как: сыпь, отек Квинке или гематологические перекрестные реакции, такие как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, у которых развилась предшествующая аллергическая реакция и / или гематологическая реакция на один тиенопиридин, могут иметь повышенный риск развития той же или другой реакции на другой тиенопиридин. Рекомендуется отслеживание симптомов на предмет гиперчувствительности у пациентов с диагностированной аллергией к тиенопиридинам.

Нарушения функции почек

Терапевтический опыт применения препарата клопидогрел у пациентов с нарушением функции почек ограничен, поэтому следует с осторожностью применять клопидогрел у этих пациентов.

Нарушения функции печени

Терапевтический опыт применения препарата клопидогрел у пациентов с умеренными нарушениями функции печени ограничен, поэтому клопидогрел следует с осторожностью применять в этой группе.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Лекарственные средства, повышающие риск кровотечения

Существует повышенный риск кровотечений из-за потенциального аддитивного эффекта. Одновременный прием лекарственных средств, связанных с риском кровотечения, следует проводить с осторожностью.

Пероральные антикоагулянты: сопутствующее введение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, так как оно может увеличить интенсивность кровотечений.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa: назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с клопидогрелем требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения при травмах, хирургических вмешательствах или других патологических состояниях.

Ацетилсалициловая кислота (АСК): при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой до одного года.

Гепарин: между клопидогрелем и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Тромболитики: Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, которая наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): назначение НПВП, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, в сочетании с клопидогрелем следует проводить с осторожностью.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): одновременное применение СИОЗС с клопидогрелом должно проводиться с осторожностью.

Другая комбинированная терапия: в качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения клопидогрела и сильных или умеренных ингибиторов изофермента CYP2C9.

Сильными и умеренными ингибиторами изофермента CYP2C9 являются омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, карбамазепин и эфавиренз.

Ингибиторы протонного насоса (анг.РРI – Proton Pump Inhibitors): Омепразол, принимаемый один раз в сутки в дозе 80 мг в одно и то же время в сочетании с клопидогрелом или через 12 часов, уменьшил воздействие активного метаболита на 45% (нагрузочная доза) и на 40% (поддерживающая доза). Снижение концентрации связано с уменьшением ингибирования агрегации тромбоцитов на 39% (нагрузочная доза) и на 21% (поддерживающая доза). Подобного взаимодействия следует ожидать в случае эзомепразола.

Менее выраженное снижение воздействия метаболитов наблюдается с пантопразолом или лансопразолом.

Клопидогрел можно вводить с пантопразолом.

Другие лекарственные средства.

Как и в случае других пероральных ингибиторов P2Y12, одновременное введение опиоидных агонистов может задерживать и уменьшать абсорбцию клопидогрела, вероятно, из-за замедленного опорожнения желудка. Клиническая значимость неизвестна. Рассмотрите возможность применения парентерального антиагреганта у пациентов с острым коронарным синдромом, которым требуется одновременное введение морфина или других опиоидных агонистов.

Специальные предупреждения

Дети и подростки

Клопидогрел нельзя назначать детям ввиду сомнений, касающихся его эффективности.

Нарушения функции почек

Терапевтический опыт в отношении больных с нарушением почечной функции, ограничен.

Нарушения функции печени

Терапевтический опыт в отношении больных с заболеваниями печени умеренной степени, у которых возможны склонности к кровотечениям, ограничен.

Вспомогательные вещества

Ареплекс® содержит лактозу и поэтому не рекомендован пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Lapp или глюкозо – галактозной мальабсорбцией.

Продукт содержит гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызывать диспепсию и диарею.

Беременность

Так как клинические данные на тему воздействия клопидогрела в период беременности недоступны, не следует назначать клопидогрел беременным.

Лактация

Не известно, проникает ли клопидогрел в молоко кормящих женщин. Следовательно, не рекомендуется продолжать грудное вскармливание во время лечения лекарственным препаратом Ареплекс®.

Фертильность

Не оказывает какого-либо влияния клопидогрела на фертильность.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами.

Клопидогрел не оказывает никакого влияния или оказывает незначительное влияние на способность к вождению автотранспорта и управление механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Клопидогрел назначают в дозе 75 мг один раз в сутки.

Пациентам с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение клопидогрелем начинают однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжают дозой 75 мг/сут. в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг/сут. Так как более высокие дозы АСК были сопряжены с повышенным риском кровотечения, рекомендуется, чтобы доза АСК не превышала 100 мг.

Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST: лечение клопидогрелем начинают однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжают дозой 75 мг/сут. в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Для пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелем должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере 4-х недель.

У пациентов с фибрилляцией предсердий клопидогрел следует назначать в виде разовой суточной дозы в 75 мг. При этом следует продолжать приём AСК (75-100 мг в день) в сочетании с клопидогрелем.

Способ применения

Таблетки принимают во внутрь 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Оптимальная продолжительность лечения официально не установлена. Данные подтверждают необходимость использования до 12 месяцев, а максимальный эффект наблюдался через 3 месяца

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Передозировка клопидогрела может вести к увеличению времени кровотечения с последующими осложнениями в виде развития кровотечений.

При появлении кровотечения следует рассмотреть проведение соответствующей терапии.

Антидот действия клопидогрела не установлен. При необходимости быстрой коррекции удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы, которое может реверсировать действие клопидогрела.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если приём дозы пропущен: в период менее 12 часов после запланированного времени приёма: пациенты должны немедленно принять дозу, а затем продолжить лечение согласно установленному распорядку.

В период более 12 часов: пациенты должны принять следующую дозу согласно плану лечения в запланированное время и не должны удваивать дозу.

Перед применением препарата необходимо обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Их частота определяется следующим образом: часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000). В рамках каждой группы систем и органов частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.

Часто

- гематомы

- носовое кровотечение

- желудочно-кишечное кровотечение, диарея, абдоминальные боли, диспепсия

- кровотечение в месте пункции, инъекции

Нечасто

- тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

- внутричерепное кровотечение (сообщается о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение

- глазное кровоизлияние (конъюнктивальное, в ткани и сетчатку глаза)

- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм

- сыпь, зуд, кровоизлияние в кожу (пурпура)

- гематурия

- удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов

Редко

- нейтропения, в том числе тяжелая нейтропения

- вертиго, связанное с заболеванием лабиринта внутреннего уха

- ретроперитонеальное кровотечение

- гинекомастия

Очень редко

- тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура, апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, приобретенная гемофилия А, анемия

- синдром Кониса (вазоспастическая аллергическая стенокардия / аллергический инфаркт миокарда) в контексте реакции гиперчувствительности, вызванной клопидогрелем

- сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции, перекрестная гиперчувствительность между тиенопиридинами (такими как тиклопидин, прасугрель)

- галлюцинации, спутанность сознания

- изменение вкусовых ощущений

- тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия

- кровотечение из органов дыхания (кровохаркание, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальная пневмония, эозинофильная пневмония

- кровотечение из желудочно-кишечного тракта, ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный), стоматит

- острая печеночная недостаточность, гепатит, отклонения в показателях лабораторных тестов функции печени

- буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема), ангиоэдема, эритематозная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЕП), ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, медикаментозный синдром гиперчувствительности, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром), экзема, плоский лишай

- скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз, артрит, артралгия, миалгия)

- гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови

- лихорадка

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги ПА/алюминий/ПВХ/ алюминий.

По 1 или 2 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 250С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача

Сведения о производителе

Adamed Pharma S.A.,

Пенькув, ул. М.Адамкевича 6А, 05-152 Чоснув, Польша

Адрес производственной площадки

ул. Марш. Ю.Пилсудского 5, 95-200 Пабянице, Польша

Держатель регистрационного удостоверения

Adamed Pharma S.A.,

Пенькув, ул. М.Адамкевича 6А, 05-152 Чоснув, Польша

Телефон: +48 22 7327700, +48 22 7327800